Амиодарон 200 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги цена аналоги

Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного T 1/2 .

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.

Состав

В 1 таблетке Амиодарона содержится 200 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида и вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, альгиновая кислота, низкомолекулярный повидон и стеарат магния.

Форма выпуска

Амиодарон выпускается в таблетках в блистерах по 10 штук или в банке из светозащитного стекла по 30 штук. Препарат упакован в картонные пачки, которые могут вмещать 30 или 60 таблеток.

Фармакологическое действие

Обладает антиаритмическим, коронаровазодилатирующим и антиангинальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амиодарон — активное вещество, которое способно облегчать работу сердца, существенно не изменяя сердечный выброс и сократимость сердечной мышцы миокарда. Вместе с тем, препарат увеличивает коронарный ток крови за счет снижения сопротивления в артериях сердца, а также снижает ЧСС и АД благодаря периферическому вазодилатирующему эффекту. Это существенно снижает уровень потребления миокардом кислорода и вместе с тем повышает энергетические запасы миокарда посредством увеличения содержания креатинфосфата и гликогена.

Показания к применению Амиодарона

Применяется для лечения, а также профилактики пароксизмальных нарушений ритма:

• желудочковые аритмии, которые угрожают жизни, а также у пациентов с миокардитом Шагаса;
• желудочковая тахикардия;
• профилактика фибрилляции желудочков, в числе прочего — после проведения мероприятий кардиоверсии;
• пароксизм мерцания;
• трепетание предсердий;
• экстрасистолия предсердная или желудочковая;
• аритмии, возникающие на фоне хронической сердечной или коронарной недостаточности;
• парасистолия;
• стенокардия.

Показанием к применению Амиодарона также являются суправентрикулярные аритмии в случаях неэффективности или невозможности применения иной терапии, что обычно связано с синдромом WPW.

Противопоказания

• синусовая брадикардия;
• синдром слабого синусового узла;
• синоатриальная или AV блокада 2-ой и 3-ей степени (без применения кардиостимулятора);
• кардиогенный шок;
• коллапс;
• гипокалиемия;
• артериальная гипотензия;
• гипотиреоз (недостаточное выделение гормонов щитовидной железы);
• тиреотоксикоз;
• интерстициальные болезни легких;
• прием ингибиторов МАО;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к составляющим Амиодарона или к йоду;
• с осторожностью следует применять детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Применение таблеток Амиодарона может вызывать следующие побочные действия относительно определенных органов и систем:

• Сердечно-сосудистая система: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, тромбофлебит, васкулит, при длительном применении — прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении — снижение АД.
• Эндокринная система: развивается гипо— или гипертиреоидизм.
• Дыхательная система: длительное применение может привести к возникновению кашля, одышки, интерстициальной пневмонии или альвеолита, а также фиброза легких, плеврита. При парентеральном применении возможен бронхоспазм, апноэ, особенно у людей с тяжелыми формами дыхательной недостаточности.
• Пищеварительная система: чаще всего возникает тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, тяжесть в эпигастрии, понижается аппетит, притупляются вкусовые ощущения, реже — повышение активности трансаминаз печени, в случае длительного применения — токсический гепатит, холестаз, желтушное окрашивание покровов, а также цирроз печени.
• Центральная и периферическая нервная система: возможны головные боли, астения, головокружение, депрессии, парестезии, слуховые галлюцинации. В случае длительного применения — периферическая невропатия, экстрапирамидные проявления, тремор, нарушение памяти, сна, атаксия, неврит зрительного нерва. При парентеральном применении может развиваться внутричерепная гипертензия.
• Органы чувств: увеит (воспаления сосудистой оболочки глаза различной локализации), отложение гликолипопротеида — липофусцина в эпителии роговицы глаза, что может проявляться при ярком свете в виде нарушений: жалобы на светящиеся точки или так называемую «пелену перед глазами», кроме того, возможно микроотслоение сетчатки.
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
• Кожные покровы: сыпь, поражение в виде эксфолиативного дерматита, фотосенсибилизация, алопеция, редко возникали проявления в виде серо-голубого окрашивания кожных покровов.
• Прочие: эпидидимит и снижение потенции, миопатия, при парентеральном применении возможен жар и повышенное потоотделение.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста значительно повышает риск развития тяжелых форм брадикардии.

Таблетки Амиодарон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Амиодарон принимать следует внутрь, до еды, с необходимым количеством воды для проглатывания. Инструкция по применению Амиодарона предполагает индивидуальный режим дозирования, который должен устанавливаться и корректироваться лечащим врачом.

Стандартная схема дозирования:

• Нагрузочная (по-другому насыщающая) начальная доза для стационарного лечения, которую разделяют на несколько приемов, составляет 600–800 мг в сутки, причем максимально допустимая суточная доза — до 1200 мг. Необходимо учитывать, что суммарная доза должна быть 10 г, обычно она достигается за 5–8 суток.
• Для амбулаторного лечения назначают начальную дозу в пределах 600–800 мг в сутки, которую разделяют на несколько приемов, достигая также суммарной дозы не более 10 г, однако за 10–14 суток.
• Для продолжения курса лечения Амиодароном достаточно принимать 100–400 мг в сутки. Внимание! Используется минимальная эффективная поддерживающая доза.
• Чтобы избежать кумуляции препарата, необходимо принимать таблетки либо через день, либо с перерывом в 2 дня 1 раз в неделю.
• Средняя разовая доза, обладающая терапевтическим эффектом, составляет 200 мг.
• Средняя суточная доза — 400 мг.
• Максимально допустимая доза – не более 400 мг за 1 раз, не более 1200 мг за 1 стуки.
• Для детей доза — обычно в пределах 2,5-10 мг в сутки.

Передозировка

Единоразовая значительная доза может вызывать:

• снижение артериального давления;
• брадикардию или аритмию;
• нарушение нормального функционирования печени;
• атриовентрикулярную блокаду.

В качестве лечения назначают промывание желудка, активированный уголь, симптоматические мероприятия, при развитии брадикардии — Атропин, β1-адреномиметики, в крайних случаях — кардиостимуляция.

Специфического антидота не существует, гемодиализ оказывается неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении данного препарата со следующими средствами могут возникать различные реакции:

• Антиаритмические средства класса 1А и Дизопирамид, Прокаинамид, Хинидин увеличивают сердечный интервал QT и увеличивают риск развития желудочковой тахикардии «пируэт».
• Слабительные средства, вызывающие гипокалиемию, а также диуретики, кортикостероиды, в т.ч. в/в Амфотерицин, Тетракозактид, цизаприд, в комбинации с Амиодароном повышают риск развития аритмии желудочков сердца.
• Средства общей анестезии, оксигенотерапии — риск развития брадикардии, нарушений проводимости сердца, артериальной гипотензии, уменьшения ударного V сердца.
• Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, Астемизол и терфенадин также вызывают удлинение интервала QT и риск развития желудочковой аритмии (чаще всего типа «пируэт»).
• Варфарин, Фенпрокумон, Аценокумарол усиливают антикоагулянтный эффект и повышают риск развития кровотечений.
• Винкамин, Сультоприд, Эритромицин в/в, Пентамидин в/в и в/м повышают риск развития желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт».
• Декстрометорфан — повышение плазменной концентрации вследствие снижения скорости метаболизма в печени, а также выведения из организма, что вызвано ингибированием активности изофермента Цитохрома CYP2D6.
• Дигоксин – существенное увеличение его плазменной концентрации, связанного со снижением его клиренса, что повышает возможность развития дигиталисной интоксикации.
• Дилтиазем, Верапамил — усиление отрицательного инотропного эффекта, развитие брадикардии, нарушение проводимости, а также AV-блокада.
• Индинавир, ритонавир, нелфинавир, саквинавир, Циметидин – возможно повышение концентрации активного вещества — амиодарона в плазме. Колестирамин, Фенитоин – противоположное действие.
• Амиодарон может повышать концентрацию Лидокаина в плазме крови, а также вызывать судороги, возможно, вследствие подавления метаболизма Лидокаина.
• Карбонат лития — развитие гипотиреоидизма.
• Пропранолол, Метопролол, Соталол — артериальная гипотензия, асистолия, брадикардия, фибрилляция желудочков.
• Тразодон — описан случай возникновения аритмии «пируэт».
• Циклофосфамид в высоких дозах — легочная токсичность.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения

В сухом темном месте, при температуре не более 30 °С. Необходимо ограничить доступ детям к препарату.

Срок годности

Не более 3 лет.

Аналоги Амиодарона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Амиодарона близкие по составу или эффекту могут избираться в зависимости от переносимости, схемы терапии и приема в комплексе других препаратов, а также от индивидуальных предпочтений врача или пациента (цены, страны-производителя и прочее):

• Кардиодарон
• Амидарон
• Аритмил
• Кордарон

Отзывы об Амиодароне

Отзывы о препарате в большинстве положительны, многие отмечают эффективность в стабилизации сердечного ритма и артериального давления, однако есть достаточно большой перечень побочных эффектов и реакций при взаимодействии с другими препаратами, потому применять данное антиаритмическое средство можно только по назначению врача.

Цена Амиодарона, где купить

Цена Амиодарона может существенно отличаться в зависимости от фирмы-производителя. Минимальная цена упаковки Амиодарона 200 мг № 30 составляет около 150 рублей, максимальная – в районе 200 рублей.

Амиодарон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Международное непатентованное наименование:

амиодарон

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид — 50,0 мг
Вспомогательные вещества: полисорбат-80 — 100,0 мг, бензиловый спирт — 20,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание:

прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антиаритмическое средство.

Код ATX:

C01BD01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Амиодарон относится к III классу антиаритмических средств (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Помимо антиаритмического действия у него имеется антиангинальный, коронародилатирующий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства обусловлены:
— Увеличением продолжительности 3-й фазы потенциала действия кардиомиоцитов (в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах — эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);
— Уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
— Неконкурентной блокадой альфа- и бета-адренергических рецепторов;
— Замедлением внутрисердечной (синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной (AV)) проводимости. Это действие более выражено при тахикардии. Существенного влияния на внутрижелудочковую проводимость амиодарон не оказывает;
— Увеличением длительности рефрактерного периода и уменьшением возбудимости миокардиоцитов предсердий и желудочков, а также увеличением продолжительности рефрактерного периода AV узла;
— Замедлением скорости проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:
— Снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и ЧСС, а также уменьшения сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;
— Увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;
— Сохранение величины сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда (за счет снижения ОПСС и постнагрузки);
— Влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Тз в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов миокардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;
— Восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Фармакокинетика
При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 минут и исчезает приблизительно через 4 часа после введения. После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением амиодарона в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или при применении амиодарона внутрь он накапливается в тканях. Амиодарон имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33% — с бета-липопротеинами).

Амиодарон метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главным метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.

Амиодарон и дезэтиламиодарон in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон также способны ингибировать некоторые транспортеры (Р-гликопротеин — Pg) и переносчик органических катионов (ПОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Pg.

Выводится очень медленно, в основном с желчью и калом через кишечник. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахиаритмии;
— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращения желудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Купирование приступов пароксизмальной и постоянной формы мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Противопоказания

Все нижеперечисленные противопоказания не относятся к применению препарата при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

Внутривенное струйное введение противопоказано в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможно утяжеление этих состояний).

— Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата;
— Синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада), за исключением случаев применения электрокардиостимулятора (опасность «остановки» синусового узла);
— Атриовентрикулярная блокада II-III степени в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора;
— Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствии постоянного электрокардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием электрокардиостимулятора;
— Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
— антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил;
— другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид, цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны.

— Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
— Выраженное снижение артериального давления, кардиогенный шок, коллапс;
— Гипокалиемия, гипомагниемия;
— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
— Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)), сердечная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), атриовентрикулярная блокада I степени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в I триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-ой недели беременности, то не ожидается влияния амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных признаков гипотиреоза у новорожденных или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможного воздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза его применения у беременной женщины превышает риски для плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период грудного вскармливания
Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания (препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы

Препарат Амиодарон предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуации препарат должен применяться только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления.

При внутривенном введении препарат Амиодарон нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие лекарственные препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Амиодарон следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы).

В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется вводить инфузионный раствор с концентрацией меньше, чем концентрация инфузионного раствора получаемая при разведении 2 ампул в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком) (см. раздел «Особые указания»).

Тяжелые нарушения ритма сердца, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции)
Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер
Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 минут. Внутривенное капельное введение может повторяться 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Внутривенное струйное введение
Внутривенное струйное введение обычно не рекомендуется из-за гемодинамического риска (возможны резкое снижение артериального давления, коллапс); предпочтительным является инфузионное введение препарата, если только это возможно.

Внутривенное струйное введение должно проводиться только в неотложных случаях при неэффективности других видов лечения и только в отделениях интенсивной терапии под постоянным мониторингом ЭКГ, артериального давления.

Доза составляет 5 мг/кг массы тела. За исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции, внутривенное струйное введение амиодарона должно проводиться в течение не менее 3-х минут. Повторное введение амиодарона не должно проводиться ранее, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если при первой инъекции вводилось содержимое только одной ампулы (возможность развития необратимого коллапса).

Если есть необходимость в продолжении введения препарата Амиодарон, он должен вводиться в виде инфузии.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции
Внутривенное струйное введение (см. раздел «Особые указания»)
Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг препарата Амиодарон) после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.
Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата Амиодарон в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).

Побочное действие

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна -нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок; частота неизвестна — ангионевротический отек (отек Квинке).

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна — гипертиреоз.

Нарушения психики: частота неизвестна — состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до развития слепоты (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, обычно умеренная, снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстром введении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериального давления или коллапса; очень редко — аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца), выраженная брадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения лечения амиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста, «приливы» крови к кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара; частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие», раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»), тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — тошнота; частота неизвестна — панкреатит/острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно; острое поражение печени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — повышенное потоотделение; частота неизвестна — экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна -снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, изменения пигментации кожи.

Передозировка

Информации по передозировке амиодарона (концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев острой передозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией, полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца, нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением артериального давления.

Лечение: симптоматическое (при брадикардии — применение бета-адреномиметиков или установка электрокардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния, проведение урежающей кардиостимуляции). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличить продолжительность интервала QT
Лекарственные средства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциальной летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

К ним относятся:

— антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); соталол; бепридил;
— другие (не антиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрил); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременный прием амиодарона с препаратами способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»); при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызвать гипокалиемию
Нерекомендуемые комбинации
— Со слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные средства других фармакологических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении
— С диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами).
— С системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом.
— С амфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения, восстанавливать до нормальных значений содержание калия, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин)
Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
Амиодарон и/или его активный метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющимися субстратами P-gp
Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.

— Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Возможность возникновения нарушений проводимости (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

— Дабигатран
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по медицинскому применению.

Лекарственные средства. являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

— Варфарин
При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует регулярно контролировать протромбиновое время (Международное нормализованное отношение (МНО)) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

— Фенитоин
При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
— Флекаинид
Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем, требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты:

— Циклоспорин
Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

— Фентанил
Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов.

— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.
Рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

— Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6 и CYP3A4
— Декстрометорфан
Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана в крови.

— Клопидогрел
Клопидогрел является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон
Ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличение его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4
— Рифампицин
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

— Препараты Зверобоя продырявленного
Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»)
— С софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии.

Механизм развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Внутривенное струйное введение препарата Амиодарон обычно не рекомендуется из-за гемодинамических рисков (развитие выраженного снижения артериального давления, сосудистого коллапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

Внутривенное струйное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и артериального давления (в связи с возможностью снижения артериального давления).

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочное действие»), препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствии установленного центрального венозного катетера) препарат Амиодарон можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения лечения препаратом Амиодарон после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ. Препарат Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линию инфузионной системы, что и препарат Амиодарон (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции со стороны сердца
Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, но сложно, проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечнососудистой патологии. При применении препарата Амиодарон об аритмогенном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других антиаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность амиодарона увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
При применении амиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с препаратом Амиодарон не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с препаратом Амиодарон, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия.

Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственными препараты против вирусного гепатита С в сочетании с препаратом Амиодарон, как одновременно с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочные нарушения
Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитие интерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения амиодарона. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения препарата Амиодарон, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, которым вводился амиодарон, в очень редких случаях, обычно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом; предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени
Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Амиодарон и регулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата Амиодарон может развиться острое поражение печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), дозу препарата Амиодарон следует снизить или прекратить его прием.

Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применении препарата Амиодарон внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в 5 раз превышающие ВГН) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Нарушения со стороны органа зрения
Если наблюдается ослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию (осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита зрительного нерва требует отмены амиодарона из-за возможного развития слепоты.

Тяжелые буллезные реакции
Лечение амиодароном следует немедленно прекратить при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появление прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появление повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение препарата Амиодарон со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Гипокалиемия
Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата Амиодарон.

Дети
У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах препарата Амиодарон содержится бензиловый спирт.
Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложнения являются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардия и коллапс.

Общая и местная анестезия
Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациенту вводился препарат Амиодарон. Лечение препаратом Амиодарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Нарушение функции щитовидной железы
Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому, в случае перехода с внутривенного введения амиодарона на прием препарата внутрь, как во время лечения, так и в течение нескольких месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации ТТГ (тиреотропный гормон) в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительного анализа на ТТГ).

Препарат Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определения ТЗ, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратом Амиодарон желательно воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг/мл.

По 3 мл препарата в ампулы бесцветного нейтрального стекла с цветной точкой и насечкой или с цветным кольцом излома. На ампулы дополнительно может наноситься одно цветное кольцо.

По 3 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель РУ: ООО «Атолл»,
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества: ООО «Озон», Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения: ООО «Озон»
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Амиодарон

Производитель: Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016246

Информация о регистрации в РК:
12.02.2021 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
19/06/1302

Информация о регистрации в РБ:
02.10.2015 — 02.10.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
28.89 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Амиодарон

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки 200
мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая
система. Кардиологические препараты. Антиаритмические
препараты, класс I
и III.Антиаритмические
препараты III
класс. Амиодарон.

Код ATХ
C01BD01

Показания к применению

Терапия
амиодароном может осуществляться только в стационарах или амбулаторно
под наблюдением кардиолога.

—
для лечения тяжелых аритмий, не поддающихся терапии другими
лекарственными средствами, или когда другие лекарственные средства не
могут быть назначены;

—
тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

—
мерцание и трепетание предсердий, в случае, если не могут быть
назначены другие лекарственные средства;

—
тахиаритмии пароксизмального характера, включая предсердную,
атриовентрикулярную и желудочковую тахикардии, фибрилляция
желудочков, когда другие лекарственные средства не могут быть
назначены.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы,
дефицитом фермента Lapp
– лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы (препарат
содержит лактозу);

— синусовая
брадикардия или синоатриальная блокада. У пациентов с тяжелыми
нарушениями проводимости (AV-блокада
высоких градаций, бифасцикулярная или трифасцикулярная блокада)
применение амиодарона возможно только при наличии установленного
искусственного водителя ритма;

— дисфункция
щитовидной железы в настоящее время или в анамнезе. До начала
применения амиодарона следует исследовать тиреоидную функцию
пациента;

— гиперчувствительность
к йоду или амиодарону или любому из вспомогательных веществ в составе
препарата (1 таблетка амиодарона в 200 мг содержит 75 мг йода);

—
одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT
и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную
желудочковую тахикардию типа «пируэт»);

—
беременность и период лактации;

— возраст до
18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Необходимые
меры предосторожности при применении

В
связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется
принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы,
недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.

Амиодарон
может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца,
легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной
системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать
спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние
пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные
эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании
минимальных эффективных доз.

При проведении
хирургических вмешательств следует поставить в известность
анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого
респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после
хирургического вмешательства).

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамическое
взаимодействие.

Противопоказанные
комбинации

С
риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

—
антиаритмические лекарственные средства Iа
класса (хинидин, гидроксихинидин, дизопирамид, прокаинамид), III
класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол);

—
бепридил, винкамин, азолы, дифеманила метилсульфат, мизоластин, при
парентеральном применении – эритромицин пентамидин и
ко-тримоксазол;

—
нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин,
флуфеназин, циамемазин, левомепромазин), бензамиды (амисульприд,
сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны
(дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;

—
препараты лития и трициклические антидепрессанты (доксепин,
мапротилин, амитриптилин), цизаприд;

—
антигистаминные препараты: астемизол, терфенадин;

—
фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин);

—
противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин,
галофантрин, лумефантрин).

С
лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT:

—
макролиды (спирамицин, кларитромицин) – при необходимости
совместного применения следует тщательно оценивать соотношение
польза/риск развития пируэтной аритмии для каждого такого пациента и
в последующем тщательно мониторировать его состояние;

—
фторхинолоны (за исключением моксифлоксацина) способны удлинять
интервал QTc
без повышения риска развития пируэтной аритмии, тем не менее их
совместное применение следует ограничить.

Нерекомендуемые
комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых
каналов (верапамил, дилтиазем) – риск нарушения автоматизма
(выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные лекарственные
средства, стимулирующие перистальтику кишечника – риск развития
желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне
гипокалиемии, вызываемой слабительными лекарственными средствами.

Комбинации,
требующие применения с осторожностью:

—
диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные
глюкокортикостероиды, тетракозактид – риск развития
желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа
«пируэт»;

—
прокаинамид – риск развития побочных эффектов прокаинамида
(амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его
метаболита N—
ацетилпрокаинамида);

—
эсмолол – нарушение сократимости, автоматизма и проводимости
(подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

—
лекарственные средства для ингаляционного наркоза – риск
развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД,
нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого
дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого
связывают с использованием высоких концентраций кислорода в
ингаляционной смеси;

—
орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;
клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин,
ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин),
пилокарпин – риск развития выраженной брадикардии;

—
радиоактивный йод – амиодарон (содержит в своем составе йод)
может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать
результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;

Влияние
амиодарона на другие лекарственные средства.

Амиодарон
и его метаболит дезметиламиодарон ингибируют изоформы цитохрома
CYP1A1,
CYP1A2,
CYP3A4,
CYP2C9,
CYP2D6
и гликопротеин P,
повышая концентрации их субстратов:

—
сердечные гликозиды – нарушение автоматизма (выраженная
брадикардия) и AV
проводимости (повышение концентрации дигоксина, связанное с блокадой
гликопротеина P);

—
дабигатран – повышается риск развития кровотечений, связанный с
увеличением его концентрации на фоне приема амиодарона (блокада
гликопротеина P).
Дозу дабигатрана следует коррегировать в соответствии с его
инструкцией по медицинскому применению;

—
антикоагулянты непрямого действия (варфарин) – амиодарон
повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет
ингибирования изофермента CYP2C9;

—
лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента
CYP3A4
(циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам,
триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, статины, в т.ч.
симвастатин) – амиодарон повышает их концентрацию (риск
развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

—
фенитоин, фосфенитоин – риск
развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию
фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);

—
флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию (за счет
ингибирования изофермента CYP2D6),
при этом дозу флекаинида следует уменьшать на 50% на фоне приема
амиодарона. Необходимо тщательно мониторировать состояние пациента в
данном случае и осуществлять при необходимости мониторинг плазменной
концентрации флекаинида;

—
циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и
повышают его плазменную концентрацию;

—
рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы
изофермента CYP3A4)
снижают концентрацию амиодарона в плазме; ингибиторы протеазы ВИЧ
(ингибиторы изофермента CYP3A4)
могут повышать плазменные концентрации амиодарона;

—
клопидогрел — возможно снижение его плазменной концентрации;

—
декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4
и CYP2D6)
– возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует
изофермент CYP2D6).

Специальные
предупреждения

В
связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется
принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы,
недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.

Амиодарон
может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца,
легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной
системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать
спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние
пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные
эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании
минимальных эффективных доз.

При
проведении хирургических вмешательств следует поставить в известность
анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого
респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после
хирургического вмешательства).

Нарушения
со стороны сердца.

Слишком
высокие дозы амиодарона могут приводить к развитию тяжелой
брадикардии, нарушений проводимости, вплоть до появления
идиовентрикулярного ритма (особенно у пожилых пациентов и лиц,
получающих сердечные гликозиды). В этих случаях применение амиодарона
следует прекратить. Если необходимо для коррекции осложнений следует
использовать β-адерномиметики или глюкагон. Поскольку амиодарон
крайне медленно элиминируется, если симптомы брадикардии резко
выражены и состояние пациента тяжелое следует рассмотреть возможность
временной установки искусственного водителя ритма.

Пероральный
прием амиодарона не противопоказан пациентам с латентной или
манифестной формами сердечной недостаточности, но у таких пациентов
требуется особая осторожность во время применения препарата,
поскольку тяжесть сердечной недостаточности может усугубиться. В этом
случае прием амиодарона следует прекратить и провести соответствующую
терапию сердечной недостаточности.

Фармакологическое
действие амиодарона сопряжено с изменениями ЭКГ: удлинением QT
(связанным с увеличением периода реполяризации), возможным появлением
волны U
и деформацией зубца T.
Эти изменения не отражают и не являются проявлением токсического
действия амиодарона.

У
пожилых пациентов может значительно снизится частота сердечных
сокращений.

В
случае возникновения у пациента AV-блокады
II—III
степени, синоатриальной блокады или появления бифасцикулярной блокады
лечение амиодароном следует прекратить.

Амиодарон
имеет низкий проаритмогенный потенциал. Сообщалось о случаях
возникновения новых аритмий или усугубления существующих аритмий на
фоне его приема, в том числе приводящих к смерти. При ухудшении
течения аритмии у пациента следует попытаться отдифференцировать
неэффективность амиодарона от его проаритмогенного действия или
естественного прогрессирования заболевания, несмотря на то, что
выполнить это сложно. Как правило, проаритмогенное действие
проявляется на фоне факторов приводящих к удлинению интервала QT
(таких как лекарственные взаимодействия и/или электролитные
нарушения). Несмотря на способность амиодарона удлинять интервал QT
риск развития аритмий по типу torsade
de
pointes
при его приеме невысок.

Перед
началом терапии необходимо провести ЭКГ, оценить концентрацию
электролитов (калия) плазмы. Во время лечения следует периодически
выполнять мониторинг ЭКГ.

Амиодарон
может повышать порог дефибрилляции и пейсмекерной активности для
имплантированного искусственного кардиовертера или водителя ритма,
что может негативно сказаться на эффективности данного вида
медицинских изделий. После начала терапии амиодароном следует
выполнить обычное тестирование правильного функционирования данных
видов медицинских устройств.

Тяжелая
брадикардия.

В
случае применения амиодарона совместно с софосбувиром, иными
противовирусными препаратами прямого действия для лечения вирусного
гепатита С (HCV), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир
возможно развитие тяжелой, потенциально жизнеугрожающей брадикардии.
Комбинация амиодарона с этими лекарственными средствами не
рекомендуется.

Если
одновременного применения амиодарона с данными лекарственными
средствами не удается избежать, следует тщательно мониторировать
состояние пациента особенно в момент начала терапии комбинацией
софосбувира и других противовирусных средств прямого действия.
Пациенты, которые имеют высокий риск развития брадиаритмии, должны
находиться под медицинским наблюдением в условиях профильного
стационара в течение 48 часов после начала терапии комбинацией
софосбувира и противовирусных средств на фоне амиодарона.

Пациенты,
которые принимают лекарственные средства для лечения гепатита С
совместно с амиодароном (независимо от того, принимают ли они еще и
средства, урежающие сердечный ритм), должны быть информированы о
симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости
незамедлительно обратиться за экстренной медицинской помощью при их
возникновении.

Эндокринные
нарушения.

Амиодарон
может вызвать гипотиреоидизм или гипертиреоидизм, особенно у
пациентов с нарушением функции щитовидной железы в анамнезе. До
начала терапии у всех пациентов должен быть выполнен клинический и
лабораторный (включая определение высокочувствительного ТТГ (usTSH))
мониторинг состояния. Мониторинг следует повторять в течение всего
времени терапии с 6-ти месячными интервалами, а также на протяжении
нескольких месяцев после ее прекращения. Особенно важно осуществлять
контроль состояния у пожилых пациентов. У пациентов с высоким риском
нарушения функции щитовидной железы следует выполнять регулярный
периодический мониторинг состояния. При подозрении на развитие
нарушения тиреоидной функции следует выполнить определение usTSH.

Амиодарон
содержит йод (в таблетке 200 мг – 75 мг йода), поэтому может
оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода
в щитовидной железе. Однако, тесты оценки тиреодиной функции
(свободные T3
и T4,
usTSH)
остаются при этом неизменными. Амиодарон ингибирует периферическую
конверсию левотироксина (Т4)
в трийодтиронин (Т3)
и может привести к изолированным биохимическим изменениям у
эутиреоидных пациентов (повысить сывороточные уровни свободного T4,
при этом уровень свободного Т3
слегка снижается или остается неизменным). В таких случаях не
требуется прекращать терапию амиодароном если отсутствуют клинические
или лабораторные проявления (usTSH)
тиреоидной дисфункции.

Гипотиреоидизм.
У пациента необходимо заподозрить развитие гипотиреоидизма, если
возникают следующие клинические симптомы: набор массы тела, нарушение
переносимости холода, снижение физической активности, выраженная
брадикардия. Диагноз подтверждается при повышении сывороточного
уровня usTSH
и увеличении ответа ТТГ на введение ТРГ. Уровни Т3
и Т4 могут
оставаться низкими. Эутиреоидное состояние обычно возвращается через
3 месяца после прекращения терапии амиодароном. По жизненным
показаниям терапия амиодароном может продолжаться, однако в этом
случае необходимо назначение левотироксина. Доза левотироксина
подбирается под контролем уровня ТТГ.

Гипертиреидизм.
Во время терапии амиодароном и в течение нескольких месяцев после ее
прекращения возможно развитие гипертиреоидного состояния. Врач должен
обращать внимание на выявление таких симптомов гипертиореидизма как
потеря массы тела, астения, беспокойство, повышение частоты сердечных
сокращений, появление аритмий, приступов стенокардии или сердечной
недостаточности. Диагноз подтверждается сниженным сывороточным
уровнем usTSH,
повышенным уровнем Т3
и сниженным ответом ТТГ в ответ на введение ТРГ. Также может
наблюдаться повышение уровня реверсивного Т3
(rT3).

В
случае развития гипертиреоидизма терапию амиодароном следует
немедленно прекратить. Состояние пациента возвращается к норме через
несколько месяцев, хотя имеются сообщения о возможности необратимого
нарушения функции щитовидной железы. Клиническому восстановлению
предшествует нормализация лабораторных тиреоидных тестов.

В
случае развития тяжелого гипертиреоза может потребоваться назначение
пациенту антитиреоидных средств, с использованием в начале терапии их
высоких доз. В случае, если их эффект недостаточен, в первые
несколько недель дополнительно может быть назначена сопутствующая
кортикостероидная терапия (например, 1 мг/кг преднизолона).

Нарушения
со стороны зрения.

Если
возникает нечеткость или снижение остроты зрения у пациента,
необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое
обследование, включая обследование с фундус-линзой. Появление
оптической нейропатии или неврита зрительного нерва требует отмены
амиодарона ввиду возможного прогрессирования состояния вплоть до
полной утраты зрения. Если снижение остроты зрения или нечеткость
зрения не появляются, то офтальмологический мониторинг следует
выполнять не чаще, чем раз в год.

Гепато-билиарные
нарушения.

Примение
амиодарона может приводить к различным нарушениям со стороны печени,
включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность.
Имеются сообщения о фатальных нарушениях функции печени, особенно при
длительной терапии амиодароном, которые, хотя и редко, возникали
после начала терапии амиодароном с его внутривенного применения.
Рекомендуется мониторировать фукнцию печени у пациентов, особенно –
уровень трансаминаз, выполняя анализ до начала терапии амиодароном и
затем каждые 6 месяцев. Если уровень трансаминаз превысит нормальные
значения в 3 и более раз, дозу амиодарона следует уменьшить или
полностью прекратить его прием.

В
начале терапии амиодароном возможно изолированное повышение уровня
трансаминаз в 1.5-3.0 раза выше нормального уровня. В последующем,
при уменьшении дозы амиодарона (а иногда и самопроизвольно)
происходит возвращение их к нормальному уровню.

Если
возникают изолированные случаи острого нарушения функции печени,
которые сопровождаются не только повышением уровня трансаминаз, но
и/или развитием желтухи прием амиодарона следует прекратить.

Имеются
сообщения о развитии хронических заболеваний печени на фоне приема
амиодарона. Данная патология должна быть заподозрена даже при
минимальных нарушениях функции печени (повышение уровня трансаминаз в
1.5-5.0 раз выше нормы) или при появлении клинических симптомов
(возможна гепатомегалия), которые сохраняются более чем 6 месяцев.
Рекомендуется проводить регулярный рутинный мониторинг функциональных
печеночных тестов. После прекращения приема амиодарона аномальные
клинические проявления и лабораторные тесты обычно подвергаются
регрессии, однако, имеются сообщения и о развитии фатальных
изменений. Гистологические данные могут указывать на картину
псевдо-алкогольной болезни печени, но они являются вариабельными и
могут также соответствовать картине цирроза.

Несмотря
на то, что отсутствуют подтвержденные данные об усилении негативного
действия амиодарона под влиянием алкоголя, пациентам следует
рекомендовать не злоупотреблять алкогольными напитками в период
применения амиодарона.

Нарушения
со стороны нервной системы.

Амиодарон
может вызывать периферическую сенсомоторную нейропатию и/или
миопатию. Оба этих состояния могут быть тяжелыми по своим
проявлениям, однако через несколько месяцев после прекращения приема
амиодарона наблюдается восстановление, которое тем не менее может
быть неполным.

Нарушения
со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Появление
диспноэ (одышки) или непродуктивного кашля может указывать на
развитие пульмотоксического действия амиодарона (гипериммунный
пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз,
плеврит, облитерирующий бронхиолит организующийся в пневмонит).
Данные состояния могут проявляться одышкой (которая может быть
тяжелой и не соответствовать текущему кардиальному статусу пациента),
непродуктивным кашлем, усугублением общего состояния (слабость,
потеря аппетита, лихорадка). Данное состояние развивается постепенно,
однако, возможно и быстрое прогрессирование ухудшения состояния.
Поскольку большинство случаев, как сообщалось, развивалось только
после длительной терапии, вероятность развития этого состояния вскоре
после начала приема амиодарона маловероятно.

Перед
началом терапии амиодароном следует тщательно оценить
пульмонологический статус пациента, принять решение о выполнении
рентгенологического обследования органов грудной клетки. Если во
время терапии амиодароном возникает подозрение на развитие
пульмотоксического действия, данные исследования следует повторить,
выполнив их во взаимосвязи с оценкой функциональных легочных проб,
включая необходимость оценки диффузионной способности легких по
монооксиду углерода. Первоначальные данные рентгенологического
исследования следует дифференцировать от состояния банального
венозного застоя в легких. В случае раннего прекращения терапии
амиодароном пульмотоксическое действие является обратимым на фоне или
даже без применения кортикостероидной терапии. Клиническая
симптоматика часто разрешается уже через несколько недель, с
последующим более медленным восстановлением радиологической картины и
легочных функциональных проб. Однако, у некоторых пациентов состояние
может продолжать прогрессировать несмотря на прекращение приема
амиодарона.

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Следует
предупреждать пациентов о необходимости избегать излишней инсоляции и
использовать солнцезащитные меры и средства во время применения
амиодарона, поскольку чувствительность пациентов к воздействию
ультрафиолета повышается и может сохраняться в течение нескольких
месяцев после его применения. В большинстве случаев симптомы
ограничиваются жжением, эритемой и развитием солнечных ожогов на
участках кожи, подвергшихся инсоляции, однако, возможны и тяжелые
фототоксические реакции с образованием пузырей.

Тяжелые
буллезные реакции.

Жизнеугрожающие
или даже фатальные кожные реакции на применение амиодарона включают
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла). Если такие реакции возникают у пациента, прием
амиодарона следует немедленно прекратить.

Лекарственные
взаимодействия.

Амиодарон
не следует комбинировать с β-адреноблокаторами, блокаторами
медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) вследствие риска
нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости;
слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника –
риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на
фоне гипокалиемии.

Амиодарон
повышает концентрацию флекаинида в плазме крови при совместном
применении. Это следует учитывать и уменьшать дозу флекаинида,
тщательно мониторируя состояние пациента.

Беременность
и лактация.

Применение
при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни
нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии
(вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). Безопасность и
эффективность применения у детей не определена.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.

В период
лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и
занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Взрослые
пациенты.
Для терапии следует использовать минимально эффективную дозу. Во всех
случаях состояние пациента следует оценивать индивидуально, исходя из
его ответа на лечение и самочувствия. Как правило, следует
придерживаться следующих режимов терапии.

Начальное
лечение.

Обычный
режим дозирования по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в день в течение 1-ой
недели терапии. В последующую неделю доза должна быть уменьшена до
200 мг 2 раза в день.

В
некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие
дозы (4 или 5 таблеток в сутки) для достижения насыщения
тканей амиодароном, но только в течение короткого времени и при
электрокардиографическом контроле.

Поддерживающее
лечение.

Следует
определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с
индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½
таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 1 таблетки в сутки.
Крайне редко может потребоваться более высокая доза (2 таблетки –
400 мг/сут). Для титрации минимальной поддерживающей дозы, которая
позволяет контролировать аритмию следует использовать шаг в 100 мг
(половина таблетки). Поддерживающую дозу, подобранную для пациента
следует периодически пересматривать, особенно если она превышает 200
мг/сут.

Использование
высоких поддерживающих доз амиодарона может стать причиной
нежелательных эффектов, связанных с высокими уровнями препарата и его
метаболитов в тканях. Амиодарон в значительной степени связывается с
белками и его средний период полуэлиминации составляет 50 дней
(колеблется от 20 до 100 дней). Поэтому между каждым изменением
режима дозирования должно пройти достаточно продолжительное время,
чтобы в организме пациента возникло новое равновесное состояние,
связанное с насыщением тканей амиодароном. У пациентов с потенциально
летальными аритмиями длительный период полуэлиминации амиодарона
является благоприятным защитным фактором, поскольку при случайном
пропуске приема очередной дозы препарата не приводит к резкому
падению его концентрации в тканях. Длительный период выведения
амиодарона также следует учитывать при подборе минимальной
поддерживающей дозы, контролируя состояние пациента периодически и
при появлении признаков чрезмерного накопления амиодарона в тканях –
соответственно уменьшая дозу препарата.

Снижение
дозы и прекращение приема.

Нежелательные
эффекты амиодарона исчезают медленно, по мере снижения его
концентрации в тканях. Поэтому, после прекращения приема амиодарона
его остаточные концентрации в тканях еще в течение месяца оказывают
фармакологическое воздействие на организм пациента. Тем не менее,
даже в этот период при прекращении приема амиодарона возможен возврат
или обострение аритмии.

Средняя
разовая терапевтическая доза – 200 мг, средняя терапевтическая
суточная доза – 400 мг, максимально разовая доза – 400
мг, максимальная суточная доза – 1200 мг.

Дети.
Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не
установлена.

Пожилые и
старческие пациенты. У
данной группы пациентов, как и у лиц зрелого возраста, следует
использовать минимально эффективные дозы амиодарона. Нет данных
относительно использования более низких режимов дозирования у данной
группы пациентов или ее большей восприимчивости к развитию
брадикардии или нарушений проводимости на фоне амиодарона. Тем не
менее, у данной группы пациентов следует более тщательно
контролировать тиреоидную функцию.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:
брадикардия, атриовентрикулярная блокада, снижение артериального
давления, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт»,
усугубление имеющейся ХСН, нарушение функции печени, остановка
сердца.

Лечение:
назначение активированного угля, промывание желудка, назначение
колестирамина; при брадикардии – бета-адреностимуляторов или
установка кардиостимулятора; при тахикардии типа «пируэт» –
в/в введение солей магния, кардиостимуляция. Кардиомониторинг в
течение 1 мес. Гемодиализ неэффективен.

Рекомендуется
обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения
способа применения лекарственного препарата

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Нежелательные
последствия приема препарата могут проявляться со следующей частотой:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (>
1/1.000, < 1/100), редко

(>
1/10.000, <1000) и очень редко (< 1/10. 000,включая единичные
сообщения).

Очень
часто:

— тошнота,
рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в
эпигастрии;

— изолированное
повышение активности «печеночных» трансаминаз (в 1.5-3
раза выше нормы);

— микроотложения
в роговице, почти всегда присутствуют у взрослых, и обычно
локализуются в зоне под зрачком и не являются противопоказанием к
продолжению лечения. В исключительных случаях могут сопровождаться
восприятием цветного и ослепляющего света или затуманивания зрения.
Микроотложения в роговице, которые образованы комплексом липидов,
всегда исчезают после прекращения лечения;

— фотосенсибилизация.
Пациентам рекомендуется избегать действия прямых солнечных лучей (и
УФ-излучения вообще) во время лечения.

Часто:

—
умеренная
брадикардия (дозозависима);

— острый
токсический гепатит с повышением активности «печеночных»
трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной
недостаточности, в т.ч. фатальной;

—
интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий
бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит,
легочный фиброз;

— при
длительном применении возможно развитие гипотиреоза, гипертиреоза
(возможно с летальным исходом, требуется отмена препарата);

— запор;

— сероватая
или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает
после прекращения приема препарата);

— экзема;

—
тремор и др. экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч.
«кошмарные» сновидения.

Нечасто:

—
SA
и AV
блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение
новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца);

—
нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени);

— сухость
во рту;

—
периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или
миопатия.

Очень
редко:

— выраженная
брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией
синусового узла и пожилых пациентов);

— нейропатия
или неврит зрительного нерва с прогрессированием вплоть до слепоты;

—
хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит,
цирроз), в т.ч. фатальная;

—
бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью
(особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный
синдром, в т.ч. с летальным исходом;

—
легочное кровотечение;

—
неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия;

—
синдром неадекватной секреции АДГ CHCAD/RSIADH
(гипонатриемия);

— мозжечковая
атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль
мозга), головная боль, вертиго;

— эритема
(при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный
дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция;

—
васкулит;

—
эпидидимит и орхит;

—
нарушение потенции (связь с приемом препарата не установлена);

—
при длительном применении тромбоцитопения, гемолитическая и
апластическая анемия;

—
почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина.

Частота
неизвестна:

— снижение
аппетита;

— волчаночноподобный
синдром;

—
аритмия
по
типу
пируэт
(torsades
de pointes);

— панкреатит
или острый панкреатит;

— паркинсонизм;

— паросмия;

— нарушение
сознания и делирий;

— крапивница;

-тяжелые
кожные реакции, потенциально летальные, включая токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

— буллезные
дерматиты и лекарственные гипериммунные реакции с эозинофилией и
системными проявлениями;

—
случаи гранулемы костного мозга;

—
случаи ангионевротического отека;

— анафилактические
и анафилактоидные реакции включая шок.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна таблетка
содержит:

активное
вещество – амиодарона
гидрохлорид 200 мг;

вспомогательные
вещества:
лактозы моногидрат – 160 мг,
крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и
фаской.

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ для
упаковки лекарственных средств и гибкой упаковки на основе
алюминиевой фольги или фольги алюминиевой, или материала
комбинированного.

По
3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять
по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о
производителе

Открытое
акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»
(ОАО «БЗМП»),
Республика Беларусь, Минская область, г.Борисов, ул.Чапаева 64,
тел/факс +375(177)734043, market@borimed.com.

Держатель
регистрационного удостоверения

Открытое
акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»
(ОАО «БЗМП»),
Республика Беларусь.г. Борисов, ул. Чапаева, 64,
тел/факс +375(177)734043, market@borimed.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организациина
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственнойзапострегистрационноенаблюдениезабезопасностьюлекарственногосредства

Республика
Казахстан, 050026. г. Алматы, ул. Нурмакова 26/195, кв.39, ИП
«МедФарм», тел/факс: +7 (727) 2911 198, тел: +7 777
7040709, +7 777 2306494; Е-mail:
pvqa—bzmp—kz@mail.ru

19_06_1302_p.pdf	0.64 кб
19_06_1302_s.pdf	1.36 кб
Амиодарон_ЛВ_КАЗ.docx	0.05 кб
Амиодарон_ЛВ_рус.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ