Аклидиния бромид инструкция по применению цена

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Аклидиния бромид

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Аклидиния бромид

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Аклидиния бромид

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Аклидиния бромид

[(8R)-1-(3-феноксипропил)-1-азониабицикло[2.2.2]октан-8-ил] 2-гидрокси-2,2-дитиофен-2-ил-ацетат бромид

—

бронходилатирующее.

Конкурентный селективный антагонист мускариновых рецепторов.

RxList.com

Белый порошок с молекулярной массой 564,56. Очень мало растворим в воде и этаноле и плохо растворим в метаноле.

Фармакодинамика

Аклидиния бромид является конкурентным селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическое средство) с более длительным временем связывания с м₃-рецепторами, чем с м₂-рецепторами. М₃-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких в качестве антагониста м₃-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое дозозависимое и длительное ингибирование аклидиния бромидом бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидиния бромид быстро разрушается в плазме, поэтому количество системных антихолинергических побочных действий является низким.

Фармакодинамическое действие. Исследования клинической эффективности показали, что аклидиния бромид обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) в течение более чем 12 ч после утреннего и вечернего приема, которое проявлялось в течение 30 мин после применения первой дозы (прирост ОФВ₁ по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 ч после применения дозы со средним пиком улучшения ОФВ₁ по отношению к исходному уровню 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца. При назначении аклидиния бромида (200 или 800 мкг) здоровым добровольцам 1 раз в сутки в течение 3 дней влияние на интервал QT не наблюдалось.

Также не было выявлено клинически значимое влияние аклидиния бромида на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторинга у 336 пациентов (164 из которых получали аклидиний 2 раза в день в дозе 322 мкг) после 3 мес применения.

Клиническая эффективность. Программа клинических исследований фазы III аклидиния бромида включала 269 пациентов, получавших лечение в дозе 322 мкг аклидиния 2 раза в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших лечение в дозе 322 мкг аклидиния 2 раза в день в ходе другого 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективнось оценивалась по динамике функции легких и клинических симптомов, таких как одышка, по обусловленному диагнозом статусу здоровья, применению ЛС экстренной терапии и наличию обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности аклидиния бромид продемонстрировал бронходилатационную эффективность при длительности применения более 1 года.

Бронходилатация. При проведении 6-месячного исследования у пациентов, получавших аклидиния бромид в дозе, эквивалентной 322 мкг аклидиния, 2 раза в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ₁). Максимальное бронходилатационное действие проявлялось с первого дня и сохранялось в течение 6-месячного периода терапии. После 6 мес терапии среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ₁ по сравнению с плацебо составило 128 мл (95% ДИ=85–170; р<0,0001).

Сходные наблюдения были сделаны для аклидиния бромида во время проведения 3-месячного исследования.

Состояние здоровья, специфичное для заболевания и симптоматическое улучшение. Аклидиния бромид обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI) и состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощыо Респираторного опросника госпиталя Св. Георгия (SGRQ). Уменьшение симптомов после 6-месячного применения аклидиния бромида характеризуется следующими показателями.

Транзиторный индекс одышки:

— процент пациентов с минимальным клинически важным различием (по меньшей мере на 1 единицу изменения TDI) — 56,9 для аклидиния бромида и 45,5 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1,68-кратное повышение вероятности (отношение шансов, повышение вероятности достижения минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо); p=0,004;

— среднее изменение по сравнению с исходным уровнем — 1,9 для аклидиния бромида и 0,9 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1 единица; p<0,001.

Респираторный опросник SGRQ:

— процент пациентов с минимальным клинически важным различием (по меньшей мере на 1 единицу изменения TDI) — 57,3 для аклидиния бромида и 41 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — 1,87-кратное повышение вероятности (отношение шансов, повышение вероятности достижения минимального клинически важного различия по сравнению с плацебо); p<0,001;

— среднее изменение по сравнению с исходным уровнем — -7,4 для аклидиния бромида и -2,8 для плацебо; улучшение по сравнению с плацебо — -4,6 единицы; p<0,0001.

Пациентам, получавшим аклидиния бромид, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, получавшим плацебо (снижение на 0,95 введений в день за 6 мес (p=0,005). Аклидиния бромид также улучшал дневную симптоматику ХОБЛ (одышка, кашель и образование мокроты), а также ночные и ранние утренние клинические симптомы.

Пуловый анализ эффективности 6- и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное уменьшение частоты возникновения умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или ГКС или приводящих к госпитализации) при приеме 322 мкг аклидиния 2 раза в день по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,31 против 0,44 соответственно; р=0,0149).

Толерантность к физической нагрузке. В ходе 3-недельного рандомизированного перекрестного клинического исследования с контролем плацебо на фоне применения аклидиния бромида отмечалось статистически значимое увеличение продолжительности выполнения упражнений на 58 с по сравнению с плацебо (95% ДИ — 9–108, р — 0,021; значения перед проведением терапии: 486 с).

При применении аклидиния бромида отмечалось статистически значимое снижение чрезмерного перерастяжения легких в покое (функциональная остаточная емкость (ФОЕ) — 0,197 л (95% ДИ=0,321, 0,072; р=0,002); остаточный объем (ПЖ) — 0,238 л (95% ДИ=0,396, 0,079; р=0,004), а также наблюдалось улучшение минимальной емкости вдоха (на 0,078 л; 95% ДИ=0,01, 0,145; р=0,025) и уменьшение одышки при выполнении упражнений (шкала Борга) (на 0,63 единиц Борга; 95% ДИ=1,11, 0,14; р=0,012).

Фармакокинетика

Всасывание. Аклидиния бромид быстро абсорбируется из легких, достигая C_max в плазме крови в течение 5 мин после ингаляции у здоровых добровольцев и обычно в течение первых 15 мин у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния, является очень низкой, менее чем 5%.

C_max в плазме крови, достигнутая после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидиния бромида, составила примерно 80 пг/мл. C_ss в плазме крови была достигнута в течение 7 дней при приеме 2 раза в день и, учитывая короткий T_1/2, может быть достигнута вскоре после приема первой дозы. Накопления при повторном приеме при равновесном уровне концентраций не наблюдалось.

Распределение. Общее количество попадающего в легкие через ингалятор аклидиния бромида составило примерно 30% отмеренной дозы.

Связывание аклидиния бромида с белками плазмы in vitro соответствует, скорее всего, связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом аклидиния бромида в плазме, связывание с белками плазмы составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы, который связывает аклидиния бромид, является альбумин.

Биотрансформация. Аклидиния бромид быстро и активно гидролизуется до своих фамакологически неактивных спиртовых производных и производных карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (неферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем спиртового метаболита и неизмененного действующего вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидиния бромид подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь.

Биотрансформация при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния бромида.

Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют и не индуцируют какие-либо изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстераза, ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза). Испытания in vitro показали, что аклидиния бромид или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-gp.

Выведение. Конечный T_1/2 аклидиния бромида составляет около 2–3 ч.

После в/в введения здоровым добровольцам 400 мкг меченного радиоактивной меткой аклидиния бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ 200 и 400 мкг аклидиния бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилось в неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность. Аклидиния бромид в терапевтическом диапазоне имеет линейную и независимую от времени фармакокинетику.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение. Учитывая, что аклидиния бромид обладает местным действием в легких и быстро разрушается в плазме, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Фармакокинетические свойства аклидиния бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени являются аналогичными у пациентов в возрасте 40–59 лет и у пациентов в возрасте 70 лет и старше. Поэтому у пожилых пациентов с ХОБЛ коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Так аклидиния бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме, очень маловероятно, что нарушение функции печени изменяет его системное воздействие. У пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике не обнаружено. Поэтому у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не требуются.

RxList.com

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсолютная биодоступность аклидиния бромида составляет приблизительно 6% у здоровых добровольцев. При перооральном ингаляционном применении 2 раза в день в дозе 400 мкг аклидиния бромида у здоровых субъектов C_SS наблюдалась в пределах 10 мин после ингаляции.

Распределение. После в/в введения 400 мкг аклидиния бромида у людей V_d составляет приблизительно 300 л.

Метаболизм. Клинические фармакокинетические исследования, включая масс-балансовые, показали, что основным путем метаболизма аклидиния бромида является гидролиз как химический, так и ферментативный посредством эстераз. Аклидиния бромид быстро и экстенсивно гидролизуется до спиртового и дитиенилгликольного кислотного метаболитов, ни один из которых не связывается с мускариновыми рецепторами и которые лишены фармакологической активности.

Поэтому, вследствие низких концентраций в плазме крови, достигаемых при клинически значимых дозах, не ожидается, что аклидиния бромид и его метаболиты будут влиять на экспозицию ЛС, метаболизируемых CYP 450.

Элиминация. Общий клиренс аклидиния бромида после в/в введения у здоровых молодых добровольцев составил приблизительно 170 л/ч при межиндивидуальной вариабельности 36%. Назначенный здоровым добровольцам в/в аклидиния бромида с радиоактивной меткой подвергался экстенсивному метаболизму, экскреция неизмененного аклидиния составила 1%. Приблизительно от 54 до 65% радиоактивно меченной дозы экскретировалось с мочой и от 20 до 33% — с фекалиями. Объединенные данные указывают на то, что почти вся полученная доза аклидиния бромида элиминируется посредством гидролиза. После ингаляции сухого порошка почечная экскреция аклидиния составляет приблизительно 0,09% дозы, и оцениваемый эффективный T_1/2 составляет от 5 до 8 ч.

Лекарственные взаимодействия. Официальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали, что аклидиния бромид и его основные метаболиты не ингибируют CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или CYP4A9/11 в концентрациях, превышающих в 1000 раз C_max, ожидаемую при применении в терапевтической дозе. Поэтому маловероятно, чо аклидиния бромид вызывает лекарственные взаимодействия, связанные с CYP450 (см. «Взаимодействие»).

Нет клинических данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин. Доклинические исследования продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу у человека. Аклидиния бромид может применяться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид и/или его метаболиты в грудное молоко у женщин. Так как доклинические исследования показали, что небольшие количества аклидиния бромида и/или его метаболиты проникают в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении терапии аклидиния бромидом, сопоставив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидиния бромидом для женщины.

Фертильность. Доклинические исследования продемонстрировали небольшое снижение фертильности только в дозах, во много раз превышающих максимальную терапевтическую дозу аклидиния бромида у человека. Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначенный в рекомендованной дозе, воздействует на фертильность у человека.

Наиболее часто встречающимися побочными действиями при применении аклидиния бромида являются головная боль (6,6%) и назофарингит (5,5%).

Частота побочных действий основана на оценке общих коэффициентов возникновения побочных действий (т.е. событий, связанных с применением аклидиния бромида), наблюдаемых при применении аклидиния бромида в дозе, эквивалентной 322 мкг аклидиния, (636 пациентов) при пуловом анализе одного 6-месячного и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо.

Частота побочных действий определена следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10); часто (от больше или равно 1/100 до <1/10); нечасто (от больше или равно 1/1000 до <1/100); редко (от больше или равно 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (побочные действия, частота возникновения которых неизвестна, т.е. частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — синусит, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — дисфония.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — сыпь, кожный зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка мочи.

RxList.com

Следующие побочные реакции описаны более подробно в других разделах данного описания:

— парадоксальный бронхоспазм (см. «Меры предосторожности»);

— ухудшение закрытоугольной глаукомы (см. «Меры предосторожности»);

— ухудшение задержки мочи (см. «Меры предосторожности»);

— реакции гиперчувствительности немедленного типа (см. «Меры предосторожности»).

Опыт клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Трехмесячные и шестимесячные испытания. Аклидиния бромид изучали в двух 3-месячных (испытания B и C) и в одном 6-месячном (испытание D) плацебо-контролируемых испытаниях у пациентов с ХОБЛ. В этих испытаниях 636 пациентов получали аклидиния бромид в рекомендованной дозе 400 мкг 2 раза в день.

Средний возраст популяции составлял 64 года (в интервале от 40 до 89 лет), 58% пациентов были мужчинами, 94% — белой расы и 48% из них имели ХОБЛ, оцениваемую по среднему значению ОФВ₁ (до бронходилатации). Пациенты с нестабильным сердечным заболеванием, закрытоугольной глаукомой или симптоматической гиперплазией предстательной железы или обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря были исключены из данных испытаний. Ниже приведены все побочные реакции (в предпочтительных терминах), возникавшие в ходе 3- и 6-месячных плацебо-контролируемых испытаний с частотой равной или более 1% в группах, получавших аклидиния бромид (N=636), когда частота этих побочных реакций в группах, получавших аклидиния бромид, была выше, чем в группах плацебо (N=640). Первая цифра — число пациентов, получавших аклидиния бромид, вторая — плацебо; в скобках — в процентах от числа участников.

Головная боль 42 (6,6%) и 32 (5%), назофарингит 35 (5,5%) и 25 (3,9%), кашель 19 (3%) и 1 (2,2%), диарея 17 (2,7%) и 9 (1,4%), синусит 11 (1,7%) и 5 (0,8%), ринит 10 (1,6%) и 8 (1,2%), зубная боль 7 (1,1%) и 5 (0,8%), падение 7 (1,1%) и 3 (0,5%), рвота 7 (1,1%) и 3 (0,5%).

Кроме того, в клинических испытаниях отмечались следующие побочные реакции, наблюдаемые с частотой <1%: сахарный диабет, сухость слизистой оболочки полости рта, AV-блокада I степени, остеоартрит, сердечная недостаточность и кардиореспираторная остановка.

Безопасность при длительном использовании. Аклидиния бромид изучался в трех испытаниях с наблюдением в течение продолжительного времени, в двух двусторонних слепых испытаниях и одном открытом клиническом исследовании, длительностью от 40 до 52 нед у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени тяжести. Два из этих испытаний были продленными 3-месячными испытаниями и одно — специализированным испытанием с наблюдением в течение продолжительного времени. В этих испытаниях 891 пациент получал аклидиния бромид в рекомендованной дозе 400 мкг 2 раза в день. Демографические и исходные характеристики испытаний с наблюдением в течение продолжительного времени были аналогичны таковым в плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные явления, отмечавшиеся в ходе испытаний с наблюдением в течение продолжительного времени, были подобны тем, которые возникали при проведении плацебо-контролируемых 3- и 6-месячных испытаний; новых побочных явлений не обнаружено.

Опыт постмаркетинговых наблюдений. В период после разрешения аклидиния бромида к медицинскому применению были идентифицированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих побочных реакциях поступали от неизвестного размера популяций добровольцев, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией данного ЛС.

В постмаркетинговых наблюдениях с применением аклидиния бромида отмечены реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, ангионевротический отек (в т.ч. набухание губ, языка или гортани), крапивницу, сыпь, бронхоспазм или зуд.

Одновременное применение аклидиния бромида с другими м-холиноблокаторами не изучалось и не рекомендуется.

Несмотря на отсутствие исследований in vivo, применение аклидиния бромида для ингаляций возможно в комбинации с другими ЛС для терапии ХОБЛ, включая симпатомиметики, бронходилататоры, метилксантины и ингаляционные или пероральные ГКС.

Исследования in vitro продемонстрировали, что аклидиния бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с ЛС, являющимися субстратами P-gp или метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.

RxList.com

Результаты исследований in vitro свидетельствуют об ограниченном потенциале взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися посредством CYP450, поэтому изучение лекарственных взаимодействий аклидиния бромида не проводилось.

Симпатомиметики, метилксантины, стероиды. В клинических исследованиях сочетанное применение аклидиния бромида и других ЛС, обычно используемых при лечении ХОБЛ, включая симпатомиметики (бета₂-агонисты короткого действия), метилксантины и пероральные или ингаляционные ГКС, не приводило к увеличению побочных реакций.

Антихолинергические ЛС. Существует возможность аддитивного взаимодействия с совместно применяемыми антихолинергическими ЛС. Поэтому следует избегать совместного назначения аклидиния бромида с другими антихолинергическими ЛС, т.к. оно может привести к усилению антихолинергического действия.

Симптомы. Высокие дозы аклидиния бромида могут приводить к симптомам, связанным с антихолинергическим действием. Однако однократная ингаляционная доза аклидиния бромида до 6000 мкг у здоровых добровольцев не приводила к системным побочным антихолинергическим эффектам. Не отмечалось клинически значимых побочных действий после 7-дневного лечения аклидиния бромидом в дозах до 800 мкг 2 раза в день у здоровых добровольцев.

Развитие острой интоксикации при случайной передозировке аклидиния бромида является маловероятной вследствие низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционном способе дозирования.

Лечение. Симптоматическое.

Астма. Аклидиния бромид не должен использоваться при астме; клинические исследования по применению аклидиния бромида для лечения астмы не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и при другой ингаляционной терапии, применение аклидиния бромида может вызвать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение аклидиния бромидом необходимо прекратить и рассмотреть возможность другой терапии.

Усиление симптомов заболевания. Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных с ХОБЛ и не должен использоваться в качестве средства экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло изменение выраженности симптомов ХОБЛ, что потребовало проведения дополнительной экстренной терапии, должна быть проведена повторная оценка состояния пациента и пересмотр тактики лечения.

Влияние на ССС. Профиль безопасности в отношении ССС характеризуется наличием антихолинергического действия.

Как и другие м-холиноблокаторы, аклидиния бромид следует назначать с осторожностью больным, перенесшим инфаркт миокарда в предшествующие 6 мес, с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предшествующие 3 мес, или пациентам, в предшествующие 12 мес госпитализированным по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA, т.к. такие пациенты были исключены из клинических исследований, а антихолинергические эффекты могут оказать влияние на течение указанных заболеваний.

Антихолинергические эффекты. Сухость слизистой оболочки полости рта, наблюдаемая при применении антихолинергических ЛС, с теченем времени может быть ассоциирована с развитием кариеса зубов.

В связи с наличием антихолинергических эффектов аклидиния бромид следует назначать с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то что прямой контакт препарата с глазами маловероятен), гиперплазией предстательной железы и обструкцией шейки мочевого пузыря. Пациенты должны быть проифнормированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае их появления.

Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении аклидиния бромида пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Аклидиния бромид может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головная боль, головокружение, нечеткость зрения, следует соблюдать осторожность при управлении трнанспортными средствами, другими механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

RxList.com

Не для применения в острых состояниях. Аклидиния бромид предназначен для поддерживающего лечения ХОБЛ 2 раза в день и не показан для начального лечения острых эпизодов бронхоспазма (т.е. в жизнеугрожающих состояниях).

Парадоксальный бронхоспазм. Ингаляционные ЛС, включая аклидиния бромид, могут вызывать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае применение аклидиния бромида следует прекратить и рассмотреть возможность другого лечения.

Ухудшение закрытоугольной глаукомы. Аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой. Врачи и пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах закрытоугольной глаукомы (например боль или дискомфорт в глазах, затуманенное зрение, зрительный ореол или цветные картинки в сочетании с красными глазами из-за конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы) Следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно обращался за консультацией к врачу при развитии любого из вышеуказанных признаков или симптомов.

Ухудшение задержки мочи. Аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с задержкой мочи. Врачи и пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря (например затрудненное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание). Следует проинструктировать пациента, чтобы он немедленно обращался за консультацией к врачу при развитии любого из вышеуказанных признаков или симптомов.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа. После применения аклидиния бромида возникали реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, ангионевротический отек (включая набухание губ, языка или гортани), крапивницу, сыпь, бронхоспазм или зуд. При возникновении подобных реакций терапия аклидиния бромидом должна быть немдленно остановлена и следует рассмотреть альтернативные способы терапии. При назначении аклидиния бромида пациентам, получавшим ЛС со структурной формулой, сходной с атропином, у пациентов с известной историей гиперчувствительности к атропину необходимо осуществлять тщательный контроль за подобными реакциями гиперчувствительности к аклидиния бромиду. Кроме того, аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой гиперчувствительностью к молочным белкам.

Фармакологическое действие

Показания активного вещества
АКЛИДИНИЯ БРОМИД

Поддерживающая бронходилатирующая терапия с целью облегчения симптомов ХОБЛ у взрослых.

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, атропину и его производным (ипратропия, окситропий или тиотропий).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Препарат разрешен для применения при нарушении функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Применение у пожилых пациентов

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Лекарственное взаимодействие

Торговое наименование:

Дуаклир Дженуэйр

Группировочное наименование:

аклидиния бромид + формотерол

Лекарственная форма:

порошок для ингаляций дозированный

СОСТАВ

Одна отмеренная доза содержит:

Активныевещества: аклидиния бромид микронизированный (в расчете на аклидиний) 0,400 мг (0,343 мг)* и формотерола фумарата дигидрат микронизированный 0,012 мг**.

Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 11,588 мг.

* доставленная доза аклидиния бромида – 396 мкг, что соответствует 340 мкг аклидиния.

** доставленная доза формотерола фумарата дигидрата – 11,8 мкг.

Описание

Ингалятор: Ингалятор белого цвета с оранжевым защитным колпачком, с оранжевой дозирующей кнопкой и закрепленной сдвигающейся крышкой с картриджем, содержащим 60 доз препарата и счетчиком доз.

Содержимое картриджа: Белый или почти белый мелкодисперсный, легкосыпучий порошок, не содержащий видимых конгломератов или посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

бронходилатирующее средство комбинированное (β2-адреномиметик селективный+м-холиноблокатор)

Код АТХ: R03AL05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Препарат Дуаклир Дженуэйр содержит два бронходилататора: аклидиний, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергик), и формотерол, длительно действующий агонист β2-адренергических рецепторов. Комбинация этих веществ с разными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различия плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренергических рецепторов – периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких.

Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов.
Бронходилатация достигается за счет расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня циклического аденозинмонофосфата после активации аденилатциклазы. Помимо улучшения функции легких, формотерол уменьшает выраженность симптомов и повышает качество жизни у пациентов с ХОБЛ.

Фармакодинамика

Клинические исследования показали, что препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по объему форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)) в течение более 12 часов после приема.

Препарат Дуаклир Дженуэйр обладает быстрым началом действия – в течение 5 минут после первой ингаляции по сравнению с плацебо. Начало действия препарата Дуаклир Дженуэйр было сравнимо с эффектом быстродействующего агониста β2-адренорецепторов, формотерола, в дозе 12 мкг. Максимальная бронходилатация (максимальный ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем достигалась с первого дня (304 мл) и поддерживалась в течение всего периода терапии длительностью более 6 месяцев (326 мл).

Электрофизиология сердца

Не было выявлено клинически значимого влияния препарата Дуаклир Дженуэйр на параметры электрокардиограммы (ЭКГ), включая интервал QT, по сравнению с аклидинием, формотеролом и плацебо, а также на сердечный ритм при проведении суточного мониторирования по Холтеру.

Клиническая эффективность

Программа клинических исследований III фазы с участием приблизительно 4000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или тяжелой степени включала два 6-месячных рандомизированных исследования с плацебо и активным контролем (ACLIFORM-COPD и AUGMENT), 6-месячную продленную фазу исследования AUGMENT, а также дополнительное 12-месячное рандомизированное, контролируемое исследование.

В долгосрочных исследованиях безопасности препарат Дуаклир Дженуэйр показал стойкую эффективность при длительности применения более 1 года, без признаков тахифилаксии.

Влияние на функцию легких

Препарат Дуаклир Дженуэйр (340 мкг + 11,8 мкг/доза 2 раза в сутки) обеспечивал клинически значимое улучшение функции легких (оцениваемое по ОФВ1, форсированной жизненной емкости легких и емкости вдоха) по сравнению с плацебо. Клинически значимый бронходилатирующий эффект достигался в течение 5 минут после приема первой дозы препарата и поддерживался в течение всего междозового интервала.

В исследовании ACLIFORM-COPD препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал улучшение ОФВ1 через 1 час после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием, на 299 мл и 125 мл, соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях), и улучшение остаточного ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом, на 143 мл и 85 мл, соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях). В исследовании AUGMENT улучшение ОФВ1 через 1 час после приема дозы по сравнению с плацебо и аклидинием, составило 284 мл и 108 мл, соответственно (p<0,0001 в обоих сравнениях), а улучшение остаточного ОФВ1 по сравнению с плацебо и формотеролом составило 130 мл (p<0,0001) и 45 мл (p=0,01), соответственно.

Облегчениесимптомовиулучшениесостоянияздоровья, обусловленного заболеванием

Одышка и другие симптомы

Препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал клинически значимое улучшение в отношении одышки (оценивалось с помощью транзиторного индекса одышки (TDI)), с повышением индекса TDI через 6 месяцев терапии по сравнению с плацебо на 1,29 единиц в исследовании ACLIFORM-COPD (p<0,0001) и на 1,44 единицы – в исследовании AUGMENT (p<0,0001).

Объединенный анализ этих двух исследований показал, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр ассоциируется со статистически значимым большим улучшением индекса TDI по сравнению с аклидинием (на 0,4 единицы; p=0,016) или формотеролом (на 0,5 единиц; p=0,009).

Препарат Дуаклир Дженуэйр улучшал дневную симптоматику ХОБЛ, в частности одышку, симптомы со стороны грудной клетки, кашель и отделение мокроты (оценивалась с помощью общего индекса E-RS), а также общую выраженность ночных симптомов, ранних утренних симптомов и симптомов, ограничивающих активность в ранние утренние часы, по сравнению с плацебо, аклидинием и формотеролом, однако данное улучшение не всегда было статистически значимым. Комбинация аклидиния/формотерола не показала статистически значимого снижения среднего количества ночных пробуждений, обусловленных ХОБЛ, по сравнению с плацебо или формотеролом.

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья В исследовании AUGMENT препарат Дуаклир Дженуэйр обеспечивал статистически значимое улучшение состояния здоровья, обусловленного заболеванием (оценивалось с помощью Респираторного опросника больницы Святого Георгия (SGRQ)), с улучшением общего индекса SGRQ на -4,35 единицы по сравнению с плацебо (p<0,0001). В исследовании ACLIFORM-COPD наблюдалось лишь небольшое снижение общего индекса SGRQ по сравнению с плацебо вследствие неожиданно выраженного ответа на терапию плацебо (p=0,598), и процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения относительно исходного уровня, составил 55,3% в группе препарата Дуаклир Дженуэйр и 53,2% – в группе плацебо (p=0,669).

Объединенный анализ данных этих двух исследований показал большее улучшение общего индекса SGRQ при применении препарата ДуаклирДженуэйр по сравнению с формотеролом (-1,7 единиц; p=0,018) или аклидинием (-0,79 единиц; p=0,273).

Снижение частоты обострений ХОБЛ

В рамках объединенного анализа эффективности двух исследований длительностью 6 месяцев было продемонстрировано статистически значимое снижение на 29% частоты обострений средней или тяжелой степени (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами, или приводящих к госпитализации) на фоне терапии препаратом Дуаклир Дженуэйр по сравнению с плацебо (частота на пациента в год: 0,29 против 0,42, соответственно; p=0,036), а также увеличение времени до первого обострения средней или тяжелой степени по сравнению с плацебо (соотношение рисков 0,70; p=0,027).

Применение препаратов экстренной терапии

Препарат Дуаклир Дженуэйр снижал потребность в препарате экстренной терапии на протяжении более 6 месяцев по сравнению с плацебо (на 0,9 ингаляций/сутки (p<0,0001)), аклидинием (на 0,4 ингаляции/сутки (p<0,001)) и формотеролом (на 0,2 ингаляции/сутки (p=0,062)).

Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики аклидиния и формотерола при ингаляционном применении в комбинации существенно не отличались от наблюдаемых при применении отдельных компонентов. Абсорбция

После однократной ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр, аклидиний и формотерол быстро абсорбировались в плазму крови с достижением максимальной концентрации в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев и в течение 24 минут после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Максимальные равновесные концентрации аклидиния и формотерола у пациентов с ХОБЛ, получавших препарат Дуаклир Дженуэйр 2 раза в сутки в течение 5 дней, достигались в течение 5 минут после ингаляции и составляли 128 пг/мл и 17 пг/мл, соответственно.

Распределение

Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Дженуэйр аклидиния составило приблизительно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro вероятнее всего соответствует связыванию метаболитов с белками, вследствие быстрого гидролиза аклидиния в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, который связывает аклидиний, является альбумин.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61% — 64% (34% – преимущественно с альбумином). Не отмечено насыщения центров связывания в диапазоне концентраций, достигающихся при применении препарата в терапевтических дозах.

Биотрансформация

Аклидиний быстро и интенсивно гидролизуется до фармакологически неактивных спиртового производного и производного карбоновой кислоты. Происходит химический (неферментативный) и ферментативный гидролиз под действием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Концентрация кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем концентрация спиртового метаболита и неизмененного активного вещества.

Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5%) обусловлена его интенсивным системным и пресистемным гидролизом как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Исследования invitroпоказали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют или не индуцируют какие-либо изоферменты CYP450 и не ингибируют эстеразы (карбоксилэстеразу, ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу). Также in vitro установлено, что аклидиний или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина.

Формотерол выводится преимущественно посредством метаболизма. Основным путем является прямая глюкуронизация с O-деметилированием с последующей конъюгацией с глюкуронидом. В O-деметилировании формотерола участвуют изоферменты CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450.

Выведение

После ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг + 11,8 мкг/доза конечный период полувыведения аклидиния и формотерола составляет приблизительно 5 ч и 8 ч, соответственно.

После внутривенного введения 400 мкг меченого радиоактивным изотопом аклидиния здоровым добровольцам около 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы препарата выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% – в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляции 200 мкг и 400 мкг аклидиния здоровыми добровольцами и пациентами с ХОБЛ выведение неизмененного аклидиния с мочой было очень низким (приблизительно 0,1% введенной дозы), что свидетельствует о том, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови.

Основная часть введенной дозы формотерола подвергалась метаболизму в печени с последующим выведением почками. После ингаляции 6% — 9% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов формотерола.

Особые популяции пациентов

Пожилые пациенты

Исследования фармакокинетики комбинации аклидиния/формотерола у пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку пожилым пациентам не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Данные об особенностях применения комбинации аклидиния/формотерола у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

Препарат Дуаклир Дженуэйр показан в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, формотеролу или лактозе.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 месяцев,
нестабильная стенокардия, впервые выявленная аритмия в течение предшествующих 3 месяцев, госпитализация в течение предшествующих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, интервал QTc (по методу Базетта) > 470 мс, сопутствующая терапия лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc, судорожные расстройства, тиреотоксикоз, феохромоцитома, симптоматическая гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, закрытоугольная глаукома, гипокалиемия.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Данные о применении препарата Дуаклир Дженуэйр у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных отмечена фетотоксичность только в дозах, значительно превышающих максимальную дозу аклидиния у человека, и нежелательные эффекты в исследованиях репродуктивной токсичности только при очень высокой системной экспозиции формотерола.

Во время беременности препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальные риски.

Период грудного вскармливания

Доклинические исследования выявили небольшое снижение фертильности только при применении в дозах, значительно превышающих максимальные дозы аклидиния и формотерола у человека. Считается маловероятным, что применение препарата Дуаклир Дженуэйр в рекомендуемой дозе будет влиять на фертильность у человека.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Для ингаляционного применения.

Рекомендуемая доза – одна ингаляция препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг + 11,8 мкг/доза 2 раза в сутки.

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат Дуаклир Дженуэйр не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет при ХОБЛ.

Способ применения

Инструкция для правильного применения препарата Дуаклир Дженуэйр

Перед первым применением вскройте запечатанный пакет по линии стрелок, извлеките ингалятор Дженуэйр и ознакомьтесь с его составными частями. Пакет и пакетик-саше с десикантом подлежат утилизации.

Защитный колпачок -Индикатор доз — Оранжевая кнопка — Окно цветового контроля — Мундштук

Перед применением ингалятора Дженуэйр внимательно прочитайте инструкцию.

Как использовать Дуаклир Дженуэйр Общие сведения

Для использования ингалятора Дженуэйр после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:

Шаг 2: Плотно обхватить губами мундштук и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохнуть через ингалятор.

После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.

Начало применения

•Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, слегка сжав стрелки на каждой стороне и потянув колпачок наружу (см. рисунок 1).

РИСУНОК 1

• Убедитесь в том, что мундштук ничто не блокирует.

• Держите ингалятор Дженуэйр горизонтально мундштуком по направлению к Вам, с оранжевой кнопкой, обращенной прямо вверх (см. рисунок 2).

Держите ингалятор оранжевой кнопкой, обращенной прямо вверх. НЕ НАКЛОНЯЙТЕ ЕГО.

РИСУНОК 2

ШАГ 1: НАЖМИТЕ оранжевую кнопку на всю глубину и затем ОТПУСТИТЕ ее (см. рисунки 3 и 4).

НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ОРАНЖЕВУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ.

Остановитесь и проверьте: убедитесь, что доза готова для ингаляции

• Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. рисунок 5).

• Зеленый цвет окна контроля подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.

Готов к применению

ЗЕЛЕНЫЙ

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ОРАНЖЕВУЮ КНОПКУ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).

•Перед тем, как поднести ингалятор ко рту, полностью выдохните. Не выдыхайте в ингалятор.

ШАГ 2:

•Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуэйр и СИЛЬНОи ГЛУБОКО вдохните через мундштук (см. рисунок 6).

— Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.

ВНИМАНИЕ! НЕ УДЕРЖИВАЙТЕ ОРАНЖЕВУЮ КНОПКУ НАЖАТОЙ ВО ВРЕМЯ ИНГАЛЯЦИИ.

ПРАВИЛЬНО / НЕПРАВИЛЬНО

РИСУНОК 6

•Во время вдоха Вы услышите «ЩЕЛЧОК», указывающий на правильное применение ингалятора Дженуэйр.

•Для того, чтобы принять всю дозу, продолжайте вдыхать даже после того, как
услышали «ЩЕЛЧОК» ингалятора.

Примечание. Некоторые пациенты, в зависимости от индивидуальных особенностей, могут ощущать легкий сладковатый или горьковатый вкус при ингаляции препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.

Остановитесь и проверьте: убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию

•Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. рисунок 7). Это подтверждает
то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы.

Ингаляция проведена правильно

КРАСНЫЙ

РИСУНОК 7

ЕСЛИ ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ ЗЕЛЕНЫМ, НЕОБХОДИМО ВНОВЬ СИЛЬНО И ГЛУБОКО ВДОХНУТЬ ЧЕРЕЗ МУНДШТУК (СМ. ШАГ 2).

•Если окно контроля все еще не изменяет цвет на красный, то возможно, Вы

забыли отпустить оранжевую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте вновь.

Убедитесь, что Вы ОТПУСТИЛИ оранжевую кнопку, исделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.

Примечание. Если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к лечащему врачу.

•Как только окно контроля стало красным, наденьте защитный колпачок на мундштук (см. рисунок 8).

РИСУНОК 8

Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуэйр?

• Ингалятор Дженуэйр оборудован индикатором доз, показывающим, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, отражая интервалы по 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) (см. рисунок A). Каждый ингалятор Дженуэйр содержит по меньшей мере 60 доз препарата.

Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. рисунок А), это означает, что препарат заканчивается и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуэйр.

Индикатор доз снижается с интервалами по 10: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Индикатор доз

Лента с красными полосками

РИСУНОК А

Примечание. Если Ваш ингалятор Дженуэйр окажется поврежден или потерян колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуэйр чистить НЕ НУЖНО. Однако, в случае необходимости, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука.

НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуэйр, поскольку это может повредить лекарственный препарат.

Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуэйр пуст?

• Когда в середине индикатора доз появится цифра 0 (ноль), необходимо продолжить применение всех остающихся в ингаляторе Дженуэйр доз.

• Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, оранжевая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокирована в среднем положении (см. рисунок B).

Заблокирована

Даже когда оранжевая кнопка заблокирована, Вы, тем не менее, сможете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуэйр не может быть использован вновь, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуэйр.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Представленные ниже сведения по безопасности основаны на опыте применения препарата Дуаклир Дженуэйр (в рекомендуемой терапевтической дозе до 12 месяцев) и его отдельных компонентов.

Обзор профиля безопасности

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Дуаклир Дженуэйр, схожи с наблюдавшимися при применении его отдельных компонентов. Поскольку препарат Дуаклир Дженуэйр содержит аклидиний и формотерол, то на фоне его применения можно ожидать нежелательные реакции, описанные для этих компонентов.

Наиболее часто отмечавшимися нежелательными реакциями при применении препарата Дуаклир Дженуэйр являлись назофарингит (7,9%) и головная боль (6,8%).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Частота нежелательных реакций основана на оценке общих коэффициентов возникновения реакций, наблюдаемых при применении препарата Дуаклир

Дженуэйр 340 мкг + 11,8 мкг/доза в рамках объединенного анализа рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы длительностью не менее 6 месяцев.

Частота нежелательных реакций представлена с использованием следующих обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по доступным данным).

¹ Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир
Дженуэйр, но не указанные в инструкциях на его отдель

ные компоненты.

² Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир
Дженуэйр, и указанные в инструкции хотя бы одного из его отдельных компонентов.

³ Нежелательные реакции, указанные в инструкции хотя бы одного из отдельных
компонентов, но при применении препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг + 11,8
мкг/доза наблюдавшиеся с более низкой или сопоставимой частотой, чем при
применении плацебо.

⁴ Нежелательные реакции, указанные в инструкции хотя бы одного из отдельных
компонентов, но не наблюдавшиеся при применении препарата Дуаклир Дженуэйр
340 мкг + 11,8 мкг/доза; категория частоты развития указана в соответствии с
разделом «Побочное действие» инструкции на отдельные компоненты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Опыт лечения передозировки препарата Дуаклир Дженуэйр ограничен. Высокие дозы препарата Дуаклир Дженуэйр могут приводить к усилению симптомов и проявлений антихолинергического и/или β2-адренергического действия; наиболее частыми из которых являются: нечеткость зрения, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, тремор, головная боль, ощущение сердцебиения и артериальная гипертензия.

В случае передозировки следует прекратить применение препарата Дуаклир Дженуэйр. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Лекарственные средства для лечения ХОБЛ

Совместное применение препарата Дуаклир Дженуэйр с другими антихолинергическими средствами и/или агонистами β2-адренергических рецепторов длительного действия не изучалось и не рекомендуется.

Хотя формальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Дуаклир Дженуэйр in vivo не проводилось, он применялся одновременно с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая агонисты β2-адренергических рецепторов короткого действия, метилксантины, а также пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды, без клинических признаков лекарственного взаимодействия.

Метаболические взаимодействия

В исследованиях in vitro было установлено, что не ожидается взаимодействия аклидиния в терапевтической дозе или его метаболитов с субстратами P-гликопротеина (P-gp) и лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома P450 (CYP450), и эстеразами. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препараты, вызывающие гипокалиемию

Сопутствующее применение производных метилксантина, стероидов или калийнесберегающих диуретиков, может усиливать возможный гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с этими препаратами (см. раздел «Особые указания»).

Блокаторы β-адренергических рецепторов

Блокаторы β-адренергических рецепторов могут ослаблять или нивелировать эффект агонистов β2-адренергических рецепторов. При необходимости применения блокаторов β-адренергических рецепторов (в том числе в виде глазных капель) предпочтительнее назначение кардиоселективных блокаторов β-адренергических рецепторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Другие фармакодинамические взаимодействия

Следует с осторожностью применять препарат Дуаклир Дженуэйр у пациентов, получающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, такие как ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты, антигистаминные средства или макролиды, поскольку они могут потенцировать влияние формотерола на сердечно-сосудистую систему. Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc, повышают риск развития желудочковой аритмии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Препарат Дуаклир Дженуэйр не должен применяться при бронхиальной астме; клинические исследования препарата Дуаклир Дженуэйр при бронхиальной астме не проводились.

Парадоксальный бронхоспазм

В клинических исследованиях не отмечены случаи парадоксального бронхоспазма на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр в рекомендуемой дозе. Однако парадоксальный бронхоспазм наблюдали при проведении другой ингаляционной терапии. В случае его возникновения следует прекратить применение лекарственного препарата и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Препарат не предназначен для купирования острых приступов

Препарат Дуаклир Дженуэйр не показан для лечения острых приступов бронхоспазма.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, у пациентов с нестабильной стенокардией, впервые выявленной аритмией в течение предшествующих 3 месяцев, с интервалом QTc (рассчитанного по методу Базетта) > 470 мс или госпитализировавшихся в течение предшествующих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA, поскольку эти пациенты не включались в клинические исследования.

У отдельных пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызывать повышение частоты пульса и артериального давления, изменения на ЭКГ в виде уплощения зубца Т, депрессии сегмента ST и удлинения интервала QTc. В случае развития данных эффектов может потребоваться досрочное прекращение терапии. Агонисты β2-адренорецепторов длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QTc в настоящее время или в анамнезе, либо получающих лекарственные препараты, влияющие на длительность интервала QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, судорожными расстройствами, тиреотоксикозом и феохромоцитомой.

При применении высоких доз агонистов β2-адренорецепторов возможно развитие метаболических эффектов в виде гипергликемии и гипокалиемии. В клинических исследованиях III фазы частота значимого повышения концентрации глюкозы в крови на фоне применения препарата Дуаклир Дженуэйр была низкой (0,1%) и схожей с группой плацебо. Гипокалиемия обычно транзиторная и не требует дополнительной терапии. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может потенцироваться гипоксией и сопутствующей терапией (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). Гипокалиемия может увеличить риск развития аритмии.

Вследствие антихолинергической активности препарат Дуаклир Дженуэйр следует применять с осторожностью при симптоматической гиперплазии предстательной железы, задержке мочи или закрытоугольной глаукоме (несмотря на то, что непосредственный контакт препарата с глазами очень маловероятен). Сухость во рту, отмечавшаяся на фоне антихолинергической терапии, при сохранении в течение длительного времени может привести к кариесу зубов.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Препарат Дуаклир Дженуэйр не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Развитие нечеткости зрения или головокружения может оказать влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Порошок для ингаляций дозированный, 340 мкг + 11,8 мкг/доза. По 60 доз порошка для ингаляций в ингалятор.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года.
После первого вскрытия пакета – 60 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom

2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ,ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯУПАКОВКА),УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА), ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Индустриас Фармасеутикас Альмиралль С.А., Испания
Ктра. Насьональ II, км 593
08740 Сант Андреу де ла Барка, Барселона, Испания

Industrias Farmaceuticas Almirall SA

Ctra. Nacional II, km 593

08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spain

Дополнительная информация предоставляется по требованию:

Купить Дуаклир Дженуэйр в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.