Алпростадил (Alprostadil)
💊 Состав препарата Алпростадил
✅ Применение препарата Алпростадил
Описание активных компонентов препарата
Алпростадил
(Alprostadil)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01EA01
(Алпростадил)
Лекарственные формы
| Алпростадил |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 60 мкг: амп. 5, 10, 20, 25 или 50 шт. рег. №: ЛП-008031 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алпростадил
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 646.7 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.
Вспомогательные вещества: альфадекс (α-циклодекстрин) — 1940 мкг, лактозы моногидрат (в пересчете на безводное вещество) — 47.5 мг.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
ампулы бесцветного стекла (10) — пачки картонные с гофрированным вкладышем.
Фармакологическое действие
Препарат простагландина E1. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.
Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток.
Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока.
При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции («корпоральный венооклюзионный механизм»). Начало действия — 5-10 мин, продолжительность — 1-3 ч.
Фармакокинетика
При в/в введении алпростадил быстро метаболизируется. При однократном пассаже через легкие метаболизируется до 60-90%. При ферментном окислении образуются 3 биологически активных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1. Кето-метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 обладает сравнимым с PGE1 действием. Фармакодинамический эффект обусловлен главным образом этим биологически активным метаболитом. T1/2 13,14-дигидро-PGE1 составляет около 1 мин. Основные метаболиты выводятся преимущественно с мочой и в меньшей степени — с калом.
При внутрикавернозном введении концентрация алпростадила и его основного метаболита — 15-оксо-13,14-дигидро-PgE1 — определяется только в пещеристых телах. После внутрикавернозного введения 20 мкг алпростадила содержание основного метаболита в периферическом кровотоке увеличивалось и достигало максимума спустя 30 мин после инъекции, а затем возвращалось к исходному уровню спустя 60 мин после инъекции, в то время как уровни алпростадила в периферическом кровотоке были незначительно выше исходных. Алпростадил при поступлении в большой круг кровообращения во время внутрикавернозного введения очень быстро метаболизируется. Выводится в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Алпростадил
Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло).
Хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна). Облитерирующий эндартериит с тяжелой степенью перемежающейся хромоты (при невозможной хирургической реваскуляризации нижней конечности), облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бергера), синдром Рейно с трофическими нарушениями, васкулит, склеродермия, судороги икроножных мышц, повреждающее влияние физических факторов, особенно сверхпредельной вибрации.
Лечение нарушений эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; проведение фармакологической пробы в комплексе диагностических тестов при нарушении эрекции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз; редко — гипербилирубинемия, перитонеальные симптомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, боли в области сердца; редко — сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, AV-блокада, острый отек легких.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, психозы, судороги центрального генеза, парестезии; редко — заторможенность.
Со стороны дыхательной системы: редко — тахипноэ, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: лейкоцитоз, лейкопения; редко — кровотечение, гипохромная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — анурия, почечная недостаточность, гематурия.
Со стороны обмена веществ: редко — гипогликемия, гиперкапния.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, напряжение мышц шеи, обратимый гиперостоз трубчатых костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Прочие: возможны гипертермия, покраснение кожи, повышенное потоотделение, отечность конечности, в которую проводится инфузия.
При интракавернозном введении возможны боли в половом члене, длительная эрекция и приапизм; редко — фиброз, отек, чувство жара, онемение, высыпания на половом члене, баланит, геморрагии, зуд и отек места инъекции, кровотечение из уретры, грибковая инфекция, фимоз, болезненная эрекция и нарушение эякуляции, боль в области яичек, отек яичек, боль и напряжение мошонки, учащение мочеиспускания, недержание мочи, боли в ягодицах, ногах, животе, боль в области таза, поясницы, гриппоподобный синдром, гипестезия, миастения.
Противопоказания к применению
Хроническая сердечная недостаточность, отек легких, нарушения ритма сердца, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда; инфильтративные изменения в легких, бронхиальная астма; нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе); язвенные поражения ЖКТ в анамнезе; повышенная чувствительность к алпростадилу; беременность, лактация.
Для интракавернозного введения: заболевания, предрасполагающие к возникновению приапизма (серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз); анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони). Не применяют у пациентов с имплантатом полового члена, а также при противопоказаниях для половых контактов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Алпростадил противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени, заболевания печени (в т.ч. в анамнезе).
Применение у детей
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам старше 75 лет.
C осторожностью применяют в/а и в/в при обширных поражениях сосудов при сахарном диабете (у пациентов пожилого возраста).
Особые указания
C осторожностью применяют в/а и в/в при остром и подостром инфаркте миокарда, при инфаркте миокарда, перенесенном в течение последних 6 мес, при тяжелой или нестабильной форме стенокардии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности, при отеке легких, тяжелых аритмиях, бронхообструктивном синдроме (тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности), при инфильтративных изменениях в легких, печеночной недостаточности (в т.ч. в анамнезе), при повышенном риске возникновения кровотечения (в т.ч. при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжелом поражении сосудов головного мозга, пролиферативной ретинопатии со склонностью к кровотечениям, обширной травме), гемодиализе, сахарном диабете 1 типа, особенно при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); на фоне применения вазодилататоров или антикоагулянтов; у новорожденных (риск развития брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии или гипертермии).
C осторожностью водить интракавернозно при тромбоцитопении, полицитемии, тромбофлебите, венозном тромбозе (в т.ч. в случае предрасположенности), повышенной вязкости крови, баланите, уретрите.
Не следует применять у пациентов со склонностью к наркомании и/или нарушениями психики или интеллекта.
При нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, которые влияют на свертывающую систему, во время лечения алпростадилом следует регулярно контролировать показатели свертывания крови. При системном введении необходим контроль параметров центральной гемодинамики, биохимических показателей крови.
При длительном непрерывном введении возможно развитие апноэ, отрицательное влияние на структуру стенки артериального протока с повышением риска его разрыва, истончение мышечного слоя легочной артерии. При продолжительности лечения более 4 недель возможна обратимая кортикальная пролиферация трубчатых костей.
У новорожденных следует применять под постоянным контролем АД, при обязательном наличии условий для проведения ИВЛ.
В настоящее время отсутствует опыт интракавернозного введения пациентам моложе 18 лет и старше 75 лет.
Алпростадил не предназначен для одновременного применения с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы алпростадила конкретным показаниям для его применения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении алпростадил усиливает действие антигипертензивных средств и вазодилататоров, антикоагулянтов, антиагрегантов.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 ампула (0,2 мл) содержит:
Активное вещество: Алпростадил — ОД мг
Вспомогательные вещества: Этанол абсолютный (Е1510) до — до 0,2 мл.
Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.
Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Ei) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.
Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.
Период полувыведения составляет около 10 секунд. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-KeTO-PGEl, 15-кето- 13,14-дигидро-РОЕ1 и 13,14- дигидро-PGEl (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РОЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1мин (альфа-фаза) и ЗОмин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой — до 88% и калом-до 12%.
• Хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III — IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации).
• Необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с оложнением или без.
Повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу; беременность и период лактации; острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма; бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких; выраженные нарушения функции печени; состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.). Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, отек мозга, почечная недостаточность (олигурия или анурия), гипергидратация.
В неонаталогии: повышенная чувствительность к алпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов: у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением, у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы, у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.
Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Взрослые
При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза в сутки. В качестве растворителя используют 200 — 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина выше 1,5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза вреутки^рпродолжительно.сль.жнфузии должна составлять не менее 2 часов. В течение
первых 2-3 дней доза может быть увеличина на основании наблюдаемых клинических симптомов.
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).
Новорожденные
У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0,4 мкг/кг/мин.
Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.
При разведении 1 ампулы (0,2 мл) препарата АЛПРОСТАН, концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.
У взрослых пациентов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.
Со стороны центральной нервной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: слабость,
головокружение, головная боль, гипертермия.
Со стороны пищеварительной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.
Прочие побочные реакции:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%: повышеное
потоотделение, аллергические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.
Со стороны органов кроветворения:
Возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.
Лабораторные показатели:
Изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.
По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.
Местные реакции:
Возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.
Со стороны центральной нервной системы:
Апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервнорефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10%
новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (Р/о). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: застойная сердечная
недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.
Со стороны дыхательной системы:
Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.
Со стороны пищеварительной системы:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: желудочная регургитация, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения:
Наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных: анемия, кровотечение и тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы:
Анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.
Прочие побочные реакции:
Сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).
При появлении побочных .эффектов дозу препарата следует снизить.
При передозировке возможно появление следующих симптомов: снижение артериального давления, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.
Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:
— пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);
— пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);
— пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом).
Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.
При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50 — 100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.
Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.
Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и-лихорадочных состояниях.
Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.
По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И РАБОТУ С ОПАСНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ
Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.
По 0,2 мл препарата в ампулах бесцветного стекла. По 5 ампул помещены в формованный контейнер из ПВХ. По 2 формованных контейнера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.
Хранить в защищённом от влаги и света месте при температуре 1-5°С!
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 часов при температуре 15 — 25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 часов при температуре 2 — 8°С.
Яд гадюки обыкновенной — 5 мышиных единиц действия, кислоты салициловой -1 г, камфора — 3 г, скипидар живичный — 3 г Вспомогательные вещества: эмульгатор № 1 (Ланетте SX) — 8 г, парафины нефтяные твердые — 3 г, вазелин медицинский — 7 г, глицерол (глицерин) — 2 г, натрия хлорид раствор для инфузйй изотонический 0,9 % -8 г, вода для инъекций — до 100 г.
Мазь белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета с запахом камфоры и скипидара.
Местнораздражающее средство природного происхождения.
Код АТХ
[М02АХ10].
Фармакологическое действие
Обладает местным раздражающим и обезболивающим действием. Нейротропный компонент змеиного яда, входящий в состав, оказывает анальгетическое действие; энзиматический компонент с гиалуронидазной активностью ускоряет процесс заживления. Вызывает раздражение чувствительных рецепторов кожи и подкожной клетчатки, расширяет сосуды, улучшает трофику тканей.
Заболевания опорно-двигательного аппарата и периферической нервной системы, сопровождающиеся болевым синдромом: артрит различной этиологии, артралгии, невралгии, миалгии.
Гиперчувствительность к компонентам мази, кожные заболевания (в т.ч. аллергические и гнойничковые, нарушение целостности кожных покровов в месте нанесения препарата), активный туберкулез легких, лихорадочные состояния, общее истощение, тяжелая недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, склонность к ангиоспазмам, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Способ применения и дозировка
Наружно, по 5-10 г (1-2 ч. ложки) мази по частям наносят на область болезненных участков и втирают в кожу 1 раз/сут, при сильных болях — 2 раза/сут до исчезновения болевого синдрома, но не более 10 дней без консультации врача.
Жжение, возникающее в процессе втирания, обычно проходит через несколько минут. В единичных случаях — кожные аллергические реакции, исчезающие после отмены препарата.
Во избежание побочных явлений рекомендуется предварительно нанести небольшое количество мази на кожу для определения чувствительности.
После пользования мазью следует тщательно мыть руки. Избегать попадания мази в глаза, а также на открытые раны и слизистые оболочки. В случае попадания в указанные места -обильно промыть их водой.
С осторожностью
Детский возраст. Необходимость применения препарата у детей определяется индивидуально.
Мазь для наружного применения. По 15, 25 г в тубы алюминиевые. По 25 г в банки из оранжевого стекла.
Каждую банку или тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из ПоМ банок вместе с инструкциями по медицинскому применению помещают в коробки.
В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 15°С.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Предприятие-производитель
ОАО «Биохимик», 430030, Россия, г. Саранск, ул. Васенко,15 А.
МНН: Алпростадил
Производитель: Кевельт АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Alprostadil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023677
Информация о регистрации в РК:
30.05.2018 — 30.05.2023
Номер регистрации в РБ:
10568/17
Информация о регистрации в РБ:
01.06.2017 — 01.06.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Вазостенон
Международное непатентованное название
Алпростадил
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество — алпростадил 20 мкг,
вспомогательное вещество- этанол безводный до 1 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины. Алпростадил.
Код АТХ С01ЕА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Биодоступность составляет 100%, поскольку алпростадил вводят внутривенно или внутриартериально.
Распределение
PGE1 быстро метаболизируется и распределяется по всему телу, за исключением центральной нервной системы.
Биотрансформация
В связи с тем, что алпростадил метаболизируется очень быстро, препарат необходимо вводить на протяжении длительного периода времени. Период полувыведения алпростадила составляет меньше минуты, 80% метаболизируется уже после первого прохождения через легочный круг кровообращения.
Элиминация
Основные метаболиты PGE1 выделяются главным образом через почки и полностью выводятся в течение 24 часов после введения. В неизменном виде алпростадил в моче не обнаруживается. Доказательства накопления алпростадила или его метаболитов в тканях отсутствуют.
Клинические исследования показали, что, несмотря на короткий период полувыведения, действие алпростадила и его метаболитов продолжается спустя 1 – 2 часа после завершения инфузии. Считается, что причиной столь продолжительного эффекта является воздействие алпростадила на регуляцию и синтез медиаторов и гормонов, а также на механизмы атерогенеза. Под действием алпростадила уменьшается синтез гликозаминогликана и коллагена, увеличивается интенсивность метаболизма холестерина в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови антиатерогенных липопротеинов. Под влиянием PGE1 уменьшается митотическая активность и пролиферация клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов клеток.
Фармакодинамика
Алпростадил – синтетический аналог естественного простагландина Е1 (PGE1). PGE1 — это естественный метаболит дигомо-гамма-линоленовой кислоты, присутствующий в большинстве тканей млекопитающих. Основными физиологическими эффектами алпростадила являются вазодилатация, ингибирование агрегации тромбоцитов, ингибирование секреции желудочного сока и стимуляция гладкой мускулатуры кишечника и матки. Считается, что алпростадил (PGE1) влияет на кровеносные сосуды посредством воздействия на клетки гладкой мускулатуры сосудов, адренергическую иннервацию и синтез цAMФ. Особое значение имеет также способность алпростадила препятствовать в очагах ишемии процессам нейтрофил-активированного образования свободных радикалов кислорода и высвобождению лизосомальных ферментов. В результате воздействия алпростадила на гладкую мускулатуру снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к улучшению кровоснабжения тканей. Алпростадил повышает эластичность эритроцитов, тормозит агрегацию тромбоцитов, адгезию нейтрофильных лейкоцитов к стенкам кровеносных сосудов и способствует активации фибринолитической системы, результатом чего является улучшение микроциркуляции.
Внутривенное введение доз 1 – 10 мкг/кг снижает артериальное давление у млекопитающих за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления. В случае внутриартериального введения 5 – 40 мкг на 50 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида значительно снижается периферическое сосудистое сопротивление, что не связано с вводимой дозой. Скорость кровотока увеличивается в зависимости от дозы (плацебо — 155,0 мл/мин, PGE1 (10 мкг) — 225,8 мл/мин; PGE1 (40 мкг) — 338,8 мл/мин).
Данные доклинической безопасности
Мутагенное действие алпростадила не выявлено. По причине короткого периода лечения алпростадилом и по полученным результатам исследования мутагенности и токсичности при повторном введении, специфические исследования на канцерогенность не проводились.
Доказательств тератогенного действия алпростадила на обнаружено. Также не наблюдается негативное влияние алпростадила на способность к деторождению или постнатальному развитию. Использование алпростадила в период беременности строго противопоказано, так как известно, что большая доза алпростадила вызывает сокращение матки и может привести к выкидышу.
Показания к применению
Критическая ишемия конечностей III и IV стадии (по классификации Фонтейна), когда реконструктивное хирургическое вмешательство не показано по причине поражений артерий, доказанных ангиографическим методом. В комбинации с реконструктивными хирургическими операциями (во время операции и в послеоперационный период).
Способ применения и дозы
Вазостенон следует применять только в случае, когда ожидаемый положительный эффект от его применения превышает вероятность возможных опасных воздействий на сопутствующие заболевания пациента.
Способ применения
Концентрат разводят в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида и вводят инфузионно в вену или артерию.
Для проведения процедуры рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионную помпу, а также стерильный инфузионный катетер. В схеме дозирования представлены суточные дозы и дозы, рассчитанные на килограмм веса в минуту (кг/мин) для пациентов весом 70 кг и с нормальной функцией почек.
Способ введения
Внутриартериальное введение
При внутриартериальном введении вероятность возникновения побочных эффектов выше в случае кратковременных инфузий. Из соображений безопасности внутриартериальное введение рекомендуется начинать с меньшей дозы и увеличить дозу при необходимости и отсутствии побочных эффектов. В качестве профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение гепарина — 15000 единиц в сутки.
а) Внутриартериальное введение в течение 12 часов.
Суточная доза: 5 – 30 мкг; рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 0,1 – 0,6 нг/кг/мин.
При выборе суточной дозы (5-30 мкг) препарат следует развести в 50 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в течение 12 часов при помощи автоматического шприца.
б) Внутриартериальное введение в течение 1 — 2 часов. Суточная доза: 10 – 20 мкг; рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 10 мкг – 1,2 нг/кг/мин; при дозе 20 мкг – 2,4 нг/кг/мин.
в) Внутриартериальное введение во время операции. Во время реконструктивной хирургической операции в бассейн периферического кровообращения вводится 5 – 40 мкг препарата, разведённого в 50 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида.
Внутривенное введение
Внутривенное введение не рекомендуется в случае IV стадии заболевания.
Суточная доза: 40 мкг алпростадила 2 раза в день или 60 мкг алпростадила 1 раз в день, рекомендуемая доза в расчёте на кг веса в минуту: 4,7 нг/кг/мин.
40 мкг алпростадила следует развести в 50 – 250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену в течение 2 часов утром и вечером.
60 мкг алпростадила следует развести в 50 – 250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену в течение 3 часов раз в день.
Курс лечения
По истечении трехнедельного курса лечения алпростадилом необходимо принять решение о продолжении терапии по клиническим показаниям. При отсутствии положительного эффекта в течение данного времени дальнейшее применение препарата следует прекратить. Продолжительность курса лечения не должна превышать четыре недели.
Особые группы населения
Пациенты с нарушением функции почек
В случае сниженной функции почек (показатели креатинина в крови превышают установленные пределы: креатинин у мужчин >97 ммоль/л, креатинин у женщин >80 ммоль/л; клиренс креатинина крови <90 мл/мин) следует снизить начальную дозу в два раза. По результатам клинического состояния пациента возможно увеличение дозировки в течение 2-3 дней до дозы, вводимой пациентам с нормальной функцией почек.
Например, при внутривенном введении препарата пациентам с пониженной функцией почек, начальная доза должна составлять 20 мкг (1,0 мл) два раза в день (вводить в течение двух часов). Для лечения пациентов с сердечной или почечной недостаточностью не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более, чем 50 – 100 мл в день. Для введения следует использовать инфузионный насос.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с тяжелыми повреждениями печени или с острой печеночной недостаточностью лечение данным препаратом противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов в возрасте старше 65 лет лечение проводят по общей схеме приема.
Побочные действия
Возможные побочные действия представлены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Часто
— головная боль
— покраснение, отек, чувство жара
— боль
— после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение распирания, локальный отек, парестезия. Эти эффекты в значительной степени обратимы и их интенсивность снижается по мере уменьшения дозы.
Нечасто
— нарушения желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота), боли в животе, анорексия
— снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия
— после внутривенного введения: ощущение жара ощущение распирания, локальный отек, лихорадка, покраснение кожи вдоль вены, повышенное потоотделение, парестезия. Эти эффекты в значительной степени обратимы и их интенсивность уменьшается по мере уменьшения дозы.
— боли в суставах
— изменение содержания в крови C-реактивного белка (нормализуется до первоначального уровня вскоре после прекращения лечения).
Редко
— спутанность сознания, судороги центрального генеза
— аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, которая может привести к сердечной декомпенсации
— повышение активности ферментов печени
— отек легких, брадипноэгиперкапния
— тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз
Очень редко
— анафилактические или анафилактоидные реакции
— обратимое утолщение длинных трубчатых костей после 2-4 недель лечения
Иногда
— аллергические реакции (реакции гиперчувствительности кожи, такие как сыпь, зуд, боли в суставах, лихорадка, потливость, озноб)
Частота неизвестна
— инсульт
— инфаркт миокарда
— диспноэ
— после внутривенного введения: воспаление вены в месте введения иглы, тромбоз в месте введения катетера, местное кровотечение
При внутриартериальном и внутривенном введении возможно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные реакции связаны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположенный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать для инфузионного введения неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда возможно образование гематомы и кровотечение в месте пункции. Покраснение кожи чаще возникает при внутриартериальном введении.
После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят. В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость инфузионного введения.
Противопоказания
— гиперчувствительность к алпростадилу или к любому вспомогательному веществу препарата
— сердечная недостаточность III и IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA)
— гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма
— терапевтически некомпенсированные ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность
— в течение 6-ти месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта
— острая форма гипотензии
— стеноз и/или недостаточность митрального или аортального клапана
— у пациентов с сердечной недостаточностью по клиническим или рентгенологическим данным был выявлен острый отек легких или отек легких в анамнезе
— тяжелая степень хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) или легочная вено-окклюзионная болезнь (ЛВОБ)
— инфильтрат в легких
— нарушения функции почек (олигурия)
— острая печеночная недостаточность (повышенное содержание трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) или тяжелые повреждения печени (в анамнезе)
— предрасположенность к кровотечениям, например, при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, при множественных травмах
— беременность и период лактации; женщины, планирующие беременность
— дети и подростки в возрасте до 18 лет
— общие противопоказания к инфузионной терапии (например, сердечная недостаточность, отек легких или отек головного мозга, увеличение содержания воды в организме).
Лекарственные взаимодействия
Вазостенон может усиливать действие гипотензивных препаратов, вазодилататоров и антиангинальных средств. Пациенты, принимающие препараты из вышеперечисленных групп и те, кому инфузионно вводят Вазостенон, принадлежат к группе риска. В данном случае рекомендуется отслеживать их состояние сердечно-сосудистой системы с помощью ЭКГ, контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов препарат Вазостенон увеличивает вероятность кровотечений.
Особые указания
Лекарственный препарат в объеме 99,5% от дозы содержит этанол (алкоголь), то есть, 786 мг, что соответствует 15,9 мл пива или 6,7 мл вина. Препарат вреден для людей, страдающих от алкоголизма. Этот факт следует учитывать во время лечения пациентов, принадлежащих к группам риска (заболевания печени, эпилепсия).
Лечение данным препаратом могут осуществлять только квалифицированные врачи, имеющие достаточный опыт, навыки и возможность непрерывно отслеживать состояния сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат нельзя применять в виде болюсной инъекции. Внутривенное введение не рекомендуется в случае IV стадии хронической болезни.
Необходимо тщательное обследование пациента после каждого применения препарата. Особенно важным является мониторинг состояния пациентов, принадлежащих к группе риска.
Пациенты, страдающие в силу возраста от сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца или периферических отеков и почечной недостаточности, должны находиться в стационаре во время процедуры лечения и в течение одного дня после. Во избежание гипергидратации не рекомендуется превышать объем вводимого инфузионного раствора более чем 50 – 100 мл в сутки. У пациентов с данными заболеваниями необходимо динамическое наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частота сердечных сокращений, баланс жидкости). По возможности следует контролировать вес тела и центральное венозное давление, проводить эхокардиографию. Для пациентов с нарушенной функцией почек необходимо также наблюдение за работой почек. Перед тем, как выписать пациента из стационара, врач должен убедиться в том, что показатели функционирования сердечно-сосудистой системы стабильны.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Алпростадил снижает систолическое артериальное давление и, таким образом, может влиять на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы и предупреждены о том, что в период лечения данным препаратом следует быть особенно внимательным во время эксплуатации транспортных средств и механизмов
Передозировка
При передозировке алпростадилом, по причине вазодилатирующего эффекта, может резко снизиться артериальное давление и возникнуть рефлекторная тахикардия.
Другие симптомы, связанные с увеличением вазотонуса, могут включать потерю сознания, бледность кожных покровов, потливость, тошноту и рвоту.
Могут возникнуть местные симптомы: боль, отек, покраснение вдоль проколотой вены.
При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию препарата, после чего, обычно, симптомы быстро проходят. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента в течение 2 – 4 часов. В случае необходимости назначают симптоматическое лечение, но обычно оно не требуется, так как алпростадил быстро метаболизируется.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата разливают в ампулы из стекла первого гидролитического класса.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из полиэтилентерефталата.
1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Приготовленный раствор хранить в течение 12 часов при температуре не выше 20°С в защищенном от света места.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Кевельт», Теадуспарги 3/1, Таллинн 12618, Эстония
Тел. +372 6066969
e-mail: kevelt@kevelt.ee
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Кевельт», Эстония
Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационную безопасность лекарственного средства
ИП «REGICOM»
г. Алматы, пр. Абылай хана, д.122/64, кв. 13/12
Тел.: +7 705 132 78 51, e-mail: doctorkvi@gmail.com
| Вазостенон_ИМП_рус.docx | 0.04 кб |
| Вазостенон_каз.docx | 0.05 кб |
| 10568_17_i.pdf | 0.53 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ