Абраксан инструкция по применению цена отзывы

Абраксан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009047/10

Торговое наименование препарата

Абраксан

Международное непатентованное наименование

Паклитаксел

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий

Состав

Каждый флакон содержит:

активное вещество: паклитаксел — 100 мг, альбумин человека — 900 мг.

Описание

Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После растворения: полупрозрачная, однородная суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — алкалоид

Код АТХ

L01CD

Фармакодинамика:

Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.

Абраксан содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии. После внутривенного введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм.

Известно, что альбумин регулирует процесс трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях invitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан стимулирует транспорт паклитакосела через слой клеток эндотелия. Была высказана гипотеза о том, что трансэндогелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60, и отмечается повышение кумулирования паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбумин-связываюшего белка — кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).

Фармакокинетика:

Фармакокинетика (ФК) паклитаксела была изучена в клинических исследованиях при 30-минутной и 180-минутной инфузиях препарата Абраксан в дозах от 80 до 375 мг/м². Значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для паклитаксела возрастали линейно, от 2653 нг*ч/мл до 16736 нг*ч/мл, в диапазоне доз от 80 до 300 мг/ м².

В исследовании с участием пациентов с распространенными солидными опухолями, параметры ФК паклитаксела после в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м² в течение 30 минут сравнивали с параметрами ФК после введения паклитаксела на основе растворителя в дозе 175 мг/м² на протяжении 3 часов. Исходя из результатов анализа без учета компартментов, клиренс паклитаксела (43%) и объем его распределения (53%) был выше при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя. Различий терминального периода полувыведения зарегистрировано не было.

В ходе исследования многократного в/в введения препарата Абраксан в дозе 260 мг/м² 12 пациентам внутрииндивидуальная вариабельность значений системной экспозиции паклитаксела (AUC) составила 19% (разброс значений = 3,21%-27,70%). Признаков кумулирования паклитаксела при проведении нескольких курсов терапии не регистрировалось.

Распределение

После введения препарата Абраксан пациентам с солидными опухолями паклитаксел равномерно распределялся в клетках крови и плазме и на 94% связывался с белками плазмы.

Связывание паклитаксела с белками оценивалось методом ультрафильтрации в рамках исследования сравнения у одного итого же больного. Доля свободного паклитаксела была достоверно выше при применении препарата Абраксан (6,2%), чем при введении паклитаксела на основе растворителя (2,3%). Это обеспечивало значительно более высокие значения экспозиции несвязанной фракции паклитаксела при введении препарата Абраксан, чем паклитаксела на основе растворителя, даже при сопоставимых значениях общей экспозиции. Этот феномен, вероятно, обусловлен отсутствием связывания паклитаксела с мицеллами Cremophor EL, что наблюдается при использовании паклитаксела на основе растворителя. Согласно опубликованным исследованиям, в которых invitro оценивали связь паклитаксела (в концентрациях от 0,1 до 50 мкг/мл) с белками плазмы крови человека, присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не оказывало влияния на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Учитывая результаты популяционного анализа ФК данных, общий объем распределения составляет примерно 1741 л; большой объем распределения указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание паклитаксела с белками ткани.

Метаболизм и выведение

В исследованиях invitro с использованием микросом печени и срезов тканей человека было показано, что паклитаксел метаболизируется преимущественно с образованием 6α-гидроксипаклитаксела, а также двух дополнительных метаболитов, присутствующих в меньших количествах (3’-n-гидроксипаклитаксела и 6α-3’-n- дигидроксипаклитаксела). Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8, CYP3A4, и обоими CYP2C8 и CYP3A4, соответственно.

У больных метастатическим раком молочной железы после в/в капельного введения препарата Абраксан в течение 30 минут в дозе 260 мг/м² средняя кумулятивная экскреция с мочой неизмененного активного вещества соответствовала 4% от общей введенной дозы препарата; менее 1% от введенной дозы приходилось на выделяемые с мочой метаболиты 6α-гидроксипаклитаксел и 3’-n-гидроксииаклнтаксел, что свидетельствует о значительном внепочечном клиренсе препарата. Паклитаксел преимущественно элиминируется посредством печеночного метаболизма и экскреции с желчью.

При введении препарата в терапевтической дозе от 80 до 300 мг/м², средний плазменный клиренс паклитакссла варьируется от 13 до 30 л/час/м², а средний терминальный период полувыведения колеблется от 13 до 27 часов.

Нарушение функции печени

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали, что печеночная недостаточность легкой степени (общий билирубин >1 до ≤1,5 х верхняя граница нормы, ВГН) не оказывала клинически значимого влияния на параметры ФК паклитаксела.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (общий билирубин >1,5 до ≤3 х ВГН) и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >3 до ≤5 х ВГН) отмечено снижение максимальной скорости элиминации паклитаксела на 22%-26% и увеличение среднего значения AUC паклитаксела примерно на 20%.

Печеночная недостаточность не влияла на среднее значение С_max паклитаксела. Кроме того, элиминация паклитаксела обратно пропорционально коррелировала с показателями общего билирубина, и прямо пропорционально — с показателями концентрации альбумина в плазме крови.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование показало отсутствие корреляции между функцией печени (по данным исходной концентрации альбумина или общего билирубина) и нейтропенией с учетом экспозиции препарата Абраксан.

ФК анализ не проводили у пациентов с общим билирубином >5 х ВГН или пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность легкой или средней степени (клиренс креатинина от ≥30 до <90 мл/мин) не оказывала клинически значимого влияния на максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела.

Недостаточно данных фармакокинетического анализа для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и отсутствуют данные для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пожилые пациенты

В популяционный анализ ФК препарата Абраксан были включены данные пациентов в возрасте от 24 до 85 лет. Результаты его показали, что возраст нс оказывает существенного влияния па максимальную скорость элиминации и системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями показало, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть в большей степени предрасположены к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии, хотя возраст не влиял на экспозицию паклитаксела в плазме.

Другие внутренние факторы

Популяционный анализ ФК препарата Абраксан продемонстрировал, что пол, раса (монголоидная в сравнении с европеоидной) и тип солидных опухолей не оказывают клинически значимого влияния на системную экспозицию (AUC и С_mах) паклитаксела. AUC паклитаксела у пациентов с весом тела 50 кг примерно на 25% ниже, чем у больных с весом тела 75 кг. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Показания:

Терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочном железы рефрактерным к стандартной антрациклин -содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином показан в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека), нейтропения (менее 500/мкл), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности).

С осторожностью:

При угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), легких и средней степени тяжести нарушениях функции печени, заболеваниях сердца и легких, предшествующей терапии антрациклинами, нейропатии, острых инфекционных заболеваниях.

Беременность и лактация:

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные о применении паклитаксела у беременных. Предполагается, что при назначении во время беременности паклитаксел вызывает тяжелые врожденные дефекты. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Применение препарата Абраксан при беременности противопоказано. Женщины детородного возраста должны использовать надежные способы контрацепции.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Абраксан противопоказан кормящим женщинам. Женщины, которым показано лечение Абраксаном, должны прекратить кормление грудью.

Фертильность

В исследованиях invivo установлено, что паклитаксел обладает генотоксическим, тератогенным, эмбрио- и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию как у самцов (атрофия/дегенерация яичек), так и у самок (снижение количества случаев беременности и увеличение количества случаев гибели эмбрионов).

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Наиболее частыми и клинически значимыми НЛР, развивающимися нa фоне применения препарата Абраксан, являлись нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ниже описаны НЛР, зарегистрированные на фоне лечения препаратом Абраксан — в качестве монотерапии и в комбинации с гемцитабином — по всем возможным показаниям.

Для оценки частоты возникновения НЛР препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (≥1/10), часто (<1/10 — ≥1/100), нечасто (<1/100 -≥1/1000), редко (<1/1000 — ≥1/10000), очень редко (<1/10000).

Рак молочной железы (монотерапия препаратом Абраксан)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции, инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит;

Нечасто: кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония, инфекции, ассоциированные с применением катетера, грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции, сепсис², нейтропенический сепсис².

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая касты и полипы)

Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения;

Часто: фебрильная нейтропения;

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто¹: реакции гиперчувствительности;

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия;

Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия;

Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбумиемия, полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия, тревожность;

Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия;

Часто: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия. головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость;

Нечасто: полинейропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром «сухого глаза», сухой кератоконъюнктивит, мадароз;

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит;

Редко: кистоидный отек желтого пятна².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго;

Нечасто: боль в ушах, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия;

Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, застойная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада².

Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови, повышение артериального давления (АД), лимфатические отеки;

Нечасто: снижение АД; «холодные» конечности, ортостатическая гипотензия;

Очень редко: тромбозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальный пневмонит³, одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея;

Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит;

Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипоэстезия слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость рта, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь;

Часто: повреждения ногтей, зуд, сухость кожи, эритема, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи, изменения ногтей;

Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папуллезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, повреждения кожных покровов, отек лица:

Очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона², токсический эпидермальный некролиз².

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия;

Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей;

Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, астения, повышение температуры;

Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия;

Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции в месте инъекции;

Редко: экстравазация.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение массы тела, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы (ГГT), снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела:

Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Травмы, интоксикация и осложнения манипуляций

Нечасто: ушибы;

Редко: анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит³.

¹ -частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан случая в популяции 789 пациентов.

² — согласно пострегистрационному отчету по препарату Абраксан.

³ — частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных 1310 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Абраксан, который назначали в виде монотерапии при раке молочной железы и по другим показаниям (см. раздел «Особые указания»).

Аденокарцинома поджелудочной железы (препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: сепсис, пневмония, кандидоз полости рта

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения;

Часто: панцитопения;

Нечасто: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нарушения психики

Очень часто: бессонница, депрессия;

Нечасто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая нейропатия, дисгевзия, головная боль, головокружение;

Нечасто: паралич лицевого нерва.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение;

Нечасто: кистоидный отек желтого пятна.

Нарушения со стороны сердца

Часто: застойная сердечная недостаточность, тахикардия;

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение и повышение АД;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: одышка, носовое кровотечение, кашель;

Часто: пневмонит, заложенность носа;

Нечасто: сухость глотки/носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастральной области;

Часто: стоматит, обструкция кишечника, колит, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: холангит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция, кожная сыпь;

Часто: зуд, сухость кожи, заболевания ногтей, «приливы».

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: боль в конечностях, артралгия, миалгия;

Часто: мышечная слабость, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острая почечная недостаточность

Нечасто: гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: усталость, периферические отеки, повышение температуры тела, астения, озноб;

Часто: реакции в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ;

Часто: повышение активности ACT, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

В Таблице 4 представлены сведения о частоте и степени тяжести изменений показателей гематологических тестов у пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином или один гемцитабин.

Таблица 4. Патологические изменения показателей гематологических тестов у больных аденокарциномой поджелудочной железы

	Препарат Абраксан (125 мг/м2)/ Гемцитабин	Гемцитабин
1-4 степень (%)	3-4 степень (%)	1-4 степень (%)	3-4 степень (%)
Анемияa,b	97	13	96	12
Нейтропенияa,b	73	38	58	27
Тромбоцитопенияb,с	74	13	70	9
а — оценивали данные 405 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин. b— оценивали данные 388 пациентов на фоне лечения гемцитабином с— оценивали данные 404 пациентов на фоне лечения комбинацией Абраксан/гемцитабин.

Пострегистрационный опыт применения

В ходе пострегистрационного изучения препарата Абраксан были описаны случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжёлых реакций гиперчувствительности.

Были также зарегистрированы редкие случаи снижения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне терапии препаратом Абраксан. Необходимо отменить Абраксан при постановке диагноза кистоидного отека желтого пятна сетчатки.

У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, отмечены случаи ладонно-подошвенной эритродистезии. В связи с тем. что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.

Передозировка:

Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки препарата Абраксан проводят симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за пациентом.

Лечение должно быть направлено на основные прогнозируемые осложнения (мислосупрессию, мукозит и периферическую нейропатию).

Взаимодействие:

Специальных исследований взаимодействия паклитаксела с другими препаратами не проводилось.

В связи с тем, что метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, следует с осторожностью применять препарат Абраксан совместно с ингибиторами указанных изоферментов (включая кетоконазол и другиепротивогрибковые средства — производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукторами этих изоферментов (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин).

Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела обусловлен, главным образом, метаболизмом, катализируемым изоферментами CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью; гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Исследований фармакокинетического взаимодействия препарата Абраксан и гемцитабина у человека не проводили.

Препарат Абраксан показан в качестве монотерапии рака молочной железы, или в комбинации с гемцитабином для лечения аденокарциномы поджелудочной железы (см. раздел «Показания к применению»).

Препарат Абраксан не следует комбинировать с другими противоопухолевыми средствами.

Особые указания:

Препарат Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.

Данный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе «Подготовка препарата к внутривенному введению».

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после прекращения лечения препаратом Абраксан.

Мужчинам, получающим препарат Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.

Гиперчувствительность

В редких случаях отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе, очень редко — анафилактические реакции с летальным исходом. При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности лечение препаратом должно быть немедленно прекращено без возможности последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.

Гематологическая токсичность

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения препаратом Абраксан наблюдается часто. Нейтропения носит дозозависимый характер и является основным фактором, ограничивающим дозу препарата.

Во время лечения препаратом Абраксан необходим регулярный контроль картины периферической крови.

Повторные курсы препарата Абраксан следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов выше 1500/мкл, а тромбоцитов выше 100000/мкл (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нейропатии

При лечении препаратом Абраксан часто развивается сенсорная нейропатия, хотя ее тяжелые формы диагностируются нечасто. В случае сенсорной нейропатии 1 или 2 степени тяжести, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной нейропатии (3 степени тяжести) на фоне монотерапии препаратом Абраксан следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени и снизить дозу препарата Абраксан при проведении всех последующих курсов. При развитии сенсорной нейропатии ≥3 степени на фоне комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином, необходимо отложить введение препарата Абраксан, продолжив терапию гемцитабином в неизменной дозе. Терапию препаратом Абраксан в сниженной дозе возобновляют после уменьшения выраженности периферической нейропатии до 0 или 1 степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сепсис

Сепсис был зарегистрирован у 5% пациентов, получавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином. независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения рака поджелудочной железы, в особенности обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса. При повышении у пациента температуры тела (независимо от количества нейтрофилов) необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение препарата Абраксан и гемцитабина до нормализации температуры тела и восстановления абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм³, а затем возобновить лечение обоими препаратами в сниженной дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пневмонит

Пневмонит был зарегистрирован у 4% пациентов, подучавших препарат Абраксан в комбинации с гемцитабином. Из 17 случаев пневмонита 2 завершились летально. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления признаков и симптомов пневмонита. После исключения инфекционной этиологии заболевания и подтверждения диагноза пневмонита необходимо отменить лечение препаратом Абраксан и гемцитабином (без возможности его возобновления), и немедленно начать соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия (смотрите раздел «Способ применения и дозы».

Гепатотоксичность

Так как у больных с нарушениями функций печени повышается вероятность проявления токсичности паклитаксела, препарат Абраксан следует применять у них с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функций печени необходимо постоянно контролировать картину крови для своевременного выявления симптомов выраженной миелосупрессии.

Препарат Абраксан не следует применять у пациентов, у которых концентрация билирубина >5 х ВГН или ACT > 10 х ВГН. Кроме того, препарат Абраксан не рекомендуется применять у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы при наличии у них печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (общий билирубин >1,5 х ВГН и ACT <10 х ВГН), (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кардиотоксичность

У пациентов, получавших препарат Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции.

При этом у большинства больных в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклины.

Таким образом, пациенты, получающие препарат Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за развитием НЛР со стороны сердца.

Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)

Эффективность и безопасность применения препарата Абраксан у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией.

Желудочно-кишечная симптомamика

При появлении на фоне лечения препаратом Абраксан тошноты, рвоты и диареи у больных можно применять общепринятые противорвотные и антидиарейные средства.

Пожилые пациенты (старше 75 лет)

У пациентов в возрасте 75 лет и старше не отмечено преимуществ комбинированном терапии препаратом Абраксан и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином.

У пациентов очень пожилого возраста (≥75 лет) на фоне терапии комбинацией препарата Абраксан и гемцитабина отмечалось повышение частоты серьезных НЛР, а также НЛР, приводивших к досрочному завершению терапии, в том числе гематологической токсичности, периферической нейропатии, снижения аппетита и дегидратации.

Больные аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте ≥75 лет должны находиться под тщательным наблюдением для оценки переносимости комбинированной терапии препаратом Абраксан и гемцитабином. При этом особое внимание следует уделять их общему состоянию, сопутствующим заболеваниям и повышенному риску инфекций (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Прочее

Принимая во внимание ограниченность имеющихся данных, не обнаружено явного преимущества комбинированной терапии препаратом Апраксин и гемцитабином в виде удлинения общей выживаемости у больных аденокарциномой поджелудочной железы с нормальными значениями СА 19-9 до начала лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Не следует добавлять эрлотиниб к комбинации препарата Апраксин и гемцитабина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Вспомогательные вещества

После восстановления 1 мл препарата Абраксан содержит 183 ммоль или 4,2 мг натрия. Это нужно иметь в виду пациентам, ограничивающим прием натрия.

Препарат Абраксан представляет собой альбумин-стабилизированный нанодисперсный паклитаксел, фармакологические свойства которого могут в значительной степени отличаться от свойств других препаратов паклитаксела.

НЕ ПРИМЕНЯТЬ ВМЕСТЕ И НЕ ЗАМЕНЯТЬ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ ПАКЛИТАКСЕЛА. КОНЦЕНТРАЦИЯ ГОТОВОЙ СУСПЕНЗИИ СОСТАВЛЯЕТ 5 МГ/МЛ. ПЕРЕД ВВЕДЕНИЕМ НЕ РАЗБАВЛЯТЬ!

При работе с препаратом Абраксан следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и правила их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в оборудованном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Рекомендуется пользоваться защитными перчатками, очками и защитной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании препарата Абраксан на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паклитаксела может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом Абраксан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Абраксан оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В то же время Абраксан способен вызывать побочные реакции, в частности утомление (очень часто) и головокружение (часто), которые могут оказывать влияние на способность пациентов к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами при развитии утомляемости или головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для инфузий, 100 мг.

Упаковка:

Во флаконах прозрачного стекла, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми фиксаторами и покрытые съемными пластиковыми колпачками.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бакстер Онкология ГмбХ, Kantstrasse 2, 33790, Halle/Westfalen, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Селджен Интернешнл Сарл.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению Абраксан

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: паклитаксел 100 мг, альбумин человека 900 мг.

Показания к применению Абраксан

Терапия второй и последующих линий у больных метастатическим раком молочной железы, рефрактерного к стандартной антрациклин-содержащей комбинированной химиотерапии (или при наличии противопоказаний), а также при рецидиве заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Противопоказания к применению Абраксан

• нейтропения (менее 500/мкл);
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по безопасности и эффективности);
• гиперчувствительность (к паклитакселу и альбумину человека).

С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), легких и умеренных нарушениях функции печени, заболеваниях сердца, предшествующей терапии антрациклинами, невропатии, острых инфекционных заболеваниях.

Рекомендации по применению

Внутривенно капельно в течение 30 минут в дозе 260 мг/м² 1 раз в 3 недели.

Премедикация не требуется.

При развитии тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 500/мкл в течение недели или более) или тромбоцитопении, или тяжелой сенсорной невропатии следует приостановить лечение до восстановления нейтрофилов до 1500/мкл и выше, тромбоцитов — 100000/мкл или снижения выраженности невропатии как минимум до умеренной степени.

При проведении повторных курсов необходимо уменьшать дозу до 220 мг/м². При повторном развитии тяжелых форм нейтропении или сенсорной невропатии необходимо снижение дозы до 180 мг/м².

Применение у пациентов с нарушениями функций печени

Специальных исследований по определению эффективной и безопасной дозы Абраксана у больных с нарушенной функцией печени не проводилось. Таким образом, разработка рекомендаций относительно коррекции дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями не представляется возможной, а при наличии тяжелых нарушений функции печени Абрахсан назначать не следует.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек

Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций почек не проводилось, а имеющиеся ограниченные данные не позволяют разработать рекомендации относительно коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Амбраксана у больных младше 18 лет с метастатическим раком молочной железы не изучалась.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

В ходе клинических исследований не отмечено более выраженной токсичности у пожилых пациентов, принимающих препарат Абраксан.

Подготовка препарата к введению

С соблюдением требований асептики приготовьте суспензию для инфузии следующим образом:

1. Снимите с флакона защитный колпачок, протрите пробку спиртовым раствором.

2. При помощи стерильного шприца, медленно (в течение как минимум 1 минуты) введите 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по стенке
флакона.

3. Для предотвращения пенообразования избегать попадания раствора непосредственно на лиофилизат.

4. После того ках весь физиологический раствор будет введен во флакон, оставьте его не менее чем на 5 минут для
равномерного впитывания раствора лиофилизатом.

5. После этого, аккуратно вращая и (или) переворачивая флакон в течение не менее 2 минут, добейтесь полного растворения лиофилизата. Не допускайте пенообразования.

6. При образовании пены или агломератов оставьте флакон как минимум на 15 минут до полного оседания пены. В случае
необходимости повторите растворение до полного исчезновения агломератов.

7. Готовый к применению препарат представляет собой однородную суспензию белого или белого с желтоватым оттенком
цвета без видимых механических включений. При наличии таких включений или осадка перед введением препарата следует снова аккуратно переворачивать флакон до получения однородной суспензии.

8. Концентрация полученной суспензии составляет 5 мг/мл, и перед введением ее дополнительного разбавления не
требуется. Общий объем суспензии для инфузии рассчитайте следующим образом: объем инфузии (мл) = доза (мг)/5
(мг/мл).

9. Готовую суспензию в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, перенесите в пустой
стандартный инфузионный пакет из поливинилхлорида (или не содержащий ПВХ). Не рекомендуется использовать
инфузионные системы со встроенными фильтрами.

10. Перед введением препарат следует проверить на наличие механических включений и возможного изменения цвета.

Учитывая возможность экстравазации, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инъекции.

Ограничение времени введения Абраксана до 30 мин, в соответствии с рекомендациями, уменьшает вероятность развития нежелательных реакций в месте инфузии.

При появлении первых признаков экстравазации следует прекратить введение препарата, и, сменив место инъекции, возобновить ее на другой руке, до введения полной дозы.

Хранение готовой суспензии во флакона

Использовать сразу после разведения. При необходимости готовую суспензию можно хранить в укупоренном флаконе и картонной пачке (для защиты от яркого света!) при температуре 2-8°С не более 8 часов. Утилизировать неиспользованный препарат согласно локальным требованиям.

Хранение готовой суспензии в инфузионных пакетах

Готовый для введения препарат в инфузионном пакете в случае необходимости следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать не позднее чем через 8 часов после разведения.

Применение Абраксан при беременности и кормлении грудью

Беременность

Имеются лишь ограниченные данные об использовании паклитаксела у беременных. Предполагается, что при назначении во время беременности паклитаксел вызывает тяжелые врожденные дефекты. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Абраксан не следует назначать беременным и женщинам детородного возраста, которые не используют надежные способы контрацепции, за исключением тех случаев, когда польза от применения существенно превышает риск.

Период грудного вскармливания

Не известно, проникает ли паклитаксел в молоко. Учитывая возможные серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, Абраксан противопоказан кормящим женщинам. Женщины, которым показано лечение Абраксаном, должны прекратить кормление грудью.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Побочные действия Абраксан

Ниже представлены наиболее частые и значимые побочные эффекты, зарегистрироданные у 229 пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые получали Абраксан в дозе 260 мг/м² 1 раз в 3 недели в ходе клинического исследования 3 фазы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Наиболее выраженным проявлением гематологической токсичности была дозозависимая, но обратимая, нейтропения (отмечалась у 79% пациентов). Лейкопения обнаруживалась у 71% больных. Нейтропения 4 степени тяжести (< 0.5 ×10⁹/л) была зарегистрирована у 9% всех пациентов, получавших Абраксан. Фебрильная нейтропения отмечалась у 4
больных. Анемия (Нb < 100 г/л), признанная тяжелой в 3 случаях (Нb < 80 г/л), наблюдалась у 46 % пациентов, получавших Абраксан. Лимфопения была выявлена у 45 % больных.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота и тяжесть проявления нейротоксичности у пациентов, получавших Абраксан, в целом, имела дозозависимый характер. Периферическая невропатия (в основном, сенсорного типа, 1 или 2 степени тяжести) отмечалась у 68% больных. При этом, у 10% пациентов были зарегистрированы нарушения 3 степени тяжести, а случаев развития невропатии 4 степени тяжести не наблюдалось.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота была зарегистрирована у 29%, а диарея — у 25% пациентов.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

У 90% пациентов, получавших Абраксан, отмечалось облысение.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

На фоне лечения Абракеаном артралгия отмечалась у 32% больных, у 6% из которых она носила тяжелый характер. Миалгия, тяжелая в 7% случаев, была зарегистрирована у 24% пациентов. Симптомы обычно были преходящими, появлялись, как правило, спустя 3 дня после введения Абраксана и исчезали в течение недели.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения/слабость отмечались у 40% пациентов.

Ниже описаны нежелательные реакции, зарегистрированные на фоне лечения Абраксаном, который использовали в
качестве монотерапии, в различных дозах и по всем возможным показаниям. Для оценки частоты возникновения
побочных эффектов препарата в настоящей инструкции используются следующие термины: очень часто (>1/10), часто (<1/10
≥1/100), нечасто (<1/100 ≥1/000), редко (<1/1000 ≥1/10000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекции мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит.

Нечасто: кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмония; инфекции, ассоциированные с использованием катетера; грибковые инфекции, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в месте инъекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: метастатические боли, некроз опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Часто: фебрильная нейтропения.

Редко: панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто: анорексия.

Часто: обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия.

Нечасто: гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия, тревожность.

Нечасто: беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: периферическая невропатия, нейропатия, гипестезия, парестезия.

Часто: периферическая сенсорная невропатия, сенсорная невропатия, моторная невропатня, головная боль, дисгевзия, головокружение, периферическая моторная невропатия, атаксия, сенсорные нарушения, повышенная сонливость.

Нечасто: полиневропатия, снижение рефлексов/арефлексия, дискинезия, невралгия, потеря чувствительности, обморок, постуральное головокружение, нейрогенная боль, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, неясное зрение, синдром «сухого глаза», мадароз, сухой кератоконъюнктивит.

Нечасто: раздражение глаз, боль в глазах, нарушение зрения, снижение остроты зрения, конъюнктивит, нарушения визуального восприятия, зуд в глазах, кератит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нечасто: боль в ухе, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия, аритмия, над желудочковая тахикардия.

Редко: брадикардия, остановка сердца, дисфункция желудочков, застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение АД, «приливы», лимфатические отеки.

Нечасто: снижение АД; «холодные» конечности, ортостатическая гипотензия.

Очень редко: тромбозы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки к средостения

Часто: одышка, носовое кровотечение, фаринго-ларингеальные боли, кашель, ринит, ринорея.

Нечасто: кашель с мокротой, одышка при физической нагрузке, отек слизистой придаточных пазух носа, ослабленное
дыхание, плевральный выпот, аллергический ринит, охриплость, сухость/заложенность носа, свистящее дыхание, тромбоэмболия/эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит³.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит.

Часто: боль в животе, вздутие живота, боль в эпигастральной области, диспепсия, гастроэзофагеалъный рефлюкс; гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: дисфагия, метеоризм, глоссалгия, сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, боль внизу живота, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, боль во рту, ректальное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: гепатомегалия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: облысение, кожная сыпь.

Часто: зуд, эритема, сухость кожи, поражения ногтевых пластин (изменения пигментации или обесцвечивание ногтевого
ложа), онихолизис (отслоение ногтей), гиперпигментация кожи.

Нечасто: болезненность ногтевого ложа, высыпания, болевые ощущения в кожных покровах, реакции оточувствительности, нарушения пигментации кожи, зудящая сыпь, заболевания кожи, повышенная потливость, онихомадез (полная потеря ногтя), эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папулезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, чувство дискомфорта в ногтях, генерализованный зуд, макуло-папуллярная сыпь, повреждения кожных покровов, отек лица.

Очень редко: синдром Стивена-Джонсона², токсикоэпидермальный некролиз².

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень часто: артралгия, миалгия.

Часто: боль в конечностях, боль в костях, боль в спине, судороги в мышцах, боль в дистальных отделах конечностей.

Нечасто: боль в грудной клетке, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, костно-мышечные боли, боль в боку, чувство дискомфорта в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: дизурия, поллакиурия, гематурия, ноктурия, полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: боль в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, астения, повышение температуры.

Часто: периферические отеки, воспаление слизистой оболочки, боль, озноб, отек, слабость, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобный синдром, недомогание, сонливость, гипертермия.

Нечасто: чувство дискомфорта в груди, нарушения походки, припухлость, реакции вместе инъекции.

Редко: экстравазация.

Изменения лабораторных показателей

Часто: снижение массы тела, повышение активности AЛT, ACT, щелочной фосфатазы, ГГТ, снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита, повышение температуры тела.

Нечасто: повышение АД, увеличение массы тела, гипербилирубинемия; повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гиперфосфатемия, гипергликемия, гипонатриемия, увеличение активности ЛДГ.

Травмы, интоксикация и процедурные осложнения

Нечасто: ушибы.

Редко: радиационный возвратный феномен, радиационный пневмонит.

¹ — частота реакций гиперчувствительности определена на основании одного определенно связанного с препаратом Абраксан случая в популяции 789 пациентов.

² — как отмечалось в постмаркетинговом отчете по Абраксану.

³ — частота пневмонита рассчитана на основании обобщенных данных о серьезных нежелательных явлениях компании-спонсора клинических исследований Абраксана, который назначали как виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, по уже утвержденным и еще не утвержденным показаниям.

Постмаркетинговый опыт применения

В ходе постмаркетингового изучения Амбраксана были описаны случаи пареза черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжелых реакций гиперчувствительности чувствительности.

У некоторых больных, получавших предварительно капецитабин, были отмечены случаи пальмарно-плантарной эритродистезии. В связи с тем, что сообщения о подобных осложнениях поступали спонтанно при клиническом
применении препарата, их истинную частоту и причинно-следственную взаимосвязь определить невозможно.

Особые указания

Абраксан следует вводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и при наличии условий, необходимых для купирования возможных осложнений.

Абраксан показан для монотерапевтического применения и не предназначен для комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Фертильность

В исследованиях in vivo установлено, что ттаклитаксел оказывает кластогенное действие, обладает тератогенным, эмбрио-и фетотоксическим действием, а также снижает репродуктивную функцию как у самцов (атрофия/дегенерация яичек), так и у самок (снижение количества случаев беременности и увеличение количества случаев гибели эмбрионов).

Абраксан вызывает бесплодие у самцов крыс. Поэтому, мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения, учитывая опасность развития необратимого бесплодия на фоке лечения Абраксаном.

Сексуально активным мужчинам и женщинам следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения
Абраксаном, а после его завершения — мужчинам в течение не менее 6 месяцев, а женщинам — в течение одного месяца.

Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после прекращения лечения Абраксаном.

Мужчинам, получающим Абраксан, не следует участвовать в зачатии ребенка в течение всего курса терапии, а также в течение 6 месяцев после ее окончания.

Гиперчувствительность

При появлении у пациента симптомов гиперчувствительности, лечение препаратом должно быть немедленно
прекращено без последующего возобновления. Больному следует назначить симптоматическую терапию.

Гематологическая токсичность

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) во время лечения Абраксаном наблюдается часто, Нейтропения носит дозозависимый характер к является основным фактором, ограничивающим дозу препарата.

Во время лечения Абраксаном необходим регулярный контроль картины периферической крови.

Повторные курсы лечения Абраксаном следует проводить только при восстановлении числа нейтрофилов до 1500/мкл и выше, а тромбоцитов — до 100000/мкл и выше.

Невропатия

При лечении Абраксаном часто развивается легкая и умеренно выраженная сенсорная невропатия и менее часто — ее тяжелые формы. В случае 1 или 2 степени тяжести невропатии, как правило, не требуется снижения дозы препарата. При развитии выраженной сенсорной невропатии (3-4 степень) следует приостановить лечение до облегчения симптомов до 1-2 степени, а при проведении повторных курсов терапии — снизить дозу препарата.

Гепатотоксичность

Так как у больных с нарушениями функции печени вероятность проявления токсичности паклитаксела увеличивается, препарат Абраксан им следует назначать с осторожностью. В связи с более высоким риском развития токсических реакций, особенно миелосупрессии, у пациентов с нарушением функции печени необходимо постоянно контролировать картину крови. При наличии тяжелых нарушений функции печени (билирубин >5×верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ/АЛТ> 10 × ВГН), учитывая отсутствие соответствующих данных, Абраксан назначать не следует. Оптимальные дозировки Абраксана для больных с легкими или умеренными нарушениями функции печени в настоящее время не определены. При значениях билирубина >2 × ВГН дозу паклитаксела необходимо уменьшить, так как клиренс препарата снижается у пациентов с высоким уровнем билирубина.

Кардиотоксичность

У пациентов, получающих Абраксан, были зарегистрированы единичные случаи застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. При этом у большинства больных в анамнезе отмечались заболевания сердца или применение кардиотоксических средств, таких как антрациклнны. Таким образом, пациенты, получающие Абраксан, должны находится под постоянным наблюдением врача для контроля за состоянием сердца.

Метастазы в ЦНС

Эффективность и безопасность Абраксана у пациентов с метастазами в ЦНС не определена. Обычно, метастазы в ЦНС плохо контролируются системной химиотерапией.

Желудочно-кишечная симптоматика

При появлении на фоне лечения Абраксаном тошноты, рвоты и диареи, больным можно назначать стандартные противорвoтные и антидиарейные средства.

Пневмонит

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением с целью своевременного выявления симптомов и признаков пневмонита. В ходе исследования по применению Абраксана для лечения метастатического рака поджелудочной железы, более высокая частота пневмонита отмечалась у больных, получавших препарат в комбинации с гемцитабином.

Вспомогательные вещества

Пациентам, ограничивающим прием натрия нужно иметь ввиду, что после восстановления Абраксан содержит примерно 425 мг натрия на одну дозу.

Фармакологические характеристики Абраксана и других паклитаксел-содержащих препаратов могут различаться. Не использовать вместо и не заменять другими лекарственными формами паклитаксела.

Концентрация готовой суспензии составляет 5 мг/мл, перед введением не разбавлять!

При работе с препаратом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами и их уничтожения. Подготовкой препарата для введения должен заниматься специально обученный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками, очками и специальной одеждой. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть водой с мылом, при этом могут возникнуть ощущения покалывания/жжения и покраснение кожи. При попадании Абраксана на слизистые оболочки следует тщательно промыть пораженный участок водой. Вдыхание паров раствора препарата может вызвать одышку, боль в груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту. Беременные сотрудницы не должны работать с препаратом Абраксан.

Управление транспортными средствами и механизмами

При возникновении в ходе лечения препаратом побочных эффектов, таких как усталость и головокружение, которые могут
повлиять на способность к управлению автомобилем и механизмами, следует воздержаться от потенциально опасных
видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Основными прогнозируемыми осложнениями при превышении дозы препарата являются миелосупрессия, периферические нейротоксические реакции и мукозит. Специфический антидот паклитаксела неизвестен, в случае передозировки Абраксана проводят симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия Абраксана с другими препаратами при их совместном применении не проводилось.

Известно, что при введении паклитаксела после цисплатина наблюдаются более выраженная миелосупрессия и снижение общего клиренса паклитаксела по сравнению с обратной последовательностью введения этих препаратов.

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином также отмечаются побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. Так, при введении паклитаксела перед введением доксорубицина наблюдаются более выраженная нейтропения и случаи стоматита. Кроме того, комбинированная терапия указанными препаратами и может привести к повышению концентрации доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови.

В связи с тем, что метаболизм паклитаксела опосредован изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450 следует с осторожностью назначать Абраксан совместно с ингибиторами (в т.ч. кетоконазол и другие противогрибковые средства — производные имидазола, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, циметидин, ритонавир, саквинавир, индинавир и нелфинавир) или индукторами (в т.ч. рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) указанных изоферментов. Тестостерон, 17-альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и ингибиторы CYP2C8 могут подавлять образование основного метаболита паклитаксела, 6-альфа-гидроксипаклитаксела, in vitro. Таким образом, совместное применение препарата с веществами, являющимися субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4, может повлиять на фармакокинетические показатели паклитаксела.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Механизм действия:

Abraxane (Паклитаксел) нарушает процесс деления опухолевой клетки посредством воздействия и способности стимулировать механизм сборки микротрубочекмитотического веретена из димерных молекул тубулина, движущих хромосомы в процессе деления клетки, подавляя их деполимеризаци. Нарушения движения хромосом приводят к прекращению деления и гибели опухолевых клеток.

Альбумин функционирует в качестве целевого носителя лекарства в ткань опухоли, и отмечается повышение паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбуминсвязывающего белка

Эффективность использования:

В клинических испытаниях Абраксан(Paclitaxel)приводил к сокращению размеров опухоли у 33% наблюдавшихся. При этом, принимая препарат Абраксан увеличивался период отсутствия прогрессирования опухолевого новообразования, а также уменьшалось количество побочных эффектов.

Состав:

В 1 мл концентрата содержится: паклитаксел — 6 мг, кремафор EL (полиоксиэтилированное касторовое масло) — 527 мг, безводный спирт — 49,7% (по объему).

Описание:

Таксол представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор. Перед в/в введением препарат разбавляется соответствующим раствором для парентерального применения.

Фармакологическое действие:

противоопухолевое.

Взаимодействие:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. По данным клинических исследований, более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдались при введении препарата Таксол® после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол® перед цисплатином). Метаболизм паклитаксела катализируется изоэнзимами цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Таксол и известных субстратов или ингибиторов этих изоэнзимов. Было показано, что метаболизм паклитаксела in vitro подавляется такими препаратами, как кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид и винкристин. Однако использованные в экспериментах концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения нормальных терапевтических доз. Тестостерон, 17альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8 — также подавляли образование 6альфа-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может быть изменена. При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов.

Показания:

Рак яичников: терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Рак молочной железы: адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого: терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.

Саркома Капоши убольных СПИДом: терапия 2-й линии.

Противопоказания:

Тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент, входящий в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло; при беременности и в период кормления грудью, у больных с солидными опухолями при исходном содержании нейтрофилов менее 1500/мм3, а также у больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, при исходном (или зарегистрированном в процессе лечения) содержании нейтрофилов менее 1000/мм3.

Применение при беременности:

Таксол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Больным детородного возраста во время лечения Таксолом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников — 135-175 мг/кв.м.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких — 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).

При Саркоме Капоши — 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов — более 100 тыс./мкл.

Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения — 20 мг дексаметазона внутрь или в/м — за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в — за 30-60 мин.

Побочные эффекты

Самыми частыми побочными эффектами, которые развиваются на фоне приема препарата Абраксан, выступает нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и нарушения со стороны ЖКТ.

Ниже указаны другие побочные реакции после приема данного препарата.

Онкология молочной железы (лечение препаратом Абраксан).

Инфекции и паразитарные болезни, в том числе развитие заболеваний мочевыводящих путей, фолликулита, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоза, синусита; в редких случаях — кандидоз ротовой полости, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусные инфекции, пневмонии, инфекции, которые лечатся с использованием катетера, грибковые заболевания, опоясывающий лишай, инфекционные осложнения в зоне укола, сепсис.

При доброкачественных и злокачественных и неуточненных новообразованиях (в том числе кист и полипов): в редких случаях — метастатический болевой синдром, некрозы образования.

В системе кроветворения: часто – развитие нейтропении, анемии, лейкопении, тромбоцитопении, лимфопении, угнетается костномозговое кроветворение; среди частых нежелательных проявлений — развитие фебрильной нейтропении; изредка возникает состояние панцитопении.

Со стороны иммунитета: в редких случаях возникает гиперчувствительность; также среди редких случаев у больных — тяжелое побочное действие гиперчувствительности.

Со стороны обменных процессов: из частой побочной симптоматики — развитие анорексии; обезвоживание, у человека снижается аппетит, развивается гипокалиемия; в редких случаях — развитие гипофосфатемии, происходит задержка жидкости, а также состояние гипоальбуминемии, полидипсии, гипергликемии, гипокальциемии, гипогликемии, гипонатриемии.

Нарушается психика: из частых побочных эффектов – появление бессонницы, депрессии, тревоги; среди нечастых проявлений – возникновение чувства беспокойства.

В нервной системе: часто – возникновение периферической нейропатии, а также гипестезии и парестезии; появляется периферическая сенсорная нейропатия, человек жалуется на головные боли, дисгевзию, у него кружится голова, развивается периферическая моторная нейропатия, потеря чувствительности, возможны обмороки, нейрогенный болевой синдром, появляется тремор.

Со стороны органов зрения: часто увеличивается слезоотделение, зрение становится неясным, появляется так называемый синдром «сухого глаза», развивается кератоконъюнктивит, мадароз; в редких случаях глаза раздражены, болят, зрение нарушается, снижается острота зрения, развивается конъюнктивит, нарушается визуальное восприятие, глаза зудят, развивается кератит; иногдаимеет место кистозный макулярный отек.

Состояние органов слуха: обычно — вертиго; редко — боли и шум в ушах.

Состояние сердечно-сосудистой системы: часто наблюдается тахикардия, аритмия, суправентрикулярная тахикардия, «приливы» крови, повышенное артериальное давление, отеки лимфатических узлов; иногда бывает, наоборот, пониженное артериальное давление; у пациента «холодные» конечности, состояние ортостатической гипотензии; в редких случаях — развитие брадикардии, остановка сердца, дисфункция левого желудочка, тяжелая сердечная недостаточность, AV-блокада, появление тромбозов.

Состояние системы дыхания: среди частых побочных эффектов — развитие интерстициального пневмонита, одышки, случаются кровотечения из носа, болезненные ощущения в фаринго-ларингеальной области, развитие кашля, ринита, ринореи; из нечасто случающихся проявлений: появление кашля с мокротой, одышки во время физической нагрузки, отек носовых пазух; наблюдается ослабленный тип дыхания.

Состояние ЖКТ: часто — возникновение тошноты, диареи, рвоты, запора, стоматита; также многие пациенты жалуются на то, что болит и вздувается живот, ощущается болезненность в эпигастральной зоне, развивается диспепсия, наблюдается гастроэзофагеальный рефлюкс; в редких случаях у пациентов отмечается развитие дисфагии, метеоризма; глоссалгии, пациенты жалуются на сухость во рту, болезненность десен, ректальное кровотечение.

Состояние печени и желчевыводящих путей: иногда отмечается гепатомегалия.

Состояние кожных покровов и подкожных тканей: часто возникает алопеция, высыпания на коже; повреждаются ногти, зудит и сушится кожа, появляется эритема, поражения ногтей, гиперпигментация кожных покровов, изменения ногтевых пластин; среди нечастых побочных эффектов — боли в ногтях, реакции фоточувствительности, нарушается пигментация кожи, увеличивается потливость, происходит развитие онихомадеза, появляется эритематозная и генерализованная сыпь, ощущается дискомфорт в ногтевых пластинах, отек лица; в очень редких случаях — Синдром Стивенcа-Джонсона, развитие токсического эпидермального некролиза.

Состояние костно-мышечной системы: к частым побочным эффектам относится развитие артралгии, миалгии; часто — боли в ногах и руках, боли в костях, боли в спине, судороги в мышцах, боли в дистальных отделах рук и ног; редко — болезненность грудины, слабость в мышцах, болевой синдром в шее, боли в паху, спазмы в мышцах, костно-мышечные боли, болезненность в боку, ощущение дискомфорта в конечностях.

Состояние мочевыделительной системы: иногда появляется дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, а также полиурия, недержание мочи.

Состояние половых органов и молочной железы: редко — болезненность в молочной железе.

Общие расстройства и нарушения в зоне введения: зачастую чувствуется усталость, астения, повышается температура; часто — периферическая отечность, воспалительные процессы слизистой оболочки, болезненность, озноб, отечность, слабость, снижается работоспособность, иногда встречаются дискомфортные ощущения в грудной клетке, у пациентов нарушается походка, возникает отек в зоне укола; в редких моментах экстравазация.

При травмах, интоксикации и осложнениях манипуляций: не часто возникают ушибы; в редких случаях — развитие анамнестического радиационного феномена, радиационного пневмонита.

Во время инфекционных и паразитарных состояний: часто наблюдается сепсис, пневмония, кандидоз ротовой полости.

Пострегистрационный опыт использования

Во время пострегистрационного изучения препарата Абраксан отмечались случаи паралича черепно-мозговых нервов, пареза голосовых связок и редкие случаи тяжелых реакций гиперчувствительности.

Были также описаны редкие случаи уменьшения остроты зрения вследствие кистоидного отека желтого пятна сетчатки на фоне лечения лекарством Абраксан. Нужно обязательно отменить препарат, если установлен диагноз кистоидного отека желтого пятна сетчатки.

У некоторых пациентов, которые получают предварительно капецитабин, наблюдаются случаи ладонно-подошвенной эритродистезии. Однако поскольку информация о подобных осложнениях поступала спонтанно при клиническом использовании препарата, их истинную частотность и причинно-следственные предпосылки определить не представляется возможным.

Особые указания

Абраксан рекомендуется вводить исключительно под наблюдением врача, который имеет опыт работы с противоопухолевыми препаратами, и в случае наличия подходящих условий, которые нужны для купирования вероятных осложнений.

Прием Абраксана не стоит сочетать с другими медицинскими препаратами, кроме перечисленных в разделе «Подготовка препарата к в/в введению».

Гиперчувствительность

Редко бывает гиперчувствительность, включая анафилактический шок со смертельным исходом. При возникновении у пациента проявлений гиперчувствительности терапия препаратом должна быть немедленно прекращена без дальнейшего возобновления. Пациенту стоит назначить симптоматическое лечение.

Гематологическая токсичность

Подавление работы костного мозга при терапии препаратом Абраксан отмечается достаточно часто.

Нейропатия

В ходе лечения препаратом Абраксан в частых случаях возникает сенсорная нейропатия, хотя в тяжелой стадии она диагностируется изредка. При сенсорной нейропатии 1 или 2 степени развития обычно отсутствует необходимость в снижении дозы лекарства. В случае выраженной сенсорной нейропатии на фоне монотерапии лекарством Абраксан стоит приостановить терапию до уменьшения проявлений до 1-2 степени и уменьшить дозу препарата Абраксан при выполнении всех дальнейших курсов. В случае развития сенсорной нейропатии более чем в 3 степени на фоне комбинированного лечения препаратом Абраксан® и гемцитабином требуется отложить введение лекарства, продолжив лечение гемцитабином в неизменной дозе. Лечение препаратом Абраксан в уменьшенной дозе возобновляется после сокращения симптоматики периферической нейропатии до 0 или 1 степени.

Сепсис

Сепсис наблюдается у 5 процентов пациентов, которые получали препарат Абраксан в сочетании с гемцитабином, независимо от наличия у них нейтропении. Осложнения онкологии поджелудочной железы, особенно обструкция желчевыводящих путей и наличие билиарного стента, являлись основными факторами риска развития сепсиса. При повышении у пациента температуры тела необходимо начать терапию антибиотиками широкого спектра действия. При развитии фебрильной нейтропении следует отложить введение препарата Абраксан и гемцитабина до стабилизации температуры тела и восстановления абсолютного числа нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3, после чего возобновить терапию этими лекарствами в уменьшенной дозе.

Кардиотоксичность

У пациентов, которые принимали Абраксан, были описаны единичные факты застойной сердечной недостаточности и левожелудочковой дисфункции. При этом у большей части пациентов в анамнезе встречаются сердечные заболевания или применение кардиотоксических средств, включая антрациклины. Так что пациенты, которым назначают Абраксан, должны находится под строгим контролем специалиста с целью мониторинга состояния сердца.

Метастазы в ЦНС

Результат и безопасность лекарства Абраксан у пациентов с метастазами в ЦНС не определяется. Как правило, метастазы в ЦНС недостаточно контролируются системной химиотерапией.

Желудочно-кишечные признаки

В случае возникновения на фоне терапии препаратом Абраксан тошноты, рвоты и диареи у больных можно использовать классические противорвотные и противодиарейные медицинские препараты.

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Противоядие в случае передозировки препаратом неизвестны.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C. Замораживание не влияет на качество препарата. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник. Хранить в недоступном для детей месте.