Апоморфин инструкция по применению цена

Состав

В 1 мл 10 мг апоморфина гидрохлорида и стабилизатор.

Форма выпуска

Раствор 1% в ампулах по 1 мл. 

Гомеопатические гранулы 5 г, 20 г, 10 г.

Фармакологическое действие

Рвотное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, который получают из морфина. Однако молекула структурно и химически отличается от морфина, поэтому он не является опиатом. Относится к стимуляторам D2-дофаминовых рецепторов. Возбуждая эти рецепторы рвотного центра, вызывает рвотный рефлекс, уменьшает акинезию на фоне приема Фенотиазина и Резерпина, снижает температуру тела. Рвота появляется через 10-15 мин после введения. При хроническом алкоголизме способствует вырабатыванию отрицательного условного рефлекса на этанол. Оказывает незначительное противопаркинсоническое действие и может применяться при болезни Паркинсона. Блокирует секрецию пролактина. При отравлении средствами для наркоза неэффективен.

Фармакокинетика

При подкожном введении проникает в мозг. Метаболизируется в печени до глюкуронидов. Выводится почками главным образом в виде метаболитов.

Показания к применению

• неотложная помощь при отравлениях (при невозможности промывания желудка);
• хронический алкоголизм.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• ожоги желудка щелочами;
• язвенная болезнь;
• легочное кровотечение;
• туберкулез легких;
• тяжелые заболевания сердца;
• возраст до 2 лет.

Побочные действия

• аллергические реакции;
• нефротоксичность;
• галлюцинации;
• коллапс.

Инструкция по применению Апоморфина гидрохлорида (Способ и дозировка)

Назначают подкожно 0,2-0,5 мл 1% раствора с целью вызвать рвоту. Для выработки отрицательной реакции на алкоголь применяют от 0,2 до 1 мл раствора (она индивидуальна и должна вызвать у больного рвоту). После введения через 4 минуты дают алкогольный напиток. При появлении тошноты пациент выпивает глоток напитка, при усилении тошноты и приближении рвоты нужно выпить еще глоток. Сеансы проводят до двух раз в день. Требуется 15-25 сеансов для выработки стойкого отрицательного рефлекса.

Назначают также внутрь в виде порошка, расфасованного в капсулы от 10 мг до 80 мг. При алкоголизме начинают лечение с дозы 10 мг, потом каждые 2 ч повышают дозу на 10 мг до появления рвоты. Доза, не вызывающая рвоты, является терапевтической и ее принимают каждые 2 часа 5-7 дней. Препарат принимают после еды. Высшие разовые дозы для взрослых: под кожу 0,005 г, внутрь 0,01 г.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Легко разлагается в щелочной среде (даже при наличии следов щелочи).

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Апокин, Альгисорб, Кальция алгинат.

Отзывы

Апоморфина гидрохлорид относят к рвотным средствам центрального действия, поэтому сразу после подкожного введения вызывает рвотный рефлекс и применяется для оказания неотложной помощи при острых отравлениях. Подкожное введение вызывает также отвращение к табачному дыму. Метод заключается в том, что пациенту вводят 0,1-0,3 мл раствора и предлагают выкурить сигареты. На фоне возникающих неприятных ощущений, внушают отвращение к курению. Этот метод применялся в 90-х годах и не всегда имел успех. В эти же годы предпринимаются попытки лечения эректильной дисфункции этим стимулятором дофаминовых рецепторов. Но из-за побочных эффектов (тошнота) не стал применяться. Также безуспешными были попытки применения его при Болезни Паркинсона, поскольку он менее эффективен, чем Леводопа, и нужно вводить инъекционно. Лишь изредка применяют в случаях, которые трудно поддаются лечению. Что касается лечения алкоголизма, то в настоящий момент существуют более эффективные и действенные методы.

В 2009 году препарат включен в список лекарственных средств, которым необходима более подробная проверка безопасности, поскольку выявлен потенциальный риск в отношении нежелательных реакций со стороны психики. В настоящий момент он не находит своего применения в практической медицине, а используется для экспериментальных целей и при фармакологическом изучении новых психотропных препаратов.

Цена Апоморфина гидрохлорида, где купить

В настоящий момент препарат не зарегистрирован. Применяется только в стационаре по заказу в специализированных аптеках. ООО Доктор Н выпускал препарат в 2006 году в виде гомеопатических гранул. Возможно, в настоящий момент гомеопатические аптеки по рецепту врача приготовят гомеопатический препарат, который бывает в разведениях: 6, 12, 30, 100, и 200, однако цена таблеток (гранул) не известна.

Апоморфин
Apomorphine hydrochloride
Химическое соединение
ИЮПАК	(6aR)-6-метил-5,6,6a,7-терагидро-4H-дибензо[de,g]гуинолин-10,11-диол
Брутто-формула	C17H17NO2
Молярная масса	267.322 г/моль
CAS	41372-20-7
PubChem	6005
DrugBank	APRD00531
Состав
Классификация
АТХ	G04BE07, N04BC07
Фармакокинетика
Биодоступн.	100% following sc injection
Связывание с белками плазмы	~50 %
Метаболизм	печёночный
Период полувывед.	40 минут (от 30-60 минут)
Лекарственные формы
ампулы, капсулы, микстура
Другие названия
Апоморфина гидрохлорид
Медиафайлы на Викискладе

Апоморфи́н — лекарственное средство. Является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфина при воздействии на него хлороводородной кислотой. При этом удаляется характерный для алкалоидов морфина кислородный мостик и в результате молекулярной перегруппировки образуется новое четырёхциклическое соединение.

В Советском Союзе ведущим исследовательским центром апоморфина являлся Институт органического синтеза АН Латвийской ССР и лаборатория, которую создал член-корреспондент Академии медицинских наук СССР Макс Львович Беленький, который первым начал изучать адренергические свойства апоморфина^[1].

Фармакологические свойства[править | править код]

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Он обладает слабой анальгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр. Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает его сильное рвотное действие. Непосредственно рвотный центр апоморфин, подобно морфину, угнетает. Если первая доза апоморфина рвотного действия не оказала, то повторное введение бывает неэффективным. Применение апоморфина не даёт также эффекта, если подавлена возбудимость рвотного центра (например, при глубоком наркозе) или хеморецепторной пусковой зоны (например, под влиянием нейролептических веществ).

Апоморфином широко пользуются также для экспериментальных целей при фармакологическом изучении и поиске новых, более эффективных психотропных препаратов. Антагонизм нейролептиков в отношении рвотного действия апоморфина столь характерен, что в условиях эксперимента этот феномен часто используется для выявления новых нейролептических веществ.

В последние годы^{[когда?]} привлекла к себе внимание способность апоморфина стимулировать дофаминергические структуры мозга. В настоящее время установлено, что апоморфин является специфическим агонистом для Д-рецепторов (см. Дофамин).

Целый ряд поведенческих реакций, наблюдаемых у экспериментальных животных при введении апоморфина (стереотипия, агрессивность и др.), объясняют его стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы. С влиянием на дофаминовые рецепторы в определённой степени связано и рвотное действие апоморфина. Нейролептики и некоторые другие препараты, обладающие противорвотной активностью (например, Метоклопрамид), являются антагонистами дофаминовых рецепторов.

В связи со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральное дофаминергическое действие делались попытки применять апоморфин для лечения паркинсонизма. Апоморфин даёт антипаркинсонический лечебный эффект, но не вошёл для этой цели в медицинскую практику вследствие рвотного действия, нефротоксичности и других побочных явлений.

Предполагают, что нарушение дофаминергических механизмов играет важную роль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь абстинентного синдрома с накоплением в крови дофамина.

Не исключено, что способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.

Для медицинского применения выпускается апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum, Apomorphine hydrochloride).

Физические свойства[править | править код]

Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. На воздухе и на свету зеленеет. Трудно растворим в воде (1:60) и спирте (1:50). Водные растворы под влиянием света и воздуха быстро зеленеют и теряют активность.

Раствор для инъекций (рН 2,3—3,0) готовят с прибавлением стабилизатора.

Фармакокинетика[править | править код]

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов (в основном днём во время световой фазы суток). Выводится почками в виде метаболитов, главным образом парных соединений, 4 % — в неизменённом виде.

Показания[править | править код]

Хронический алкоголизм (все стадии). Необходимость быстрого удаления из желудка ядовитых веществ и недоброкачественных продуктов питания (при невозможности проведения промывания желудка).

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, риск развития желудочно-кишечных кровотечений; стенокардия, кардиосклероз, атеросклероз сосудов головного мозга; артериальная гипотензия; открытые формы туберкулёза с кавернами и наклонностью к лёгочным кровотечениям; состояние после ожогов желудка кислотами и щелочами; беременность, пожилой возраст; отравления опиатами и анксиолитиками.

Применение[править | править код]

Как рвотное средство[править | править код]

Как рвотное средство апоморфина гидрохлорид применяют при необходимости быстрого удаления из желудка токсических веществ и недоброкачественных продуктов питания, особенно когда невозможно произвести промывание желудка. Действие наступает через несколько минут после подкожной инъекции. Вводят под кожу взрослым по 0,002—0,005 г (0,2—0,5 мл 1 % раствора), детям (от 2-летнего возраста) — по 0,001—0,003 г.

Как отхаркивающее средство[править | править код]

Как отхаркивающее средство применяют редко из-за кратковременности действия. Обычно назначают для этой цели в микстурах взрослым по 0,001—0,005 г, детям 2—5 лет — по 0,0005—0,001 г, 6—12 лет — по 0,001—0,0025 г.

Высшие дозы для взрослых: разовая внутрь 0,01 г, под кожу 0,005 г; суточная внутрь 0,03 г, под кожу 0,01 г.

Детям в возрасте до 2 лет апоморфин не назначают.

В наркологической практике[править | править код]

В наркологической практике апоморфином пользуются для лечения алкоголизма.

Для выработки условнорефлекторной отрицательной реакции на алкоголь вводят апоморфина гидрохлорид под кожу в разовой дозе от 0,002 г до 0,01 г (0,2—1 мл 1 % раствора), индивидуально подбирая дозу, вызывающую у данного больного рвоту. Спустя 3—4 мин после введения апоморфина дают больному в руки рюмку с 30—50 мл алкогольного напитка, которым он злоупотребляет. При начале тошноты предлагают выпить глоток напитка, после чего следует его нюхать и полоскать им рот. Когда тошнота резко усилится и больной почувствует приближение рвоты, он должен выпить ещё глоток алкогольного напитка. Обычно через 1—15 мин после появления тошноты развивается рвота. Сеансы проводят 1—2 раза в день.

Для выработки стойкой отрицательной реакции на алкоголь требуется 15 — 30 сеансов.

Для лечения алкогольного абстинентного состояния и патологического влечения к алкоголю вне абстиненции предложено применять апоморфин по следующему методу: препарат дают в желатиновых капсулах (во избежание раздражения слизистой оболочки полости рта), начиная с разовой дозы 10 мг; далее в течение дня через каждые 2 ч постепенно повышают дозу на 10 мг до ощущения тошноты или рвоты. Предыдущая доза, не вызывающая тошноты или рвоты, является для данного больного терапевтической. Эту дозу назначают ежедневно через каждые 2 ч (за исключением ночного времени) в течение 5 — 7 дней. Для улучшения всасывания рекомендуется давать препарат после еды, богатой белками и жирами, а для повышения стойкости препарата добавлять в капсулу аскорбиновую кислоту.

Иногда раствор апоморфина вводят под кожу при остром алкогольном опьянении; часто апоморфин вызывает перед рвотой успокоение, затем (через 5—30 мин) сон.

Побочные эффекты[править | править код]

Применять апоморфин следует с осторожностью; у отдельных больных может развиться коллапс, возникать зрительные галлюцинации (особенно у лиц, перенёсших в прошлом белую горячку), у лиц с травматической энцефалопатией могут быть неврологические расстройства. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд и др.).

При резком снижении артериального давления необходимо назначить сердечно-сосудистые средства, придать больному горизонтальное положение. При применении апоморфина следует остерегаться попадания рвотных масс в дыхательные пути.

Форма выпуска[править | править код]

Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 или 10 ампул.
Для применения при алкоголизме порошок фасуют в аптеках специализированных медицинских учреждений в желатиновые капсулы по 10; 20; 30; 40; 60 и 80 мг с добавлением для повышения стойкости препарата аскорбиновой кислоты до общей массы порошка 200 мг (0,2 г).

Порошок содержат в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, ампулы — в защищённом от света месте.

Хранение[править | править код]

Хранение: Список А.

Интересные факты[править | править код]

Этот раздел имеет чрезмерный объём или содержит маловажные подробности неэнциклопедичного характера. Если вы не согласны с этим, пожалуйста, покажите в тексте существенность излагаемого материала. В противном случае раздел может быть удалён. Подробности могут быть на странице обсуждения.

Уильям Берроуз в своих книгах «Голый завтрак» и «Мягкая машина» описывает возможность лечения апоморфином опиатной наркомании.

В повести Агаты Кристи «Печальный кипарис» отравительница использовала апоморфин для вызова рвоты у себя.

Владимир Высоцкий в песне «Я лежу в палате наркоманов» (1969) писал:
«Кто-то там проколол свою душу // Кто-то просто остался один… // Эй вы парни, бросайте „морфушу“ — // Перейдите на апоморфин!»

В сериале «Американская история ужасов» (2 сезон, 4 серия) доктор Оливер Тредсон пытается с помощью апоморфина избавить Лану Уинтерс от лесбиянства.

Примечания[править | править код]

Источники[править | править код]

• Апоморфина гидрохлорид (Apomorphini hydrochloridum)
• Апоморфин (Apomorphinum) (недоступная ссылка с 02-04-2015 [3076 дней])
• Апоморфин (недоступная ссылка) на сайте ММА им. Сеченова

Ссылки[править | править код]

• Апоморфин // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.

Апокинон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008259

Торговое наименование:

Апокинон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

апоморфин

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

	на 1 мл	на 1 ампулу
действующее вещество: апоморфина гидрохлорид	5 мг	50 мг
вспомогательные вещества: натрия дисульфит, 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слегка зеленовато-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

противопаркинсоническое дофаминергическое средство.

Код АТХ:

N04BC07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апоморфин является полусинтетическим алкалоидом, получаемым из морфина при воздействии на него соляной кислотой. После парентерального введения начало действия отмечается через 2-10 мин. Продолжительность действия – 45-90 мин.

Апоморфин сохраняет некоторые фармакологические свойства морфина. Обладает слабой анальгезирующей активностью, оказывает угнетающее влияние на дыхательный центр.

Особенно выражено влияние апоморфина на хеморецепторную пусковую (триггерную) зону продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает наличие у него сильного рвотного действия. Если введение первой дозы апоморфина рвотного действия не оказала, то её повторное введение также не сопровождается рвотой. Применение апоморфина не оказывает рвотного действия на фоне угнетения возбудимости рвотного центра (например, при глубоком наркозе), а также на фоне подавления хеморецепторной пусковой зоны антагонистами дофаминовых рецепторов (например, под влиянием нейролептических веществ, метоклопрамида).

В связи со способностью апоморфина проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывать центральное дофаминергическое действие (стимуляция центральных дофаминергических постсинаптических D₁ и D₂ рецепторов на уровне черно-полосатых клеток) возможно его использование для лечения паркинсонизма. Способность апоморфина взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами по-видимому связана со сходством части его молекулы со структурой дофамина.

При нарастании тяжести течения болезни Паркинсона клетки черной субстанции утрачивают способность накапливать и плавно высвобождать дофамин, что проявляется постепенным ослаблением эффекта от принимаемой леводопы. Пациент становится как бы замедленным, усиливаются так называемые моторные проявления болезни Паркинсона.

Укорочение эффекта от принятой последней таблетки леводопы до 2-3 часов приводит к усилению симптомов болезни Паркинсона в утренние часы или к моменту приема очередной дозы леводопы.

У большинства пациентов моторные флуктуации, связанные с приемом леводопы, сопровождаются колебаниями в проявлении немоторных симптомов – учащением сердцебиения, потливостью, изменениями артериального давления, психическими проявлениями (усиление раздражительности, тревога).

Феномен «истощения» эффекта дозы леводопы проявляется снижением продолжительности эффекта разовой дозы с плавным предсказуемым нарастанием симптомов к моменту приема очередной дозы препарата.

Феномен «включения-выключения» («on-off») проявляется резким переходом от состояния относительного благополучия на фоне действия леводопы к обездвиженности.

Нарушения дофаминергических механизмов возможно играет определенную роль в патогенезе хронического алкоголизма. Обнаружена связь между развитием абстинентного синдрома и накоплением в крови дофамина.

Фармакокинетика

Биодоступность апоморфина при подкожном введении близка к 100%.

Апоморфин является высоколипофильным соединением, которое полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, в значительной степени разрушается в результате первого прохождения через печень.

После подкожного введения апоморфин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации (Т_max), не зависит от дозы (в среднем 7,8±1 мин). Т_max в спинномозговой жидкости отстает от Т_max плазмы на 10-20 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) 10-30 мкг/л достигается через 5-15 мин после введения, а в спинномозговой жидкости – примерно через 30 мин. Существует очень сильная корреляция между содержанием апоморфина в спинномозговой жидкости и клиническими двигательными реакциями.

После длительных подкожных инфузий апоморфина средняя концентрация апоморфина в крови составляет 27,9±9,3 мкг/л при скорости введения 90±30 мкг/кг/ч.

Известно о значительных колебаниях С_max, которая может отличаться в 5-10 раз у разных людей, что объясняет необходимость индивидуального подбора терапевтических доз апоморфина. Место и глубина введения, температура кожи, а также наличие или отсутствие подкожных узелков, могут способствовать этой изменчивости.

После подкожного введения апоморфин примерно на 90% связывается с белками плазмы, слаоо вытесняется другими препаратами. Он имеет большой объем распределения, что указывает на значительное внесосудистое распределение препарата, легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Апоморфин быстро выводится из плазмы (3-5 л/кг/ч) с периодом полувыведения (Т_1/2) 33 мин. Кажущийся Т_1/2 из плазмы был более длительным у пациентов, постоянно получавших непрерывную подкожную инфузию, чем у пациентов, получавших болюсную подкожную инъекцию. Короткий Т_1/2 объясняется быстрым и интенсивным метаболизмом апоморфина печенью.

Энантиомерные взаимопревращения, метилирование, сульфатирование и глюкуронидация R-апоморфина были изучены в качестве потенциальных метаболических путей. Общая экскреция неизмененного апоморфина составляла лишь 0,3% от подкожно введенной дозы. Из-за отсутствия обнаруживаемых концентраций S-апоморфина в плазме и апокодеина и изоапокодеина в плазме или моче можно сделать вывод, что ни энантиомерное превращение, ни метилирование не происходят in vivo. Было выявлено, что конъюгация апоморфина с помощью путей глюкуронидации и сульфатирования играет незначительную роль in vivo, при этом общая экскреция сульфатированных или глюкуронидированных метаболитов составляет 3,8% и 6% соответственно. N-деметилирование апоморфина в норапоморфин системой цитохрома Р450 способствует метаболизму апоморфина. Кроме того, окисление в производные хинина может быть количественно важным процессом в отношении метаболизма апоморфина.

Возраст, пол, вес, длительность болезни Паркинсона, доза одновременно принимаемой леводопы и продолжительность терапии апоморфином, по-видимому, не играют никакой роли в клиренсе апоморфина.

Фармакокинетические исследования апоморфина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Однако, поскольку апоморфин интенсивно метаболизируется в печени, печеночная недостаточность является основным противопоказанием к применению этого противопаркинсонического препарата.

Показания к применению

Болезнь Паркинсона (тяжелое течение), недостаточно контролируемая приемом пероральных препаратов (наличие феномена «on-off» – «включения-выключения», проявляющегося резким переходом от состояния относительного благополучия на фоне действия леводопы к обездвиженности).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к апоморфину или к любому вспомогательному веществу в составе препарата,
• возраст до 18 лет
• печеночная недостаточность,
• угнетение дыхания,
• деменция,
• спутанность сознания,
• манифестации психоза,
• необходимость одновременного приема нейролептиков с противорвотным действием,
• лечение апоморфина гидрохлоридом не следует назначать пациентам, у которых при применении леводопы появились такие симптомы, как тяжелая дискинезия или дистония.

С осторожностью

Психические расстройства в анамнезе после приема противопаркинсонических препаратов.

Недавние тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

Наличие риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (апоморфин, особенно в высоких дозах, может увеличить риск увеличения интервала QT).

Выраженные нарушения водно-электролитного баланса.

Апоморфина гидрохлорид следует с осторожностью назначать пациентам, склонным к тошноте и рвоте.

Прерывистое введение апоморфина, в дополнение к непрерывной инфузии, не рекомендуется для пациентов, у которых есть «вкл.» реакция на леводопу, которая сопровождается тяжелой дискинезией или дистонией.

С особой осторожностью применять при начале терапии у пожилых и/или ослабленных пациентов. Поскольку апоморфин может вызывать гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность при назначении апоморфина пациентам с заболеваниями сердца (особенно лицам с постуральной гипотензией в анамнезе) или пациентам, принимающих вазоактивные лекарственные средства (например, антигипертензивные средства).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время недостаточно данных для оценки вероятности формирования пороков развития или проявления фетотоксического действия апоморфина при назначении во время беременности. Использование Апокинона не рекомендуется беременным женщинам (возраст целевой группы делает наступление беременности маловероятным).

Период грудного вскармливания

Апокинон выделяется с грудным молоком, следует избегать кормления грудью во время его использования.

Способ применения и дозы

Пациенты, которым назначено лечение с помощью Апокинона, должны быть в состоянии распознать предупреждающие признаки фазы «выкл.» и быть способными делать инъекции самостоятельно, либо иметь опекуна, способного выполнить им инъекции при необходимости.

Лечение апоморфином должно быть начато специалистом. Пациента должен вести врач-невролог, имеющий опыт лечения болезни Паркинсона. Лечение пациента леводопой, отдельно или с другими агонистами допамина, должно быть оптимизировано перед назначением Апокинона.

У пациентов, которым планируют назначить апоморфин, необходимо назначить домперидон (обычно как минимум за 2 дня до начала лечения Апокиноном). Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной дозы и отменить его как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином необходимо для каждого пациента тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT, чтобы убедиться, что польза превышает риск.

Апокинон нельзя вводить внутривенно. Запрещается использовать ампулы, раствор в которых которые приобрел зеленый цвет.

У пациентов, которые показали хороший ответ на болюсное введение Апокинона, но общий контроль остается недостаточным или которым требуются частые инъекции, может быть использована непрерывная подкожная инфузия с помощью мини-насоса и/или шприцевой помпы, при этом доза определяется следующим образом:

• начальная скорость введения Апокинона составляет 1 мг/ч (0,2 мл/ч), затем скорость инфузии следует увеличивать каждый день в зависимости от индивидуальной реакции.
• увеличение скорости инфузии не должно превышать 0,5 мг/ч, а интервал между ними должен быть не менее 4 ч.
• доза Апокинона подбирается индивидуально для конкретного человека, однако после завершения подбора она остается относительно постоянной для каждого пациента.

Скорость инфузии обычно составляет 1-7 мг/ч, а максимальная доза не должна превышать 100 мг/сут.

Апокинон (5 мг/мл) предназначен для использования в неразбавленном виде ТОЛЬКО для подкожного инфузионного введения (можно использовать любой мини-насос или шприцевую помпу, разрешенную для применения в России).

Выбор используемого мини-насоса и/или шприцевой помпы и требуемые параметры введения должны определяться врачом в соответствии с конкретными потребностями пациента.

Основные технические требования к мини-насосу или шприцевой помпе, используемой для введения Апокинона:

давление окклюзии	1,5 бар
скорость инфузии	от 0 до 40 мг/ч (с шагом 0,5 мг/ч)
точность скорости инфузии	±5%
выбор режима инфузии и её скорости	вручную или автоматически (по расписанию)

Место введения апоморфина должно меняться примерно каждые 12 часов из-за возможного появления воспалительных подкожных узелков у пациентов, получающих непрерывную инфузию.

Возможными местами инъекции являются: передняя брюшная стенка, суб- или надлопаточная область спины, переднебоковая поверхность бедер, плечи. Введение апоморфина следует проводить глубоко под кожу.

Инфузию следует осуществлять только в часы бодрствования. Если пациент не испытывает серьезных проблем в течение ночи, круглосуточная инфузия не рекомендуется. Толерантность к терапии, по-видимому, не возникает при условии, что в течение ночи есть период без лечения длительностью не менее 4 ч.

Место инфузии следует менять каждые 12 ч. В ряде случаев целесообразно дополнять непрерывную инфузию болюсным введением.

Во время непрерывной инфузии можно рассматривать снижение дозировки других агонистов допамина. Как правило, удаётся снизить их дозу; степень этого снижения очень вариабельна у разных пациентов, коррекция дозы леводопы должна осуществляться с осторожностью под наблюдением опытного врача.

Дети

Апокинон противопоказан лицам моложе 18 лет.

Пожилые люди

Лица пожилого возраста составляют наибольшую долю среди пациентов с болезнью Паркинсона. Ведение пациентов пожилого возраста, получавших апоморфин, не отличается от ведения пациентов более молодого возраста, тем не менее, в начале терапии у этих пациентов из-за риска возникновения ортостатической гипотензии рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Применение при поражении почек

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Основные нежелательные эффекты обусловлены стимуляцией дофаминергических рецепторов.

В зависимости от частоты возникновения выделены следующие группы побочных эффектов: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), не частые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• Нечасто: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
• Редко: эозинофилия.
• Частота неизвестна: гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Редко: из-за присутствия метабисульфита натрия повышается риск развития аллергических реакций (анафилактические реакции и бронхоспазм).

Психические расстройства:

• Очень часто: галлюцинации
• Часто: нервно-психические расстройства (включая преходящую легкую спутанность сознания и зрительные галлюцинации).
• Частота неизвестна: агрессивность, возбуждение, нарушение контроля над побуждениями (как и на фоне приема других агонистов дофамина (патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное поедание).

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто: преходящий седативный эффект при каждой дозе апоморфина гидрохлорида в начале терапии, сонливость, головокружение.
• Нечасто: Апоморфин может вызывать дискинезию во время «периода включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми, а у некоторых пациентов могут привести к прекращению терапии.
• Частота неизвестна: обморок, головная боль.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Нечасто: ортостатическая гипотензия.
• Частота неизвестна: бледность кожных покровов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: тошнота, рвота.
• Частота неизвестна: запор, гиперсаливация.

Общие нарушения и реакции в месте применения:

• Очень часто: у большинства пациентов развиваются реакции в месте инъекции, особенно при постоянном применении, такие как подкожные узелки, уплотнения, эритема, болезненность и панникулит. Ряд других местных реакций (таких как раздражение, зуд, также могут возникать синяки и боль.
• Нечасто: некроз и изъязвление в месте инъекции.
• Частота неизвестна: периферический отек.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

• Часто: зевота.
• Нечасто: затруднение дыхания.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

• Нечасто: местная и генерализованная сыпь.

Передозировка

Симптомы передозировки	Лечение
Тяжелое угнетение дыхания	налоксон
Брадикардия	атропин
Артериальная гипотензия	симптоматическое лечение, применение домперидона, налоксона, атропина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

+ Противорвотные нейролептики

Взаимный антагонизм между дофаминергическим агентом и нейролептиками. Следует использовать противорвотные средства, лишенное экстрапирамидных эффектов.

Нежелательные комбинации

Рекомендуется избегать сочетания апоморфина с другими лекарственными препаратами, которые увеличивают интервал QT.

+ Антипсихотические нейролептики (кроме клозапина)

Взаимный антагонизм с нейролептиками. Апоморфин может вызывать или усугублять психотические расстройства. Если нейролептическое лечение требуется у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получают лечение дофаминергическими препаратами, доза последних должна постепенно уменьшаться до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических препаратов ведет к риску возникновения «злокачественного нейролептического синдрома»).

+ Тетрабеназин

Взаимный антагонизм между дофаминергическим препаратом и тетрабеназином.

+ Этанол (напитки или вспомогательное вещество)

Этанол усиливает седативное действие этих веществ. Необходимо избегать их одновременного употребления.

Комбинации должны быть приняты во внимание

+ Другие седативные лекарственные препараты

Увеличение депрессии центральной нервной системы.

+ Дапоксетин

Риск увеличения нежелательных лекарственных реакций, таких как, в частности, головокружение или обмороки.

+ Клозапин

Существует потенциальное взаимодействие между клозапином и апоморфином. При этом клозапин может также быть использован для уменьшения симптомов психотических осложнений. Если пациенты с болезнью Паркинсона, получающие лечение агонистами дофамина, нуждаются в применении нейролептиков, может быть рассмотрено постепенное снижение дозы апоморфина при введении с помощью мининасоса и/или шприцевого насоса (редко сообщалось о симптомах, указывающих на злокачественный нейролептический синдром при резкой отмене дофаминергической терапии).

Особые указания

Поскольку апоморфин может вызывать артериальную гипотензию, даже при одновременном применении с домперидоном, следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердца или у пациентов, принимающих вазоактивные лекарственные средства, такие как антигипертензивные средства, и особенно у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Перед началом и во время применения апоморфина в комбинации с домперидоном следует тщательно оценивать факторы риска индивидуально у каждого пациента. Важные факторы риска включают серьезные сопутствующие заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность или значительное нарушение электролитного баланса.

Следует оценивать целесообразность одновременного приема лекарств, которые могут повлиять на электролитный баланс или метаболизм CYP3A4.

Апоморфин, особенно в высоких дозах, может приводить к удлинению интервала QT, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии типа «пируэт». Рекомендуется проводить мониторинг на предмет влияния на интервал QT. Необходимо выполнить ЭКГ:

• до начала лечения домперидоном
• на этапе начала лечения апоморфином
• по клиническим показаниям после.

Пациенты должны сообщать обо всех симптомах со стороны сердца, в том числе учащенное сердцебиение, обморок или состояния, близкое к обмороку. Они должны сообщать о клинических изменениях, которые могут привести к гипокалиемии, таких как гастроэнтерит или начало терапии диуретиками.

При каждом посещении врача следует вновь оценивать вес факторы риска.

Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших леводопу и апоморфин. Следует регулярно проводить анализы крови при одновременном применении леводопы и апоморфина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетании апоморфина с другими лекарственными средствами, особенно, обладающими узким терапевтическим диапазоном.

Психоневрологическая симптоматика присутствует у многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона. Имеются данные о том, что у некоторых пациентов они могут усугубляться приемом апоморфина. При применении апоморфина у таких пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты должны быть проинформированы об этом и соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управления механизмами во время лечения апоморфином. Если подобные побочные эффекты ярко выражены следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращения терапии.

Импульсивное расстройство личности

Пациенты должны регулярно находиться под наблюдением на предмет развития импульсивного расстройства личности. Сами пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о симптомах импульсивного расстройства личности: патологические влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное переедание, которые могут возникать у пациентов, получающих агонисты дофамина, в том числе апоморфин. При появлении таких симптомов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема препарата.

У пациентов, получавших апоморфин, наблюдались случаи развития синдрома дофаминовой дисрегуляции (DDS-синдром), приводящему к чрезмерному потреблению препарата. Перед началом лечения пациентов и лиц, обеспечивающих уход, следует предупредить о потенциальном риске его развития.

Раствор Апокинона 5 мг/мл содержит метабисульфит натрия, который в редких случаях может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что этот лекарственный препарата содержит Na 3,3 мг/мл.

С этим препаратом следует обращаться с осторожностью – несмотря на то, что он бесцветный, он чувствителен к окислению и вызывает при попадании на окружающие предметы (особенно на текстиле) несмываемых пятен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами

Апоморфин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Пациенты, у которых апоморфин вызывает такие побочные явления как сонливость и/или внезапные эпизоды сна, должны быть проинформированы о необходимости воздерживаться от вождения или участия в деятельности (например, при работе с механизмами), пока такие побочные действия не пройдут.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 5 мг/мл.

По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла класса I.

По 5 ампул помещают в пластиковую коробку с ячейками. По 2 коробки (10 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте, в оригинальной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение / Организация, принимающая претензии потребителей

Лаборатория Агетан, Франция
1 рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 ЛИОН, Франция.

Производитель (все стадии производства, включая выпускающий контроль качества)

Лаборатория Агетан, Франция
Адрес места производства: 1 рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 ЛИОН, Франция.

Упаковщик/Выпускающий контроль качества*

Закрытое акционерное общество «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия

Адрес места производства:
Калужская обл., г.о. «Город Обнинск», г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 3а, стр. 3;
Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107.

* – указывают в случае упаковки препарата на предприятии ЗАО «ОХФК»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)