Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 4 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 19/12/2243 от 05.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы твердые желатиновые, №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламин | 4 мг |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
капс. 8 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 19/12/2243 от 05.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы, с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламиновая соль | 8 мг |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы: апельсиновый желтый (E110), хинолиновый желтый (E104), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
капс. 4 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 19/12/2243 от 05.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламиновая соль | 4 мг |
| амлодипин (в форме безилата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы: пунцовый 4R (E124), апельсиновый желтый (E110), хинолиновый желтый (E104), патентованный голубой V (E131), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
капс. 8 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 19/12/2243 от 05.12.2019 — Действующее
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
| 1 капс. | |
| периндоприла третбутиламиновая соль | 8 мг |
| амлодипин (в форме безилата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарила фумарат, лактозы моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы: азорубин (E122), пунцовый 4R (E124), хинолиновый желтый (E104), титана диоксид (E171), желатин.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата АМЛОТЕНЗИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 17.03.2017 г.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.
Периндоприл является ингибитором АПФ. В организме превращается в активный метаболит — периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.
Благодаря сосудорасширяющему действию, происходит уменьшение ОПСС, АД (без развития тахикардии), давления наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.
Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.
Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.
После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч.
Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% при максимальном действии и на 60% — через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.
При прекращении лечения не возникает синдром отмены.
Амлодипин — блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц, артериол, ОПСС и, следовательно, АД.
Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденных и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).
Обладает продолжительным действием (более 24 ч), обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.
Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина существенно не отличаются в виде монопрепаратов и в составе препарата Амлотензин.
Периндоприл
Всасывание и метаболизм
При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, Cmax достигается в течение 1 ч после его приема. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Распределение
Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.
Выведение
Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T1/2 периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).
У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.
Амлодипин
Всасывание и распределение
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Биодоступность составляет 64-80%. Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vd приблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 95-98 %. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов; 20-25% — в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при артериальной гипертензии — 48 ч, у пациентов пожилого возраста — до 65 ч, при печеночной недостаточности — до 60 ч, T1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и то же время достигается Сmах в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Показания к применению
— лечение эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.
Реклама
Режим дозирования
Принимают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут (предпочтительно утром) перед едой.
Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин можно назначать пациентам с КК≥60 мл/мин. Препарат не предназначен для пациентов с КК<60 мл/мин, таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим приема, но при повышении дозы требуется осторожность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Следует с осторожностью назначать Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по режиму дозирования у таких пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (по имеющимся данным на сегодняшний момент частота не может быть определена).
| Побочные эффекты | Частота | |
| Амлодипин | Периндоприл | |
| Со стороны системы кроветворения | ||
| Лейкопения/нейтропения | Очень редко | Очень редко |
| Агранулоцитоз или панцитопения | — | Очень редко |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко |
| Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы | — | Очень редко |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | Очень редко |
| Со стороны иммунной системы | ||
| Аллергические реакции (крапивница) | Очень редко | Нечасто |
| Со стороны обмена веществ | ||
| Гипергликемия | Очень редко | — |
| Увеличение массы тела | Нечасто | — |
| Снижение массы тела | Нечасто | — |
| Гипогликемия | — | Частота неизвестна |
| Психические расстройства | ||
| Бессонница | Нечасто | — |
| Изменения настроения | Нечасто | Нечасто |
| Расстройства сна | — | Нечасто |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | Часто | — |
| Головокружение | Часто | Часто |
| Головная боль | Часто | Часто |
| Тремор | Нечасто | — |
| Гипестезия | Нечасто | — |
| Парестезия | Нечасто | Часто |
| Гипертонус | Очень редко | — |
| Периферическая невропатия | Очень редко | — |
| Вертиго | — | Часто |
| Спутанность сознания | — | Очень редко |
| Со стороны органа зрения | ||
| Расстройства зрения | Нечасто | Часто |
| Со стороны органа слуха | ||
| Шум в ушах | Нечасто | Часто |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
| Учащенное сердцебиение | Часто | — |
| Синкопе | Нечасто | — |
| Стенокардическая боль | Редко | — |
| Стенокардия | — | Очень редко |
| Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска | Очень редко | Очень редко |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Очень редко | Очень редко |
| Гиперемия | Часто | — |
| Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) | Нечасто | Часто |
| Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска | — | Очень редко |
| Васкулит | Очень редко | Частота неизвестна |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Одышка | Нечасто | Часто |
| Ринит | Нечасто | Очень редко |
| Кашель | Очень редко | Часто |
| Бронхоспазм | — | Нечасто |
| Эозинофильная пневмония | — | Очень редко |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Гиперплазия десен | Очень редко | — |
| Боль в животе, тошнота | Часто | Часто |
| Рвота | Нечасто | Часто |
| Диспепсия | Нечасто | Часто |
| Нарушение перистальтики кишечника | Нечасто | — |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто |
| Дисгевзия | — | Часто |
| Изменения вкуса | Нечасто | — |
| Диарея, запор | — | Часто |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко |
| Гастрит | Очень редко | — |
| Гепатобилиарные нарушения | ||
| Гепатит, холестатическая желтуха | Очень редко | — |
| Цитолитический или холестатический гепатит | — | Очень редко |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Отек Квинке | Очень редко | — |
| Ангионевротический отек лица конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани | — | Нечасто |
| Эритема (различные виды) | Очень редко | Очень редко |
| Алопеция | Нечасто | — |
| Пурпура | Нечасто | — |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | — |
| Усиленное потоотделение | Нечасто | — |
| Потливость | — | Нечасто |
| Зуд | Нечасто | Часто |
| Сыпь | Нечасто | Часто |
| Фотосенсибилизация | Очень редко | — |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | — |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||
| Отек лодыжек | Часто | — |
| Артралгия, миалгия | Нечасто | — |
| Мышечные судороги | Нечасто | Часто |
| Боль в спине | Нечасто | — |
| Со стороны мочевыделительной системы | ||
| Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания | Нечасто | — |
| Нарушение функции почек | — | Нечасто |
| Острая почечная недостаточность | — | Очень редко |
| Со стороны репродуктивной системы | ||
| Импотенция | Нечасто | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | — |
| Со стороны организма в целом | ||
| Отек, периферический отек | Часто | — |
| Утомляемость | Часто | — |
| Боль в груди | Нечасто | — |
| Астения | Нечасто | Часто |
| Боль | Нечасто | — |
| Недомогание | Нечасто | — |
| Лабораторные показатели | ||
| Повышение активности ферментов печени: АЛТ, ACT (обычно соответствует холестазу) | Очень редко | — |
| Повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов в сыворотке | — | Редко |
| Увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, гиперкалиемия | — | Частота неизвестна |
Дополнительная информация, связанная с амлодипином: в единичных случаях — экстрапирамидный синдром при приеме блокаторов кальциевых каналов.
Противопоказания к применению
Связанные с периндоприлом
— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— одновременное применение ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2).
Связанные с амлодипином
— повышенная чувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам;
— выраженная артериальная гипотензия;
— шок, включая кардиогенный шок;
— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);
— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Связанные с Амлотензином
Все перечисленные выше противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата;
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Особые указания
Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Амлотензин.
Периндоприл
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек: имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента вплоть до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена экстренная терапия, которая может включать назначение адреналина и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.
В редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека на фоне терапии ингибиторами АПФ, который проявляется болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с болями в животе, получающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур ЛПНП-афереза: у пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием декстрансульфатной абсорбции, были отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Развитие таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации: угрожающие жизни анафилактоидные реакции в редких случаях развивались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих пациентов наступление указанных реакций предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации, однако такие явления возникали вновь в случае повторного неосторожного приема препарата.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия: у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией печени в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Периндоприл с крайней осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, пациентам, получающим терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции печени. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Артериальная гипотензия: ингибиторы АПФ могут вызывать снижение АД. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями в редких случаях может возникнуть у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у лиц со сниженным ОЦК, например, вследствие приема диуретиков, диализа, диареи или рвоты, находящихся на диете с ограниченным употреблением соли или страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов группы риска во время лечения Амлотензином необходимо контролировать АД, функцию почек и уровень калия в сыворотке.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который может быть продолжен после восстановления АД вследствие увеличения ОЦК.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, например, при стенозе аорты или гипертрофической кардиомиопатии.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (КК<60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов по отдельности. У таких пациентов обычное медицинское обследование должно включать мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого после прекращения лечения повышения сывороточных концентраций мочевины и креатинина. Такие изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимых сосудистых повреждений почек, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика, отмечалось незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность: в редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Кашель: при терапии ингибиторами АПФ может развиться непродуктивный, персистирующий кашель, который проходит после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике.
Хирургическое вмешательство/анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется за день до операции прекратить лечение. В случае развития гипотензии, предположительно по этому механизму, следует увеличить ОЦК.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, возраст >70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. К группе риска также относятся пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Назначение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли на основе калия у лиц с нарушенной функцией почек может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке и, как следствие, к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. При необходимости сопутствующего назначения вышеуказанных препаратов их прием должен проводиться с осторожностью при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом: при назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Амлодипин
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушением функции печени увеличиваются значения Т1/2 и AUC, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с минимальной эффективной дозы и соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Сердечная недостаточность: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (классы III и IV по NYHA) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, т.к. у них возможно повышение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Пациенты пожилого возраста: повышение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью: амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится при диализе.
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.
Амлотензин
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Использование в педиатрии
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или усталости.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Амлотензин у человека отсутствует.
Амлодипин
Симптомы: передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение: при клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, требуется обеспечить стабилизацию параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, контроля ОЦК и объема выделяемой мочи. Пациент должен находится в положении лежа на спине с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами.
Вазоконстрикторные препараты, при отсутствии противопоказаний, способствуют восстановлению сосудистого тонуса и АД, в/в введение кальция глюконата устраняет проявления блокады кальциевых каналов. В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками плазмы, диализ малоэффективен.
Периндоприл
Симптомы: при передозировке периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, возможны артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется в/в инфузия с физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа на спине с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения при гемодиализе. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Лекарственное взаимодействие
Периндоприл
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. При отмене диуретика увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития артериальной гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникать гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Применение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, может уменьшить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающего в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению АД и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве антиагреганта), с тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (в т.ч. приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) при одновременном применении с инъекциями препаратов золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Амлодипин
Нерекомендуемые комбинации
У животных при введении верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности
Индукторы CYP3A4: нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пациентов пожилого возраста. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и коррекция дозы. Способность амлодипина снижать АД усиливает эффекты других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. возможно повышение биодоступности амлодипина, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Амлотензин
Комбинации, при которых требуется особая осторожность
Баклофен усиливает гипотензивный эффект. При данной комбинации следует контролировать АД и функции почек, а также, при необходимости, корректировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, при которых требуется осторожность
Гипотензивные препараты (такие как бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению АД.
Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Контакты для обращений
ЛЕКФАРМ СООО, представительство, (Республика Беларусь)
223141 Минская обл.
г. Логойск, ул. Минская 2а, комн. 301
Тел./факс: (375-17) 745-38-01
E-mail: office@lekpharm.by
www.lekpharm.by
Амлотензин 4 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.
Амлотензин 4 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Амлотензин 8 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
Амлотензин 8 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
1 капсула Амлотензина 4 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 5 мг.
1 капсула Амлотензина 4 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 10 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 5 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин – 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) – 10 мг.
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарила фумарат, лактоза моногидрат.
состав твердой желатиновой капсулы:
для дозировки 4 мг/5 мг: титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 4 мг/10 мг: пунцовый 4R (Е124), апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), патентованный голубой V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 8 мг/5 мг: апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
для дозировки 8 мг/10 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код ATX: С09ВВ04
Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца, требующих лечения периндоприлом и амлодипином. Пациенты, принимающие периндоприл и амлодипин, могут вместо отдельных таблеток принимать препарат Амлотензин, который содержит оба компонента.
Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.
При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.
У данных категорий пациентов выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин и не подходит пациентам с КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим приема, но повышение дозы должно осуществляться с осторожностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с самых низких доз и медленно титровать.
Дети и подростки до 18 лет.
Препарат не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
При приеме периндоприла или амлодипина имеется вероятность развития побочных реакций, которые классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся на сегодняшний момент данным частота не может быть определена).
| Класс системы органов |
Побочные эффекты |
Частота |
|
|
Амлодипин |
Периндоприл |
||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения / нейтропения | Очень редко | Очень редко |
| Агранулоцитоз или панцитопения | — | Очень редко | |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH | — | Очень редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции: крапивница | Очень редко | Нечасто |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипергликемия | Очень редко | — |
| Увеличение массы тела | Нечасто | — | |
| Снижение массы тела | Нечасто | — | |
| Гипогликемия | — | Частота неизвестна | |
| Психические расстройства | Бессонница | Нечасто | — |
| Изменения настроения | Нечасто | Нечасто | |
| Расстройства сна | — | Нечасто | |
| Депрессия | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость | Часто | — |
| Головокружение | Часто | Часто | |
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Тремор | Нечасто | — | |
| Гипестезия | Нечасто | — | |
| Парестезия | Нечасто | Часто | |
| Гипертонус | Очень редко | — | |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | — | |
| Вертиго | — | Часто | |
| Спутанность сознания | Редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Расстройства зрения | Нечасто | Часто |
| Нарушения со стороны органа слуха | Шум в ушах | Нечасто | Часто |
| Сердечные расстройства | Учащенное сердцебиение | Часто | — |
| Синкопе | Нечасто | — | |
| Стенокардическая боль | Редко | — | |
| Стенокардия | — | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | Очень редко | |
| Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | Часто | — |
| Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) | Нечасто | Часто | |
| Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | ||
| Васкулит | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Одышка | Нечасто | Часто |
| Ринит | Нечасто | Очень редко | |
| Кашель | Очень редко | Часто | |
| Бронхоспазм | — | Нечасто | |
| Эозинофильная пневмония | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Гиперплазия дёсен | Очень редко | — |
| Боль в животе, тошнота | Часто | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Часто | |
| Диспепсия | Нечасто | Часто | |
| Нарушение перистальтики кишечника | Нечасто | — | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | |
| Дисгевзия | — | Часто | |
| Изменения вкуса | Нечасто | — | |
| Диарея, запор | Часто | Часто | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | Очень редко | — | |
| Гепатобилиарные нарушения | Гепатит, холестатическая желтуха | Очень редко | — |
| Цитолитический или холестатический гепатит | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Отёк Квинке | Очень редко | — |
| Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани | — | Нечасто | |
| Эритема (различные виды) | Очень редко | Очень редко | |
| Алопеция | Нечасто | — | |
| Пурпура | Нечасто | — | |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | — | |
| Усиленное потоотделение | Нечасто | — | |
| Потливость | — | Нечасто | |
| Зуд | Нечасто | Часто | |
| Сыпь | Нечасто | Часто | |
| Обострение псориаза | — | Редко | |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | — | |
| Фоточувствительность | Очень редко | — | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | — | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Отекание лодыжек | Часто | — |
| Артралгия, миалгия | Нечасто | — | |
| Мышечные судороги | Нечасто | Часто | |
| Боль в спине | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания | Нечасто | — |
| Нарушение функции почек | — | Нечасто | |
| Острая почечная недостаточность | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Импотенция | Нечасто | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | — | |
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения | Отёк, периферический отёк | Часто | — |
| Утомляемость | Часто | — | |
| Боль в груди | Нечасто | — | |
| Астения | Нечасто | Часто | |
| Боль | Нечасто | — | |
| Недомогание | Нечасто | — | |
| Лабораторные показатели | Повышение активности ферментов печени: АЛТ, ACT (обычно соответствует холестазу) | Очень редко | |
| Повышение уровня билирубина и активности печёночных ферментов в сыворотке | — | Редко | |
| Увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, гиперкалиемия | — | Частота неизвестна |
Дополнительная информация, связанная с амлодипином: сообщалось о единичных случаях экстрапирамидного синдрома.
Связанные с периндоприлом.
— Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
— Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
— Беременность и период лактации.
-Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином.
— Выраженная гипотензия.
— Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
— Шок, включая кардиогенный шок.
— Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Связанные с Амлотензином.
Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
— Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата.
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Информация о передозировке препарата Амлотензин у людей отсутствует.
Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.
Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.
В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.
Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.
Связанные с периндоприлом.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:
Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):
Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения – временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:
Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.
Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия:
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Меры предосторожности при приеме.
Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.
В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.
У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Связанные с амлодипином.
Меры предосторожности при приеме.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с поврежденной функцией печени период полувыведения удлиняется и значения AUC выше, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с наиболее низких доз шкалы дозировки и также соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Пациенты с сердечной недостаточностью: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, принимавших терапию амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как у них может повыситься риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Применение у пожилых пациентов: повышение дозировки у пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: применение амлодипина может использоваться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится диализом.
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.
При применении Амлотензина необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.
Амлотензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Беременность
Связанные с периндоприлом.
Прием ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не рекомендуется. Прием ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности противопоказан. Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключать нельзя. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный гипотензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения. Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсичности плода (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Если мать во время беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии.
Связанные с амлодипином.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.
В исследованиях на животных при высоких дозах была отмечена репродуктивная токсичность. Прием во время беременности рекомендуется только тогда, когда безопасной альтернативы не существует и когда сама болезнь сопряжена с более высоким риском для матери и плода.
Кормление грудью
Связанные с периндоприлом.
Поскольку информация о приеме периндоприла в период кормления отсутствует, назначение периндоприла не рекомендуется. При кормлении, особенно новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности.
Связанные с амлодипином
Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении терапии амлодипином следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии амлодипином для матери.
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.
Связанные с периндоприлом
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением волемии и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. При отмене диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день, может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающие в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов AT II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с ингибиторами АПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению артериального давления и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве тромболитика), с тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и гипотензию) при одновременном применении с инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Связанные с амлодипином
Нерекомендуемые комбинации: Дантролен (инфузия). У животных при приеме верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс ассоциированные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности:
Индукторы CYP3A4: нет данных об эффекте индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4 должен применяться с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пожилых пациентов. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Эффект амлодипина снижать давление дополняет эффект других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что может привести к увеличению эффекта снижения давления.
Связанные с Амлотензином
Комбинации, которые требуют особой осторожности:
Баклофен. Усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Проводить мониторинг артериального давления и почечной функции, а также, при необходимости, адаптировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, которые требуют осторожности:
гипотензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью;
— кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов);
— альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии;
— амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина;
-трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
По рецепту.
Производитель
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4
Тел./факс: (01774)-53801
сайт lekpharm.by
Наименование
Амлотензин капс.8мг/10мгв конт.яч.уп №10х3
Описание
Капсулы твердые желатиновые № 1, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Основное действующее вещество
Периндоприл + Амлодипин
Форма выпуска
Капсулы
Дозировка
8мг/10мг
Особые указания и меры предосторожности
Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.
Связанные с периндоприлом.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:
Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):
Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения – временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:
Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.
Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия:
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Меры предосторожности при приеме.
Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.
В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.
У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора AПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Связанные с амлодипином.
Меры предосторожности при приеме.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с поврежденной функцией печени период полувыведения удлиняется и значения AUC выше, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с наиболее низких доз шкалы дозировки и также соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Пациенты с сердечной недостаточностью: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, принимавших терапию амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как у них может повыситься риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Применение у пожилых пациентов: повышение дозировки у пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: применение амлодипина может использоваться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится диализом.
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.
При применении Амлотензина необходимо использовать адекватные меры контрацепции.
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Показания к применению
Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.
Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.
У данных категорий пациентов выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин может назначаться пациентам с КК ? 60 мл/мин и не подходит пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим приема, но повышение дозы должно осуществляться с осторожностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с самых низких доз и медленно титровать.
Дети и подростки до 18 лет.
Препарат не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
Применение при беременности и в период лактации
Амлотензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у детей.
Влияние на способность вождения автотранспорта или потенциально опасными механизмами
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.
Взаимодействие с другими препаратами
Связанные с периндоприлом.
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением волемии и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. При отмене диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин ? 3 г/день, может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающие в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с ингибиторами АПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению артериального давления и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве тромболитика), с тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и гипотензию) при одновременном применении с инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Связанные с амлодипином.
Нерекомендуемые комбинации: Дантролен (инфузия). У животных при приеме верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс ассоциированные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности:
Индукторы CYP3A4: нет данных об эффекте индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4 должен применяться с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пожилых пациентов. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Эффект амлодипина снижать давление дополняет эффект других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что может привести к увеличению эффекта снижения давления.
Связанные с Амлотензином.
Комбинации, которые требуют особой осторожности:
Баклофен. Усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Проводить мониторинг артериального давления и почечной функции, а также, при необходимости, адаптировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, которые требуют осторожности:
- гипотензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью;
- кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов);
- альфа-блокаторы (празозин, алфузозин. доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии;
- амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина;
- трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом:
- Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
- Беременность и период лактации.
- Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином:
- Выраженная гипотензия.
- Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
- Шок, включая кардиогенный шок.
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
- Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Связанные с Амлотензином:
Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
- Повышенная чувствительность к вспомогательным компонетам препарата.
- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Состав
1 капсула Амлотензина 8 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
- периндоприл трет-бутиламин — 8 мг;
- амлодипин (в форме бесилата) — 10 мг.
Вспомогательные вещества:
- натрия крахмалгликолят тип А;
- натрия стеарила фумарат;
- лактоза моногидрат.
Состав твердой желатиновой капсулы:
- для дозировки 8 мг/10 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
Передозировка
Информация о передозировке препарата Амлотензин у людей отсутствует.
Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.
Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.
В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.
Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Побочное действие
При приеме периндоприла или амлодипина имеется вероятность развития побочных реакций — смотрите инструкцию!
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Амлотензин инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Амлотензин капсулы 4мг/5мг, 4мг/10мг, 8мг/5мг, 8мг/10мг. Описание и применение Amlotenzin, аналоги и отзывы. Инструкция Амлотензин капсулы утвержденная компанией производителем.
Общая характеристика
Международное непатентованное наименование
Perindopril and amlodipine.
Описание
Амлотензин 4 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой белого цвета.
Амлотензин 4 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Амлотензин 8 мг/5 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.
Амлотензин 8 мг/10 мг:
Капсулы твердые желатиновые, цилиндрической формы с полусферическими концами с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Состав лекарственного средства
1 капсула Амлотензина 4 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин — 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) — 5 мг.
1 капсула Амлотензина 4 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин — 4 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) — 10 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/5 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин — 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) — 5 мг.
1 капсула Амлотензина 8 мг/10 мг содержит:
активные вещества:
периндоприл трет-бутиламин — 8 мг;
амлодипин (в виде амлодипина бесилата) — 10 мг.
вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарила фумарат, лактоза моногидрат.
состав твердой желатиновой капсулы:
для дозировки 4 мг/5 мг: титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 4 мг/10 мг: пунцовый 4R (Е124), апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), патентованный голубой V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.
для дозировки 8 мг/5 мг: апельсиновый желтый (Е110), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
для дозировки 8 мг/10 мг: азорубин (Е122), пунцовый 4R (Е124), хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код ATX: С09ВВ04.
Фармакологические свойства
Амлотензин Показания к применению
Амлотензин показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца, требующих лечения периндоприлом и амлодипином. Пациенты, принимающие периндоприл и амлодипин, могут вместо отдельных таблеток принимать препарат Амлотензин, который содержит оба компонента.
Способ применения Амлотензин и дозировка
Для приема внутрь. Принимать по одной капсуле 1 раз в день (предпочтительнее утром) перед едой.
При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты.
У данных категорий пациентов выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин может назначаться пациентам с КК ≥ 60 мл/мин и не подходит пациентам с КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.
Пожилым пациентам рекомендуется обычный режим приема, но повышение дозы должно осуществляться с осторожностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует назначать с самых низких доз и медленно титровать.
Побочные действия
При приеме периндоприла или амлодипина имеется вероятность развития побочных реакций, которые классифицированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (по имеющимся на сегодняшний момент данным частота не может быть определена).
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота | |
| Амлодипин | Периндоприл | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения / нейтропения | Очень редко | Очень редко |
| Агранулоцитоз или панцитопения | — | Очень редко | |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH | — | Очень редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции: крапивница | Очень редко | Нечасто |
| Нарушения метаболизма и питания | Гипергликемия | Очень редко | — |
| Увеличение массы тела | Нечасто | — | |
| Снижение массы тела | Нечасто | — | |
| Гипогликемия | — | Частота неизвестна | |
| Психические расстройства | Бессонница | Нечасто | — |
| Изменения настроения | Нечасто | Нечасто | |
| Расстройства сна | — | Нечасто | |
| Депрессия | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость | Часто | — |
| Головокружение | Часто | Часто | |
| Головная боль | Часто | Часто | |
| Тремор | Нечасто | — | |
| Гипестезия | Нечасто | — | |
| Парестезия | Нечасто | Часто | |
| Гипертонус | Очень редко | — | |
| Периферическая нейропатия | Очень редко | — | |
| Вертиго | — | Часто | |
| Спутанность сознания | Редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Расстройства зрения | Нечасто | Часто |
| Нарушения со стороны органа слуха | Шум в ушах | Нечасто | Часто |
| Сердечные расстройства | Учащенное сердцебиение | Часто | — |
| Синкопе | Нечасто | — | |
| Стенокардическая боль | Редко | — | |
| Стенокардия | — | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | Очень редко | |
| Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | Часто | — |
| Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) | Нечасто | Часто | |
| Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска | Очень редко | ||
| Васкулит | Очень редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | Одышка | Нечасто | Часто |
| Ринит | Нечасто | Очень редко | |
| Кашель | Очень редко | Часто | |
| Бронхоспазм | — | Нечасто | |
| Эозинофильная пневмония | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Гиперплазия дёсен | Очень редко | — |
| Боль в животе, тошнота | Часто | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Часто | |
| Диспепсия | Нечасто | Часто | |
| Нарушение перистальтики кишечника | Нечасто | — | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | |
| Дисгевзия | — | Часто | |
| Изменения вкуса | Нечасто | — | |
| Диарея, запор | Часто | Часто | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | Очень редко | — | |
| Гепатобилиарные нарушения | Гепатит, холестатическая желтуха | Очень редко | — |
| Цитолитический или холестатический гепатит | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Отёк Квинке | Очень редко | — |
| Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани | — | Нечасто | |
| Эритема (различные виды) | Очень редко | Очень редко | |
| Алопеция | Нечасто | — | |
| Пурпура | Нечасто | — | |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | — | |
| Усиленное потоотделение | Нечасто | — | |
| Потливость | — | Нечасто | |
| Зуд | Нечасто | Часто | |
| Сыпь | Нечасто | Часто | |
| Обострение псориаза | — | Редко | |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | — | |
| Фоточувствительность | Очень редко | — | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | — | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Отекание лодыжек | Часто | — |
| Артралгия, миалгия | Нечасто | — | |
| Мышечные судороги | Нечасто | Часто | |
| Боль в спине | Нечасто | — | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания | Нечасто | — |
| Нарушение функции почек | — | Нечасто | |
| Острая почечная недостаточность | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Импотенция | Нечасто | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | — | |
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения | Отёк, периферический отёк | Часто | — |
| Утомляемость | Часто | — | |
| Боль в груди | Нечасто | — | |
| Астения | Нечасто | Часто | |
| Боль | Нечасто | — | |
| Недомогание | Нечасто | — | |
| Лабораторные показатели | Повышение активности ферментов печени: АЛТ, ACT (обычно соответствует холестазу) | Очень редко | |
| Повышение уровня билирубина и активности печёночных ферментов в сыворотке | — | Редко | |
| Увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, гиперкалиемия | — | Частота неизвестна |
Дополнительная информация, связанная с амлодипином: сообщалось о единичных случаях экстрапирамидного синдрома.
Противопоказания Амлотензин
Связанные с периндоприлом.
— Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
— Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
— Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
— Беременность и период лактации.
-Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином.
— Выраженная гипотензия.
— Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
— Шок, включая кардиогенный шок.
— Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
— Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Связанные с Амлотензином.
Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.
— Повышенная чувствительность к вспомогательным компонентам препарата.
— Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.
Передозировка
Информация о передозировке препарата Амлотензин у людей отсутствует.
Симптомы. Передозировка амлодипина по имеющимся данным может привести к чрезмерной вазодилятации и возможной рефлекторной тахикардии.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержки параметров сердечно-сосудистой системы, включая регулярный мониторинг сердечной и респираторной функции, поднятия конечностей и контроля объёма циркулирующей крови и объема выделяемой мочи.
Вазоконстрикторные препараты, если к их приему нет противопоказаний, могут помочь восстановить сосудистый тонус и артериальное давление, внутривенное введение глюконата кальция может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.
В связи с высокой способностью амлодипина связываться с белками, диализ малоэффективен.
Симптомы передозировки периндоприла, как и всех ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.
Лечение: рекомендуется проводить внутривенную инфузию с обычным физиологическим раствором. В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину. При возможности, следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II в виде инфузии и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл выводится из системного кровообращения гемодиализом. При брадикардии, резистентной к терапии, показано проведение электрокардиостимуляции. Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке.
Меры предосторожности
Все указания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, перечисленные ниже, распространяются на фиксированную комбинацию Амлотензин.
Связанные с периндоприлом.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек:
Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить и проводить необходимый мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя прием антигистаминовых препаратов помогал облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно оказать первую помощь, которая может включать назначение адреналина и/или поддержание свободных дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.
Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ существует у пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.
В редких случаях сообщалось о интестинальном отеке у пациентов, принимавших терапию ингибиторами АПФ, проявляющемся болями в животе, с или без тошноты и рвоты. Интестинальный отек должен быть включен в дифференциальную диагностику у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и испытывающих боль в животе.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП):
Возможно наступление анафилактоидных реакций у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран или пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ. Для предотвращения — временная отмена ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации:
Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.
Нейтропения/Агранулоцитоз/Тромбоцитопения/Анемия:
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с функцией печени в норме и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняющие факторы, в особенности, при уже имеющихся нарушениях функции печени. У некоторых из таких пациентов развились серьезные инфекции. В отдельных случаях интенсивная терапия антибиотиками оказывалась безуспешной. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический мониторинг подсчета лейкоцитов и проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, жар).
Меры предосторожности при приеме.
Риск гипотензии: ингибиторы АПФ могут вызывать падение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями при лечении Амлотензином следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции и уровня калия в сыворотке.
В случае развития гипотензии, необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно уверенно продолжать после того, как артериальное давление снова повысилось вследствие увеличения ОЦК.
Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия: как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность: при почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин.) рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина.
У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с гипертонией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность: в редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Кашель: при терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи кашля. Характерен непродуктивный, непрекращающийся кашель, проходящий с прекращением терапии. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.
Хирургическое вмешательство/Анестезия: при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлотензин может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении гипотензии, предположительно связанной с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.
Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную, аритмию. При необходимости сопутствующего назначения периндоприла и вышеуказанных препаратов, их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с диабетом: пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует проводить тщательный гликемический контроль.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов АТ II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Связанные с амлодипином.
Меры предосторожности при приеме.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не была установлена.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с поврежденной функцией печени период полувыведения удлиняется и значения AUC выше, рекомендованные дозы не установлены, поэтому начинать прием необходимо с осторожностью, с наиболее низких доз шкалы дозировки и также соблюдать осторожность при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью требуется медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.
Пациенты с сердечной недостаточностью: лечение пациентов с сердечной недостаточностью требует осторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III и IV) случаи отеков легких были выше у пациентов в группе, принимавших терапию амлодипином, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны применяться с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как у них может повыситься риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.
Применение у пожилых пациентов: повышение дозировки у пожилых пациентов должно осуществляться с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью: применение амлодипина может использоваться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью почечной недостаточности, амлодипин не выводится диализом.
Во время лечения препаратом рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.
При применении Амлотензина необходимо использовать адекватные меры контрацепции. Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат, не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Дети
Препарат не следует назначать детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.
Применение в период беременности и кормления грудью
Амлотензин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Беременность
Связанные с периндоприлом.
Прием ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не рекомендуется. Прием ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности противопоказан. Эпидемиологические свидетельства в отношении риска тератогенности при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не позволяют сделать определенных выводов, тем не менее, некоторой доли риска исключать нельзя. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается абсолютно необходимым, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативный гипотензивный препарат, безопасный профиль которого при беременности был установлен. Если факт беременности подтвердился, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, перейти на альтернативный вид лечения. Известно, что прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности у человека приводит к токсичности плода (пониженная функция почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если прием ингибиторов АПФ имел место начиная со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Если мать во время беременности принимала ингибиторы АПФ, то младенец должен находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии.
Связанные с амлодипином.
Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена.
В исследованиях на животных при высоких дозах была отмечена репродуктивная токсичность. Прием во время беременности рекомендуется только тогда, когда безопасной альтернативы не существует и когда сама болезнь сопряжена с более высоким риском для матери и плода.
Кормление грудью
Связанные с периндоприлом.
Поскольку информация о приеме периндоприла в период кормления отсутствует, назначение периндоприла не рекомендуется. При кормлении, особенно новорожденных или недоношенных детей, следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности.
Связанные с амлодипином
Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении терапии амлодипином следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии амлодипином для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом
При необходимости управления автотранспортом и работе с механизмами во время применения препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Связанные с периндоприлом
У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением волемии и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. При отмене диуретика, увеличение ОЦК или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижает риск развития гипотензии.
У некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия, хотя обычно содержание калия остается в пределах нормы. Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли не рекомендуется, вследствие возможного значительного повышения уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов необходимо по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить уже повышенный вследствие приема ингибиторов АПФ риск токсичности лития. Сочетание периндоприла и лития не рекомендуется, но если комбинированный прием необходим, то следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г/день, может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Данные эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиться почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности организма.
Сопутствующий прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного действия периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Комбинированный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии, возникающие в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов AT II (БРА II) или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с ингибиторами АПФ или БРА II противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептики) может привести к дальнейшему снижению артериального давления и увеличению риска развития ортостатической гипотензии.
При совместном применении с симпатомиметиками может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применение в качестве тромболитика), с тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.
Антацидные препараты и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания периндоприла из ЖКТ.
Редко были отмечены нитритоидные реакции (включают приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и гипотензию) при одновременном применении с инъекциями золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторами АПФ.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Связанные с амлодипином
Нерекомендуемые комбинации: Дантролен (инфузия). У животных при приеме верапамила и дантролена в/в наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс ассоциированные с гиперкалиемией, приводящие к летальному исходу. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать комбинаций с блокаторами кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.
Комбинации, требующие осторожности:
Индукторы CYP3A4: нет данных об эффекте индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременный прием с амлодипином индукторов CYP3A4 (рифампицин, Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин одновременно с индукторами CYP3A4 должен применяться с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинический эффект этих изменений может проявляться в большей степени у пожилых пациентов. В таких случаях могут понадобиться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Эффект амлодипина снижать давление дополняет эффект других антигипертензивных препаратов.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не оказывал воздействия на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что может привести к увеличению эффекта снижения давления.
Связанные с Амлотензином
Комбинации, которые требуют особой осторожности:
Баклофен. Усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Проводить мониторинг артериального давления и почечной функции, а также, при необходимости, адаптировать дозу антигипертензивного препарата.
Комбинации, которые требуют осторожности:
гипотензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Комбинированный прием нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления и, следовательно, должен назначаться с осторожностью;
— кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают гипотензивный эффект (задержка соли и воды, вызванная действием кортикостероидов);
— альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии;
— амифостин: возможное усиление гипотензивного эффекта амлодипина;
-трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестезирующие препараты: усиление гипотензивного эффекта и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Условия и срок хранения Амлотензин
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Правила отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а/4.
Тел./факс: (01774)-53801.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Амлотензин только по назначению врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание! Эта инструкция по применению лекарственного средства является официальной инструкцией производителя СООО «Лекфарм».
Авторское право:
- https://lekpharm.by — СООО «Лекфарм»
- https://www.rceth.by — Государственный реестр ЛС Республики Беларусь
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Амлотензин |
| Форма выпуска: | капсулы 4мг/5мг, 4мг/10мг, 8мг/5мг, 8мг/10мг в контурной ячейковой упаковке №10х3 |
| Международное наименование: | Perindopril and amlodipine |
| Производитель: | СООО «Лекфарм», Республика Беларусь |
| Заявитель: | СООО «Лекфарм», Республика Беларусь |
| Номер регистрации: | 19/12/2243 |
| Дата регистрации: | 12.05.2019 |
| Срок действия: | бессрочно |
| Дата переоформления: | 01.01.2100 |
| Тип: | Лекарственное средство |
| Оригинальное: | генерик |
| Состав лекарственного средства: | Perindopril and amlodipine |
| Код АТХ: | C09BB04 |
| Производитель готовой лекарственной формы: | Лекфарм СООО, Республика Беларусь |
| Производитель, осуществляющий фасовку/упаковку: | Лекфарм СООО, Республика Беларусь |
| Контроль качества: | |
| Выдача разрешения на выпуск лекарственного средства: | Лекфарм СООО, Республика Беларусь |
| Другие участники производства: | |
| Заявленная цена: | 10,56USD |
| Порядок отпуска: | по рецепту |
| Список хранения: | |
| Срок годности лекарства: | 2 года |
| Нормативная документация: | ФСП РБ 1952-19 |
| Дата утверждения нормативной документации: | 5 декабря 2019 г. 0:00 |
| Срок действия нормативной документации: | |
| Изменение в нормативной документации: |
Изменение №1 к ФСП РБ 1952-19 по разделу «Маркировка» с одновременным согласованием макетов вторичной упаковки (пр. №21 от 13.01.2021) Изменение №1 к ФСП РБ 1952-19 по разделу «Состав» (введение альтернативных производителей АФС периндоприл трет-бутиламин и амлодипина бесилат) (пр. №21 от 13.01.2021) Изменения №1 к ФСП РБ 1952-19 по разделу «Упаковка» (изменение материала первичной упаковки) (пр. №21 от 13.01.2021) изменение по разделу «Упаковка» (пр. №1452 от 05.12.2019) |
| Номер разрешения НД: |
| Код АТХ | Название группы |
| C | Сердечно-сосудистая система |
| C09 | Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему |
| C09B | Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами |
| C09BB | Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов |
| C09BB04 |
Периндоприл в комбинации с амлодипином
|
Комбинация двух активных компонентов: периндоприла и амлодипина. Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензин-преобразующего фермента). Амлодипин является антагонистом кальция (и принадлежит к классу препаратов, которые называются дигидропиридинами).
Показания к применению:
показан для лечения эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.
|
Производитель |
Лекфарм |
|
Международное наименование |
Периндоприл+Амлодипин |
|
Условия отпуска |
Без рецепта |
|
Количество в упаковке |
30 |
|
Лекарственная форма |
капсулы |
|
Единица измерения |
упаковка |
|
Страна |
Беларусь |
|
Продукт по рецепту |
Нет |
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов оплаты товара:
Оплата наличными
- при выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях
- курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям
- покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек
- также оплата наличными доступна при самовывозе из аптеки.
Оплата с помощью банковской карты онлайн
- Вы можете оплатить заказ онлайн банковской картой Белкарт, МИР, Visa, MasterCard через систему ArtPay. Услуга бесплатная, без дополнительных комиссий и процентов
- оформите заказ через добавление товара «В корзину». В способах оплаты выберите пункт «Оплата банковской картой онлайн»
- После выбора способа оплаты банковской картой онлайн Вы будете переадресованы на защищенную платежную страницу системы ArtPay
- на платежной странице будет отображаться номер заказа в интернет магазине, наименование товара(ов)/услуги, сумма заказа и валюта платежа. Введите реквизиты банковской карты — номер, имя на карте, срок действия, CVV2/CVC2 код и адрес электронной почты для получения электронного карт-чека и кликните «Оплатить»
- если ваша карта и банк поддерживают стандарт безопасности 3D-Secure, Вам могут предложить ввести Ваш секретный пароль 3D-Secure. Чтобы получить пароль 3D-Secure, необходимо обратиться в банк (номер телефона указан на вашей банковской карте)
- в результате проведенной оплаты будет сформирован карт-чек в электронном виде (высылается на Ваш адрес электронной почты, указанный при вводе реквизитов для оплаты), отражающий реквизиты операции оплаты и являющийся подтверждением совершения операции оплаты
- сохраняйте чек до момента получения товар/услуги и для сверки с выпиской из карт-счёта (с целью подтверждения совершённых операций в случае возникновения спорных ситуаций)
- в случае отмены заказа возврат денежных средств осуществляется Продавцом в той форме, в которой была произведена оплата Товара, в сроки, установленные законодательством РБ. Денежные средства возвращаются на ту карту, с которой был произведен платеж
- оплатой банковской картой онлайн можно воспользоваться при курьерской доставке.
Оплата через сервис E-POS (ЕРИП).
Оплатить товары интернет-магазина Вы можете через сервис E-POS (ЕРИП), в любом удобном для Вас месте, в удобное для Вас время, в удобном для Вас пункте банковского обслуживания – интернет-банке, с помощью мобильного банкинга, инфокиоске, кассе банков, банкомате и т.д.
1. Оплата по номеру лицевого счета:
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите «Сервис E-POS» в дереве услуг ЕРИП;
- введите код заказа E-POS: ____;
- произведите оплату.
2. Оплата по QR-коду (данный способ доступен не во всех банкингах):
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите сканирование QR-кода;
- выполните сканирование QR-кода;
- произведите оплату.
3. Оплата по ссылке (данный способ доступен не во всех банкингах):
- перейдите по ссылке;
- выберите свой банк;
- авторизуйтесь на странице интернет-банкинга;
- произведите оплату.
Если Вы осуществляете платеж в кассе банка, пожалуйста, сообщите кассиру о необходимости проведения платежа через сервис E-POS (ЕРИП).
До получения подтверждения оплаты со стороны pharmamall.by обязательно сохраняйте квитанцию или чек об оплате. В случае возникновения спорных ситуации и/или ошибки со стороны банка pharmamall.by может потребовать выслать копию квитанции или чека об оплате для подтверждения платежа.
Оплата через приложение «Оплати»
- бесплатный платежный сервис, который работает с использованием QR-кодов
- скачать приложение «Оплати» вы можете в App Store, Google Play или AppGallery: https://getapp.o-plati.by.
- пополнение электронного кошелька возможно с карточек любых банков без комиссии, через ЕРИП, банковским переводом или переводом с другого кошелька «Оплати»
- после выбора способа оплаты через систему «Оплати», вы увидите уникальный QR-код, который позволит вам произвести платеж, или кнопку с переходом в приложение на мобильном устройстве
- уникальный QR-код будет доступен к сканированию приложением на вашем телефоне в течение 60 секунд. В случае, если время на оплату истекло, у вас будет возможность получить новый QR-код для завершения оплаты
- электронный чек оплаты можно посмотреть в истории платежей приложения «Оплати»
- в случае аннулирования заказа, возврат осуществляется на электронный кошелёк сервиса «Оплати», с которого была произведена оплата.
Оплата подарочным сертификатом
- оплата подарочным сертификатом доступна лишь при осуществлении самовывоза
- обладатель Подарочного сертификата может использовать его для приобретения любого товара в наших аптеках.
- подробную информацию о порядке обращения подарочных сертификатов РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» Вы можете посмотреть здесь
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов доставки:
- курьерская
- самовывоз из магазина
Курьерская доставка
- услуга «Доставка» выполняется по г. Минску
- услуга «Доставка» выполняется при наличии товара на аптечном складе РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- в субботу и воскресенье, а также в праздничные дни услуга «Доставка» не обрабатывается
- Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу в будние дни 10.00-14.00.или 14.00-18.00
- курьерская служба, после поступления товара на склад, свяжется с вами и предложит выбрать удобное время доставки. Уточнит адрес.
- Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
- доставка товара по одному адресу — 8,00 руб.
- при сумме заказа 50,00 руб. и выше – доставка осуществляется бесплатно
Самовывоз из аптеки
- Вы можете оформить заказ в любимую аптеку РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- оплатить и забрать заказ Вы сможете в аптеке после SMS-оповещения о его готовности
- заказы с самовывозом из любимой аптеки обрабатываются в рабочие дни. При оформлении заказа до 11:00, товар будет доставлен в выбранную аптеку до 17:00 этого дня. При заказе после 11:00 – в течение следующего дня
- забрать покупку может ваш друг или родственник, который знает номер и имя, на кого он оформлен
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169