Амфолип инструкция по применению цена

Амфолип — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015503/01

Торговое наименование препарата

Амфолип

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Каждый мл концентрата содержит:

активное вещество: амфотерицин В 5 мг;

вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин 3,4 мг димиристоил фосфатидилглицерол 1,5 мг натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций.

Описание

Каждый мл концентрата содержит:

активное вещество: амфотерицин В — 5 мг;

вспомогательные вещества: димиристоил фосфатидилхолин 3,4 мг, димиристоил фосфатидилглнцерол 1,5 мг, натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Фармакодинамика:

Амфолип — липидассоциированная форма амфотерицина В.

Молекула активного вещества препарата Амфолип состоит из двух фосфолипидов и амфотерицина В (АмВ), который является полиеновым макроциклическим антибиотиком с противогрибковой активностью широкого спектра действия, продуцируемым Streptomyces nodosus. Фосфолипиды и амфотерицин В образуют комплекс в виде ленточных структур, обладающих липофильными свойствами. Механизм действия амфотерицина В основывается на его селективной способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении большинства штаммов грибов -возбудителей микозов в том числе, Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Умеренно активен в отношении некоторых простейших: Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика обычного амфотерицина В и амфотерицина В с липидным комплексом различны. Исследования показали, что максимальная концентрация Амфотерицина В в крови была ниже после введения Амфолипа, чем после введения эквивалентного количества традиционного препарата. Амфотерицин В, входящий в состав молекулы препарата Амфолип, быстро распределяется в ткани. С увеличением дозы соотношение концентрации препарата в тканях к концентрациям в крови увеличивалось непропорционально, что позволило предположить замедленное высвобождение препарата из тканей и формирование «депо». Большой объём распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.

Меньшая нефротоксичность обусловлена сниженной концентрацией АмВ в почках. Доклинические исследования токсичности многократных доз (мг/кг, в течение 2-4 недели) на собаках показали, что нефротоксическое воздействие Амфолипа было в 8 — 10 раз ниже, чем при терапии традиционным препаратом Амфотерицин В, вследствие наиболее низкой концентрации препарата в почках.

Относительно низкое AUC (площадь под кривой «концентрация — время») связано с быстрым клиренсом и большим объемом распределения Амфолипа, что также согласуется с результатами доклинических исследований, в которых были показаны высокие концентрации препарата в тканях (селезенка, печень). Кинетика Амфолипа характеризуется нелинейной зависимостью. Фармакокинетика амфотерицина В в цельной крови после введения препаратов Амфолип и дезоксихолат амфотерицина В выглядит следующим образом:

Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В
Фармакокинетический показатель	Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней Среднее ±SD	АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 днейа Среднее ± SD
Максимальная концентрация (мкг/мл)	1,7 ±0,8 (n=10)b	1,1 ±0,2 (n=5)
Концентрация в конце интервала дозирования(мкг/мл)	0,6 ±0,3 (n=10)b	0,4 ±0,2 (n=5)
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC 0-24ч под ФКК) (мкг*ч/мл)	14,0 ±7,0 (n=14)b,c	17,1 ±5 (n=5)
Клиренс (мл/ч*кг)	436,0 ± 188,5 (n=14)b,c	38,0 ±15,0 (n=5)
Кажущийся объём распределения (площадь Vd) (л/кг)	131,0 ±57,7 (n=8)с	5,0 ±2,8 (n=5)
Конечный элиминационный период полувыведения (ч)	173,4 ± 78 (n=8)с	91,1 ±40,9 (n=5)
Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)d	0,9 ± 0,4 (n=8)с	9,6 ±2,5 (n=8)
а Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 0,25 мг/кг/ч.
b Данные получены в исследовании пациентов с цитологически подтверждённым раком в процессе химиотерапии, или на пациентах с нейтропенией и предполагаемой или подтверждённой грибковой инфекцией. Скорость инфузии была 2,5 мг/кг/ч.
с Данные получены на пациентах с американским кожно- висцеральным лейшманиозом. Скорость инфузии была 4 мг/кг/ч.
d Процент дозы, экскретированный в течение 24 часов после последней дозы.

Длительный период конечного элиминационного полувыведения, вероятно, отражает медленное перераспределение из тканей. Хотя амфотерицин В экскретируется медленно, он очень в малой степени накапливается в крови после повторных доз. Фармакокинетическая кривая амфотерицина В возрастает примерно на 34% с первого дня после введения липидассоциированного амфотерицина В в дозе 5 мг/кг/сутки в течение 7 дней.

Показания:

Грибковые инфекции: дисссминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый другими грибами, инвазивный и дисссминированный ас перги л лез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный спорогрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей. Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, хроническая почечная недостаточность, период лактации.

С осторожностью:

Гломерулонефрит, амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Способ применения и дозы:

Препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг/сутки, со скоростью 2,5 мг/кг/ч. Препарат Амфолип рекомендуется разводить 5 % раствором декстрозы для инъекций. Готовый для внутривенного введения раствор должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

-Перед применением препарата Амфолип необходимо провести тест-дозы на определение реакции пациента. Процедуру проводят непосредственно перед первой инфузией. Так как при применении всех продуктов Амфотерицина В возможно развитие анафилактоидных реакций, инфузию препарата Амфолип рекомендуется выполнять при наличии средств для восстановления сердечной деятельности и дыхания.

Тест — дозу 1,0 мг препарата вводят внутривенно инфузионно, в течение 15-20 минут. После прекращения инфузии каждые 30 минут в течение 3 часов наблюдают клиническое состояние пациента, мониторируют артериальное давление, температуру тела. При отсутствии признаков гиперчувствительности к компонентам препарата инфузия может быть продолжена. Необходимо контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

-При подтвержденных системных микозах независимо от возраста пациента терапию обычно начинают в дозе 5 мг/кг в сутки, не менее 14 дней. Если инфузия продолжается более 2 часов рекомендуется перемешивать содержимое инфузионного пакета путем встряхивания его каждые 2 часа.

В зависимости от клинического состояния пациента возможна корректировка дозы.

Опыт применения препарата Амфолип в течение 1 1 месяцев в кумулятивной дозе 56,6 г не выявил значительной токсичности.

Применение в особых группах пациентов

Применение в педиатрии: препарат Амфолип назначают в дозах сопоставимых с дозами, рекомендованными для взрослых пациентов в пересчете на массу тела. В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата Амфолип у детей в возрасте до 1 месяца.

Применение у пациентов старше 65 лет: коррекция дозы при назначении препарата Амфолип не требуется, препарат назначают в дозе из расчета 5 мг/кг/сутки.

Применение у пациентов с нейтропенией:

Амфолип может применяться у пациентов с выраженной нейтропенией, связанной с новообразованиями кроветворительной системы или с применением цитостатиков и иммунодепрессантов.

Применение у пациентов с болезнью почек

Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нефропатией, в период терапии препаратом рекомендуется не реже одного раза в неделю проводить мониторинг почечной функции.

Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат Амфолип рекомендуется вводить после процедуры диализа.

Применение у пациентов с болезнью печени

Препарат Амфолип может применяться у пациентов с нарушениями функции печени при инвазивной грибковой инфекции, также при состояниях иммуносупрессии с реакцией «трансплантат против хозяина».

Способ приготовления раствора для инфузии:

— Непосредственно перед использованием препарат следует 1-2 часа хранить при комнатной температуре. Для приготовления раствора для инфузии флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка, отобрать необходимую дозу препарата при помощи шприца вместимостью 20 мл с иглой калибром не менее 18G. Иглу со шприца, заполненного препаратом Амфолип, рекомендуется заменить, на фильтрующую иглу 5 мкм. Иглу с фильтром вставляют в инфузионный пакет, содержащий 5 % раствор декстрозы для инъекций, содержимое шприца вводят в пакет. После инфузионный пакет встряхивают до полного перемешивания содержимого. Готовый раствор для внутривенного применения должен иметь концентрацию 1 мг/мл.

— Для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов до 16 лет препарат разводят раствором 5 % декстрозы до концентрации инфузионного раствора 2 мг/мл.

Меры предосторожности:

— Не использовать раствор для инфузии при наличии любых чужеродных частиц.

— При приготовлении раствора для инфузии рекомендуется строго соблюдать правила асептики.

Перед применением использованный внутривенный катетер промыть раствором 5 % декстрозы или использовать новую капельницу.

— Не использовать микробные фильтры.

Не смешивать с другими лекарственными препаратами, с солевыми растворами, в том числе 0,9% раствором натрия хлорида или электролитами!

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотокснчность (повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубннемия); нечасто — острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия. Полиневропатия, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: нечасто — нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны органов кроветворения: часто — нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто — агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эоэинофилия, лейкоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления; нечасто — аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на электрокардиограмме, повышение артериального давление, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — тахипноэ; нечасто — одышка, аллергический пневмонит, отек легких.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, в т.ч. азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокальциноз; нечасто — острая почечная недостаточность, ол и гурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора натрия хлорида снижает риск нефротоксичности, введение натрия гидрокарбоната — риск почечного тубулярного некроза.

Аллергические реакции: часто — анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто — сыпь, особенно макулопапулезная, зуд. эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.

Прочие: часто — лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгня, общая слабость.

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Передозировка:

Симптомы: остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе. Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором хлорида натрия и другими растворами, содержащими электролиты. Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата. Синергизм — с нитрофуранами. Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллииа и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет Т1/2); снижает эффект этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва». Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности). Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта). Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита ионов калия в организме) и кураре подобных миорелаксантов. Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропный гормон увеличивают риск развития гипокалиемии. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичнымн лекарственными средствами (ам и нот и коз иды, циклоспорин, пентамидин и другими) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушении. Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления. Глюкокортикостероиды и кортикотропнн усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий. При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и электрокардиограмму. Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии). Одновременное назначение с имидазолами (в т.ч. флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом. миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью. Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и др.) — возрастает риск развития нарушений функции почек. Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.

Особые указания:

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает. В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, электрокардиограммы. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать уровень калия и магния в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Боль в спине, периодически возникающая при внутривенном введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь после при уменьшении скорости введения.

Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.

При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций. При появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

В стеклянных флаконах по 2 мл, 10 мл, 20 мл. Каждый флакон в картонной коробке с вложенной инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед, Plot No. K-27, Jambivili Village, Anand Nagar, Additional M.I.D.C., Ambernath (East), Thane 421501, Maharashtra State, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Бхарат Сирамс энд Ваксинс Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 мл концентрата Амфолип содержится 5 мг действующего вещества амфотерицина В и вспомогательные компоненты: димиристоил фосфатидилглицерол 1.5 мг, вода для инъекций (до объема 1 мл), димиристоил фосфатидилхолин 3.4 мг, натрия хлорид 9 мг.

Форма выпуска

Препарат представляет собой суспензию желтого цвета с осадком, вещество легко гомогенизируется после встряхивания. Осадок не выпадает в течение 2 часов.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий выпускают в дозировке 5 мг на мл. В стеклянные флаконы помещают по 2 мл, 10 мл или 20 мл средства. Флаконы закупорены резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и пластиковыми крышками. В картонной пачке продается по одному флакону вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Противогрибковое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амфолип представляет собой липид-ассоциированную форму амфотерицина В. Молекула активного вещества состоит их 2 фосфолипидов и амфотерицина В, который представляет собой полиеновый макроциклический антибиотик, обладающий противогрибковой активностью. У антибиотика широкий спектр действия, благодаря Streptomyces nodosus. Компоненты средства образуют ленточные структуры, обладающие липофильными свойствами. Механизм действия препарата основан на его избирательной активности связываться с эргостеролами на клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. А итоге проницаемость мембраны нарушается и во внеклеточное пространство проникает все, что в норме должно располагаться внутри клетки. Клетка погибает.

Препарат проявляет активность по отношению к большинству штаммов грибов — возбудителей микозов. Среди них: Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Candida spp., Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, Coccidioides immitis. Средство умеренно активно по отношению к простейшим: Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis.

Фармакокинетика препарата отличается от показателей для обычного амфотерицина В. Максимальная концентрация вещества в крови ниже, чем после введения классического амфотерицина. Препарат Амфолип быстро распределяется по тканям. При увеличении дозировки концентрация средств в ткани и в крови увеличивается непропорционально. Предположительно лекарство медленно высвобождается из тканей и формирует «депо». Большой объем распределения и высокий уровень клиренса амфотерицина В из крови после введения препарата Амфолип, отражает его поглощение тканями.

Лекарство имеет более низкую нефротоксичность, слабее распределяется по тканям почек. При проведении доклинических исследований на собаках было доказано, что нефротоксичность в 8-10 раз ниже, чем при применении традиционного амфотерицина В. Животные принимали лекарства в течение 2-4 недель.

У препарата быстрый клиренс и большой объем распределения, высокие концентрации действующего вещества обнаруживались в тканях, селезенке, печени.

Ниже представлена сравнительная таблица фармакокинетических показателей для препарата Амфолип и Амфотерицин В в цельной крови.

Фармакокинетические показатели амфотерицина В в цельной крови у пациентов, которым многократно вводили дозы препаратов Амфолип или дезоксихолат амфотерицина В
Фармакокинетический показатель	Амфолип 5 мг/кг/сутки в течение 5-7 дней (Среднее ± SD)	АмВ 0,6 мг/кг/сутки в течение 42 дней (Среднее ± SD)
Максимальная концентрация (мкг/мл)	1,7 ± 0,8 (n=10)	1,1 ± 0,2 (n=5)
Концентрация в конце интервала дозирования (мкг/мл)	0,6 ± 0,3 (n=10)	0,4 ± 0,2 (n=5)
Площадь под фармакокинетической КРИВОЙ (AUC0-24ч под ФКК) (мкг*ч/мл)	14 ± 7 (n=14)	17,1 ± 5 (n=5)
Клиренс (мл/ч*кг)	436 ± 188,5 (n=14)	38 ± 15 (n=5)
Кажущийся объем распределения (площадь Vd) (л/кг)	131 ± 57,7 (n=8)	5 ± 2,8 (n=5)
Конечный элиминационный период полувыведения (ч)	173,4 ± 78 (n=8)	91,1 ± 40,9 (n=5)
Количество, выделенное с мочой в течение 24 ч после последней дозы (% дозы)	0,9 ± 0,4 (n=8)	9,6 ± 2,5 (n=8)

У лекарства большой период полувыведения из тканей, что может означать медленную скорость перераспределения по ним.

Показания к применению

Препарат назначают для лечения грибковых инфекций:

• криптококковый менингит, диссеминированный криптококкоз, менингит (вызываемый другими грибами);
• диссеминированный и инвазивный аспергиллез, североамериканский бластомикоз;
• кишечное кандидоносительство и диссеминированные формы кандидамикоза;
• плесневый микоз, паракокцидиоидоз, фикомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, хромомикоз;
• диссеминированный споротрихоз, хроническая мицетома, гиалогифомикоз;
• инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, эндофтальмит, эндокардит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей;
• в рамках первичной терапии, в том числе у пациентов с иммунодефицитом при висцеральном лейшманиозе, при американском кожно-висцеральном лейшманиозе.

Противопоказания

Препарат нельзя применять:

• при аллергии на его компоненты;
• пациентам с хронической почечной недостаточностью;
• во время кормления грудью.

Осторожность соблюдают:

• при амилоидозе, гломерулонефрите, гепатите, циррозе печени;
• при анемии, агранулоцитозе;
• пациенты с сахарным диабетом;
• беременные женщины.

Побочные действия

После приема препарата могут проявиться следующее побочные реакции:

• несварение, снижение аппетита, рвота и тошнота, понос, гастралгия, рост активности ферментов печени;
• нечасто возникает острая печеночная недостаточность, желтуха и гепатит, мелена, геморрагический гастроэнтерит;
• головные боли;
• нечасто: вертиго, судороги, энцефалопатия и периферическая нейропатия, эпилептические припадки, полиневропатия;
• диплопия, нарушения зрения, потеря слуха и шум в ушах (развиваются нечасто);
• нормохромная нормоцитарная анемия;
• нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
• падение артериального давления;
• нечасто возникают аритмия, фибрилляция желудочков, изменения на электрокардиограмме, рост АД, остановка сердца, шок, сердечная недостаточность;
• одышка, тахипноэ;
• нечасто: аллергический пневмонит или отек легких;
• азотемия, нарушения работы почек, гипостенурия, гипокалиемия, почечный тубулярный ацидоз (показано предварительное введение натрия гидрокарбоната), нефрокальциноз;
• нечасто проявляются олигурия, острая почечная недостаточность (введение 0,9% раствора натрия хлорида снижает вероятность развития), анурия, нефрогенный несахарный диабет;
• анафилактические и анафилактоидные реакции, чихание, бронхоспазм;
• нечасто возникают: сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона;
• химические ожоги или тромбофлебит в месте инъекции;
• снижение веса, лихорадка, артралгия, миалгия, общая слабость;
• гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.

Инструкция по применению Амфолипа (Способ и дозировка)

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии по 5 мг на 1 кг веса в сутки. Скорость введения средства — 2,5 мг/кг в час.

Препарат разводят 5% раствором декстрозы для инъекций. Готовый для инфузии раствор должен быть концентрации 1 мг/мл.

Перед лечением Амфолипом нужно провести тест-дозу на реакции больного. Процедуру проводят перед первой инфузией. Рядом должны быть средства для реанимации, восстановления дыхания и сердечной деятельности.

Тестовую дозу 0,1 мг вводят инфузионно внутривенно в течение 15-20 минут. Затем каждый пол часа в течение 3 часов наблюдают за реакцией пациента, измеряют артериальное давление и температуру тела. Если не возникло никаких реакций сверхчувствительности, то инфузию продолжают. Во время лечения рекомендуется контролировать уровень креатинина и электролитов в крови.

Для лечения подтвержденного системного микоза независимо от возраста больного терапию начинают в дозировке 5 мг на кг веса в сутки, курс — не менее 2 недель. Если инфузия продолжается больше 2 часов, то рекомендуют встряхивать содержание инфузионного пакета.

Дозировка препарата корректируется в зависимости от клинического состояния больного. При применении Амфолипа в течение 11 месяцев в дозировке 56,6 г не было выявлено значительного токсического действия.

Особые группы пациентов

Препарат Амфолип широко применяется в педиатрии. Его назначают в дозировках сопоставимых с дозами для взрослых пациентов, следует пересчитать количество препарата на массу тела ребенка.

Нет данных о применении и о безопасности использования средства у детей до 1 месяца.

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозировки.

Лекарство можно назначать больным нейтропенией, ассоциированной с применением цитостатиков, иммунодепрессантов и новообразованиями кроветворительной системы.

Препарат можно назначать при нефропатии, но во время лечения нужно не реже раза в неделю наблюдать за состоянием больного.

Пациентам на гемодиализе лекарство вводят после гемодиализа.

Применение при заболеваниях печени. Средство можно назначать при инвазивной грибковой инфекции, при иммуносупрессии — реакции «трансплантат против хозяина».

Приготовление раствора для внутривенного введения

Непосредственно перед приемом лекарства его следует хранить 1-2 часа при комнатной температуре.

Для приготовления раствора флакон встряхнуть так, чтобы полностью растворился осадок, отобрать нужную дозировку шприцом, емкостью 20 мл с иголкой не менее 18G. Затем иглу с заполненного препаратом шприца рекомендуют заменить на иглу фильтрующую 5 мкм. Ее вставляют в пакет для инфузии с 5% раствором декстрозы для инъекций. Содержимое шприца необходимо ввести в пакет. Содержимое пакета хорошо встряхнуть и перемешать. Получится готовый раствор, дозировкой 1 мг на мл.

При лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентов в возрасте до 16 лет лекарство нужно разводить раствором 5% декстрозы до концентрации 2 мг на мл.

Необходимые меры предосторожности

• Нельзя использовать раствор при наличии частиц и включений.
• Во время приготовления раствора нужно соблюдать правила асептики.
• Перед использованием внутривенный катетер нужно промыть 5% раствором декстрозы или заменить капельницу.
• Нельзя применять микробные фильтры.
• Не смешивать препарат с солевыми растворами, прочими лек. препаратами, электролитами, раствором хлорида натрия.

Передозировка

Симптомы передозировки средством — остановка дыхания и сердца. Проводят симптоматическую терапию. Следует контролировать дыхательную и сердечную деятельность, работу почек и печени, показатели периферической крови, электролиты, рекомендуется поддерживающая терапия.

Препарат нельзя удалить при гемодиализе. Перед тем, как продолжить лечение, пациента необходимо стабилизировать.

Взаимодействие

Препарат Амфолип фармацевтически несовместим с Гепарином, растворами электролитов и 0,9% раствором Натрия хлорида. Бактериостатические добавки, в том числе бензиловый спирт могут привести к выпадению осадка. Лекарство усиливает действие нитрофуранов.

Применение средства повышает эффективность и токсичность Теофиллина, антикоагулянтов, препаратов сульфонилмочевины, удлиняет период полувыведения флуцитозина. Препарат снижает эффект от приема этинилэстрадиола. Выше риск развития кровотечений «прорыва».

Ненаркотические анальгетики, Циметидин, антидепрессанты и любые ингибиторы микросомальных ферментов печени при сочетании с препаратом замедляют скорость метаболизма и повышают токсичность, концентрацию в крови.

Рифампицин, фенитоин, Карбамазепин, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм препарата и снижают его эффективность.

Средство усиливает токсичность сердечных гликозидов, курареподобных миорелаксантов, особенно при дефиците ионов калия.

Препарат нельзя сочетать с нефротоксичными средствами, аминогликозидами, пентамидином, Циклоспорином.

Противоопухолевые препараты, лекарства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия повышают риск развития анемии и других гематологических нарушений. Противоопухолевые лекарства усиливают нагрузку на почки, могут привести к падению артериального давления и бронхоспазму.

При сочетанном применении лекарства с глюкокортикостероидами и кортикотропином может возникнуть сердечная аритмия, усилиться гипокалиемия. Если такое сочетание необходимо, то нужно снимать элекрокардиограмму и контролировать электролитный состав крови.

Амфолип усиливает токсичность сердечных гликозидов.

При сочетании средства с Флуконазолом, Миконазолом, Итраконазолом, Клотримазолом, Кетоконазолом и прочими имидазолами может развиться устойчивость к препарату. Такое лечение назначают с особой осторожностью.

Лекарство удлиняет действие деполяризующих миорелаксантов.

Условия продажи

Нужен рецепт.

Условия хранения

Лекарство хранят в темном месте, температурный режим — от 2 до 8 °С. Не допускать замораживания препарата. Хранить вдали от детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

Чем дольше проводится лечение средством, тем выше вероятность развития токсических эффектов. Во время терапии рекомендуют проводить контрольное взвешивание пациентов, общий анализ мочи и крови, контролировать уровень калия в крови, состояние печени и почек, делать электрокардиограмму.

Больные, которые принимают препараты калия должны регулярно сдавать кровь на магний и калий.

Нельзя вводить препарат больным на гемодиализе, следует дождаться завершения процедуры.

При внутривенном введении препарата может возникнуть боль в спине, она проходит после завершения инъекции. Рекомендуется снизить скорость введения препарата.

Лекарство и растворы для разведения не имеют в составе консервантов и бактериостатических агентов. Все процедуры должны проводиться по правилами асептики.

Если во время лечения у больного развилась анемия, то терапию прерывают.

Препарат нельзя использовать для лечения поверхностных микозов. Его назначают при прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекциях.

Аналоги Амфолипа

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Амбизом
• Амфотерицин В
• Амфоцил

При беременности и лактации

Не установлено, безопасно ли принимать препарат Амфолип беременным женщинам. Средство назначают только при условии, что возможная польза превышает потенциальный риск для плода и матери.

Нельзя назначать средство при грудном вскармливании.

Отзывы

Отзывов о применении Амфолипа мало, но отрицательных среди них нет. Его как правило назначают в условиях стационара. Препарат эффективно борется с системными микозами, а лекарственная форма выгодно отличает его среди аналогичных средств.

Цена, где купить

Средняя стоимость лекарства Амфолип составляет 17000 рублей за 10 флаконов, дозировкой 5 мг/мл.

В/в, капельно в течение 30–60 мин. При возникновении побочных реакций время инфузии должно быть увеличено до 90–120 мин. Рекомендуемая концентрация активного вещества составляет 1мг/мл. Средняя курсовая доза препарата составляет 1–3 г и достигается на протяжении 2–4 нед.

При системных микозах лечение обычно начинают с дозы 1 мг/кг/сут, которую при необходимости постепенно повышают до 3 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 5 мг/кг/сут.

Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов Амфолип назначают в течение 5 дней после трансплантации в дозе 1 мг/кг/сут.

Пациентам с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, препарат назначают в суточной дозе 3 мг/кг в течение 42 дней. После окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия.

При лечении висцерального лейшманиоза Амфолип применяют в дозе 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня или по 3 мг/кг/сут в течение 10 дней. У пациентов с иммунодефицитом также можно использовать дозу 1–1,5 мг/кг/сут в течение 21 дня, но после окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз ГКС, препарат назначают в дозе 2 мг/кг/сут до момента восстановления уровня нейтрофилов до 0,5·10⁹/л.

Детям препарат назначают в дозах, сопоставимых с используемыми у взрослых, из расчета на 1 кг массы тела.

При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Способ приготовления инфузионного раствора

Непосредственно перед использованием препарат следует 1–2 ч хранить при комнатной температуре.

Для получения инфузионного раствора флакон необходимо тщательно встряхнуть — до исчезновения осадка и добавить к 5% раствору декстрозы для внутривенного применения. Готовый к применению инфузионный раствор должен иметь концентрацию 1мг/мл.

Амфолип 5 мг/мл 20 мл концентрат


Инструкция по применению Амфолип 5 мг/мл 20 мл концентрат

Форма выпуска, упаковка и состав 

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл	1 фл.
амфотерицин В	5 мг	100 мг

20 мл — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, антибиотик группы полиенов. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия амфотерицина В основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.

Активен в отношении многих патогенных грибов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.

Амфотерицин В активен также в отношении лейшманий.

Фармакокинетика

Распределяется в большинстве органов и тканей организма, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.

Показания активных веществ

Системные и/или глубокие микозы: диссеминированный кандидоз, диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, кокцидиоидомикоз, североамериканский бластомикоз, гистоплазмоз, гиалогифомикоз, мукоромикоз, хроническая мицетома.

Лейшманиоз: висцеральный, американский кожно-висцеральный.

Лихорадка неясной этиологии (резистентная к проводившейся в течение 96 ч антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций).

Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При в/в введении начальная доза (для определения переносимости) составляет 1 мг, затем дозу можно увеличить на 5-10 мг до максимальной суточной дозы. Кратность введения — через день или 2 раза в неделю. Детям в/в — в начальной дозе 250 мкг/кг, затем дозу постепенно увеличивают на 125-250 мкг/кг до максимальной.

При наружном применении амфотерицин В наносят на пораженные участки кожи 2-4 раза/сут.

Максимальные суточные дозы: при в/в инфузии для взрослых — 50 мг, для детей — 1 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны — тошнота, рвота, боли в животе, увеличение ЩФ; редко — запор, диарея, нарушения пищеварения, повышение активности печеночных ферментов, билирубинемия, нарушения функции печени, холестатический гепатит, повреждения клеток печени, гепатомегалия, желтуха, панкреатит.

Со стороны нервной системы: возможны головные боли; редко — астения, тревога, кома, судороги, депрессия, головокружение, невроз, парестезии, нарушения чувствительности, тремор.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, спленомегалия, тромбоцитопения.

Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, ацидоз.

Со стороны обмена веществ: возможна гипокалиемия; редко — увеличение азота мочевины, увеличение КФК, гипергликемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гиперурикемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипомагниемия, увеличение ЛДГ, отеки голеней.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, экстрасистолия, артериальная гипотензия, тромбофлебит, брадикардия, ощущение жара, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, кашель, дисфония, диспноэ, гипоксия, дыхательная недостаточность.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь; редко — фолликулит, эритематозная сыпь, пузырьковая сыпь, макуло-папулезная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Прочие: возможны — лихорадка, озноб, цианоз, отеки и судороги ног.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени и почек, гломерулонефрит, амилоидоз, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет, повышенная чувствительность к амфотерицину В.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Амфотерицин В проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли амфотерицин В с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек, гломерулонефрит.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста следует применять с учетом состояния функции почек.

Особые указания

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и содержания ионов калия в крови.

Для того, чтобы избежать риска развития побочных эффектов, в/в введение следует проводить медленно (в течение 2-6 ч).

По возможности, амфотерицин В не следует назначать пациентам, получающим противоопухолевые препараты. Следует избегать назначения диуретиков пациентам, получающим амфотерицин В. Если это невозможно, то необходим тщательный мониторинг электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противомикробными средствами и иммунодепрессантами, оказывающими нефротоксическое действие, циклоспорином, пентамидином (для парентерального применения) возможно повышение риска нефротоксического действия.

На фоне гипокалиемии, вызванной амфотерицином В, возможно усиление действия блокаторов нервно-мышечной передачи, увеличение токсичности сердечных гликозидов; ГКС могут усиливать дефицит калия, при этом их иммунодепрессивное действие может быть особенно выраженным у пациентов с тяжелой грибковой инфекцией.

При одновременном применении амфотерицина В с флуцитозином наблюдается синергизм действия. Однако клиренс флуцитозина уменьшается и усиливаются его токсические эффекты.

При одновременном применении уменьшается почечная экскреция залцитабина.

У пациентов с повреждениями миокарда, вызванными соединениями сурьмы, при применении амфотерицина В повышается риск развития аритмии и остановки сердца.