Апирекс турецкое лекарство инструкция сироп для детей

Caution is required in patients with certain conditions:

— Systemic lupus erythematosus as well as those with mixed connective tissue disease due to increased risk of aseptic meningitis.

— Gastrointestinal disorders and chronic inflammatory intestinal disease as these conditions may be exacerbated (ulcerative colitis, Crohn’s disease).

— Caution is required prior to starting treatment in patients with a history of hypertension and or heart/failure. Oedema, hypertension and/or cardiac impairment as renal function may deteriorate and/or fluid retention occur.

— Renal impairment as renal function may deteriorate.

— Hepatic dysfunction.

Undesirable effects may be minimised by using the minimum effective dose for the shortest possible duration to control symptoms (see GI and cardiovascular risks below).

The elderly are at increased risk of the serious consequences of adverse reactions especially gastrointestinal bleeding and perforation which may be fatal.

Bronchospasm may be precipitated in patients suffering from or with a previous history of bronchial asthma or allergic disease.

Use with concomitant NSAIDs including cyclo-oxygenase-2 specific inhibitors should be avoided .

Cardiovascular and cerebrovascular effects

Clinical studies suggest that use of Apireks, particularly at high doses (2400 mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke).

Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose Apireks (e.g. ≤1200mg daily) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.

Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with Apireks after careful consideration and high doses (2400 mg/day) should be avoided.

Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of Apireks (2400 mg/day) are required.

There is some evidence that drugs, which inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, may cause impairment of female fertility by an effect on ovulation. This is reversible on withdrawal of treatment.

Gastro-intestinal (GI) bleeding, ulceration, or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI effects (including ulcerative colitis, Crohn’s disease).

The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.

Patients with a history of GI toxicity, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.

Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of gastrotoxicity or bleeding, such as corticosteroids, or anticoagulants such as warfarin, selective serotonin uptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.

Where GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Apireks, the treatment should be withdrawn immediately.

Dermatological

Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Apireks should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine as this product contains sucrose.

Each tablet contains 67mg of sucrose. This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.

There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents, between the ages of 12-18 year olds.

The label will include:

12-18 years: if symptoms worsen, or persist for more than 3 days, or you get new symptoms consult your doctor.

Adults: if symptoms worsen, or persist for more than 10 days, or you get new symptoms consult your pharmacist or doctor.

Read the enclosed leaflet before taking this product.

Do not take if you:

— have ever had a stomach ulcer, perforation or bleeding

— are allergic to Apireks (or anything else in this medicine), aspirin or other related painkillers

— are taking other NSAID painkillers, or aspirin with a daily dose above 75mg

— are in the last 3 months of pregnancy.

Speak to a pharmacist or your doctor before taking if you:

— have asthma, diabetes, high cholesterol, high blood pressure, had a stroke, heart, liver, kidney or bowel problems

— are a smoker

— are pregnant

The elderly have an increased frequency of adverse reactions to NSAIDs especially gastrointestinal bleeding and perforation which may be fatal.

Respiratory:

Bronchospasm may be precipitated in patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma or allergic disease.

Other NSAIDs:

The use of Ibuprofen with concomitant NSAIDs including cyclooxygenase-2 selective inhibitors should be avoided.

SLE and mixed connective tissue disease:

Systemic lupus erythematosus as well as those with mixed connective tissue disease — increased risk of aseptic meningitis

Renal:

Renal impairment as renal function may further deteriorate.

There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents

Hepatic:

Hepatic dysfunction

Cardiovascular and cerebrovascular effects:

Caution (discussion with doctor or pharmacist) is required prior to starting treatment in patients with a history of hypertension and/or heart failure as fluid retention, hypertension and oedema have been reported in association with NSAID therapy.

Clinical studies suggest that use of ibuprofen, particularly at a high dose (2400mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events (for example myocardial infarction or stroke). Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose ibuprofen (e.g. ≤1200mg/day) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.

Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with ibuprofen after careful consideration and high doses (2400 mg/day) should be avoided.

Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of ibuprofen (2400 mg/day) are required.

Impaired female fertility:

There is limited evidence that drugs which inhibit cyclo-oxygenase/ prostaglandin synthesis may cause impairment of female fertility by an effect on ovulation. This is reversible upon withdrawal of treatment.

Gastrointestinal:

NSAIDs should be given with care to patients with a history of gastrointestinal disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) as these conditions may be exacerbated.

GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal has been reported with all NSAIDs at any time during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of GI events.

The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly. These patients should commence treatment on the lowest dose available.

Patients with a history of GI toxicity, particularly the elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially GI bleeding) particularly in the initial stages of treatment.

Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.

When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving ibuprofen, the treatment should be withdrawn.

Dermatological:

Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment. Ibuprofen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

Advice for patients with sugar-related disorders:

Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.

Advice for patients on a controlled sodium diet:

This medicinal product contains 1.1 mmol (or 25.3 mg) of sodium per 2 doses (2 tablets). To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.

The leaflet will include:

The quantity of sodium contained in 2 tablets is approximately 1.1mmol, ie about 25.3 mg. This quantity is to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.

If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.

The label will include:

Read the enclosed leaflet before taking this product

Do not take if you:

— have (or have had two or more episodes of ) a stomach ulcer, perforation or bleeding

— are allergic to ibuprofen, to any of the ingredients, or to aspirin or other related painkillers

— are taking other NSAID pain killers or aspirin with a daily dose above 75mg

Speak to a pharmacist or your doctor before taking if you:

— have or have had asthma, diabetes, high cholesterol, high blood pressure, a stroke, heart, liver, kidney or bowel problems

— Are a smoker

— Are pregnant

If symptoms persist or worsen, or if new symptoms occur, consult your doctor or pharmacist.

WARNINGS

Allergy alert: Ibuprofen may cause a severe allergic reaction, especially in people allergic to aspirin. Symptoms may include:

• hives
• facial swelling
• asthma (wheezing)
• shock
• skin reddening
• rash
• blisters

If an allergic reaction occurs, stop use and seek medical help right away.

Stomach bleeding warning: This product contains an NSAID, which may cause severe stomach bleeding. The chance is higher if you:

• have had stomach ulcers or bleeding problems
• take a blood thinning (anticoagulant) or steroid drug
• are age 60 or older
• take other drugs containing prescription or nonprescription NSAIDs [aspirin, ibuprofen, naproxen, or others]
• have 3 or more alcoholic drinks every day while using this product
• take more or for a longer time than directed

Do not use

• if you have ever had an allergic reaction to any other pain reliever/fever reducer
• right before or after heart surgery

Ask a doctor before use if

• stomach bleeding warning applies to you
• you have a history of stomach problems, such as heartburn
• you have high blood pressure, heart disease, liver cirrhosis, or kidney disease
• you are taking a diuretic
• you have problems or serious side effects from taking pain relievers or fever reducers
• you have asthma

Ask a doctor or pharmacist before use if you are

• under a doctor’s care for any serious condition
• taking aspirin for heart attack or stroke, because ibuprofen may decrease this benefit of aspirin
• taking any other drug

When using this product

• take with food or milk if stomach upset occurs
• the risk of heart attack or stroke may increase if you use more than directed or for longer than directed

Stop use and ask a doctor if

• you experience any of the following signs of stomach bleeding:
  • feel faint
  • have bloody or black stools
  • vomit blood
  • have stomach pain that does not get better
• pain gets worse or lasts more than 10 days
• fever gets worse or lasts more than 3 days
• redness or swelling is present in the painful area
• any new symptoms appear

If pregnant or breast-feeding,

ask a health professional before use. It is especially important not to use ibuprofen during the last 3 months of pregnancy unless definitely directed to do so by a doctor because it may cause problems in the unborn child or complications during delivery.

Keep out of reach of children.

PRECAUTIONS

See WARNINGS Section above.

). As with other NSAIDs, ibuprofen may mask the signs of infection.

The use of Brufen with concomitant NSAIDs, including cyclooxygenase-2 selective inhibitors, should be avoided due to the increased risk of ulceration or bleeding.

Elderly

The elderly have an increased frequency of adverse reactions to NSAIDs, especially gastrointestinal bleeding and perforation, which may be fatal.

Paediatric population

There is a risk of renal impairment in dehydrated children and adolescents.

Gastrointestinal bleeding, ulceration and perforation

GI bleeding, ulceration or perforation, which can be fatal, has been reported with all NSAIDs at anytime during treatment, with or without warning symptoms or a previous history of serious GI events.

The risk of GI bleeding, ulceration or perforation is higher with increasing NSAID doses, in patients with a history of ulcer, particularly if complicated with haemorrhage or perforation , and in the elderly.).

Patients with a history of gastrointestinal disease, particularly when elderly, should report any unusual abdominal symptoms (especially gastrointestinal bleeding) particularly in the initial stages of treatment.

Caution should be advised in patients receiving concomitant medications which could increase the risk of ulceration or bleeding, such as oral corticosteroids, anticoagulants such as warfarin, selective serotonin-reuptake inhibitors or anti-platelet agents such as aspirin.

When GI bleeding or ulceration occurs in patients receiving Brufen, the treatment should be withdrawn.

NSAIDs should be given with care to patients with a history of ulcerative colitis or Crohn’s disease as these conditions may be exacerbated.

Respiratory disorders and hypersensitivity reactions

Caution is required if Brufen is administered to patients suffering from, or with a previous history of, bronchial asthma, chronic rhinitis or allergic diseases since NSAIDs have been reported to precipitate bronchospasm, urticaria or angioedema in such patients.

Cardiac, renal and hepatic impairment

The administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and precipitate renal failure.).

Brufen should be given with care to patients with a history of heart failure or hypertension since oedema has been reported in association with ibuprofen administration.

Cardiovascular and cerebrovascular effects

Appropriate monitoring and advice are required for patients with a history of hypertension and/or mild to moderate congestive heart failure as fluid retention and oedema have been reported in association with NSAID therapy.

Clinical studies suggest that use of ibuprofen, particularly at a high dose (2400 mg/day) may be associated with a small increased risk of arterial thrombotic events such as myocardial infarction or stroke. Overall, epidemiological studies do not suggest that low dose ibuprofen (e.g. ≤ 1200mg/day) is associated with an increased risk of arterial thrombotic events.

Patients with uncontrolled hypertension, congestive heart failure (NYHA II-III), established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/or cerebrovascular disease should only be treated with ibuprofen after careful consideration and high doses (2400mg/day) should be avoided. Careful consideration should also be exercised before initiating long-term treatment of patients with risk factors for cardiovascular events (e.g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking), particularly if high doses of ibuprofen (2400mg/day) are required.

Renal effects

Caution should be used when initiating treatment with ibuprofen in patients with considerable dehydration.

As with other NSAIDs, long-term administration of ibuprofen has resulted in renal papillary necrosis and other renal pathologic changes. Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependant reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may cause renal failure. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pre-treatment state.

SLE and mixed connective tissue disease

).

Dermatological effects

Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs. Patients appear to be at highest risk of these reactions early in the course of therapy, the onset of the reaction occurring within the first month of treatment in the majority of cases. Brufen should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

Haematological effects

Ibuprofen, like other NSAIDs, can interfere with platelet aggregation and prolong bleeding time in normal subjects.

Aseptic meningitis

Aseptic meningitis has been observed on rare occasions in patients on ibuprofen therapy. Although it is probably more likely to occur in patients with systemic lupus erythematosus and related connective tissue diseases, it has been reported in patients who do not have an underlying chronic disease.

Impaired female fertility

The use of Brufen may impair female fertility and is not recommended in women attempting to conceive. In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of Brufen should be considered.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Cardiovascular Thrombotic Events

Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI) and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.

There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as ibuprofen, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery

Two large, controlled clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.

Post-MI Patients

Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.

Avoid the use of Apireks in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Apireks is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation

NSAIDs, including ibuprofen, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3-6 months and in about 2%-4% of patients treated for one year. However, even short-term therapy is not without risk.

Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration And Perforation

Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.

Strategies to Minimize the GI Risks in NSAID-treated patients:

• Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
• Avoid administration of more than one NSAID at a time.
• Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
• Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
• If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Apireks until a serious GI adverse event is ruled out.
• In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.

Hepatotoxicity

Elevations of ALT or AST (three or more times the upper limit of normal [ULN]) have been reported in approximately 1% of NSAID-treated patients in clinical trials. In addition, rare, sometimes fatal, cases of severe hepatic injury, including fulminant hepatitis, liver necrosis, and hepatic failure have been reported.

Elevations of ALT or AST (less than three times ULN) may occur in up to 15% of patients treated with NSAIDs, including ibuprofen.

Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms).If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Apireks immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.

Hypertension

NSAIDs, including Apireks, can lead to new onset of hypertension or worsening of pre—existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.

Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.

Heart Failure And Edema

The Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective-treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.

Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of ibuprofen may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).

Avoid the use of Apireks in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Apireks is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.

Renal Toxicity And Hyperkalemia

Renal Toxicity

Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.

Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Apireks in patients with advanced renal disease. The renal effects of Apireks may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.

Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Apireks. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Apireks. Avoid the use of Apireks in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Apireks is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalemia

Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic­hypoaldosteronism state.

Anaphylactic Reactions

Ibuprofen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to ibuprofen and in patients with aspirin-sensitive asthma.

Seek emergency help if anaphylactic reaction occurs.

Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity

A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Apireks is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Apireks is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.

Serious Skin Reactions

NSAIDs, including ibuprofen, can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Apireks at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. Apireks is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.

Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus

Ibuprofen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Apireks, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).

Hematologic Toxicity

Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross GI blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Apireks has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.

NSAIDs, including Apireks may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorder, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.

Apireks must be diluted prior to use. Infusion of the drug product without dilution can cause hemolysis.

Masking Of Inflammation And Fever

The pharmacological activity of Apireks in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.

Laboratory Monitoring

Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.

Ophthalmological Effects

Blurred or diminished vision, scotomata, and changes in color vision have been reported with oral ibuprofen. Discontinue ibuprofen if a patient develops such complaints, and refer the patient for an ophthalmologic examination that includes central visual fields and color vision testing.

Aseptic Meningitis

Aseptic meningitis with fever and coma has been observed in patients on oral ibuprofen therapy. Although it is probably more likely to occur in patients with systemic lupus erythematosus and related connective tissue diseases, it has been reported in patients who do not have underlying chronic disease. If signs or symptoms of meningitis develop in a patient on ibuprofen, give consideration to whether or not the signs or symptoms are related to ibuprofen therapy.

Patient Counseling Information

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Patients, families, or their caregivers should be informed of the following information before initiating therapy with Apireks and periodically during the course of ongoing therapy.

Cardiovascular Thrombotic Events

Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.

Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation

Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.

Hepatotoxicity

Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, diarrhea, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Apireks and seek immediate medical therapy.

Heart Failure And Edema

Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.

Anaphylactic Reactions

Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.

Serious Skin Reactions

Advise patients to stop Apireks immediately if they develop any type of rash and to contact their healthcare provider as soon as possible.

Female Fertility

Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Apireks, may be associated with a reversible delay in ovulation

Fetal Toxicity

Inform pregnant women to avoid use of Apireks and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.

Avoid Concomitant Use Of NSAIDs

Inform patients that the concomitant use of Apireks with other NSAIDs or salicylates (e.g., diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.

Use Of NSAIDS And Low-Dose Aspirin

Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Apireks until they talk to their healthcare provider.

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of ibuprofen have not been conducted.

Mutagenesis

In published studies, ibuprofen was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames assay).

Impairment Of Fertility

In a published study, dietary administration of ibuprofen to male and female rats 8-weeks prior to and during mating at dose levels of 20 mg/kg (0.06-times the MRHD based on body surface area comparison) did not impact male or female fertility or litter size.

In other studies, adult mice were administered ibuprofen intraperitoneally at a dose of 5.6 mg/kg/day (0.0085-times the MRHD based on body surface area comparison) for 35 or 60 days in males and 35 days in females. There was no effect on sperm motility or viability in males but decreased ovulation was reported in females.

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

Use of NSAIDs, including Apireks, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Apireks, in pregnant women starting at 30 weeks gestation (third trimester).

There are no adequate and well-controlled studies of Apireks in pregnant women. Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. In published animal reproduction studies, there were no clear developmental effects at doses up to 0.4-times the maximum recommended human dose (MRHD) in the rabbit and 0.5-times in the MRHD rat when dosed throughout gestation. In contrast, an increase in membranous ventricular septal defects was reported in rats treated on Gestation Days 9 & 10 with 0.8-times the MRHD. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as ibuprofen, resulted in increased pre-and post-implantation loss. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Clinical Considerations

Labor or Delivery

There are no studies on the effects of Apireks during labor or delivery. In animal studies, NSAIDs, including ibuprofen, inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.

Animal Data

In a published study, female rabbits given 7.5, 20, or 60 mg/kg ibuprofen (0.04, 0.12, or 0.36-times the maximum recommended human daily dose of 3200 mg of ibuprofen based on body surface area) from Gestation Days 1 to 29, no clear treatment-related adverse developmental effects were noted. This dose was associated with significant maternal toxicity (stomach ulcers, gastric lesions). In the same publication, female rats were administered 7.5, 20, 60, 180 mg/kg ibuprofen (0.02, 0.06, 0.18, 0.54-times the maximum daily dose) did not result in clear adverse developmental effects. Maternal toxicity (gastrointestinal lesions) was noted at 20 mg/kg and above.

In a published study, rats were orally dosed with 300 mg/kg ibuprofen (0.912-times the maximum human daily dose of 3200 mg based on body surface area) during Gestation Days 9 and 10 (critical time points for heart development in rats). Ibuprofen treatment resulted in an increase in the incidence of membranous ventricular septal defects. This dose was associated with significant maternal toxicity including gastrointestinal toxicity. One incidence each of a membranous ventricular septal defect and gastroschisis was noted in fetuses from rabbits treated with 500 mg/kg (3-times the maximum human daily dose) from Gestation Day 9-11.

Lactation

Risk Summary

No lactation studies have been conducted with Apireks; however, limited published literature reports that, following oral administration, ibuprofen is present in human milk at relative infant doses of 0.06% to 0.6% of the maternal weight-adjusted daily dose. There are no reports of adverse effects on the breastfed infant and no effects on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Apireks and any potential adverse effects on the breastfed infant from the Apireks or from the underlying maternal condition.

Females And Males Of Reproductive Potential

Infertility

Females

Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Apireks, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Apireks in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Apireks for the treatment of pain and fever in pediatric patients ages 6 months and older is supported by evidence of fever reduction from a multi-center, open-label study of hospitalized febrile pediatric patients along with safety data from exposure to Apireks in 143 pediatric patients ages 6 months and older in two pediatric fever studies and one pediatric pain study, supportive data from other ibuprofen products approved in pediatric patients, and evidence from adequate and well controlled studies in adults. The effectiveness of Apireks for the treatment of pain and fever has not been studied in pediatric patients less than 6 months of age..

Geriatric Use

Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.

Clinical studies of Apireks did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. Elderly patients are at increased risk for serious GI adverse events.

Before administration of Apireks an adequate echocardiographic examination should be performed in order to detect a haemodynamically significant patent ductus arteriosus and to exclude pulmonary hypertension and ductal-dependent congenital heart disease.

Since prophylactic use in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased pulmonary and renal adverse events, Apireks should not be used prophylactically at any gestational age. In particular, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 infants within one hour of the first infusion and was reversed within 30 min after start of inhaled nitric oxide therapy.

If hypoxaemia occurs during or following Apireks infusion, close attention should be paid to pulmonary pressure.

Since ibuprofen was shown in vitro to displace bilirubin from its binding site to albumin, the risk of bilirubin encephalopathy in premature newborn infants may be increased. Therefore, ibuprofen should not be used in infants with marked elevated bilirubin concentration.

As a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), ibuprofen may mask the usual signs and symptoms of infection.).

Apireks should be administered carefully to avoid extravasation and potential resultant irritation to tissues.

As ibuprofen may inhibit platelet aggregation, premature neonates should be monitored for signs of bleeding.

As ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, strict surveillance of their serum levels is recommended during co-administration with ibuprofen.

Careful monitoring of both renal and gastrointestinal function is recommended.

In preterm newborn infants less than 27 weeks of gestational age, the closure rate of the ductus arteriosus (33 to 50%) was shown to be low at the recommended dose regimen.

This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (15 mg) per 2 ml, i.e. essentially ‘sodium-free’.

WARNINGS

Included as part of the «PRECAUTIONS» Section

PRECAUTIONS

General

There are no long-term evaluations of the infants treated with ibuprofen at durations greater than the 36 weeks post-conceptual age observation period. Ibuprofen’s effects on neurodevelopmental outcome and growth as well as disease processes associated with prematurity (such as retinopathy of prematurity and chronic lung disease) have not been assessed.

Infection

Apireks may alter the usual signs of infection. The physician must be continually on the alert and should use the drug with extra care in the presence of controlled infection and in infants at risk of infection.

Platelet Aggregation

Apireks, like other non-steroidal anti-inflammatory agents, can inhibit platelet aggregation. Preterm infants should be observed for signs of bleeding. Ibuprofen has been shown to prolong bleeding time (but within the normal range) in normal adult subjects. This effect may be exaggerated in patients with underlying hemostatic defects (see CONTRAINDICATIONS).

Bilirubin Displacement

Ibuprofen has been shown to displace bilirubin from albumin binding-sites; therefore, it should be used with caution in patients with elevated total bilirubin.

Administration

Apireks should be administered carefully to avoid extravascular injection or leakage, as solution may be irritating to tissue.

Use In Specific Populations

Pediatric Use

Safety and effectiveness have only been established in premature infants.

Apireks

Состав

Ibuprofen

Терапевтические показания

Способ применения и дозы

Противопоказания

Побочные эффекты

Передозировка

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармокологическая группа

Взаимодействие

Apireks цена

У нас нет точных данных по стоимости лекарства.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу

Средняя стоимость Ibuprofen 600 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.24$ до 0.57$, за упаковку от 20$ до 56$.

Средняя стоимость Ibuprofen 200 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.08$ до 0.38$, за упаковку от 15$ до 277$.

Средняя стоимость Ibuprofen 300 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.56$ до 0.56$, за упаковку от 56$ до 56$.

Средняя стоимость Ibuprofen 400 mg за единицу в онлайн аптеках от 0.21$ до 0.37$, за упаковку от 18$ до 28$.

Прозрачный бесцветный раствор.

В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения:

Активный компонент: эпоэтин альфа рекомбинантный 40 000 ME (336 мкг),

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0,30 мг, натрия хлорид — 4,38 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 2,23 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 1,16 мг, глицин — 5,00 мг, вода для инъекций — до 1 мл.

Прочие антианемические средства. Код ATX—В03ХА01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000-40.000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Период полувыведения эпоэтина альфа составляет около 4 часов после внутривенного введения 50-100 МЕ/кг здоровым лицам и около 5 часов после внутривенного введения 50, 100 или 150 МЕ/кг пациентам с заболеваниями почек. Для определения параметров фармакокинетики у онкологических пациентов в течение не менее 4 дней отбирались пробы крови. По результатам их анализа период полувыведения колебался от 20,1 до 33,0 часов после внутривенного введения 667 и 1500 МЕ/кг эпоэтина альфа.

Подкожное введение

Абсорбция

Уровень препарата в сыворотке после подкожного введения существенно ниже и достигает максимальных значений через 12-18 часов. Зафиксированное количество эритропоэтина в сыворотке составляет приблизительно 20 % того значения, которое обнаруживается после внутривенного введения препарата. Кумулятивного эффекта не проявляется, т.е. измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются постоянными независимо от того, проводится ли определение концентрации препарата через 24 часа после первой инъекции, или через 24 часа после последней инъекции. Кривая «концентрация-время» при применении эритропоэтина у здоровых пробандов остаётся постоянной через 1 неделю и через 4 недели многократного введения по 600 МЕ/кг.

Распределение

Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 24 часов. Средний период полувыведения после многократного введения с периодичностью трижды в неделю по 150 МЕ/кг у здоровых лиц составлял 19,4 ± 8,1 часов.

Биодоступность после подкожного введения эпоэтина альфа в дозировке около 120 МЕ/кг намного ниже, чем после внутривенного введения — приблизительно 20 %.

Доклинические данные

Хроническая токсичность: в исследованиях токсичности с многократным применением на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия с применением эпоэтина альфа ассоциировалась с субклиническим фиброзом костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у человека и может быть обусловлен вторичным гиперпаратиреозом или другими неизвестными факторами. В исследовании с участием пациентов на диализе, получавших эпоэтин альфа в течение трёх лет, заболеваемость фиброзом костного мозга по сравнению с контрольной группой пациентов на диализе, не получавших эпоэтин альфа, не была повышена.

Канцерогенность: продолжительные исследования канцерогенности не проводились. В литературе имеются противоречивые сообщения относительно влияния эритропоэтина на пролиферацию опухолевых клеток. Эти данные основаны на результатах лабораторных исследований клеток человеческих тканей. Клиническая значимость этих результатов в данное время не выяснена.

Мутагенность: эпоэтин альфа не обнаруживает изменений при проведении теста на мутагенность (тест Эймса) и микроядерного теста.

Репродуктивная токсичность: см. раздел «Применение при беременности и лактации».

Анемия при хронической почечной недостаточности

Симптоматическая хроническая анемия, требующая переливания крови, при хронической, прогрессирующей почечной недостаточности (додиализные и диализные пациенты).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Терапия симптоматической анемии и сокращение необходимости переливания крови у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями и уровнем гемоглобина < 10,5 г/дл, для которых предусмотрена химиотерапия сроком не менее 2 месяцев.

В клинических исследованиях во время химиотерапии без применения препаратов платины введение препарата Эпрекс® начиналось, как правило, после 2-3 циклов химиотерапии.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови Стимуляция эритропоэза перед масштабным ортопедическим вмешательством для сокращения аллогенного переливания крови и корректировки послеоперационной анемии у взрослых пациентов без дефицита железа. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл) и ожидаемой потерей крови объёмом 900-1800 мл.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Стимуляция эритропоэза для увеличения объёмов забора аутологичной крови и ограничения падения уровня гемоглобина перед проведением масштабных элективных операций у взрослых пациентов, у которых в соответствии с ожиданиями не может быть отобрано достаточное количество единиц аутологичной крови. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов без дефицита железа с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), если меры по получению донорской крови недоступны или недостаточны и запланированное оперативное вмешательство требует больших объёмов крови для переливания (не менее 4 единиц для женщин; не менее 5 единиц для мужчин).

Примеры применения: низкий уровень гемоглобина, потребность в аутологичной крови ≥ 5 единиц, короткие сроки предоперационной подготовки.

Противопоказания

Эпрекс® противопоказан:

при неконтролируемой артериальной гипертензии;

при повышенной чувствительности к компонентам препарата;

пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

пациентам, по каким-либо причинам не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию в связи с хирургическими вмешательствами;

при наличии тромбоза в анамнезе;

при злокачественных миелоидных заболеваниях;

тяжелая острая анемия, требующая немедленной терапии (Эпрекс® не заменяет экстренное переливание крови);

у пациентов, получающих Эпрекс® в рамках забора аутологичной крови, следует учитывать все противопоказания, связанные с аутологичными программами забора крови.

Применение препарата Эпрекс® и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким- либо эритропоэтином.

Обычные дозы

Хроническая почечная недостаточность

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и регулярным внутривенным доступом (пациенты на гемодиализе) препарат следует вводить внутривенно. Введение должно длиться 1-5 минут. В случае если внутривенный доступ затруднён (пациенты без потребности в диализе или пациенты на перитонеальном диализе), Эпрекс® может вводить подкожно.

Целевая концентрация гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Начальная терапия: в начале лечения рекомендуется следующая доза: 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.

Дальнейшее лечение зависит от индивидуальной реакции пациента, в среднем повышение уровня гемоглобина составляет не более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц). При необходимости следует повышать дозу каждые 4 недели на 25 МЕ/кг массы тела, т. е. по истечении 4 недель начальной терапии следует повысить дозу до 75 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

Если при введении 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю повышение уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц), следует скорректировать дозу путём уменьшения частоты введения на одну инъекцию в неделю.

Оптимальный уровень гемоглобина определяет лечащий врач; по полученным ранее результатам, для указанной терапии он составляет 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

При поддерживающей терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью не следует превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина.

Продолжительная терапия: как показывает опыт, пациентам с начальным уровнем гемоглобина ниже 6 г/дл (3,7 ммоль/л) необходимы более высокие поддерживающие дозы, чем пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина превышает 8 г/дл (5,0 ммоль/л).

Для пациентов с начальным уровнем гемоглобина выше 8 г/дл (5,0 ммоль/л) еженедельная поддерживающая доза, как правило, составляет 100 МЕ/кг массы тела или немного больше.

Необходимо контролировать уровень железа перед началом и во время терапии. При одновременном приёме препаратов железа в случае необходимости следует уменьшить дозировку препарата Эпрекс®, чтобы предотвратить слишком быстрое или слишком сильное повышение уровня гемоглобина.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Необходимо регулярно проводить контроль пациентов, чтобы обеспечить применение минимальной допустимой эффективной дозы препарата Эпрекс®, адекватный контроль симптомов анемии и поддержание уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, которые слабо реагируют на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины плохого ответа.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью и потребностью в диализе

Для поддержания оптимального уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л) достаточно, как правило, продолжения терапии с еженедельной поддерживающей дозой, составляющей в среднем 100-300 МЕ/кг массы тела, поделённой на 2 или 3 разовые дозы.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе:

В ходе продолжительной терапии Эпрекс® можно применять 3 раза в неделю, или, при подкожном введении, один раз в неделю, или один раз в 2 недели для пациентов со стабильным уровнем гемоглобина при более коротких промежутках между дозами. Следует провести адекватную корректировку дозы и частоты применения для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). При увеличении промежутков между введениями препарата может потребоваться повышение дозы.

Для пациентов, у которых после увеличения промежутков между приёмами препарата и адекватной корректировки дозы не наблюдается стабильной концентрации гемоглобина, следует уменьшить промежутки между приёмами препарата Эпрекс®. Необходимо регулярно контролировать уровень гемоглобина.

Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 200 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (не более 20 000 ME) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (не более 40 000 ME) один раз в 2 недели.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Общее состояние пациента, т. е. основное заболевание, вид опухоли и статус сердечно-сосудистой системы, должно учитываться при решении вопроса о необходимости терапии с применением препарата Эпрекс®.

Раствор для инъекций следует вводить подкожно.

Эпоэтин альфа можно применять один раз в неделю или три раза в неделю.

Эпоэтин альфа следует применять пациентам с анемией (например, с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 г/дл [6,5 ммоль/л]).

Целевая концентрация гемоглобина составляет для мужчин и женщин от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) и не должна превышаться.

После завершения химиотерапии следует в течение одного месяца продолжать применение препарата Эпрекс®.

Применение три раза в неделю

Начальная терапия: Дозировка составляет 150 МЕ/кг массы тела подкожно три раза в неделю.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозировку в 150 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 кпеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Применение один раз в неделю

Начальная терапия: дозировка составляет 450 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в неделю

Масса тела, (кг)	Общее количество единиц препарата, (ME)	Готовые шприцы Эпрекс® 1 раз в неделю (1 000 ME)
50	22 500	1 × 20, 1 × 2
55	24 750	1 × 20, 1 × 5
60	27 000	1 ×20, 1 × 6
65	29 250	1 × 20, 1 × 8
70	31 500	1 × 30
75	33 750	1 × 30
80	36 000	1 ×40
85	38 250	1 ×40
90	40 500	1 × 40
95	42 750	1 × 40, 1 × 2

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозу в 450 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Корректировка дозы для пациентов с онкологическими заболеваниями

Следует избегать повышения уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышения уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца или уровня гемоглобина > 12 г/дл (> 7,5 ммоль/л). При повышении уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышении уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца, или уровне гемоглобина, близком к 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата Эпрекс® на 25-50 % в зависимости от повышения уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысил 12 г/дл (7,5 ммоль/л), терапию следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не опустится ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При возобновлении терапии дозу необходимо сократить на 25 %.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови

Эпрекс® следует вводить подкожно.

Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ/кг массы тела один раз в неделю, в сумме 4 введения: начиная за 3 недели до оперативного вмешательства (день -21, -14, и — 7) и в день операции (день 0).

Если уровень гемоглобина ≥ 15 г/дл, не следует продолжать применение препарата Эпрекс®.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Эпрекс® следует вводить внутривенно после каждого забора аутологичной крови. Начальная терапия: последующие рекомендации относятся к пациентам, которые сдают кровь 2 раза в неделю в течение 3 недель до элективной операции. Как показывает практика, эффективная доза для повышения эритропоэза у таких пациентов колеблется от 150 до 300 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Доза в 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель рекомендуется пациентам, которым необходима максимальная стимуляция эритропоэза, например:

пациентам с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл (≥ 6,8 ммоль/л), которые должны сдать ≥ 4 единиц аутологичной крови, или

пациентам с уровнем гемоглобина ≥ 11 г/дл, которые должны сдать ≥ 5 единиц аутологичной крови, или

пациентам с коротким сроком предоперационной подготовки (1-3 недели). Необходимо еженедельно контролировать уровень гемоглобина.

Продолжительная терапия: продолжительная терапия не предусмотрена.

Способ применения

Как и другие лекарственные препараты для парентерального введения, раствор для инъекций перед применением необходимо проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивания.

а) Внутривенное введение

При внутривенном введении препарата Эпрекс® инъекцию в зависимости от общей дозы необходимо производить в течение 1-5 минут. Пациентам на гемодиализе инъекцию разовой дозы можно вводить во время диализа через подходящий венозный порт инфузионной системы. В качестве альтернативы инъекцию можно вводить по окончании диализа в артериовенозную фистулу. Затем следует для промывки ввести 10 мл изотонического солевого раствора (NaCI 0,9%), чтобы обеспечить полное попадание эпоэтина в систему кровообращения.

Пациентам с характерными для заболевания гриппом симптомами и болями в костях после применения эритропоэтина рекомендуется вводить инъекцию в течение 5 минут.

Эпрекс® не предназначен для применения в виде внутривенной инфузии, а также для одновременного введения и смешивания с другими веществами или растворами.

b) Подкожное введение

Подкожное введение необходимо также производить медленно. При этом по возможности не следует вводить более 1 мл раствора для инъекций в одно место, так как у чувствительных пациентов это может вызвать локальную болевую реакцию. Большие объёмы следует вводить в несколько разных мест или, не полностью вынимая инъекционную иглу из-под кожи, вводить части препарата в разных направлениях. Рекомендуется вводить инъекции в бедро или переднюю стенку брюшной полости.

Если пациент будет делать подкожные инъекции самостоятельно, он должен получить подробную консультацию и точную инструкцию по самостоятельному введению препарата. Необходим регулярный контроль со стороны врача.

Первая инъекция препарата Эпрекс® должна выполняться в клинических условиях и с соблюдением времени наблюдения не менее 4 часов.

При прекращении терапии с применением препарата Эпрекс® возможно уменьшение концентрации гемоглобина не менее чем на 0,5 г/дл в неделю.

Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не была исследована.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных показали, что эритропоэтин альфа уменьшает массу тела плода, замедляет процесс формирования костной ткани и увеличивает смертность плода при приеме недельной дозы, в 20 раз превышающей рекомендуемую недельную дозу для человека. Так как нет достаточного опыта применения препарата Эпрекс® при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко, поэтому при применении препарата Эпрекс® следует прекратить грудное вскармливание. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.

Влияние препарата Эпрекс® на фертильность не изучено.

Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперкалиемия

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, судороги, частота неизвестна — цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — тромбоз сетчатки

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, частота неизвестна — заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота, диарея, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — повышение температуры, часто — гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа)

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты. Включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Реакция на Эпрекс® зависит от дозы и индивидуальных особенностей. После однократного применения избыточной дозы побочные эффекты маловероятны, но повторяющаяся передозировка может привести к полиглобулии и гипертонии. Соответствующие меры указаны в разделах «Меры предосторожности» и «Особые указания».

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.

Эритропоэтический эффект препарата Эпрекс®, в случае дефицита железа, может усиливаться при одновременном приёме препаратов железа.

У пациентов с интоксикацией алюминием или инфекционными процессами может наблюдаться замедление или снижение лечебного эффекта препарата Эпрекс®.

Вызванное Эпрексом® повышение концентрации гемоглобина может усилить действие веществ, использующихся для лечения стенокардии.

Лечебный эффект, одновременно применяемых антигипертензивных средств, может быть снижен.

Есть сведения о влиянии одновременно применяемых ингибиторов ангиотензин- превращающих ферментов на действие препарата Эпрекс®

При одновременной антиконвульсивной терапии может повыситься склонность к судорогам.

Сопутствующая противосудорожная терапия может привести к увеличению судорог. Поскольку циклоспорин А связывается с эритроцитами, существует возможность взаимодействия препарата Эпрекс® с этим препаратом. Поэтому при одновременном применении циклоспорина А и препарата Эпрекс® следует проверять концентрацию циклоспорина А в крови. При необходимости доза циклоспорина А корректируется.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначено одновременное применение эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.

У всех пациентов, получающих Эпрекс®, следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости проводить терапию.

При не леченном, недостаточно контролируемом или плохо контролируемом артериальном давлении Эпрекс® следует применять с осторожностью. Возможно, потребуется дополнительная или усиленная антигипертензивная терапия. Если артериальное давление невозможно контролировать, терапию с применением препарата Эпрекс® следует прекратить. Эпрекс® следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпилептическими приступами в анамнезе или такими заболеваниями, ассоциированными со склонностью к эпилептическим приступам, как инфекции ЦНС и метастазы в мозг.

Во время терапии с применением препарата Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление, возникали гипертонические кризы с энцефалопатией и судорожными припадками, требующие незамедлительного врачебного вмешательства и оказания интенсивной медицинской помощи. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных колющих мигренеподобных головных болей (см. раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью применять Эпрекс® пациентам с хронической дисфункцией печени. Безопасность препарата Эпрекс® для пациентов с дисфункцией печени не была исследована. В связи с замедлением обмена веществ у пациентов с дисфункцией печени под воздействием препарата Эпрекс® может отмечаться ускорение эритропоэза.

У пациентов, проходящих терапию с применением препаратов, стимулирующих эритропоэз, наблюдалась повышенная подверженность тромбоваскулярным осложнениям (см. раздел «Побочное действие»). К этим осложнениям относятся такие венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе со смертельным исходом), как тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких, тромбоз сосудов сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, поступали сообщения о нарушениях мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и транзиторные ишемические атаки). Необходимо провести тщательную оценку соотношения риска нарушений мозгового кровообращения и потенциальной пользы терапии с применением эпоэтина альфа, прежде всего для пациентов с имеющимися факторами риска.

У всех пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию гемоглобина, так как существует потенциально повышенный риск нарушений мозгового кровообращения со смертельным исходом при терапии пациентов с концентрацией гемоглобина, превышающей установленные для показаний к применению значения.

Безопасность и эффективность терапии с применением эпоэтина альфа для пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями (например, гематологическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия) не была исследована.

Терапия с применением препарата Эпрекс® может привести к незначительному, зависящему от дозы повышению количества тромбоцитов в пределах нормы, которое регрессирует при дальнейшем лечении. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Перед началом терапии с применением препарата Эпрекс® и перед повышением его дозы необходимо провести оценку и лечение других причин анемии, например, дефицита витамина В12, фолиевой кислоты или железа, инфекции или воспаления, потери крови, гемолиза и фиброза костного мозга любого генеза. В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимальной реакции на Эпрекс® следует обеспечить достаточные запасы железа с применением в случае необходимости дополнительных железосодержащих препаратов:

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке крови составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациенты, получающие Эпрекс® во время предоперационной подготовки для предотвращения переливания донорской крови, должны дополнительно принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально). По возможности приём железосодержащих препаратов следует начать до начала терапии с применением препарата Эпрекс®.

Пациенты во время предоперационной подготовки с забором аутологичной крови должны принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально) в течение нескольких недель до первого забора крови, чтобы обеспечить достаточные запасы железа. Приём железосодержащих препаратов следует продолжить во время терапии с применением препарата Эпрекс®.

При терапии с применением эпоэтина альфа очень редко наблюдались первые признаки порфирии или обострения имеющихся заболеваний порфирией. Пациентам с установленной порфирией следует с осторожностью использовать эпоэтин альфа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью:

Во время применения препарата Эпрекс® необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л). Затем следует периодически контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью повышение уровня гемоглобина должно составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должно превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы свести к минимуму риск повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время поддерживающей терапии не должен быть превышен верхний предел концентрации гемоглобина 10-12 г/дл (рекомендуемый диапазон значений уровня гемоглобина см. в разделе «Способ применения и дозы»). Целевая концентрация гемоглобина 13 г/дл или выше может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых нарушений, включая смертельный исход. Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие суммарные дозы могут ассоциироваться с повышенным риском смерти, тяжёлыми нарушениями сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Для пациентов, которые слабо отвечают на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины слабого ответа.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом относительно уровня гемоглобина на препараты, стимулирующие эритропоэз, может наблюдаться повышенный риск нарушений сердечно-сосудистой системы и смерти в сравнении с другими пациентами.

В отдельных случаях поступали сообщения о возникновении гиперкалиемии, однако причинно-следственной связи не было обнаружено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень сывороточных электролитов. При повышенном или растущем содержании калия следует, наряду с соответствующим лечением гиперкалиемии, обсудить необходимость прекращения терапии с применением препарата Эпрекс® до восстановления нормального содержания калия.

У пациентов на гемодиализе отмечались случаи тромбоза шунта, прежде всего у пациентов со склонностью к гипотонии или с осложнениями, связанными с артериовенозной фистулой (например, стеноз, аневризма и т. д.). У таких пациентов рекомендуется заблаговременно проводить контроль шунта, а также профилактическое лечение тромбоза с применением ацетилсалициловой кислоты.

В связи с повышением гематокрита при терапии с применением препарата Эпрекс® часто бывает необходимо увеличить дозу гепарина во время диализа. При неадекватной гепаринизации возможна закупорка диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью после терапии с применением эпоэтина альфа снова начиналась менструация. Следует обсудить возможность наступления беременности и оценить необходимость применения противозачаточных средств.

В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью в течение многих месяцев и лет после терапии с применением препарата Эпрекс® или других эритропоэтинов обнаруживалась эритробластопения (красноклеточная аплазия). У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым Эпрекс® вводят подкожно, следует регулярно проводить контроль уменьшения действия препарата, определяемый как отсутствие ответа или сниженный ответ на терапию у пациентов, ранее хорошо реагирующих на подобную терапию. Это обнаруживается при продолжительном падении уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата Эпрекс®.

У пациентов с внезапным уменьшением действия эритропоэтинов, определяемым как понижение уровня гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) при повышенной необходимости переливания крови, необходимо измерить содержание ретикулоцитов и провести исследование на наличие других причин слабого ответа на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если содержание ретикулоцитов понижено (< 20 000/мм3), число тромбоцитов и лейкоцитов в норме и не обнаружено других причин уменьшения действия препарата, следует измерить содержание антиэритропоэтиновых антител и обсудить необходимость исследования костного мозга для диагностики красноклеточной аплазии. Если красноклеточная аплазия (эритробластопения) установлена, необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Эпрекс®. В связи с риском перекрёстной реакции не следует начинать терапию с применением других эритропоэтинов. При наличии показаний таким пациентам может быть сделано переливание консервированной крови.

Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе

У некоторых пациентов с увеличенными промежутками между приёмами препарата (реже, чем один раз в неделю) не может быть достигнут достаточный уровень гемоглобина, поэтому необходимо повысить дозу препарата Эпрекс®. Пациентам, у которых после увеличения промежутков между введениями препарата и адекватной корректировки дозы концентрация гемоглобина нестабильна, следует вводить Эпрекс® с более короткими промежутками. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

В соответствии с актуальными данными, в результате терапии анемии с применением препарата Эпрекс® у пациентов с почечной недостаточностью без потребности в диализе скорость развития почечной недостаточности не увеличивается.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

У пациентов с онкологическими заболеваниями необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение, а затем периодически проводить контроль.

Воздействие на рост опухоли

Препараты, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые в первую очередь стимулируют образование красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут формироваться на поверхности различных клеток опухоли. Имеются опасения, что препараты, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухоли. В ходе контролируемых клинических исследований препарата Эпрекс® и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, было установлено:

ухудшение результатов местно-регионарного контроля у пациентов с опухолями головы и шеи на поздней стадии, проходящих лучевую терапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 14 г/дл (8,7 ммоль/л);

сокращение общей выживаемости и учащение случаев смерти по причине прогрессирования заболевания после 4 месяцев у пациенток с метастазирующим раком молочной железы, проходящих химиотерапию и получающих препараты, стимулирующие эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина, превышающего 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);

другой лекарственный препарат, стимулирующий эритропоэз (дарбепоэтин альфа), увеличивал риск смерти у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не проходящих химиотерапию или лучевую терапию и получающих препарат для достижения уровня гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Препараты, стимулирующие эритропоэз, не разрешены к применению для этой группы пациентов.

Перед применением препаратов эпоэтина у пациентов с онкологическими заболеваниями с симптоматической анемией и пациентов, проходящих миелосуппрессивную химиотерапию, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциального риска и пользы, в особенности учитывая прогноз лечения, по согласованию с пациентом. Препараты эпоэтина не следует использовать при проведении лечебной терапии.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящих химиотерапию, при оценке эффективности терапии следует учитывать двух-/трёхнедельный срок между введением эпоэтина и эритропоэтиновой реакцией (это относится в первую очередь к пациентам с риском необходимости переливания крови).

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови

Меры по предотвращению переливания донорской крови должны проводиться всегда при проведении оперативных вмешательств.

Пациентам, которым предстоит элективная ортопедическая операция, необходимо провести соответствующее профилактическое лечение тромбоза, так как в связи с оперативными вмешательствами у них существует риск тромботических и сосудистых осложнений, в особенности при наличии основного сердечнососудистого заболевания. Кроме того, следует принять особые меры предосторожности для пациентов со склонностью к тромбозам глубоких вен. Также при терапии с применением препарата Эпрекс® существует повышенный риск послеоперационных тромботических и сосудистых осложнений для пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л). По этой причине пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (8,1 ммоль/л) не следует проходить терапию с применением препарата Эпрекс®.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Необходимо учитывать все особые указания и меры безопасности, связанные с программами забора аутологичной крови, в особенности относительно регулярного восполнения объёма крови.

Особые указания

Запрещается применять Эпрекс® здоровым людям и людям, не страдающим анемией (риск тромбоза при полиглобулии).

При развитии гипертонии следует исключить перегрузку жидкостью. Целесообразна строгая терапия гипертонии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, желательно сосудорасширяющих средств, до достижения «сухой массы», так как это может повлиять на дальнейшее повышение гематокрита и вязкость крови.

В таких случаях необходимо понизить дозу, прекратить терапию с применением препарата Эпрекс® или выполнить процедуру кровопускания, в особенности при превышении верхнего предела уровня гемоглобина или повышении уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл в месяц (1,25 ммоль/л в месяц) (см. также рекомендации к дозированию в зависимости от показаний).

Если несмотря на интенсивную терапию гипертонии возникает острая гипертоническая энцефалопатия с судорожными припадками или без них, необходимо прекратить терапию с применением препарата Эпрекс®. После этого концентрация гемоглобина понижается на 0,5 г/дл (0,3 ммоль/л) в неделю.

ЭЭГ и КТ помогают исключить другие причины судорожных припадков.

Возобновлять приём препарата Эпрекс® следует только под строгим контролем уровня гемоглобина и артериального давления до стабилизации уровня гемоглобина в диапазоне 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; объёмная доля гематокрита 0,30-0,35 %).

Нет информации о том, что эпоэтин альфа влияет на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 20000 МЕ/0,5 мл.

По 0,5 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.

По 3 предварительно заполненных шприца вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.

По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 40000 МЕ/1 мл.

По 1,0 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).

Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.

По 1 предварительно заполненному шприцу вкладывается в контурную ячейковую упаковку из ПВХ.

По 1 контурно-ячейковой упаковке, содержащей 1 шприц с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Указания по применению

Руководство для самостоятельной инъекции лекарственного препарата Эпрекс®

В начале лечения лекарственный препарат Эпрекс®, как правило, вводится медицинским персоналом. Позже лечащий врач может предложить обучиться самостоятельному подкожному введению лекарственного препарата Эпрекс®.

Не пытайтесь вводить лекарственный препарат самостоятельно, если вы не были обучены этому вашим лечащим врачом или медсестрой.

Всегда используйте лекарственный препарат Эпрекс® точно в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача или медсестры.

Используйте только тот лекарственный препарат, который правильно хранился (см. раздел «Условия хранения»).

Перед использованием, раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца.

При подкожном введении препарата Эпрекс® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию.

Эпрекс® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.

Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц

Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.

Проверьте шприц, на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.

Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.

Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы.

Не тяните за поршень.

Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.

Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.

Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.

Введите иглу на всю длину.

Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECS™ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECS™ будет активировано.

При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.

Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.

Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

При температуре от 2 до 8 °C в защищенном от света месте. Не встряхивать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

1,5 года. По истечении срока годности не применять.

По рецепту.

Производитель

Производство, упаковка и выпускающий контроль качества

Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен, Хохштрассе, 201,8200.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии

ООО «Джонсон & Джонсон»

121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

Контактные телефоны:

Тел.: (495) 755-83-57.

Факс: (495) 755-83-58.