Фармакологическое действие
Селективный прямой ингибитор тромбина. Связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина. Тромбин играет главную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
При в/в введении бивалирудин вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
Связывание бивалирудина с тромбином является обратимым.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры носят линейный характер.
Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vd в равновесном состоянии составляет 0.1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами. Метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. T1/2 составляет 35-40 мин. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.
Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Бивалирудин подвергается гемодиализу.
Показания активных веществ препарата
Ангиокс
В качестве антикоагулянта при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST при показаниях для проведения срочного или раннего ЧТКВ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в струйно или капельно. Не вводить в/м.
При проведении ЧТКВ вводят в/в струйно в дозе 750 мкг/кг с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение бивалирудина в этой же дозе может продолжаться еще в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем в последующие 4-12 ч – в дозе 250 мкг/кг/ч. После проведения ЧТКВ пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST бивалирудин вводят в/в струйно в дозе 100 мкг/кг с последующей немедленной инфузией в дозе 250 мкг/кг/ч в течение не более 72 ч.
В случае планируемого ЧТКВ перед процедурой дополнительно струйно вводят бивалирудин в дозе 500 мкг/кг с последующей инфузией в дозе 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение можно продолжать в течение последующих 4-12 ч в дозе 250 мкг/кг/ч.
У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.
Бивалирудин можно вводить через 30 мин после окончания в/в инфузии нефракционированного гепарина или через 8 ч после п/к инъекции низкомолекулярного гепарина.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – незначительные кровотечения различной локализации, кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции c диаметром < 5 см; часто – значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом), тромбоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоз коронарного стента (включая случаи с летальным исходом), незначительные кровотечения, кровоподтек; нечасто – гематома в месте пункции с диаметром > 5 см, повышение МНО, внутричерепное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, перикардиальное кровотечение, забрюшинное кровотечение, рвота кровью, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, легочное кровотечение, глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; редко – кровотечение из уха, эзофагеальное кровотечение, внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома
Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – стенокардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД, сосудистые аномалии; редко – сосудистая псевдоаневризма.
Аллергические реакции: реакции редко – крапивница, сыпь, анафилактические реакции и шок.
Прочие: нечасто – тошнота, одышка, гематурия, головная боль, боль в груди, боль в спине, боль в паховой области, боль в месте инъекции, реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие); редко – реакции в месте введения.
Противопоказания к применению
Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; подострый бактериальный эндокардит; почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бивалирудину; повышенная чувствительность к гирудину (к пиявкам).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять бивалирудин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано: почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ< 30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе.
У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.
Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет;
Особые указания
Бивалирудин рекомендуется применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом.
С осторожностью следует применять бивалирудин при проведении бетабрахитерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гаммабрахитерапии.
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения бивалирудина не изучена, поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Не вводить в/м.
При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Комбинированное применение бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений.
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Ангиокс выпускается в форме лиофилизата для приготовления инъекции. Ангиокс купить можно в нашей интернет-аптеке. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• bivalirudin;
• альдит;
• каустическая сода.
При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие. Лекарство заказать с доставкой можно в нашей аптеке. Средняя цена препарата Ангиокс составляет 500 рублей. Есть возможность найти в нашей аптеке аналоги Ангиокс (рассмотрите предложение на нашем сайте). Также можете изучить отзывы лекарства Ангиокс под инструкцией. Ангиокс в Москве отпускается по рецепту. Лекарство выпускается в ампулах с раствором. Приготовление уколов проводится самостоятельно или в клинике.
Фармакологическое действие
Бивалирудин является специфическим и обратимым прямым замедляющим веществом тромбина. Bivalirudin непосредственно ингибирует тромбин, связываясь как с каталитическим сайтом, так и с анион-связывающим внешним веществом циркулирующего и связанного сгустком тромбина. Тромбин, сериновая протеиназа, расщепляет фибриноген до фибриновых мономеров и активирует фактор XIII в фактор XIIIa, позволяя фибрину образовывать ковалентно сшитую структуру, которая стабилизирует тромб, тромбин также активирует фактор V и фактор VIII, который способствует дальнейшему образованию тромбина и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Связывание bivalirudin с тромбином обратимо. Не существует известного противоядия от bivalirudin.
Ангиокс вводят внутривенно. Ангиокс обладает линейной фармакокинетикой. Он не связывается с белками плазмы (кроме тромбина) или эритроцитами. Метаболизм и выведение происходят через протеолитическое расщепление и клубочковую фильтрацию соответственно. Тубулярная секреция и канальцевая реабсорбция также участвуют в экскреции, хотя степень неизвестна. Период полувыведения bivalirudin составляет 25 минут у больных с нормальной функцией почек. Общий клиренс bivalirudin в организме составляет 3,4 мл/kg/мин.
Описание затрагиваемых изоферментов цитохрома P450 и переносчиков лекарств: отсутствует.
Внутривенное введение Ангиокса дает немедленный антикоагулянтный эффект. Время коагуляции возвращается к исходному уровню примерно через 1 час после прекращения инфузии.
Биодоступность после подкожного введения Ангиокса составляет не менее 40%, а пиковые концентрации в плазме происходят в течение 2 часов.
Показания
Ангиокс (парентеральный двухвалентный аналог ингибитора тромбина гирудина) имеет показания для использования при нестабильной стенокардии (то есть, профилактике инфаркта миокарда) у больных, перенесших ЧТКА, во время ЧКВ с временной блокадой GPIIb/IIIa, и у больных, перенесших ЧКВ с или с риском развития ГИТ. Также используется для лечения острого инфаркта миокарда у госпитализированных больных. Может быть эффективным в профилактике ТГВ у больных, перенесших серьезные операции на бедре или колене.
Противопоказания
Ангиокс имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• нарушение гемостаза;
• тяжелая форма артериальной гипертензии;
• поражения внутренних оболочек камер сердца (эндокарда), клапаны, сухожильные хорды;
• нарушение функциональности почек;
• дети;
• подростки;
• лица, не достигшие 18-ти летнего возраста.
Способ применения и дозы
Ангиокс 0,75 mg/kg с последующей непрерывной инфузией 1,75 mg/kg/час в течение всей процедуры. Выполните активированное время свертывания (ACT) через 5 минут после введения болюсной дозы; может дать дополнительный 0,3 mg/kg внутривенно болюс при необходимости. Рассмотреть возможность увеличения продолжительности инфузии до 4 часов после процедуры у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI). Bivalirudin изучался только у больных, получавших сопутствующий аспирин. Руководства рекомендуют bivalirudin (или аргатробан) по сравнению с другими негепариновыми антикоагулянтами для больных с острым ГИТ или подострым ГИТ, которым требуется ЧКВ.
Для профилактики глубоких венозных тромбозов (ТГВ) у больных, подвергающихся ортопедической хирургии: дозировка не установлена. В исследовании с диапазоном доз, 1 mg/kg подкожно каждые 8 часов было связано со значительно более низкой частотой ТГВ по сравнению в совокупности с дозами в диапазоне от 0,3 до 1 mg/kg каждые 12 часов. Руководства по клинической практике не включают bivalirudin для профилактики ТГВ у больных, перенесших серьезные ортопедические операции.
Для применения в качестве антикоагулянта у больных с острой или подострой гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ХИТ), перенесших операцию по искусственному шунтированию сердца: внутривенно 1 mg/kg с последующей инфузией внутривенно 2,5 mg/kg/час с 0,1-0,5 mg/kg внутривенно при необходимости для поддержания АКТ более чем в 2,5 раза от исходного уровня для кардиохирургических вмешательств на насосе, дополнительные 50 mg для заправки насоса. Для кардиохирургии вне насоса, 0,75 mg/kg внутривенно с последующей 1,75 mg/kg/час непрерывной инфузии внутривенно. Дополнительные болюсные дозы или инфузионное титрование не рекомендуется. Рекомендации предлагают bivalirudin по сравнению с другими негепариновыми антикоагулянтами и гепарином плюс антиагреганты для больных с острым ГИТ или подострым ГИТ, которые нуждаются в срочной операции на сердце.
Для использования в качестве антикоагулянта у больных без гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), перенесших операцию по искусственному шунтированию сердца: 1 mg/kg в/в с последующей 2,5 mg/kg/час непрерывной инфузией в/в с 0,1-0,5 mg/kg в/в по мере необходимости для кардиохирургических вмешательств на насосе для поддержания АКТ более чем в 2,5 раза от исходного уровня; дополнительные 50 mg для заправки насоса. Для кардиохирургии вне насоса, 0,75 mg/kg в/в с последующей 1,75 mg/kg/час непрерывной в/в инфузией с 0,1-0,5 mg/kg в/в по мере необходимости и/или может титровать инфузию на 0,25 mg/kg/час для поддержания АКТ более 300 секунд
Побочные действия
Ангиокс имеет ряд побочных эффектов:
• забрюшинное кровотечение;
• внутричерепное кровотечение;
• анафилактоидные реакции;
• тромбоз;
• тампонада сердца;
• тромбоцитопения;
• кровотечение;
• образование антител.
Передозировка
В случае передозировки Ангиокса обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
При использовании в качестве антикоагулянта у больных, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), Ангиокс предназначен для применения с аспирином (от 300 до 325 mg в день) и изучался только у больных, получающих сопутствующий аспирин. Как правило, аддитивный риск кровотечения может наблюдаться у больных, получающих другие ингибиторы тромбоцитов (кроме аспирина). В клинических испытаниях у больных, перенесших PTCA, пациенты, получавшие Ангиокс с гепарином, варфарином или тромболитиками, имели повышенный риск возникновения серьезных кровотечений по сравнению с теми, кто получал только bivalirudin. По словам производителя, безопасность и эффективность bivalirudin не были установлены при использовании в сочетании с ингибиторами тромбоцитов, кроме аспирина. Однако Ангиокс безопасно использовался в качестве альтернативы гепарину в сочетании с временным использованием ингибиторов гликопротеина тромбоцитов IIb/IIIa во время ангиопластики (REPLACE-2). Кроме того, в двух крупных клинических исследованиях оценивалось применение bivalirudin у больных, получающих стрептокиназу после острого инфаркта миокарда (HERO-1, HERO-2). Основываясь на этих исследованиях, bivalirudin может рассматриваться как альтернатива гепариновой терапии для применения в сочетании со стрептокиназой при ИМ с подъемом сегмента ST. Bivalirudin недостаточно изучен в сочетании с другими более специфическими тромболитиками.
Особые указания
Кровотечение
Ангиокс противопоказан пациентам с активным сильным кровотечением. Bivalirudin увеличивает риск кровотечений. Тщательно контролировать больных на наличие признаков и симптомов кровотечения, особенно те, у которых болезненные состояния связаны с повышенным риском кровотечения. Если во время приема препарата происходит необъяснимое падение артериального давления или гематокрита, рассмотрите возможность возникновения геморрагического явления и прекращения приема bivalirudin. Гериатрические пациенты испытывали больше кровотечений, чем молодые пациенты.
Почечная недостаточность
Почечный клиренс Ангиокса снижается у больных с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой или зависимой от диализа почечной недостаточностью. Уменьшите дозу инфузии bivalirudin и чаще контролируйте антикоагулянтный статус у больных с CrCl менее 30 мл / мин.
Тромбоэмболия
Повышенный риск тромбоэмболии связан с использованием bivalirudin в гамма-брахитерапии. Если вы используете bivalirudin во время брахитерапевтических процедур, поддерживайте тщательную катетерную технику с частой аспирацией и промывкой, уделяя особое внимание минимизации состояния стаз внутри катетера или сосудов.
Инфаркт миокарда
Острый тромбоз стента (менее 4 часов) чаще встречается у больных, получавших bivalirudin, по сравнению с гепарином для инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), перенесшего первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Этим пациентам проводилась реваскуляризация сосудов-мишеней (TVR). Тщательно контролировать больных после первичной ЧКВ на наличие признаков и симптомов, согласующихся с ишемией миокарда, в течение не менее 24 часов в учреждении, способном лечить ишемические осложнения.
Беременность
Нет доступных данных о применении bivalirudin у беременных женщин для определения связанного с лекарством риска неблагоприятных исходов развития во время беременности. Никакого вреда для плода не наблюдалось, когда bivalirudin вводили крысам и кроликам в дозах, в 1,6 раза и в 3,2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, соответственно. При высоких дозах, считающихся токсичными для матери, размеры помета и живых плодов у крыс были уменьшены. Также были отмечены изменения в скелете плода. Нет исследований по использованию bivalirudin при родах и акушерских родах из-за возможных осложнений кровотечения, вызванного лекарственными препаратами.
Грудное вскармливание
Не известно, если bivalirudin присутствует в материнском молоке. Нет данных о влиянии bivalirudin на ребенка, вскармливаемого грудью, или на выработку молока. Учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в bivalirudinе и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от bivalirudin или основного состояния матери.
Сроки и условия хранения
Не замораживать.
Цены на Ангиокс в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Ангиокс 250 мг 10шт. флаконы
Инструкция по применению Ангиокс 250 мг 10шт. флаконы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ангиокс
| Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения | 1 фл. |
| бивалирудин (в форме трифторацетата) | 250 мг |
250 мг — флаконы (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Селективный прямой ингибитор тромбина. Связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина. Тромбин играет главную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свертывания XIII с образованием активного фактора свертывания XIIIa, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свертывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
При в/в введении бивалирудин вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
Связывание бивалирудина с тромбином является обратимым.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры носят линейный характер.
Биодоступность бивалирудина при в/в введении полная. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Vd в равновесном состоянии составляет 0.1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами. Метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. T1/2 составляет 35-40 мин. Около 20% бивалирудина выводится в неизмененном виде с мочой.
Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печеночных ферментов. Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. Бивалирудин подвергается гемодиализу.
Показания
В качестве антикоагулянта при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в т.ч. при выполнении первичного ЧТКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST при показаниях для проведения срочного или раннего ЧТКВ.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в струйно или капельно. Не вводить в/м.
При проведении ЧТКВ вводят в/в струйно в дозе 750 мкг/кг с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение бивалирудина в этой же дозе может продолжаться еще в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем в последующие 4-12 ч – в дозе 250 мкг/кг/ч. После проведения ЧТКВ пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
При нестабильной стенокардии или остром инфаркте миокарда без повышения сегмента ST бивалирудин вводят в/в струйно в дозе 100 мкг/кг с последующей немедленной инфузией в дозе 250 мкг/кг/ч в течение не более 72 ч.
В случае планируемого ЧТКВ перед процедурой дополнительно струйно вводят бивалирудин в дозе 500 мкг/кг с последующей инфузией в дозе 1.75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение можно продолжать в течение последующих 4-12 ч в дозе 250 мкг/кг/ч.
У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.
Бивалирудин можно вводить через 30 мин после окончания в/в инфузии нефракционированного гепарина или через 8 ч после п/к инъекции низкомолекулярного гепарина.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: очень часто – незначительные кровотечения различной локализации, кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции c диаметром < 5 см; часто – значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом), тромбоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоз коронарного стента (включая случаи с летальным исходом), незначительные кровотечения, кровоподтек; нечасто – гематома в месте пункции с диаметром > 5 см, повышение МНО, внутричерепное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, перикардиальное кровотечение, забрюшинное кровотечение, рвота кровью, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, легочное кровотечение, глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение; редко – кровотечение из уха, эзофагеальное кровотечение, внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома
Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – стенокардия, желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение АД, сосудистые аномалии; редко – сосудистая псевдоаневризма.
Аллергические реакции: реакции редко – крапивница, сыпь, анафилактические реакции и шок.
Прочие: нечасто – тошнота, одышка, гематурия, головная боль, боль в груди, боль в спине, боль в паховой области, боль в месте инъекции, реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие); редко – реакции в месте введения.
Противопоказания к применению
Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врожденных или приобретенных нарушений гемостаза; тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; подострый бактериальный эндокардит; почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бивалирудину; повышенная чувствительность к гирудину (к пиявкам).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять бивалирудин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода или грудного ребенка.
Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком у человека.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано: почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ< 30 мл/мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе.
У пациентов с нарушением функции почек дозу/скорость инфузии необходимо корректировать.
Применение у детей
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет;
Особые указания
Бивалирудин рекомендуется применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом.
С осторожностью следует применять бивалирудин при проведении бетабрахитерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гаммабрахитерапии.
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения бивалирудина не изучена, поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Не вводить в/м.
При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Комбинированное применение бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений.
Ангиокс®
Angiox®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Ангиокс®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: бивалирудина трифторацетат (в пересчёте на бивалирудин) 250,0 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 125,0 мг, 0,5 М раствор натрия гидроксида до pH 5,10–5,50.
Описание
Лиофилизат: пористая масса от белого до почти белого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор.
Характеристика препарата
Бивалирудин является одноцепочечным полипептидом с молекулярной массой 2180,19, состоящим из 20 аминокислот и имеющим в своей основе структуру гирудина. Являясь прямым ингибитором тромбина, бивалирудин ингибирует все катализируемые и индуцируемые тромбином реакции, включая образование фибрина, активацию факторов свёртывания V, VIII и XIII, активацию протеина С и агрегацию тромбоцитов. Бивалирудин обладает высокой селективностью к тромбину с константой ингибирования (К)), равной 2,3 нМ, и не требует присутствия ко-факторов.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Ангиокс® содержит бивалирудин — избирательный, обратимый и прямой ингибитор тромбина, который связывается с каталитическим участком тромбина, а также с анион-связывающим участком как свободного, так и связанного с фибрином тромбина.
Тромбин играет центральную роль в процессе тромбообразования, расщепляя фибриноген с образованием мономеров фибрина и активируя фактор свёртывания XIII с образованием активного фактора свёртывания ХIIIа, который способствует образованию ковалентных поперечных связей между молекулами фибрина, что приводит к образованию устойчивого тромба. Тромбин также активирует факторы свёртывания V и VIII, способствуя дальнейшему образованию тромбина, и активирует тромбоциты, стимулируя их агрегацию и высвобождение гранул. Бивалирудин ингибирует каждый из этих эффектов тромбина.
Связывание бивалирудина с тромбином, а, следовательно, подавление активности последнего, является обратимым, поскольку тромбин медленно расщепляет бивалирудин, Арг3-Про4 связь, что приводит к восстановлению функции активного участка тромбина. Поэтому первоначально бивалирудин действует как полный неконкурентный ингибитор тромбина, но с течением времени становится конкурентным ингибитором, способным первоначально ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстратами сгустка и при необходимости ингибировать процесс коагуляции.
Бивалирудин увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) нормальной человеческой плазмы in vitro в зависимости от концентрации. Бивалирудин не вызывает агрегацию тромбоцитов в отличие от сыворотки, полученной от пациента с синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопении/тромбоза в анамнезе.
У здоровых добровольцев и пациентов бивалирудин проявляет антикоагулянтную активность, зависящую от дозы и концентрации, что подтверждается увеличением активированного времени свёртывания (АВС), аЧТВ, ПВ/международное нормализационное отношение (МНО) и ТВ. Внутривенное введение бивалирудина вызывает измеряемое антикоагулянтное действие уже через несколько минут.
Бивалирудин оказывает противотромботическое действие во время проведения чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ)) и стентирования.
Фармакодинамические эффекты бивалирудина могут быть оценены измерением противосвёртывающего действия, включая АВС. Величина АВС положительно коррелирует с дозой и концентрацией бивалирудина в плазме. АВС остаётся без изменений при лечении в сочетании с ингибитором гликопротеина GPIIb/IIIa.
Имеющиеся данные свидетельствуют о безопасности и возможности использования бивалирудина у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией и синдромом гепарин-индуцированной тромбоцитопенией с тромботическим синдромом, однако информация ограничена.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры носят линейный характер.
Всасывание: Биодоступность бивалирудина при внутривенном введении полная и немедленная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.
Распределение: Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Равновесный объём распределения составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.
Биотрансформация: Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи Арг3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20 % бивалирудина выводится в неизменённом виде с мочой.
Выведение: Зависимость концентрации от времени при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с терминальным периодом полувыведения 25±12 минут у пациентов с нормальной почечной функцией. Соответствующий клиренс составляет 3,4±0,5 мл/мин/кг. Период полувыведения (t1/2) составляет 35-40 минут.
Печёночная недостаточность: Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии печёночных ферментов, например, изоферментов цитохрома P450.
Почечная недостаточность: Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной почечной функцией и у пациентов с незначительно нарушенной почечной функцией одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20 % у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью, и на 80 % у пациентов, находящихся на диализе (Таблица 1).
|
Почечная функция (СКФ) |
Клиренс (мл/мин/кг) |
Период полувыведения (минуты) |
|
Нормальная почечная функция (> 90 мл/мин) |
3,4 |
25 |
|
Незначительно выраженная почечная недостаточность (60–89 мл/мин) |
3,4 |
22 |
|
Умеренная почечная недостаточность (30–59 мл/мин) |
2,7 |
34 |
|
Тяжёлая почечная недостаточность (10-29 мл/мин) |
2,8 |
57 |
|
Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа) |
1,0 |
3,5 ч |
У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Ангиокс® необходимо контролировать параметры коагуляции, например, АВС.
Пожилые: Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от почечной функции. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от почечной функции.
Масса тела: Доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг. Зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расы не изучалась.
Показания
В качестве антикоагулянта:
- у взрослых больных при проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ), в том числе при выполнении первичного ЧТКВ у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъёмом сегмента ST на ЭКГ;
- у взрослых больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения сегмента ST, которым показано срочное или раннее ЧТКВ.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бивалирудину или другим компонентам препарата, а также к гирудину (к пиявкам);
- активное кровотечение или повышенный риск кровотечения из-за врождённых или приобретенных нарушений гемостаза;
- тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- подострый бактериальный эндокардит;
- тяжёлая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин), в том числе, у пациентов, находящихся на диализе;
С осторожностью
Препарат Ангиокс® следует применять с осторожностью при проведении бета-брахиотерапии, учитывая случаи тромбообразования при проведении гамма-брахиотерапии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности. Потенциальный риск для человека не определён.
Не установлено, проникает ли бивалирудин в грудное молоко.
Препарат Ангиокс® не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода и младенца.
Способ применения и дозы
Для внутривенного введения.
При проведении чрескожного транслюминального коронарного вмешательства (ЧТКВ) препарат Ангиокс® вводят внутривенно струйно в дозе 0,75 мг/кг массы тела с последующим немедленным продолжением инфузии со скоростью 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. При необходимости введение препарата в этой же дозе может продолжаться ещё в течение 4 ч после окончания ЧТКВ, а затем в последующие 4-12 ч — в дозе 0,25 мг/кг/ч.
После проведения ЧТКВ больные должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда.
Для больных нестабильной стенокардией или ОИМ без повышения ST-сегмента начальная доза препарата Ангиокс®, которая вводится внутривенно струйно, составляет 0,1 мг/кг массы тела с последующей немедленной инфузией препарата в дозе 0,25 мг/кг/ч в течение не более 72 ч.
Если больному планируется проведение ЧТКВ, перед процедурой дополнительно струйно вводится бивалирудин в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания процедуры. После окончания ЧТКВ введение препарата может продолжаться в течение последующих 4-12 ч в дозе 0,25 мг/кг/ч.
У больных, которым предстоит аорто-коронарное шунтирование (АКШ) на работающем сердце, инфузию препарата проводят до начала хирургической процедуры. Непосредственно перед АКШ бивалирудин вводят внутривенно струйно в дозе 0,5 мг/кг массы тела с последующей инфузией препарата в дозе 1,75 мг/кг/ч до окончания АКШ.
Если АКШ планируют проводить в условиях искусственного кровообращения, внутривенное введение бивалирудина следует прекратить за 1 час до операции, после чего рекомендуется начать лечение нефракционированным гепарином (НГ).
Для оценки активности бивалирудина могут быть использованы показатели активированного времени свёртывания (АВС).
Величина АВС через 5 минут после струйного введения бивалирудина должна составлять 365±100 секунд. Если этот показатель через 5 минут после введения препарата не превышает 225 секунд, необходимо повторно струйно ввести бивалирудин в дозе 0,3 мг/кг.
При значениях АВС более 225 секунд дальнейшего контроля этого показателя не требуется при поддержании дозы препарата в пределах 1,75 мг/кг/ч.
Для того чтобы уменьшить риск получения низких значений АВС, приготовленный концентрат и разведённый раствор препарата необходимо тщательно перемешивать перед введением и начальную дозу вводить быстро.
Артериальный катетер может быть удалён через 2 ч после прекращения инфузии бивалирудина без последующего контроля АВС.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте младше 18 лет не изучались.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов необходимо проявлять осторожность из-за возможного, связанного с возрастом, снижения почечной функции.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
При тяжёлой почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин), в том числе у пациентов, находящихся на диализе, препарат Ангиокс® противопоказан.
При нарушении почечной функции дозу/скорость инфузии необходимо скорректировать. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин), которым предстоит ЧТКВ и не зависимо от того, получали они бивалирудин по поводу ОКС или нет, скорость инфузии должна быть снижена до 1,4 мг/кг/ч. Первоначальная доза 0,75 мг/кг, которую вводят струйно, не изменяется.
У больных с ОКС и нарушением почечной функции лёгкой и средне-тяжёлой степени рекомендуемую дозу препарата Ангиокс® (0,1 мг/кг струйно/0,25 мг/кг/ч в виде инфузии) изменять не следует.
У пациентов с нарушенной почечной функцией во время проведения ЧТКВ рекомендуется проводить контроль времени свёртывания, например. АВС.
Значение АВС необходимо проверять через 5 минут после струйного введения первоначальной дозы. Если величина АВС составляет менее 225 секунд, то необходимо повторно струйно ввести препарат в дозе 0,3 мг/кг и ещё раз проверить АВС через 5 минут после введения повторной дозы.
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Коррекция дозы не требуется. Фармакокинетические исследования свидетельствуют о том, что метаболизм бивалирудина в печени ограничен, поэтому безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов с печёночной недостаточностью специально не изучались.
Одновременное назначение с другими антикоагулянтами
У больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым планируется ЧТКВ, стандартная терапия на догоспитальном этапе должна включать клопидогрел и, в ряде случаев, нефракционированный гепарин (НГ).
Больным можно вводить препарат Ангиокс® через 30 мин после окончания внутривенной инфузии НГ или через 8 ч после подкожной инъекции низкомолекулярного гепарина (НМГ).
Препарат Ангиокс® можно назначать одновременно с ингибиторы гликопротеина GPIIb/IIIa.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии
Во флакон с препаратом Ангиокс® добавляют 5 мл воды для инъекций и осторожно покачивают флакон до полного растворения и получения прозрачного раствора. С помощью стерильного шприца с иглой из флакона отбирают 5 мл полученного раствора, который далее разводят раствором декстрозы (глюкозы) 5 % или раствором натрия хлорида 0,9 % до общего объёма 50 мл для получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.
Приготовленный восстановленный раствор и разведённый раствор должны быть прозрачными или слегка опалесцировать, от бесцветного до светлого жёлтого цвета.
Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
Восстановленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 24 ч.
Разведённый раствор хранить при температуре 25 °C не более 24 ч.
Побочное действие
Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов, получавших бивалирудин, в соответствии с частотой встречаемости: «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100, <1/10); «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000) и «неизвестно» (оценить по имеющимся данным невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто — снижение концентрации гемоглобина;
Нечасто — тромбоцитопения, анемия;
Редко — повышение МНО.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и шок, в том числе, случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто — головная боль;
Редко — внутричерепное кровотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко — кровотечение из уха.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко — внутриглазные кровотечения.
Нарушения со стороны сердца:
Редко — инфаркт миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто — незначительные кровотечения различной локализации;
Часто — значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом);
Нечасто — гематома, снижение артериального давления;
Редко — тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом)с, тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз катетера, сосудистая псевдоаневризма;
Очень редко — синдром «сдавления» а,b;
Неизвестно — геморрагический шок.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена, эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение, кровоточивость дёсен, тошнота;
Редко — внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:
Нечасто — глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение;
Редко — лёгочное кровотечение, одышкаа.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто — кровоподтек;
Редко — крапивница, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто — гематурия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Редко — боль в спине, боль в паховой области.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто — кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром >5 см, гематома в месте пункции сосуда (диаметр <5 см);
Редко — реакции в месте введения (дискомфорт и боль в месте инъекции).
Травмы, интоксикации и осложнения процедур:
Редко — реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие), контузия.
а — НЯ, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде применения препарата;
b — синдром «сдавления» был зарегистрирован в постмаркетинговом периоде как осложнение гематомы предплечья, которая развилась вследствие введения бивалирудина при доступе через лучевую артерию;
с — детали мониторинга острого тромбоза стента указаны в разделе ниже.
Кровотечения
Данные о кровотечениях оценивались отдельно от других нежелательных явлений (Таблица 2).
Таблица 2. Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIа)
|
Локализация кровотечения |
Бивалирудин (n = 2994) % |
Гепарин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa (n = 3008)% |
Величина Р |
|
Место установки сосудистого катетера |
0,8 |
2,5 |
0,001 |
|
Другое место пункции сосуда |
0,2 |
0,2 |
1,000 |
|
Забрюшинное |
0,2 |
0,5 |
0,062 |
|
Желудочно-кишечное |
0,1 |
0,6 |
0,003 |
|
Ухо, нос или глотка |
0,1 |
0,3 |
0,085 |
|
Мочеполовое |
<0,1 |
0,2 |
0,125 |
|
Внутричерепное |
<0,1 |
0,1 |
1,000 |
|
Сердечно-лёгочное |
0,1 |
0,3 |
0,035 |
|
Другая |
0,4 |
0,5 |
0,556 |
В Таблице 3 представлена частота значительных кровотечений в основных клинических исследованиях бивалирудина.
Таблица 3. Частота значительных кровотечений в ходе клинических исследований бивалирудина
|
Вид терапии |
|||||||
|
Бивалирудин |
Бивалирудин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIа |
НГ/эноксапарин* + ингибитор гликопротеина IIb /IIIа |
|||||
|
Номер исследования |
1 |
2 |
3 |
2 |
1 |
2 |
3 |
|
Количество пациентов |
2994 |
4612 |
1800 |
4604 |
3008 |
4603 |
1802 |
|
Значительные кровотечения согласно критериям протокола и популяции исследования,% |
2,4 |
3,0 |
5,1 |
5,3 |
4,1 |
5,7 |
8,8 |
|
Кровотечения в результате тромболизиса при ишемии миокарда (не связанные с АКШ), % |
0,4 |
0,9 |
1,8 |
1,8 |
0,8 |
1,9 |
3,2 |
*Эноксапарин использовался в качестве препарата сравнения только в одном из исследований.
В целом, незначительные кровотечения наблюдались очень часто (≥1/10), а значительные — часто (≥1/100 и <1/10).
Как незначительные, так и значительные кровотечения достоверно реже наблюдались в группе, получавшей бивалирудин относительно группы сравнения, получавшей гепарин и ингибитор гликопротеина IIb/IIIа. Значительное кровотечение возникало чаще всего в месте введения катетера (см. Таблицу 3). Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и <1/100), являлись альтернативные места пункции, забрюшинное пространство, желудочно-кишечный тракт, ухо, нос и глотка.
Дополнительная информация
Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.
Передозировка
Было зарегистрировано превышение рекомендованных доз препарата Ангиокс® более чем в 10 раз. Также отмечено превышение и первоначальной дозы, вводимой струйно (более 7,5 мг/кг). У некоторых больных на фоне передозировки препарата отмечались кровотечения.
В случаях передозировки лечение бивалирудином необходимо немедленно прекратить, а больного надлежит наблюдать для своевременного выявления симптомов кровотечения.
Антидот для бивалирудина неизвестен, но бивалирудин подвергается гемодиализу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтическое
Проводились исследования лекарственного взаимодействия с ингибиторами агрегации тромбоцитов, включавшие ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан. Полученные результаты указывают на отсутствие фармакодинамического взаимодействия с этими лекарственными средствами.
С учётом механизма действия этих препаратов, можно предполагать, что применение бивалирудина совместно с антикоагулянтами (гепарином, варфарином), тромболитиками или антиагрегантами сопровождается повышением риска кровотечения.
Особые указания
Препарат Ангиокс® рекомендуется назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем.
Препарат Ангиокс® должен вводить только врач, имеющий опыт работы в отделении интенсивной терапии или интервенционной кардиологии.
Не вводить внутримышечно!
Препарат Ангиокс® следует вводить с использованием системы для внутривенного введения.
Не допускается использование системы для внутривенного введения бивалирудина для введения следующих лекарственных препаратов, поскольку они вызывают помутнение раствора, образование микрочастиц или интенсивное выпадение осадка: алтеплаза, амиодарона гидрохлорид, амфотерицин B, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, прохлорперазина эдизилат, ретеплаза, стрептокиназа и ванкомицина гидрохлорид.
В Таблице 4 указаны препараты, у которых несовместимость с бивалирудином зависит от их концентрации в растворе.
Таблица 4. Препараты, совместимость которых с бивалирудином зависит от их концентрации
|
Название препарата |
Совместимая концентрация |
Несовместимая концентрация |
|
Добутамина гидрохлорид |
4,0 мг/мл |
12,5 мг/мл |
|
Фамотидин |
2,0 мг/мл |
10,0 мг/мл |
|
Галоперидола лактат |
0,2 мг/мл |
5,0 мг/мл |
|
Лабетолола гидрохлорид |
2,0 мг/мл |
5,0 мг/мл |
|
Лоразепам |
0,5 мг/мл |
2,0 мг/мл |
|
Прометазина гидрохлорид |
2,0 мг/мл |
25,0 мг/мл |
Эффективность и безопасность исключительно струйного введения дозы препарата Ангиокс не изучалась и поэтому не рекомендуется даже для кратковременных процедур ЧТКВ.
Кровотечение: Во время лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления симптомов и признаков кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с бивалирудином, возникает у пациентов, которым проводится ЧТКВ, в месте пункции артерии, кровотечения во время терапии могут быть любой локализации. Необъяснимое снижение гематокрита, гемоглобина или артериального давления могут быть признаками скрытого кровотечения. При появлении симптомов кровотечения введение бивалирудина необходимо прекратить. Известного антидота в отношении бивалирудина не существует, но его эффект быстро исчезает (t1/2 составляет 35-40 минут).
Одновременное применение с антиагрегантами или пероральными антикоагулянтами
Комбинированное использование бивалирудина с антиагрегантами может сопровождаться повышением риска геморрагических осложнений.
Поэтому необходимо регулярно контролировать клинические и биологические параметры гемостаза при сочетанном применении бивалирудина с ингибиторами агрегации тромбоцитов или антикоагулянтами.
У больных, принимающих варфарин, которым вводили бивалирудин, контроль МНО после прекращения введения бивалирудина должен осуществляться до того момента, пока этот показатель не вернется к исходному значению.
Повышенная чувствительность
В клинических исследованиях редко наблюдались реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Тем не менее должны предприниматься соответствующие меры предосторожности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаках реакций повышенной чувствительности, которые включают крапивницу, генерализованную сыпь, чувство тяжести в груди, затруднённое дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию. Развитие анафилаксии, включая анафилактический шок с фатальным исходом, регистрировались в единичных случаях (<1/10 000).
Немедленное появление антител к бивалирудину отмечается редко и не связано с развитием клинической картины аллергических или анафилактических реакций. Необходимо проявлять осторожность в отношении пациентов, которые ранее получали лечение лепирудином и у которых развились антитела к лепирудину.
Острый тромбоз стента
Острый тромбоз стента (<24 ч), диагностированный у больных ОИМ с повышением сегмента ST, которым проводили первичное ЧТКВ, потребовал выполнения целевой сосудистой реваскуляризации. После проведения первичного ЧТКВ больные должны оставаться в палате интенсивной терапии по крайней мере в течение 24 ч для своевременного выявления симптомов ишемии миокарда и немедленного оказания соответствующей помощи.
Оставшийся неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован. Не допускается повторное использование шприца или игл. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг.
По 250 мг активного компонента во флаконе нейтрального стекла тип Ⅰ (Евр. Ф.) вместимостью 10 мл, укупоренном резиновой пробкой, уплотнённой алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip-off».
По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Хранение
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
На номер
придет код в Viber
Введите код из сообщения в Viber
На номер
придет код
Введите код из смс
—
—
Вы можете
запросить код повторно через
0 сек.
Если сообщение на Viber не поступит, то при повторном запросе код будет отправлен в СМС.
Неверный код