Амприлан 5 мг инструкция по применению и для чего назначают

Амприлан^® (Amprilan^®)

💊 Состав препарата Амприлан^®

✅ Применение препарата Амприлан^®

Вазолонг
(MICRO LABS, Индия)

Пирамил^®
(SANDOZ, Словения)

Рамиприл
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Рамиприл
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)

Рамиприл
(АТОЛЛ, Россия)

Рамиприл
(БИОКОМ, Россия)

Рамиприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Рамиприл-Акос
(СИНТЕЗ, Россия)

Рамиприл-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

Рамиприл-ВЕРТЕКС
(ВЕРТЕКС, Россия)

Механизм действия

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, киназа II). В плазме и ткани этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также расщепление вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Общий ответ на монотерапию ингибитором ангиотензин-превращающего фермента был ниже у темнокожих пациентов с гипертонической болезнью (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.

Фармакодинамические эффекты

Антигипертензивные свойства

Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект при лечении рамиприлом достигается через 3-4 недели и поддерживается при длительной терапии продолжительностью 2 года. Резкое прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

Сердечная недостаточность

Как в случае с традиционной терапией диуретиками и опциональными сердечными гликозидами, рамиприл показал эффективность у пациентов с сердечной недостаточностью II – IV функциональных классов по классификации NYHA. Препарат благоприятно воздействует на гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, повышает сердечный выброс и сердечный индекс), а также снижает нейроэндокринную активацию.

Клинические эффекты и безопасность

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании (НОРЕ) рамиприл использовался в качестве профилактического средства в дополнение к стандартной терапии 9200 пациентам с повышенным кардиоваскулярным риском в результате сосудистых нарушений (например, обострения ИБС, облитерирующих заболеваний периферических артерий или наличие инсульта в анамнезе) или сахарного диабета, с хотя бы одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего холестерина крови, снижение уровня ВПЛ, курение). Данное исследование продемонстрировало, что рамиприл существенно снижает частоту инфарктов миокарда, инсультов и смертельных исходов в результате кардиоваскулярных заболеваний.

Основные результаты исследования HOPE

Исследование MICRO-HOPE, входящее в исследование НОРЕ, изучало эффект добавления рамиприла 10 мг к действующей схеме лечения в сравнении с плацебо у 3577 пациентов старше 55 лет (без верхнего предела возраста), при этом большинство имели диабет 2 типа (и другой фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний), нормотензивную или гипертоническую болезнь.
Первичный анализ показал, что у 117 (6.5%) участников, принимавших рамиприл, и 149 (8.4%) плацебо развилась явная нефропатия, что соответствует RRR 24%; 95% ДИ [3-40], р = 0.027.
Исследование REIN, мультицентровая рандомизированная двойная слепая параллельная группа, плацебо-контролируемое исследование, направленное на оценку влияния рамиприла на скорость снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у 352 пациентов с нормальным артериальным давлением или с гипертонической болезнью (18-70 лет), страдающих легкой (т.е. средняя экскреция белка с мочой > 1 и < 3 г / 24 ч) или тяжелой протеинурией (≥ 3 г / 24 ч) по причине хронической недиабетической нефропатии. Обе субпопуляции были разделены в начале исследования.
Основной анализ пациентов с наиболее тяжелой протеинурией (группа преждевременно расформирована из-за пользы в группе рамиприла) показал, что средняя частота снижения СКФ в месяц была ниже при применении рамиприла, чем при использовании плацебо; -0.54 (0.66) против -0.88 (1.03) мл / мин / месяц, p = 0.038. Межгрупповое различие, таким образом, составляло 0.34 [0.03-0.65] в месяц и около 4 мл / мин / год; 23.1% пациентов в группе рамиприла достигли комбинированной вторичной конечной точки удвоения концентрации креатинина в сыворотке и/или терминальной стадии почечной недостаточности (потребность в диализе или трансплантации почек) против 45.5% в группе плацебо (p = 0.02).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): два масштабных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial)) и VA NEPHRON-D («Нефропатия при диабете у ветеранов») изучили применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиотензина II.

ONTARGET — исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными заболеваниями, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов. VA NEPHRON D — исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали какого-либо значительного положительного эффекта на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также важны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) — исследование, целью которого было проверить преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или и то, и другое. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были как в группе алискирена, так и в группе плацебо, а побочные эффекты и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискрирена, чем в группе плацебо.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда

В исследование AIRE было включено более 2000 пациентов с преходящими/постоянными клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом было начато через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда. Исследование показало, что в период последующего наблюдения в течение 15 месяцев смертность среди пациентов, получавших рамиприл, составила 16.9%, а в группе плацебо – 22.6% (снижение относительного риска – 27% (95% ДИ (11 – 40%))).

Педиатрическая популяция

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (73% первичной гипертензии) в возрасте 6-16 лет пациенты получали либо низкую дозу, либо среднюю дозу, либо высокую дозу рамиприла для достижения плазменной концентрации рамиприлата, соответствующую диапазону доз для взрослых 1.25 мг, 5 мг и 20 мг на основании массы тела. Через 4 недели рамиприл оказался неэффективным в конечной точке снижения систолического артериального давления, но снизил диастолическое артериальное давление при приеме самой высокой дозы. Как средние, так и высокие дозы рамиприла показали значительное снижение систолического и диастолического артериального давления у детей с подтвержденной гипертензией.

Этот эффект не наблюдался в 4-недельном дозозависимом рандомизированном двойном слепом исследовании у 218 педиатрических больных в возрасте 6-16 лет (75% первичной гипертонии), где как диастолическое, так и систолическое артериальное давление умеренно снижались, но не было статистически значимого возвращения к базовому уровню во всех трех испытанных дозах, низкая доза (0.625-2.5 мг), средняя доза (от 2.5 мг до 10 мг) или высокая доза (от 5 мг до 20 мг) рамиприла при расчете на массу тела. Рамиприл не имел линейного дозозависимого ответа в изучаемой педиатрической популяции.

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не замедляет всасывание. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1 ч. Значение абсорбции составляет не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в ЖКТ.

Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь рамиприла в дозировке 2.5 мг и 5 мг составляет 45%.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени в рамиприлат, и дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновые кислоты и глюкорониды рамиприла и рамиприлата. C_max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация (C_ss) — к 4 дню приема препарата. Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата — 56%.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно преимущественно почками.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазным образом. Благодаря сильному связыванию с ангиотензин-превращающим ферментом и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат обладает пролонгированной терминальной стадией выведения при низких плазменных концентрациях.

Период полувыведения рамиприлата после назначения терапевтической дозы составляет 13 – 17 часов для дозировок 5-10 мг и более длителен для дозировок 1.25-2.5 мг. Такое различие обусловлено прочным связыванием рамиприлата с АПФ.

Исследования не выявили экскреции препарата с молоком при однократном применении, однако эффекты многократного применения еще не изучены.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК) (см. раздел «Режим дозирования»).

Это ведет к увеличению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у больных с интактными почками.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена. Тем не менее максимальное содержание рамиприлата у пациентов со сниженной функцией печени не отличается от максимального содержания, наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел «Режим дозирования»).

Лактация
При однократном пероральном приеме рамиприла в дозе 10 мг уровень в грудном молоке не определялся. Однако эффект при многократном приеме неизвестен.
Дети и подростки
Фармакокинетический профиль рамиприла изучался у 30 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 16 лет с массой тела >10 кг. При дозах 0.05–0.2 мг / кг рамиприл быстро и интенсивно метаболизировался до рамиприлата. Пиковые концентрации рамиприлата в плазме наблюдались в течение 2–3 часов. Клиренс рамиприлата сильно коррелировал с логарифмом массы тела (p <0.01), а также дозой (p <0.001). Клиренс и объем распределения увеличиваются с увеличением возраста детей для каждой группы доз. Доза 0.05 мг/кг у детей достигла уровней воздействия, сопоставимых с таковыми у взрослых, получавших 5 мг рамиприла. Доза 0.2 мг/кг у детей привела к тому, что уровни воздействия были выше максимальной рекомендованной дозы 10 мг в день для взрослых.

Данные доклинической безопасности

При пероральном приеме рамиприла у грызунов и собак не было выявлено острой токсичности.

Исследования хронического перорального приема проводилось у крыс, собак и обезьян. У всех трех видов были выявлены признаки сдвига концентраций электролитов плазмы и изменения гемограммы.

У собак и обезьян при приеме суточных доз в 250 мг/кг/сут было выявлено выраженное увеличение юкстагломерулярного аппарата, являвшееся следствием фармакодинамического действия рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны без вредных последствий переносили суточные дозы в 2, 2.5 и 8 мг/кг/сут соответственно.

Исследования репродуктивной токсичности на мышах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенных свойств.

У самцов и самок крыс не было замечено снижение фертильности.

Введение рамиприла самкам крыс в период внутриутробного развития и лактации вызывал необратимое поражение почек (дилатация почечной лоханки) у потомства при суточных дозах 50 мг/кг массы тела и выше.

Обширные мутагенные исследования с использованием нескольких тестовых систем не выявили признаков того, что рамиприл обладает мутагенными либо генотоксическими свойствами.

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечно-сосудистая профилактика для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

— проявлением атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, инсульт или заболевания периферических сосудов в анамнезе);

— сахарным диабетом, по крайней мере, с одним из сердечно-сосудистых факторов риска (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Заболевания почек:

— при начальной стадии диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием микроальбуминурии);

— при проявлении диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии) с по крайней мере, одним из сердечно-сосудистых факторов риска (см. раздел «Фармакологическое действие»);

— при проявлении недиабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии ≥3 г/сут) (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности:

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности (при назначении через >48 ч после острого инфаркта миокарда).

Способ применения

Для приема внутрь. Амприлан рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время.

Таблетку глотают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают независимо от приема пищи, т.к. пища не влияет на биодоступность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Взрослые

Пациенты, принимающие диуретики

В начале лечения препаратом Амприлан может развиваться гипотония у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Следовательно, следует соблюдать осторожность в связи с возможной нехваткой соли или жидкости в организме пациента. При возможности лечение диуретиком должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Амприланом (см. раздел «Особые указания»). Если у пациентов с артериальной гипертензией лечение диуретиками не прекращено, терапия Амприланом должна начинаться с дозировки 1.25 мг. Следует наблюдать за функцией почек и плазменным уровнем калия. Последующие дозы Амприлана должны быть скорректированы в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Особые указания») и контроля АД.

Амприлан можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Начальная доза. Терапию Амприланом следует начинать постепенно, с начальной рекомендованной дозы 2.5 мг/сут. У пациентов с сильно активированной РААС после первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Данным пациентам рекомендовано начинать лечение под контролем врача с дозы 1.25 мг (см. раздел «Особые указания»).

Титрование и поддерживающая доза. Доза может быть удвоена в интервале от 2 до 4 недель с целью постепенного достижения целевого уровня АД. Максимальная допустимая доза — 10 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу принимают один раз в день.

Сердечно-сосудистая профилактика

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 2.5 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии и после следующих 2 или 3 недель — увеличение поддерживающей дозы до 10 мг 1 раз/сут.

См. также режим дозирования у пациентов, принимающих диуретики.

Лечение заболеваний почек

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение суточной дозы до 2.5 мг после 2 недель терапии и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Пациенты с сахарным диабетом и хотя бы одним из сердечно-сосудистых факторов риска

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана 2.5 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 5 мг и затем до 10 мг после и в течение следующих 2 или 3 недель. Максимальная допустимая доза — 10 мг/сут.

Пациенты с недиабетической нефропатией, характеризующейся макропротеинурией ≥3 г/сут

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 2.5 мг и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Начальная доза. Для пациентов, стабилизированных терапией диуретиками, рекомендуемая начальная доза Амприлана — 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. Дозу Амприлана следует подбирать путем удвоения каждую неделю или две до максимальной дозы 10 мг/сут. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 ч после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза 2.5 мг плохо переносится, то следует назначить дозу 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней с дальнейшим увеличением до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

См. также режим дозирования у пациентов, принимающих диуретики.

Титрование и поддерживающая доза. Суточную дозу следует увеличить путем удвоения с интервалом 1-3 дня до 5 мг 2 раза/сут. По возможности, следует разделять суточную дозу на 2 приема. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

Достаточный клинический опыт лечения пациентов с тяжелой (NYHA IV) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда отсутствует. В случае принятия решения о назначении терапии таким пациентам, рекомендуется начинать лечение с 1.25 мг один раз в сутки, при этом увеличение дозы следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу у пациентов с с нарушением функции почек подбирают в зависимости от клиренса креатинина (КК) (см. раздел «Фармакокинетика»):

— при КК ≥60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 10 мг;

— при КК 30-60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 5 мг;

— при КК 10-30 мл/мин начальная доза — 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг;

— у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, из-за того, что рамиприл плохо диализируется, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг. Препарат необходимо принимать через несколько часов после гемодиализа.

Пациенты с с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»)

Пациентам с с нарушением функции печени лечение Амприланом следует начинать только под наблюдением врача, максимальная суточная доза — 2.5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже и увеличиваться постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы 1.25 мг.

Применение у детей

Амприлан не рекомендуется применять детям и подросткам младше 18 лет из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности (доступные данные представлены в разделах «Побочное действие», «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика» и «Данные доклинической безопасности», однако рекомендации по дозировке не могут быть сделаны).

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <100), редко (≥1/10 000 до <1 /1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости. Частота побочных эффектов представлена раздельно для систем органов:

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов; неизвестно — недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Эндокринные нарушения: неизвестно — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: часто — повышение уровня калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; неизвестно — снижение уровня натрия в крови.

Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбуждение, расстройство сна, в т.ч. сонливость; редко — спутанность сознания; неизвестно — нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неизвестно — церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обморок; нечасто — гиперемия; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой, раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм (включая астму), заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит (были зарегистрированы случаи со смертельным исходом связанные с приемом ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит; неизвестно — афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубин связанных; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (зарегистрирован исключительный случай со смертельным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в исключительных случаях обструкция дыхательных путей, вызванная ангиодистрофией, может иметь летальный исход, зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко — фотосенсибилизация; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — обратимая эректильная дисфункция, снижение либидо; неизвестно — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль в груди, усталость; нечасто — лихорадка; редко — астения.

Педиатрическая популяция
Безопасность рамиприла мониторировалась у 325 детей и подростков в возрасте 2-16 лет в двух клинических испытаний. Несмотря на то, что характер и тяжесть побочных эффектов схожи с таковыми у взрослых, частота у детей выше:
— Тахикардия, заложенность носа и насморк: часто (то есть от 1/100 до <1/10) в педиатрии и нечасто (то есть от ≥1/1000 до <1/100) у взрослых.
— Конъюнктивит: часто (то есть ≥1/100 до <1/10) в педиатрии, в то время как редко (то есть ≥1/ 10000 до <1/1000) у взрослых.
— Тремор и крапивница: нечасто (то есть ≥1/1000 до <1/100) в педиатрической популяции, в то время как редко (то есть ≥1 / 10000 до <1/1000) у взрослых.
Общий профиль безопасности для рамиприла у детей не отличается существенно от профиля безопасности у взрослых.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by

— повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому ингредиенту препарата, другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II);

— экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;

— стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильное гемодинамическое состояние;

— II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»);

— одновременное применение Амприлана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м²) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);

— одновременный прием с комбинацией лекарственных средств сакубитрил / валсартан. Не следует начинать прием лекарственного средства Амприлан ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил / валсартана (см. также разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Беременность

Амприлан, как и другие ингибиторы АПФ, не рекомендуется принимать во время I триместра беременности (см. раздел «Особые указания») и противопоказано принимать во время II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Заключительных эпидемиологических данных о риске тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в первый триместр беременности нет; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на другое лечение гипертензии с более безопасным профилем для беременности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен препаратом другого класса.

Применение ингибиторов АПФ/АПА во время второго и третьего триместра беременности может вызвать фетотоксичность (угнетение функции почек, олигогидрамнион, тяжелая гипоплазия костей черепа) и неонатальную интоксикацию (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. также раздел «Данные доклинической безопасности»). Если ингибиторы АПФ принимались во время второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на наличие гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Лактация

Поскольку нет достаточной информации о применении рамиприла во время грудного вскармливания (см. раздел «Фармакокинетика»), Амприлан не рекомендуется использовать. Предпочтительно назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении недоношенного или новорожденного ребенка.

Специфические популяции

Беременность

Ингибиторы АПФ, такие как Амприлан, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАII) не должны назначаться во время беременности. Пациентам, планирующим беременность, рекомендуется заменить терапию ингибиторами АПФ на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен препаратом другого класса (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Пациенты с риском артериальной гипотензии

Пациенты с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов с сильно активированной РААС существует риск резкого падения АД и ухудшения функции почек вследствие действия ингибиторов АПФ (иАПФ), особенно в случае приема иАПФ или сопутствующих диуретиков в первый раз или впервые в увеличенной дозе. Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может возникнуть, и может потребоваться медицинское наблюдение, включая контроль артериального давления, у пациентов со следующими заболеваниями:

— тяжелая артериальная гипертензия;

— декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;

— гемодинамическое затруднение притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);

— односторонний стеноз почечной артерии со второй функционирующей почкой;

— развивающийся или существующий дефицит солей и жидкости (в т.ч. у пациентов, получающих диуретики);

— цирроз печени и/или асцит;

— при серьезных хирургических вмешательствах или во время анестезии лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию, гиповолемию или дефицит солей (у пациентов с сердечной недостаточностью данную коррекцию следует проводить под контролем во избежание риска объемной перегрузки).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Пациентам с риском ишемии миокарда или ишемии головного мозга при острой артериальной гипотензии на начальном этапе лечения требуется специальное медицинское наблюдение.

Пожилые пациенты

См. раздел «Режим дозирования».

Хирургические вмешательства: лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, при возможности должно быть прекращено за один день до планируемого хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Во время лечения и до его начала необходимо контролировать функцию почек и корректировать дозировку, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек (см. раздел «Режим дозирования»), особенно у больных с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.

Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрил/валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом не следует начинать ранее, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрил/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами _mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отечность дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при применении рацекадотрила, ингибиторов _mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вильдаглиптина у пациента, уже принимающего ингибиторы АПФ.

При возникновении ангионевротического отека лечение Амприланом необходимо прекратить.

Неотложная терапия должна быть начата незамедлительно. Пациент должен находиться под наблюдением, по крайней мере, от 12 до 24 часов до полного исчезновения симптомов.

Сообщалось об ангионевротическом отеке у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая Амприлан (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов возникали абдоминальные боли (с/без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации. Вероятность возникновения и тяжесть проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения Амприланом до проведения десенсибилизации.

Мониторинг электролитов. Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как они подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Риск развития гиперкалиемии возникает у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте > 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом и у тех, кто принимает соли калия, калийсодержащие диуретики или другие лекарственные средства, способные приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина), или при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке и функцию почек (смотрите раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Мониторинг электролитов. Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, принимавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке у пожилых людей и у других пациентов с риском гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, также как тромбоцитопения и анемия, угнетение костномозгового кроветворения. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения лейкопении. Более тщательное наблюдение рекомендовано в начальной фазе лечения пациентам с нарушениями функции почек, сопровождающимися коллагенозами (например, эритематозная волчанка или склеродермия) и при применении лекарственных средств, вызывающих изменения картины крови (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Побочное действие»).

Этнические различия. Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у чернокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ для снижения АД, включая рамиприл, может быть менее эффективным у чернокожих пациентов (т.к. в данной популяции чаще встречаются пациенты, страдающие артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Кашель. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после отмены терапии. Прием ингибиторов АПФ, вызывающих кашель, следует иметь в виду при дифференциальной диагностике кашля.

Вспомогательные вещества. Амприлан содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Амприлана не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, т.е. практически «без натрия».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и, следовательно, представляют собой риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортным средством или оборудованием).

Такие эффекты наиболее вероятны в начале лечения или при смене препарата. После приема первой дозы и последующем ее увеличении не рекомендуется управлять автомобилем или работать с техникой в течение нескольких часов.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), восстановление гемодинамической стабильности, введение агонистов α₁-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не гемодиализируется.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил / валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Меры предосторожности при использовании

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, увеличивающие плазменный уровень калия (в том числе антагонисты рецепторов ангиотензина II, такролимус, циклоспорин)

Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих рамиприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении рамиприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация рамиприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. В случае, когда показан совместный прием данных препаратов, применение лекарственных средств должно быть с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Триметоприм, в т.ч. в фиксированной комбинации с сульфаметоксазолом: повышенная частота гиперкалиемии наблюдалась у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и триметоприм, в том числе с фиксированной комбинацией с сульфаметоксазолом.

Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое потребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможен риск развития гипотензии (см. раздел «Режим дозирования»).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), снижающие антигипертензивный эффект Амприлана: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, вследствие чего увеличивается его токсичность. Необходимо контролировать уровень лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин: могут возникать гипогликемические реакции. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта Амприлана. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повышать риск нарушения функции почек и увеличивать уровень калия в сыворотке.

Ингибиторы _mTOR или ингибиторы DPP-IV: повышенный риск ангионевротического отека возможен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, такие как ингибиторы _mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Следует проявлять осторожность при начале терапии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы неприлизина (NEP): сообщалось о повышенном риске ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора NEP, такого как рацекадотрил (см. раздел «Особые указания»).

Препарат отпускается по рецепту*.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Срок годности — 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz