Аллеста инструкция по применению цена отзывы аналоги

Аллеста инструкция и описание

• Описание
• Цены в аптеках

АЛЛЕСТА
(ALESTA)
состав
действующее вещество: симвастатин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг
целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кислота лимонная моногидрат, аскорбиновая кислота; магния стеарат бутилгидрокситолуол (Е 321) крахмал кукурузный; повидон, опадрай II розовый.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа. Гиполипидемические препараты, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А01.
Клинические характеристики.
Показания.
Больные ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС. Симвастатин применяют пациентам с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, больным сахарным диабетом, пациентам с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов или пациентов с ИБС.
Симвастатин способствует:
— Уменьшению риска основных сосудистых симптомов (суммарного количества случаев, которое включает нефатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнения операции реваскуляризации) и уменьшению необходимости выполнения процедур реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов;
— Уменьшению риска основных коронарных симптомов (суммарного количества случаев, включающих нефатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность) и уменьшению необходимости выполнения процедур коронарной реваскуляризации (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальную коронарную ангиопластику)
— Снижению риска развития инсульта;
— Снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также уменьшению госпитализаций вследствие стенокардии.
Пациенты с гиперхолестеринемией.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина (ХС), ХС ЛПНП, триглицеридов (ТГ), аполипопротеина B, а также для повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIa по классификации Фредриксона ) или смешанную гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIb по классификации Фредриксона), когда применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, симвастатин снижает соотношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП, соотношение общий ХС / ХС ЛПВП;
для лечения больных гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона)
для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона)
как дополнение к диете и других способов лечения больных гомозиготной гиперхолестеринемией для снижения повышенного общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина B.
Дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, аполипопротеина B у подростков (мальчиков и девочек) в возрасте 10-17 лет (назначают только девушкам, у которых не менее 1 год как начались менструации) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией .
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любой составляющей этого препарата
заболевания печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровней трансаминаз сыворотки.
период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы.
Суточная доза составляет 5-80 мг, принимать 1 раз в сутки вечером.
При подборе дозы титрования следует делать с временным интервалом не менее 4 недель, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг назначают только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Пациенты с гиперхолестеринемией.
К началу медикаментозного лечения Аллеста® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.
Начальная доза обычно составляет 10-20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное снижение уровня ЛПНП (более чем на 45%), начальная доза может составлять 20-40 мг один раз в сутки, вечером. В случае необходимости коррекцию режима дозирования можно провести с интервалом 4 недели.
Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Больным с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией препарат Аллеста® рекомендован в дозе 40 мг в сутки, что принимают однократно вечером или 80 мг в сутки в 3 приема 20 мг утром, 20 мг днем ??и 40 мг вечером. Таким пациентам препарат Аллеста® назначают как дополнение к другим методам гиполипидемической терапии (плазмаферез ЛПНП) или без них, если проведение этих методов лечения невозможно.
Больные ИБС или высоким риском развития ИБС.
Стандартная начальная доза Аллеста® для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) у больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеванием периферических сосудов, а также пациентов с ИБС составляет 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозную терапию можно начать с применения диеты и лечебной физкультуры. При необходимости следует скорректировать дозу.
Сопутствующая терапия.
Препарат Аллеста® эффективен как в качестве монотерапии, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозировка должна происходить за 2:00 до или через 4:00 после приема желчной кислоты.
Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата) с препаратом Аллеста®, максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Аллеста® принимают амиодарон или верапамил, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Почечная недостаточность.
У больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) средней тяжести нет необходимости в снижении дозы препарата. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин), следует рассмотреть вопрос назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимым, следует назначать с осторожностью.
Дети и подростки (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Начальная рекомендуемая доза обычно составляет 10 мг в сутки вечером.
Рекомендуемые дозы — 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза — 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с назначенного лечения.
Побочные реакции.
Побочные реакции приведены ниже в соответствии с частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценено из доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы:
редко анемия.
Психические расстройства:
очень редко бессонница.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы при применении некоторых статинов: нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; сексуальная дисфункция депрессия исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.
Со стороны нервной системы:
редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая нейропатия;
очень редко: нарушение памяти.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
редко запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарнои системы:
редко гепатит / желтуха
очень редко печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожножировой клетчатки:
редко сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы:
редко миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.
Поражение организма в целом и нарушения, возникающие в месте введения
редко астения.
Редко был зарегистрирован синдром повышенной чувствительности к препарату, проявляется следующими нарушениями: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматоидная полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, одышка и общее нездуження.
Исследование:
редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ, гамма-глутамилтранспептидазы), повышение концентрации щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной КФК (КФК).
Передозировки.
Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом у больных отсутствовали специфические симптомы и осложнения. Максимально принятая доза составляла 3,6 г. В случае передозировки следует применять общепринятые меры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Симвастатин противопоказан в период беременности. Атеросклероз является хроническим процессом и прекращение приема гиполипидемических средств на весь период беременности не имеет существенно влиять на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Более того, ХС и другие продукты цикла его биосинтеза являются необходимыми составляющими для развития плода, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран.
Поскольку ингибиторы редуктазы ГМК-КоА, такие как симвастатин, могут снижать синтез ХС и, возможно, других продуктов цикла биосинтеза ХС, назначение симвастатина может оказать негативное влияние на плод.Есть некоторые данные о врожденные аномалии у новорожденных, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы ГMГ-КоА-редуктазы. Поэтому симвастатин нельзя назначать в период беременности, при планировании беременности или подозрении на беременность. Прием симвастатина следует прекратить на весь период беременности. Не применять пока не будет подтверждена ее отсутствие в пациентки.
Неизвестно, проникает симвастатин и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество препаратов подвергается экскреции в материнское молоко, а также в связи с большим риском возникновения побочных действий женщины, принимающие симвастатин, должны отказаться от кормления грудью.
Дети.
Симвастатин применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В у подростков (мальчиков и девочек) в возрасте 10-17 лет (девушкам назначают только при наличии менструаций не менее 1 года) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией .
Особенности применения.
Миопатия / рабдомиолиз.
Симвастатин и другие ингибиторы ГMГ-КоА-редуктазы иногда вызывают миопатии, которая проявляется миалгия, болезненностью мышц или общей слабостью, ассоциированными со значительным повышением уровня КФК более чем в 10 раз, что превышает верхнюю границу нормы (ULN). Миопатия может проявляться в виде рабдомиолиза, который иногда сопровождается острой почечной недостаточностью (ОПН), обусловленной миоглобинурией. Риск развития миопатии возрастает при высоких уровнях активности ингибиторов ГMГ-КоА-редуктазы в плазме крови.
Риск развития миопатии / рабдомиолиза при терапии симвастатином возрастает при одновременном приеме следующих препаратов:
Мощные ингибиторы CYP3А4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нет доказательств того, что при одновременном назначении симвастатина и фибратов риск развития миопатии превышает суммарный риск при приеме каждого из этих препаратов в отдельности.
Циклоспорин или даназол в сочетании с высокими дозами симвастатина
(См. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина
(См. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При проведении клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, которые одновременно принимали симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон.
Дилтиазем. У пациентов, которые одновременно принимают дилтиазем и симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии возрастает и составляет примерно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, принимающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 40 мг в сутки, аналогичный риска при изолированном приеме симвастатина в дозе 40 мг в сутки (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Ниацин (в дозе ≥ 1 г в сутки).
Фузидиновую кислота у пациентов, принимающих фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, повышенный риск развития миопатии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Так же, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В клинических исследованиях у пациентов, не получавших сопутствующей терапии, частота развития миопатии / рабдомиолиза составляла: у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки — около 0,02%; в дозе 40 мг в сутки — 0,08%; в дозе 80 мг в сутки — 0,53%.
Снижение риска развития миопатии / рабдомиолиза:
1. Следует избегать одновременного приема симвастатина с такими препаратами итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию данными препаратами отменить невозможно, следует прекратить терапию симвастатином на время приема этих препаратов. Одновременное применение каждого из указанных ингибиторов CYP3A4 следует избегать, за исключением тех случаев, когда польза комбинированной терапии превышает возможный риск.
2. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, которые одновременно принимают циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата), или липидоснижающие дозы ниацина (никотиновая кислота) (≥ 1 г в сутки). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с этими препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственной комбинации.
Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительным снижением уровня ТГ и повышением концентрации ЛПВП.
3. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил, не должен превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозе 20 мг в сутки с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущество от применения такой комбинации не превышает потенциальный риск развития миопатии.
4. Пациенты, принимающие фузидиновую кислоту одновременно с симвастатином, должны находиться под постоянным контролем. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения симвастатином во время приема фузидиновую кислоты.
5. Пациенты, которые начинают терапию симвастатином, а также при необходимости повышения дозы препарата, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости . Терапию симвастатином необходимо немедленно прекратить при диагностированной миопатии или подозрении на нее.
Наличие вышеперечисленных симптомов и более чем 10-кратное повышение уровня КФК по сравнению с верхней границей нормы рассматриваются как наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается. В начале лечения симвастатином или при повышении доз препарата целесообразно периодически проводить определение уровня КФК в плазме крови, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.
6. У многих пациентов, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, отмечали осложненный анамнез, в том числе почечную недостаточность, как правило развилась вследствие длительного сахарного диабета. Эти пациенты требуют строгого контроля. Терапия симвастатином должна быть временно приостановлена ??у пациентов за несколько дней до проведения обширных оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.
Влияние на печень.
В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, определяли стойкое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы). При отмене препарата активность трансаминаз постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Эти реакции не связаны с гиперчувствительностью.
У некоторых пациентов отмечали нарушение функции печени до начала лечения симвастатином или при злоупотреблении алкоголем.
До начала лечения, а в следующем соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повышение дозы симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования дозы, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения.
Следует обращать особое внимание на пациентов с повышенным уровнем сывороточных трансаминаз, у этих пациентов контроль функции печени следует осуществлять в дальнейшем чаще. В случаях, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при повышении его в 3 раза относительно верхней границы нормы, препарат следует отменить.
У некоторых пациентов сразу после начала лечения симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза за границу нормы) повышение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.
Офтальмологическое обследование.
В случае отсутствия каких-либо медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не подтверждают негативного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у лиц пожилого возраста.
Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте старше 65 лет, принимали его во время контролируемых клинических испытаний, оценивалась относительно снижения уровня общего ХС и ХС ЛПНП, оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, изменений лабораторных показателей не отмечено.
Поскольку препарат содержит лактозу, это необходимо учитывать при приеме больными с наследственной непереносимостью лактозы.
Дети.
Безопасность и эффективность симвастатина у подростков в возрасте 10-17 лет (девочек при наличии менструаций не менее 1 года) с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был аналогичен у пациентов, принимавших плацебо. Прием препарата в дозе 40 мг в этой группе пациентов не исследовался.
В исследовании не зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).
При применении симвастатина необходимо проинформировать девушек о методах контрацепции.
Применение симвастатина не исследовали у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у девочек до наступления менструаций.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Нет данных.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Симвастатин метаболизируется цитохромом CYP3A4, однако не оказывает ингибирующего влияния на этот фермент, поэтому считается, что симвастатин не меняет концентрацию веществ, которые метаболизируются при участии цитохрома.
Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 повышают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. К таким препаратам относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон (см. «Особенности применения»).Циклоспорин или даназол. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина или даназол с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические препараты, которые могут вызвать развитие миопатии.
Риск развития миопатии повышается при совместном применении с гиполипидемические средствами, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способны вызывать развитие миопатии при монотерапии. Такими препаратами являются гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата, при комбинированном приеме которого с симвастатином риск развития миопатии не превышает таковой при монотерапии каждым из препаратов в отдельности), особенно при приеме с высокими дозами симвастатина, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ≥ 1 г в сутки (см. «Особенности применения»).
Амиодарон, верапамил или амлодипин: риск развития миопатии повышается при одночасовой приеме амиодарона, верапамила или амлодипина с высокими дозами симвастатина (см. «Особенности применения»).
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, принимающих дилтиазем с симвастатином в дозе 80 мг (см. «Особенности применения»).
Фузидиновую кислота при одновременном приеме с симвастатином риск миопатии у пациентов растет (см. «Особенности применения»).
Другие лекарственные взаимодействия.
Производные кумарина.
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки незначительно потенцирует эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновый время (Международное нормализованное отношение — МНО) возрастает у здоровых добровольцев от 1,7 до 1,8; у пациентов с гиперхолестеринемией — от 2,6 до 3,4. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время или МНО следует определять до начала терапии симвастатином, а также очень часто в начале лечения.
Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, которые рекомендуются пациентам, которые получают терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеуказанной схеме. Терапия симвастатином не приводит к изменениям ПВ и риска кровотечений у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Механизмами.
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в сутки является максимальным, составляет около 13% и не имеет клинического значения. Однако употребление большого количества сока (более 1 л в сутки) при приеме симвастатина значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим следует избегать употребления большого количества сока грейпфрута.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактонов, гидролизуется с образованием β-гидроксикислотного производного — основного метаболита, обладающего высокой ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы), фермента, который катализирует начальные и промежуточные стадии биосинтеза ХС.
Результаты клинических исследований показывают эффективность симвастатина в отношении снижения уровня общего ХС в плазме крови, а также уровня ЛПНП, ЛПОНП и ТГ, а также повышение уровня ЛПВП у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в случаях, когда повышенный уровень ХС является фактором риска и назначения одной только диеты недостаточно.
Заметный терапевтический эффект отмечали через 2 недели лечения, достигая максимума на 4-6-й неделе, хранившийся при дальнейшем приеме препарата. В случае прекращения приема симвастатина концентрация общего ХС в крови возвращалась к уровню, который был до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который катализирует реакцию образования мевалоната с ГМГ-КоА. Поскольку процесс образования мевалоната с ГMГ-КоА происходит на раннем этапе биосинтеза ХС, считается, что лечение симвастатином не имеет приводить к накоплению в организме потенциально токсичных стеролов. Более того, ГMГ-КоА в свою очередь достаточно быстро превратится в ацетил-КоА-вещество, активно участвует во многих биосинтетических процессах организма.
Фармакокинетика.
Всасывания. Всасыванию подвергается около 85% перорально принятой дозы симвастатина.
Метаболизм. Основными активными метаболитами симвастатина в плазме крови бетагидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-ексометилен производные. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 ч после однократного приема. Есть данные о достижении максимальной концентрации симвастатина и его метаболитов в период до 4:00 и ее медленное снижение через 12:00 примерно на 10%.
При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5-80 мг в сутки) сохраняется линейный характер профиля AUC активных метаболитов в системном кровотоке. Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг. Симвастатин является неактивным лактонов, который легко гидролизуется, превращаясь в бета-гидроксикислоты (L-654,969), мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. В плазме крови определяют метаболит L-654,969 и еще 4 активных метаболита.
Ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы лежит в основе всех фармакокинетическими исследований метаболитов бета-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те, и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.
Распределение. После приема внутрь в печени определяют высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Концентрация активной формы симвастатина
(L-654,969) в системном кровотоке составляет ≤ 5% перорально принятой дозы 95% этого количества находится в связанном с белками состоянии. В результате активного метаболизма симвастатина в печени (у мужчин — более 60%) определяется его низкий уровень в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через ГЭБ и гематоплацентарный барьер не изучено.
Вывод. При первичном прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг препарата назначали в капсулах (5 капсул по 20 мг), меченый С14 симвастатин накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченого препарата выявлено в каловых массах и около 13% — в моче. Коэффициент вариации AUC в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В этом исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатина в дозах 5, 10, 20; 60; 90 и 120 мг.
Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) непосредственно после приема симвастатина не нарушал фармакокинетический профиль препарата. Фармакокинетическими показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симвастатином показывают, что симвастатин не накапливается в тканях при длительном лечении. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 часов после приема препарата.
В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) после приема одной дозы препарата концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови была примерно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
круглые двояковыпуклые красно-розового цвета с насечкой с одной стороны.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

Новости медицины:

Клинические характеристики

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Аллеста только по назначению
врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

Авторское право:

• «Алкалоида АД Скопье»
• http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;

целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кислота лимонная моногидрат, аскорбиновая кислота; магния стеарат бутилгидрокситолуол (Е 321) крахмал кукурузный; повидон, опадрай II розовый.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности) или, если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика.

Снижение риска летальности в пациетив с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к симваститину или к любому компоненту этого препарата
заболевания печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови
одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или больше), (таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. разделы «Особенности применения» и

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, или

40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кислота лимонная, моногидрат; кислота аскорбиновая; магния стеарат; бутилгидрокситолуол (E 321); крахмал прежелатинизированный; повидон; опадрай II розовый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки красно-розового цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. КодАТХ С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) ‒ фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как со снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и со стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются в период лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени, скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала.
Фармакокинетические свойства оценивали с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Выявлено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после пероральной дозы симвастатина составляет меньше 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %.

Выведение. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60 % меченого препарата было выделено с калом и 13 % ‒ с мочой. Выявленное в кале количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, который выделяется с желчью, а также неабсорбированный лекарственный препарат. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только

0,3 % дозы.

Симвастатиновая кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика OATP1B1.

Полиморфизм SLCO1B1.

У носителей алеля с.521Т>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка OATP1B1. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей в сравнении с пациентами, которые имеют самый распространенный генотип (ТТ). Алель С в европейской популяции встречается с частотой

18 %, при этом гомозиготный генотип СС обнаруживают с частотой 1,5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск увеличенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики

Показания

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижения массы тела) являются недостаточными.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другого липидоснижающего лечения (например, афереза липидов низкой плотности) или, когда такие методы лечения являются ненадлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение риска летальности у пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеваемости у пациентов с явным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

Противопоказания

§ Гиперчувствительность к симвастатину или к любому компоненту этого препарата;

§ заболевания печени в острой стадии или неясное персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови;

§ сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше) (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

§ сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими препаратами, которые могут приводить к возникновению миопатии при их отдельном применении.

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровней симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет никаких доказательств того, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков при применении каждого препарата отдельно. Нет достаточных данных фармаконаблюдения и фармакокинетики относительно других фибратов. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза были ассоциированы с одновременным приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥ 1 г/сутки) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации относительно назначения препаратов взаимодействия (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое ассоциировано с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие c ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома Р450 ЗА4. Мощные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза посредством увеличения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ- протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Противопоказаны комбинации с итраконазолом, кетаконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. С осторожностью следует назначать симвастатин в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флуконазол

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза, связанного с одновременным применением флуконазола и симвастатина.

Циклоспорин

Риск возникновения миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина с симвастатином, поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Несмотря на то, что данный механизм до конца не изучен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, в первую очередь, частично по причине ингибирования CYP3А4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, за счет ингибирования глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время одновременного приема системной фузидовой кислоты и статинов. Одновременный прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) на данное время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, которые принимали данную комбинацию. Если применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение симвастатином следует прекратить в течение лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, которые принимают этот препарат одновременно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, одновременно принимающих верапамил.

• Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.

• Амлодипин

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

У пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые оказывают умеренно ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно с симвастатином, особенно в высоких дозах, может быть повышенный риск развития миопатии.

Ингибиторы белка-переносчика OATP1B1: симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика OATP1B1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симваститина и ниацина (никотиновой кислоты) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки).

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, которые метаболизируются под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в сутки является минимальным (составляет приблизительно 13 % ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина пациентам с почечной недостаточностью. Рекомендуется часто проводить клинический мониторинг пациентов, которые принимают эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которым проводится длительная терапия рифампицином (например, для лечения туберкулеза), возможна потеря активности симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром Р450 3А4. Поэтому не ожидается, что симвастатин может влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома Р450 3А4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином, а также достаточно часто ‒ в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходит значительного изменения протромбинового времени. Если протромбиновое время достигает стабильного уровня, то далее этот показатель проверяют с интервалами, которые обычно рекомендованы пациентам, которые принимают кумариновые антикоагулянты.

В случае изменения дозирования или прекращения приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Особенности применения

Миопатия/рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать возникновение миопатии в виде мышечной боли, болезненности или слабости, сопровождающейся повышением активности креатинкиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии; очень редко отмечались летальные случаи. Риск возникновения миопатии повышается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск возникновения миопатии/рабдомиолиза является дозозависимым.

У пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичной эффективностью относительно снижения холестерина ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг следует применять только для пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений, у которых не достигнут лечебный эффект при применении более низких доз, а также если ожидаемые преимущества превосходят потенциальный риск. Для пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг, которым необходимо назначение взаимодействующего с симвастатином препарата, следует применять симвастатин в более низкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менее выраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами (см. ниже «Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами»).

Сниженная функция белков-переносчиков

При сниженной функции печеночных белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск развития миопатии и рабдомиолиза. Сниженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например, циклоспорин) или у пациентов, которые являются носителями SLCO1B1 (с.521Т > C) генотипа.

У пациентов, которые несут аллель гена SLCO1B1 (c.521T > C), который кодирует менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет, в целом, приблизительно 1 %.

Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (которых отмечают как СС), которые принимают симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск развития миопатии на протяжении года, тогда как такой риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1,5 %.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом составляет 0,3 % (см. раздел «Фармакокинетика»). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. При возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение у них генотипирования на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможность развития миопатии у этих пациентов.

Определение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни креатинкиназы значительно повышены в начале (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом лечения

Всем пациентам, которые начинают лечение симвастатином или которым повышают дозу симвастатина, следует сообщить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленно обратиться врачу в случае возникновения боли в мышцах неясной этиологии, болезненности или слабости в мышцах.

Следует с осторожностью применять препарат для пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. С целью установить исходное начальное значение, уровень креатинкиназы следует определять перед началом лечения в следующих ситуациях:

• пожилой возраст (≥ 65 лет);

• женский пол;

• нарушение функции почек;

• неконтролированный гипотиреоз;

• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышечной системы;

• наличие в анамнезе мышечной токсичности при применении статинов или фибратов;

• злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью.

Если исходные уровни креатинкиназы значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если у пациента возникают боль, слабость или спазмы во время применения статина, следует проверить уровни креатинкиназы. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует прекратить лечение. Если симптомы являются тяжелыми и вызывают ежедневно дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы в 5 раз меньше верхней границы нормы, следует рассмотреть необходимость прекращении лечения. Если есть подозрение на миопатию по каким-либо другим причинам, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы нормализовались, можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения статина или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным контролем.

Чаще миопатия наблюдается у пациентов, которым повышали дозу 80 мг. Рекомендовано периодически проверять уровни креатинкиназы, поскольку это может помочь обнаружить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг может предупредить развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении амиодарона, верапамила или дилтиазема с симвастатином в определенных дозах (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следовательно, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (либо рассмотреть вариант применения альтернативного препарата группы статинов). Более того, следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза не следует превышать суточную дозу 10 мг у пациентов, которые принимают симвастатин в комбинации с фибратами, за исключением фенофибрата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует с осторожностью применять фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может быть причиной возникновения миопатии.

Симвастатин не следует одновременно применять с фузидовой кислотой. Были сообщения о возникновении рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, которые принимали эту комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение симвастатином необходимо прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления любых симптомов как, например, слабости, боли или болезненности в мышцах. Терапию статином можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима длительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена только в индивидуальном порядке и под тщательным наблюдением врача.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые оказывают умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина и умеренного ингибитора CYP3А4 (препараты, которые увеличивают AUC приблизительно в 2-5 раз) может понадобиться коррекция дозы симвастатина. Для некоторых ингибиторов CYP3A4 умеренного действия, например, дилтиазема, рекомендована максимальная доза симвастатина 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки); отдельное применение каждого из этих препаратов может послужить причиной возникновения миопатии.

Врачи, рассматривающие вопрос о комбинированной терапии симвастатином и ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно проанализировать потенциальные преимущества и риски, а также тщательно наблюдать за состоянием пациентов относительно появления таких признаков или симптомов, как боль, болезненность или слабость в мышцах, особенно в первые месяцы лечения и при повышении дозы любого из препаратов.

Следует с осторожностью проводить лечение пациентов китайской национальности, если симвастатин (особенно в дозе 40 мг или выше) назначать одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск возникновения миопатии при применении статинов является дозозависимым, не рекомендовано назначать пациентам китайской национальности симвастатин в дозе 80 мг одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, повышается ли риск возникновения миопатии у других пациентов азиатской расы при применении симвастатина одновременно с ниацином (никотиновой кислотой) в липидмодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин.

Влияние на печень

У нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз, как правило, медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, в ходе лечения. Пациентам, которым планируется повышение дозы до 80 мг в сутки, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг и впоследствии ‒ периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни сывороточных трансаминаз. У таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто.

Если уровни трасаминаз продолжают повышаться, в частности в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и являются стойкими, симвастатин следует отменить. Следует помнить, что уровни аланинаминотрансферазы могут меняться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение аланинаминотрансферазы и креатинкиназы может указывать на миопатию.

Редко сообщалось о случаях развития летальной и нелетальной печеночной недостаточности, которые регистрировали у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить терапию. Если альтернативная этиология не определена, не следует возобновлять применение препарата.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Как и при применении других препаратов, снижающих уровни липидов, сообщалось об умеренных (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышениях активности трансаминаз в сыворотке крови при лечении симвастатином. Такие изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто были временными, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать повышение уровня сахара в крови, при котором рекомендовано лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний статинами, поэтому это не должно быть причиной для прекращения лечения. Есть основания для периодического клинического и биохимического мониторинга гликемии у пациентов группы риска (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно действующим рекомендациям.

Интерстициальное заболевание легких

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, лечение статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных старше 65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказалась такой же, как и для общей популяции. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности, поскольку безопасность применения препарата беременным не установлена. Контролированные клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Редко сообщалось о развитии врожденной патологии при внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при последующем наблюдении около 200 беременных, которые применяли симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Наблюдения такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 и более раз относительно исходной частоты.

Хотя нет доказательств, что частота врожденной патологии у детей пациенток, которые принимали симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, лечение матери симвастатином может сопровождаться снижением уровней мевалоната у плода, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения в период беременности препаратов, снижающих уровень липидов, несколько влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин не следует назначать беременным женщинам, планирующим беременность, а также при подозрении беременности. Лечение симвастатином следует приостановить на период беременности или до того времени, пока не подтвердится отсутствие беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли симвастатин и его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также в связи с большим риском возникновения серьезных побочных реакций женщинам, принимающим симвастатин, следует отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастатин не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принимать во внимание, что в течение периода постмаркетинговых исследований редко сообщалось о возникновении головокружения.

Способ применения и дозы

Диапазон дозирования препарата – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, при необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недель до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую следует принимать 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых необходимые результаты не достигаются при применении меньших доз, а также когда ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы, при необходимости, следует проводить как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза симвастатина ‒ 40 мг в сутки однократно вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно назначать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор дозы, при необходимости, следует проводить как указано выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Применять препарат следует не позже, чем за 2 часа до приема или не ранее, чем через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, применяющих симвастатин одновременно с фибратами, за исключением гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания»), или с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, применяющих с симвастатином одновременно амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозирование при почечной недостаточности

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозирования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

10 мг в сутки и, если такая доза считается необходимой, применять с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы.

Применение детям (10-17 лет)

Детям (мальчики возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых как минимум один год есть менструальный цикл) 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендованная обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином.

Рекомендованные дозы – 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и согласно рекомендациям лечения в педиатрии (см. раздел «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более.

Опыт применения симвастатина детям препубертатного возраста ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в контролированном клиническом исследовании с участием мальчиков возрастной стадии Таннера II и старше, и девушек, у которых как минимум один год есть менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, получавших симвастатин, был в целом аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. Применение доз, превышающих 40 мг, для этой группы пациентов не исследовали. В этом исследовании не было зарегистрировано влияние симвастатина на рост или половое созревание детей, а также на длительность менструального цикла у девушек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Девушек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции во время лечения симвастатином (см. раздел «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). У пациентов до 18 лет эффективность и безопасность препарата на протяжении периодов лечения более 48 недель не изучали; отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.

Симвастатин не изучали у пациентов до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек до наступления менструации.

Передозировка

До настоящего времени известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции

Частота побочных реакций указана как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,

(≥ 1/1000,

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: анемия.

Со стороны психики

Очень редко: бессонница.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия.

Очень редко: нарушение памяти.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: интерстициальное заболевание легких (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарного тракта

Редко: гепатит/желтуха.

Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: высыпания, зуд, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно: эректильная дисфункция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко: астения.

Редко сообщалось о синдроме гиперчувствительности, который включал следующие состояния: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фоточувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и недомогание.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Редко: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровней креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»).

При применении статинов, в том числе симвастатина, сообщалось о повышении уровней Hba1c и глюкозы сыворотки крови в состоянии натощак.

Были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми и исчезали после прекращения приема статина.

Очень редко сообщалось о иммунно-опосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с использованием статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальних мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение приема статинов; признаками некротизующей миопатии по результатам мышечной биопсии без значительного воспаления; улучшением после терапии иммунодепрессивными средствами.

При приеме некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочных явлениях:

• расстройства сна, включая ночные кошмары;
• половая дисфункция;
• сахарный диабет: частота появления зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Срок годности

2 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг и по 20 мг

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД-Скопье/

Alkaloid AD-Skopje.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония/

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of Macedonia.

Конец текста официальной инструкции