Фармакологическое действие
Аналог простагландина F2α. Оказывает выраженное стимулирующее действие на сократительную функцию миометрия на любых сроках беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Способствует созреванию и раскрытию шейки матки.
При внутриматочном введении вызывает ритмичные сокращения беременной матки, наряду с расширением шейки матки. Влияет на чувствительность миометрия к гормонам.
Кроме того, динопрост повышает моторику кишечника и стимулирует секрецию жидкости в кишечнике, повышает тонус бронхиальных мышц.
В высоких дозах увеличивает АД вследствие воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу с накоплением цАМФ.
Фармакокинетика
Метаболизируется в эндотелии легочных сосудов, печени и других органов путем окисления с участием 15-дегидрогеназы простагландинов. Основным метаболитом является 5,7-окси-11-кетотетранопростан 1,16-диоивой кислоты.
T1/2 при интраамниотическом введении — 3-12 ч, при в/в введении — менее 1 мин.
Выводится главным образом почками — 90% в виде метаболитов в течение 5 ч, около 5 % — через кишечник.
Показания активного вещества
ДИНОПРОСТ
Прерывание беременности во II триместре в случаях начавшегося самопроизвольного выкидыша (аборта в ходу); внутриутробной гибели плода; тяжелых пороков развития плода и несовместимых с жизнью наследственных заболеваний у плода, диагностированных при помощи УЗИ или других современных методов пренатальной диагностики; невозможности проведения медицинского аборта в I триместре беременности из-за осложнений и ухудшения состояния здоровья женщины.
Режим дозирования
Интраамниально. Режим дозирования индивидуальный, строго под контролем врача.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастического характера); нечасто — икота, паралич кишечника. .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: спазмы периферических сосудов; брадикардия; временное повышение или понижение АД; тахикардия; AV-блокада второй степени; желудочковая аритмия; чувство сдавления или боли в области грудины; развитие и усугубление сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, гипервентиляция легких.
Со стороны ЦНС: диплопия; миоз; парестезии; головокружение; общая слабость; эйфория; очень редко — головная боль, головокружение, сонливость, чувство тревоги.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения мочеиспускания (недержание мочи, дизурия, задержка мочи, атония или гипертонус мочевого пузыря); гематурия; болезненные схватки, связанные с повышенной сократимостью матки.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — продолжительный кашель.
Прочие: гиповолемический шок; остановка сердца; диспноэ; потеря сознания; ДВС-синдром; тромбоэмболия легочной артерии; тромбофлебит тазовых вен; разрыв матки; послеродовые инфекции; очень редко — жжение в глазах; боли в ногах, спине и плечах; увеличение количества лейкоцитов; очень редко — аллергические реакции; озноб или усиленное потоотделение; дрожь тела, преходящая лихорадка; гиперемия лица; петехии, носовые кровотечения; чувство жажды; полидипсия; мышечные спазмы.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к динопросту, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), хронические обструктивные заболевания легких; заболевания легких в стадии обострения; туберкулез легких, язвенный колит, болезнь Крона; тиреотоксикоз; глаукома; острые инфекции; острые воспалительные процессы в органах малого таза (например, клинически выраженный хорионамнионит, клинически выраженный цервицит, которые могут способствовать возникновению спазмов шейки матки); нарушения целостности околоплодной оболочки (повышается риск всасывания динопроста в сосудистое русло); артериальная гипертензия; серповидно-клеточная анемия; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; значительная диспропорция размеров таза и головки плода; неправильное предлежание (положение) плода.
С осторожностью: острые состояния при заболеваниях сердца, сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время и в анамнезе; артериальная гипотензия (в настоящее время или в анамнезе); эпилепсия (в настоящее время или в анамнезе); сахарный диабет (в настоящее время или в анамнезе); острые заболевания печени (в настоящее время или анамнезе), желтуха (в настоящее время или в анамнезе); острое заболевание почек — в настоящее время или в анамнезе; преэклампсия; стеноз шейки матки; пороки развития матки; фибромиома матки; ранее проведенное хирургическое вмешательство на матке (повышается риск разрыва матки); более одних родов в анамнезе; трудные или травматические роды в анамнезе; анемия в анамнезе.
Динопрост применяют только в акушерско-гинекологических стационарах при наличии отделения интенсивной терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применяется при беременности строго по показаниям. Воздействие динопроста на плод до конца не выяснено.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Не применимо.
Особые указания
Применяют только в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем.
При одновременном или последовательном применении динопроста и окситоцина требуется особая осторожность и наблюдение врача.
Лекарственное взаимодействие
Фуросемид тормозит метаболизм динопроста и почечную экскрецию его метаболитов. Прогестерон уменьшает токсическое действие динопроста.
Простагландины являются антагонистами прогестерона, а дроперидол и диазепам — антагонистами простагландинов в отношении их действия на матку.
Этанол и стимуляторы β-адренорецепторов нейтрализуют действие динопроста.
Простагландины потенцируют действие окситоцина.
Энзапрост® -Ф
МНН: Динопрост
Производитель: Фармамагист по торговле и обслуживанию ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Dinoprost
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019613
Информация о регистрации в РК:
28.01.2013 — 28.01.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Энзапрост-Ф
Международное непатентованное наименование
Динопрост
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 5 мг/1 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество — динопрост 5,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций
Описание
Бесцветная или слегка зеленовато-желтая, прозрачная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Утеротонизирующие препараты. Простагландины. Динопрост
Код АТХ G02AD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. Время достижения максимальной концентрации 6-10 часов после интраамниотического введения однократной дозы 40 мг. Сmax 3-7 нг/мл динопроста.
Ферментативное окисление осуществляется, в первую очередь, в лёгких и печени матери. Динопрост подвергается воздействию 15-ОН-дегидрогеназы с образованием, прежде всего промежуточного кетона, который окисляется до 2,3-нидор-6-кето-простагландина Е1-альфа.
Экскреция осуществляется, прежде всего, в виде выведения метаболитов, главным образом, почечным путём (5% выводится с каловыми массами). Период полувыведения динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 часов. Согласно полученным данным, период полувыведения введённого внутривенно динопроста меньше одной минуты.
Фармакодинамика
Встречающиеся в природе простагландины подразделяются на подгруппы согласно замещению в циклопентановом кольце (простагландины А, В, С, D и другие). Они не накапливаются в тканях, а вновь синтезируются под действием
микросомальных ферментов (например, циклооксигеназы) из повсеместно встречающейся арахидоновой кислоты в ответ на механические или бактериальные раздражители.
Среди образующихся простаноидов 3 простагландина [простагландин Е1- алпростадил, простагландин Е2 — динопростон и простагландин F2-альфа — динопрост (Энзапрост-Ф)] имеют значение в акушерстве, так как приводят к контракциям миометрия и способствуют «созреванию» шейки матки. Простагландин F2-альфа представляет собой восстановленную форму простагландина Е2 (образуется in vivo путём спонтанного преобразования простагландина Е2).
Простагландины находятся во всех органах и тканях организма. Во время беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, в результате чего в околоплодных водах и в крови матери они измеряются в повышенных концентрациях.
Механизм действия
Динопростон и динопрост (Энзапрост-Ф) активизируют фосфолипазу С, так возрастает проницаемость клеточных мембран для кальция. Образующиеся вследствие этого повышенные концентрации внутриклеточного кальция ведут к сокращению миометрия. Они участвуют также и в процессе «созревания» шейки матки. Клетки гладких мышц обладают специфическими, так называемыми предпочитаемыми ими рецепторами простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа, и благодаря этим специфическим рецепторам, расположенным в мембранах клеток, простагландины изменяются.
Кроме того, вызывая образование клеточных связей, простагландины улучшают передачу сигнала в миометрии, способствуя образованию рецепторов окситоцина и повышению их численности в матке.
Другие действия
При местном применении простагландинов происходит специфическое, многофокусное «разрыхление» соединительной ткани с появлением «активных» фибробластов (мелкозернистое разрыхление в цитоплазме, увеличенные в размере митохондрии с вакуолями, многочисленные сети вакуолей и пузырьков на периферии клетки). В то же время наблюдается двукратное усиление активности коллагеназы, семикратное усиление активности эластазы и существенное повышение концентрации гиалуронидазы. Всё эти изменения играют роль в процессе «созревания» (размягчения) шейки матки. Коллагеназа образуется, главным образом, из нейтрофильных гранулоцитов, которые после введения простагландина накапливаются в больших количествах в строме шейки матки (аналогично тому, как это происходит в заключительной, предродовой стадии).
Усиление активности естественных клеток-киллеров (КK), опосредованное
простагландинами, также способствует стимуляции родовой деятельности и привычного выкидыша. Применение простагландинов, с одной стороны, ведёт к созреванию шейки матки, с другой стороны, к стимулированию родовой деятельности. В терапии используют оба эффекта.
Показания к применению
Прерывание беременности по показаниям во втором триместре в следующих случаях:
— незавершённый самопроизвольный аборт, внутриматочная гибель плода,
тяжёлые пороки плода, несовместимые с жизнью, выявленные при беременности с помощью ультразвукового исследования или других современных средств перинатальной диагностики
— в случаях, когда отсрочка аборта до 2-го триместра вызвана медицинскими осложнениями у матери.
Способ применения и дозы
Возможно введение в амниотическую полость: через брюшную стенку
(трансабдоминально) или через влагалищный свод.
Трансабдоминальное введение
Перед введением препарата больная должна опорожнить мочевой пузырь. Перед вмешательством нужно с помощью ультразвука определить место прикрепления плаценты. Амниоцентез нужно проводить после дезинфекции кожи брюшной стенки, по средней линии живота, на расстоянии 3-4 пальцев над лобковым изгибом, вдали от прикрепления плаценты, после проведения местной анестезии. Следует применять одноразовую иглу для люмбальной пункции (20G или 22G). Если во время аспирации в шприце появляется кровь или околоплодные воды с кровью нужно отказаться от введения Энзапроста-Ф. Чистые околоплодные воды, полученные при оттягивании поршня шприца означают, что игла находится в амниотической полости. После этого в амниотическую полость можно ввести 25 мг Энзапроста-Ф. В случае необходимости, спустя 8-12 часов после введения можно повторить инъекцию (через искусственную канюлю, оставленную в ходе амниоцентеза).
Введение через свод влагалища
Следует опорожнить мочевой пузырь. После обследования влагалища и его свода следует произвести их дезинфекцию; шейку матки нужно зафиксировать с помощью круглых щипцов. Проникновение в амниотическую полость производится через задний, а ещё лучше через передний свод. Несколько мл околоплодных вод дают представление о соответствующем местоположении иглы. В случае получения чистых околоплодных вод нужно ввести 25 мг Энзапроста-Ф в амниотическую полость. Введение препарата можно повторить согласно описанному выше. Активность матки нужно контролировать постоянно с помощью пальпации и токографа, и периодически — вагинально. Если попытка начать аборт безрезультатна, через 8-12 часов нужно повторить введение Энзапроста-Ф, и в случае необходимости дополнительно провести внутривенную инфузию окситоцина. Если аборт не завершится в течение 12 часов, необходимо дальнейшее внимательное наблюдение за беременной с тщательным контролем (пульс, температура, число лейкоцитов). С целью обеспечения постоянной, дозированной подачи лекарственного вещества (особенно, при патологической беременности) необходимо применять инфузионный насос. После прерывания беременности необходимо продолжить адекватное наблюдение, для того чтобы убедиться, что оно было полным, так как возможна задержка продуктов зачатия, требующая хирургического вмешательства. После того, как прерывание беременности начато, нужно сделать всё необходимое, чтобы оно завершилось, так как действие лекарственного средства на плод неизвестно.
Премедикация
С целью предотвращения развития нежелательных реакций и снятия боли или сведения её к минимуму можно применять различные лекарственные комбинации, но всегда рекомендуется использование петидина и атропина при премедикации. Одну из рекомендованных комбинаций целесообразно ввести внутривенно, непосредственно перед введением Энзапроста-Ф.
Указанные выше вмешательства (типы абортов) можно проводить только в таких гинекологических и акушерских отделениях больниц, где обеспечены условия для оказания необходимой реанимационной и хирургической помощи.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
— тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в желудке
Нечасто (≥1/100 — <1/100)
— увеличение числа лейкоцитов
— анафилактический шок, периферическая вазоконстрикция, брадикардия,
тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй степени, чувство давления или боль за грудиной, боль в груди
— головная боль, сонливость, повышенное потоотделение, повышенная тревожность, диплопия, парестезии
— длительный кашель
— дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания
— маточная боль, сопровождающая аборт, повышение мышечного тонуса матки
Редко (≥1/10000 -<1/1000)
— чувство жжения в глазах
— бронхоспазм
— сильная, длительная боль в животе или боль в эпигастральной области,
паралитическая кишечная непроходимость
— боль в голени, спине и плече
— дрожь, озноб или сильное потоотделение, преходящая высокая температура
тела, покраснение кожи, необычное чувство жажды
— воспаление и боль в месте инъекции
— набухание молочных желез, обусловленное приливом крови, чувство жжения в молочных железах.
Противопоказания
— аллергия или другие реакции повышенной чувствительности на динопрост
или другие утеротонические лекарственные препараты при их предшествующем использовании
— бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), хроническая обструктивная болезнь лёгких, активная стадия болезни лёгких
— язвенный колит, болезнь Крона, тиреотоксикоз, глаукома
— острые инфекции органов малого таза и брюшной полости (например, явный хориоамнионит, вызывает клинически выраженные сокращения матки, которых следует избегать), разрыв плодных оболочек (повышается риск
внутрисосудистого всасывания динопроста)
— анатомически и клинически узкий таз (выраженное несоответствие размеров таза матери и головки плода), патологические предлежания плода, при которых роды через естественные родовые пути невозможны
— гипертония, серповидноклеточная анемия
— острые инфекции
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с окситоцином и эргометрином можно ожидать усиление действия Энзапроста-Ф, возможно увеличение числа нежелательных побочных реакций.
Особые указания
В следующих случаях необходимо применять принцип соотношения пользы и риска
Сердечно-сосудистые заболевания: порок сердца, проявляющийся острой симптоматикой; наличие кардиоваскулярного заболевания, гипертензии или гипотензии (в том числе и в анамнезе).
Болезни центральной нервной системы: эпилепсия (в том числе и в анамнезе).
Заболевания эндокринной системы и обмена веществ: сахарный диабет (в том числе и в анамнезе).
Желудочно-кишечные заболевания: желтуха, острые заболевания печени (в том числе и в анамнезе).
Болезни мочеполовой системы: острое заболевание почек (в том числе и в анамнезе), преэклампсия, стеноз шейки матки, лейомиома и миома, ранее проведённые хирургические операции на матке (повышается риск разрыва матки), повторнородящие.
Другие: анемия в анамнезе.
При случайном всасывании возможны тошнота, рвота, бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, обморок, общая слабость, гипертония или чувство паники. Поскольку Энзапрост-Ф быстро метаболизируется, эти явления преходящие (длятся 15-30 минут) и, как правило, не имеют клинического значения.
Беременность
Препарат показан для прерывания беременности (см. «Показания»). После того, как прерывание беременности с помощью Энзапроста-Ф начато, нужно сделать всё необходимое, чтобы оно завершилось, так как действие лекарственного средства на плод неизвестно.
В экспериментах на животных при высоких дозах простагландинов Е и F была
обнаружена пролиферация костной ткани. Во время клинического использования, при длительном лечении простагландином Е1 тоже наблюдали пролиферацию костной ткани. Краткосрочное лечение динопростом не вызывало у плода подобных изменений.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не применимо, т.к. Энзапрост-Ф предназначен только для применения в стационаре.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота и диарея, возникающие и при обычной дозе, но значительно сильнее.
Лечение: специальная терапия, которая заключается в хирургическом вскрытии плодного пузыря (резервуара с лекарством) в случае необходимости. Инфузионная, симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла, надрезаемые в одной точке, с отмеченной точкой отлома.
По 5 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 15С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фармамагист ООО по торговле и обслуживанию, Венгрия
Адрес местонахождения: 1028 Budapest, Patakhegyi út.83-85, Hungary
Упаковщик
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия
Адрес местонахождения: 3510 Miskolc, Csanyikvölgy Hungary
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис ЗАО, Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8 (727) 244-50-96
факс: 8 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
| 397829231477976976_ru.doc | 83 кб |
| 474792701477978154_kz.doc | 88 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
В 1 мл содержится
действующее вещество: динопрост — 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций.
Прозрачная от бесцветной до слегка зеленовато-желтого цвета жидкость.
Родовой деятельности стимулятор — простагландина F2 аналог синтетический.
КодАТХ
G02A D01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Натуральные простагландины (ПГ) относятся к классу жирных кислот. В основе их строения лежит так называемая простаноевая кислота, состоящая из 20-членной углеродной цепи, часть которой включена в циклопентановое кольцо. В зависимости от состояния циклопентанового кольца ПГ разделяются на подгруппы: простагландины А; В, С, D, Е, F и др. Их основным биогенным предшественником в организме является арахидоновая кислота, присутствующая во всех органах и тканях. ПГ не накапливаются, а заново синтезируются под действием микросомальных ферментов, таких как циклооксигеназа, в ответ на механические или бактериальные раздражители. Простагландины групп Е и F (Ф), в частности, участвуют в процессах овуляции и имплантации, способствуют повышению сократительной активности миометрия, оказывают стимулирующее воздействие на родовую деятельность. Во время беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, тем самым, вызывая повышение уровней простагландинов в околоплодных водах и материнской крови.
В акушерской практике используются 3 простагландина: ПГЕ 1 (алпростадил), ПГЕ 2 (динопростон) и ПГФ 2 альфа (динопрост), вызывающие сокращение миометрия и «созревание» шейки матки. ПГФ 2 альфа представляет собой восстановленную форму ПГЕ 2, вследствие спонтанного преобразования in vivo.
Механизм действия. Динопрост вызывает активацию фосфолипазы С, увеличивает проницаемость клеточных мембран для кальция, способствуя, таким образом, повышению внутриклеточного уровня ионов кальция, что приводит к сокращениям миометрия. Он также участвует в процессе «созревания» шейки матки. ПГФ 2 альфа оказывает воздействие через определенные, особо чувствительные к нему рецепторы на клетках гладкомышечной ткани, и их активность регулируется при помощи специфических рецепторов на мембранах клеток-мишеней.
Более того, простагландины индуцируют образование нексусов, усиливая передачу сигналов в миометрии и способствуя активизации чувствительных к окситоцину рецепторов в матке.
Другие действия. Местное введение простагландина приводит к выраженному размягчению соединительной ткани «активными» фибробластами, что характеризуются мелкозернистым разрыхлением цитоплазмы, увеличением митохондрий вакуолизированного вида, а также увеличением количества везикулярных систем в периферическом отделе клетки. Одновременно с этим, активность коллагеназы удваивается, активность эластазы возрастает приблизительно в 7 раз и наблюдается значительное увеличение уровня гиалуронидазы — все эти факторы играют важную роль в «созревании» (размягчении) шейки матки. Коллагеназы поступают, главным образом, из нейтрофильных гранулоцитов, которые после введения простагландинов также как и при нормальных своевременных родах накапливаются в большом количестве в цервикальной строме. Опосредованное простагландином усиление активности естественных киллерных клеток также вносит свой вклад в процесс изгнания плода из матки.
В результате, простагландины могут, с одной стороны, способствовать созреванию шейки матки, а с другой стороны, стимулировать процесс изгнания плода из матки. Оба эти эффекта используются в терапевтической практике.
Фармакокинетика
Всасывание: Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. После интраамниотического введения однократной дозы 40 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляет — 3-7 нг/мл.
Биотранформация: Ферментативное окисление протекает, в основном, в легких и печени материнского организма. Динопрост подвергается воздействию 15-ОН-дегидрогеназы с образованием промежуточного кетона, который окисляется до 2,3-нидор-6-кето-ПГЕ 1 альфа.
Выведение: Преимущественно, почками — в виде метаболитов, и около 5% — через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 часов.
Показания к применению
Прерывание беременности во втором триместре в случаях:
начавшегося самопроизвольного выкидыша (аборта в ходу); внутриутробной гибели плода; тяжелых пороков развития плода и несовместимых с жизнью наследственных заболеваний у плода, диагностированных при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) или других современных методов пренатальной диагностики; невозможности проведения медицинского аборта в первом триместре беременности из-за осложнений и ухудшения состояния здоровья женщины. ЭНЗАПРОСТ-Ф может применяться только в акушерско-гинекологических стационарах при наличии отделения интенсивной терапии!
аллергические реакции на Энзапрост-Ф или другие утеротонические лекарственные препараты, в том числе в анамнезе; бронхиальная астма, в том числе в анамнезе; хронические обструктивные заболевания легких; заболевания легких в стадии обострения; туберкулез легких, язвенный колит; болезнь Крона; тиреотоксикоз; глаукома; острые инфекции; острые воспалительные процессы в органах малого таза (например, клинически выраженный хорионамнионит, клинически выраженный цервицит, которые могут способствовать возникновению спазмов [дистоции] шейки матки); нарушения целостности околоплодной оболочки (повышается риск всасывания динопроста в сосудистое русло); артериальная гипертензия; серповидно-клеточная анемия; кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии; значительная диспропорция размеров таза и головки плода; неправильное предлежание (положение) плода. С осторожностью
Необходимо проводить оценку соотношения польза/риск от проводимой терапии при следующих медицинских состояниях:
Сердечно-сосудистая система:
острые состояния при заболеваниях сердца; сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время и в анамнезе; артериальная гипотензия (в настоящее время или в анамнезе).
Центральная нервная система:
эпилепсия (в настоящее время или в анамнезе).
Заболевания эндокринной системы и обмена веществ:
сахарный диабет (в настоящее время или в анамнезе).
Желудочно-кишечные заболевания:
острые заболевания печени (в настоящее время или анамнезе); желтуха (в настоящее время или в анамнезе).
Мочеполовая система:
острое заболевание почек — в настоящее время или в анамнезе; преэклампсия; стеноз шейки матки; пороки развития матки; фибромиома матки; ранее проведенное хирургическое вмешательство на матке (повышается риск разрыва матки); более одних родов в анамнезе; трудные или травматические роды в анамнезе.
Другие:
анемия в анамнезе. Беременность и лактация
Препарат применяется для прерывания беременности во втором триместре — строго по показаниям и в специализированном стационаре!
Воздействие динопроста на плод до конца не выяснено! Способ применения и дозировка
Премедикация:
Для уменьшения числа и выраженности побочных эффектов, в том числе для предотвращения или уменьшения болевого синдрома непосредственно перед введением Энзапроста-Ф целесообразно проведение премедикации путем внутривенного введения одной из следующих комбинаций препаратов:
| Комбинация | а | б | в | г |
| петидин | 100 мг | 100 мг | 100 мг | 50 мг |
| прометазин | — | 50 мг | 50 мг | — |
| атропин | 0,05 мг | — | 0,5 мг | 0,25 мг |
| диазепам | 10 мг | — | — | — |
Применение петидина и атропина в подготовительный период всегда желательно.
Препарат может вводится интраамниально двумя способами через брюшную стенку (трансабдоминально); через свод влагалища.
1) Трансабдоминальное введение:
— Перед началом процедуры при помощи УЗИ следует определить место прикрепления плаценты
— Перед введением препарата больной необходимо опорожнить мочевой пузырь.
— После обработки антисептиками кожи живота под местной анестезией проводится амниоцентез по белой линии живота на 3-4 пальца выше симфиза при помощи одноразовой иглы для люмбальной пункции (20G или 22G) в стороне от места прикрепления плаценты.
— Полученные путем аспирации при помощи шприца прозрачные светлые околоплодные воды свидетельствуют о том, что игла находится в амниотической полости. В этом случае в амниотическую полость вводится 25 мг Энзапроста-Ф.
— При необходимости повторного введения препарат можно вновь ввести через 8-12 часов через используемую при амниоцентезе пластиковую канюлю.
2) Введение через свод влагалища
— Перед введением препарата больной необходимо опорожнить мочевой пузырь.
— После обследования влагалища и его сводов, проводится обработка антисептиками.
— Шейка матки обнажается в зеркалах и фиксируется с помощью пулевых щипцов.
— Вход в амнионическую полость проводится через задний или, что более предпочтительно, через передний свод.
— Путем аспирации нескольких миллилитров околоплодной жидкости убеждаются, что игла находится в правильном положении.
— При получении прозрачной околоплодной жидкости в амнионическую полость вводится 25 мг Энзапроста-Ф. Эта процедура может быть повторена (так, как это описано выше). Активность матки должна постоянно контролироваться при помощи пальпации или токографа, или путем проведения периодического влагалищного исследования.
— При неэффективности индуцирования аборта, введение Энзапроста-Ф может быть повторено через 8-12 часов и, при необходимости, дополнено инфузией окситоцина. Если выкидыш не происходит в течение 12 часов, состояние пациентки должно контролироваться еще тщательнее (определение пульса, измерение температуры тела, числа лейкоцитов).
ПРИ ПОЛУЧЕНИИ В АСПИРАТЕ КРОВИ ИЛИ ОКОЛОПОДНЫХ ВОД С ПРИМЕСЬЮ КРОВИ ВВОДИТЬ ЭНЗАПРОСТ-Ф НЕЛЬЗЯ!
ИНДУЦИРОВАННЫЕ АБОРТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА ЭНЗАПРОСТ-Ф МОЖНО ПРОВОДИТЬ ТОЛЬКО В АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ СТАЦИОНАРАХ ПРИ НАЛИЧИИ ОТДЕЛЕНИЯ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ!
Часто наблюдаются; диарея (около 16%); тошнота (около 25%); боли (в том числе спастического характера) в животе (около 25%); рвота (около 57%).
Реже наблюдаются следующие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: спазмы периферических сосудов; брадикардия; временное повышение или понижение артериального давления; тахикардия; предсердно-желудочковая блокада второй степени; желудочковая аритмия; чувство сдавления или боли в области грудины; развитие и усугубление сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм; гипервентиляция легких.
Со стороны центральной нервной системы: диплопия; миоз; парестезии; головокружение; общая слабость; эйфория.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: икота, паралич кишечника.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения мочеиспускания (недержание мочи, дизурия, задержка мочи, атония или гипертонус мочевого пузыря); гематурия; болезненные схватки, связанные с повышенной сократимостью матки.
Прочие побочные явления: жжение в глазах; боли в ногах, спине и плечах; увеличение количества лейкоцитов.
Очень редко наблюдаются (< 1%):
Со стороны дыхательной системы: продолжительный кашель.
Со стороны центральной нервной системы: головные боли; сонливость; чувство тревоги.
Прочие побочные явления: аллергические реакции; озноб или усиленное потоотделение; дрожь тела, преходящая лихорадка; гиперемия лица; петехии, носовые кровотечения; чувство жажды; полидипсия; мышечные спазмы.
Возможны: гиповолемический шок; остановка сердца; диспноэ; потеря сознания; ДВС-синдром; тромбоэмболия легочной артерии; тромбофлебит тазовых вен; разрыв матки; послеродовые инфекции.
Клинические признаки передозировки:
Явления, наблюдаемые и при введении препарата в рекомендуемой дозе, но в существенно более выраженной степени: тошнота, рвота и диарея.
Лечение передозировки:
Специальная терапия: в случае необходимости, хирургическое вскрытие амни отеческого пузыря (резервуара, содержащего лекарственный препарат).
Поддерживающая терапия: Особое значение уделяется проведению внутривенной инфузионной терапии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение Энзапроста-Ф с окситоцином и эргометрином усиливает их действие, в связи с чем возможно увеличение числа побочных эффектов. Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками метаболитов динопроста. Прогестерон уменьшает острую токсичность препарата.
Случайное попадание препарата в кровь может вызвать тошноту, рвоту, бронхоспазм, спазм периферических сосудов, обморок, общую слабость, повышение артериального давления, чувство паники. Однако, из-за того, что динопрост быстро метаболизируется, эти явления являются преходящими (продолжаются от 15 до 30 мин) и в большинстве случаев не требуют дополнительной терапии.
После прерывания беременности необходимо соответствующее обследование для подтверждения полноты аборта, т.к. остатки плодного яйца могут потребовать хирургического вмешательства!
Раствор для интраамниального введения 5 мг/мл.
По 1 мл в ампулы бесцветного стекла (гидролитический класс I) с точкой разлома. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку (поддон) из ПВХ. По 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранить при температуре от 5 °С до 15 °С.
Хранить в недоступном для детей в месте. Список Б.
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Только для применения в стационаре. Производитель
ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО 1045 Будапешт, То у. 1-5, Венгрия Претензии потребителей направлять по адресу в России
115035, г. Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр.2.
Динопрост
Dinoprost
7- [3, 5-Диокси-2- (3-окси- 1 -октенил) -циклопентил]-5-гептеновая кислота.
Динопрост является лекарственной формой простагландина F 2 a .
Dinoprost, Trometamol, (Prostaglandin F 2 a Trometamol) содержит простагландин F 2 a в комплексе с 2-амино-2-(оксиметил)-пропан-1, 3-диолом (1:1). По активности 1, 3 мкг этого препарата соответствует 1 мкг динопроста (кислоты).
Динопрост является основным представителем группы простагландинов, используемым в акушерской практике. Оказывает выраженное стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.
Назначают для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности и для вызывания аборта.
Препарат оказывает непосредственное стимулирующее влияние на специфические функциональные структуры клеток миометрия.
Возбуждение сократительной деятельности матки происходит (в отличие от эффекта при применении окситоцина, см.) в любые сроки беременности, и действие проявляется независимо от степени раскрытия шейки матки.
Для прерывания беременности ПГF 2 a применяют по медицинским показаниям, главным образом в поздние сроки беременности (с 13-й по 25-ю неделю).
Основными способами введения простагландинов являются внутривенный, экстраамниальный, интраамниальный; вводят их также интравагинально. Способ введения и дозу выбирают в зависимости от показаний и переносимости. Для прерывания беременности в сроки до 15 нед рекомендуется экстраамниальное введение, а после 15 нед — интраамниальное.
Для интраамниального введения ПГF 2 a рекомендуется доза 40 мг однократно, дающая лучшие результаты, чем введение 25 мг 2 раза с интервалом 6 ч. Действию 40 мг ПГF 2 a соответствует действие 2, 5 мг его синтетического аналога — 15- метил — ПГF 2 a . При экстраамниальном введении применяют ПГF 2 a по 250 — 1000 мг через каждые 1 — 2 ч.
Для возбуждения родовой деятельности вводят ПГF 2 a внутривенно. В 500 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида разводят 5 мг препарата и вводят капельно, начиная с 10 — 15 капель в минуту, затем через каждые 10 — 20 мин число капель увеличивают на 4 — 5 до появления регулярных схваток. Максимальная доза не должна превышать 25 мкг/мин (40 капель в минуту).
Применяют также ПГF 2 a интравагинально (5 мг каждые 2 ч).
Для родовозбуждения назначают иногда простагландин F2a в сочетании с окситоцином.
Имеются данные о применении простагландина F 2 a в виде таблеток, вводимых интрацервикально (17, 5 мг) для расширения канала шейки матки .
Применение простагландинов допускается только в специализированных лечебных учреждениях. Для получения оптимального эффекта необходимо тщательно выбрать дозу и способ введения. Следует учитывать, что при приеме простагландинов возможны различные побочные явления. Простагландин может вызывать тошноту, рвоту, понос, тахикардию, бронхиолспазм, при внутривенном введении — местное раздражение вен (флебиты), повышение температуры тела. При экстра- и интраамниальном введении в указанных выше дозах побочные явления менее выражены.
Препараты простагландинов противопоказаны беременным с рубцом на матке, при анатомически и клинически узком тазе, женщинам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, при склонности к бронхиолспазму, глаукоме (в связи с возможным повышением внутриглазного давления).
Оптимальные дозы и способы введения простагландинов и их синтетических аналогов продолжают уточняться.
В Венгрии простагландин F 2 a производится под названием «Энзапрост F» (в ампулах по 1 и 5 мг).
Наряду с простагландином ПГF 2 a используется также его синтетическое производное 15-метил-ПГF 2 a , оказывающий более сильное и более длитель ное действие. В дозе 2, 5 мг 15-метил-ПГF2a действует подобно 40 мг ПГF . 15-Метил-ПГF 2 a производится за рубежом под названием < Methyldinoprost >. Препарат применяют в виде раствора и свечей.
Динопрост
Dinoprost
Фармакологическое действие
Динопрост оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки.
Фармакодинамика
Динопрост относится к простагландинам — ПГF2α. Обладает утеротоническим эффектом, оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий в любые сроки беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счёт непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Внутривенное или интраамниотическое применение вызывает ритмичные сокращения беременной матки наряду с расширением шейки матки. Влияет на чувствительность миометрия к гормонам. В больших дозах повышает артериальное давление вследствие действия на гладкую мускулатуру сосудов. Увеличивает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу (накапливается цАМФ), стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта. Повышает тонус бронхиальных мышц.
Фармакокинетика
Абсорбция
Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. После интраамниотического введения однократной дозы 40 мг максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет — 3–7 нг/мл.
Биотранформация
Метаболизируется в эндотелии лёгочных сосудов, печени и других органов путём окисления с участием 15-дегидрогеназы простагландинов. Основным метаболитом является 5,7-окси-11-кетотетранопростан 1,16-диоивой кислоты.
Элиминация
Выводится преимущественно почками (90 % в виде метаболитов в течение 5 часов), около 5 % — через кишечник. Период полувыведения из амниотической жидкости составляет 3–6 часов.
Показания
- Прерывание беременности при внутриматочной гибели плода в I–II триместре, в случае тяжёлой патологии плода (анэнцефалия, гидроцефалия, амелия);
- возбуждение родовой деятельности в связи с внутриутробной гибелью плода (в поздние сроки беременности), преждевременным отхождением вод, первичной родовой слабостью, плацентарной фазой родов;
- возбуждение и стимуляция родовой деятельности при искусственно вызванных родах.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к динопросту;
- бронхиальная астма, в том числе в анамнезе;
- хронические обструктивные заболевания лёгких;
- заболевания лёгких в стадии обострения;
- туберкулёз лёгких,
- язвенный колит; болезнь Крона;
- тиреотоксикоз;
- глаукома;
- острые инфекции;
- острые воспалительные процессы в органах малого таза (например, клинически выраженный хорионамнионит, клинически выраженный цервицит, которые могут способствовать возникновению спазмов [дистоции] шейки матки);
- нарушения целостности околоплодной оболочки (повышается риск всасывания динопроста в сосудистое русло);
- артериальная гипертензия;
- серповидно-клеточная анемия;
- кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;
- значительная диспропорция размеров таза и головки плода;
- неправильное предлежание (положение) плода.
С осторожностью
Необходимо проводить оценку соотношения польза/риск от проводимой терапии при следующих медицинских состояниях:
Сердечно-сосудистая система
Острые состояния при заболеваниях сердца; сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время и в анамнезе; артериальная гипотензия (в настоящее время или в анамнезе).
Центральная нервная система
Эпилепсия (в настоящее время или в анамнезе).
Заболевания эндокринной системы и обмена веществ
Сахарный диабет (в настоящее время или в анамнезе).
Желудочно-кишечные заболевания
Острые заболевания печени (в настоящее время или анамнезе), желтуха (в настоящее время или в анамнезе).
Мочеполовая система
Острое заболевание почек (в настоящее время или в анамнезе); преэклампсия; стеноз шейки матки; пороки развития матки; фибромиома матки; ранее проведённое хирургическое вмешательство на матке (повышается риск разрыва матки); более одних родов в анамнезе; трудные или травматические роды в анамнезе.
Другие
Анемия в анамнезе.
Беременность и грудное вскармливание
Динопрост применяется для прерывания беременности во II триместре — строго по показаниям и в специализированном стационаре.
Воздействие динопроста на плод до конца не выяснено.
Способ применения и дозы
Интраамниально, внутривенно.
Режим дозирования индивидуальный, строго в специализированном стационаре, под контролем врача.
Разовая доза для интраамниотического введения составляет 5 мг. Начальная доза при внутривенном капельном введении составляет 2,5 мкг/мин, максимальная доза — 20 мкг/мин.
Побочные действия
Часто наблюдаются: диарея (около 16 %); тошнота (около 25 %); боли (в том числе спастического характера) в животе (около 25 %); рвота (около 57 %).
Реже наблюдаются следующие побочные явления:
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Спазмы периферических сосудов; брадикардия; временное повышение или понижение артериального давления; тахикардия; предсердно-желудочковая блокада второй степени; желудочковая аритмия; чувство сдавления или боли в области грудины; развитие и усугубление сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы
Бронхоспазм; гипервентиляция лёгких.
Со стороны центральной нервной системы
Диплопия; миоз; парестезии; головокружение; общая слабость; эйфория.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Икота, паралич кишечника.
Со стороны мочеполовой системы
Нарушения мочеиспускания (недержание мочи, дизурия, задержка мочи, атония или гипертонус мочевого пузыря); гематурия; болезненные схватки, связанные с повышенной сократимостью матки.
Прочие побочные явления
Жжение в глазах; боли в ногах, спине и плечах; увеличение количества лейкоцитов.
Очень редко наблюдаются (<1 %)
Со стороны дыхательной системы
Продолжительный кашель.
Со стороны центральной нервной системы
Головные боли; сонливость; чувство тревоги.
Прочие побочные явления
Аллергические реакции; озноб или усиленное потоотделение; дрожь тела, преходящая лихорадка; гиперемия лица; петехии, носовые кровотечения; чувство жажды; полидипсия; мышечные спазмы.
Возможны: гиповолемический шок; остановка сердца; диспноэ; потеря сознания; ДВС-синдром; тромбоэмболия лёгочной артерии; тромбофлебит тазовых вен; разрыв матки; послеродовые инфекции.
Передозировка
Симптомы
Явления, наблюдаемые и при введении препарата в рекомендуемой дозе, но в существенно более выраженной степени: тошнота, рвота и диарея.
Лечение
Специальная терапия: в случае необходимости, хирургическое вскрытие амниотического пузыря (резервуара, содержащего лекарственный препарат).
Поддерживающая терапия: Особое значение уделяется проведению внутривенной инфузионной терапии.
Взаимодействие
Эффект усиливают окситоцин и эргометрин, в связи с чем возможно увеличение числа побочных эффектов.
Фуросемид тормозит метаболизм и выведение почками метаболитов динопроста.
Прогестерон уменьшает острую токсичность динопроста.
Особые указания
Применяется исключительно в акушерско-гинекологических стационарах при наличии отделения интенсивной терапии под контролем врача акушера-гинеколога.
После прерывания беременности необходимо соответствующее обследование для подтверждения полноты аборта, так как остатки плодного яйца могут потребовать хирургического вмешательства.
Классификация
-
АТХ
G02AD01
-
Фармакологические группы
-
Коды МКБ 10
Информация о действующем веществе Динопрост предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Динопрост, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.