Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью.
1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
активное вещество: теноксикам – 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал 1500, частично прежелатинизированный, тальк, магния стеарат. Состав оболочки: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (E172), тартразин (E102), оранжево-желтый S / «Солнечный закат» FCF (E110).
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.
Код АТХ: М01АС02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Артоксан-Реб – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее действие, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов. Теноксикам снижает биосинтез простагландина путем ингибирования циклооксигеназы 1 (ЦОГ 1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ 2), что было продемонстрировано как в условиях in vitro (семенная железа овцы), так и in vivo (защита мышей от токсичности, вызванной арахидоновой кислотой). В in vitro исследованиях изоферментов циклооксигеназы, полученных из клеток человека COS7, было показано, что теноксикам ингибирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ 1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ 2), приблизительно в равной степени, т. е. соотношение ЦОГ 1/ЦОГ 2 равно 1,34. In vitro исследования лейкоцитарной пероксидазы дают основание предполагать, что теноксикам может выступать в качестве акцептора активного кислорода в очаге воспаления. Артоксан-Реб является мощным ингибитором металлопротеаз человека in vitro (стромелизин и коллагеназа), которые вызывают разрушение хряща. Еще одним возможным механизмом действия является снижение уровня нитритов, указывающее на изменение метаболических путей оксида азота (NO). Эти фармакологические эффекты объясняют, по крайне мере частично, терапевтическое действие Артоксана-Реб в лечении болезненных воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Фармакокинетика
Теноксикам оказывает длительное действие, однократная суточная доза является эффективной.
Всасывание
Теноксикам быстро и полностью всасывается в неизмененной форме после применения внутрь. Прием одновременно с пищей снижает скорость, но не влияет на объем всасывания теноксикама.
При применении рекомендованной дозы 20 мг один раз в сутки, равновесная концентрация в плазме достигается в течение 10–15 дней, при этом не наблюдается непредвиденного аккумулирования. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 11 мг/л при приеме теноксикама в дозе 20 мг перорально один раз в сутки, и концентрация не меняется даже при лечении сроком до 4 лет. Как и следовало ожидать, плазменные концентрации в равновесном состоянии были в 6 раз выше, чем после однократного приема. Фармакокинетика теноксикама линейная в изученном диапазоне доз от 10 до 100 мг.
Распределение
Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, при этом достигаются концентрации примерно вдвое меньше, чем в плазме. В крови более 99 % теноксикама связывается с альбумином.
Метаболизм и выведение
Теноксикам выводится преимущественно метаболическим путём. Около 2/3 введенной дозы выводится с мочой (в основном в форме неактивного 5-гидроксипиридил метаболита), а остальное с желчью (большая часть в форме глюкуронового коньюгата гидроксиметаболита). Менее 1 % введенной дозы выводится с мочой в форме неизмененного теноксикама. Средний период полувыведения теноксикама составляет около 72 часов (диапазон от 59 до 74 часов). Общий клиренс плазмы составляет 2 мл/мин.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Не было обнаружено никаких связанных с возрастом изменений в фармакокинетике теноксикама, хотя индивидуальная изменчивость обычно бывает выше у лиц пожилого возраста. Различий в фармакокинетике теноксикама не установлено, несмотря на индивидуальные изменения тенденций к повышению подобных характеристик у более пожилых пациентов. Исследования среди пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью или циррозом печени подтверждают, что нет необходимости в коррекции дозы, чтобы достичь аналогичной концентрации в плазме, наблюдаемой у здоровых пациентов. Пациенты пожилого возраста с ревматическими болезнями демонстрируют одинаковый кинетический профиль со здоровыми добровольцами. По причине высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы, необходимо соблюдать осторожность при заметном снижении уровней альбумина в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности»).
Артоксан-Реб показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.
Также Артоксан-Реб применяется для кратковременного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.
Способ применения и дозировка
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Принимать желательно в одно и то же время каждый день во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Не следует применять более высокие дозы, так как при этом не всегда достигается значительно более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения неблагоприятных явлений повышается. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого срока.
Продолжительность терапии. Лечение острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 дней. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.
При достаточно низких концентрациях альбумина в плазме крови (например, нефротический синдром) или при высоких концентрациях билирубина применять с осторожностью, в связи с высоким сродством теноксикама к белкам плазмы.
Пожилые пациенты. Назначать с осторожностью, т. к. на фоне сопутствующего лечения или нарушений функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы повышается вероятность проявления побочных эффектов в сравнении с более молодыми пациентами. Во время лечения НПВС необходимо проводить регулярный контроль пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения.
Дети. Нет достаточной информации о применении теноксикама у детей.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Теноксикам может с осторожностью применяться у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной и печеночной недостаточности (см. раздел «Меры предосторожности»). Из-за высокого уровня связывания белков плазмы с теноксикамом необходимо соблюдать осторожность при значительном снижении концентраций альбумина в плазме крови (например, при нефротическом синдроме) или при высоких уровнях билирубина. Имеющаяся информация является недостаточной для предоставления рекомендаций по дозировке теноксикама у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью.
Теноксикам противопоказан при тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Артоксан-Реб обычно хорошо переносится, большинство побочных эффектов являются кратковременными и проходят без прекращения лечения.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – агранулоцитоз, анемия, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, такие как приступы удушья, анафилактические реакции, отек Квинке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль и дискомфорт в животе, запор, диарея, метеоризм, несварение, неприятные ощущения в эпигастральной области, стоматит; часто – желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления или перфорации, пептическая язва, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, рвота с кровью, мелена, запор, диарея, гастрит, сухость во рту, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; очень редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня ферментов печени; частота неизвестна – желтуха, гепатит.
Со стороны обмена веществ: часто – анорексия; редко – метаболические расстройства (например, снижение или увеличение массы тела, гипергликемия.)
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; частота неизвестна – парестезия, сонливость.
Психические расстройства: редко – нарушение (к примеру, асомния), депрессия, психомоторная гиперактивность/возбуждение, тревожные реакции; частота неизвестна – галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов слуха и равновесия: редко – вертиго; частота неизвестна – звон в ушах.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения (снижение остроты и четкости зрения), отек глаз, помутнение зрения, раздражение глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – учащенное сердцебиение, тромботические явления (к примеру, инфаркт миокарда или инсульт); частота неизвестна – сердечная недостаточность, васкулит, гипертензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм, астма в обострении, одышка; частота неизвестна – носовое кровотечение.
Со стороны кожи и мягких тканей: нечасто – эритема, зуд, экзантема, сыпь, крапивница; редко – везикуло-буллезные реакции; очень редко – тяжелые кожные нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсической эпидермальный некролиз; частота неизвестна – фоточувствительные реакции.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: случаи женского бесплодия в связи с угнетением синтеза циклооксигеназы/простагландина теноксикамом.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня мочевины или содержание креатинина в крови; частота неизвестна – нефротоксичность (к примеру, интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность, повышение уровня мочевины или содержание креатинина в крови).
Общие нарушения и местные реакции: нечасто – утомляемость, отечность; частота неизвестна – чувство общего недомогания.
Необходимо обратиться к врачу при проявлении перечисленных выше неблагоприятных реакций, а также реакций, не указанных в данной инструкции.
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;
наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущими случаями лечения НПВС, а также случаев возникновения симптомов астмы, ринита или крапивницы при приеме аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (существует вероятность перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами);
активная пептическая язва / кровотечение или наличие в анамнезе рецидивирующей язвы / кровотечения (два или более отдельных эпизода доказанного изъявления или кровотечения);
гастрит тяжелой степени выраженности, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона, язвенный колит;
тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III–IV стадия), состояние после аортокоронарного шунтирования;
почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
заболевания крови;
беременность и период кормления грудью (см. подразделы «Беременность», «Лактация»);
детский возраст.
Не следует применять Артоксан-Реб с другими НПВС, включая селективные ингибиторы цикл ооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путём применения наиболее низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Из-за наличия в составе азокрасителей Артоксан-Реб может вызывать аллергические реакции.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Рекомендуется проведение надлежащего мониторинга и консультирование пациентов с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени, т. к. при применении НПВС отмечалась задержка жидкости и возникновение отека.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение некоторых НПВС (в особенности при высоких дозах и продолжительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска возникновения артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Имеющиеся данные являются недостаточными для исключения подобного риска при применении теноксикама.
Поэтому продолжительное лечение теноксикамом пациентов, имеющих факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, а также пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артериальных сосудов и/или цереброваскулярным заболеванием возможно только после тщательного рассмотрения случая.
Аналогичные рекомендации должны быть приняты во внимание перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Почечная и печеночная недостаточность
Применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и возникновение спровоцированной почечной недостаточности. Большему риску возникновения данной реакции подвержены пациенты, принимающие диуретики, и лица пожилого возраста. Такие пациенты подвергаются мониторингу функции почек. Сообщалось об отдельных случаях повышения уровней сывороточных трансаминаз или иных индикаторов функции печени. В большинстве случаев данные превышения нормального диапазона значений являлись слабыми и переходящими. При значительном или устойчивом отклонении следует прекратить применение лекарственного средства Артоксан-Реб и провести повторные анализы. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с существующим заболеванием печени. В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром. Такие вещества ингибируют синтез почечного простагландина, что играет вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии у пациентов со сниженным кровотоком и объемом крови. Применение НПВС у данных пациентов может вызвать клиническую почечную декомпенсацию с возвращением к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии, после прекращения лечения. Наибольшему риску возникновения подобной реакции подвержены пациенты с существующим заболеванием почек (включая пациентов с диабетом и нарушением функции почек), нефротическим синдромом, увеличением объема межклеточной жидкости, заболеванием печени, сердечной недостаточностью, а также пациенты, подвергающиеся параллельному лечению диуретиками или потенциально нефротоксическими средствами. У таких пациентов должен быть установлен тщательный контроль функции почек, печени и сердца. Применяемая дозировка должна быть минимальной.
Дерматологические эффекты
При применении НПВС очень редко сообщалось о возникновении серьёзных кожных реакций, включающих эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Риск развития подобных реакций является наиболее высоким в начале лечения: первое проявление отмечалось в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или иных признаках гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста повышается частота возникновения неблагоприятных реакций на НПВС, в особенности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации. Следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный мониторинг пожилых пациентов для обнаружения возможных взаимодействий с применяемыми параллельно лекарственными средствами и наблюдением за функциями почек, печени и сердечно-сосудистой системы, которые могут подвергаться воздействию НПВС.
Нарушение фертильности у женщин
Применение лекарственного средства может нарушить фертильность женщин, поэтому его применение не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорации
Необходимо соблюдать осторожность при применении НПВС у пациентов с заболеванием ЖКТ в анамнезе. При применении всех НПВС сообщалось о возникновении желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации в любое время периода лечения при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или перенесенных ранее серьёзных явлений со стороны ЖКТ. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается при увеличении доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной возможной дозы. Для таких пациентов следует рассматривать возможность лечения в сочетании с защитными веществами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса), как и для пациентов, параллельно принимающих низкие дозы аспирина или иные лекарственные средства, способные повышать риск поражения ЖКТ.
Пациенты с наличием токсичности в отношении ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о возникновении необычных симптомов со стороны органов брюшной полости (в особенности желудочно-кишечного кровотечения), прежде всего, на начальных этапах лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, способные усиливать риск возникновения язвы или кровотечения, к числу которых относятся кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (такие как аспирин).
Пациенты, принимающие теноксикам и имеющие симптомы заболеваний ЖКТ, должны подвергаться тщательному мониторингу. При возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения необходимо незамедлительно прекратить применение лекарственного средства. Применение НПВС у пациентов с заболеваниями ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) может вызывать обострение болезни (см. раздел «Противопоказания»).
Гематологический эффект
Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличить время кровотечения. Это следует учитывать при лечении пациентов, подвергающихся обширному оперативному вмешательству (например, при замене сустава), и при необходимости определения времени кровотечения.
Офтальмологический эффект
Сообщалось о возникновении неблагоприятных явлений со стороны глаз при применении НПВС. По этой причине пациентам, у которых при лечении теноксикамом возникают нарушения зрения, следует проходить офтальмологическое обследование.
Нарушения дыхания
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих данное заболевание в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС вызывают у таких пациентов бронхоспазм.
Жаропонижающий эффект
Также как и другие противовоспалительные средства, Артоксан-Реб может маскировать обычные признаки инфекции.
Лабораторные тесты
НПВС ингибируют синтез простагландинов почек и вследствие этого могут оказывать нежелательное воздействие на гемодинамику почек и на водно-солевой баланс. При назначении теноксикама необходимо на должном уровне контролировать состояние, особенно функции почек и сердца (азот мочевины крови, креатинин, развитие отека, увеличение веса и т. д.), у пациентов с факторами риска развития почечной недостаточности, такими как предшествующее заболевание почек, нарушение функции почек у пациентов с сахарным диабетом, цирроз печени, хроническая сердечная недостаточность, дегидратация или сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими лекарственными средствами, диуретиками и кортикостероидами. Эти группы пациентов подвержены особому риску в пери- и постоперационном периодах при обширных оперативных вмешательствах из-за возможности серьезной потери крови. Поэтому им требуется тщательный мониторинг в послеоперационном и восстановительном периодах.
Из-за высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы необходимо соблюдать осторожность при значительном снижении концентраций альбумина в плазме крови.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами
Пациентам, испытывающим такие побочные реакции, как вертиго, головокружение, сонливость, утомление или нарушения зрения, следует воздержаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Беременность
Безопасность применения лекарственного средства Артоксан-Реб в период беременности и лактации не установлена, по этой причине применение лекарственного средства при беременности и лактации не рекомендовано. Сообщалось о возникновении врожденных аномалий, вызванных применением НПВС у человека, однако их частота является невысокой, а определенной закономерности их возникновения обнаружено не было. Ввиду известных эффектов НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока), применение НПВС в третьем триместре беременности противопоказано. Начало родов может запаздывать, а их продолжительность – увеличиваться; также отмечается тенденция к усилению кровотечения у матери и ребенка. Применение НПВС в первых двух триместрах беременности и при родах возможно только в случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
В ходе исследований, количество которых до настоящего времени является небольшим, было установлено, что НПВС проникают в грудное молоко в очень низких концентрациях. По возможности следует избегать применения НПВС в период грудного вскармливания. Несмотря на отсутствие доказательств возникновения побочных реакций, в случае строгой необходимости приема теноксикама для кормящей женщины, кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
Симптомы
Симптомы передозировки НПВС обычно включают тошноту, рвоту, боли в эпигастрии, редко диарею, желудочно-кишечные кровотечения, звон в ушах, головную боль, нечеткое зрение и головокружение. Были единичные случаи более серьезной токсичности после приема внутрь лекарственного средства в повышенной дозе; они включают конвульсию, раздражение, сонливость при гипотензии, одышку, кому при электролитном дисбалансе и почечной недостаточности. Возможным эффектом является обострение астмы.
Лечение
Лечение симптоматическое. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства, могут быть назначены: промывание желудка, прием внутрь активированного угля, антацидов, ингибиторов протонной помпы. Применение активированного угля может быть рассмотрено только в течение одного часа после приема избыточной дозы лекарственного средства.
Специфических антидотов нет. Эффективность промывания желудка не ясна. Диализ полностью не выводит НПВС из кровяного русла. Хороший диурез должен быть обеспечен для поддержания нужного уровня гидратации. Функцию печени и почек следует тщательно контролировать. Необходимо наблюдение за пациентами не менее четырех часов после приема внутрь лекарственного средства в повышенной дозе. Частые и продолжительные конвульсии следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть приняты в зависимости от клинического состояния пациентов.
Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
Следует избегать одновременного применения двух и более НПВС (включая аспирин), поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов.
Ацетилсалициловая кислота и салицилаты
Салицилаты способны замещать теноксикам, связанный с белками, при этом повышается клиренс и объем распределения теноксикама. Следует избегать одновременного применения салицилатов с лекарственным средством Артоксан-Реб, поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов (преимущественно желудочно-кишечных).
Антациды и антагонисты Н2-рецепторов
Антациды могут снижать скорость, но не объем абсорбции теноксикама. Данные различия не имеют клинического значения. При параллельном применении циметидина взаимодействий не наблюдалось.
Антикоагулянты
Теноксикам в высокой степени связывается с альбумином сыворотки крови и, как и все НПВС, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг эффектов антикоагулянтов и пероральных гликемических средств, особенно на начальных этапах лечения лекарственным средством Артоксан-Реб. Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось. У здоровых субъектов не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом и гепарином с низкой молекулярной массой.
Пероральные антидиабетические средства
Теноксикам не влияет в значительной степени на клинический эффект пероральных антидиабетических средств глиборнурида, глибенкламида, толбутамида.
Тем не менее, как и для других НПВС, рекомендуется тщательный мониторинг за пациентами при одновременном приеме пероральных антидиабетических средств.
Холестирамин
Холестирамин может увеличивать клиренс и снижать период полувыведения теноксикама.
Декстрометорфан
Сопутствующий прием теноксикама и декстрометорфана может увеличивать обезболивающий эффект по сравнению с монотерапией.
Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
При одновременном применении с НПВС повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
Антигипертензивные средства
Теноксикам и другие НПВС могут ослаблять эффект антигипертензивных средств.
Сердечные гликозиды
НПВС способны обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при параллельном их применении.
Циклоспорин
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме циклоспорина, поскольку в таком случае повышается риск нефротоксичности.
Кортикостероиды
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме кортикостероидов, поскольку в таком случае повышается риск возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики
Эффект диуретиков снижается. НПВС могут вызывать задержку натрия, калия и жидкости и способны нарушать натрийуретическое действие диуретиков, что может повышать риск нефротоксичности НПВС. Следует учитывать данные особенности при лечении пациентов с нарушением функций сердца или гипертензией, так как указанные эффекты могут вызывать ухудшение состояния пациентов.
Литий
Сообщалось, что НПВС снижают выведение лития. При назначении теноксикама пациенту, принимающему литий, следует чаще контролировать уровень лития, а также предупредить пациента о достаточном поступлении жидкости в организм и симптомах интоксикации литием.
Метотрексат
Одновременное назначение метотрексата требует осторожности, так как НПВС снижают элиминацию метотрексата, тем самым повышая риск его токсичности.
Мифепристон
Не следует применять НПВС в течение 8–12 дней после приема мифепристона, так как НПВС могут снизить эффективность последнего.
Пеницилламин и золото для парентерального применения
У небольшого количества пациентов, принимавших пеницилламин или золото для парентерального применения, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.
Хинолоны
Данные, полученные в исследовании на животных, показывают, что НПВС могут усиливать риск возникновения судорог, вызванных хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, получающие НПВС и хинолоны, могут подвергаться повышенному риску возникновения судорог.
Такролимус
При применении НПВС совместно с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин
При применении НПВС совместно с зидовудином повышается риск гематологической токсичности. Имеются свидетельства усиления риска возникновения гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, принимающих одновременно зидовудин и ибупрофен.
Другие
Совместный прием пробеницида и теноксикама может увеличить концентрацию теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого наблюдения не было установлено.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.
1 контурная ячейковая упаковка вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г. п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, эл. адрес: rebpharma@rebpharma.by, веб-сайт: rebpharma.by.
Артоксан® (Artoxan) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Артоксан®
💊 Состав препарата Артоксан®
✅ Применение препарата Артоксан®
📅 Условия хранения Артоксан®
⏳ Срок годности Артоксан®
Описание лекарственного препарата
Артоксан®
(Artoxan)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.02.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M01AC02
(Теноксикам)
Лекарственная форма
| Артоксан® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10 шт. рег. №: ЛП-006943 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Артоксан®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 168.00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 5.00 мг, тальк — 6.00 мг, магния стеарат — 1.00 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 02F22025 — 5.00 мг (гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид — 26.74%, макрогол 6000 — 6.25%, краситель железа оксид желтый — 3.51%, тальк — 1%).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
НПВС
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
Теноксикам — НПВС, тиенотиазиновое производное оксикама. Помимо противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия препарат также препятствует агрегации тромбоцитов. Теноксикам оказывает противовоспалительное действие за счет подавления активности изоферментов циклооксигеназы, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты, и, таким образом, подавляет синтез простагландинов. Теноксикам не оказывает воздействия на активность липооксигеназ. Кроме того, теноксикам подавляет некоторые функции лейкоцитов, включая фагоцитоз, высвобождение гистамина и уменьшает содержание активных радикалов в очаге воспаления.
Фармакокинетика
Всасывание
Теноксикам быстро всасывается из ЖКТ в неизмененном виде, биодоступность составляет 100%. При приеме теноксикама после еды или одновременно с антацидами уменьшается скорость, но не степень всасывания теноксикама. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 2 ч.
Распределение
В крови теноксикам связывается с белками на 99%. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, характеризуется низким системным клиренсом и продолжительным Т1/2, что позволяет применять теноксикам 1 раз/сут.
Метаболизм
Почти полностью метаболизируется в печени путем гидроксилирования.
Выведение
Две трети введенного теноксикама выводится почками в виде неактивного 5-гидроксипиридилового метаболита, оставшаяся часть выводится с желчью в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Менее 1% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. При длительном применении кумуляция не наблюдается; сывороточное содержание теноксикама при этом составляет 10-15 мкг/мл. Средний Т1/2 составляет приблизительно 72 ч.
Показания препарата
Артоксан®
- ревматоидный артрит;
- остеоартрит;
- анкилозирующий спондилит;
- суставной синдром при обострении подагры;
- бурсит;
- тендовагинит;
- болевой синдром (слабой и средней интенсивности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея;
- боль при травмах, ожогах;
- при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевым синдромом, таких как ишиалгия, люмбаго, эпикондилит.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Режим дозирования
Внутрь. По 20 мг (1 таб.) 1 раз/сут, после еды (желательно в одно и то же время). Следует избегать применения более высоких доз, поскольку их применение, как правило, не сопровождается более выраженным терапевтическим действием, но может быть связано с более высоким риском развития нежелательных явлений.
При острых скелетно-мышечных нарушениях обычно не требуется терапия продолжительностью более 7 дней, однако в тяжелых случаях она может быть продолжена, максимум до 14 дней.
Следует применять минимальную эффективную дозу препарата по возможности коротким курсом.
Нарушение функции почек и печени
При КК ≥30 мл/мин коррекции дозы не требуется, но рекомендуется контроль состояния пациента. При КК менее 30 мл/мин применение противопоказано.
Вследствие интенсивного связывания теноксикама с белками плазмы крови рекомендуется проявлять осторожность при применении теноксикама у пациентов с высокой концентрацией билирубина или при значительном снижении уровня плазменных альбуминов (например, при нефротическом синдроме).
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии нарушений функции печени и почек коррекции дозы не требуется.
Дети
Применение противопоказано.
Побочное действие
Частота развития нежелательных реакций приведена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/1000), очень редко (<1/10000) и не установлено.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — агранулоцитоз, лейкопения; редко — анемия, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, возбуждение, снижение слуха, шум в ушах, раздражение глаз, нарушение зрения.
Со стороны сердца: редко — сердечная недостаточность, тахикардия.
Со стороны сосудов: редко — повышение АД.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея, метеоризм), НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, стоматит, анорексия, нарушение функции печени; редко — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, маточное, геморроидальное), перфорация стенок кишечника.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, сыпь, крапивница и эритема; очень редко — фотодерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение содержания азота мочевины и креатинина в крови.
Общие расстройства: на фоне лечения могут наблюдаться психические нарушения и нарушение обмена веществ.
Лабораторные и инструментальные данные: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины и активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ), удлинение времени кровотечения.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к теноксикаму или вспомогательным веществам препарата; существует также вероятность перекрестной чувствительности к другим НПВП;
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. в анамнезе;
- желудочно-кишечное кровотечение, в т.ч. в анамнезе;
- воспалительные заболевания ЖКТ (болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения);
- тяжелая почечная недостаточность, КК менее 30 мл/мин;
- прогрессирующее заболевание почек;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
- установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и болезнь Крона вне обострения, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипертензия, сахарный диабет, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВП, алкоголизм, тяжелые соматические заболевания, одновременное применение ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), возраст старше 65 лет (в т.ч. пациенты, получающие диуретики, ослабленные пациенты и пациенты с низкой массой тела), бронхиальная астма, аутоиммунные заболевания (СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Артоксан® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
В связи с отрицательным действием на фертильность не рекомендуется применение препарата женщинам, желающим забеременеть. У пациенток с бесплодием (в т.ч. проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.
С осторожностью: при заболеваниях печени в анамнезе, печеночной порфирии.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующем заболевании почек.
С осторожностью: при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 65 лет.
Особые указания
Во время лечения необходим контроль протромбинового индекса (на фоне приема непрямых антикоагулянтов), концентрации глюкозы в крови (на фоне применения гипогликемических средств), картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов, препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
Возможно увеличение времени кровотечения, что следует учитывать при хирургических вмешательствах.
Необходимо учитывать возможность задержки натрия и воды в организме при применении с диуретиками у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями периферических артерий, подтвержденной ИБС и/или цереброваскулярными заболеваниями должны принимать препарат под врачебным контролем.
Наличие в анамнезе заболеваний почек может привести к развитию интерстициального нефрита, папиллярного некроза и нефротического синдрома.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы применением минимальной эффективной дозы препарата по возможности коротким курсом.
У пациентов с СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Одним из нежелательных эффектов препарата является головокружение, это следует учитывать в ситуациях, требующих пристального внимания пациента, например, при управлении автотранспортным средством или сложными техническими приборами.
Передозировка
Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек и печени, метаболический ацидоз.
Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Гемодиализ малоэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Теноксикам обладает высокой степенью связывания с альбумином и может, как и все НПВП, усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов. Рекомендуется контролировать функциональные и биохимические показатели крови при совместном применении с антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами для приема внутрь, особенно на начальных стадиях терапии теноксикамом.
Не отмечено возможного взаимодействия с дигоксином.
Как и при применении других НПВП, рекомендуется с осторожностью применять препарат одновременно с циклоспорином в связи с увеличением риска развития нефротоксичности.
Совместное применение с хинолонами может повышать риск развития судорог.
Салицилаты могут вытеснять теноксикам из связи с альбумином и, соответственно, повышать клиренс и объем распределения препарата. Необходимо избегать одновременного применения салицилатов или двух и более НПВП (таким образом увеличивается риск возникновения осложнений со стороны ЖКТ).
Есть данные о том, что НПВП снижают выведение лития. В связи с этим у пациентов, получающих терапию литием, необходимо чаще контролировать концентрацию лития в крови.
НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и жидкости в организме, нарушая действие натрийуретических диуретиков. Требуется соблюдать осторожность при необходимости одновременного применения теноксикама и диуретиков, выводящих натрий, у пациентов с ХСН и артериальной гипертензией.
С осторожностью рекомендуется применять НПВП совместно с метотрексатом, т.к. НПВП уменьшают выведение метотрексата и могут повышать его токсичность.
НПВП не должны применяться в течение 8-12 ч после применения мифепристона, т.к. могут уменьшать его эффект.
Необходимо учитывать повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при совместном применении с кортикостероидами.
Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств, усиливает действие антикоагулянтов, фибринолитиков, побочные эффекты минералокортикоидов и глюкокортикоидов, эстрогенов; снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.
Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Совместное применение с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать плазменный уровень сердечных гликозидов.
Не выявлено взаимодействия при применении теноксикама с циметидином.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия при лечении теноксикамом и пеницилламином или парентеральными препаратами золота.
Повышается риск нефротоксичности при совместном применении НПВП с такролимусом.
Повышается риск гематологической токсичности при применении НПВП с зидовудином.
Условия хранения препарата Артоксан®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Артоксан®
Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.
(Турция)
|
|
Представитель в России |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ:
Артоксан-Реб / Artoxan-Reb
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ:
Теноксикам / Tenoxicam
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг.
Описание: таблетки покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.
СОСТАВ:
1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
активное вещество: теноксикам – 20,0 мг.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.
КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ: М01АС02.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
ФАРМАКОДИНАМИКА:
Артоксан-Реб — нестероидное противовоспалительное средство, которое оказывает аналь-гезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее действие, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов. Теноксикам снижает биосинтез простагландина путем ингибирования циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 приблизительно в равной степени.
Артоксан-Реб является мощным ингибитором металлопротеаз человека in vitro (стромели-зин и коллагеназа), которые вызывают разрушение хряща. Еще одним возможным меха-низмом действия является снижение уровня нитритов, указывающее на изменение мета-болических путей оксида азота (NO). Эти фармакологические эффекты объясняют тера-певтическое действие Артоксана-Реб в лечении болезненных воспалительных и дегенера-тивных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
Теноксикам оказывает длительное действие, однократная суточная доза является эффек-тивной.
Теноксикам быстро и полностью всасывается в неизмененной форме после применения внутрь. Прием одновременно с пищей снижает скорость, но не влияет на объем всасыва-ния теноксикама.
Фармакокинетика теноксикама линейная в диапазоне доз от 10 до 100 мг.
Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, при этом достигаются концен-трации примерно вдвое меньше, чем в плазме. В крови более 99 % теноксикама связыва-ется с альбумином.
Теноксикам выводится преимущественно метаболическим путём. Около 2/3 введенной дозы выводится с мочой, а остальное с желчью. Средний период полувыведения тенокси-кама составляет около 72 часов (диапазон от 59 до 74 часов).
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Не было обнаружено никаких связанных с возрастом изменений в фармакокинетике те-ноксикамаэ
Исследования среди пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью или цир-розом печени подтверждают, что нет необходимости в коррекции дозы, чтобы достичь аналогичной концентрации в плазме, наблюдаемой у здоровых пациентов. Пациенты по-жилого возраста с ревматическими болезнями демонстрируют одинаковый кинетический профиль со здоровыми добровольцами.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Артоксан-Реб показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоид-ном артрите.
Также Артоксан-Реб применяется для кратковременного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мяг-ких тканей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
— гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компо-нентов
— наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущими случаями лечения НПВС, а также случаев возникновения симптомов аст-мы, ринита или крапивницы при приеме аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (существует вероятность перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами)
— активная пептическая язва/кровотечение или наличие в анамнезе рецидивирующей яз-вы/кровотечения (два или более отдельных эпизода доказанного изъявления или кровоте-чения)
— гастрит тяжелой степени выраженности, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона, язвенный колит
— тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III-IV стадия), состояние после аортокоро-нарного шунтирования
— почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени
— заболевания крови
— беременность и период кормления грудью
— детский возраст.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Артоксан-Реб обычно хорошо переносится, большинство побочных эффектов являются кратковременными и проходят без прекращения лечения.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль и дискомфорт в животе, запор, диарея, метеоризм, несварение, неприятные ощущения в эпигастральной области, стоматит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны кожи и мягких тканей: эритема, зуд, экзантема, сыпь, крапивница.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА:
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Принимать желательно в одно и то же время каждый день во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Продолжительность терапии. Лечение острых расстройств опорно-двигательного аппа-рата обычно не превышает 7 дней. В исключительных случаях продолжительность тера-пии может быть продлена до 14 дней.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:
Не следует применять Артоксан-Реб с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путём применения наиболее низ-кой эффективной дозы в течение минимального периода времени.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Из-за наличия в составе азокрасителей Артоксан-Реб может вызывать аллергические реакции.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАЕСПОРТНЫМ СРЕДСТВОМ И РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ:
Пациентам, испытывающим такие побочные реакции, как вертиго, головокружение, сон-ливость, утомление или нарушения зрения, следует воздержаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ:
Безопасность применения лекарственного средства Артоксан-Реб в период беременности и лактации не установлена, по этой причине применение лекарственного средства при беременности и лактации не рекомендовано. Применение НПВС в первых двух триместрах беременности и при родах возможно только в случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
В ходе исследований, количество которых до настоящего времени является небольшим, было установлено, что НПВС проникают в грудное молоко в очень низких концентраци-ях. По возможности следует избегать применения НПВС в период грудного вскармлива-ния. Несмотря на отсутствие доказательств возникновения побочных реакций, в случае строгой необходимости приема теноксикама для кормящей женщины, кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ:
Артоксан-Реб противопоказан детям и подросткам (до 18 лет).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:
Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
Следует избегать одновременного применения двух и более НПВС (включая аспирин), поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов.
Ацетилсалициловая кислота и салицилаты
Следует избегать одновременного применения салицилатов с лекарственным средством Артоксан-Реб, поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов (преимущественно желудочно-кишечных).
Антикоагулянты
Теноксикам в высокой степени связывается с альбумином сыворотки крови и, как и все НПВС, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулян-тов.Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось. У здоровых субъектов не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом и гепарином с низкой молекулярной массой.
Пероральные антидиабетические средства
Теноксикам не влияет в значительной степени на клинический эффект пероральных анти-диабетических средств глиборнурида, глибенкламида, толбутамида.
Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
При одновременном применении с НПВС повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
Антигипертензивные средства
Теноксикам и другие НПВС могут ослаблять эффект антигипертензивных средств.
Сердечные гликозиды
НПВС способны обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при параллельном их применении.
Циклоспорин
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме циклоспорина, поскольку в таком случае повышается риск нефротоксичности.
Кортикостероиды
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме кортикостероидов, поскольку в таком случае повышается риск возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики
Эффект диуретиков снижается. НПВС могут вызывать задержку натрия, калия и жидкости и способны нарушать натрийуретическое действие диуретиков, что может повышать риск нефротоксичности НПВС.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ:
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упа-ковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:
По рецепту врача.
*Более подробная информация содержится в инструкции по применению лекар-ственного средства.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 20 мг: 10 шт.
Рег. №: 18/06/2832 от 28.06.2018 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный 1500 частично прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
Состав оболочки таблетки: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (E172), тартразин (E102), оранжево-желтый S/»Солнечный закат» FCF (E110).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1) — пачки картонные.
лиофилизированный порошок д/пригот. р-ра для в/м и в/в введения 20 мг, фл. 3 шт., в компл. с растворителем в ампулах 2 мл, амп. 3 шт.
Рег. №: 19/06/2944 от 26.06.2019 — Действующее
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения 20 мг желтоватого цвета.
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия эдетат (Е 385), аскорбиновая кислота, трометамол, натрия гидроксида р-р 10%, хлористоводородная кислота.
20 мг — Флаконы бесцветного стекла (тип I) (3) Флакон укупорен пробкой из бромбутилкаучука и обкатан колпачком «флип-офф». Растворитель (вода д/инъекций) 2 мл в ампулах из прозрачного стекла класса I (3 амп.) — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата АРТОКСАН-РЕБ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
НПВС класса оксикамов. Оказывает мощное анальгезирующее и противовоспалительное действие, жаропонижающий эффект выражен менее отчетливо. В основе механизма действия лежит угнетение активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, в результате этого снижается синтез простагландинов в очаге воспаления, а также прочих тканях организма. Кроме того, теноксикам снижает накопление лейкоцитов в очаге воспаления. Отличительной особенностью теноксикама является большая продолжительность действия. Его T1/2 составляет 72 ч.
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь, в/в, в/м или ректально доза составляет 20 мг 1 раз/сут. В случае острых процессов продолжительность курса лечения 7-14 сут. Парентерально применяется при отсутствии возможности приема внутрь.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, гастрит, эзофагит; кровотечения из эрозий, язв, а также ректальные и геморроидальные кровотечения, что является следствием подавления синтеза тромбоксана А2; возможны повышение активности трансаминаз в крови.
Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина, не связанное с кровотечениями, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, обратимое повышение азота мочевины и креатинина в плазме крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, возбуждение, бессонница или сонливость, раздражение и отечность век (при нормальных результатах офтальмоскопии), парестезии.
Аллергические реакции: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, зуд.
Дерматологические реакции: алопеция, фотосенсибилизация, изменения ногтей, нетромбоцитопеническая пурпура.
Противопоказания к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, указания в анамнезе на язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из ЖКТ, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к теноксикаму и другим НПВС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Теноксикам противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Вследствие применения теноксикама при беременности возможно удлинение срока беременности, задержка родов и слабая родовая деятельность (в результате снижения синтеза простагландинов, стимулирующих ритмическую сократительную активность миометрия).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени. Если на фоне применения теноксикама наблюдается чрезмерное повышение уровня трансаминаз, которое сохраняется в процессе терапии, то теноксикам следует отменить.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек (в т.ч. обусловленными сахарным диабетом). Простагландины, синтезирующиеся в почках, регулируют объемный кровоток в почечной паренхиме. При нарушении синтеза простагландинов под влиянием теноксикама возможно развитие уменьшение почечного кровотока, приводящее к явлениям почечной недостаточности, а также к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, папиллярному некрозу и нефротическому синдрому. Особенно осторожно следует применять теноксикам на фоне лечения диуретикам или потенциально нефротоксическими препаратами.
При почечной недостаточности пациентам с КК более 25 мл/мин необходим тщательный контроль врача без коррекции режима дозирования. Клинические данные о применении теноксикама у пациентов с КК менее 25 мл/мин ограничены.
Особые указания
При применении теноксикама следует тщательно следить за функцией ЖКТ. При обнаружении первых признаков ульцерогенеза или желудочно-кишечного кровотечения теноксикам следует немедленно отменить.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек (в т.ч. обусловленными сахарным диабетом). Простагландины, синтезирующиеся в почках, регулируют объемный кровоток в почечной паренхиме. При нарушении синтеза простагландинов под влиянием теноксикама возможно развитие уменьшение почечного кровотока, приводящее к явлениям почечной недостаточности, а также к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, папиллярному некрозу и нефротическому синдрому. Особенно осторожно следует применять теноксикам на фоне лечения диуретикам или потенциально нефротоксическими препаратами.
При почечной недостаточности пациентам с КК более 25 мл/мин необходим тщательный контроль врача без коррекции режима дозирования. Клинические данные о применении теноксикама у пациентов с КК менее 25 мл/мин ограничены.
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени. Если на фоне применения теноксикама наблюдается чрезмерное повышение уровня трансаминаз, которое сохраняется в процессе терапии, то теноксикам следует отменить.
Теноксикам способен задерживать ионы калия, натрия, а также воду. В связи с этим теноксикам может ухудшать течение артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, что следует иметь в виду при предстоящих оперативных вмешательствах.
Не рекомендуется применять теноксикам в комбинации с салицилатами.
Лекарственное взаимодействие
В связи с тем, что теноксикам способен вызывать уменьшение выведение лития, у пациентов, получающих препараты лития возможны явления интоксикации.
Наименование
Артоксан-реб таблетки.
Формы выпуска
Таблетки.
МНН
Теноксикам.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью.
Состав
1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
активное вещество: теноксикам – 20,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал 1500, частично прежелатинизированный, тальк, магния стеарат. Состав оболочки: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (E172), тартразин (E102), оранжево-желтый S / «Солнечный закат» FCF (E110).
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы.
Код АТХ: М01АС02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Артоксан-Реб – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее действие, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов. Теноксикам снижает биосинтез простагландина путем ингибирования циклооксигеназы 1 (ЦОГ 1) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ 2), что было продемонстрировано как в условиях in vitro (семенная железа овцы), так и in vivo (защита мышей от токсичности, вызванной арахидоновой кислотой). В in vitro исследованиях изоферментов циклооксигеназы, полученных из клеток человека COS7, было показано, что теноксикам ингибирует циклооксигеназу 1 (ЦОГ 1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ 2), приблизительно в равной степени, т. е. соотношение ЦОГ 1/ЦОГ 2 равно 1,34. In vitro исследования лейкоцитарной пероксидазы дают основание предполагать, что теноксикам может выступать в качестве акцептора активного кислорода в очаге воспаления. Артоксан-Реб является мощным ингибитором металлопротеаз человека in vitro (стромелизин и коллагеназа), которые вызывают разрушение хряща. Еще одним возможным механизмом действия является снижение уровня нитритов, указывающее на изменение метаболических путей оксида азота (NO). Эти фармакологические эффекты объясняют, по крайне мере частично, терапевтическое действие Артоксана-Реб в лечении болезненных воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Фармакокинетика
Теноксикам оказывает длительное действие, однократная суточная доза является эффективной.
Всасывание
Теноксикам быстро и полностью всасывается в неизмененной форме после применения внутрь. Прием одновременно с пищей снижает скорость, но не влияет на объем всасывания теноксикама.
При применении рекомендованной дозы 20 мг один раз в сутки, равновесная концентрация в плазме достигается в течение 10–15 дней, при этом не наблюдается непредвиденного аккумулирования. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 11 мг/л при приеме теноксикама в дозе 20 мг перорально один раз в сутки, и концентрация не меняется даже при лечении сроком до 4 лет. Как и следовало ожидать, плазменные концентрации в равновесном состоянии были в 6 раз выше, чем после однократного приема. Фармакокинетика теноксикама линейная в изученном диапазоне доз от 10 до 100 мг.
Распределение
Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, при этом достигаются концентрации примерно вдвое меньше, чем в плазме. В крови более 99 % теноксикама связывается с альбумином.
Метаболизм и выведение
Теноксикам выводится преимущественно метаболическим путём. Около 2/3 введенной дозы выводится с мочой (в основном в форме неактивного 5-гидроксипиридил метаболита), а остальное с желчью (большая часть в форме глюкуронового коньюгата гидроксиметаболита). Менее 1 % введенной дозы выводится с мочой в форме неизмененного теноксикама. Средний период полувыведения теноксикама составляет около 72 часов (диапазон от 59 до 74 часов). Общий клиренс плазмы составляет 2 мл/мин.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Не было обнаружено никаких связанных с возрастом изменений в фармакокинетике теноксикама, хотя индивидуальная изменчивость обычно бывает выше у лиц пожилого возраста. Различий в фармакокинетике теноксикама не установлено, несмотря на индивидуальные изменения тенденций к повышению подобных характеристик у более пожилых пациентов. Исследования среди пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью или циррозом печени подтверждают, что нет необходимости в коррекции дозы, чтобы достичь аналогичной концентрации в плазме, наблюдаемой у здоровых пациентов. Пациенты пожилого возраста с ревматическими болезнями демонстрируют одинаковый кинетический профиль со здоровыми добровольцами. По причине высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы, необходимо соблюдать осторожность при заметном снижении уровней альбумина в плазме крови (см. раздел «Меры предосторожности»).
Показания к применению
Артоксан-Реб показан для облегчения боли и воспаления при остеоартрите и ревматоидном артрите.
Также Артоксан-Реб применяется для кратковременного лечения острых заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая растяжения, вывихи и другие повреждения мягких тканей.
Способ применения и дозировка
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Принимать желательно в одно и то же время каждый день во время или после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Не следует применять более высокие дозы, так как при этом не всегда достигается значительно более выраженный терапевтический эффект, а риск возникновения неблагоприятных явлений повышается. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого срока.
Продолжительность терапии. Лечение острых расстройств опорно-двигательного аппарата обычно не превышает 7 дней. В исключительных случаях продолжительность терапии может быть продлена до 14 дней.
При достаточно низких концентрациях альбумина в плазме крови (например, нефротический синдром) или при высоких концентрациях билирубина применять с осторожностью, в связи с высоким сродством теноксикама к белкам плазмы.
Пожилые пациенты. Назначать с осторожностью, т. к. на фоне сопутствующего лечения или нарушений функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы повышается вероятность проявления побочных эффектов в сравнении с более молодыми пациентами. Во время лечения НПВС необходимо проводить регулярный контроль пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения.
Дети. Нет достаточной информации о применении теноксикама у детей.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Теноксикам может с осторожностью применяться у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной и печеночной недостаточности (см. раздел «Меры предосторожности»). Из-за высокого уровня связывания белков плазмы с теноксикамом необходимо соблюдать осторожность при значительном снижении концентраций альбумина в плазме крови (например, при нефротическом синдроме) или при высоких уровнях билирубина. Имеющаяся информация является недостаточной для предоставления рекомендаций по дозировке теноксикама у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью.
Теноксикам противопоказан при тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Побочное действие
Артоксан-Реб обычно хорошо переносится, большинство побочных эффектов являются кратковременными и проходят без прекращения лечения.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – агранулоцитоз, анемия, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции, такие как приступы удушья, анафилактические реакции, отек Квинке.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль и дискомфорт в животе, запор, диарея, метеоризм, несварение, неприятные ощущения в эпигастральной области, стоматит; часто – желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления или перфорации, пептическая язва, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, рвота с кровью, мелена, запор, диарея, гастрит, сухость во рту, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона; очень редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня ферментов печени; частота неизвестна – желтуха, гепатит.
Со стороны обмена веществ: часто – анорексия; редко – метаболические расстройства (например, снижение или увеличение массы тела, гипергликемия.)
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; частота неизвестна – парестезия, сонливость.
Психические расстройства: редко – нарушение (к примеру, асомния), депрессия, психомоторная гиперактивность/возбуждение, тревожные реакции; частота неизвестна – галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов слуха и равновесия: редко – вертиго; частота неизвестна – звон в ушах.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения (снижение остроты и четкости зрения), отек глаз, помутнение зрения, раздражение глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – учащенное сердцебиение, тромботические явления (к примеру, инфаркт миокарда или инсульт); частота неизвестна – сердечная недостаточность, васкулит, гипертензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм, астма в обострении, одышка; частота неизвестна – носовое кровотечение.
Со стороны кожи и мягких тканей: нечасто – эритема, зуд, экзантема, сыпь, крапивница; редко – везикуло-буллезные реакции; очень редко – тяжелые кожные нежелательные реакции: синдром Стивенса-Джонсона и токсической эпидермальный некролиз; частота неизвестна – фоточувствительные реакции.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: случаи женского бесплодия в связи с угнетением синтеза циклооксигеназы/простагландина теноксикамом.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня мочевины или содержание креатинина в крови; частота неизвестна – нефротоксичность (к примеру, интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность, повышение уровня мочевины или содержание креатинина в крови).
Общие нарушения и местные реакции: нечасто – утомляемость, отечность; частота неизвестна – чувство общего недомогания.
Необходимо обратиться к врачу при проявлении перечисленных выше неблагоприятных реакций, а также реакций, не указанных в данной инструкции.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов;
наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, связанных с предыдущими случаями лечения НПВС, а также случаев возникновения симптомов астмы, ринита или крапивницы при приеме аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (существует вероятность перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами);
активная пептическая язва / кровотечение или наличие в анамнезе рецидивирующей язвы / кровотечения (два или более отдельных эпизода доказанного изъявления или кровотечения);
гастрит тяжелой степени выраженности, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона, язвенный колит;
тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III–IV стадия), состояние после аортокоронарного шунтирования;
почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
заболевания крови;
беременность и период кормления грудью (см. подразделы «Беременность», «Лактация»);
детский возраст.
Меры предосторожности
Не следует применять Артоксан-Реб с другими НПВС, включая селективные ингибиторы цикл ооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы путём применения наиболее низкой эффективной дозы в течение минимального периода времени.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Из-за наличия в составе азокрасителей Артоксан-Реб может вызывать аллергические реакции.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Рекомендуется проведение надлежащего мониторинга и консультирование пациентов с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени, т. к. при применении НПВС отмечалась задержка жидкости и возникновение отека.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные указывают на то, что применение некоторых НПВС (в особенности при высоких дозах и продолжительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска возникновения артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Имеющиеся данные являются недостаточными для исключения подобного риска при применении теноксикама.
Поэтому продолжительное лечение теноксикамом пациентов, имеющих факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, а также пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артериальных сосудов и/или цереброваскулярным заболеванием возможно только после тщательного рассмотрения случая.
Аналогичные рекомендации должны быть приняты во внимание перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Почечная и печеночная недостаточность
Применение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и возникновение спровоцированной почечной недостаточности. Большему риску возникновения данной реакции подвержены пациенты, принимающие диуретики, и лица пожилого возраста. Такие пациенты подвергаются мониторингу функции почек. Сообщалось об отдельных случаях повышения уровней сывороточных трансаминаз или иных индикаторов функции печени. В большинстве случаев данные превышения нормального диапазона значений являлись слабыми и переходящими. При значительном или устойчивом отклонении следует прекратить применение лекарственного средства Артоксан-Реб и провести повторные анализы. Необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с существующим заболеванием печени. В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром. Такие вещества ингибируют синтез почечного простагландина, что играет вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии у пациентов со сниженным кровотоком и объемом крови. Применение НПВС у данных пациентов может вызвать клиническую почечную декомпенсацию с возвращением к состоянию, наблюдавшемуся до начала терапии, после прекращения лечения. Наибольшему риску возникновения подобной реакции подвержены пациенты с существующим заболеванием почек (включая пациентов с диабетом и нарушением функции почек), нефротическим синдромом, увеличением объема межклеточной жидкости, заболеванием печени, сердечной недостаточностью, а также пациенты, подвергающиеся параллельному лечению диуретиками или потенциально нефротоксическими средствами. У таких пациентов должен быть установлен тщательный контроль функции почек, печени и сердца. Применяемая дозировка должна быть минимальной.
Дерматологические эффекты
При применении НПВС очень редко сообщалось о возникновении серьёзных кожных реакций, включающих эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Риск развития подобных реакций является наиболее высоким в начале лечения: первое проявление отмечалось в течение первого месяца терапии. При первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или иных признаках гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста повышается частота возникновения неблагоприятных реакций на НПВС, в особенности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации. Следует соблюдать особую осторожность и проводить регулярный мониторинг пожилых пациентов для обнаружения возможных взаимодействий с применяемыми параллельно лекарственными средствами и наблюдением за функциями почек, печени и сердечно-сосудистой системы, которые могут подвергаться воздействию НПВС.
Нарушение фертильности у женщин
Применение лекарственного средства может нарушить фертильность женщин, поэтому его применение не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорации
Необходимо соблюдать осторожность при применении НПВС у пациентов с заболеванием ЖКТ в анамнезе. При применении всех НПВС сообщалось о возникновении желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации в любое время периода лечения при наличии или отсутствии предупреждающих симптомов или перенесенных ранее серьёзных явлений со стороны ЖКТ. Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации повышается при увеличении доз НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией и у пациентов пожилого возраста. Лечение таких пациентов следует начинать с минимальной возможной дозы. Для таких пациентов следует рассматривать возможность лечения в сочетании с защитными веществами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса), как и для пациентов, параллельно принимающих низкие дозы аспирина или иные лекарственные средства, способные повышать риск поражения ЖКТ.
Пациенты с наличием токсичности в отношении ЖКТ в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о возникновении необычных симптомов со стороны органов брюшной полости (в особенности желудочно-кишечного кровотечения), прежде всего, на начальных этапах лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, способные усиливать риск возникновения язвы или кровотечения, к числу которых относятся кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагрегантные средства (такие как аспирин).
Пациенты, принимающие теноксикам и имеющие симптомы заболеваний ЖКТ, должны подвергаться тщательному мониторингу. При возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения необходимо незамедлительно прекратить применение лекарственного средства. Применение НПВС у пациентов с заболеваниями ЖКТ (язвенный колит, болезнь Крона) может вызывать обострение болезни (см. раздел «Противопоказания»).
Гематологический эффект
Теноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и может увеличить время кровотечения. Это следует учитывать при лечении пациентов, подвергающихся обширному оперативному вмешательству (например, при замене сустава), и при необходимости определения времени кровотечения.
Офтальмологический эффект
Сообщалось о возникновении неблагоприятных явлений со стороны глаз при применении НПВС. По этой причине пациентам, у которых при лечении теноксикамом возникают нарушения зрения, следует проходить офтальмологическое обследование.
Нарушения дыхания
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой или имеющих данное заболевание в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВС вызывают у таких пациентов бронхоспазм.
Жаропонижающий эффект
Также как и другие противовоспалительные средства, Артоксан-Реб может маскировать обычные признаки инфекции.
Лабораторные тесты
НПВС ингибируют синтез простагландинов почек и вследствие этого могут оказывать нежелательное воздействие на гемодинамику почек и на водно-солевой баланс. При назначении теноксикама необходимо на должном уровне контролировать состояние, особенно функции почек и сердца (азот мочевины крови, креатинин, развитие отека, увеличение веса и т. д.), у пациентов с факторами риска развития почечной недостаточности, такими как предшествующее заболевание почек, нарушение функции почек у пациентов с сахарным диабетом, цирроз печени, хроническая сердечная недостаточность, дегидратация или сопутствующее лечение потенциально нефротоксическими лекарственными средствами, диуретиками и кортикостероидами. Эти группы пациентов подвержены особому риску в пери- и постоперационном периодах при обширных оперативных вмешательствах из-за возможности серьезной потери крови. Поэтому им требуется тщательный мониторинг в послеоперационном и восстановительном периодах.
Из-за высокой степени связывания теноксикама с белками плазмы необходимо соблюдать осторожность при значительном снижении концентраций альбумина в плазме крови.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами
Пациентам, испытывающим такие побочные реакции, как вертиго, головокружение, сонливость, утомление или нарушения зрения, следует воздержаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Беременность
Безопасность применения лекарственного средства Артоксан-Реб в период беременности и лактации не установлена, по этой причине применение лекарственного средства при беременности и лактации не рекомендовано. Сообщалось о возникновении врожденных аномалий, вызванных применением НПВС у человека, однако их частота является невысокой, а определенной закономерности их возникновения обнаружено не было. Ввиду известных эффектов НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока), применение НПВС в третьем триместре беременности противопоказано. Начало родов может запаздывать, а их продолжительность – увеличиваться; также отмечается тенденция к усилению кровотечения у матери и ребенка. Применение НПВС в первых двух триместрах беременности и при родах возможно только в случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
В ходе исследований, количество которых до настоящего времени является небольшим, было установлено, что НПВС проникают в грудное молоко в очень низких концентрациях. По возможности следует избегать применения НПВС в период грудного вскармливания. Несмотря на отсутствие доказательств возникновения побочных реакций, в случае строгой необходимости приема теноксикама для кормящей женщины, кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
Передозировка
Симптомы
Симптомы передозировки НПВС обычно включают тошноту, рвоту, боли в эпигастрии, редко диарею, желудочно-кишечные кровотечения, звон в ушах, головную боль, нечеткое зрение и головокружение. Были единичные случаи более серьезной токсичности после приема внутрь лекарственного средства в повышенной дозе; они включают конвульсию, раздражение, сонливость при гипотензии, одышку, кому при электролитном дисбалансе и почечной недостаточности. Возможным эффектом является обострение астмы.
Лечение
Лечение симптоматическое. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства, могут быть назначены: промывание желудка, прием внутрь активированного угля, антацидов, ингибиторов протонной помпы. Применение активированного угля может быть рассмотрено только в течение одного часа после приема избыточной дозы лекарственного средства.
Специфических антидотов нет. Эффективность промывания желудка не ясна. Диализ полностью не выводит НПВС из кровяного русла. Хороший диурез должен быть обеспечен для поддержания нужного уровня гидратации. Функцию печени и почек следует тщательно контролировать. Необходимо наблюдение за пациентами не менее четырех часов после приема внутрь лекарственного средства в повышенной дозе. Частые и продолжительные конвульсии следует лечить с помощью внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть приняты в зависимости от клинического состояния пациентов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Другие анальгетики, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2
Следует избегать одновременного применения двух и более НПВС (включая аспирин), поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов.
Ацетилсалициловая кислота и салицилаты
Салицилаты способны замещать теноксикам, связанный с белками, при этом повышается клиренс и объем распределения теноксикама. Следует избегать одновременного применения салицилатов с лекарственным средством Артоксан-Реб, поскольку это может повышать риск проявления нежелательных побочных эффектов (преимущественно желудочно-кишечных).
Антациды и антагонисты Н2-рецепторов
Антациды могут снижать скорость, но не объем абсорбции теноксикама. Данные различия не имеют клинического значения. При параллельном применении циметидина взаимодействий не наблюдалось.
Антикоагулянты
Теноксикам в высокой степени связывается с альбумином сыворотки крови и, как и все НПВС, может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг эффектов антикоагулянтов и пероральных гликемических средств, особенно на начальных этапах лечения лекарственным средством Артоксан-Реб. Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось. У здоровых субъектов не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между теноксикамом и гепарином с низкой молекулярной массой.
Пероральные антидиабетические средства
Теноксикам не влияет в значительной степени на клинический эффект пероральных антидиабетических средств глиборнурида, глибенкламида, толбутамида.
Тем не менее, как и для других НПВС, рекомендуется тщательный мониторинг за пациентами при одновременном приеме пероральных антидиабетических средств.
Холестирамин
Холестирамин может увеличивать клиренс и снижать период полувыведения теноксикама.
Декстрометорфан
Сопутствующий прием теноксикама и декстрометорфана может увеличивать обезболивающий эффект по сравнению с монотерапией.
Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
При одновременном применении с НПВС повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
Антигипертензивные средства
Теноксикам и другие НПВС могут ослаблять эффект антигипертензивных средств.
Сердечные гликозиды
НПВС способны обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при параллельном их применении.
Циклоспорин
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме циклоспорина, поскольку в таком случае повышается риск нефротоксичности.
Кортикостероиды
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать осторожность при параллельном приеме кортикостероидов, поскольку в таком случае повышается риск возникновения язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики
Эффект диуретиков снижается. НПВС могут вызывать задержку натрия, калия и жидкости и способны нарушать натрийуретическое действие диуретиков, что может повышать риск нефротоксичности НПВС. Следует учитывать данные особенности при лечении пациентов с нарушением функций сердца или гипертензией, так как указанные эффекты могут вызывать ухудшение состояния пациентов.
Литий
Сообщалось, что НПВС снижают выведение лития. При назначении теноксикама пациенту, принимающему литий, следует чаще контролировать уровень лития, а также предупредить пациента о достаточном поступлении жидкости в организм и симптомах интоксикации литием.
Метотрексат
Одновременное назначение метотрексата требует осторожности, так как НПВС снижают элиминацию метотрексата, тем самым повышая риск его токсичности.
Мифепристон
Не следует применять НПВС в течение 8–12 дней после приема мифепристона, так как НПВС могут снизить эффективность последнего.
Пеницилламин и золото для парентерального применения
У небольшого количества пациентов, принимавших пеницилламин или золото для парентерального применения, клинически значимого взаимодействия не наблюдалось.
Хинолоны
Данные, полученные в исследовании на животных, показывают, что НПВС могут усиливать риск возникновения судорог, вызванных хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, получающие НПВС и хинолоны, могут подвергаться повышенному риску возникновения судорог.
Такролимус
При применении НПВС совместно с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин
При применении НПВС совместно с зидовудином повышается риск гематологической токсичности. Имеются свидетельства усиления риска возникновения гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, принимающих одновременно зидовудин и ибупрофен.
Другие
Совместный прием пробеницида и теноксикама может увеличить концентрацию теноксикама в плазме крови. Клиническое значение этого наблюдения не было установлено.
Условия хранения и срок годности
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.
1 контурная ячейковая упаковка вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.
Купить Артоксан-Реб таблетки п/о 20мг №10х1
Цена на Артоксан-Реб таблетки п/о 20мг №10х1
Инструкция по применению для Артоксан-Реб таблетки п/о 20мг №10х1