Аромазин инструкция по применению для женщин

Были проведены клинические исследования, в которых однократная доза эксеместана до 800 мг давалась здоровым женщинам волонтерам, и ежедневная доза до 600 мг давалась женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; было показано, что эти дозы переносились хорошо. В исследованиях на крысах и собаках летальность наблюдалась при однократных пероральных дозах, которые были в 2000 и 4000 раз больше, соответственно, рекомендуемой дозы для человека при расчете в мг/м2. Специфического антидота при передозировке нет, поэтому лечение должно быть симптоматическим.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Эксеместан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным субстратом андростеноидином. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются в основном путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование эстрогенов путем ингибиции ароматазы является эффективным и селективным лечением гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. У женщин в постменопаузе пероральное применение эксеместана значительно снижало концентрации сывороточного эстрогена, начиная с дозы 5 мг и достигая максимальной супрессии (>90%) при дозе 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общее содержание ароматазы в организме снижалось на 98%.

Эксеместан не обладает прогестогенной или эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно благодаря 17-гидропроизводным, наблюдалась преимущественно при высоких дозах. В клинических испытаниях многократных дневных доз эксеместан не оказывал видимого эффекта на биосинтез кортизола или альдостерона надпочечниками, который оценивался до или после отмены АКТГ, тем самым, демонстрируя свою избирательность относительно других ферментов, участвующих в стероидогенном метаболическом пути. Эти результаты говорят о том, что заместительная терапия глюкокортикоидами или минералокортикоидами не требуется.

Даже при небольших дозах наблюдалось незначительное дозонезависимое повышение уровней ЛГ и ФСГ. Однако, этот эффект является ожидаемым для препаратов этого фармакологического класса и, вероятно, является результатом снижения уровня эстрогенов, которые стимулируют секрецию гипофизом гонадотропинов (в том числе и у женщин в менопаузе).

Клинические исследования

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы

В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании участвовали 4724 пациентки с первичным раком молочной железы в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, у которых не было признаков болезни в течение от 2 до 3 лет после получения адъювантной терапии тамоксифеном. Пациентки были рандомизированы для получения эксеместана (25 мг в день) в течение от 3 до 2 лет или тамоксифена (20 или 30 мг в день) для завершения полного 5 летнего курса гормональной терапии.

Последующее наблюдение с 35-месячной медианой

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 27 месяцев и медианы продолжительности последующего контрольного наблюдения 35 месяцев, указывали на то, что последующее лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет было связано с клиническим и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (disease-free survival — DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Результаты анализа продемонстрировали, что в течение исследуемого периода времени эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 31% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.69; р = 0.00003). Преимущество эксеместана над тамоксифеном в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно снижал риск развития контралатерального рака молочной железы (коэффициент риска 0.32, р=0.00034), значительно повышал выживаемость без прогрессии рака молочной железы (коэффициент риска 0.65, р<0.00001) и выживаемость без признаков отдаленных метастазов (коэффициент риска 0.70, р=0.00083). Во время анализа общая выживаемость незначительно отличалась в двух группах: 116 смертей в группе эксеместана и 137 в группе тамоксифена (коэффициент риска 0.86, р=0.23).

Более низкая частота развития второго первичного рака (не молочной железы) наблюдалась в группе эксеместана по сравнению с пациентками из группы тамоксифена (2.2% по сравнению с 3.5%).

Последующее наблюдение с 52-месячной медианой

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 30 месяцев и медианы продолжительности последующего контрольного наблюдения 52 месяца, указывали на то, что последующее лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет было связано с клиническим и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Результаты анализа продемонстрировали, что в течение исследуемого периода времени эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.76; р=0.00015). Преимущество эксеместана над тамоксифеном в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно снижал риск развития контралатерального рака молочной железы (коэффициент риска 0.57, р=0.04158), значительно повышал выживаемость без прогрессии рака молочной железы (коэффициент риска 0.76, р=0.00041) и выживаемость без признаков отдаленных метастазов (коэффициент риска 0.83, р=0.02621).

Во всей исследуемой популяции в группе эксеместана наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости (222 смертельного исхода) по сравнению с группой тамоксифена (262 смертельного исхода) с отношением риска, равным 0.85 (логарифмический ранговый тест: р=0.07362), что свидетельствовало в пользу снижения риска смертельных исходов на 15% в пользу эксеместана. Однако, для подмножества пациентов с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом коэффициент риска общей выживаемости без поправки составлял 0.83 (логарифмический ранговый тест: р=0.04250), представляя клинически и статистически значимое снижение риска смерти на 17%.

Во всей исследуемой популяции статистически значимое снижение риска смерти на 23% (коэффициент риска для общей выживаемости равен 0.77; статистика Вальда хи-квадрат: р=0.0069) наблюдалось для эксеместана по сравнению с тамоксифеном при поправке на предварительно заданные прогностические факторы (т. е. эстрогенрецепторный статус, статус лимфатических узлов, проведение ранее химиотерапии, проведение гормонзаместительной терапии и лечение бисфосфанатами).

Более низкая частота развития второго первичного рака (не молочной железы) наблюдалась в группе эксеместана по сравнению с пациентками из группы тамоксифена (3.6% по сравнению с 5.3%).

Результаты подисследования эндометрия указывают, что после двухлетнего периода лечения была зарегистрирована 33% медиана снижения толщины эндометрия у пациентов принимавших лечение эксеместаном по сравнению с незаметным отклонением у пациентов получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, сообщенное в начале исследуемого лечения, подверглось обратному развитию до нормального состояния у 54% пациентов принимавших эксеместан.

Последующее наблюдение с 87-месячной медианой

Результаты, полученные по истечении медианы продолжительности лечения 30 месяцев и медианы продолжительности последующего контрольного наблюдения 87 месяцев, указывали на то, что последующее лечение эксеместаном после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, было связано с клиническим и статистически значимым улучшением безрецидивной выживаемости (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном. Результаты анализа продемонстрировали, что в течение исследуемого периода времени эксеместан снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0.84, р=0.002). Преимущество эксеместана над тамоксифеном в отношении DFS было очевидно независимо от состояния лимфатических узлов и предшествующей химиотерапии.

Эксеместан также значительно удлинял выживаемости без рака молочной железы (отношение рисков 0.82, р=0.00263) и выживаемость без регионарных метастазов (отношение рисков 0.85, р=0.02425). Эксеместан также снижал риск развития контралатерального рака молочной железы, однако данный эффект уже не был статистически значимым (отношение рисков 0.74, р=0.12983). Во всей исследуемой популяции наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости для эксеместана (373 смертельных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 смертельных исходов) с отношением шансов 0,89 (логарифмический ранговый тест: р = 0,08972), что выражалось в 11% снижении риска смертельных исходов в пользу эксеместана. Тем не менее, в подпопуляции пациентов с эстрогенположительным или неизвестным статусом отношение шансов общей выживаемости без коррекции составляло 0,86 (логарифмический ранговый тест: р=0,04262), представляя клинически и статистически значимое снижение риска смерти на 14%.

Во всей исследуемой популяции статистически значимое снижение риска смерти развития на 18% (отношение рисков для общей выживаемости 0.82; статистика Вальда хи-квадрат: 0.0082) наблюдалось для эксеместана по сравнению с тамоксифеном при поправке на предварительно заданные прогностические факторы (т. е. эстрогенрецепторный статус, статус лимфатических узлов, проведение ранее химиотерапии, проведение гормонзаместительной терапии и лечение бисфосфанатами).

Более низкая частота развития второго первичного рака (не молочной железы) наблюдалась в группе эксеместана по сравнению с пациентками из группы тамоксифена (5.6% по сравнению с 7.6%).

Результаты подисследования костной ткани указывают на то, что лечение эксеместаном в течение 2-3 лет после 2-3 летней терапии тамоксифеном увеличивало потерю костной массы в процессе лечения (среднее изменение МПК от исходного уровня в 36 месяцев в %: -3.37 [позвоночник], — 2.96 [проксимальный отдел бедренной кости] для эксеместана и -1.29 [позвоночник], — 2.02 [проксимальный отдел бедренной кости] для тамоксифена). Тем не менее, к концу периода последующего контрольного наблюдения различия в изменении МПК от исходного уровня между лечебными группами были минимальными. Окончательное снижение МПК в группе тамоксифена было незначительно выше во всех участках (среднее изменение МПК от исходного уровня в 24 месяца в %: -2.17 [позвоночник], — 3.06 [проксимальный отдел бедренной кости] для эксеместана и — 3.44 [позвоночник], — 4.15 [проксимальный отдел бедренной кости] для тамоксифена).

Лечение распространенного рака молочной железы

В исследовании 3 фазы проведенном Европейской организацией исследования и лечения рака (European Organization for Research and Treatment of Cancer), эксеместан сравнивался с тамоксифеном в качестве терапии первой линии распространенного рака молочной железы. Результаты указывали, что у пациентов в лечебной группе, принимавшей эксеместан наблюдалась большая медиана времени выживания без признаков прогрессии заболевания (PFS) по сравнению с тамоксифеном (9.9 месяцев по сравнению с 5.8 месяцами) с коэффициентом риска равным 0.84 в пользу эксеместана (р=0.028 по тесту Вилкоксона; р=0.121 по логарифмическому ранговому тесту). У пациентов, принимавших эксеместан также наблюдался более высокий объективный процент отклика опухоли по сравнению с тамоксифеном (44% по сравнению с 31%).

В рандомизированном, оцененном экспертами, контролируемом клиническом испытании было показано, что ежедневная доза эксеместана 25 мг вызывает статистически достоверное удлинение выживаемости, времени до прогрессии (ТТР), времени до неудач терапии (TTF) по сравнению со стандартным гормональным лечением ацетатом мегестрола женщин с распространенным раком молочной железы в период менопаузы, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после или в период лечения тамоксифеном использованном в качестве адъювантой терапии или в качестве терапии первой линии для лечения распространенного процесса.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция:

После перорального приема таблеток эксеместана лекарство быстро абсорбируется. Фракция дозы, абсорбированной из желудочно-кишечного тракта является высокой. Абсолютная биодоступность препарата у человека не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. Подобный эффект приводил к абсолютной биодоступности у крыс и собак равной 5%. При однократном приеме дозы 25 мг Сmах в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 часа. Фармакокинетика эксеместана является линейной, независимой от времени и не проявляет непредполагаемого накопления при повторном применении. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.

Распределение:

Объем распределения эксеместана, без поправки на пероральную биодоступность (V/F) равен около 20 000 л. Связывание с белками плазмы составляет 90% и не зависит от концентрации препарата. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.

Метаболизм и экскреция:

Эксеместан метаболизируется путем окисления метиленовой группы в позиции 6 ферментом CYP 3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы ферментом альдоредуктазой после конъюгации. Клиренс эксеместана без поправки на пероральную биодоступность (CL/F) равен около 500 л/час. Метаболиты эксеместана либо неактивны, либо демонстрируют значительно меньшее ингибирование ароматазы, чем исходное вещество. После приема внутрь дозы меченного радиоактивным 14С эксеместана приблизительно равные количества (около 40%) дозы радиоактивности препарата выводились с мочой и калом в течение недели. От 0.1 до 1% радиоактивности дозы выводилось с мочой в виде неизмененного эксеместана, меченного 14С.

Особые группы пациентов

Возраст: выраженной корреляции между системным воздействием эксеместана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность:

У пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (CL креатинина <30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность:

У пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности эксеместана, коррекции дозы не требуется.

Доклинические данные по безопасности

Острая токсичность

Острая пероральная токсичность эксеместана у грызунов низкая с ЛД50 >2000 мг/кг и вещество хорошо переносилось собаками в дозах до 100 мг/кг.

Хроническая токсичность

В исследованиях токсичности повторных доз было показано, что уровни, не обладающие токсическим эффектом после годового лечения, равны 50 мг/кг в день у крыс и 30 мг/кг в день у собак, что создавало системное воздействие приблизительно в 3-6 раз выше по сравнению с воздействием у людей при дозе 25 мг в день. У обоих полов всех тестированных видов было отмечено влияние на репродуктивные и вспомогательные органы, эти эффекты были связаны с фармакологической активностью эксеместана. Другие токсические эффекты (на печень, почки или центральную нервную систему) наблюдались только при воздействии доз значительно превосходящих максимальное воздействие у человека, что указывает на малую вероятность этих эффектов при клиническом использовании.

Мутагенность

Эксеместан не обнаруживал генотоксичности на бактериях (тест Эймса), в клетках V79 китайского хомячка, в гепатоцитах крыс и в микроядерном тесте на мышах. Несмотря на то, что эксеместан был кластогенным в лимфоцитах при исследовании in vitro, он не был кластогенным в двух исследования in vivo.

Репродуктивная токсикология

Эксеместан был эмбриотоксичен у крыс и кроликов при системных уровнях воздействия, не отличавшихся от дозы 25 мг/сут при применении у человека. Не было выявлено признаков тератогенности.

Канцерогенность

В двухгодичном исследовании канцерогенности у самок крыс не наблюдалось случаев рака, связанных с лечением. Исследование на самцах крыс было закончено на 92 неделе в связи с ранней смертью из-за хронической нефропатии. В двухгодичном исследовании на мышах наблюдалось увеличение случаев новообразований печени у обоих полов при промежуточной и высокой дозе (150 и 450 мг/кг в день). Считается, что этот факт связан с индукцией печеночных микросомальных ферментов, этот эффект наблюдался у мышей, но не в клинических исследованиях. У самцов мышей при высоких дозах (450 мг/кг в день) также наблюдалось увеличение случаев почечной тубулярной аденомы. Это изменение рассматривается как видо- и поло-специфичное и имеет место при дозе, которая в 63 раза больше, чем терапевтическая доза человека. Считается, что ни один из этих эффектов не может иметь отношения к клиническому лечению пациенток эксеместаном.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Список вспомогательных веществ

Сахароза, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, титана диоксид (Е172), гипромеллоза, натрия крахмалгликолят, тип А, кросповидон, магния карбонат, легкий, поливиниловый спирт, магния стеарат, макрогол 6000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный гидратированный, эмульсия симетикона, метилпарагидроксибензоат, восковый цетиловый эфир, тальк, карнаубский воск, шеллак, железа оксид (Е172).

Несовместимости

Не выявлено.

Регистрационный номер:

П № 011835/01

Торговое название препарата: Аромазин^®

Международное непатентованное название:

эксеместан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой

Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: эксеместан 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав сахарной оболочки: гипромеллоза, симетиконовая эмульсия, макроголь 6000, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт, сахароза.

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код ATX: L02BG06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин^® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин^® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%. Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин^® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.
Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы -приблизительно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде. Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 — 3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Показания к применению
Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии; адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2 — 3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата; пременопаузальный эндокринный статус; беременность и период лактации.
С осторожностью Нарушение функции печени или почек.

Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.
У больных с ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы — длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином^® следует прекратить.
Печеночная или почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Не рекомендуется использовать у детей.

Побочное действие
В общем переносимость Аромазина^® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными. Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <0,1%).
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — бессонница, головная боль; часто — депрессия, головокружение, синдром запястного канала.
Со стороны сосудистой системы: очень часто — приливы.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — потливость; часто — сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — суставные и скелетно-мышечные боли.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость; часто — боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.
Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако, среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
Иногда наблюдали повышение активности «печеночных» ферментов и щелочной фосфатазы, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).

Передозировка
Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились. Специфических антидотов нет. Лечение -симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.
Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина^® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания
Аромазин^® не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола. Аромазин^® не следует назначать одновременно с препаратами содержащими эстрогены. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Ароматном^® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг. По 15 таблеток в блистере; по 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 30°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель
«Фармация Италия С.п.А.», Италия, компания группы «Пфайзер».
Юридический адрес: Виа дель Комерсио, Зона Индустриале 1, 63046, Марино дель Тронто, Асколи Пичено, Италия.
Адрес Представительства «Пфайзер Интернэшнл ЭлЭлСи»: 109147 Москва, ул. Таганская, 21.