Ривоксар 10 мг инструкция по применению

Ривоксар

Ривароксабан

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10
мг

— профилактика венозной тромбоэмболии
(ВТЭ) у взрослых пациентов после планового протезирования
тазобедренного или коленного сустава

— лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)
и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика
повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

Перечень сведений необходимых до
начала применения

— гиперчувствительность к
действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
препарата

— активное клинически значимое
кровотечение

— нарушение
или состояние,
считающееся
значимым фактором риска
массивного кровотечения, такие как имеющаяся или недавно имевшая
место язва
желудочно-кишечного тракта, наличие
злокачественных новообразований с
высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного
мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном
мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние,
диагностированное
или подозрение на варикозное расширение вен пищевода,
артериовенозные аномалии
развития,
сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или
головного мозга

— сопутствующая терапия любыми
другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепарин
(НФГ), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин и т.д.),
производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные
антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.),
за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную
терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения
проходимости центрального венозного или артериального катетера

— заболевание
печени, сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития
клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом
печени класса В и С по Чайлд-Пью.

— беременность
и период лактации

— лица
с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp
— лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы

Необходимые меры
предосторожности при применении

На протяжении всего периода лечения
рекомендуется
проводить клиническое наблюдение в рамках установленной практики
антикоагулянтной терапии.

Риск кровотечения

Как и при применении других
антикоагулянтов, на фоне приема
препарата Ривоксар, необходимо
тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков
кровотечения. Рекомендуется
использовать препарат
Ривоксар с осторожностью при лечении пациентов с повышенным риском
кровотечения. При
развитии тяжелого кровотечения прием препарата
Ривоксар должен быть
прекращен.

Кровотечения из слизистых оболочек
(например, носовое, десневое,
желудочно-кишечное
и из
мочеполового
тракта,
включая патологическое
вагинальное и более обильное менструальное кровотечение)
и анемия часто отмечались при длительном лечении ривароксабаном
по сравнению с лечением
АВК. Следовательно, в
дополнение к стандартному
клиническому
наблюдению, и, если
целесообразно, может иметь ценность лабораторное
определение
уровня гемоглобина/гематокрита
для выявления скрытого
кровотечения и
количественная оценка клинической значимости явного кровотечения.

Несколько подгрупп пациентов,
описанных ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Эти
пациенты с момента начала лечения должны находиться под тщательным
наблюдением врача для выявления признаков и симптомов кровотечения и
анемии. Для пациентов, получающих ривароксабан 10 мг для профилактики
венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов с запланированным
протезированием тазобедренного или коленного сустава это может
обеспечиваться регулярным медицинским осмотром, тщательным
наблюдением за отделяемым операционной раны и периодическим
определением уровня гемоглобина. При необъяснимом падении уровня
гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник
кровотечения.

Несмотря на то, что лечение
ривароксабаном не
требует рутинного мониторинга экспозиции, в исключительных ситуациях,
когда знание об экспозиции ривароксабана может помочь в принятии
клинического решения, например, при передозировке и экстренной
операции, измерение ривароксабана с помощью калиброванного
количественного теста активности против Xa
фактора может оказаться полезным.

Почечная недостаточность

У больных с тяжелой
почечной недостаточностью
(клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрации ривароксабана в
плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1.6 раза),
что может привести к повышенному риску кровотечений.

Необходимо с осторожностью применять
препарат Ривоксар при лечении больных с тяжелой почечной
недостаточностью с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин. Применение
препарата Ривоксар не рекомендуется у больных с клиренсом креатинина
<15 мл/мин.

Необходимо с осторожностью применять
препарат Ривоксар при лечении больных с умеренной почечной
недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), получающих
сопутствующее лечение другими препаратами, повышающими концентрацию
ривароксабана в плазме крови.

Взаимодействие с другими
лекарственными препаратами

Препарат Ривоксар не рекомендуется к
применению у пациентов, получающих системное лечение
противогрибковыми препаратами азоловой группы (например,
кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или
ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные
препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4
и гликопротеина Р. Как следствие, эти лекарственные препараты могут
повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого
уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития
кровотечений.

Необходимо соблюдать осторожность при
назначении препарата Ривоксар пациентам, получающим лекарственные
препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловую кислоту
(АСК) и ингибиторы агрегации тромбоцитов или
селективные
ингибиторы обратного захвата
серотонина
(СИОЗС) и ингибиторы
обратного
захвата
серотонина
и
норэпинефрина (СИОЗСН).
Пациентам, имеющим риск
развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует
рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического
лечения.

Пациенты, получающие лечение
препаратом Ривоксар в сочетании с АСК или препарат Ривоксар и АСК
плюс клопидогрел/ тиклопидин,
должны получать длительную терапию НПВС только в случаях, когда
польза превышает имеющийся
риск кровотечения.

Другие факторы риска развития
кровотечения

Препарат Ривоксар, так же, как и
другие антитромботические препараты, не рекомендуется использовать
при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, а именно с
такими состояниями как:

• врожденные
  или приобретенные
  нарушения, связанные с
  кровотечениями

• неконтролируемая тяжелая
  артериальная гипертония

• другие заболевания
  желудочно-кишечного тракта без
  активного изъязвления,
  которые могут осложняться кровотечениями (например, воспалительные
  заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный
  рефлюкс)

• сосудистая ретинопатия

• бронхоэктазы или легочное
  кровотечение в анамнезе

Пациенты с искусственным клапаном
сердца

Ривароксобан не следует применять для
тромбопрофилактики у пациентов, недавно перенесших транскатетерную
замену аортального клапана (TAVR).
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у пациентов с
искусственным клапаном сердца не изучалась, следовательно, данные об
адекватном антикоагулянтном действии ривароксабана у такой популяции
пациентов отсутствуют. Не рекомендуется лечение препаратом Ривоксар у
таких пациентов.

Пациенты с антифосфолипидным
синдромом (АФС).

Пациентам, с тромбозом в анамнезе, у
которых диагностирован антифосфолипидный синдром, не рекомендуется
назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая
ривароксабан. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия
может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических
событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К, в
особенности у пациентов с позитивностью всех трех типов
антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к
кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину -1).

Хирургические
вмешательства при переломах бедренной кости

Оценка эффективности и безопасности
ривароксабана не
изучалась у пациентов с хирургическими вмешательствами при переломах
бедренной кости.

Гемодинамически нестабильные
пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии

Препарат Ривоксар
не рекомендуется применять в качестве альтернативы
нефракционированного гепарина у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью
гемодинамики или у которых возможно проведение тромболизиса или
легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность
ривароксабана
при данных клинических ситуациях не была установлена.

Нейроаксиальная
(эпидуральная/спинальная) анестезия

При проведении нейроаксиальной
(спинальной/эпидуральной)
анестезии или
спинальной/эпидуральной
пункции, пациенты,
принимающие антитромботические средства для профилактики
тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития
эпидуральной или спинальной гематомы, которая может вызвать
длительный или стойкий паралич.

Риск развития таких явлений
повышается еще больше при использовании постоянных эпидуральных
катетеров или при совместном приеме препаратов, влияющих на гемостаз.
Риск может так же повышаться после травматичной или повторной
эпидуральной или спинальной пункции. Пациентов следует часто
контролировать для выявления признаков или симптомов неврологических
нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция
толстого кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении
неврологических отклонений необходимо провести срочную диагностику и
лечение пациента. Врач должен учитывать потенциальную пользу по
отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство
у пациентов, получающих антикоагулянты или пациентов, которым
предстоит антикоагулянтная терапия для тромбопрофилактики.

С целью снижения потенциального риска
кровотечения, ассоциированного с проведением эпидуральной/спинальной
анестезии и или спинальной пункции на фоне одновременного применения
ривароксабана, следует учитывать фармакокинетический профиль
ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или
люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный
эффект ривароксабана оценивается как слабый.

Эпидуральный катетер извлекают не
ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы препарата
Ривоксар. Препарат
Ривоксар не следует
назначать ранее, чем через 6 часов после извлечения эпидурального
катетера.

В случае травматической пункции
назначение препарата
Ривоксар следует
отложить на 24 часа.

Рекомендации по дозировке при
инвазивных процедурах и хирургических вмешательствах, кроме планового
эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Если требуется проведение инвазивной
процедуры или хирургического вмешательства, прием препарата Ривоксар
10 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до
вмешательства и на основании клинического заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить,
повышенный риск кровотечения следует оценивать в сопоставлении со
срочностью вмешательства.

Прием препарата Ривоксар следует
возобновить как можно скорее после инвазивной процедуры или
хирургического вмешательства, если по оценке лечащего врача позволяет
клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз.

Пожилые пациенты

С увеличением возраста пациента
возрастает риск развития кровотечения.

Кожные реакции

Серьезные кожные реакции, включая
синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и
DRESS-синдром,
сообщались в ходе постмаркетингового наблюдения во временной
взаимосвязи с применением ривароксабана. Наиболее высокий риск
проявления таких реакций у пациентов приходится на начало лечения: в
большинстве случаев такие реакции проявляются в течение первых недель
лечения. При появлении первых признаков тяжелой кожной сыпи (т.е.
распространение, усиление сыпи и/или образование волдырей) или любых
признаков гиперчувствительности со стороны слизистых оболочек прием
ривароксабана следует отменить.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность
ривароксабана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Доступные данные отсутствуют. Поэтому препарат Ривоксар не
рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет.

Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами

Взаимодействие с ингибиторами
CYP3A4
и гликопротеина
Р

Совместное применение ривароксабана и
кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки) или ритонавира (600 мг два раза в
сутки) приводило к повышению средней равновесной AUC
ривароксабана в 2.6/2.5 раза и увеличению средней Смакс
ривароксабана в
1.7/1.6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических
эффектов препарата, способных привести к повышенному риску развития
кровотечений. Cледовательно,
применение препарата Ривоксар не рекомендуется пациентам, получающим
системную терапию азоловыми противогрибковыми препаратами, такими как
кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами
протеазы ВИЧ. Эти вещества являются сильными ингибиторами CYP3A4
и гликопротеина Р.

Ожидается, что лекарственные
вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения
ривароксабана – с участием CYP3A4
или гликопротеина Р – в меньшей степени будут повышать
концентрацию ривароксабана в плазме.

К примеру, кларитромицин (500 мг 2
раза в сутки), который считается сильным ингибитором CYP3A4
и умеренным ингибитором гликопротеина Р, вызывал увеличение средней
AUC
в 1.5 раза и Смакс.
ривароксабана в 1.4 раза. Взаимодействие с кларитромицином, вероятно,
не является клинически значимым у большинства пациентов, но может
быть потенциально значимым у пациентов высокого риска (для пациентов
с почечной недостаточностью).

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки),
умеренно подавляющий CYP3A4
и гликопротеин Р, вызывал увеличение средней AUC
и Смакс
ривароксабана в 1,3 раза. Взаимодействие с эритромицином, вероятно,
не является клинически значимым у большинства пациентов, но может
быть потенциально значимым у пациентов высокого риска.

У пациентов с легкой почечной
недостаточностью
прием эритромицина (500 мг три раза в сутки) вызывал повышение
средней AUC
ривароксабана в 1.8 раз
и Смакс.
в 1.6 раз по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У
пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение
эритромицина вызывало повышение средней
AUC
в 2.0 раза и Смакс
в 1.6 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Эффект эритромицина
дополняет влияние
почечной недостаточности.

Флуконазол (400 мг один раз в сутки),
считающийся умеренным
ингибитором CYP3A4,
приводит к увеличению средней AUC
ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax
в 1.3 раза. Взаимодействие с флуконазолом, вероятно, не является
клинически значимым у большинства пациентов, но может быть
потенциально значимым у пациентов высокого риска (для пациентов с
почечной недостаточностью).

Имеющиеся клинические данные по
применению дронедарона ограничены, поэтому следует избегать его
совместного применения с препаратом Ривоксар.

Антикоагулянты

После комбинированного применения
эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной
дозы 10 мг) наблюдалось
усиление
действия
против Ха
фактора, что не
сопровождалось дополнительными изменениями тестов
на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не
влиял на фармакокинетику ривароксабана.

В связи с повышенным риском
кровотечений пациентам следует соблюдать осторожность при применении
препарата Ривоксар совместно с другими антикоагулянтами.

Нестероидные противовоспалительные
средства (НПВС) / ингибиторы агрегации тромбоцитов

После совместного назначения
ривароксабана 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого
удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у
отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

При совместном применении
ривароксабана и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг клинически
значимых фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий не
наблюдалось.

Не обнаружено фармакокинетического
взаимодействия между ривароксабаном 15 мг и клопидогрелом (ударная
доза 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг),
однако у некоторых пациентов было обнаружено значимое увеличение
времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и
уровнем Р-селектина или уровнем
рецепторов к
GPIIb/IIIa.

Следует соблюдать осторожность при
одновременном назначении НВПС (включая ацетилсалициловую кислоту) и
ингибиторов агрегации тромбоцитов, так как данные препараты, как
правило, повышают риск кровотечения.

Селективный ингибитор обратного
захвата серотонина/серотонина-норэпинефрина (СИОЗС/СИОЗСН)

Как и в случае с другими
антикоагулянтами, существует вероятность того, что пациенты
подвергаются повышенному риску кровотечения в случае сочетанного
применения с СИОЗС или СИОЗСН из-за их влияния на тромбоциты. При
одновременном использовании в клинической программе ривароксабана во
всех группах лечения отмечена более высокая частота массивных или не
массивных, клинически значимых кровотечений.

Варфарин

Переход пациентов с антагониста
витамина К варфарина (МНО от 2.0 до 3.0) на ривароксабан (20 мг) или
с ривароксабана (20 мг) на варфарин увеличивал протромбиновое
время/МНО (реагент
Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при
простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать
12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности Ха фактора
и эндогенного потенциала тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования
фармакодинамических эффектов ривароксабана
во время такого переходного периода, в качестве необходимых тестов,
на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать
определение активности против
Ха
фактора, PiCT
и HepTest®.

Начиная с 4-го дня после отмены
варфарина, все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ,
ингибирование активности Ха фактора и ЭПТ (эндогенный потенциал
тромбина)) отражают только эффект Ривоксар.

В случае необходимости исследования
фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного
периода можно
использовать определение МНО на фоне C0
ривароксабана (через 24 часа после приема предыдущей дозы
ривароксабана), так
как в этот момент ривароксабан оказывает на этот тест минимальное
влияние.

Между варфарином и ривароксабаном не
отмечено фармакокинетических взаимодействий.

Индукторы CYP3A4

Совместное назначение ривароксабана и
сильного индуктора CYP3A4
рифампицина приводило к снижению средней AUC
ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его
фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с
другими сильными индукторами CYP3A4
(например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем
продырявленным) так же может привести к снижению концентраций
ривароксабана в плазме.

Поэтому не следует назначать
ривароксабан совместно с сильными индукторами CYP3A4
до тех пор, пока пациент тщательно не осмотрен на признаки и симптомы
тромбоза.

Другое сопутствующее лечение

Не отмечалось клинически значимых
фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между
ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4),
дигоксином (субстрат гликопротеина Р) или аторвастатином (субстрат
CYP3A4
и гликопротеина Р) или омепразолом (ингибитор протонной помпы).
Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты
цитохрома CYP,
такие как CYP3A4.
Клинически значимого взаимодействия ривароксабана с пищей не
наблюдалось.

Лабораторные параметры

Ожидается, что ривароксабан влияет на
параметры свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, HepTest)
благодаря его механизму действия.

Специальные предупреждения

Информация о вспомогательных
веществах

Препарат Ривоксар содержит лактозу.
Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы,
дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и
галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Во время беременности или лактации

Беременность

Женщинам репродуктивного возраста
следует избегать наступления беременности в период лечения препаратом
Ривоксар.

Лактация

Препарат Ривоксар противопоказан во
время кормления грудью.
Должно быть принято решение о прерывании грудного вскармливании либо
о прекращении/воздержании от лечения.

Фертильность

Специальные исследования
ривароксабана у людей для оценки влияния на фертильность не
проводились.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарата Ривоксар имеет
незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и
механизмами.
Сообщалось о
случаях головокружения или обморочного состояния. Пациентам, у
которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от
управления автотранспортом или механизмами.

Рекомендации по применению

Режим
дозирования

Профилактика венозной
тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов после планового
протезирования тазобедренного или коленного сустава

Рекомендуемая доза препарата
составляет 1 раз в сутки. Первую
дозу следует принять через 6-10 часов после операции, при условии
достигнутого гемостаза.

Продолжительность лечения
определяется типом большой ортопедической операции и зависит от
индивидуального риска развития ВТЭ у пациента.

— После большой операции на
тазобедренном суставе рекомендованная продолжительность лечения
составляет 5 недель.

— После большой операции на коленном
суставе рекомендованная продолжительность лечения составляет 2
недели.

В случае пропуска дозы пациенту
следует немедленно принять таблетку препарата Ривоксар и на следующий
день продолжить прием 1 раз в сутки, как до пропуска дозы.

Лечение
тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА),
а также профилактика повторного ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Рекомендованная доза препарата
Ривоксар для
начального лечения острого ТГВ или ТЭЛА составляет 15 мг два
раза в сутки в
течение первых 3 недель, с последующим приемом препарата Ривоксар 20
мг один раз в сутки
для продолжения терапии и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА.

Кратковременную терапию (минимум 3
месяца) следует рассмотреть у пациентов с ТГВ и ТЭЛА,
спровоцированными большими транзиторными факторами риска (например,
недавние обширные оперативные вмешательства или травма). Более
длительную терапию следует рассмотреть у пациентов со
спровоцированными ТГВ или ТЭЛА, не связанными с большими
транзиторными факторами риска, с неспровоцированными ТГВ или ТЭЛА или
наличием в анамнезе рецидива ТГВ или ТЭЛА.

При наличии показаний к продленной
профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА (после лечения ТГВ или ТЭЛА в
течение как минимум 6 месяцев) рекомендованная доза составляет 10 мг
один раз в сутки. Пациенты с
высоким риском
рецидива ТГВ или ТЭЛА, таким как наличие осложненных сопутствующих
заболеваний или рецидив ТГВ или ТЭЛА на фоне продленной терапии
препарата Ривоксар
в
профилактической дозе 10 мг один раз в сутки, следует рассмотреть
прием дозы препарата Ривоксар 20 мг один раз в сутки.

Переход с антагонистов витамина K
(АВК) на препарат Ривоксар

У пациентов на лечении ТГВ и ТЭЛА и
на профилактике рецидива ТГВ и ТЭЛА прием АВК следует прекратить, и
при снижении международного нормализованного отношения (МНО) до ≤2.5
следует начать лечение препаратом Ривоксар.

При переходе пациентов с АВК, после
приема препарата Ривоксар
значения МНО
будут ложно повышенными. МНО не подходит для определения
антикоагулянтной активности препарата Ривоксар, и поэтому не должно
использоваться с этой целью.

Переход с препарата Ривоксар на
антагонисты витамина К (АВК)

Существует возможность недостаточного
антикоагулянтного эффекта при переходе с препарата Ривоксар на АВК. В
связи с этим, необходимо обеспечить непрерывный достаточный
антикоагулянтный эффект во время подобного перехода на другой
антикоагулянт. Следует отметить, что препарат Ривоксар может
способствовать повышению МНО. При переходе с препарата Ривоксар на
АВК, препарат Ривоксар следует принимать одновременно с АВК до тех
пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2.0. В течение первых двух
дней переходного периода следует применять стандартную начальную дозу
АВК с последующим назначением дозы АВК на основании определений МНО.
Во время одновременного приема препарата Ривоксар и АВК, МНО следует
определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы и
перед приемом следующей дозы препарата Ривоксар.
После прекращения применения препарата Ривоксар достоверное
определение МНО можно проводить минимум через 24 часа после приема
последней дозы препарата.

Переход с парентеральных
антикоагулянтов на препарат Ривоксар

Для пациентов, получающих
парентеральные антикоагулянты, следует отменить парентеральный
антикоагулянт, препарат Ривоксар следует принимать за 0-2 часа до
момента следующего планового введения парентерального препарата
(например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения
непрерывного введения парентерального препарата (например,
внутривенного введения нефракционированного гепарина).

Переход с препарата Ривоксара на
парентеральные антикоагулянты

Следует отменить препарат Ривоксар и
ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в момент, когда
должна была быть принята следующая доза препарата Ривоксар.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

Препарат Ривоксар можно принимать
независимо от приема пищи.

Для пациентов, которые не могут
проглотить таблетки целиком, таблетку препарата Ривоксар можно
раздробить и смешать с водой или легкой пищей, такой как яблочное
пюре, непосредственно перед приемом и принимать перорально.

Раздробленную таблетку препарата
Ривоксар можно вводить через желудочный зонд. Перед применением
препарата Ривоксар следует подтвердить наличие зонда в желудке.
Раздробленную таблетку следует принимать вместе с небольшим
количеством воды через желудочный зонд, после чего его необходимо
промыть водой.

Длительность лечения

Продолжительность лечения и доза
должны подбираться индивидуально – после тщательной оценки
пользы лечения по отношению к риску кровотечения.

Меры, которые необходимо
принять в случае передозировки

Были
зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана
до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных
реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие
низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего
увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз,
превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Лечение:
Андексанет альфа является специфическим антидотом (или препаратом
обратного действия), нейтрализующим
фармакодинамические
эффекты
ривароксабана (см. информацию в общей характеристике лекарственного
средства на андексанет альфа).

В случае передозировки для снижения
всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.

Тактика при кровотечениях

Если у пациента, получающего
ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий
прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить.
Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13
часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и
локализации кровотечения. При необходимости можно использовать
соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая
компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях),
хирургический гемостаз с процедурами для остановки кровотечения,
восполнение жидкости и гемодинамическую поддержку, переливание
препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы,
в зависимости от наличия сопутствующей анемии или коагулопатии) или
тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия
не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены
специфические прокоагулянтные препараты, такие, как концентрат
протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного
протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный VIIa
фактор (рФVIIa).
Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у
пациентов, получающих ривароксабан, ограничен. Повторное введение
рФVIIa
должно рассматриваться и титроваться в зависимости от положительной
динамики по кровотечению. В зависимости от доступности на локальном
уровне, в случае массивного кровотечения следует решить вопрос о
консультации специалиста-коагулолога.

Ожидаемо, протамина сульфат и витамин
К не будут оказывать
влияние на противосвертывающую активность ривароксабана.

Имеется ограниченный опыт применения
транексамовой кислоты, и не имеется опыта применения аминокапроновой
кислоты и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан.

Научное обоснование целесообразности
или опыт использования системных гемостатических препаратов, таких
как десмопрессин, у пациентов, получающих ривароксабан,
отсутствует.
Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается,
что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Меры, необходимые при пропуске
одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием очередной дозы пропущен
при приеме дозы 15 мг два раза в сутки (1-21 дни лечения), пациент
должен немедленно принять препарат Ривоксар для того, чтобы
обеспечить поступление суточной дозы 30 мг. Для этого можно принять
одновременно 2 таблетки препарата Ривоксар в дозе 15 мг. На следующий
день следует продолжить регулярный прием препарата в дозе 15 мг 2
раза в сутки в соответствии с рекомендованным режимом.

В случае пропуска дозы при приеме
препарата 1 раз в сутки пациенту следует немедленно принять препарата
Ривоксар и на следующий день продолжить лечение приемом 1 раз в сутки
в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу
для компенсации, пропущенной ранее дозы.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Ограниченные данные о применении
ривароксабана у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина 15-29 мл/мин) указывают на значительное повышение уровней
ривароксабана в плазме. В этой связи необходимо с осторожностью
применять препарат Ривоксар в этой группе больных. Применение
препарата Ривоксар не рекомендуется у больных с клиренсом креатинина
<15 мл/мин.

— при профилактике венозной
тромбоэмболии у взрослых пациентов с плановым протезированием
тазобедренного или коленного сустава
коррекция дозы не
требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс
креатинина 50–80 мл / мин) или умеренной почечной
недостаточностью (клиренс креатинина 30–49 мл / мин).

— для лечения тромбоза
глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА),
профилактики повторного
ТГВ и ТЭЛА коррекции от рекомендуемой дозы не требуется у пациентов
с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл
/ мин).

При умеренной почечной
недостаточности (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или с тяжелой
почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29 мл/мин)
рекомендованная доза составляет 15 мг два раза в сутки в течение
первых 3 недель. Затем рекомендованная доза составляет 20 мг один раз
в сутки. Снижение дозы с 20 мг один раз в сутки до 15 мг один раз в
сутки следует рассматривать, когда оцениваемый риск кровотечения у
пациента преобладает над риском повторного ТГВ и ТЭЛА. Рекомендация
использования 15 мг один раз в сутки основана на фармакокинетическом
моделировании и не изучена в клинических условиях при данном
состоянии.

При
рекомендованной ежедневной дозе препарата 10 мг 1 раз в сутки не
требуется коррекция дозы препарата Ривоксар.

Печеночная недостаточность

Применение препарата Ривоксар
противопоказано у больных с заболеваниями печени, сопровождающимися
коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения,
включая цирроз печени класса B
и C
по классификации Чайлд-Пью.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы. Риск
кровотечения возрастает с повышением возраста пациента.

Масса тела

Не
требуется коррекции дозы.

Пол

Не
требуется коррекции дозы.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность
ривароксабана у детей и подростков младше 18 лет не установлена.
Данные отсутствуют. Поэтому препарат Ривоксар не рекомендуется к
применению у детей и подростков до 18 лет.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные
вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь с
врачом.

Описание нежелательных реакций,
которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Определение частоты побочных
явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень
часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥
от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень
редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании
имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и
лимфатической системы

Часто

—
анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)

Нечасто

— тромбоцитоз (в том числе повышенное
число тромбоцитов)А

— тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной
системы

Нечасто

— аллергическая реакция,
аллергический дерматит, ангионевротический
отек и аллергический
отек

Очень редко

— анафилактические реакции, включая
анафилактический шок

Нарушения со стороны нервной
системы

Часто

—
головокружение, головная боль

Нечасто

— внутримозговые и внутричерепные
кровоизлияния, обморок

Нарушения со стороны органа
зрения

Часто

—
кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

Нарушения со стороны
сердечно-сосудистой системы

Часто

—
артериальная гипотензия, гематома

Нечасто

— тахикардия

Нарушения
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

—
носовое кровотечение, кровохарканье

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

— десневое кровотечение,
желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение),
боли в области желудочно-кишечного тракта и животе, диспепсия,
тошнота, запорА,
диарея, рвотаА

Нечасто

— сухость во рту

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

— повышение уровня трансаминаз

Нечасто

— нарушение функции печени, повышение
уровней билирубина, щелочной фосфатазыА,
гамма-глютамилтрансферазы (ГГТА)
в крови

Редко

— желтуха, повышение уровня
конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении
аланинтрасферазы или без него), холестаз, гепатит, включая
гепатоцеллюлярное повреждение

Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

— зуд (включая нечастые случаи
генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные
кровоизлияния

Нечасто

— крапивница

Очень редко

— синдром
Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром

Нарушения
со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто

— боли в конечностяхА

Нечасто

— гемартроз

Редко

— кровоизлияние в мышцы

Неизвестно:

— компартмент-синдром вследствие
кровотечения

Нарушения
со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

— кровотечение из урогенитального
тракта (в том числе гематурия и меноррагия
B),
почечная недостаточность (в том числе повышение уровня креатинина в
крови, повышение уровня мочевины в крови)А

Неизвестно:

— почечная недостаточность/острая
почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для
развития гипоперфузии

Общие
расстройства и нарушения в месте введения

Часто

— лихорадкаА,
периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая
утомляемость и астению)

Нечасто

— плохое самочувствие, в том числе
недомогание

Редко

— локальный отекА

Лабораторные
и инструментальные данные

Нечасто

— повышение уровней
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)А,
липазыА,
амилазыА

Травмы, отравления и осложнения
процедур

Часто

— кровоизлияния после проведенных
процедур (в том числе послеоперационная анемия и кровотечение из
раны), кровоподтек, выделения из раныА

Редко

— сосудистая псевдоаневризма
(наблюдалась как «нечастые» при профилактике
атеротромботических событий у пациентов после острого
коронарного синдрома (после чрезкожного вмешательства на
коронарных сосудах))

А наблюдались
у взрослых пациентов при проведении профилактики ВТЭ после
эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов

B
наблюдались
как «очень частые» при лечении ТГВ, ТЭЛА и профилактике
их рецидива у женщин в возрасте <55 лет

Описание некоторых побочных
реакций

Учитывая фармакологический механизм
действия ривароксабана, применение его может сопровождаться
повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и
тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии.
Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в
зависимости от локализации и степени тяжести или массивности
кровотечения и/или анемии.

Кровотечения из слизистых оболочек
(например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, из мочеполового
тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менструальное
кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении
ривароксабаном в сравнении с лечением антагонистами витамина K
(АВК). Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому
осмотру, при необходимости, для выявления скрытого кровотечения может
иметь значение лабораторное определение уровня
гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической
значимости явного кровотечения.

Риск развития кровотечения может быть
повышен у некоторых групп пациентов, например, с неконтролируемой
тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее
лечение препаратами, влияющими на гемостаз. Менструальные
кровотечения могут быть более длительными и интенсивными.
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью,
головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой
или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие
анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли в груди
или стенокардия.

При применении ривароксабана
вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные
осложнения как компартмент-синдром и почечная недостаточность в
результате гипоперфузии. Поэтому при оценке состояния любого
пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать
возможность кровоизлияния.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное вещество –
ривароксабан (микронизированный) 10 мг,

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),

лактоза гранулированная (лактозы
моногидрат SD), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза
(Е5) (гипромеллоза), полоксамер 188 (микронизированный), магния
стеарат,

Состав оболочки: Оpadry
04F240011
Pink
(гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 / гипромеллоза, макрогол /
полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е
172))

Описание внешнего вида, запаха,
вкуса

Таблетки
круглой формы, двояковыпуклые, с пленочным покрытием розового цвета,
с оттиском «R2»
с одной стороны.

По 10 таблеток помещают в контурную
ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурные ячейковые
упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при
температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей
месте!

По
рецепту

Сведения о производителе

«ABDI
IBRAHIM»

Юридический адрес: Orhan Gazi
Mahallesi, Tunç Caddesi No:3, Esenyurt/İstanbul, Turkey
(Турция)

Головной офис: Reşitpaşa
Mahallesi Eski Büyükdere Caddesi No:4, Maslak-Sarıyer
– 34467 İstanbul, Turkey (Турция), тел.: 0-212-366-84-00,
адрес электронной почты: deryilmaz@abdiibrahim.com.tr

Держатель
регистрационного удостоверения

«ABDI
IBRAHIM»

Reşitpaşa
Mahallesi Eski Büyükdere Caddesi No:4, Maslak-Sarıyer
– 34467 İstanbul, Turkey (Турция), тел.: 0-212-366-84-00,
адрес электронной почты: deryilmaz@abdiibrahim.com.tr

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства

ТОО
«Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика
Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.:
+7 (727) 356-11-00,
8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz