Алзепил® (Alzepil®)
💊 Состав препарата Алзепил®
✅ Применение препарата Алзепил®
Описание активных компонентов препарата
Алзепил®
(Alzepil®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Алзепил® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(000397)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-(000397)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Алзепил®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E381» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 96 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) — 24 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза — 1.875 мг (62.5%), титана диоксид — 0.9375 мг (31.25%), макрогол 400 — 0.1875 мг (6.25%)) — 3 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «E382» на одной стороне, без запаха или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 192 мг, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) — 48 мг, магния стеарат — 2 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай Y-1-7000 белый (гипромеллоза — 3.75 мг (62.5%), титана диоксид — 1.875 мг (31.25%), макрогол 400 — 0.375 мг (6.25%)) — 6 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС.
После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла соответственно 63.6 и 77.3%.
Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается, как правило, в течение 2-3 недель после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.
Связывание с белками плазмы — около 95%. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится, также как и его метаболиты, образующиеся при участии изоферментов системы цитохрома Р450, в основном почками в неизмененном виде: примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном виде) и 14.5% — в каловых массах.
После однократного приема в дозе 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме составляет 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3%.
T1/2 донепезила составляет около 70 ч.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные Css донепезила в плазме крови.
Показания активных веществ препарата
Алзепил®
Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Взрослым (в т.ч. пациентам пожилого возраста) назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут. Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу можно увеличить до 10 мг/сут.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг/сут.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная блокада, AV-блокада.
Со стороны нервной системы: часто — обморок, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение; нечасто — судорожные припадки; редко — экстрапирамидные симптомы.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, анорексия, желудочно-кишечные расстройства; нечасто — кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожный зуд.
Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение активности мышечной фракции КФК в сыворотке крови.
Прочее: боль различной локализации, гриппоподобный синдром, мышечные судороги.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к донепезилу и производным пиперидина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения донепезила у детей не изучалась, поэтому препарат не рекомендуется назначать этой категории пациентов.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС), одновременно с приемом НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.
Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения больных с болезнью Альцгеймера.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если терапевтический эффект исчезает, то донепезил следует отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия донепезила, сообщения о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема отсутствуют. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно.
Эффективность донепезила у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Донепезил, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.
Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. донепезил) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.
Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период лечения донепезилом может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
Деменция альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме того, донепезил, в основном в начале лечения или при повышении дозы, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией альцгеймеровского типа во время применения донепезила управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач после оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.
Лекарственное взаимодействие
Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому при применении следует учитывать риск неизвестных до настоящего момента проявлений взаимодействия с другими препаратами.
Донепезил метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6. Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было не сравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии CYP3A4, поэтому оно вряд ли имеет клиническое значение.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна (при одновременном применении требуется осторожность).
Донепезил может оказывать влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинорецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца, хотя исследование in vitro показало, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз сукцинилхолина.
При одновременном применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Алзепил® (10 мг)
МНН: Донепезил
Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Donepezil
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015771
Информация о регистрации в РК:
07.02.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
163.22 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Алзепил®
Международное непатентованное название
Донепезил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — донепезила гидрохлорид 5 мг, 10 мг (в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 5,21 мг и 10,42 мг соответственно),
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат,
оболочка: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).
Описание
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболоч-кой, с гравировкой «Е 381» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 5 мг).
Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболоч-кой, с гравировкой «Е 382» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил
Код АТХ N06DA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 — 4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Биотрансформация и выделение с мочой являются основными путями выведения препарата, примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14,5% в кале.
После приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет. Концентрации донепезила в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 70 часов.
Половая, расовая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.
Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера или пациентов с сосудистой деменцией. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39% .
Фармакодинамика
Алзепил — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепила изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.
Показания к применению
— симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Препарат следует принимать внутрь вечером перед сном. Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг в сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.
При необходимости назначения других доз, отличных от приведенных, следует применять другие препараты.
При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не требуется.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.
Отсутствуют достаточные клинические данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Побочные действия
В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.
Очень часто (≥ 1/10)
— тошнота, диарея
— головная боль
Часто(≥ 1/100 — <1/10)
— простуда (фарингит, синусит)
— анорексия
— галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)
— обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость
— рвота, расстройство желудка
— недержание мочи
— сыпь, кожный зуд
— мышечные спазмы
— боль различной локализации
-несчастный случай (травматизм)
Нечасто (≥ 1/1000 — ≤ 1/100)
— незначительное увеличение концентрации мышечной креатининфосфокиназы в сыворотке крови
— брадикардия
— судорожные припадки
— желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
Редко (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000)
— синоатриальная и атриовентрикулярная блокада
— экстрапирамидные симптомы
— нарушение функции печени, в том числе гепатит
-снижение уровня гемоглобина и гематокрита
Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).
— злокачественный нейролептический синдром
Противопоказания
— гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим
компонентам препарата
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Алзепил и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.
При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.
Исследования in vitro показали, что изоферменты 3A4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила. Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.
Также, Алзепил, обладает синергическим действием при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами или антагонистами холинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
При одновременном применении Алзепила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Особые указания
Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию Алзепилом предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.
Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Препарат с осторожностью применяют при анестезии, поскольку являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии.
Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях ритма сердца.
Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.
Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).
Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.
Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.
Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.
Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил.
Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. Во третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Алзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не назначается этой категории пациентов.
Беременность и период лактации
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила при беременности и в период лактации. Препарат не назначается беременным женщинам в связи с возможным риском для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами
Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, Алзепил может вызывать чувство усталости, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозировок. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.
Передозировка
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.
Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой. По 2 или 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод эгис», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
e-mail: egis@egis.kz
| 208904581477976540_ru.doc | 126.5 кб |
| 329241401477977701_kz.doc | 148.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Состав
1 таблетка может включать 5 или 10 мг гидрохлорида донепезила – активный ингредиент.
Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, белый опадрай Y-1-7000.
Форма выпуска
Алзепил выпускается в виде таблеток (5 или 10 мг) по 28 или 56 штук в упаковке.
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Донепезил является обратимым селективным ингибитором основного вида холинэстеразы головного мозга – ацетилхолинэстеразы. Ингибирование данного фермента донепезилом происходит в 1000 и более раз сильнее, чем подавление бутирилхолинэстеразы, в основном, находящейся за пределами ЦНС.
Одноразовый прием 5-10 мг Алзепила обеспечивает подавление холинэстеразной активности соответственно на 63,6 и 77,3% (при оценке в оболочках эритроцитов). Применение препарата способствует замедлению развития болезни Альцгеймера, снижению выраженности когнитивной симптоматики, а в некоторых случаях восстановлению дневной активности пациентов. Алзепил регулирует нарушения в поведенческой сфере, снижает проявления галлюцинаций, апатии, повторяющихся неосмысленных движений, а также облегчает уход за больными.
При пероральном (внутрь) приеме, плазменная Смах донепезила наблюдается по истечении 3-4 часов. Всасывание донепезила не зависит от приема пищи. AUC препарата и его плазменные концентрации увеличиваются пропорционально принятой дозе. Т1/2 равняется примерно 70 часам, в связи с чем регулярный прием одноразовых доз обеспечивает достижение равновесного состояния Алзепила на протяжении 14-21 суток лечения. Плазменное содержание в равновесном состоянии и фармакодинамическая активность донепезила в течение дня поддаются незначительным изменениям.
Связывание препарата с плазменными белками находится на уровне 95%. Донепезил, как и продукты его метаболизма (основной метаболит – 6-О-дес-метилдонепезил) могут находиться в организме человека на протяжении более 10 суток.
Метаболизм донепезила, благодаря воздействию системы цитохрома Р450, происходит в печени. Экскретирование с мочой проходит на 57%, причем на 17% в форме неизмененного препарата, с калом выводится до 14,5% донепезила.
Плазменные концентрации Алзепила и продуктов его метаболизма, при приеме 5 мг препарата, распределяются в следующем порядке: донепезил — 30%, 6-О-десметилдонепезил — 11%, 5-0-десметилдонепезил — 7%, донепезил цис-N-оксид — 9%, глюкуроновый конъюгат 5-О-десметилдонепезила — 3%.
При патологиях печени легкого или умеренного характера отмечается увеличение равновесной плазменной концентрации донепезила.
Показания к применению
Алзепил назначается в качестве препарата поддерживающей терапии при болезни Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа), находящейся на любом этапе своего развития.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Алзепила являются:
- гиперчувствительность к донепезилу или дополнительным ингредиентам ЛС (включая производные пипередина);
- кормление грудью и беременность;
- возраст до 18-ти лет.
С осторожностью назначают при:
- проведении общей анестезии;
- обструктивной хронической болезни легких;
- нарушениях сердечного ритма;
- бронхиальной астме;
- параллельном прием холиноблокаторов, НПВС или прочих холиномиметиков;
- язвенной болезни ЖКТ.
Побочные действия
- простуда;
- брадикардия;
- болевые ощущения различной локализации;
- синоатриальная блокада;
- обморок;
- AV блокада;
- повышенная утомляемость;
- диарея;
- головокружение;
- тошнота;
- головные боли;
- мышечные судороги;
- рвота;
- бессонница;
- диспепсия;
- галлюцинации;
- анорексия;
- повышенное возбуждение;
- расстройства ЖКТ;
- агрессивное поведение;
- кровотечения ЖКТ;
- судорожные припадки;
- язвенная болезнь ЖКТ;
- экстрапирамидные симптомы;
- недержание мочи;
- гепатит;
- кожная сыпь;
- нарушения печеночной функции;
- кожный зуд;
- мышечные боли.
Алзепил, инструкция по применению
Таблетки Алзепила предназначены для перорального (внутрь) приема. Предпочтительное время приема – вечер (перед сном).
Как правило, терапию начинают с одноразовой суточной дозировки 5 мг, которую следует принимать на протяжении не менее 4 недель, с целью достижения равновесных концентраций и определения ранней клинической эффективности лечения.
В последующем, согласуясь с терапевтическим эффектом, возможно увеличение суточной дозировки до 10 мг, которая является предельно допустимой дозой в 24 часа.
Поддерживающее лечение продолжают вплоть до сохранения терапевтического действия Алзепила, которое необходимо регулярно оценивать.
При патологиях почек и печени легкой и средней тяжести, корректировку суточных дозировок не проводят.
Передозировка
При передозировке Алзепилом наблюдали проявления холинергического криза, с симптоматикой тошноты, слюнотечения, рвоты, гипергидроза, брадикардии, подавления дыхания, понижения АД, судорог, коллапса. Также были отмечены случаи нарастающей миастении, которая может в случае поражения мышц дыхательной системы стать причиной летального исхода.
Назначаемое лечение заключается в стандартных методах предупреждения дальнейшей интоксикации (вызов рвоты, промывание ЖКТ, назначение сорбентов). Как антидот используют в/в введение 1-2 мг Атропина, с корректировкой его дальнейших доз согласно состоянию больного. Эффективность гемодиализа неизвестна.
Взаимодействие
Параллельный прием донепезила с Карбидопой/Леводопой на протяжении 21 суток не влияет на плазменное содержание данных ЛС.
Донепезил, как и его метаболиты, не влияет на метаболические преобразования Теофиллина, Циметидина, Сертралина, Варфарина, Тиоридазина, Дигоксина и Рисперидона и наоборот.
Метаболизм донепезила проходит с участием цитохрома Р450 — ЗА4, а также — 2D6, хоть и в меньшей степени. Ингибиторы данных изоферментов – Хинидин, Эритромицин, Кетоконазол, Флуоксетин, Итраконазол соответственно отрицательно влияют на метаболизм донепезила (например, Кетоконазол увеличивал содержание донепезила на 30%).
Сочетаемое применение с Кетоконазолом не влияет на его фармакокинетику.
Совместный прием фенитоина, Рифампицина, этанола и Карбамазепина могут привести к уменьшению плазменного уровня Алзепила, что требует осторожности при их применении.
Доказано воздействие донепезила на антихолинергические препараты. При параллельном применении Алзепила с миорелаксантами, суксаметония бромидом, бета-адреноблокаторами и агонистами холинергических рецепторов наблюдали усиление их действия.
Сочетаемое применение с четвертичными антихолинергическими ЛС и агонистами холинергических рецепторов может привести к атипичным случаям изменения АД и ЧСС.
Условия продажи
Алзепил можно приобрести только по рецепту.
Условия хранения
Таблетки препарата могут сохраняться при температуре до 30°С.
Срок годности
С момента производства – 5 лет.
Особые указания
Проведение поддерживающего лечения Алзепилом целесообразно до момента наблюдаемой терапевтической эффективности, в связи с чем необходимо систематически оценивать степень его воздействия. В случае значимого падения эффективности препарата его прием отменяют, после чего следует постепенное понижение его остаточного действия. Синдром «отмены» не отмечался. Невозможно предсказать персональную ответную реакцию на лечение донепезилом.
В момент проведения общей анестезии с применением деполяризующих миорелаксантов, донепезил может усиливать проявления нервно-мышечной блокады.
Было отмечено ваготоническое действие холиномиметиков на ЧСС (брадикардия), в связи с чем требуется осторожность их применения пациентами с патологиями сердца.
Также, осторожность приема Алзепила необходима при лечении пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенно-эрозивных поражений ЖКТ (язва в анамнезе, прием НПВС и т.д.).
Предположительно, но без доказательств при проведении исследований, холиномиметики могут привести к задержке мочи.
Считается, что применение ингибиторов холинэстеразы может способствовать генерализованным судорогам, однако данная симптоматика также присуща самой болезни Альцгеймера.
При проведении лечения лучше воздерживаться от выполнения точных и опасных работ, а также вождения автотранспорта.
Аналоги Алзепила
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Галантамин;
- Альценорм;
- Нивалин;
- Экселон;
- Реминил;
- Галантамин-Тева;
- Гальнора СР.
Синонимы
- Арисепт;
- Яснал;
- Паликсид-Рихтер.
Детям
Как правило, болезнь Альцгеймера формируется в пожилом возрасте, в связи с чем исследований его влияния на детей не проводилось.
С алкоголем
При проведении терапии Алзепилом нужно исключить из рациона алкогольные напитки.
При беременности и лактации
В связи с отсутствием опыта применения Алзепила во время кормления грудью и беременности, его назначение в эти периоды не рекомендуется.
Отзывы об Алзепиле
На данное время терапия болезни Альцгеймера, к сожалению, сводится к препятствованию формирования ее дальнейшей симптоматики и некоторому улучшению общего состояния больного. Судя по отзывам врачей и родственников пациентов, проходящих лечение с использованием Алзепила, этот препарат неплохо справляется со своей задачей и может значительно задержать развитие последующих проявлений такой серьезной патологии, которой безусловно является деменция Альцгеймеровского типа.
Цена Алзепила, где купить
Средняя стоимость таблеток составляет: 5 мг №28 – 2000 рублей; 10 мг №28 – 3000 рублей.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Алзепил 5мг №28
-
Алзепил (Донепезил) таб покр пленочной обол 10мг 28шт
ЗдравСити
-
Алзепил таблетки п/о плен. 10мг 28штEgis
-
Алзепил таблетки п/о плен. 5мг 28штEgis
Аптека Диалог
-
Алзепил таблетки 5мг №28Egis
-
Алзепил таблетки 10мг №28Egis
показать еще
Menu
О препарате АЛЗЕПИЛ®
О препарате АЛЗЕПИЛ®
- Применяется при легкой, умеренной деменции Альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера, пресенильная и сенильная деменция, первичная дегенеративная деменция, старческое слабоумие)
- Относится к группе препаратов «Ингибиторы холинэстеразы»
- Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС, с чем и связана селективность препарата
- После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы составила 63.6% и 77.3%
- В сравнительных исследованиях было показано, что дозировка 10 мг имела преимущества у пациентов по результатам клинической оценки по шкале ADAS‐Cog, перед дозировкой 5 мг
Основные эффекты от применения
препарата Алзепил® (донепезил)
согласно данным клинических исследований 2,9,10,11,12:
Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера
Уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними
Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения
Механизм действия лекарственного препарата
cохранение
ацетилхолина в нейронах
с нарушенной функцией
— В настоящее время существует гипотеза, что дисфункция нейронов в головном мозге, содержащих ацетилхолин, в значительной степени способствует снижению когнитивных функций, наблюдаемых у людей пожилого возраста и пациентов с болезнью Альцгеймера3.
— Донепезил селективно и обратимо ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу, которая в норме расщепляет ацетилхолин1.
— Считается, что основным фармакологическим действием препарата является ингибирование этого фермента, что проявляется усилением холинергической передачи.
— Таким образом, этот эффект облегчает симптомы деменции, вызванные болезнью Альцгеймера.
— Еще один механизм действия – это подавление активности глутаматной системы.
— Донепезил выступает антагонистом рецепторов NMDA (ионотропный рецептор глутамата, селективно связывающий N-метил-D-аспартат (NMDA)) и регуляции амилоидных белков.
— Это препятствует передаче возбуждения глутаматной системы, что имеет клиническое значение при болезни Альцгеймера4,5,6.
нейропротективное действие и подавление воспалительных путей
— В ряде работ было показано, что донепезил может подавлять активность различных воспалительных сигнальных путей, оказывая нейропротекторное действие7,8.
Механизм действия лекарственного препарата
Схема применения препарата1:
Взрослым (включая пожилой возраст)
- Назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут
- Прием в начальной дозе продолжают в течение не менее 4 — 6 недель (достижение равновесной концентрации в организме)
- Через 1 месяц дозу нужно увеличить до 10 мг/сут
- Максимальная суточная доза составляет 10 мг/сут
- Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать (1-2 раза в год).
Что нужно знать пациенту, принимающему препарат? 1
- Пациент не должен использовать донепезил, если у него выявлена аллергия на препарат в анамнезе, а также необходимо учитывать другие эпизоды лекарственной аллергии в анамнезе.
- С осторожностью совместно применять препарат с другими про-лекарствами, у которых метаболизм осуществляется через систему Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Хотя не отмечено ранее клинически значимых межлекарственных взаимодействий, тем не менее следует с осторожностью совмещать терапию такими препаратами. Информацию о типе метаболизма лекарственного препарата можно найти в инструкции к лекарственному средству в разделе фармакокинетика / фармакодинамика.
С осторожностью применять у пациентов:
C обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т. ч. с бронхиальной астмой).
C нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, а также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС).
Одновременно с приемом НПВС, холиноблокаторов или других ингибиторов холинэстеразы.
-
Если пациенту требуется хирургическая или стоматологическая медицинская помощь, заранее сообщите о приеме препарата лечащему врачу. -
Симптомы передозировки (превышения назначенной дозы препарата) могут включать сильную тошноту, рвоту, слюнотечение, потливость, помутнение зрения, ощущение головокружения, замедление сердцебиения, поверхностное дыхание, мышечную слабость, обмороки.
-
Если пациент пропустил дозу, то рекомендуется не принимать пропущенную дозу, а дождаться следующего приема препарата по установленному режиму приема лекарства.
Список литературы
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил® (таблетки) ( РУ ЛП-№(000397)-(РГ-RU)
2. Birks JS, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 18;6(6):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMID: 29923184; PMCID: PMC6513124.
3. Terry AV Jr, Buccafusco JJ. The cholinergic hypothesis of age and Alzheimer’s disease-related cognitive deficits: recent challenges and their implications for novel drug development. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):821-7. doi: 10.1124/jpet.102.041616. Epub 2003 Jun 12. PMID: 12805474.
4. Seltzer B: Donepezil: a review. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005 Oct;1(3):527-36. doi: 10.1517/17425255.1.3.527 . (PubMed ID 16863459)
5. Murphy MP, LeVine H 3rd: Alzheimer’s disease and the amyloid-beta peptide. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):311-23. doi: 10.3233/JAD-2010-1221. (PubMed ID 20061647)
6. Shen H, Kihara T, Hongo H, Wu X, Kem WR, Shimohama S, Akaike A, Niidome T, Sugimoto H: Neuroprotection by donepezil against glutamate excitotoxicity involves stimulation of alpha7 nicotinic receptors and internalization of NMDA receptors. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):127-39. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00894.x. (PubMed ID 20718745)
7. Hwang J, Hwang H, Lee HW, Suk K: Microglia signaling as a target of donepezil. Neuropharmacology. 2010 Jun;58(7):1122-9. doi: 10.1016/j.neuropharm.2010.02.003. Epub 2010 Feb 11. (PubMed ID 20153342)
8. Srinivasan M, Lahiri DK: Significance of NF-kappaB as a pivotal therapeutic target in the neurodegenerative pathologies of Alzheimer’s disease and multiple sclerosis. Expert Opin Ther Targets. 2015 Apr;19(4):471-87. doi: 10.1517/14728222.2014.989834. Epub 2015 Feb 4. (PubMed ID 25652642)
9. Sevilla C, Jiménez Caballero PE, Alfonso V, González-Adalid M. Current treatments of Alzheimer disease: are main caregivers satisfied with the drug treatments received by their patients? Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(3):196-205. doi: 10.1159/000236015.
10. Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Emir B, Subbiah P; Donepezil MSAD Study Investigators’ Group. Functional, cognitive and behavioral effects of donepezil in patients with moderate Alzheimer’s disease. Curr Med Res Opin. 2002;18(6):347-54. doi: 10.1185/030079902125001029
11. Tariot P. N. et al. A randomized, double‐blind, placebo‐controlled study of the efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer’s disease in the nursing home setting //Journal of the American Geriatrics Society. – 2001. – Т. 49. – №. 12. – С. 1590-1599.
12. Seltzer B. et al. Efficacy of donepezil in early-stage Alzheimer disease: a randomized placebo-controlled trial //Archives of neurology. – 2004. – Т. 61. – №. 12. – С. 1852-1856.
Группа ЭГИС является одним из ведущих производителей лекарственных средств в Центральной и Восточной Европе.
ООО «ЭГИС-РУС»
ОГРН 5077746558160
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66
Телефакс: +7 (495) 789-66-31
Вся информация на данном сайте предоставлена компанией Эгис в качестве информационной поддержки работникам здравоохранения РФ.
Если Вам стало известно о нежелательной реакции при использовании продукта из портфеля ООО «ЭГИС-РУС», пожалуйста, сообщите эту информацию через любую из удобных для вас форм связи:
2000001269268 от 09.11.2022
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 5 мг: 28 шт.
Рег. №: 9295/10/12/15/20 от 24.04.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне таблетки стилизованной буквы «E» и под ней номера «381», без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезила гидрохлорида моногидрат | 5.21 мг, |
| что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
таб., покр. оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: 9295/10/12/15/20 от 24.04.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне таблетки стилизованной буквы «E» и под ней номера «382», без запаха или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| донепезила гидрохлорида моногидрат | 10.42 мг, |
| что соответствует содержанию донепезила гидрохлорида | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400).
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АЛЗЕПИЛ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2020 году. Дата обновления: 21.01.2020 г.
Фармакологическое действие
Средство для лечения деменции, антихолинэстеразное.
Донепезила гидрохлорид является специфическим и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Препарат оказывает терапевтический эффект путем улучшения холинергической нейротрансмиссии. Этот эффект достигается за счет повышения концентрации ацетилхолина в синаптической щели вследствие обратимого подавления его гидролиза холинэстеразой.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax в плазме крови достигаются примерно через 3-4 ч после приема препарата внутрь. Концентрации препарата в плазме и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) растут пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов. Введение нескольких доз один раз в день приводит к постепенному достижению равновесного состояния. Равновесное состояние приблизительно достигается в течение 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность мало изменяются на протяжении дня.
Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Распределение
Примерно 95% донепезила гидрохлорида связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма окончательно не исследовано. У здоровых мужчин-добровольцев через 240 ч после введения однократной дозы 5 мг/кг 14С-меченого донепезила гидрохлорида примерно 28% метки задерживалось в организме. Это свидетельствует о том, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут задерживаться в организме на срок более 10 дней.
Метаболизм и выведение
Донепезила гидрохлорид выделяется с мочой как в неизменном виде, так и в виде множественных метаболитов, образованных системой цитохрома Р450, из которых не все идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг 14С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная в процентах введенной дозы, была в основном представлена неизмененным донепезила гидрохлоридом (30%), 6-О-дезметилдонепезилом (11% — единственный метаболит, обладающий активностью, подобной активности донепезила гидрохлорида), донепезил-цис-N-оксидом (9%), 5-О-дезметилдонепезилом (7%), глюкуронидным коньюгатом 5-О-дезметилдонепезила (3%).
Примерно 57% суммарной введенной радиоактивности обнаруживалось в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14.5% в кале, что свидетельствует о том, что биотрансформация и выделение с мочой являются основным способом выведения препарата. Нет свидетельств кишечно-печеночной циркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо из его метаболитов.
Концентрация донепезила в плазме крови снижается с T1/2 около 70 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол, раса и курение не оказывают клинически существенного влияния на концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезила не была специально исследована у здоровых пожилых испытуемых, пациентов с болезнью Альцгеймера или больных сосудистой деменцией. Однако средние концентрации препарата в плазме крови пациентов были очень близки к концентрациям в плазме молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с легкими или умеренным нарушением функции печени имели повышенные Css донепезила в плазме крови. Средняя величина AUC была повышена на 48% и средняя величина Cmax на 39% (см. раздел Режим дозирования).
Реклама
Режим дозирования
Препарат следует принимать внутрь, вечером перед отходом ко сну.
У взрослых и пожилых пациентов лечение начинают с дозы 5 мг 1 раз/сут. Суточную дозу 5 мг следует принимать не менее одного месяца, чтобы можно было оценить самые ранние клинические ответы на лечение и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц, после клинической оценки эффекта дозы 5 мг/сут, дозу препарата Алзепил® можно повысить до 10 мг 1 раз/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза равна 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, в клинических испытаниях не исследованы.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например, DSM IV, ICD 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом и способных регулярно следить за приемом препарата. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект более не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения применения препарата наблюдается постепенное ослабление благоприятного эффекта препарата Алзепил®. После резкого прекращения приема препарата синдром отмены не наблюдается.
Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени (см. раздел Фармакокинетика) повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Алзепил® не рекомендуется назначать детям и подросткам.
Побочные действия
Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят самостоятельно и не требуют прекращения приема препарата.
Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте. В зависимости от частоты событий они определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).
Лабораторные исследования: нечасто — незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.
Со стороны сердца: нечасто – брадикардия; редко — синоатриальная блокада, AV-блокада.
Со стороны нервной системы: часто — обмороки*, головокружение, бессонница; нечасто – судорожные припадки*; редко – экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – рвота, расстройство желудка; нечасто – кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы.
Нарушения метаболизма и питания: часто — анорексия.
Инфекции и инвазии: часто — простуда.
Ранение, отравление и осложнение процедур: часто — несчастный случай.
Общие нарушения и состояние тканей в месте введения: очень часто — головная боль; часто – утомляемость, боль.
Расстройства гепатобилиарной системы: редко — нарушение функции печени, в т.ч. гепатит***.
Психические нарушения: часто — галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**.
* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме (см. раздел Особые указания).
** В зарегистрированных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.
*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил®.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, пиперидиновым производным или любым вспомогательным компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила у беременных женщин. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но обнаружили признаки пери- и постнатальной токсичности. Потенциальный риск у человека неизвестен. При беременности Алзепил® не следует применять без явной необходимости.
Донепезил выделяется с молоком у крыс. Не установлено, выделяется ли донепезил с грудным молоком у женщин в период лактации; не было проведено исследований с участием кормящих женщин. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить ребенка грудью.
Применение при нарушениях функции печени
При легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Особые указания
Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Анестезия
Алзепил® является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза.
Сердечно-сосудистые нарушения
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или AV-блокаде.
Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.
Нарушения функции ЖКТ
Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение НПВС, нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышение частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Мочеполовая система
Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, однако такие эффекты не наблюдались в клинических исследованиях донепезила.
Неврологические состояния
Считается, что ингибиторы холинэстеразы обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Ингибиторы холинэстеразы могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Нарушения функции легких
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью больным с бронхиальной астмой или обструктивной болезнью легких в анамнезе.
Следует избегать одновременного введения препарата Алзепил® и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также холиномиметиков и холиноблокаторов.
Тяжелое нарушение функции печени
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью сывороточной КФК. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Существуют редкие сообщения о развитии ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.
Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2.4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3.5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1.9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1.4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0.5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1.7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1.7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1.1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступали в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Деменция может ухудшить управление транспортными средствами или снизить способность к управлению механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, в основном в начале курса или при повышении дозы.
Лечащий врач должен постоянно оценивать способность больных, получающих донепезил, управлять транспортными средствами или сложными механизмами.
Передозировка
По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендуемой для человека дозы 10 мг/кг/сут. У животных наблюдались дозозависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, неустойчивость тела в движении, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.
Симптомы: передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможно усугубление мышечной слабости, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.
Лечение: как и в любом случае передозировки, следует назначать общее поддерживающее лечение. М-холиноблокаторы из группы третичных аминов (например, атропин) можно применять в качестве антидотов при передозировке препарата Алзепил®. Рекомендуется в/в введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта: сначала вводят 1-2 мг/кг в/в, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического ответа. Атипичные реакции АД и ЧСС были зарегистрированы при введении других ингибиторов холинэстеразы совместно с м-холиноблокаторами из группы четвертичных аминов (например, гликопирролатом). Неизвестно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).
Лекарственное взаимодействие
Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном введении дигоксина или циметидина.
Исследования in vitro показали, что изоферменты 3А4 и в меньшей степени 2D6 цитохрома P450 участвуют в метаболизме донепезила. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин — ингибиторы соответственно CYP3A4 и CYP2D6 — подавляют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол и эритромицин), а также ингибиторы CYP2D6 (например, флуоксетин) могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать концентрацию донепезила. Поскольку амплитуды этих ингибиторных или индуцирующих эффектов не известны, следует соблюдать осторожность при назначении таких сочетаний.
Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, имеющими антихолинергическую активность. Возможен также синергизм с сопутствующими препаратами, например, сукцинилхолином, другими блокаторами нервно-мышечного проведения, а также холиномиметиками или бета-адреноблокаторами, влияющими на функцию сердца.
Контакты для обращений
ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)
info@egis.by