Фармакологическое действие
НПВС. Блокируя ЦОГ, нарушает синтез простагландинов и продукцию АТФ. Обладает противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим действием, тормозит агрегацию тромбоцитов.
Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием.
Воздействует на центр терморегуляции, снижает температуру при лихорадочных состояниях.
Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.
Показания активного вещества
АЦЕМЕТАЦИН
Хронический ревматоидный артрит, хронический псориатический артрит, остеоартрит, болезнь Бехтерева, подагрический артрит, миозит, тендовагинит, тендосиновит, бурсит, люмбаго, ишиалгия, послеоперационное воспаление, повреждение мягких тканей, тромбофлебит поверхностных вен.
Режим дозирования
Принимают внутрь.
В зависимости от показаний и степени тяжести заболевания взрослым — по 60 мг 1–3 раза/сут.
При обострении подагры — 180 мг/сут в 3 приема до исчезновения клинических симптомов. При необходимости пациентам без эрозивно-язвенных поражений ЖКТ в начале лечения временно увеличивают дозу до 300 мг/сут: однократно 120 мг, затем по 60 мг каждые 8 ч. Такой режим дозирования при необходимости сохраняют и на 2-е сутки. При ослаблении симптомов дозу снижают.
Максимальная доза: 600 мг/сут.
При дозах более 180 мг/сут не применять более 7 дней.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, слабость, абдоминальные боли, диарея, анорексия, скрытое кровотечение ЖКТ, изъязвление желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, токсический гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость; реже — тревожность, спутанность сознания, психоз, галлюцинации, депрессия, раздражительность, периферическая невропатия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечная слабость, слабость в мышцах.
Со стороны обмена веществ: редко — отеки, гиперкалиемия, повышение содержания мочевины, гиперпротеинемия, гипергликемия, глюкозурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — повышение АД, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны органов чувств: редко — шум в ушах, нарушения слуха или зрения, диплопия; при длительном применении — нарушение функции сетчатки с изменением окраски и помутнение роговицы.
Прочие: аллергические реакции, фотодерматит, нарушения мочеиспускания, метроррагия, усиление симптомов воспаления.
Противопоказания к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), желудочно-кишечное кровотечение, «аспириновая» астма, гемофилия, геморрагический диатез, гипопротромбинемия, портальная гипертензия, авитаминоз K, почечная недостаточность, I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к ацеметацину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в I и III триместрах беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с подагрой, при заболеваниях печени, у детей младше 12 лет с гипертермией на фоне вирусных заболеваний (риск развития синдрома Рейе).
Пациентам не следует употреблять алкоголь во время лечения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Ацеметацин может отрицательно влиять на скорость способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол в малых дозах, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Ацеметацин снижает эффективность урикозурических препаратов; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты минералокортикоидов, ГКС, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных и мочегонных средств; потенцирует гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ацеметацина.
Ацеметацин увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.
1 капсула содержит:
активное вещество:
ацеметацин 90,0 мг [в порошке 30,0 мг, в грануляте 60,0 мг]
вспомогательные вещества:
порошок — лактозы моногидрат 63,0 мг; тальк 3, 5 мг; магния стеарат 2,8 мг; кремния диоксид коллоидный 0,7 мг; гранулят — целлацефат 16,5 мг; кросповидон 8,0 мг; магния стеарат 1,0 мг; повидон 15,0 мг; тальк 0,75 мг; титана диоксид 77,0 мг; триацетин 3,75 мг; корпус капсулы — желатин 44,406 мг; натрия лаурилсульфат 0,091 мг; краситель железа оксид желтый 0,083 мг; титана диоксид 0,462 мг; крышка капсулы — желатин 30,271 мг; натрия лаурилсульфат 0,061 мг; титана диоксид 0,308 мг; краситель железа оксид желтый 0,040 мг; краситель железа оксид коричневый 0,062 мг; краситель железа оксид красный 0,216 мг.
Твердые желатиновые капсулы, размер 1, с гладкой поверхностью. Цвет крышки капсулы — коричневый, цвет корпуса — светло-желтый.
Содержимое капсул: порошок и гранулят светло-желтого цвета со слабым зеленоватым оттенком.
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
КодАТХ
[М01АВ11]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ацеметацин — производное индолилуксусной кислоты. Его фармакологическое действие частично обусловлено воздействием индометацина, продукта метаболизма ацеметацина.
Ацеметацин является противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средством и, подобно другим противовоспалительным препаратам, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.
Фармакокинетика
Всасывание:
После приёма внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Метаболизм:
После приёма одной дозы и после повторного приёма препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Распределение:
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после шести дней лечения ацеметацином (2 х 90 мг в день) или индометацином (3 х 50 мг в день) через шесть часов после последнего приёма концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приёма ацеметацина концентрации были выше, чем после приёма индометацина.
Выведение:
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40 % принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения:
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови:
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р<0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р<0,01) через два часа после приёма внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.
Боль и нарушение двигательной активности являющиеся следствием следующих заболеваний: хронический ревматический артрит (хронический полиартрит), ревматоидный артрит; острый болевой синдром, связанный с дегенеративным заболеванием суставов, в частности крупных суставов и позвоночника (артроз, спондилоартроз); болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит); приступы подагры; воспаление суставов, мышц и сухожилий, тендосиновит, бурсит; люмбаго, ишиалгия; воспаление поверхностных вен (тромбофлебит) и васкулит. псориатический артрит; воспаления и отёки после операций и травм.
гиперчувствительность к активному веществу — ацеметацину или индометацину;
нарушение кроветворения неясной этиологии;
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
подтвержденная гиперкалиемия;
эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и 12-перстной кишки;
острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
сердечно-сосудистая недостаточность III класса;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
в первом и втором триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в последний триместр беременности и в период лактации противопоказано;
детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует). С осторожностью
при наличии болезни Крона, язвенного колита или других заболеваний кишечника в анамнезе;
при системной красной волчанке (СКВ), болезнях соединительной ткани;
в случае артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности;
в случаях нарушения функции почек или печени;
сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован приём калийсберегающих диуретиков.
при наличии эпилепсии, болезни Паркинсона и психических расстройств, в том числе в анамнезе;
при гемофилии;
у пожилых пациентов;
в случае инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьёзных кожных осложнений. Применение при беременности и лактации
Беременность:
В первом и втором триместрах беременности следует назначать ацеметацин только в случае крайней необходимости. Если ацеметацин применяется у женщин, пытающихся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько возможно.
В третьем триместре беременности применение ацеметацина противопоказано.
Лактация:
Применение препарата противопоказано, так как малые количества активного вещества могут поступать в грудное молоко. Способ применения и дозировка
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости во время еды.
Рекомендуемая доза — по 1 капсуле 1-2 раза в день
Режим дозирования при приступах подагры
Стандартная рекомендуемая доза для лечения острых приступов подагры, до ослабления симптомов, составляет 180 мг ацеметацина в день (что соответствует 2 капсулам РАНТУДИЛ РЕТАРД).
Продолжительность лечения зависит от клинической картины, но терапия в дозах, превышающих 2 капсулы препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в день, должна продолжаться не более 7 дней.
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом (количество пациентов, у которых проявилась данная реакция):
Очень часто: >1/10;
Часто: <1/10 >1/100;
Нечасто: <1/100 >1/1000;
Редко: <1/1000 >1/10000;
Очень редко: <1/10000.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диспепсия: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, потеря аппетита.
Часто: язвенные поражения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), иногда сопровождаемые кровотечениями и перфорацией.
Нечасто: наличие крови в рвотных массах, кале или при диарее.
Очень редко: стоматит, воспаление языка, поражения пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, запор, панкреатит.
Со стороны нервной системы:
Часто: расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, вялость/ утомляемость, головокружение, сонливость.
Очень редко: мышечная астения, гипергидроз, дисгевзия, нарушения памяти, расстройства сна, конвульсии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: учащение сердцебиения, стенокардия, сердечная недостаточность, гипертензия.
Со стороны печени и желчных путей:
Часто: повышение уровня ферментов печени.
Нечасто: поражения печени (токсический гепатит с желтухой или без неё, очень редко: молниеносное течение и иногда без предшествующих симптомов).
Со стороны кровеносной системы:
Очень редко: анемия, вызванная потерей скрытой крови из ЖКТ, гемолитическая анемия, панцитопения (анемия, включая апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению). Начальные симптомы могут включать жар, боль в горле, поверхностные поражения в полости рта, гриппоподобные состояния, сильную утомляемость, носовые кровотечения и подкожные кровотечения.
В указанных случаях необходимо немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Нельзя самостоятельно принимать анальгетики и/или жаропонижающие средства.
В случае длительного лечения должен регулярно выполняться анализ крови. Возможно влияние на агрегацию тромбоцитов и усиление геморрагического диатеза.
Со стороны иммунной системы:
Часто: реакции повышенной чувствительности (сыпь и зуд).
Нечасто: крапивница.
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности: отек лица или век, распухание языка, ангионевроз, респираторный дистресс, который может привести к приступу астмы, снижение артериального давления.
Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.
Со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гипергликемия и глюкозурия.
Со стороны органов зрения:
Нечасто: дегенерация ретинального пигмента, помутнении роговой оболочки глаз при длительном применении индометацина, основного метаболита ацеметацина.
Со стороны органов слуха:
Очень редко: шум в ушах и нарушения слуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция
Очень редко: экзема, энантема, эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, которые могут также иметь тяжёлое течение, например, в виде синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: развитие отёка, в частности, у пациентов с гипертензией и/или нарушением функции почек.
Очень редко: нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины в крови, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
В связи с этим показатели функции почек пациента должны регулярно контролироваться.
Симптомы:
Учитывая механизм действия препарата, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отек голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Неотложная помощь:
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Антидот:
Специфический антидот неизвестен.
Были описаны следующие взаимодействия при применении препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в сочетании со следующими препаратами:
Дигоксин, литий, фенитоин:
Может иметь место повышение концентрации данных препаратов в плазме крови.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например Варфарина, поэтому при одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг свертываемости крови пациента.
Кортикостероиды:
Повышен риск образования язвенных поражения ЖКТ или кровотечения.
Прочие НПВП. включая салицилаты:
Одновременный приём нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений из-за синергического эффекта, поэтому необходимо избегать одновременного приёма ацеметацина с другими НПВП.
Пробенецид. сульфинпиразон:
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Антибиотики пенициллинового ряда
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Диуретики и антигипертензивные препараты:
Гипотензивный эффект препаратов может быть ослаблен. Фуросемид ускоряет выведение ацеметацина.
Калийсберегающие диуретики:
Могут повышать уровень калия в крови (гиперкалиемия); следует часто контролировать содержание калия.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs):
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Антацид:
Может снизить скорость всасывания ацеметацина.
РАНТУДИЛ РЕТАРД должен применяться только если есть возможность оказания экстренной помощи:
пациентам, у которых проявлялись реакции гиперчувствительности (например, приступы астмы, кожные реакции или острый ринит) на нестероидные противовоспалительные препараты / анальгетики;
пациентам, страдающим от астмы, сенной лихорадки, отёка слизистой оболочки полости носа или хронического респираторного заболевания;
Особая осторожность необходима, когда РАНТУДИЛ РЕТАРД принимается одновременно с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, или алкоголем;
У некоторых пациентов, принимавших РАНТУДИЛ РЕТАРД, наблюдалось повышение показателей функций печени и почек;
При длительном курсе лечения рекомендуется гемограмма, мониторинг свёртываемости крови, а также офтальмологическое исследование. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Применение РАНТУДИЛ РЕТАРД может являться причиной побочных эффектов, включая действие на центральную нервную систему, поэтому во время лечения следует воздержаться от потенциально опасной деятельности, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, работа с механизмами, работа на высоте и т.д.).
Капсулы с модифицированным высвобождением 90 мг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
2, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту врача. Производитель
Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Германия
Произведено Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Нойратер Ринг 1, 51063 Кельн, Германия Адреса и контакты для предъявления претензий и получения дополнительной информации
Претензии направлять в адрес представительства в Москве: 109028, г. Москва, Серебряническая наб., д. 29.
Ацеметацин
Acemetacin
Фармакологическое действие
Ацеметацин оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.
Не избирательно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, регулирующие синтез простагландинов.
Снижает тромбообразование, агрегацию и адгезию тромбоцитов, подавляя синтез тромбоксана А2) в тромбоцитах.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Распределение
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после 6 дней терапии ацеметацином (2 × 90 мг в день) или индометацином (3 × 50 мг в день) через 6 часов после последнего приёма концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приёма ацеметацина концентрации были выше, чем после приёма индометацина.
Метаболизм
После приёма 1 дозы и после повторного приёма ацеметацина, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Выведение
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40 % принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р <0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р <0,01) через два часа после приёма внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.
Показания
- Хронический ревматоидный артрит;
- хронический псориатический артрит;
- остеоартрит;
- болезнь Бехтерева (ревматоидный спондилит);
- подагрический артрит;
- миозит;
- тендовагинит;
- тендосиновит;
- бурсит;
- люмбаго;
- ишалгия;
- воспаления и отёки после операций и травм;
- повреждение мягких тканей;
- тромбофлебит поверхностных вен.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ацеметацину или индометацину;
- нарушение кроветворения неясной этиологии;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств (в том числе в анамнезе);
- цереброваскулярное или иное кровотечение, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
- любое активное заболевание печени, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- подтверждённая гиперкалиемия;
- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и 12-перстной кишки;
- острая или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе/кровотечение (два или более явно выраженных эпизодов язвенного поражения или кровотечения);
- сердечно-сосудистая недостаточность III класса;
- период после проведения аортокоронарного шунтирования;
- в I и II триместрах беременности, а также женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости; применение ацеметацина в III триместре беременности и в период лактации противопоказано;
- детский и подростковый возраст (опыт применения у данной категории больных отсутствует).
С осторожностью
- Болезнь Крона, язвенный колит или другие заболеваний кишечника в анамнезе;
- системная красная волчанка, болезни соединительной ткани;
- артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность;
- нарушения функции почек или печени;
- эпилепсия, болезнь Паркинсона и психические расстройства, в том числе в анамнезе;
- гемофилия;
- пожилой возраст;
- инфекции вызванных вирусом ветряной оспы (ветряная оспа, опоясывающий лишай) в связи с возможным повышенным риском серьёзных кожных осложнений.
Сообщалось о случаях гипокалиемии при применении индометацина, данный факт должен учитываться, когда рекомендован приём калийсберегающих диуретиков.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
В I и II триместрах беременности ацеметацин следует принимать только в случае крайней необходимости.
Применение ацеметацина в III триместре беременности противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Применение ацеметацина при грудном вскармливании противопоказано.
Планирование беременности
Женщинам, пытающимся забеременеть, следует принимать ацеметацин только в случае крайней необходимости.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь.
В зависимости от показаний и степени тяжести заболевания взрослым — по 60 мг 1–3 раза/сут.
При обострении подагры — 180 мг/сут в 3 приёма до исчезновения клинических симптомов.
При необходимости пациентам без эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта в начале лечения временно увеличивают дозу до 300 мг/сут: однократно 120 мг, затем по 60 мг каждые 8 часов. Такой режим дозирования при необходимости сохраняют и на 2-е сутки. При ослаблении симптомов дозу снижают.
Высшая суточная доза: 600 мг.
Высшая разовая доза: 120 мг.
При дозах более 180 мг/сут не применять более 7 дней.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, слабость, абдоминальные боли, диарея, анорексия, скрытое кровотечение желудочно-кишечного тракта, изъязвление желудка или двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит, афтозный стоматит, токсический гепатит.
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость; реже — тревожность, спутанность сознания, психоз, галлюцинации, депрессия, раздражительность, периферическая невропатия.
Со стороны костно-мышечной системы
Редко — мышечная слабость, слабость в мышцах.
Со стороны обмена веществ
Редко — отёки, гиперкалиемия, повышение содержания мочевины, гиперпротеинемия, гипергликемия, глюкозурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко — повышение артериального давления, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны органов чувств
Редко — шум в ушах, нарушения слуха или зрения, диплопия; при длительном применении — нарушение функции сетчатки с изменением окраски и помутнение роговицы.
Прочие
Аллергические реакции, фотодерматит, нарушения мочеиспускания, метроррагия, усиление симптомов воспаления.
Передозировка
Симптомы
Учитывая механизм действия ацеметацина, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отёк голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Лечение
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол в малых дозах, барбитураты, зиксорин, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов.
Ацеметацин снижает эффективность урикозурических препаратов; усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, побочные эффекты минералокортикоидов, глюкокортикостероидов, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных и мочегонных средств; потенцирует гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Антациды и колестирамин снижают скорость всасывания ацеметацина.
Ацеметацин увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата, дигоксина, фенилтионина.
Ацеметацин усиливает токсичность метотрексата — рекомендуется интервал между приёмом препаратов в 24 часа.
Не совместим с алкоголем.
Концентрация препарата в плазме крови снижается при сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Пробенецид, сульфинпиразон при одновременном применении могут замедлять выведение ацеметацина.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.
Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Меры предосторожности
С осторожностью следует применять у пациентов с подагрой, при заболеваниях печени, у детей младше 12 лет с гипертермией на фоне вирусных заболеваний (риск развития синдрома Рейе).
Рекомендуется избегать употребления этанола во время лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ацеметацин может отрицательно влиять на скорость способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
M01AB11
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Ацеметацин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ацеметацин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Регистрационный номер:
ЛП 001552-010312
Торговое название препарата: РАНТУДИЛ РЕТАРД
МНН: Ацеметацин
Лекарственная форма:
капсулы с модифицированным высвобождением
Состав:
1 капсула содержит:
активное вещество:
ацеметацин 90,0 мг [в порошке 30,0 мг, в грануляте 60,0 мг]
вспомогательные вещества:
порошок — лактозы моногидрат 63,0 мг; тальк 3, 5 мг; магния стеарат 2,8 мг; кремния диоксид коллоидный 0,7 мг; гранулят — целлацефат 16,5 мг; кросповидон 8,0 мг; магния стеарат 1,0 мг; повидон 15,0 мг; тальк 0,75 мг; титана диоксид 77,0 мг; триацетин 3,75 мг; корпус капсулы — желатин 44,406 мг; натрия лаурилсульфат 0,091 мг; краситель железа оксид желтый 0,083 мг; титана диоксид 0,462 мг; крышка капсулы — желатин 30,271 мг; натрия лаурилсульфат 0,061 мг; титана диоксид 0,308 мг; краситель железа оксид желтый 0,040 мг; краситель железа оксид коричневый 0,062 мг; краситель железа оксид красный 0,216 мг.
Описание
Твердые желатиновые капсулы, размер 1, с гладкой поверхностью. Цвет крышки капсулы — коричневый, цвет корпуса — светло-желтый.
Содержимое капсул: порошок и гранулят светло-желтого цвета со слабым зеленоватым оттенком.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)
КодАТХ: [М01АВ11]
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ацеметацин — производное индолилуксусной кислоты. Его фармакологическое действие частично обусловлено воздействием индометацина, продукта метаболизма ацеметацина.
Ацеметацин является противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим средством и, подобно другим противовоспалительным препаратам, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Противовоспалительный эффект ацеметацина был продемонстрирован в экспериментах на животных на большом количестве моделей воспаления. Ацеметацин действует на различных стадиях воспалительного процесса. Было обнаружено, что он ингибирует синтез простагландинов и выброс гистамина, а также действует как антагонист брадикинина и серотонина. Он также ингибирует активность системы комплемента и высвобождение гиалуронидазы.
Мембраностабилизирующее свойство ацеметацина предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, приводя к подавлению экссудативного и пролиферативного воспалительных процессов.
Фармакокинетика
Всасывание:
После приёма внутрь ацеметацин всасывается быстро и полностью.
Метаболизм:
После приёма одной дозы и после повторного приёма препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД, ацеметацин и индометацин, который образуется при метаболизме ацеметацина, присутствуют в крови в соотношении 1:1. Нет данных, свидетельствующих об индукции ферментов, которые разрушают ацеметацин.
Распределение:
Ацеметацин накапливается в зоне воспаления.
Было обнаружено, что после шести дней лечения ацеметацином (2 х 90 мг в день) или индометацином (3 х 50 мг в день) через шесть часов после последнего приёма концентрации активного вещества были существенно выше в синовиальной жидкости, синовиальной оболочке и в мышцах (а также в костной ткани после лечения ацеметацином), по сравнению с концентрациями, обнаруженными в крови. Во всех изученных тканях, кроме синовиальной жидкости и жировой ткани, после приёма ацеметацина концентрации были выше, чем после приёма индометацина.
Выведение:
Ацеметацин выводится почками и с желчью. 40 % принятого внутрь препарата выводится через почки, оставшаяся часть выводится кишечником. Ацеметацин выводится почками частично в неизменённом виде, частично в виде ацеметацина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, в виде метаболита индометацина (свободного и конъюгированного), образовавшегося при эстеролизе и после расщепления эфира (в метоксильной группе в положении 5) и деацилирования (разложение р-хлоробензоильной группы) в форме фармакологически неактивного соединения.
Связывание с белками и период полувыведения:
Ацеметацин связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет приблизительно 4,5 часа.
Концентрации в крови:
При применении препарата с контролируемым высвобождением максимальная концентрация в крови достигается значительно позже (р<0,05), чем при использовании других форм; концентрации в крови также существенно ниже (р<0,01) через два часа после приёма внутрь. Однако, через 6 и 10 часов концентрации в плазме ацеметацина с контролируемым высвобождением существенно выше таковых у других рецептур ацеметацина.
Показания к применению
Боль и нарушение двигательной активности являющиеся следствием следующих заболеваний:
Беременность:
В первом и втором триместрах беременности следует назначать ацеметацин только в случае крайней необходимости. Если ацеметацин применяется у женщин, пытающихся забеременеть, или в первом и втором триместрах беременности, доза должна быть настолько низкой и продолжительность лечения настолько короткой, насколько возможно.
В третьем триместре беременности применение ацеметацина противопоказано.
Лактация:
Применение препарата противопоказано, так как малые количества активного вещества могут поступать в грудное молоко. Способ применения и дозы
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости во время еды.
Рекомендуемая доза — по 1 капсуле 1-2 раза в день
Режим дозирования при приступах подагры
Стандартная рекомендуемая доза для лечения острых приступов подагры, до ослабления симптомов, составляет 180 мг ацеметацина в день (что соответствует 2 капсулам РАНТУДИЛ РЕТАРД).
Продолжительность лечения зависит от клинической картины, но терапия в дозах, превышающих 2 капсулы препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в день, должна продолжаться не более 7 дней. Побочное действие
Частота развития побочных эффектов определена следующим образом (количество пациентов, у которых проявилась данная реакция):
Очень часто: >1/10;
Часто: <1/10 >1/100;
Нечасто: <1/100 >1/1000;
Редко: <1/1000 >1/10000;
Очень редко: <1/10000.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диспепсия: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, потеря аппетита.
Часто: язвенные поражения в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), иногда сопровождаемые кровотечениями и перфорацией.
Нечасто: наличие крови в рвотных массах, кале или при диарее.
Очень редко: стоматит, воспаление языка, поражения пищевода, обострение болезни Крона или язвенного колита, запор, панкреатит.
Со стороны нервной системы:
Часто: расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, вялость/ утомляемость, головокружение, сонливость.
Очень редко: мышечная астения, гипергидроз, дисгевзия, нарушения памяти, расстройства сна, конвульсии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Очень редко: учащение сердцебиения, стенокардия, сердечная недостаточность, гипертензия.
Со стороны печени и желчных путей:
Часто: повышение уровня ферментов печени.
Нечасто: поражения печени (токсический гепатит с желтухой или без неё, очень редко: молниеносное течение и иногда без предшествующих симптомов).
Со стороны кровеносной системы:
Очень редко: анемия, вызванная потерей скрытой крови из ЖКТ, гемолитическая анемия, панцитопения (анемия, включая апластическую анемию, лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению). Начальные симптомы могут включать жар, боль в горле, поверхностные поражения в полости рта, гриппоподобные состояния, сильную утомляемость, носовые кровотечения и подкожные кровотечения.
В указанных случаях необходимо немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Нельзя самостоятельно принимать анальгетики и/или жаропонижающие средства.
В случае длительного лечения должен регулярно выполняться анализ крови. Возможно влияние на агрегацию тромбоцитов и усиление геморрагического диатеза.
Со стороны иммунной системы:
Часто: реакции повышенной чувствительности (сыпь и зуд).
Нечасто: крапивница.
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности: отек лица или век, распухание языка, ангионевроз, респираторный дистресс, который может привести к приступу астмы, снижение артериального давления.
Очень редко: аллергический васкулит и пневмонит.
Со стороны эндокринной системы:
Очень редко: гипергликемия и глюкозурия.
Со стороны органов зрения:
Нечасто: дегенерация ретинального пигмента, помутнении роговой оболочки глаз при длительном применении индометацина, основного метаболита ацеметацина.
Со стороны органов слуха:
Очень редко: шум в ушах и нарушения слуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: алопеция
Очень редко: экзема, энантема, эритема, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, которые могут также иметь тяжёлое течение, например, в виде синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла).
Со стороны мочевыделительной системы:
Нечасто: развитие отёка, в частности, у пациентов с гипертензией и/или нарушением функции почек.
Очень редко: нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины в крови, острая почечная недостаточность, протеинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.
В связи с этим показатели функции почек пациента должны регулярно контролироваться.Передозировка
Симптомы:
Учитывая механизм действия препарата, передозировка или неправильное применение могут вызывать расстройства центральной нервной системы, включая головную боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, судороги и потерю сознания вплоть до комы. Кроме того, возможны тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потливость, нарушение баланса электролитов, артериальная гипертензия, отек голеностопных суставов, олигурия, гематурия, угнетение дыхания.
Неотложная помощь:
При симптомах передозировки или в случае предполагаемой передозировки, рекомендовано провести симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, индукцию диуреза при поддержании водного баланса, и, в случае необходимости, применение противошоковых мер.
Антидот:
Специфический антидот неизвестен. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Были описаны следующие взаимодействия при применении препарата РАНТУДИЛ РЕТАРД в сочетании со следующими препаратами:
Дигоксин, литий, фенитоин:
Может иметь место повышение концентрации данных препаратов в плазме крови.
Антикоагулянты:
НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, например Варфарина, поэтому при одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг свертываемости крови пациента.
Кортикостероиды:
Повышен риск образования язвенных поражения ЖКТ или кровотечения.
Прочие НПВП. включая салицилаты:
Одновременный приём нескольких НПВП может повысить риск желудочно-кишечных изъязвлений или кровотечений из-за синергического эффекта, поэтому необходимо избегать одновременного приёма ацеметацина с другими НПВП.
Пробенецид. сульфинпиразон:
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Антибиотики пенициллинового ряда
Могут замедлять выведение ацеметацина.
Диуретики и антигипертензивные препараты:
Гипотензивный эффект препаратов может быть ослаблен. Фуросемид ускоряет выведение ацеметацина.
Калийсберегающие диуретики:
Могут повышать уровень калия в крови (гиперкалиемия); следует часто контролировать содержание калия.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs):
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Не было сообщений о взаимодействиях между ацеметацином и другими активными веществами, которые также связываются с белками плазмы.
Антацид:
Может снизить скорость всасывания ацеметацина. Особые указания
РАНТУДИЛ РЕТАРД должен применяться только если есть возможность оказания экстренной помощи:
Особая осторожность необходима, когда РАНТУДИЛ РЕТАРД принимается одновременно с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, или алкоголем;
У некоторых пациентов, принимавших РАНТУДИЛ РЕТАРД, наблюдалось повышение показателей функций печени и почек;
При длительном курсе лечения рекомендуется гемограмма, мониторинг свёртываемости крови, а также офтальмологическое исследование. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Применение РАНТУДИЛ РЕТАРД может являться причиной побочных эффектов, включая действие на центральную нервную систему, поэтому во время лечения следует воздержаться от потенциально опасной деятельности, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление транспортными средствами, работа с механизмами, работа на высоте и т.д.). Форма выпуска
Капсулы с модифицированным высвобождением 90 мг.
По 10 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
2, 5 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Условия хранения
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту врача. Производитель
Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Германия
Произведено: Меда Мануфакчуринг ГмбХ, Нойратер Ринг 1, 51063 Кельн, Германия Адреса и контакты для предъявления претензий и получения дополнительной информации:
Претензии направлять в адрес представительства в Москве: 109028, г. Москва, Серебряническая наб., д. 29.
| Ацеметацин | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C21H18ClNO6 |
| CAS | 53164-05-9 |
| PubChem | 1981 |
| DrugBank | 13783 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | M01AB11 |
Ацеметацин (англ. acemetacin) — нестероидный противовоспалительный препарат, используемый при лечении остеоартроза, ревматоидного артрита и боли в пояснице, а также для ослабления послеоперационных болей. Производится и продаётся Merck KGaA под торговой маркой «Эмфлекс» (англ. Emflex). В Великобритании и других европейских странах отпускается только по рецепту[1].
Представляет собой сложный эфир гликолевой кислоты и индометацина. На вид мелкий, слегка желтоватый кристаллический порошок, плавящийся при температуре от 150 до 153 °C[1].
Фармакология[править | править код]
Ацеметацин действует как ингибитор циклооксигеназы, являясь противовоспалительным препаратом и анальгетиком (оказывает обезболивающий эффект). В организме он частично метаболизируется до индометацина. Теоретически может использоваться как антипиретик и антиагрегант, однако на практике почти никогда не прописывается в качестве жаропонижающего из-за большого количества побочных эффектов, свойственных для НПВП-препаратов[2].
Преимущество ацеметацина заключается в меньшем повреждении желудка по сравнению с индометацином. Вероятно, это связано с более низким влиянием на синтез лейкотриена B4 и фактора некроза опухоли[3].
Фармакокинетика[править | править код]
Препарат очень быстро всасывается в кишечнике. Самая высокая концентрация вещества в крови достигается через 2 часа. Связывается с белками плазмы крови на 80—90 %. Как правило концентрация в синовиальной жидкости и синовиальной оболочке, мышцах и костях выше, чем в крови[4].
Период полувыведения составляет 4,5 ± 2,8 часа (у некоторых людей до 16 часов) в стационарном состоянии. 40 % вещества выводится через почки, 50 % — с экскрементами[5].
Использование в медицине[править | править код]
Ацеметацин имеет доказанную эффективность в лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, болезни Бехтерева и других видов ревматоидного воспаления; применяется также при послеоперационных и посттравматических болях и подагре. Тем не менее использование препарата для ослабления послеоперационных болей имеет недоказанную эффективность[6].
Противопоказания[править | править код]
Имеет классические противопоказания для НПВП-препарата: гиперчувствительность (обычно связанная с астмой или кожной реакцией), желудочно-кишечные и церебральные кровотечения, язва желудка, гемопоэз (анемия и лейкопения). Нельзя употреблять при беременности с третьего триместра[6].
Побочные эффекты[править | править код]
Примерно у 10 % пациентов могут встречаться побочные эффекты со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в желудке и язвенная болезнь. У некоторых могут быть побочные эффекты со стороны ЦНС, например головная боль. Между тем ацеметацин имеет меньше последствий при применении, чем индометацин[6].
Тяжёлые аллергические реакции и нарушения кроветворения встречаются менее чем у 0,01 % пациентов[6].
Взаимодействия[править | править код]
В научной литературе описаны следующие взаимодействия:
- Другие НПВП и кортикостероиды: учащение побочных эффектов, в том числе высокий риск язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений.
- Диуретики и ингибиторы АПФ: снижение эффективности этих препаратов.
- Ингибиторы АПФ вместе с циклоспорином: риск нарушения функции почек.
- Антикоагулянты (вроде Варфарин): повышенный риск внутренних кровотечений.
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Moore RA, Derry S, McQuay HJ (July 2009). “Single dose oral acemetacin for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD007589. DOI:10.1002/14651858.CD007589.pub2. PMC 4170991. PMID 19588437.
- ↑ Austria-Codex : []. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
- ↑ Chávez-Piña AE, McKnight W, Dicay M, Castañeda-Hernández G, Wallace JL (November 2007). “Mechanisms underlying the anti-inflammatory activity and gastric safety of acemetacin”. British Journal of Pharmacology. 152 (6): 930—8. DOI:10.1038/sj.bjp.0707451. PMC 2078220. PMID 17876306.
- ↑ Acemetacin. MediQ.ch. Дата обращения: 21 мая 2021.
- ↑ Arzneistoff-Profile : []. — 18. — Eschborn, Germany : Govi Pharmazeutischer Verlag, 2003. — Vol. 1. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ↑ 1 2 3 4 Chávez-Piña AE, Vong L, McKnight W, Dicay M, Zanardo RC, Ortiz MI, et al. (November 2008). “Lack of effects of acemetacin on signalling pathways for leukocyte adherence may explain its gastrointestinal safety”. British Journal of Pharmacology. 155 (6): 857—64. DOI:10.1038/bjp.2008.316. PMC 2597236. PMID 18695646.