Состав
1 г мази включает 30 000 ЕД амфотерицина В.
Дополнительно: полисорбат 80, вазелиновое масло, медицинский вазелин.
1 флакон с порошком включает 50000 ЕД амфотерицина В.
Дополнительно: однозамещенный и двузамещенный фосфорнокислый натрий, дезоксихолат натрий.
Форма выпуска
Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.
Фармакологическое действие
Противогрибковое
Фармакодинамика и фармакокинетика
Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.
Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.
Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.
При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.
Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.
Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.
При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.
Показания к применению
Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.
Для мази:
- кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов.
Для лиофилизата:
- диссеминированный криптококкоз;
- микозы мочевыводящих путей;
- криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
- грибковый сепсис;
- диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
- эндофтальмит;
- североамериканский бластомикоз;
- эндокардит;
- кандидоз в диссеминированных формах;
- инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
- кокцидиоидоз;
- хроническая мицетома;
- паракокцидиоидоз;
- гиалогифомикоз;
- гистоплазмоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
- хромомикоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- плесневый микоз;
- кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).
Противопоказания
Для мази:
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.
Для лиофилизата:
- персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
- беременность;
- выраженные патологии печени;
- кормление грудью.
Побочные действия
Для мази:
- чувство жжения;
- ощущение покалывания;
- контактный аллергический дерматит;
- гиперемия кожных покровов;
- сухость кожи.
Для лиофилизата:
Органы чувств:
- потеря слуха;
- нарушение зрения;
- шум в ушах;
- диплопия.
Пищеварительная система:
- гепатотоксичность (гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
- снижение аппетита;
- гепатит;
- диспепсия;
- желтуха;
- тошнота/рвота;
- геморрагический гастроэнтерит;
- диарея;
- мелена;
- гастралгия;
- печеночная недостаточность (острая).
Система кроветворения:
- эозинофилия;
- нормоцитарная нормохромная анемия;
- лейкоцитоз;
- агранулоцитоз;
- гемолитическая анемия;
- лейкопения;
- нарушение свертываемости крови;
- тромбоцитопения.
Нервная система:
- преходящее вертиго;
- головные боли;
- периферическая нейропатия;
- судороги;
- энцефалопатия.
Мочевыделительная система:
- нарушения почечной функции (включая азотемию);
- несахарный диабет (нефрогенный);
- гипокалиемия;
- анурия;
- гипостенурия;
- нефрокальциноз;
- тубулярный почечный ацидоз;
- олигурия;
- почечная недостаточность (острая).
Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.
Сердечно-сосудистая система:
- лабильность АД;
- аритмии;
- изменения на ЭКГ;
- фибрилляция желудочков;
- сердечная недостаточность;
- остановка сердца;
- шок.
Дыхательная система:
- тахипноэ;
- аллергический пневмонит;
- одышка;
- отек легких.
Аллергические проявления:
- анафилактоидные явления;
- кожный зуд;
- синдром Стивенса-Джонсона;
- бронхоспазм;
- эксфолиативный дерматит;
- сыпь (обычно макулопапулезная);
- чихание;
- эпидермальный токсический некролиз.
Другие:
- слабость общего характера;
- лихорадка;
- артралгия;
- снижение веса;
- миалгия.
Реакции местного характера:
- химический ожог;
- тромбофлебит.
Лабораторные показатели:
- гипо- или гиперкалиемия;
- гипокальциемия;
- гипомагниемия;
- гиперкреатининемия.
Инструкция по применению Амфотерицин В
Для мази:
Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.
При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.
Для лиофилизата:
Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.
Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.
Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).
В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.
При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.
Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.
Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.
Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.
Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.
При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.
Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.
Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.
Передозировка
В случае значительной передозировки амфотерицином В возможны остановка дыхания и сердца.
В таких случаях показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии, с мониторингом дыхательной и сердечной функциональности, состояния печени/почек, электролитного баланса и картины крови. Гемодиализ не эффективен. Возобновление лечения допускается при полностью стабильном состоянии пациента.
Взаимодействие
Лиофилизат Амфотерицин В фармацевтически несовместим с натрия хлоридом (9%), гепарином и прочими растворами, включающими электролиты.
В отношении амфотерицина В и нитрофуранов наблюдается синергизм.
Присутствие в растворителях бактериостатических добавок (включая бензиловый спирт) может стать причиной преципитации лекарственного средства.
Амфотерицин В увеличивает эффективность и токсичность Флуцитозина, Теофиллина, антикоагулянтов и препаратов сульфонилмочевины (удлиняя Т½) и уменьшает действие Этинилэстрадиола (существует риск возникновения кровотечений «прорыва«).
Препараты, являющиеся индукторами микросомальных печеночных ферментов (включая Карбамазепин, Фенитоин, барбитураты, Рифампицин) ускоряют печеночный метаболизм Амфотерицина В, тем самым снижая его эффективность.
Лекарственные средства из группы ингибиторов микросомальных печеночных ферментов (включая Циметидин, антидепрессанты, ненаркотические анальгетики) замедляют метаболические преобразования амфотерицина В, вследствие чего повышается его сывороточная концентрация и, как следствие, увеличивается токсичность.
Амфотерицин В увеличивает токсичность курареподобных миорелаксантов и сердечных гликозидов (в особенности при предшествующем дефиците калия).
Следует избегать параллельного применения с нефротоксичными препаратами (включая аминогликозиды, Пентамидин, Циклоспорин и пр.) по причине повышения риска возникновения нарушений почечной функции.
При сочетаемом применении с глюкокортикоидами, адренокортикотропными гормонами и ингибиторами карбоангидразы повышается риск формирования гипокалиемии.
Лучевая терапия, противоопухолевые препараты и лекарственные средства, подавляющие костномозговое кроветворение, увеличивают возможность развития анемии и прочих гематологических нарушений. Также противоопухолевые препараты увеличивают нефротоксичность и влияют на снижение АД и возникновение бронхоспазма.
Кортикотропин и глюкокортикоиды могут увеличивать гипокалиемию, что впоследствии приводит к развитию аритмий. В случае сочетаемого применения этих препаратов необходим постоянный мониторинг баланса электролитов и проведение ЭКГ.
Совместная терапия с имидазолами (включая Флуконазол, Клотримазол, Итраконазол, Миконазол, Кетоконазол) может стать причиной резистентности к Амфотерицину В, что требует осторожного назначения таких комбинаций препаратов.
Амфотерицин В, за счет гипокалиемии, может увеличить токсичное действие сердечных гликозидов.
При параллельном применении с деполяризующими миорелаксантами удлиняется их действие.
В случае необходимости введения лейкоцитарной массы данная процедура должна быть произведена значительно позже введения амфотерицина В, по причине возможных осложнений со стороны системы дыхания.
Условия продажи
Мазь и лиофилизат Амфотерицин В отпускается при предъявлении рецепта.
Условия хранения
Мазь следует хранить при температуре до 4 °С, лиофилизат при температуре 2-10 °С (в холодильнике).
Срок годности
В заводской первичной упаковке мазь можно хранить на протяжении 2-х лет, лиофилизат в течение 4-х лет.
Особые указания
Для мази:
При использовании мази Амфотерицин В не следует применять окклюзионные повязки.
При применении мази (в особенности частом) в некоторых случаях наблюдали сенсибилизацию кожных покровов и формирование реакций гиперчувствительности, в случае дальнейшего использования этого препарата, как в форме мази, так и в форме инъекционного раствора.
При использовании мази на протяжении 7-14-ти суток и отсутствии терапевтического эффекта необходимо подтвердить диагноз и пересмотреть последующую тактику терапии.
Для лиофилизата:
Инъекционную форму препарата Амфотерицин В следует назначать для терапии угрожающих жизни и прогрессирующих инфекций грибковой этиологии. Не следует применять данное лекарственное средство с целью лечения поверхностных неинвазивных микозов, включая кандидоз влагалища, ротовой полости или пищевода у пациентов с нормальным уровнем плазменных нейтрофилов.
В случае продолжительного лечения Амфотерицином В возрастает вероятность формирования токсических эффектов препарата. На всем этапе лечения следует проводить взвешивания пациента, анализ мочи, общий анализ крови, контролировать содержание калия в крови, следить за функциональностью почек/печени, назначать ЭКГ. При параллельном приеме препаратов калия нужно постоянно контролировать плазменное содержание магния и калия.
Введение Амфотерицина В пациентам, которые проходят гемодиализ должно осуществляться после завершения этой процедуры.
Все операции с лиофилизатом необходимо проводить в соответствии со всеми правилами асептики, так как сам порошок и все растворы, используемые для его разведения, не включают в свой состав бактериостатических веществ или консервантов.
В случае использования для введения раствора ранее установленную систему для в/в введения ее необходимо предварительно промыть инъекционным раствором Декстрозы (5%).
При выявлении у пациента анемии терапию Амфотерицином В следует отменить.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Амфолип;
- Амфоглюкамин;
- Амбизом;
- Амфоцил.
Синонимы
- Фунгизон;
- Амфотрет;
- Фунгизоме.
Детям
Мазь Амфотерицин В не следует назначать младенцам до 28-ми суток от их рождения. Инъекционную форму препарата необходимо применять в минимальных эффективных дозировках.
При беременности (и лактации)
Амфотерицин В в любой фармацевтической форме противопоказан при кормлении грудью и беременности.
Отзывы
На самом деле отзывы на Амфотерицин В в Интернете найти на так уж и просто, и все дело в том, что данное лекарственное средство относится к довольно таки сильнодействующим препаратам и применяется не часто и только по жизненным показаниям. Естественно, что при таком сильном действии результаты проведенного лечения чаще всего абсолютно позитивные, но и количество, а также выраженность побочных эффектов достаточно внушительное. В целом, по своей эффективности Амфотерицин В получает положительные отзывы, но само его применение требует осторожности и неукоснительного соблюдения дозировочного режима.
Цена Амфотерицин В, где купить
Цена мази Амфотерицин В 15 г составляет примерно 200 рублей, купить 1 флакон с лиофилизатом 10 мл можно приблизительно за 30 рублей. Производитель «ОАО Синтез» таблетки данного препарата не выпускает.
103006, Москва, Воротниковский пер., д. 8, стр. 1
Чеховская
Тверская
Пушкинская
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 20.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
107023, г. Москва, ул. Большая Семеновская, д. 32, стр. 7
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 20.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, Люблинская ул, д. 169, к. 2
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, Высоковольтный пр-д, д.1, к.2
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, ул. Минусинская, д. 8, стр. 1
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Московская область, г. Дмитров, ул. Загорская, д. 34а, пом. 1-12
Лианозово
Лианозово
Дмитров
Горсовет
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
109378, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 26, корп. 1
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
143005, Московская обл., г. Одинцово, мкр. Трехгорка, ул. Чистяковой, д. 6
Парк Победы
Кунцевская
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 23.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
г. Москва, ул. Мясницкая, д. 22/2/5
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 24.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
г. Москва, ул. Юных Ленинцев, д. 12
Ул.Малышева
Волжская
Ул.Малышева
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 24.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, ул. Вучетича, д. 18, к. 1
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 24.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Московская область, г. Серпухов, ул. Новая, д.14
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 24.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, ул. Декабристов, д.20, корп.2
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 24.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, Новинки ул, д.4
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Владимирская область, г. Владимир, ул. Большая Московская, д. 9
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Москва, Бульвар Дмитрия Донского, д. 8
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
г. Москва, ул. Теплый Стан, д. 1А
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
117342, г. Москва, ул. Введенского, 29
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
г. Москва, ул. Бутырская, д. 84
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
119331, Москва, Проспект Вернадского, д. 29
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
г. Москва, ул. 1-ая Дубровская, д. 10/14
Пролетарская
В наличии: Амфоглюкамин таблетки 100000ЕД = 25.00 р.
Показать аналоги Амфоглюкамина от 25 до 35 руб. »
Описание фармакологического действия
Связывается со стеролами (эргостеролами) клеточной мембраны чувствительных в амфотерицину В грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
Показания к применению
Кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоз, криптококкоз, гистоплазмоз, североамериканский бластомикоз, хромомикоз, плесневой микоз, споротрихоз.
Форма выпуска
таблетки 0.1 г; банка (баночка) темного стекла 40, пачка картонная 1.
таблетки 0.1 г; банка (баночка) темного стекла 10, пачка картонная 1.
Фармакодинамика
Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., а также лейшманий.
Фармакокинетика
Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно, 2–5% — в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Использование во время беременности
При необходимости применения в период беременности следует оценить ожидаемый эффект терапии и потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли в грудное молоко).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность; с осторожностью — гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертензия, аритмия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, азотемия, ацидоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, понижение массы тела, гипокалиемия, гипомагниемия.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет начальная доза — 200000 ЕД 2 раза в сутки, при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 500000 ЕД 2 раза в сутки. Длительность лечения при локализованных формах кандидоза — 10–14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах – до 3–4 нед.
Детям до 2 лет — по 25000 ЕД 2 раза в сутки, 2–6 лет — по 100000 ЕД 2 раза в сутки, 6–9 лет — 150000 ЕД 2 раза в сутки, 9–14 лет – 200000 ЕД 2 раза в сутки.
При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения повторяют после 5–7-дневного перерыва.
Взаимодействия с другими препаратами
При одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками повышается риск развития нефротоксического действия. При одновременном применении со средствами, угнетающими костный мозг, лучевой терапией повышается риск развития анемии и др. гематологических нарушений. Может повышать токсичность сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и антидеполяризующих средств, блокирующих нервно-мышечную передачу. При одновременном применении с флуцитозином понижает клиренс последнего, вследствие чего возможно усиление токсичности флуцитозина. Глюкокортикоиды могут усиливать гипокалиемию.
Меры предосторожности при приеме
В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение Амфоглюкамином следует прекратить.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 4 °C.
Срок годности
24 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
Фармакологическое действие:
Полиеновый антибиотик, в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие, основанное на способности связываться с эргостеролами, находящимися в клеточной мембране чувствительных к амфотерину В грибов, с последующим нарушением ее проницаемости. По спектру противогрибкового действия соответствует амфотерицину В. Активен in vivo и in vitro в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, возбудителей глубоких и системных микозов: кандидоза, аспергиллеза, кокцидиоидоза, гистоплазмоза, бластомикоза, криптококкоза, споротрихоза, хромомикоза.
Показания:
Кандидамикоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство; кандидамикоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза; криптококкоз, североамериканский бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, споротрихоз, вызванный штаммами родов Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora; аспергиллез.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, гломерулонефрит, амилоидоз, ХПН; печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени; анемия, агранулоцитоз; сахарный диабет, период лактации, беременность.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, снижение массы тела, боль в эпигастрии, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны нервной системы: головная боль, полиневропатия. Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, диплопия. Со стороны ССС: снижение или повышение АД, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия. Прочие: лихорадка, озноб.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Взрослым начальная доза — 200 тыс.ЕД 2 раза в сутки (после еды); при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу следует увеличить до 500 тыс.ЕД 2 раза в сутки. Длительность лечения при локализованных формах кандидоза — обычно 10-14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах — до 3-4 нед. Детям — 2 раза в сутки (после еды): до 2 лет — 25 тыс.ЕД; 2-6 лет — по 100 тыс.ЕД; 6-9 лет — 150 тыс.ЕД; 9-14 лет — 200 тыс.ЕД; старше 14 лет — в такой же дозе, как взрослым.
Особые указания:
В процессе лечения следует проводить контрольное взвешивание больных, систематически исследовать кровь, содержание K+ в крови, мочу, определять функциональное состояние почек, печени. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином следует прекратить. При одновременном применении с ГКС иммуносупрессивный эффект последних нежелателен у пациентов с тяжелыми микозами. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата в период беременности не проведено. Применение показано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, выделяется ли амфотерицин В в грудное молоко).
Взаимодействие:
Усиливает токсичность сердечных гликозидов и недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном применении с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином и диуретиками увеличивается риск развития нефроксического действия. Средства, угнетающие костный мозг, лучевая терапия усиливают вероятность развития анемии и др. гематологических нарушений. Снижает клиренс флуцитозина. При одновременном применении с ГКС возможно усиление гипокалиемии.
Антигипертензивный препарат.
Фармако-терапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средств (АПФ блокатор+диуретик).
Состав
Смесь N-метилглюкаминовой соли
амфотерицина В с N-метилглюкамином.
Аморфный порошок желтого цвета.
Растворим в воде. Гигроскопичен. Легко
инактивируется на свету и при повышенной
температуре, а также в кислой (рН ниже 2,0) и
щелочной (pH выше 12,0) средах.
Показания к применению
Амфоглюкамин назначают при кандидозах
желудочно-кишечного тракта, кишечном
кандиданосительстве, кандидозе внутренних
органов, хронических и гранулематозных
диссеминированных формах кандидоза, а также при
кокцидиоидозе, криптококкозе, бластомикозе и по
другим показаниям к применению амфотерицина В.
Применение Амфоглюкамина. Назначают амфоглюкамин взрослым
внутрь начиная с 200 000 ЕД 2 раза в сутки (после еды);
при недостаточном эффекте и хорошей
переносимости увеличивают дозу до 500 000 ЕД 2 раза в
сутки.
Курс лечения при локализованных
формах кандидоза продолжается обычно 10 — 14 дней,
при распространенных формах и глубоких микозах —
до 3 — 4 нед.
Детям назначают 2 раза в день (после еды)
в следующих разовых дозах: в возрасте до 2 лет — по
25 000 ЕД (1/4 таблетки), 2 — 6 лет — по 100 000 ЕД (1
таблетка), 6 — 9 лет — 150 000 ЕД, 9 — 14 лет — 200 000 ЕД, старше
14 лет — в такой же дозе, как взрослым.
При необходимости и отсутствии
побочного действия курс лечения может быть
повторен после 5 — 7-дневного перерыва.
Имеются данные об успешном применении
амфоглюкамина при лечемии пневмомикозов,
кандидозов носоглотки и других грибковых
заболеваний.
Противопоказания к применению
такие же, как при лечении
амфотерицином В.
Возможные побочные эффекты
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; тошнота, рвота, диарея; судороги, галлюцинации;
алопеция, местное раздражение кожи, флебит, аллергические реакции. нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, остановка сердца, нарушения функции печени
(вплоть до печеночной недостаточности), изменения со стороны органов зрения (кровоизлияния, амблиопия, ограничение
палей зрения, мидриаз), кровотечения.
Дозировка, как принимать Амфоглюкамин
Индукционная терапия: внутривенно, под ежедневным контролем
картины крови, в течение 5 дней в суточной дозе 90 мг на 1м2 поверхности тела
(доза на курс 450 мг/м поверхности тела). При выраженном подавлении функции
костного мозга длительность лечения может быть сокращена до 3-4 дней. Если не
достигнута гипоплазия костного мозга в требуемом размере лечение может быть
продолжено еще на 3 дня (весь курс — 8 дней), курсовая доза — 720 мг/м поверхности
тела.
Для достижения ремиссии требуется проведение повторных курсов лечения через
1-3 недели по той же схеме. При нарушении функции печени и почек дозу препарата снижают до 60-75 мг/м2 поверхности тела (курсовая доза за 5 дней — 300-375
мг/м). При дальнейшем ухудшении функции печени и почек доза может быть еще снижена.
При значительном уменьшении количества лейкоцитов в крови или выраженном угнетении
костного мозга возможно снижение дозы препарата или его отмена. Поддерживающая
терапия: доза составляет 1/3 индукционной (150 мг/м2 ), эта доза может быть
введена внутривенно однократно или разделена на 3 дня. Курс повторяется с 3-4
недельными интервалами.
При проведении каждого курса поддерживающей терапии число гранулоцитов должно
быть снижено на 1000-1500/мкл, число тромбоцитов на 50000-100000/мкл, при достижении
такого эффекта доза может быть увеличена на 20%. До курса лечения число гранулоцитов
должно быть выше 1500/мкл, тромбоцитов — выше 100000/мкл, в противном случае
необходимо переждать с началом проведения курса до достижения этих значений.
Амсидил в комбинации с другими цитостатиками применяется в дозах соответствующих
схем лечения. Применяются следующие схемы лечения солидных опухолей:
1. 30-
40 мг/м2 поверхности, тела в/в 3 дня подряд каждые 3-4 недели;
2. 50-70 мг/м2
поверхности тела 1 раз в неделю в течение 4 недель;
3. 100-120 мг/м2 поверхности
тела 1 раз в 3-4 недели.
Дополнительные указания при приеме Амфоглюкамин
С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелыми инфекциями, эпилепсией или сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе. У больных,
достигших возраста половой зрелости, во время лечения и 3
месяца после его окончания необходимо проводить противозачаточные мероприятия. Больным должно проводиться регулярное эхо-кардиографическое обследование, ЭКТ-контроль,
контроль уровня электролитов в крови (особенно калия).
При применении в рекомендуемых дозах амикозит
не оказывает токсичное действие. Во время лечения амикацином нельзя принимать
бацитрацин, сисплатин, амфотерицин Б, цефалоридин, паромомицин, Биомицин, полимиксин
Б, колистин, ванкомицин и другие аминогликозиды с невротоксичным или нефротоксичным
действием. Преклонный возраст и дегидратация увеличивают риск токсичности. Во
время лечения амикацином нельзя принимать сильные диуретики как фуросемид. т.к.
эти препараты могут стать причиной проявления ототоксичности. При внутривенном
введении диуретики могут повысить токсичность аминогликозида путем изменения
концентрации антибиотика в сыворотке и ткани.
Совместное применение невромышечных блокаторов и общих анестетиков приводит
к потенциализации. У больных с нарушенной ренальной функцией и при продолжительном
применении или сверхдозах известны невротоксичность, возвратная и невозвратная
глухота. Амикацин нельзя назначать беременным. т к, пока безопасность препарата
на плод не доказана. Амикозит нельзя смешивать физически с другими антибактериальными
препаратами Каждый препарат необходимо применять отдельно от другого.
Передозировка
Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: пациенту придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов, компенсация дефицита калия (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).
Как хранить препарат
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска
хранения. Список А. В защищенном от света месте.
Информация для врачей о препарате Амфоглюкамин
Фармакодинамика
По спектру противогрибкового действия
препарат соответствует амфотерицину В.
Эффективен при приеме внутрь и относительно
хорошо переносится.
Фармакокинетика
Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50–60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения Cmax (Тmах) рамиприлата — 2–4 ч.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь.
Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида — 64%. TI/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с ТI/2 — 4–5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.
Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками — 60 %, кишечником — 40%.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5–15 ч.
Взаимодействие с другими веществами
Рамиприл
При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла.
При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия.
В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин).
При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
В связи с уменьшением экскреции лития и риском возникновения токсических эффектов следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при одновременном применении рамиприла с препаратами лития.
При одновременном применении ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (в т.ч. инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии.
При одновременном применении рамиприла с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла, а также развитие гиперкалиемии и повышение риска нарушения функции почек.
При одновременном применении рамиприла с эстрогенами возможно ослабление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении гепарина и рамиприла возможно развитие гиперкалиемии.
Во время лечения ингибиторами АПФ анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении тиазидных диуретиков с гликозидами наперстянки увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
При одновременном применении усиливают гипотензивный эффект гидрохлоротиазида: вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол, а также лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС).
При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов.
При одновременном применении гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, уменьшает выведение хинидина.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.