Лорета табл инструкция по применению

Дата последнего изменения: 08.09.2022

Всасывание

Летрозол
быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя
биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость
всасывания. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации
летрозола в плазме крови (T_max)
составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа — при приеме с
пищей; среднее значение максимальной концентрации (C_max)
составляет 129 ± 20,3 нмоль/л при приеме натощак и
98,7 ± 18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень
всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время»
(AUC)) не изменяется. Небольшие изменения скорости всасывания расцениваются как
не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо
от приема пищи.

Распределение

Связь
летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно
с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80%
от таковой в плазме крови. После приема 2,5 мг меченного радиоактивной
меткой летрозола примерно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на
неизменное вещество, таким образом, системная экспозиция метаболитов крайне
низкая. Летрозол быстро и в значительной степени распределяется в тканях.
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм

Метаболический
клиренс летрозола осуществляется под воздействием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6
цитохрома Р₄₅₀ с образованием фармакологически неактивного
карбинолового метаболита (C_Lm = 2,1 л/ч).
Метаболический клиренс сравнительно более медленный относительно скорости
печеночного кровотока (около 90 л/час).
Образование второстепенных неустановленных метаболитов, а также
непосредственное выведение почками и через кишечник играют незначительную роль
в выведении летрозола. Через 2 недели после приема меченного радиоактивной
меткой летрозола у здоровых женщин в постменопаузе 88,2 ± 7,6%
радиоактивности обнаружено в моче и 3,8 ± 0,9%
в фекалиях. Как минимум 75% радиоактивности, обнаруженной в моче в период до
216 часов
после приема, приходится на долю глюкуронида карбинолового метаболита, около 9%
—
на долю двух неустановленных метаболитов и около 6% — на долю
неизмененного вещества.

Выведение

Кажущийся
период полувыведения из плазмы крови составляет около 2–4 дней.
Равновесная концентрация достигается в
течение 2–6 недель
ежедневного приема суточной дозы
2,5 мг. Отмечена некоторая нелинейность фармакокинетики при ежедневном
приеме летрозола
в дозе 2,5 мг, т. к.
концентрация в плазме крови в равновесном состоянии
примерно в 7 раз
выше концентрации, измеренной после приема однократной дозы 2,5 мг
(ожидаемая концентрация в равновесном
состоянии в 1,5–2 раза
превышает таковую после однократного
приема в дозе 2,5 мг). Поскольку концентрация в плазме крови при
равновесном состоянии остается стабильной
в течение долгого времени, можно сделать
вывод об отсутствии длительной кумуляции
летрозола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика
была пропорциональна дозе после однократного приема летрозола в
дозах до 10 мг (от 0,01 до
30 мг) и после ежедневного приема в дозах до 1,0 мг (от 0,1 до 5 мг).
После однократного приема препарата внутрь в дозе 30 мг наблюдалось
незначительное дозопропорциональное
увеличение значения AUC. При ежедневном
приеме в дозах 2,5 мг и 5 мг
значение AUC увеличивалось в 3,8 и 12 раз
против ожидаемого увеличения
в 2,5 и 5 раз
соответственно по сравнению с приемом в дозе 1 мг в сутки. Таким
образом, рекомендованная доза
2,5 мг является пограничной, при превышении которой
несоразмерное превышение
дозопропорциональности становится явным, при этом при
приеме препарата в дозе 5 мг данное
явление было более выраженным. Несоразмерное
превышение дозопропорциональности
вероятно является результатом насыщения
процессов метаболического клиренса.
Равновесные показатели достигались через 1–2 месяца
после приема в различных дозах.

Фармакокинетика
в особых случаях

Фармакокинетические
параметры летрозола не зависят от возраста.

Нарушение функции почек

В
исследованиях у женщин добровольцев в постменопаузе с нарушением функции почек
различной степени (суточный клиренс
креатинина 9–116 мл/мин)
после однократного приема
в дозе 2,5 мг, а также у пациенток с метастатическим раком молочной железы
в рамках
второй линии терапии, не отмечено изменений фармакокинетических показателей
и системой экспозиции летрозола. С
учетом вышесказанного не требуется коррекции дозы
препарата у пациенток с нарушением
функции почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин).
Данные о применении летрозола у пациенток с нарушением функции почек
тяжелой степени с клиренсом креатинина
<10 мл/мин
ограничены.

Нарушение функции печени

В
схожем исследовании у пациенток с нарушением функции печени различной степени
тяжести средние значения AUC у
добровольцев с нарушением функции печени средней
степени (класс В по классификации
Чайлд-Пью) на 37% превышали данный показатель у
здоровых участников, однако оставались в
рамках значений, зарегистрированных у
участников без нарушения функции печени.
В исследовании у пациенток с циррозом
печени и нарушением функции печени
тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отмечено увеличение AUC и
Т_1/2 на соответственно 95% и 187% относительно
здоровых добровольцев. Таким образом,
при нарушении функции печени тяжелой степени
у пациенток с раком молочной железы
ожидается увеличение системной экспозиции
летрозола. Однако, учитывая, что у
пациенток, получавших летрозол в дозах 5–10 мг, не
отмечалось увеличения токсичности,
коррекция дозы в случае нарушения функции печени
тяжелой степени не оправдана, необходимо
тщательное наблюдение пациенток данной
категории.

По
результатам двух контролируемых исследований у пациенток с распространенным
раком молочной железы не отмечено
влияния нарушения функции почек (расчетный
клиренс креатинина 20–50 мл/мин)
или нарушения функции печени на концентрацию
летрозола.

У
здоровых женщин в постменопаузе при приеме летрозола однократно в дозах
0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг отмечено уменьшение активности эстрона и
эстрадиола в сыворотке крови на 75–78% и 78% от исходного уровня
соответственно. Максимальный эффект отмечается через 48–72 часа.

У
пациенток с распространенным раком молочной железы в постменопаузе ежедневный
прием летрозола в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг приводит к снижению
концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от
исходного уровня. При применении в дозе 0,5 мг и выше показатели
концентрации эстрона и эстрона сульфата остаются ниже определяемого порога при
использовании большинства методов определения.

Супрессия
синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

Летрозол
высокоспецифично подавляет активность ароматазы. Не отмечалось нарушения
выработки стероидных гормонов надпочечников. При применении летрозола у
пациенток в постменопаузе в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг не отмечено
клинически значимых изменений концентрации кортизола, альдостерона, 11‑дезоксикортизола,
17‑гидроксипрогестерона и аденокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме
крови или активности ренина в плазме крови. Тест с АКТГ через 6 и
12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг,
0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявил нарушений синтеза
альдостерона или кортизола. Дополнительного применения глюкокортикостероидов и
минералкортикостероидов не требуется.

После
однократного применения летрозола в дозах 0,1 мг, 0,5 мг и
2,5 мг у здоровых женщин в постменопаузе не отмечалось изменения
концентрации андрогенов в плазме крови (андростендиона и тестостерона). Также
не отмечено изменения концентрации андростендиона в плазме крови у пациенток,
получавших терапию летрозолом в суточной дозе 0,1–5 мг, что свидетельствует
о том, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов,
являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений
концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в
плазме крови, изменений функции щитовидной железы (тиреотропного гормона (ТТГ),
трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4)), изменений липидного профиля, повышения
частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

Резюме
данных по безопасности

В
клинических исследованиях отмечена в целом хорошая переносимость препарата, как
при применении в первой и второй линиях терапии у пациенток с распространенным
раком молочной железы, так и у пациенток с ранней стадией инвазивного рака
молочной железы в качестве адъювантной терапии и продленной адъювантной терапии
после окончания терапии тамоксифеном. Нежелательные реакции (HP) отмечены
примерно у одной трети пациенток, получавших препарат при метастатических
формах рака молочной железы и в качестве неоадъювантной терапии, примерно у 81%
пациенток с распространенным раком молочной железы (как в группе применения
летрозола, так и в группе тамоксифена). 87–88% пациенток, получавших
последующую терапию в продолжении клинических исследований с медианой
продолжительности терапии 60 месяцев,
и примерно у 80% пациенток в клинических исследованиях, получавших продленную
адъювантную терапию (HP отмечены как в группе летрозола, так и в группе плацебо
с медианой продолжительности
терапии 60 месяцев).
В целом, зарегистрированные HP носили слабо
или умеренно выраженный характер, при
этом многие из них были ассоциированы с
подавлением синтеза эстрогенов.

Наиболее
часто встречающимися HP в клинических исследованиях были:
приступообразные ощущения жара
(«приливы»), артралгия, тошнота и повышенная
утомляемость. Многие HP могут являться
стандартными фармакологическими последствиями
подавления синтеза эстрогенов (например, приступообразные ощущения
жара («приливы»), алопеция, влагалищное
кровотечение).

Нежелательные
лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических
исследованиях и при применении препарата
в пострегистрационном периоде, перечислены
ниже в соответствии с частотой
встречаемости.

Частота
встречаемости оценивалась следующим образом: «очень часто» —
≥10%, «часто» — ≥1 – <10%,
«нечасто» —
≥0,1% – <1%,
«редко» —
≥0,01% – <0,1%,
«очень редко» —
<0,01%, включая
отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть определена по
имеющимся данным). В пределах каждой
частотной категории HP распределены в порядке
уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто —
инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные
новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто —
боль в области опухоли*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто —
лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна
—
анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто
—
гиперхолестеринемия;

Часто —
снижение аппетита, повышение аппетита.

Нарушение психики:

Часто —
депрессия;

Нечасто —
тревожность (включая нервозность),
раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто —
головная боль, головокружение, вертиго;

Нечасто —
сонливость, бессонница, нарушение
памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию),
дисгевзия, нарушение мозгового
кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения:

Нечасто —
катаракта, раздражение глаз, «затуманивание»
зрения.

Нарушения со стороны сердца:

Часто —
ощущение сердцебиения;

Нечасто —
тахикардия, ишемические
явления со стороны сердца (включая впервые выявленную или ухудшение
течения имеющейся стенокардии,
стенокардию, требующую хирургического
вмешательства, инфаркт миокарда, ишемию
миокарда).

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто
—
приступообразные ощущения жара («приливы»);

Часто —
повышение артериального давления;

Нечасто —
тромбофлебит (включая
тромбофлебит поверхностных и глубоких вен);

Редко —
эмболия легочной артерии,
тромбоз артерий, инфаркт головного мозга.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:

Нечасто —
одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно—кишечного тракта:

Часто — тошнота,
рвота, диспепсия, запор,
диарея, боль в животе;

Нечасто — стоматит,
сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — повышение
активности «печеночных»
ферментов, гипербилирубинемия, желтуха;

Очень редко
— гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто
— гипергидроз;

Часто —
алопеция, сухость кожи, кожная сыпь
(включая эритематозную, макулопапулезную,
псориатическую сыпь и везикулярную);

Нечасто — кожный зуд,
крапивница;

Частота неизвестна
— ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный
некролиз), синдром Стивенса-Джонсона
(злокачественная полиморфная экссудативная
эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани:

Очень часто
— артралгия;

Часто — миалгия, боль
в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, боль в
спине;

Частота неизвестна — синдром «щелкающего» пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

Часто — вагинальное
кровотечение;

Нечасто — выделения из
влагалища, сухость вульвы и влагалища, боль в
молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто
— повышенная утомляемость
(включая астению и ощущение недомогания);

Часто —
периферические отеки, боль
в грудной клетке;

Нечасто —
генерализованный отек, лихорадка, сухость слизистых
оболочек, ощущение жажды.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — увеличение
массы тела;

Нечасто —
уменьшение массы тела.

*—
побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Часто — падение (в
некоторых случаях падение
являлось следствием других нежелательных явлений (НЯ), таких как
головокружение и вертиго).

Описание
отдельных HP

Нарушения со стороны сердца

Дополнительно
к вышеперечисленным НЯ при адъювантной терапии препаратом
летрозолом и тамоксифеном соответственно
отмечены следующие НЯ (медиана продолжительности
терапии 5 лет):
стенокардия, требующая хирургического
вмешательства (1,0% и 1,0%), острая
сердечная недостаточность (1,1% и 0,6%), повышение
артериального давления (5,6% и 5,7%),
острое нарушение мозгового кровообращения
/ преходящая ишемическая атака (2,1% и 1,9%).

При
продленной адъювантной терапии препаратом летрозола в течении 5 лет в
сравнении с
терапией плацебо в течение 3 лет
соответственно отмечались следующие НЯ:
стенокардия, требующая хирургического
вмешательства (0,8% и 0,6%); ишемическая
болезнь сердца, включая впервые
выявленную или ухудшение течения имеющейся
стенокардии (1,4% и 1,0%); инфаркт
миокарда (1,0% и 0,7%); тромбоэмболические явления
со статистически значимой разницей (0,9%
и 0,3%); инсульт / транзиторная ишемическая
атака со статистически значимой разницей
(1,5% и 0,8%).

Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и
соединительной ткани

При
продленной адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет
по сравнению с пациентками,
получавшими плацебо в течение 3 лет,
отмечена значительно большая частота
возникновения переломов 10,4% и 5,8% соответственно или остеопороза 12,2% и
6,4% соответственно.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов
усугубляются, или Вы
заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом
врачу.

Летрозол
метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4
и CYP2A6 цитохрома Р₄₅₀.
Таким образом, на системное выведение летрозола могут
оказывать влияние лекарственные
препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Метаболизм
летрозола мало чувствителен к изоферменту CYP3A4, т. к.
насыщение данного фермента
происходит только при концентрации летрозола в плазме крови, в 150 раз
превышающей его концентрацию в
равновесном состоянии при применении препарата в
стандартной клинической ситуации.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации
летрозола в
сыворотке
крови

Ингибиторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны угнетать метаболизм летрозола,
тем самым повышая его концентрацию в
сыворотке крови. Одновременное применение
мощных ингибиторов данных изоферментов
(для изофермента CYP3A4 таковыми
являются, например, кетоконазол, итраконазол,
вориконазол, ритонавир, кларитромицин и
телитромицин; для изофермента CYP2A6 —
метоксален) может привести к увеличению
экспозиции летрозола. Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном
применении летрозола и мощных
ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации
летрозола в
сыворотке
крови

Индукторы
изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола,
тем самым снижая его концентрацию в
сыворотке крови. Одновременное применение
индукторов данных изоферментов (для
изофермента CYP3A4 таковыми являются,
например, фенитоин, рифампицин,
карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой
продырявленный) может привести к
снижению экспозиции летрозола; для изофермента
CYP2A6 индукторы не известны.

Одновременное
применение препарата летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут
приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.
В клинических исследованиях при
применении летрозола во второй линии терапии для
лечения рака молочной железы не отмечено
увеличения терапевтического эффекта и
частоты возникновения HP летрозола при
его применении непосредственно после приема
тамоксифена. Механизм данного
лекарственного взаимодействия неизвестен.

Влияние летрозола на концентрацию в сыворотке крови
одновременно применяемых
препаратов

In vitro летрозол
ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р₄₅₀ и умеренно изофермент
CYP2C19, клиническое значение данного
явления не установлено. Необходимо соблюдать
осторожность при одновременном
применении летрозола и лекарственных препаратов с
узким терапевтическим индексом,
выведение которых зависит преимущественно от
изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,
клопидогрел). В данный момент субстраты
изофермента CYP2A6 с узким терапевтическим
индексом неизвестны.

При
одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим
ингибитором изоферментов CYP2C19 и
CYP3A4) и варфарином (чувствительным
субстратом изофермента CYP2C19 с узким
терапевтическим индексом, зачастую
применяемый у пациенток, получающих
летрозол) клинически значимых взаимодействий
не выявлено.

Нарушение функции почек

Нет
данных о применении препаратов летрозола у пациенток с клиренсом креатинина
менее 10 мл/мин. Перед началом
применения препарата ЛОРЕТА^® у таких пациенток
следует тщательно оценить отношение
ожидаемой пользы к возможному риску.

Нарушение функции печени

У
пациенток с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации
Чайлд-Пью) системная экспозиция
летрозола и терминальный период полувыведения
примерно в 2 раза
превышают данные показатели у здоровых добровольцев. В связи с
вышесказанным следует тщательно
наблюдать пациенток данной категории.

Влияние на костную ткань

Существуют
данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во
время применения препарата летрозола
(см. «Побочные реакции со стороны
костно-мышечной системы и соединительной ткани»), в связи с чем
рекомендуется тщательный контроль
состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.

Гормональный статус

У
пациенток с неуточненным гормональным статусом перед началом терапии препаратом
следует определить концентрацию ЛГ, ФСГ
и/или эстрадиола.

Применение
препарата возможно только у пациенток с подтвержденным стабильным
постменопаузальным гормональным
статусом.

Фертильность

Фармакологическим
следствием применения препарата является уменьшение секреции
эстрогена посредством ингибирования
ароматазы. У пациенток в пременопаузе возможно
ответное увеличение концентрации
гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ). Увеличение
концентрации ФСГ в свою очередь может
стимулировать рост фолликулов и индуцировать
овуляцию. Таким образом, существует
потенциальная возможность наступления
беременности у пациенток в перименопаузальном
и раннем постменопаузальном периоде.
В таких случаях следует использовать
надежные методы контрацепции до установления
стабильного постменопаузального
гормонального статуса у данной категории пациенток.

Лекарственное взаимодействие

Рекомендуется
избегать одновременного применения препарата ЛОРЕТА^® с
тамоксифеном, другими антиэстрогенными и
эстрогенсодержащими препаратами,
поскольку перечисленные средства могут
ослаблять фармакологическое действие
летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Механизм данного
взаимодействия не изучен.

Препарат
не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к
стероидным гормонам (эстрогену или
прогестерону).

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Некоторые
побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и
сонливость, могут влиять на способность
выполнения потенциально опасных видов
деятельности, требующих концентрации
внимания и быстрых реакций.

В
этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и
механизмами.

При
появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.

ЛОРЕТА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-000733

Торговое наименование препарата

Лорета

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

Активное вещество: летрозол 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг.

Оболочка: Опадрай желтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «L900» на одной стороне таблетки и «2.5» на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое, ингибитор синтеза эстрогенов

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функции щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Т_mах) составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (С_mах) составляет 129±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л — при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87±0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм и выведение

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени — через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд-Пью класс В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, в этих случаях, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), изменять дозу летрозола не требуется.

Показания:

— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

— Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

— Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

— Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

— Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

— Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

— Беременность; период кормления грудью;

— Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью класс С).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом.

Беременность и лактация:

Противопоказано, поскольку для данной группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

Результаты доклинических исследований показали, что летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы >2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить.

Пациенты с нарушение функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А, В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс креатинина <10 мл/мин (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациенты старше 65 лет

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10%, «часто» — >1 — <10%, «нечасто» — >0,01% — — <1%; «редко» — >0,01 — <0,1%, «очень редко» — <0,01%, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты полипы): нечасто — боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита.

Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто — повышение артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание.

Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Передозировка:

Симптомы: имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола, специфическая симптоматика не описана.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится при диализе.

Взаимодействие:

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин, телитромицин; для изофермента CYP2A6 — метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 — индукторы неизвестны.

Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс

Invitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогрел).

Одновременное применение с циметидином и варфарином

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые указания:

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

— Перед началом применения препарата у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

— Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

— Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем, во время терапии препаратом, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальный периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной группы пациенток.

— Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновения переломов костей во время применения летрозола (см. «Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани»), в связи с чем, рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном, другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен.

— Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену и прогестерону).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций.

В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистеры из полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ//алюминиевой фольги. 3 или 9 блистеров упакованы вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Аспектус фарма», Московская обл., Ленинский муниципальный р-н, сельское поселение Развиловское, пос. Развилка, тер. Квартал 1, владение 9, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ЕСКО ФАРМА»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Способ применения и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза препарата ЛОРЕТА 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно. В случае пропуска дозы ее необходимо применять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы gt;2,5 мг провоцирует усиление системных эффектов препарата. В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При не достижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата следует прекратить, необходимо решать вопрос о хирургическом или иных видах лечения. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не более 5 лет). При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата ЛОРЕТА следует прекратить. Пациенты с нарушение функции печени При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (Чайлд-Пью классы А, В). Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача. Пациенты с нарушением функции почек При нарушении функции почек (клиренс креатинина gt;10 мл/мин) коррекции дозы летрозола не требуется. Терапия летрозолом у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек клиренс креатинина lt;10 мл/мин (Чайлд-Пью класс С) должна осуществляться при постоянном контроле врача. Пациенты старше 65 лет У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата ЛОРЕТА не требуется.

Описание

Фармакодинамика

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супреяссия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функций щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Тmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Сmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т1/2составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh B) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 – на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания
Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к летролозу или любому другому компоненту препарата; эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

беременность; период кормления грудью;

детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью: нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Побочные действия
Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие очень часто — ?10%, часто – 1-10%, иногда – 0,1-1%, редко – 0,01-0,1%, очень редко — ?0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда – боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, депрессия; иногда – тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда – лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко – эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда – кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивена-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия; часто – миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда – артрит.

Со стороны органов чувств: иногда – катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда – учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто – приступообразные ощущения жара (приливы); часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; иногда – снижение массы тела, жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Особые указания
Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии летрозолом, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периодах следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Влияние на способно

Состав

Одна таблетка содержит Активное вещество: летрозол 2,5 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 9,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг. Оболочка: Опадрай желтый (03F32518) 4,00 мг (макрогол 8000 0,33 мг, тальк 1,33 мг, гипромеллоза 1,84 мг, титана диоксид 0,25 мг, краситель железа оксид желтый 0,25 мг).

Показания

• Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии. • Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве. • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течении 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). • Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. • Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода. • Беременность; период кормления грудью; • Возраст до 18 лет. С осторожностью Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью класс С). Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина lt; 10 мл/мин). Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 или препаратами с узким терапевтическим индексом. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Противопоказанно, поскольку для данной группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований. Результаты доклинических исследований показали, что летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием, поэтому в случае наступления беременности во время терапии летрозолом, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода при продолжении терапии препаратом.

Побочное действие

Частота побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — gt;10%, «часто» — gt;1 — lt;10%, «нечасто» — gt;0,01% — — lt;1%; «редко» — gt;0,01 — lt;0,1%, «очень редко» — lt;0,01%, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты полипы): нечасто — боль в области опухоли. Нарупиения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперхолестеринемия; часто — анорексия, повышение аппетита. Нарушение психики: часто — депрессия; нечасто — тревожность (включая нервозность), раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала. Нарушения со стороны органов зрения: нечасто — катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения. Нарушения со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда). Нарушения со стороны сосудов: очень часто — приступообразные ощущения жара ( «приливы»); часто — повышение артериального давления (АД); нечасто — тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт. Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто — стоматит, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко — гепатит. Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макуло-папулезную псориазиформную и везикулезную); нечасто — кожный зуд, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема). Нарулиения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто -артралгия; часто — миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей; нечасто — артрит; частота неизвестна — синдром щелкающего пальца. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание. Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто — вагинальное кровотечение; нечасто — выделение из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто — периферические отеки; нечасто — генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка. Лабораторные и инструментальные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — снижение массы тела.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов. Беречь от детей.

Хранятся в холодильнике

Нет

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет