Ambezim g инструкция на русском

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом® в дозе 1,0-7,5 мг/кг/сутки в течение 3-20 дней.

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом® значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина В. Причем, в сравнении с обычной формой амфотерицина В после введения препарата Амбизом® отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина В в плазме (С_mах) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC_0-24).

После введения первой и последней дозы препарата Амбизом® фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

С_mах: от 7,3 мкг/мл (± 3,8) до 83,7 мкг/мл (± 43,0)

Период полувыведения (Т_1/2): от 6,3 ч (± 2,0) до 10,7 ч (± 6,4)

AUC_0—24: от 27 мкг*ч/мл (± 14) до 555 мкг*ч/мл (±311)

Клиренс (Сl): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44)

Объем распределения (Vss): от 0,10 л/кг (± 0,07) до 0,44 л/кг (± 0,27)

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом® наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Фармакокинетика препарата Амбизом® после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1-7,5 мг/кг/сутки. Значения объема распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

После повторного введения препарата Амбизом® период полувыведения (t_1/2β) составил приблизительно 7 часов.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

— Амбизом® содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою;

Беременность

Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что препарат Амбизом® не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения препарата Амбизом® у беременных женщин не установлена. Препарат Амбизом® следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата Амбизом® во время беременности.

Период грудного вскармливания

Только для внутривенной инфузии!

Перед первым применением препарата Амбизом® для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, пациенту рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Препарат Амбизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.

Дозы

Взрослые пациенты

Дозы препарата Амбизом® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

— При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом® составляет 1,0-3,0 г в течение 3-4 недель.

— Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом® 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.

— Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Применение в педиатрии

Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом®, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом® у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек

В клинических исследованиях препарат Амбизом® вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени

Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом®

Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом® необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).

Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом®

1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.

2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.

Подготовка дисперсии препарата Амбизом® для инфузии

1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).

2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).

3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом® в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата Амбизом® в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.

НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой.

Частоту определяли следующим образом:

НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная реакция.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: гипокалиемия.

Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови.

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: дрожь, гипертермия.

Часто: боль в груди.

Нечасто: флебит.

Результаты лабораторных исследований

Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих препарат Амбизом, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амбизом®, являются лихорадка и озноб/дрожь.

Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.

У пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.

Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом® была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.

У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом® (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом® не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом®.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амбизом® с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амбизом® вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат Амбизом® одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амбизом® гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Дозирование препарата Амбизом® строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.

Препарат Амбизом® не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.

Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амбизом®. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом® у данного пациента.

Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом®. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амбизом®. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Было показано, что препарат Амбизом® является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно, в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований препарата Амбизом® в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом® может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом®.

При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь ввиду, что каждый флакон препарата Амбизом® содержит приблизительно 900 мг сахарозы.

При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амбизом® не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.

Препарат Амбизом® не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Дата согласования: 30.09.2019

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Фотографии упаковок

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Амфотерицин В является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.

Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки, образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны.

Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность интегрировать препарат в липидный бислой липосом.

Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.

Микробиология. Амфотерицин B, противогрибковый компонент препарата Амбизом, обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибов. Амфотерицин B ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций от 0,03 до 1 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимальное или отсутствует.

Эффективность препарата Амбизом была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных (вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении препарата Амбизом в дозе 3 мг/кг у мышей, инфицированных Leishmania infantum, все режимы дозирования (3–7 доз) приводили к более быстрому излечению мышей, чем при использовании натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось. Эффективность препарата Амбизом у мышей, инфицированных Leishmania donovani, была в >5 раз выше, а токсичность — в >25 раз ниже, чем у амфотерицина В.

Дети. Фармакодинамический профиль Амбизома при применении у детей соответствует профилю, описанному для взрослых пациентов.

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом (в пересчете на совокупные концентрации амфотерицина В в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом в дозе 1–7,5 мг/кг/сут в течение 3–20 дней. Фармакокинетический профиль препарата Амбизом значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина B. Причем в сравнении с обычной формой амфотерицина B после введения препарата Амбизом отмечаются более высокие C_max амфотерицина В в плазме и бóльшая AUC_0–24.

После введения первой и последней дозы препарата Амбизом фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Всасывание. Фармакокинетика препарата Амбизом после введения первой дозы носит нелинейный характер, т.к. рост значений концентрации амфотерицина В в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1–7,5 мг/кг/сут.

Распределение. Значения V_ss после первого введения по достижению C_ss препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

Выведение. После повторного введения препарата Амбизом T_1/2 составил приблизительно 7 ч.

Экскрецию препарата Амбизом не изучали. Пути метаболизма амфотерицина В и препарата Амбизом неизвестны.

Вследствие большого размера липосом КФ и почечное выведение препарата Амбизом отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина В с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина В.

Особые группы пациентов

Нарушение функций почек. Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику препарата Амбизом не изучали. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения препарата Амбизом.

Амбизом показан к применению у взрослых и детей от 1 мес до 18 лет при следующих заболеваниях и состояниях:

системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также некоторые случаи американского лейшманиоза кожи и слизистых;

• эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата;
• лечение висцерального лейшманиоза.

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
• наличие у пациента аллергии на арахис или сою (Амбизом содержит соевое масло);
• детский возраст до 1 мес.

С осторожностью: сахарный диабет; на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения; одновременный прием препаратов, обладающих нефротоксическим действием; одновременный прием препаратов, которые могут снижать уровень калия; одновременный прием других противогрибковых препаратов; беременность; период грудного вскармливания; нарушение функции почек.

Исследования тератогенности на крысах и кроликах позволили сделать вывод о том, что препарат Амбизом не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных.

Безопасность применения препарата Амбизом у беременных женщин не установлена. Препарат Амбизом следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения препарата Амбизом во время беременности.

Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амбизом следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

В/в.

Только для в/в инфузии!

Перед первым применением для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату Амбизом и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется медленно, в течение 10 мин, ввести пациенту тестовую дозу (1 мг/кг) с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 мин.

Препарат Амбизом необходимо вводить в/в капельно в течение 30–60 мин. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сут продолжительность в/в инфузии должна составлять более 2 ч (см. «Особые указания»). Рекомендуемая концентрация для в/в инфузии составляет от 0,2 до 2 мг/мл амфотерицина B в форме препарата Амбизом.

Дозы

Взрослые пациенты. Дозы препарата Амбизом подбирают индивидуально, в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.

При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз,  а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1 мг/кг, которую при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом составляет 1–3 г в течение 3–4 нед.

Мукоромикоз. Начинают терапию с дозы 5 мг/кг ежедневно. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Обычно в клинической практике используют курсы продолжительностью до 56 дней, более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении или пролонгированного курса химиотерапии.

В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5 мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата Амбизом в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза перевешивает повышенный риск токсичности высоких доз препарата Амбизом (см. «Особые указания»).

Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом 1 мг/кг/сут; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3 мг/кг/сут.

Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня или доза 3 мг/кг/сут в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня. Однако вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Особые группы пациентов

Дети. Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом изучали у пациентов в возрасте от 1 мес до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом у детей в возрасте до 1 мес не установлена.

Пожилой возраст. Изменение дозы или частоты дозирования не требуется.

Нарушение функций почек. В клинических исследованиях препарат Амбизом вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1 – 5 мг/кг/сут; изменение дозы или частоты введения не требовалось.

Нарушение функции печени. Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом

Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5, 10 или 20%) .

Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.

Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом

1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина B липосомального.

2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 с ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.

Подготовка дисперсии препарата Амбизом для инфузии

1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).

2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5, 10 или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина B в диапазоне от 2 мг/мл до 0,2 мг/мл (см. таблицу 1).

3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм) ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5, 10 или 20%).

Для в/в инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1 мкм.

В таблице 1 ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сут в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сут, необходимо самостоятельно сделать новый расчет.

Таблица 1

Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сут в 5% растворе декстрозы для инфузии

*Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона/флаконов.

 Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним

Так как препарат Амбизом НЕсовместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5, 10 или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом через отдельную систему.

НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом с другими препаратами или электролитами.

Только для однократного использования.

Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций. Если восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные:

— стеклянные флаконы: при (25±2) °C под воздействием света окружающей среды — 24 ч; при 2–8 °C — до 7 дней;

полипропиленовые шприцы: при 2–8 °C — до 7 дней.

Не замораживать.

Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозе

Химическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках.

Таблица 2

Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозе

Препарат, восстановленный с использованием воды для инъекций

Препарат Амбизом представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 ч при 2–8 °C, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Обзор профиля безопасности

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата Амбизом в рамках клинических исследований и пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна.

НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой.

Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10);  нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; частота неизвестна — анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — анафилактоидная реакция; частота неизвестна — анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипокалиемия; часто — гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто  — головная боль; нечасто — судороги.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; частота неизвестна —  остановка сердца, аритмия.

Со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто —  одышка; нечасто —  бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто —  диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто —  сыпь; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; частота неизвестна —   рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто —  повышение концентрации креатинина, мочевины крови; частота неизвестна — почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — дрожь, гипертермия; часто —  боль в груди; нечасто  — флебит.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции, связанные с инфузией препарата. Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амбизом, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 ч).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.

У пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.

Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.

НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей. У большинства пациентов, получавших в/в обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Влияние на результаты исследования концентрации фосфора. Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих препарат Амбизом, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом.

Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью: одновременное применение препарата Амбизом с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорин, аминогликозиды и пентамидин) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее у пациентов, получающих препарат Амбизом вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В.

У пациентов, получающих препарат Амбизом одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

ГКС, кортикотропин (АКТГ) и диуретики: одновременное применение ГКС, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки: индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты: индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарин).

Противогрибковые средства: одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые средства: одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности.

Переливания лейкоцитарной массы: случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амбизом и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Токсичность препарата Амбизом вследствие острой передозировки не определена.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить введение препарата. Необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая функцию почек и печени, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по-видимому, не влияют на выведение амфотерицина В липосомального.

Особые группы пациентов (включая детей): дополнительная информация о передозировке у особых групп пациентов отсутствует.

Дозирование препарата Амбизом строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В.

Препарат Амбизом не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, которые характеризуются только положительными результатами кожных или серологических проб.

Анафилактические и анафилактоидные реакции. Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии препарата Амбизом. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом у данного пациента.

Реакции, связанные с инфузией препарата. Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амбизом. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 ч) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию.

Реакции со стороны почек и мочевыводящих путей. Было показано, что препарат Амбизом является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в т.ч. со стороны почек, все же могут развиваться.

Результаты сравнительных исследований препарата Амбизом в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг/сут) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом.

Нарушения со стороны дыхательной системы. Случаи проявления острой легочной недостаточности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением инфузии препарата и лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию дыхательной системы.

Пациенты с сахарным диабетом. Необходимо иметь в виду, что каждый флакон препарата Амбизом содержит приблизительно 900 мг сахарозы.

Пациенты, которым требуется проведение процедуры гемодиализа. Изменение дозы препарата Амбизом не требуется, тем не менее во время процедуры следует избегать его введения.

Препарат Амбизом не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т. е. практически не содержит натрия.

Несовместимость. Не следует смешивать препарат Амбизом с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат Амбизом несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

Влияние на способность управлять автомобилем, работать с механизмами. Исследования влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами не проводились. Некоторые из нежелательных эффектов препарата Амбизом могут оказывать влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления дисперсии для инфузий, 50 мг. 50 мг действующего вещества во флаконах прозрачного бесцветного стекла I типа вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, уплотненными алюминиевыми колпачками с отрывающейся пластиковой крышкой типа Flip-off.

По 10 фл. в картонных разделителях и 10 фильтров (5 мкм) в пачке картонной.

Производство и первичная упаковка. Гилеад Сайенсиз Инк., США/Gilead Sciences Inc., USA, 650 Cliffside Dr, San Dimas, California (CA), 91773, USA;

Джубилант ХоллистерCтир ЭлЭлСи, США/Jubilant HollisterStier LLC, USA, 3525 N. Regal Street, Spokane, Washington (WA) 99207, USA.

Выпускающий контроль качества. Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия/Gilead Sciences Ireland UC, Ireland, IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.

Владелец регистрационного удостоверения. Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания/Gilead Sciences International Ltd., UK, Flowers Building, Granta Park, Abington, Cambridge. CB21 6GT, UK.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу ООО «Гилеад Сайенсиз Раша». РФ, 115114, Москва, ул. Летниковская, 2, стр. 1.

Тел.: (495) 641-18-04.

e-mail: drugsafety.russia@gilead.com

По рецепту.

131/RU/19-09//1485