Амиодарон инструкция по применению и для чего в таблетках цена отзывы

Амиодарон инструкция по применению

Дата публикации: 18.04.2023

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.АритмияДля сердца и сосудовСтенокардияТаблетки

Автор статьи

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 1197876, рег. номер 30353

Все авторы

Содержание статьи

• Амиодарон: РЛС
• Амиодарон: механизм действия
• Амиодарон: инструкция по применению и для чего
• Амиодарон: противопоказания
• Амиодарон: дозировка
• Амиодарон: побочные эффекты
• Амиодарон или Кордарон: что лучше?
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Человек живет, пока бьется его сердце. Частота сердечных сокращений (ЧСС) показывает, как оно работает. У взрослого человека норма ЧСС составляет 60-90 ударов в минуту. Другие цифры говорят о нарушениях сердцебиения, которые делят на три вида: слишком быстрое — тахикардия, замедленное — брадикардия и неритмичные сокращения — аритмия.

Как правило, аритмии возникают у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: гипертонией, стенокардией, сердечной недостаточностью, кардиомиопатией, пороками сердечных клапанов и др. Они опасны тем, что могут привести к летальному исходу.

Мерцательная аритмия предсердий является причиной образования тромбов и развития инсульта и инфаркта миокарда. Еще более опасна фибрилляция желудочков, которая останавливает кровоток в организме. В этом случае желудочки «трепещут», но не качают кровь. При отсутствии помощи приводит к смерти из-за остановки сердца.

Для профилактики приступов используют четыре класса антиаритмических средств. Провизор рассказывает о представителе III класса Амиодароне: его составе, действии, показаниях, дозировке и побочных эффектах. Проводит сравнение с Кордароном.

Амиодарон: РЛС

В состав препарата Амиодарон входит одноименное действующее вещество. Лекарственное средство выпускают в двух формах:

• Амиодарон ампулы с концентратом для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг/мл
• Амиодарон таблетки, 200 мг 

Амиодарон: механизм действия

Амиодарон относится к III классу антиаритмиков, замедляющих реполяризацию. Но в то же время обладает свойствами всех четырех классов. Его антиаритмическое действие заключается в уменьшении времени, за которое электрический импульс по проводящей системе сердца достигает рабочего миокарда желудочков. Это приводит к урежению ЧСС.

Амиодарон снижает давление, улучшает кровоснабжение и энергетические резервы миокарда, уменьшает его потребность в кислороде. Также он уменьшает влияние тиреоидных гормонов на миокард, так как по химической структуре похож на тиреоидные гормоны и содержит йод.

Амиодарон: инструкция по применению и для чего

Амиодарон — лекарство для лечения и профилактики внезапных нарушений ритма, таких как:

• угрожающие жизни желудочковые аритмии;
• желудочковая тахикардия;
• предупреждение повторной фибрилляции предсердий и желудочков;
• аритмии, связанные с синдромом WPW (Вольфа-Паркинсона-Уайта)
• состояния аритмии при неэффективности или невозможности другой терапии;
• мерцания и трепетания предсердий;
• предсердная и желудочковая экстрасистолия;
• аритмии на фоне коронарной недостаточности или хронической сердечной недостаточности;
• желудочковые аритмии у больных с миокардитом Шагаса;
• состояние после инфаркта миокарда при наличии эпизодов аритмий;
• стенокардия.

Также Амиодарон назначают при нарушении ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и с нарушенной функцией левого желудочка.

Амиодарон: противопоказания

Амиодарон запрещен для применения в следующих случаях:

• гиперчувствительность к действующему веществу, йоду и другим компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада и нарушение проводимости при отстуствии кардиостимулятора;
• слабость синусового узла при отсутствии кардиостимулятора;
• брадикардия;
• сердечная недостаточность;
• коллапс, кардиогенный шок, гипотензия;
• гипотиреоз и гипертиреоз;
• одновременный прием с другими антиаритмиками и некоторыми препаратами другого действия (указаны в инструкции);
• пониженное содержание калия в крови;
• беременность и лактация;
• детский возраст до 18 лет.

Прием препарата под наблюдением врача рекомендуется при применении у пациентов с печеночной недостаточностью и бронхиальной астмой. У лиц пожилого возраста Амиодарон может вызвать брадикардию.

Амиодарон: дозировка

Лечащий врач назначает и корректирует режим дозирования Амиодарона. Особенность применения Амиодарона состоит в том, что в начале лечения используется насыщающая доза. Она может достигать 1200 мг в сутки, разделенных на 3 приема, и дается коротким курсом и под контролем ЭКГ.

После появления признаков насыщения переходят на поддерживающую дозу, которая не превышает 400 мг в сутки в 1-2 приема. По возможности при приеме Амиодарона рекомендуют делать через каждые пять дней перерыв на два дня.

Амиодарон: побочные эффекты

Амиодарон оказывает достаточно серьезные побочные действия, частота и выраженность которых зависит от дозировки. Поэтому рекомендуют принимать минимально эффективные поддерживающие дозы. Препарат часто вызывает:

• умеренную брадикардию, особенно при высоких дозировках;
• снижение артериального давления;
• тошноту, рвоту, изменения вкуса, металлический привкус, тяжесть в эпигастрии;
• повышение активности печеночных ферментов;
• острое поражение печени и печеночную недостаточность;
• тяжелые заболевания легких,иногда с летальным исходом;
• одышку и сухой кашель;
• липидные отложения в эпителии роговицы, изменения поля зрения;
• гипотиреоз, гипертиреоз;
• фоточувствительность, пигментацию кожи (при высоких дозах);
• тремор, нарушения сна, кошмарные сновидения.

Амиодарон или Кордарон: что лучше?

Кордарон — это первый оригинальный препарат с амиодароном в составе. Его выпускает французская компания Санофи-Авентис в виде таблеток с дозировкой 200 мг. Инъекционной формы Кордарона нет. Раствор Амиодарона незаменим при кардиореанимации при остановке сердца при фибрилляции желудочков.

Кордарон и Амиодарон в таблетках — полные аналоги, у них одинаковые показания, побочные эффекты и противопоказания к применению. Они отличаются производителями субстанций и вспомогательными веществами. В Кордароне используют действующее вещество, синтезированное во Франции, в Амиодароне — в Индии и Китае.

В состав таблеток Кордарона входит молочный сахар лактоза, а в Амиодароне некоторых производителей (например, Акрихина) она отсутствует. Поэтому пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией Кордарон нужно заменять на Амиодарон-Акри или другой, уточнив состав в инструкции.

Кроме этого исключения, таблетки Кордарона и Амиодарона пациент может заменять исходя из своих предпочтений.

Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».

Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK

Краткое содержание

• Амиодарон выпускают в двух лекарственных формах: таблетки и концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения.
• Антиаритмическое действие препарата заключается в уменьшении времени, за которое электрический импульс по проводящей системе сердца достигает рабочего миокарда желудочков.
• Амиодарон — лекарство для лечения и профилактики внезапных нарушений ритма.
• У препарата много противопоказаний. Под наблюдением врача его рекомендуется принимать пациентам с бронхиальной астмой и печеночной недостаточностью. У лиц пожилого возраста Амиодарон может вызвать брадикардию.
• Лечащий врач назначает и корректирует режим дозирования Амиодарона.
• Амиодарон оказывает достаточно серьезные побочные действия, частота и выраженность которых зависит от дозировки. Поэтому рекомендуют принимать минимально эффективные поддерживающие дозы.
• Кордарон и Амиодарон в таблетках — полные аналоги, у них одинаковые показания, побочные эффекты и противопоказания к применению.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Цены на товар Амиодарон:

Мегаптека,

Цены на Амиодарон в Санкт-Петербурге, Цены на Амиодарон в Новосибирске, Цены на Амиодарон в Екатеринбурге, Цены на Амиодарон в Казани, Цены на Амиодарон в Нижнем Новгороде, Цены на Амиодарон в Челябинске, Цены на Амиодарон в Самаре, Цены на Амиодарон в Уфе, Цены на Амиодарон в Ростове-на-Дону, Цены на Амиодарон в Омске, Цены на Амиодарон в Красноярске, Цены на Амиодарон в Воронеже, Цены на Амиодарон в Перми, Цены на Амиодарон в Волгограде, Цены на Амиодарон в Краснодаре, Цены на Амиодарон в Тюмени, Цены на Амиодарон в Саратове, Цены на Амиодарон в Тольятти, Цены на Амиодарон в Ижевске, Цены на Амиодарон в Барнауле

Гид по аналогам за подписку

подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»

Состав

В 1 таблетке Амиодарона содержится 200 мг действующего вещества амиодарона гидрохлорида и вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, альгиновая кислота, низкомолекулярный повидон и стеарат магния.

Форма выпуска

Амиодарон выпускается в таблетках в блистерах по 10 штук или в банке из светозащитного стекла по 30 штук. Препарат упакован в картонные пачки, которые могут вмещать 30 или 60 таблеток.

Фармакологическое действие

Обладает антиаритмическим, коронаровазодилатирующим и антиангинальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Амиодарон — активное вещество, которое способно облегчать работу сердца, существенно не изменяя сердечный выброс и сократимость сердечной мышцы миокарда. Вместе с тем, препарат увеличивает коронарный ток крови за счет снижения сопротивления в артериях сердца, а также снижает ЧСС и АД благодаря периферическому вазодилатирующему эффекту. Это существенно снижает уровень потребления миокардом кислорода и вместе с тем повышает энергетические запасы миокарда посредством увеличения содержания креатинфосфата и гликогена.

Показания к применению Амиодарона

Применяется для лечения, а также профилактики пароксизмальных нарушений ритма:

• желудочковые аритмии, которые угрожают жизни, а также у пациентов с миокардитом Шагаса;
• желудочковая тахикардия;
• профилактика фибрилляции желудочков, в числе прочего — после проведения мероприятий кардиоверсии;
• пароксизм мерцания;
• трепетание предсердий;
• экстрасистолия предсердная или желудочковая;
• аритмии, возникающие на фоне хронической сердечной или коронарной недостаточности;
• парасистолия;
• стенокардия.

Показанием к применению Амиодарона также являются суправентрикулярные аритмии в случаях неэффективности или невозможности применения иной терапии, что обычно связано с синдромом WPW.

Противопоказания

• синусовая брадикардия;
• синдром слабого синусового узла;
• синоатриальная или AV блокада 2-ой и 3-ей степени (без применения кардиостимулятора);
• кардиогенный шок;
• коллапс;
• гипокалиемия;
• артериальная гипотензия;
• гипотиреоз (недостаточное выделение гормонов щитовидной железы);
• тиреотоксикоз;
• интерстициальные болезни легких;
• прием ингибиторов МАО;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к составляющим Амиодарона или к йоду;
• с осторожностью следует применять детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Применение таблеток Амиодарона может вызывать следующие побочные действия относительно определенных органов и систем:

• Сердечно-сосудистая система: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), AV-блокада, тромбофлебит, васкулит, при длительном применении — прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа «пируэт», усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении — снижение АД.
• Эндокринная система: развивается гипо— или гипертиреоидизм.
• Дыхательная система: длительное применение может привести к возникновению кашля, одышки, интерстициальной пневмонии или альвеолита, а также фиброза легких, плеврита. При парентеральном применении возможен бронхоспазм, апноэ, особенно у людей с тяжелыми формами дыхательной недостаточности.
• Пищеварительная система: чаще всего возникает тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, тяжесть в эпигастрии, понижается аппетит, притупляются вкусовые ощущения, реже — повышение активности трансаминаз печени, в случае длительного применения — токсический гепатит, холестаз, желтушное окрашивание покровов, а также цирроз печени.
• Центральная и периферическая нервная система: возможны головные боли, астения, головокружение, депрессии, парестезии, слуховые галлюцинации. В случае длительного применения — периферическая невропатия, экстрапирамидные проявления, тремор, нарушение памяти, сна, атаксия, неврит зрительного нерва. При парентеральном применении может развиваться внутричерепная гипертензия.
• Органы чувств: увеит (воспаления сосудистой оболочки глаза различной локализации), отложение гликолипопротеида — липофусцина в эпителии роговицы глаза, что может проявляться при ярком свете в виде нарушений: жалобы на светящиеся точки или так называемую «пелену перед глазами», кроме того, возможно микроотслоение сетчатки.
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.
• Кожные покровы: сыпь, поражение в виде эксфолиативного дерматита, фотосенсибилизация, алопеция, редко возникали проявления в виде серо-голубого окрашивания кожных покровов.
• Прочие: эпидидимит и снижение потенции, миопатия, при парентеральном применении возможен жар и повышенное потоотделение.

Применение препарата у пациентов пожилого возраста значительно повышает риск развития тяжелых форм брадикардии.

Таблетки Амиодарон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Амиодарон принимать следует внутрь, до еды, с необходимым количеством воды для проглатывания. Инструкция по применению Амиодарона предполагает индивидуальный режим дозирования, который должен устанавливаться и корректироваться лечащим врачом.

Стандартная схема дозирования:

• Нагрузочная (по-другому насыщающая) начальная доза для стационарного лечения, которую разделяют на несколько приемов, составляет 600–800 мг в сутки, причем максимально допустимая суточная доза — до 1200 мг. Необходимо учитывать, что суммарная доза должна быть 10 г, обычно она достигается за 5–8 суток.
• Для амбулаторного лечения назначают начальную дозу в пределах 600–800 мг в сутки, которую разделяют на несколько приемов, достигая также суммарной дозы не более 10 г, однако за 10–14 суток.
• Для продолжения курса лечения Амиодароном достаточно принимать 100–400 мг в сутки. Внимание! Используется минимальная эффективная поддерживающая доза.
• Чтобы избежать кумуляции препарата, необходимо принимать таблетки либо через день, либо с перерывом в 2 дня 1 раз в неделю.
• Средняя разовая доза, обладающая терапевтическим эффектом, составляет 200 мг.
• Средняя суточная доза — 400 мг.
• Максимально допустимая доза – не более 400 мг за 1 раз, не более 1200 мг за 1 стуки.
• Для детей доза — обычно в пределах 2,5-10 мг в сутки.

Передозировка

Единоразовая значительная доза может вызывать:

• снижение артериального давления;
• брадикардию или аритмию;
• нарушение нормального функционирования печени;
• атриовентрикулярную блокаду.

В качестве лечения назначают промывание желудка, активированный уголь, симптоматические мероприятия, при развитии брадикардии — Атропин, β1-адреномиметики, в крайних случаях — кардиостимуляция.

Специфического антидота не существует, гемодиализ оказывается неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении данного препарата со следующими средствами могут возникать различные реакции:

• Антиаритмические средства класса 1А и Дизопирамид, Прокаинамид, Хинидин увеличивают сердечный интервал QT и увеличивают риск развития желудочковой тахикардии «пируэт».
• Слабительные средства, вызывающие гипокалиемию, а также диуретики, кортикостероиды, в т.ч. в/в Амфотерицин, Тетракозактид, цизаприд, в комбинации с Амиодароном повышают риск развития аритмии желудочков сердца.
• Средства общей анестезии, оксигенотерапии — риск развития брадикардии, нарушений проводимости сердца, артериальной гипотензии, уменьшения ударного V сердца.
• Трициклические антидепрессанты, фенотиазины, Астемизол и терфенадин также вызывают удлинение интервала QT и риск развития желудочковой аритмии (чаще всего типа «пируэт»).
• Варфарин, Фенпрокумон, Аценокумарол усиливают антикоагулянтный эффект и повышают риск развития кровотечений.
• Винкамин, Сультоприд, Эритромицин в/в, Пентамидин в/в и в/м повышают риск развития желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт».
• Декстрометорфан — повышение плазменной концентрации вследствие снижения скорости метаболизма в печени, а также выведения из организма, что вызвано ингибированием активности изофермента Цитохрома CYP2D6.
• Дигоксин – существенное увеличение его плазменной концентрации, связанного со снижением его клиренса, что повышает возможность развития дигиталисной интоксикации.
• Дилтиазем, Верапамил — усиление отрицательного инотропного эффекта, развитие брадикардии, нарушение проводимости, а также AV-блокада.
• Индинавир, ритонавир, нелфинавир, саквинавир, Циметидин – возможно повышение концентрации активного вещества — амиодарона в плазме. Колестирамин, Фенитоин – противоположное действие.
• Амиодарон может повышать концентрацию Лидокаина в плазме крови, а также вызывать судороги, возможно, вследствие подавления метаболизма Лидокаина.
• Карбонат лития — развитие гипотиреоидизма.
• Пропранолол, Метопролол, Соталол — артериальная гипотензия, асистолия, брадикардия, фибрилляция желудочков.
• Тразодон — описан случай возникновения аритмии «пируэт».
• Циклофосфамид в высоких дозах — легочная токсичность.

Условия продажи

Препарат отпускают по рецепту.

Условия хранения

В сухом темном месте, при температуре не более 30 °С. Необходимо ограничить доступ детям к препарату.

Срок годности

Не более 3 лет.

Аналоги Амиодарона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Амиодарона близкие по составу или эффекту могут избираться в зависимости от переносимости, схемы терапии и приема в комплексе других препаратов, а также от индивидуальных предпочтений врача или пациента (цены, страны-производителя и прочее):

• Кардиодарон
• Амидарон
• Аритмил
• Кордарон

Отзывы об Амиодароне

Отзывы о препарате в большинстве положительны, многие отмечают эффективность в стабилизации сердечного ритма и артериального давления, однако есть достаточно большой перечень побочных эффектов и реакций при взаимодействии с другими препаратами, потому применять данное антиаритмическое средство можно только по назначению врача.

Цена Амиодарона, где купить

Цена Амиодарона может существенно отличаться в зависимости от фирмы-производителя. Минимальная цена упаковки Амиодарона 200 мг № 30 составляет около 150 рублей, максимальная – в районе 200 рублей.

Амиодарон таблетки — Органика — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

Р N000583/02

Торговое наименование препарата

Амиодарон

Международное непатентованное наименование

Амиодарон

Лекарственная форма

таблетки

Состав

В одной таблетке содержится:

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид -200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 89,5 мг, крахмал кукурузный — 55,0 мг, повидон (поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский) — 2,0 мг, магния стеарат — 3,5 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BD01

Фармакодинамика:

Амиодарон относится к III классу антиаритмпческих препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом аптиаритмического действия, так как помимо свойств антиарптмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиарптмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиарптмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием. Кроме аптиаритмического действия, у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

— увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном, за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмика III класса по классификации Вильямса);

— уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

— неконкурентная блокада альфа- и бета-адренергических рецепторов;

— замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, более выраженное при тахикардии;

— отсутствие изменений проводимости желудочков;

— увеличение рефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

— замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

— отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь;

— снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений;

— увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий:

— поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения периферического сопротивления;

— влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения ТЗ в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Терапевтические эффекты наблюдаются, в среднем, через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

Фармакокинетика:

Биодоступность после приема внутрь у разных пациентов колеблется от 30 до 80 % (среднее значение около 50 %). После однократного приема внутрь амиодарона максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 3-7 часов. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон является препаратом с медленным поступлением в ткани и высокой афинностью к ним.

Связь с белками плазмы составляет 95 % (62 % — с альбумином. 33,5 % — с бета- липопротеинами). Амиодарон имеет большой объем распределения. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности, в жировой ткани и, кроме неё, в печени, легких, селезенке и роговице.

Амиодарон метаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главный метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активный метаболит дезэтиламиодароп in vitro обладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19. CYP2D6. CYP3A4. CYP2A6. CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодароп также продемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких как Р-гликопротеин (P-gp) и переносчик органических катионов (11ОК2). In vivo наблюдалось взаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp.

Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Основным путем выведения амиодарона является кишечник. Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа. Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения с большой индивидуальной вариабельностью (поэтому при подборе дозы, например, ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона). Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы: начальный период полувыведения (первая фаза) — 4-21 часов, период полувыведения во 2-ой фазе — 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь средний период полувыведепия — 40 дней. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится через кишечник после прохождения через печень, однако, при продолжительном приеме амиодарона концентрации йода в крови могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона в крови.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение «нагрузочных» доз, которое направлено на быстрое накапливание амиодарона в тканях, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Фармакокинетика при почечной недостаточности: в связи с незначительностью выведения препарата почками у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы амиодарона.

Показания:

Профилактики рецидивов:

— Угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков (лечение должно быть начато в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле).

— Наджелудочковых пароксизмальных тахикардий:

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с органическими заболеваниями сердца;

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов без органических заболеваний сердца, когда аитиаритмические препараты других классов неэффективны или имеются противопоказания к их применению;

— документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.

— Мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов группы высокого риска:

— Пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (менее 40 %).

Амиодарон может применяться при лечении нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

— Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

— Синдром слабости синусового узла, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (риск «остановки» синусового узла).

— Атриовентрикулярная блокада II-III степени при отсутствии у пациента установленного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора).

— Гипокалиемия, гипомагниемия.

— Сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

— антиаритмические препараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

— другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамсмазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин). бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд). бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертипдол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности, эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат: мизоластин; астемизол: терфенадин; фторхинолоны.

— Врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

— Дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

— Интерстициальная болезнь легких.

— Беременность (за исключением особых случаев, см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»),

— Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью»).

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

При декоменсированной или тяжелой хронической (III-IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, тяжелой дыхательной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), при атриовентрикулярной блокаде I степени.

Беременность и лактация:

Беременность

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-ой недели беременности (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду воздействия препарата па щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риски (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Период кормления грудью

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью (поэтому в этот период препарат следует отменить или прекратить грудное вскармливание).

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать только по назначению врача.

Таблетки Амиодарон принимаются внутрь до приема пищи и запиваются достаточным количеством воды.

Нагрузочная («насыщающая») доза: могут быть применены различные схемы насыщения.

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).

Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет 600-800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

Поддерживающая доза: может варьировать у разных пациентов от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Так как амиодарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг.

Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0.1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая. Нечасто: аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Очень редко: выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста.

Частота неизвестна: нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие» и раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: гипотиреоз; гипертиреоз, иногда с летальным исходом. Очень редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении или нечеткость зрения. Очень редко: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота, дисгевзия (притупление или потеря вкусовых ощущений), обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижения дозы. Частота неизвестна: панкреатиг/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта. запор.

Общие расстройства: частота неизвестна: образование гранулем, включая гранулему костного мозга.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или спонтанно. Часто: острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»). Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна. Нечасто: периферическая сенсорно-моторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата. Очень редко: мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль. Частота неизвестна: паркинсонизм, паросмия (расстройство ощущения запаха. особенно субъективное восприятие запаха. объективно отсутствующего).

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: состояние спутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко: эпидидимит, импотенция. Частота неизвестна: снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией (криптогенной организующейся пневмонией), иногда с летальным исходом. Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Частота неизвестна: легочное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: фотосенсибилизация.

Часто: в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи, после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает. Очень редко: во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы, кожная сыпь, обычно неспецифичная, эксфолиативный дерматит, алопеция. Частота неизвестна: экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко: васкулит.

Передозировка:

При приеме внутрь очень больших доз описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и поражения печени. Возможно замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление уже имевшейся сердечной недостаточности.

Если препарат был принят недавно, следует провести промывание желудка, применить активированный уголь. В остальных случаях следует проводить симптоматическую терапию: при брадикардии — бета-адреносгимуляторы или установка кардиостимулятора, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенное введение солей магния или кардиостимуляция.

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызвать двунаправленную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», противопоказана, так как при этом увеличивается риск развития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмичсские лекарственные средства IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил; другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как випкамип; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вератиприд), бутирофеноны (дроперидол, гатоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентератьном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT.

Совместный прием амиодарона с лекарственными средствами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT). А также содержание калия и магния в крови.

У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированная терапия с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушение автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.

При одновременном применении амиодарона и лекарственных средств, урежающих сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмип, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмипа бромид, неостигмина бромид), пилокарпин) существует риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других групп.

Осторожности требует одновременное применение амиодарона с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами); с системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами. минералокортикостероидами), тетракозактидом; с амфотерицином В (при внутривенном введении). Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следует применять ангиаритмики (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом — острый респираторный дистресс-синдром взрослых, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства — развитие его связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2. CYP3A4, CYP2C9. CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведепия амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp

Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.

— Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталиспой интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

— Дабигатран

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона и дабигатрана из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию в крови лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изофермента CYP2C9.

— Варфарин

При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время путем определения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема.

— Фенитоин

При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при первых же признаках передозировки, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

— Флекаинид

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4.

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами, возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов, а также может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие лекарственные средства.

— Циклоспорин

Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.

— Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

— Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)

Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2D6

— Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

— Декстрометорфан

Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Клопидогрел

Клопидогрел является неактивным тиенопиридиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 потенциально могут ингибировать метаболизм амиодарона, увеличивать его концентрацию в крови и. соответственно, увеличивать его фармакодинамические и побочные эффекты. Рекомендовано избегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в том числе индинавир) во время лечения амиодароном.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

— Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэти ламиодарона.

— Препараты зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см. раздел «Особые указания»).

— С софосбувиром в ионотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир. так как это может приводить к развитию тяжелой, протекающей с клинической симптоматикой, брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен.

Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания:

Побочные эффекты препарата Амиодарон обычно являются дозозависимыми, поэтому для минимизации возможности их возникновения следует применять минимальные эффективные дозы.

Пациентов следует предупредить о том. чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Реакции со стороны сердца

Фармакологическое действие амиодарона вызывает изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QТс (коррегированного), связанное с удлинением периода рсполяризации желудочков сердца, с возможным появлением волн U. Однако эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата. Допустимо увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное замедление сердечного ритма.

При развитии атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амиодароном должно быть прекращено. При возникновении атриовентрикулярной блокады I степени следует усилить наблюдение. Сообщалось о возникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушений ритма, иногда с летальным исходом. Очень важно, но сложно проводить дифференциальный диагноз между недостаточной эффективностью амиодарона и его аритмогенным действием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечно-сосудистой патологии. При применении амиодарона об аритмогепном действии сообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмических препаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающих продолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличивать продолжительность интервала QT, он показал низкую активность в отношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженная брадикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

При применении препарата Амиодарон в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи выраженной, потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтому одновременное применение этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов с амиодароном, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами после начала приема софосбувира в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. После начала одновременного приема софосбувира пациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии, должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствие длительного периода полувыведения амиодарона также следует проводить соответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препарата Амиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия. Пациенты, принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита С в сочетании с амиодароном, как в сочетании с другими лекарственными препаратами, замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственными препаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих на развитие брадиаритмии и блокады сердца. В случае их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Гипертиреоз (см. раздел «Побочное действие»)

Во время приема препарата Амиодарон или в течение нескольких месяцев после прекращения его приема возможно развитие гипертиреоза. Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие хронической сердечной недостаточности должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения; сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, а затем происходит нормализация лабораторных показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложного лечения. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, бета-адреноблокаторы.

Нейромышечные нарушения (см. раздел «Побочное действие»)

Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную нейропатию и/или миопатию. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона, но иногда может быть неполным.

Нарушения со стороны органа зрения

При расплывчатом видении или при снижении остроты зрения необходимо срочно провести полное офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна (фундоскопию). При выявлении нейропатии и/или неврита зрительного нерва амиодарон необходимо отменить из-за опасности их прогрессирования до развития слепоты.

Легочные нарушения

Появление одышки или сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности, с развитием интерстициального пневмонита. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов, у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и в сочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) следует провести рентгенологическое исследование легких. Следует провести переоценку необходимости применения амиодарона, так как при его ранней отмене интерстициальный пневмонит обычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение 3-4-х недель с последующим более медленным улучшением рентгенологической картины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопрос о лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, у пациентов, принимавших амиодарон, в очень редких случаях, обычно непосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезное дыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальным исходом: предполагается возможность связи его развития с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется тщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности «печеночных» трансаминаз) перед началом применения амиодарона и регулярно во время лечения препаратом. При приеме амиодарона возможы острые нарушения функции печени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражение печени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу амиодарона следует снизить или прекратить его прием.

Клинические и лабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при приеме амиодарона внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаях смертельного исхода.

Тяжелые буллезные реакции

Следует немедленно прекратить лечение амиодароном при появлении симптомов и проявлений, угрожающих жизни, или даже фатальных реакций в виде синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза. а именно: появления прогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или повреждений слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение амиодарона со следующими лекарственными средствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем); стимулирующими перистальтику кишечника слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.

Мониторинг лечения

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение содержания калия в сыворотке крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала приема амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ, а также активность «печеночных» трансаминаз и другие показатели функции печени.

Кроме этого, в связи с тем, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы (концентрация ТТГ в сыворотке крови, определенная с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ). Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно обследовать пациента на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ).

У пациентов, длительно получающих антиаритмики, сообщалось о случаях увеличения частоты дефибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать эффективность этих устройств. Поэтому перед началом или во время лечения амиодароном следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Отклонения от нормы концентраций гормонов щитовидной железы

Поскольку амиодарон содержит йод, его прием может нарушать поглощение радиоактивного йода и искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако прием препарата не влияет на достоверность определения концентраций свободного ТЗ, Т4 и ТТГ (с помощью ультрачувствительного анализа на ТТГ) в сыворотке крови. Амиодарон ингибирует периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (ТЗ) и может вызвать изолированные биохимические изменения (увеличение концентрации свободного Т4 в сыворотке крови при незначительно сниженной или даже нормальной концентрации свободного ТЗ в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов, что не является причиной для отмены амиодарона. Развитие гипотиреоза можно заподозрить при появлении следующих клинических признаков, обычно слабо выраженных: увеличение массы тела, непереносимость холода, снижение активности, выраженная брадикардия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз подтверждается четким повышением концентрации ТТГ в сыворотке крови, определенного с помощью ультрачувствительного метода определения концентрации ТТГ. Нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено с одновременным дополнительным применением L- тироксииа под контролем концентрации ТТГ в сыворотке крови.

Общая и местная анестезия

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача-анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.

На фоне приема амиодарона возможно увеличение гемодинамических рисков, присущих местной или общей анестезии (в особенности это относится к урежению сердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исходя из данных по безопасности, отсутствуют доказательства того, что амиодарон нарушает способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентам с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения амиодароном желательно воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Органика» (АО «Органика»), 654034, Кемеровская область, г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Органика»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколько месяцев после окончания его применения за счет длительного T 1/2 .

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.