Амиктобин таблетки инструкция по применению

Амиктобин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004598

Торговое наименование препарата

Амиктобин

Международное непатентованное наименование

Аминосалициловая кислота

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующее вещество:

Натрия аминосалицилата дигидрат 500 мг, 1000 мг, 1500 мг, 2000 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро: гипромеллоза Е5 — 5 мг/ 10 мг/ 15 мг/ 20 мг, повидон К30 — 26 мг/ 52 мг/ 78 мг/ 104 мг, макрогол 6000 — 3 мг/ 6 мг/ 9 мг/ 12 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг/ 6 мг/ 9 мг/ 12 мг, натрия стеарилфумарат — 3 мг/ 6 мг/ 9 мг/ 12 мг.

Оболочка: готовая кишечнорастворимая оболочка — 60 мг/ 120 мг/ 180 мг/ 240 мг (состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 32,52 мг/ 65,04 мг/ 97,56 мг/ 130,08 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 1,5 мг/ 3 мг/ 4,5 мг/ 6 мг, тальк — 15 мг/ 30 мг/ 45 мг/ 60 мг, триэтилцитрат — 7,02 мг/ 14,04 мг/ 21,06 мг/ 28,08 мг, титана диоксид — 3,96 мг/ 7,92 мг/ 11,88 мг/ 15,84 мг).

Описание

Для дозировки 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Для дозировки 1000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с риской с одной стороны, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Для дозировки 1500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Для дозировки 2000 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AA01

Фармакодинамика:

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл).

Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулезные микобактерии. Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину.

Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.

Фармакокинетика:

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется по тканям. Высокие концентрации препарата обнаруживаются в почках, легких, печени. В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы крови — 50-60%.

Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь дозы 4 г составляет 20 мкг/мл (может варьировать от 9 до 35 мкг/мл).

Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 6 ч (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация аминосалициловой кислоты в плазме 2 мг/мл сохраняется в течение 7,9 ч (варьирует от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл в среднем в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется в печени. Аминосалициловая кислота выводится посредством клубочковой фильтрации: 80% препарата экскретируется почками, более 50% выводится в ацетилированной форме.

Период полувыведения составляет 0,5-1 ч.

При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется.

Показания:

Туберкулез различных форм и локализаций (в комплексе с другими противотуберкулезными средствами), в том числе при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в том числе к другим салицилатам) и другим компонентам препарата, индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; некомпенсированный гипотиреоз; эпилепсия; тромбофлебит; гипокоагуляция; период грудного вскармливания; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; артериальная гипертензия; отеки, обусловленные гипернатриемией; амилоидоз внутренних органов; детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Почечная и/или печеночная недостаточность средней или легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, сахарный диабет, острый гепатит.

Беременность и лактация:

Применение аминосалициловой кислоты при беременности возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, через 0,5-1 ч после еды, запивая кислыми жидкостями (соки: апельсиновый, яблочный, томатный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного сока запивать водой.

Взрослым — по 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день), для истощенных взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости — 6 г в сутки.

У детей от 3 до 18 лет применяют из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема, не более 10 г в сутки.

При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза — 4-6 г в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры; гепатомегалия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лекарственный гепатит, в том числе с летальным исходом, частично выраженный синдром мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы.

Со стороны крови и кроветворных органов: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), нейтропения, лимфоцитоз, эозинофилия, снижение протромбина, увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой, гипербилирубинемия, В₁₂-дефицитная мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, глюкозурия, кристаллурия.

Аллергические реакции: зуд, сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), бронхоспазм, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулиты, ангионевротический отек, анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Прочие: артралгия; лихорадка, боль в горле, необычная кровоточивость и кровоподтеки; гипогликемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови; психоз, судороги, симптомы паралича; при длительном применении в высоких дозах — гипотиреоз, зоб (с микседемой или без неё); перикардит, отек суставов; волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм); энцефалопатия, неврит зрительного нерва; суперинфекция.

Передозировка:

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов препарата.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов.

Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В₁₂ почти на 55%, вследствие чего возможно развитие анемии.

При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.

Применение препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения фенитоина в плазме крови.

Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связывать белки, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов).

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормонов в крови.

Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Пробеницид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме.

Особые указания:

Применяют в комбинации с противотуберкулезными лекарственными средствами.

При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз).

Необходимо поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению препарата. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Нет данных по изучению влияния аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие действия, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва.

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг, 1500 мг и 2000 мг.

Упаковка:

По 50, 100, 372 или 500 таблеток (для стационаров) в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Свободное от таблеток пространство заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеющуюся этикетку.

От 1 до 250 банок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ООО «Фармасинтез-Тюмень», 625059, г. Тюмень, 7-ой км Велижанского тракта, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Фармасинтез-Тюмень»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 — 5 мг, повидон К30 — 26 мг, макрогол 6000 — 3 мг, кремния диоксид коллоидный — 3 мг, натрия стеарилфумарат — 3 мг.

Оболочка: готовая кишечнорастворимая оболочка — 60 мг (состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 32.52 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000)- 1.5 мг, тальк — 15 мг, триэтилцитрат — 7.02 мг, титана диоксид — 3.96 мг).

50 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
100 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
372 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
500 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).

---

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с риской с одной стороны, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 — 10 мг, повидон К30 — 52 мг, макрогол 6000 — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 6 мг, натрия стеарилфумарат — 6 мг.

Оболочка: готовая кишечнорастворимая оболочка — 120 мг (состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 65.04 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000)- 3 мг, тальк — 30 мг, триэтилцитрат — 14.04 мг, титана диоксид — 7.92 мг).

50 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
100 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
372 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
500 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).

---

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 — 15 мг, повидон К30 — 78 мг, макрогол 6000 — 9 мг, кремния диоксид коллоидный — 9 мг, натрия стеарилфумарат — 9 мг.

Оболочка: готовая кишечнорастворимая оболочка — 180 мг (состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 97.56 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000)- 4.5 мг, тальк — 45 мг, триэтилцитрат — 21.06 мг, титана диоксид — 11.88 мг).

50 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
100 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
372 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
500 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).

---

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, на поперечном срезе таблетки ядро белого или белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза Е5 — 20 мг, повидон К30 — 104 мг, макрогол 6000 — 12 мг, кремния диоксид коллоидный — 12 мг, натрия стеарилфумарат — 12 мг.

Оболочка: готовая кишечнорастворимая оболочка — 240 мг (состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 130.08 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) — 6 мг, тальк — 60 мг, триэтилцитрат — 28.08 мг, титана диоксид — 15.84 мг).

50 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
100 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
372 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).
500 шт. — банки (1-250) — упаковки групповые (для стационаров).

WARNINGS

Liver Function

In one retrospective study of 7492 patients on rapidly absorbed aminosalicylic acid preparations, drug-induced hepatitis occurred in 38 patients (0.5%); in these 38 the first symptom usually appeared within three months of the start of therapy with a rash as the most common event followed by fever and much less frequently by GI disturbances of anorexia, nausea or diarrhea. Only one patient was diagnosed on routine biochemistry.

Premonitory symptoms in 90% of these 38 patients preceded jaundice by a few days to several weeks with the mean time of onset 33 days with a range of 7-90 days. Half of the adverse reactions occurred during the third, fourth or fifth weeks. When aminosalicylic acid-induced hepatitis was diagnosed, hepatomegaly was invariably present with lymphadenopathy in 46%, leucocytosis in 79%, and eosinophilia in 55%. Prompt recognition with discontinuation led to the recovery of all 38 patients. If recognized in the premonitory stage, the reaction is reported to «settle» in 24 hours and no jaundice ensues. From other reported studies failure to recognize the reaction can result in a mortality of up to 21%. The patient must be monitored carefully during the first three months of therapy and treatment must be discontinued immediately at the first sign of a rash, fever or other premonitory signs of intolerance.

PRECAUTIONS

(1)  General:

All drugs should be stopped at the first sign suggesting a hypersensitivity reaction. They may be restarted one at a time in very small but gradually increasing doses to determine whether the manifestations are drug-induced and, if so, which drug is responsible.

Desensitization has been accomplished successfully in 15 of 17 patients starting with 10 mg aminosalicylic acid given as a single dose. The dosage is doubled every 2 days until reaching a total of 1 gram after which the dosage is divided to follow the regular schedule of administration. If a mild temperature rise or skin reaction develops, the increment is to be dropped back one level or the progression held for one cycle. Reactions are rare after a total dosage of 1.5 grams.

Patients with hepatic disease may not tolerate aminosalicylic acid as well as normal patients, even though the metabolism in patients with hepatic disease has been reported to be comparable to that in normal volunteers.

(2)  Information for Patients:

The patient should be advised that the first signs of hypersensitivity include a rash, often followed by fever, and much less frequently, GI disturbances of anorexia, nausea or diarrhea. If such symptoms develop, the patient should immediately cease taking the medication and arrange for a prompt clinical visit.

Patients should be advised that poor compliance in taking anti-TB medication often leads to treatment failure, and, not infrequently, to the development of resistance of the organisms in the individual patient.

Patients should be advised that the skeleton of the granules may be seen in the stool.

The coating to protect the Амиктобин (aminosalicylic acid) granules dissolves promptly under neutral conditions; the granules therefore should be administered by sprinkling on acidic foods such as apple sauce or yogurt or by suspension in a fruit drink which will protect the coating, but the granules sink and will have to be swirled. The coating will last at least 2 hours in either system. All juices tested to date have been satisfactory; tested are: tomato, orange, grapefruit, grape, cranberry, apple, «fruit punch».

Patients should be advised to store Амиктобин (aminosalicylic acid) in a refrigerator or freezer. Амиктобин (aminosalicylic acid) packets may be stored at room temperature for short periods of time.

Patients should be advised NOT to use if the packets are swollen or the granules have lost their tan color and are dark brown or purple. The patient should inform the pharmacist or physician immediately and return the medication.

(3)  Laboratory Tests:

Aminosalicylic acid has been reported to interfere technically with the serum determinations of albumin by dye-binding. SGOT by the azoene dye method and with qualitative urine tests for ketones, bilirubin, urobilinogen or porphobilinogen.

(4)  Drug Interactions:

See Drug Interactions Section.

(5)  Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility: Sodium aminosalicylate produced an occipital bone defect, probably with a dose response, when administered to ten pregnant Wistar rats at five doses from 3.85 to 385 mg/kg from days 6 to 14. There were no significant changes from controls in any group in corpora lutea, early resorptions, total resorptions, fetal death, litter size, or hematomas. For all except the 77 mg/kg group, fetal weights were significantly greater than controls. Chinchilla rabbits on 5 mg/kg from days 7 to 14 did not show any significant differences as compared to controls for the same parameters studied.

Sodium aminosalicylic acid was not mutagenic in Ames tester strain TA 100. In human lymphocyte cultures in-vitro clastogenic effects of achromatic, chromatid, isochromatic breaks or chromatid translocations were not seen at 153 or 600 µg/mL. At 1500 and 3000 µg/mL there was a dose related increase in chromatid aberrations.

Patients on isoniazid and aminosalicylic acid have been reported to have an increased number of chromosomal aberrations as compared to controls.

(6)  Pregnancy: Pregnancy Category C:

Aminosalicylic acid has been reported to produce occipital malformations in rats when given at doses within the human dose range. Although there probably is a dose response, the frequency of abnormalities was comparable to controls at the highest level tested (two times the human dosage). When administered to rabbits at 5 mg/kg, throughout all three trimesters, no teratologic embryocidal effects were seen. Literature reports on aminosalicylic acid in pregnant women always report coadministration of other medications. Because there are no adequate and well controlled studies of aminosalicylic acid in humans, Амиктобин (aminosalicylic acid) granules should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

(8)  Nursing mothers:

After administration of a different preparation of aminosalicylic acid to one patient, the maximum concentration in the milk was 1 µg/mL at 3 hours with a half-life of 2.5 hours; the maximum maternal plasma concentration was 70 µg/mL at two hours.