Аспарагин таблетки инструкция по применению - Все инструкции и руководства по применению

Каждая капсула содержит:

активные вещества: L-аргинина гидрохлорида – 350,0 мг, ацетилсалициловой кислоты – 50,0 мг;

вспомогательные вещества: кальция стеарат, метилцеллюлоза, лимонной кислоты моногидрат;

Состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид Е 171, натрия лаурилсульфат.

Капсулы твердые желатиновые белого цвета.

Антиагрегантное, ангиопротекторное, кардиопротекторное средство. Кардиопротекторные и антиишемические свойства Аспаргита реализуются за счет улучшения паракринной функции эндотелиальных клеток вследствие повышенного освобождения в них оксида азота, дефицит которого возникает при ишемии-реперфузии сердца. Существенное значение также, вероятно, имеет улучшение Аспаргитом регуляторного влияния эндотелия на функциональное состояние сократительных элементов миокарда. За счет присутствия ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке (50 мг) Аспаргит обладает также антиагрегантным и антитромбогенным действием.

Ацетилсалициловая кислота:

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия состоит в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам ее применяют при многих сосудистых заболеваниях.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Перорально в дозах 0,3 г и 1 г препарат применяют для облегчения боли и при состояниях, сопровождающихся лихорадкой легкой степени, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

L-аргинин:

L-аргинин обладает антиатерогенными свойствами, может быть за счет своей роли в качестве предшественника оксида азота (NO). NO производится всеми тканями организма и играет очень важную роль в сердечно-сосудистой системе, иммунной системе и нервной системе. NO образуется из L-аргинина с помощью фермента NO-синтетазы (NOS), и влияние NO0 в основном опосредовано цГМФ. NO активирует фермент гуанилатциклазу, который катализирует синтез цГМФ из ГТФ. цГМФ превращается в гуаниловую кислоту с помощью фермента цГМФ-фосфодиэстеразы. NOS является гем-содержащим ферментом, с некоторой последовательностью, похожей на цитохром Р-450-редуктазу. Существует несколько изоформ NOS, две из которых являются конститутивными, и одна из которых является индуцибельной иммунологическими раздражителями. Конститутивные NOS находятся в сосудистом эндотелии (eNOS, присутствуют в головном и спинном мозге) и периферической нервной системе (nNOS). Формы NOS, индуцированныe иммунологическими или воспалительными стимулами, известны как iNOS. iNOS могут быть конститутивными в некоторых тканях, таких как легочный эпителий. Все NO-синтетазы используются NADPH (никотинамидадениндинуклеотидфосфат) и кислородом (О₂), как косубстраты, также как кофакторы ФАД (флавинадениндинуклеотид), ФМН (флавинмононуклеотид), тетрагидробиоптерин и гем. Интересно, что аскорбиновая кислота появляется для повышения NOS деятельности путем увеличения внутриклеточных тетрагидробиоптеринов. eNOS и nNOS синтезируют NO в ответ на повышение концентрации ионов кальция или в некоторых случаях в ответ на кальций-независимые раздражители. Исследования in vitro показывают, что для образования NOS, L-аргинин необходим в микромолярных значениях. Концентрация L-аргинина в эндотелиальных клетках, а также в других клетках, и в плазме находится в диапазоне миллимолей. Это означает, что в физиологических условиях NOS насыщается этим количеством L-аргинина. Другими словами, L-аргинин не будет лимитирующим фактором, уменьшающим скорость образования фермента. Тем не менее, исследования in vivo показали, что при определенных условиях, например, гиперхолестеринемия, дополнительное количество L-аргинина может повысить эндотелиально-зависимую вазодилатацию и синтез NO.

Ацетилсалициловая кислота:

После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит — кислоту салициловую. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин, салицилатов — 20-120 мин соответственно.

Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плаценту, а также попадает в грудное молоко. Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полувыведения зависит от дозы и возрастает от 2-3 часов при использовании низких доз до 15 часов при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

L-аргинин:

Абсорбция:

Всасывается из просвета тонкой кишки в энтероциты. Поглощение является эффективным и происходит путем активного транспортного механизма.

Метаболизм:

Некоторый метаболизм L-аргинина происходит в энтероцитах. Неметаболизированный в энтероцитах L-аргинин входит в портальную циркуляцию, откуда он транспортируется в печень, где вновь некоторая часть аминокислот метаболизируется.

Антиагрегантная терапия и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией, предотвращение потери эффективности нитроглицерина; профилактика ишемического инсульта у лиц с повышенным риском, например, при динамическом нарушении мозгового кровообращения; профилактика повторных инсультов у больных, уже имеющих в анамнезе ишемический инсульт; профилактика тромбоэмболии после хирургических операций на коронарных или периферических кровеносных сосудах и других подобных вмешательств (например, аорто-коронарного шунтирования, коронарной ангиопластики, артерио-венозного шунтирования у больных, находящихся на гемодиализе).

— Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому компоненту препарата;

— Хроническая астма, вызванная применением салицилатов или НПВП в анамнезе;

— Острые пептические язвы;

— Геморрагический диатез;

— Выраженная почечная недостаточность;

— Выраженная печеночная недостаточность;

— Выраженная сердечная недостаточность;

— Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/нед или больше (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

— Перенесенный инфаркт миокарда;

— Детский и подростковый возраст до 16 лет.

Безопасность применения L-аргинина:

При правильном кратковременном применении во время беременности L-аргинин является безопасным. Нет достаточных данных о безопасности долгосрочного применения L-аргинина во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременным и кормящим женщинам рекомендуется применять L-аргинин короткими курсами.

Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты:

Препарат можно применять в период беременности только в том случае, когда другие лекарственные средства неэффективны.

Применение салицилатов в I триместре беременности в некоторых ретроспективных эпидемиологических исследованиях ассоциировалось с повышенным риском развития врожденных пороков (палатосхиз («волчья пасть»), пороки сердца). Однако при длительном применении препарата в терапевтических дозах, превышающих 150 мг/сут, этот риск оказался низким: в результате исследования, проведенного на 32 000 парах «мать — ребенок», не выявлено связи между применением ацетилсалициловой кислоты и увеличением количества врожденных пороков.

Салицилаты можно применять в I и II триместрах беременности только после оценки соотношения риск/польза. Согласно предварительным оценкам, при длительном применении ацетилсалициловой кислоты желательно не принимать ее в дозе, превышающей 150 мг/сут.

В III триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более 300 мг/сут) может привести к перенашиванию беременности и ослаблению схваток во время родов, а также к кардиопульмональной токсичности (преждевременное закрытие ductus arteriosus) у детей. Применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах незадолго до родов может привести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей. Таким образом, кроме чрезвычайно особых случаев, обусловленных кардиологическими или акушерскими медицинскими показаниями с использованием специального мониторинга, применение ацетилсалициловой кислоты в течение последнего триместра беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Капсулы Аспаргита следует проглатывать целиком, не разжёвывая, вместе с небольшим количеством воды (1/2 стакана), по возможности после еды.

Продолжительность антиагрегантной терапии Аспаргитом зависит от конкретных клинических условий.

Антиагрегантная терапия и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией: по 1 капсуле 1-3 раза в сутки;

Предотвращение потери эффективности нитроглицерина: по 2 капсулы 3-4 раза в сутки;

Профилактика мозгового инсульта при наличии продромальных симптомов (преходящая ишемия), профилактика повторных инсультов: по 1 капсуле 3 раза в сутки или по 3 капсулы 1 раз в сутки.

Профилактика тромбоэмболии после трансплантации шунта; профилактика тромбоэмболии у больных с артерио-венозным шунтом для гемодиализа, профилактика тромбоэмболии после ангиопластики (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика):
по 1-3 капсулы 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты, обусловленные приемом ацетилсалициловой кислоты:

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, боль в эпигастральной области и боль в животе, в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в отдельных случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен, редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью к салицилатам возможно развитие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительной до умеренной степени, которые потенциально поражают кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему. Очень редко наблюдались тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Редко — транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени.

Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Побочные эффекты, обусловленные приемом L-аргинина:

Аллергические реакции: L-аргинин может вызвать аллергическую реакцию или отек дыхательных путей. У пациентов с аллергологическим анамнезом L-аргинин использовать с осторожностью. L-аргинин может снизить артериальное давление: это может быть опасно, если у пациента низкое кровяное давление или недавно перенесенный сердечный приступ.

Передозировка ацетилсалициловой кислоты:

Передозировка салицилатов возможна вследствие хронической интоксикации, возникшей из-за длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут более 2 дней может привести к токсическим эффектам), а также вследствие острой интоксикации, которая несет угрозу для жизни (передозировка), и причинами которой могут быть, например, случайное применение детьми или непредвиденная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Симптомы: головокружение, звон в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах может встречаться при концентрации салицилатов в плазме крови более 150-300 мкг/мл. Серьезные побочные реакции встречаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее общим показателем для детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного освобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Лечение: лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандартными методами, которые применяют при отравлении. Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение удаления препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Используют прием активированного угля, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. При серьезных отравлениях показан гемодиализ.

Передозировка L-аргинина:

Пероральный прием L-аргинина в дозе до 15 г в день, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями более высоких доз от 15 до 30 граммов в день

являются тошнота, боль в животе и диарея. Некоторые из пациентов могут испытывать эти симптомы в более низких дозах.

Взаимодействия ацетилсалициловой кислоты:

Противопоказания для взаимодействия:

Применение метотрексата в дозах 15 мг/нед и больше повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

При применении метотрексата в дозах менее 15 мг/нед повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повышается риск развития кровотечения.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (благодаря взаимоисключающему эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижается выведение мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков, благодаря снижению синтеза простагландинов в почках.

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного действия простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Взаимодействия L-аргинина:

Противопоказания для взаимодействия:

Антигипертензивные средства. L-аргинин снижает АД. Прием L-аргинина вместе с антигипертензивными средствами повышает риск развития ортостатического коллапса.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

Лекарства, которые увеличивают приток крови к сердцу (нитраты). L-аргинин увеличивает приток крови. Прием L-аргинина с лекарствами, которые увеличивают приток крови к сердцу, может увеличить риск возникновения головокружения.

Умеренное взаимодействие:

Силденафил (Виагра). Силденафил (Виагра) может понизить кровяное давление. L-аргинин также может понизить кровяное давление. Прием силденафила (Виагра) и L-аргинина совместно может привести к сильному снижению артериального давления. Низкое артериальное давление может стать причиной головокружения и других побочных эффектов.

Применение у детей.

Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты:

Детям до 16 лет противопоказано применение препарата без наличия особых показаний, таких как синдром или болезнь Кавасаки, профилактика тромбообразования после кардиологических операций и профилактика инфаркта миокарда у детей с высоким риском.

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела.

Безопасность применения L-аргинина:

L-аргинин является безопасным при использовании перорально у недоношенных детей в соответствующих дозах. При применении в высоких дозах L-аргинин потенциально опасен: дозы, которые являются слишком высокими, могут вызвать серьезные побочные эффекты, включая смерть у детей.

Предостережения, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты:

Препарат применяют с осторожностью при:

— Гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;

— Язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

— Одновременном применении антикоагулянтов;

— Нарушениях функций почек и / или печени.

При длительном применении ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также в сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с гиперчувствительностью к НПВП на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления / усиления кровотечения.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным выведением мочевой кислоты.

При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни, требующий неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Предостережения, связанные с приемом L-аргинина:

Герпес: существует опасение, что L-аргинин может утяжелить течение герпеса — существует ряд доказательств, что L-аргинин необходим для репликации вируса герпеса.

Существует опасение, что L-аргинин может увеличить риск смерти после сердечного приступа, особенно у пожилых людей, пациентам с недавно перенесенным сердечным приступом рекомендовано не принимать L-аргинин.

Хирургия: L-аргинин может повлиять на артериальное давление. Существует опасение, что это может помешать контролю артериального давления во время и после операции. Необходимо прекратить прием L-аргинина, по крайней мере, за 2 недели до запланированной операции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы препарат следует принимать с осторожностью.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке.

По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту врача.

Источник

АСПАРАГИНАЗА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005389

Торговое наименование препарата

Аспарагиназа

Международное непатентованное наименование

Аспарагиназа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: аспарагиназа 5000 ME или 10000 ME.

Описание

Лиофильно-высушенная масса белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — фермент

Код АТХ

L01XX

Фармакодинамика:

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G₁-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении — через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39-49 часов.

При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Показания:

— Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых.

— Неходжкинские лимфомы у детей.

Противопоказания:

— Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, поскольку имеются случаи развития острого геморрагического панкреатита после введения аспарагиназы;

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— Аллергические реакции на аспарагиназу, полученную из штаммов E.coli, в анамнезе;

— Беременность и период грудного вскармливания;

— Выраженные нарушения функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы, активность трансаминазы, превышающая более чем в 10 раз верхнюю границу нормы;

— Коагулопатия в анамнезе (например, гемофилия);

— Тяжелые кровотечения или тромбозы в анамнезе на фоне или после терапии аспарагиназой.

С осторожностью:

Заболевания ЦНС, сахарный диабет и другие гипергликемические состояния, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра и гиперурикемические состояния, нефролитиаз, нарушения свертываемости крови.

Беременность и лактация:

Женщины в детородном возрасте должны применять эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время проведения схем химиотерапии, включающих аспарагиназу. Мужчинам также рекомендуется применение эффективных мер контрацепции.

При проведении доклинических исследований аспарагиназы на мышах, крысах, кроликах выявлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

Аспарагиназа не должна применяться при беременности.

Неизвестно, проникает ли аспарагиназа в грудное молоко. Лечение аспарагиназой следует прекратить во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Лечение аспарагиназой должно проводиться только врачом-онкогематологом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом или возобновлением терапии для снижения риска возникновения реакции гиперчувствительности, опосредованной IgE, необходимо предварительно провести игольный (прик) тест или внутрикожную пробу с препаратом.

Проведение игольного (прик) теста: 1 каплю готового к применению раствора препарата (см. раздел «Приготовление раствора препарата») наносят зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и прокалывают эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата удаляют. Результат реакции оценивают через 20 минут: в случае появления гиперемии и/или крапивницы от лечения аспарагиназой следует отказаться.

Проведение внутрикожной пробы: проводят последовательно несколько внутрикожных инъекций аспарагиназы, постепенно увеличивая концентрацию препарата (путем приготовления серии соответствующих разведений раствора). Поскольку сообщалось о реакциях гиперчувствительности, опосредованных не только IgE, но также IgG и IgM, перед внутривенным введением препарата рекомендовано проведение внутривенной пробы (1000 ME внутривенно в виде короткой инфузии за 1 час до начала введения основной дозы препарата).

В режиме монотерапии, если не назначено иначе, суточная доза для внутривенного введения у взрослых и детей составляет в среднем 200 МЕ/кг массы тела или 6000 МЕ/м² поверхности тела. В зависимости от индивидуального клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 1000 МЕ/кг и более.

Возможно введение и более высоких разовых доз (1500 МЕ/кг или 45000 МЕ/м и более), особенно в случае, если препарат вводится не ежедневно (например, дважды в неделю). При применении в таких дозах препарат необходимо вводить только внутривенно.

Обычно аспарагиназа применяется в комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения, дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом терапии.

При внутримышечном введении суточные дозы составляют обычно от 100 до 400 МЕ/кг массы тела или 3000-12000 МЕ/м² поверхности тела. При этом в одно место внутримышечно следует вводить не более 5000 ME аспарагиназы в 2 мл раствора. При необходимости введения большей разовой дозы необходимо провести несколько инъекций в разные места.

Приготовление раствора препарата

Для приготовления раствора препарата во флакон при помощи шприца аккуратно медленной струей вливают по внутренней стенке 2,0 мл (флакон 5000 ME) или 4,0 мл (флакон 10000 ME) воды для инъекций. Нельзя направлять водную струю непосредственно на лиофилизат! Для растворения содержимого необходимо медленно вращать флакон, не встряхивая, чтобы избежать образования пены.

Полученный раствор может слабо опалесцировать.

Приготовленный таким образом раствор является готовым к применению для внутримышечного введения и дальнейшего разведения в этом случае не требует.

Для проведения непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество аспарагиназы разводят в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят внутривенно в течение нескольких часов.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно протоколу химиотерапии. Однако, в случае возникновения серьёзных побочных эффектов или тяжелых органных нарушений, следует рассмотреть необходимость прерывания терапии.

Побочные эффекты:

Аспарагиназа является чужеродным для организма белком и может вызывать иммунологически реакции. Кроме того, применение аспарагиназы может приводить к нарушениям в органах и системах организма, в которых осуществляется интенсивный синтез белков (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку аспарагиназа обычно используется в комбинации с другими лекарственными средствами, часто бывает трудно определить причинно-следственную связь между применением препарата и той или иной побочной реакцией.

Обозначение частоты возникновения побочных реакций, применяемое в приведенной ниже таблице: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы эффектов, объединенных по частоте проявления, побочные реакции представлены в зависимости от степени их серьезности в порядке убывания.

Системы и органы	Побочные реакции и частота их проявления
Лабораторные и инструментальные данные	Часто: увеличение концентрации амилазы в сыворотке крови.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Часто: миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза от легкой до средней степени тяжести; нарушения свертываемости крови вследствие изменений в процессах синтеза белков; кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС синдром), тромбозы; приблизительно половина случаев тяжелых кровотечений и тромбозов наблюдается в сосудах головного мозга и может приводить к развитию таких нарушений, как инсульт, судороги, потеря сознания.
Очень редко: гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: нарушения функций центральной нервной системы: возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания и сонливость (нарушения сознания умеренной тяжести), нарушения показателей электроэнцефалограммы (снижение активности альфа-волн, повышение активности тета — и дельта-волн); возможной причиной этих явлений может являться гипераммониемия. Редко: судороги и тяжелые нарушения сознания, включая кому; обратимый отсроченный лейкоэнцефалопатический синдром.
	Очень редко: тремор пальцев.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто: желудочно-кишечные расстройства от легкой до средней степени тяжести, такие как анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в области живота, диарея и снижение массы тела.
	Часто: острый панкреатит, нарушения внешнесекреторной функции поджелудочной железы, сопровождающиеся диареей.
	Нечасто: паротит.
	Редко: геморрагический или некротический панкреатит.
	Очень редко: псевдоцистоз поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто: реакции гиперчувствительности (см. Нарушения со стороны иммунной системы).
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны эндокринной системы	Часто: нарушения эндокринной функции поджелудочной железы, сопровождающиеся диабетическим кетоацидозом; гиперосмолярная гипергликемия.
Очень редко: транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, гипопаратиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто: изменения концентрации липидов крови (повышение или снижение концентрации холестерина, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и снижение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышение активности липопротеиновой липазы) — в большинстве случаев данные метаболические нарушения не сопровождаются клиническими проявлениями; повышение концентрации азота мочевины крови вследствие внепочечных нарушений метаболизма.
Нечасто: гиперурикемия, гипераммониемия.
Инфекционные и паразитарные заболевания	Частота не установлена: развитие инфекций.
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто: боль в месте инъекции, отеки.
Часто: повышение температуры тела, болевой синдром (боль в спине, суставах, в абдоминальной области).
Очень редко: жизнеугрожающая гиперпирексия.
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень часто: аллергические реакции: местная эритема, крапивница, затруднение дыхания.
Часто: анафилактический шок, бронхоспазм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень часто: изменения активности печёночных ферментов (дозонезависимое повышение концентрации щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, сывороточного билирубина), гипераммониемия, жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, которая в комплексе с другими факторами может привести к развитию отеков.
Редко: холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом.

Передозировка:

До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки аспарагиназы.

Специфический антидот не известен.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Винкристин: повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с применением винкристина одновременно или непосредственно перед введением аспарагиназы.

Преднизолон: применение преднизолона совместно с аспарагиназой может повышать риск нарушений в системе свертывания крови (в том числе снижение концентрации фибриногена и антитромбина III).

Метотрексат и цитарабин: могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усиливать эффект аспарагиназы; введение метотрексата и цитарабина после аспарагиназы может антагонистически ослаблять её действие.

Антикоагулянты: применение аспарагиназы может провоцировать развитие кровотечений и/или тромбозов. Поэтому необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата с такими антикоагулянтами как кумарин, гепарин, дипиридамол, а также с ацетилсалициловой кислотой, другими нестероидным противовоспалительными препаратами.

Вакцинация: в результате воздействия комбинированной химиотерапии, а также влияния самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезных инфекций. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противоопухолевого лечения.

Особые указания:

На фоне лечения аспарагиназой могут возникнуть следующие жизнеугрожающие осложнения: анафилаксия; гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином; нарушения свертываемости крови, требующие проведения заместительной терапии с использованием свежезамороженной плазмы для уменьшения риска развития кровотечения.

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности

Перед началом лечения необходимо провести исследования функции почек и определить концентрацию электролитов, трансаминаз, глюкозы и белка в крови.

После начала лечения аспарагиназой рекомендуется регулярное проведение анализа крови с подсчетом форменных элементов крови, контролем электролитов, веществ, выделяемых с мочой, концентрации глюкозы в крови и моче, параметров гемостаза (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, концентрации антитромбина и D-димера), амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, при необходимости — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала терапии до полной нормализации данных показателей.

Контроль форменных показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года после завершения терапии, ежеквартально в течение 2-го и 3-го года, затем каждые полгода.

Риск развития реакций гиперчувствительности повышается по мере увеличения числа введенных доз препарата. Однако в редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении аспарагиназы.

У некоторых пациентов образование антител к аспарагиназе, нейтрализующих ее действие, может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее наличие таких антител может приводить к ускоренной инактивации и ускоренной элиминации аспарагиназы из организма («тихая инактивация» аспарагиназы). Для выявления гиперчувствительности или снижения эффективности терапии вследствие «тихой инактивации» в ходе лечения рекомендуется периодически выполнять определение концентрации аспарагиназы в крови, например, с помощью тест-системы Asparaginase Activity Assay Kit.

Отрицательные результаты проведенных перед началом лечения внутрикожных тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.

В зависимости от клинического течения заболевания могут потребоваться дополнительные исследования.

Нарушения со стороны иммунной системы

В случае появления во время терапии аспарагиназой симптомов аллергических реакций лечение препаратом следует немедленно прекратить. В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие лечебные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов и, если необходимо, препаратов, стабилизирующих гемодинамику. В большинстве случаев лечение может быть продолжено путем перехода на другой препарат аспарагиназы.

Влияние на гемопоэз

Аспарагиназа может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза; в целом, это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.

Нарушения свертываемости крови

Риск тромбозов возрастает с увеличением времени после завершения лечения. Следует иметь в виду, что причиной вышеуказанных расстройств в системе свертывания крови, помимо аспарагиназы, может являться сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание.

Повышенный риск тромбоза был описан у детей с мутациями фактора свертывания крови V, резистентностью к активированному протеину С или пониженной концентрацией протеина S, антитромбина III или протеина С в сыворотке крови. У таких пациентов по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических осложнений. При проведении индукционной терапии у пациентов с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер, по возможности, следует устанавливать после завершения лечения аспарагиназой.

При проведении лабораторного контроля показателей свертываемости крови возможно выявление признаков нарушения системы свертывания крови и фибринолиза, например, снижение концентрации фибриногена, факторов свертывания крови IX, XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышение концентрации фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров). Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. При значительном снижении концентрации фибриногена или антитромбина III следует оценить необходимость проведения селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначают в виде инфузии в дозе 100% минус текущая концентрация в сыворотке крови, измеренная в процентах, умножить на значение массы тела в кг. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Тромбоцитопения и сепсис увеличивают риск кровотечения.

Влияние на нервную систему

В редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома.

Симптомы лейкоэнцефалопатического синдрома главным образом проявляются в виде повышения артериального давления, судорог, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушения зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия). Лечение лейкоэнцефалопатического синдрома проводят симптоматически. Основными мероприятиями в этих случаях являются антигипертензивная терапия и купирование судорог с помощью противоэпилептических препаратов. Также рекомендуется снижение дозы либо прерывание иммуносупрессивной лекарственной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Имеются отдельные сообщения об образовании псевдоцист поджелудочной железы (в течение времени до 4 месяцев после окончания лечения). В этой связи пациентам необходимо проводить соответствующие обследования (например, УЗИ) в течение 4 месяцев после последнего введения аспарагиназы. Поскольку точный патогенез образования псевдоцист не известен, в таких случаях может быть рекомендовано только симптоматическое лечение.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом; после прекращения введения аспарагиназы симптомы паротита разрешились в течение нескольких дней.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто наблюдаемые изменения эндокринной функции поджелудочной железы проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом могут развиваться как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно поддаются лечению препаратами инсулина. К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лег, избыточная масса тела, синдром Дауна. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы может вызывать диарею.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Изменение концентрации сывороточных липидов может быть вызвано сопутствующим назначением глюкокортикоидов.

При значительном повышении данных показателей (например, при концентрации триглицеридов > 2000 мг/дл) рекомендовано проводить тщательный мониторинг из-за повышенного риска развития панкреатита.

Общие расстройства

Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, может наблюдаться через 2-5 часов после введения аспарагиназы. Часто наблюдаемая боль в суставах, спине, в области живота, обычно бывает ассоциирована с аллергическими реакциями и панкреатитом. В очень редких случаях отмечалась жизнеугрожающая гиперпирексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение синтеза белков может приводить к снижению концентрации сывороточных протеинов. У большинства пациентов в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения концентрации сывороточного альбумина. Наиболее часто нарушения затрагивают α₂ и β фракции альбумина, тогда как фракция α₁ остается неизменной. Поскольку концентрация сывороточного альбумина имеет существенное значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Как результат гипоальбуминемии могут развиваться отеки.

Во время или после окончания лечения аспарагиназой может повышаться концентрация сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение аспарагиназой должно быть приостановлено.

Во время терапии препаратом и в течение 3 месяцев после ее завершения пациентам следует воздерживаться от половой жизни или использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения препаратом необходимо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 5000 ME и 10000 ME.

Упаковка:

По 5000 ME или 10000 ME действующего вещества во флаконы из бесцветного стекла 1-го гидролитического класса вместимостью 6 мл, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.

По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 контурную ячейковую упаковку, содержащую 5 флаконов, или 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России), 121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ИРВИН 2»

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аспарагиназа

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофильно-высушенной массы белого или почти белого цвета; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный.

Флаконы бесцветного стекла (тип I) объемом 6 мл (1) — пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (тип I) объемом 6 мл (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. По-видимому, механизм действия аспарагиназы связан с гидролизом аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток, что приводит к нарушению синтеза белка, ДНК и РНК и к гибели клеток.

Фармакокинетика

После в/м введения C_max в плазме достигается через 14-24 ч. Связывание с белками составляет 30%. В ограниченной степени проникает через ГЭБ, концентрация в спинномозговой жидкости составляет менее 1% концентрации в плазме.

Метаболизируется путем медленного расщепления при участии ретикуло-эндотелиальной системы. Стимулирует образование антител, которые влияют на плазменный клиренс.

Пути выведения окончательно не установлены. В моче появляется только в следовых количествах.

Показания активных веществ препарата

Аспарагиназа

Острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, злокачественные неходжкинские лимфомы. Препарат применяют также в составе комплексной терапии миелобластного лейкоза и хронического лимфолейкоза.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит (сопровождающийся сильной болью с тошнотой и рвотой), нарушения функции печени (возможно развитие жирового гепатоза), потеря аппетита.

Со стороны свертывающей системы крови: возможно бессимптомное снижение уровня фибриногена и факторов V и VIII, реже — факторов VII и IX; редко — кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны ЦНС: головная боль, утомляемость, сонливость, спутанность сознания, нервозность, необычная усталость, депрессии, галлюцинации.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушениями функции почек), гипоальбуминемия.

Аллергические реакции: затрудненное дыхание, артралгии, кожная сыпь, зуд; редко — анафилактический шок (у детей с далеко зашедшими стадиями лейкоза).

Прочие: нефропатия (связанная с гиперурикемией), лейкопения, гипертермия, угнетение иммунитета.

Противопоказания к применению

Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к аспарагиназе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аспарагиназа противопоказана при беременности и в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и мутагенное действие аспарагиназы.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

Применение у детей

Применяется у детей по показаниям.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом (повышается риск развития системного заболевания с летальным исходом), острыми инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, показателей свертываемости крови и концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, а также состояния системы кроветворения (пунктат костного мозга). В связи с токсическим действием аспарагиназы на ЦНС рекомендуются регулярные осмотры специалистами.

Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие аспарагиназы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с винкристином, преднизоном возможно усиление гипергликемического, миелотоксического и нейротоксического действия аспарагиназы.

При одновременном применении с цитотоксическими препаратами возможно взаимное усиление их действия.

При одновременном применении с метотрексатом возможно ослабление действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Нарушает детоксикацию лекарственных средств в печени.

Источник

МНН: Аспарагиназа

Производитель: Киова Хакко Кирин Ко.Лтд.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Asparaginase

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№015040

Информация о регистрации в РК:
14.05.2015 — 14.05.2020

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
29 159.47 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аспарагиназа медак 5000 ЕД

Аспарагиназа медак 10000 ЕД

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – L-аспарагиназа 23.05 мг (5000 ЕД) или 46.10 мг (10000 ЕД).

Описание

Белый порошок или слегка пористая масса

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Аспарагиназа.

Код АТХ L01ХХ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация L-аспарагиназы в плазме достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении – через 14-24 часа. 30% препарата связывается с белками плазмы. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Период полувыведения

Период полувыведения при внутривенном введении составляет от 14 до 22 часов.

Метаболизм/элиминация

L-аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и расщепляется до аминокислот и пептидов. Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

При многократном введении в течение суток L-аспарагиназа может кумулировать и определенные концентрации препарата могут выявляться в плазме крови в течение более одной недели.

Фармакодинамика

Аспарагиназа медак катализирует гидролиз L-аспарагина до L-аспаратиновой кислоты и аммиака. 1 ЕД аспарагиназы медак высвобождает 1 мкмоль аммиака из L-аспарагина за 1 минуту при 37 0С.

Действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате дефицита аспарагина в этих клетках нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК. Максимум ингибирующей активности аспарагиназы приходится на постмитотическую G1-фазу клеточного цикла.

Показания к применению

— острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых в комбинации с

другими противоопухолевыми средствами

— неходжкинские лимфомы у детей в комбинации с другими

противоопухолевыми средствами

Способ применения и дозы

Лечение Аспарагиназой медак рекомендуется проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Для снижения риска возникновения IgE-опосредованной реакции гиперчувствительности необходимо предварительно провести прик-тест или внутрикожную инъекцию (с повышением концентрации и соответствующим разведением) до начала или возобновления лечения. Прик-тест: одну каплю готового к применению раствора нанести зондообразным инструментом на внутреннюю поверхность предплечья и проколоть эпидермис стерильной иглой через каплю. Следует избегать появления крови. Через 3 минуты каплю препарата следует стереть. Результат реакции следует определять через 20 минут: в случае возникновения гиперемии или крапивницы следует отказаться от лечения Аспарагиназой медак.

Поскольку реакции гиперчувствительности могут быть опосредованы не только IgE, но также и IgG, и IgM, перед внутривенным введением рекомендовано проведение внутривенной пробы (ввести внутривенно 1000 ЕД в виде короткой инфузии за 1 час до начала лечения).

Аспарагиназа медак 5000 ЕД, 10000 ЕД обычно входит в протоколы комбинированной химиотерапии вместе с другими цитостатиками. При этом способ введения, разовые дозы и продолжительность лечения определяются соответствующим протоколом.

Метод введения

Аспарагиназа медак 5000 ЕД, 10000 ЕД должна вводиться только опытным онкологом-гематологом.

Для непрерывной капельной инфузии рассчитанное количество Аспарагиназы медак необходимо растворить в 250-500 мл физиологического раствора натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводить в течение нескольких часов.

При внутримышечном введении в одно место следует вводить не более 2 мл (5000 ЕД) раствора Аспарагиназы медак. При необходимости введения разовой дозы более 5000 ЕД, необходимо использовать несколько мест для инъекций.

Приготовление раствора

Для растворения порошка необходимо влить 2,0 мл (для Аспарагиназы медак 5000 ЕД) и 4,0 мл (для Аспарагиназы медак 10000 EД) воды для инъекций при помощи шприца струйкой по внутренней стенке флакона (нельзя направлять водную струю непосредственно в порошок). Для того чтобы избежать образования пены, струю воды для инъекций следует медленно вливать по внутренней стенке флакона, для растворения медленно вращать флакон, а не взбалтывать. Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.

Приготовленный таким образом раствор считается готовым к использованию для внутримышечного введения и дальнейшего разведения не требует.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения Аспарагиназой медак определяется соответствующим протоколом. В случае возникновения побочных эффектов или органного поражения, являющегося противопоказанием для назначения Аспарагиназы медак, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

— аллергические реакции (местная эритема, крапивница, затрудненное

дыхание)

— изменения липидов крови, в большинстве случаев без клинических проявлений (повышение или снижение холестерина, повышение триглицеридов, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы)

— потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в области живота,

диарея и снижение массы тела

— изменения показателей функции печени (повышение щелочной фосфатазы, сывороточных трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогеназы,

сывороточного билирубина)

— жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия, отеки тканей

— боль в месте инъекции, отек

— реакции гиперчувствительности кожи

— повышение азота мочевины крови вследствие преренальных

метаболических нарушений

Часто (> 1/ 100, <1/10)

— миелосупрессия всех трех клеточных линий

— кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови,

тромбозы вследствие нарушения свертываемости крови

— инсульт, апоплексический удар, потеря сознания вследствие нарушения

свертываемости крови в сосудах мозга

— анафилактический шок, бронхоспазм

— нарушения эндокринной функции поджелудочной железы с

диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярная гипергликемия

— острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной

железы, сопровождающиеся диареей

— повышение температуры тела, боль в спине, суставах, области живота

— повышение амилазы крови

— нарушения со стороны центральной нервной системы (возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, легкое нарушение сознания), изменения на электроэнцефалограмме (снижение активности альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн), возможно связанные с гипераммониемией

Нечасто (>1/1 000, <1/100)

— повышение мочевины крови (гиперурикемия), гипераммониемия

Редко (>1/10000, <1/1000)

— припадки, тяжелые нарушения сознания, кома

— геморрагический или некротический панкреатит, паротит

— синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии

— острая почечная недостаточность

— холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с

потенциальным летальным исходом

Очень редко (<1/10 000)

— гемолитическая анемия

— транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксин-

связывающего глобулина, гипопаратиреоз

— легкий тремор пальцев

— псевдокистоз поджелудочной железы

— панкреатит с летальным исходом

— панкреатит с сопутствующим острым паротитом

— токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

— жизнеугрожающая гипертермия

Неизвестно

— инфекции

Описание отдельных побочных действий

Нарушения кровеносной и лимфатической систем:

Гемопоэтические нарушения:

L-аспарагиназа может вызывать от легкой до средней степени тяжести миелосупрессию всех трех ростков гемопоэза. В целом, это не имеет какого-либо клинического значения для проводимого лечения.

В отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Нарушения свертываемости крови:

Вследствие изменения синтеза белка могут часто возникать нарушения свертываемости крови в виде кровоточивости и диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), либо тромбоза. Риск тромбоза повышается в зависимости от длительности терапии и развивается после завершения лечения.

Однако, следует иметь в виду, что помимо L-аспарагиназы, сопутствующее лечение другими миелосупрессивными препаратами, а также само заболевание может являться причиной вышеуказанных расстройств в системе свертывания крови.

Приблизительно половина случаев тяжелого кровотечения и тромбоза наблюдается в сосудах мозга и может вызывать инсульт, судороги или потерю сознания.

Повышенный риск тромбоза был описан в исследовании ALL-BFM95 у детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину С или пониженными сывороточными уровнями протеина S, антитромбина III или протеина С. У таких больных по возможности следует избегать использования центральных венозных катетеров, поскольку это может повысить имеющийся риск тромбоэмболических расстройств. При терапии на стадии индукции у больных с острым лимфобластным лейкозом центральный венозный катетер по возможности следует устанавливать после завершения введения L-аспарагиназы.

Лабораторные анализы могут выявить нарушения свертывания и фибринолиза, например, в виде пониженнего уровня фибриногена, фактора IX и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, а также повышения фактора Виллебранда, ингибитора активатора плазминогена 1 типа, фрагментов 1 и 2 протромбина, и продуктов расщепления фибриногена (D-димеров).

Тромбоцитопения или сепсис могут повышать риск кровотечения.

Необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови. Фибриноген можно рассматривать как показатель контроля про- и антикоагуляционной системы. Поэтому при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозе 100 минус текущий уровень в сыворотке, измеряемый в процентах, на кг массы тела. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы:

L-аспарагиназа может приводить к нарушениям функций ЦНС часто в виде возбуждения, депрессии, галлюцинаций, спутанности сознания, судорог, сомноленции (умеренные нарушения сознания) и редко в форме припадков и тяжелых нарушений сознания, включая кому. Изменения на ЭЭГ могут включать общее снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта-активности.

Возможной причиной может являться гипераммониемия.

В очень редких случаях встречался умеренный тремор пальцев.

В редких случаях возможно развитие обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS), который диагностируется на снимках МРТ по характерным поражениям/отекам, преимущественно расположенных в задних отделах головного мозга и проходящих в течение от нескольких недель до нескольких месяцев. Симптомы RPLS, главным образом, проявляются в виде повышения артериального давления, припадков, головной боли, изменения психического состояния и острого нарушения зрения (преимущественно корковая слепота или трактусовая гемианопия). Сообщалось о случаях развития обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома у пациентов, получавших режим химиотерапий с использованием L-аспарагиназы. В этих случаях остается неясным, был ли вызван обратимый лейкоэнцефалопатический синдром действием L-аспарагиназы, сопутствующим лечением или основным заболеванием. Лечение RPLS проводят симптоматически. Основными мероприятиями в таком случае являются антигипертензивная терапия и купирование припадков посредством противоэпилептических препаратов. Также рекомендуется снижение дозировки либо полное приостановление иммуносупрессивной терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто (примерно у половины больных) может развиваться гастроинтестинальная симптоматика средней тяжести в виде потери аппетита, тошноты, рвоты, спастических болей в области живота, диареи и потери веса.

Часто может возникать острый панкреатит (в 10% случаев).

Имеются отдельные сообщения об образовании псевдоцист (максимум через 4 месяца после окончания лечения). В этой связи пациент должен проходить соответствующее обследование, например, ультразвуковое, в течение 4 месяцев после последнего введения L-аспарагиназы. Поскольку точный патогенез образования псевдоцист неизвестен, может быть рекомендовано только поддерживающее лечение.

В редких случаях может возникать геморрагический или некротизирующий панкреатит, крайне редко с летальным исходом.

Был описан один случай сочетания панкреатита с острым паротитом.

В литературе сообщалось о 2 случаях развития паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения введения L-аспарагиназы, нарушения проходили в течение нескольких дней. В исследовании, проведенном Chan и соавт. (2002), отмечалось развитие паротита у 4 детей после лечения по протоколу, содержащему терапию аспарагиназой.

Нарушения функции почек:

Острая почечная недостаточность может развиваться во время использования терапевтических режимов, содержащих L-аспарагиназу.

Нарушения со стороны кожи:

Часто аллергические реакции могут иметь кожные проявления. Также описан один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Эндокринные нарушения:

Изменения в эндокринной функции поджелудочной железы наблюдаются относительно часто и проявляются в основном в виде нарушений метаболизма глюкозы. При этом может возникать как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые поддаются лечению введением препаратов инсулина. Возможными причинами нарушений метаболизма глюкозы являются с одной стороны снижение выработки инсулина вследствие снижения синтеза белка под влиянием L-аспарагиназы, c другой стороны снижение количества инсулиновых рецепторов.

К факторам риска развития гипергликемии относятся возраст старше 10 лет, избыточная масса тела и синдром Дауна.

При лечении L-аспарагиназой рекомендуется регулярный контроль сахара в крови и моче.

Диарея может быть вызвана нарушением экзокринной функции поджелудочной железы.

У небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка. Также были описаны случаи гипопаратиреоза.

Нарушения метаболизма:

Не зависящее от дозы повышение уровня азота мочевины в крови, как правило, является проявлением внепочечного метаболического дисбаланса. Может отмечаться повышение уровня мочевой кислоты (гиперурикемия) и аммония (гипераммониемия) в крови.

Иногда может наблюдаться изменение уровней сывороточных липидов (например, повышение или понижение уровней холестерина, повышение фракции липопротеидов очень низкой плотности и снижение фракции липопротеидов низкой плотности и повышение активности липопротеинлипазы), в большинстве случаев без клинических проявлений и без необходимости в изменении тактики лечения. Эти изменения могут также быть связанными с сопутствующим назначением глюкокортикоидов.

При значительном повышении данных показателей (например, при уровне триглицеридов > 2000 мг/дл), рекомендовано проводить тщательный мониторинг по причине повышенного риска развития панкреатита.

Инфекции и инвазии

При применении терапевтических режимов, включающих L-аспарагиназу, возможно присоединение инфекций. Часто остается невыясненным, было ли это вызвано действием L-аспарагиназы, сопутствующим лечением или основным заболеванием.

Общие нарушения:

Повышение температуры тела, в большинстве случаев проходящее спонтанно, часто появляется через 2-5 часов после инъекции. Боль в суставах, спине, в области живота часто наблюдается совместно с аллергическими реакциями и панкреатитом. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая гипертермия (гиперпирексия).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Образование специфических антител к чужеродному белку, которым является L-аспарагиназа, является очень частым явлением, и клинически проявляется в виде реакций гиперчувствительности, которые могут приводить к инактивации L-аспарагиназы. Реакции гиперчувствительности развиваются очень часто (у 20-35% пациентов) в процессе лечения L-аспарагиназой и могут проявляться в виде локальной эритемы, крапивницы, а также в виде болезненности в месте введения. В 10% случаев может развиваться анафилактический шок и дыхательная недостаточность.

Риск развития реакций гиперчувствительности увеличивается по мере увеличения числа введенных доз препарата. В редких случаях аллергические реакции могут возникать при первом введении L-аспарагиназы.

У некоторых пациентов образование нейтрализующих антител к L-аспарагиназе может протекать без клинических проявлений гиперчувствительности. Тем не менее, их действие может приводить к более или менее быстрой инактивации и ускоренной элиминации L-аспарагиназы из организма («тихая инактивация»). Поэтому рекомендуется периодически измерять уровни L-аспарагиназы.

Отрицательные результаты проведенных внутрикожных тестов не исключают возможности развития анафилактических реакций.

В случае развития аллергических реакций введение L-аспарагиназы следует немедленно прекратить. В зависимости от тяжести развившихся аллергических реакций необходимо провести соответствующие реабилитационные мероприятия: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов и препаратов, стабилизирующих гемодинамику. В большинстве случаев лечение можно продолжить путем перехода на другой препарат L-аспарагиназы, полученной не из штаммов E.coli.

Нарушения гепато-билиарной системы:

Изменения показателей функции печени встречаются очень часто. Они могут проявляться дозонезависимым повышением уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, ЛДГ, аммиака (гипераммониемия) и сывороточного билирубина.

Очень часто может развиваться ожирение печени.

В единичных случаях имели место холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом. Нарушение синтеза протеинов может приводить к снижению уровней сывоторочных белков. У большинства больных в ходе лечения возможно развитие дозонезависимого снижения уровня сывороточного альбумина. Наибольшие нарушения затрагивают α2 и β фракции альбумина, тогда как фракция α1 остается неизменной. Поскольку уровень сывороточного альбумина может иметь значение для связывания и транспорта некоторых лекарственных средств, необходим контроль сывороточного альбумина, особенно при проведении комбинированной химиотерапии. Отеки могут возникать как результат гипоальбуминемии.

Во время или по окончании лечения L-аспарагиназой могут повышаться уровни сывороточной амилазы. В таких случаях дальнейшее лечение L-аспарагиназой должно быть прекращено.

Противопоказания

— панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе

— ранее отмеченные аллергические реакции на Аспарагиназу медак или другие препараты, содержащие L-аспарагиназу, полученные из штаммов Е.соli.

— беременность и период лактации

— выраженные нарушения функции печени и почек

Лекарственные взаимодействия

Винкристин

Повышенная токсичность и повышенный риск анафилактических реакций могут быть связаны с назначением винкристина одновременно или сразу же после введения аспарагиназы.

Преднизон

Назначение преднизона одновременно с аспарагиназой может повышать риск нарушения параметров свертывания (снижение уровней фибриногена и антитромбина III).

Метотрексат и цитарабин

Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать с аспарагиназой различным образом: предшествующее введение этих двух препаратов может усилить действие аспарагиназы. Тогда как одновременное назначение этих препаратов может антагонистически ослаблять действие аспарагиназы.

Общие

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Антикоагулянты

Аспарагиназа может вызывать изменения факторов коагуляции. Это может приводить к развитию кровотечений или тромбозов. Необходимо проявлять повышенную осторожность при одновременном назначении аспарагиназы и антикоагулянтов, таких как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства.

Вакцинация

Как результат воздействия наиболее часто используемых комбинаций химиотерапии, а также самого заболевания, сопутствующая вакцинация живыми вакцинами может повышать риск серьезного инфицирования. Поэтому иммунизация живыми вакцинами должна проводиться не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкемического лечения.

Особые указания

Следующие жизнеугрожающие осложнения могут возникнуть на фоне лечения Аспарагиназой медак:

— анафилаксия

— гипергликемические состояния, поддающиеся лечению инсулином

— нарушения свертываемости крови, требующие проведения

кровезамещения при помощи свежей плазмы для сокращения риска

развития кровотечения

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности

В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение Аспарагиназой медак. В зависимости от выраженности клинической картины, показано применение антигистаминных препаратов, кортизона и препаратов для стабилизации состояния пациентов.

В большинстве случаев лечение можно продолжить путем замены на другой препарат, содержащий L-аспарагиназу, полученную не из штаммов E.coli.

При возникновении нарушений коагуляции, а именно, при значительном снижении уровней фибриногена или антитромбина III, возможно проведение селективной заместительной терапии. Антитромбин III назначается в виде инфузии в дозе 100 минус текущий уровень в сыворотке, измеряемый в процентах, на кг массы тела. Фибриноген вводится в виде свежезамороженной плазмы в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

До начала лечения необходимо провести исследования по определению уровня электролитов, степени почечного удержания (ретенционный индекс), трансаминаз, сахара и белка крови.

Во время лечения Аспарагиназой медак рекомендуется регулярное проведение общего анализа крови, электролитов: веществ, обычно выделяемых с мочой, сахара крови и мочи, параметров гемостаза [активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени, уровней антитромбина и D-димера], амилазы и липазы крови, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, триглицеридов, холестерина, и при необходимости липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с момента начала лечения до полной нормализации данных показателей.

Измерение уровня L-аспарагиназы может выполняться для выявления снижения эффективности лечения или гиперчувствительности вследствие «тихой инактивации».

Дальнейшие обследования рекомендованы в зависимости от клинических проявлений.

Контроль показателей крови и физикальное обследование должны выполняться каждые 4 недели в течение первого года по завершении терапии, ежеквартально на 2 и 3-й год, и затем каждые полгода.

Беременность и кормление грудью

Больные репродуктивного возраста должны применять контрацепцию или воздерживаться от половых связей во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания химиотерапии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Аспарагиназа медак может снижать психомоторную реакцию, соответственно снижается способность управлять машиной и участвовать в дорожном движении, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Аспарагиназы медак.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

От 21.6 г до 24.5 мг (5000 ЕД) и от 43.2 до 49.0 мг (10000 ЕД) препарата помещают в стеклянный флакон из бесцветного прозрачного стекла.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.

5 упаковок объединяют вторичной полиэтиленовой пленкой.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2 0С – 8 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

После вскрытия и разведения хранить при температуре от 2°C до 8°C не более 24 часов.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Киова Хакко Кирин Ко.Лтд., Япония

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик:

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «CHEMOTHERA» (ХЕМОТЕРА), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 727 3962037, +7 727 3912706, эл.адрес: a.tyulembayeva@medac.de.

Начальник Управления фармакологической экспертизы	Р.С.Кузденбаева
Заместитель начальника Управления фармакологической экспертизы	Р.К.Мирманова
Эксперт
Заместитель директора ТОО «CHEMOTHERA»(ХЕМОТЕРА)	Д.Р.Тимербулатов

609622681477976513_ru.doc	108 кб
532412651477977689_kz.doc	119.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Инструкция по применению Аспарагиназа Медак

Состав
Показания к применению
Противопоказания к применению
Рекомендации по применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Фармакологическое действие
Побочные действия
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения
Условия отпуска

Состав

Активное вещество: L-аспарагиназа 10 тыс. МЕ.

Показания к применению Аспарагиназа Медак

В составе комбинированной терапии для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Противопоказания к применению Аспарагиназа Медак

Панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе;
аллергические реакции в анамнезе, связанные с приемом аспарагиназы;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания).

Применение Аспарагиназа Медак при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Аспарагиназа — противоопухолевый препарат. L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Максимальное действие L-аспарагиназы по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G₁-фазе клеточного цикла. Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении C_max в плазме крови достигается в первые минуты, при в/м введении — через 14-24 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ.

Выведение

T_1/2 при в/в введении составляет 14-22 ч, T_1/2 при в/м введении — 39-49 ч.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Побочные действия Аспарагиназа Медак

Аллергические реакции: в 20-35% случаев возможно развитие реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); иногда — анафилактический шок с летальным исходом, дыхательная недостаточность. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении препарата. Однако развитие анафилактического шока возможно и при первом введении.

Следует учитывать, что через 2-5 ч после введения препарата могут развиться лихорадочные реакции в виде повышения температуры тела и озноба. Обычно эти явления проходят самостоятельно. В редких случаях наблюдается жизнеугрожающая высокая температура (гиперпирексия).

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции поджелудочной железы, острый панкреатит, редко — геморрагический панкреатит. В некоторых случаях отмечалось формирование псевдоцист (в течение 4 мес после окончания лечения). Поэтому пациент должен наблюдаться в течение 4 мес после последнего введения препарата с помощью соответствующих методик (например, УЗИ). В случае повышения амилазы в сыворотке крови, применение препарата должно быть прекращено (повышение амилазы в сыворотке крови возможно и после окончания терапии аспарагиназой).

Также наблюдались нарушения функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и сывороточного билирубина). В ходе лечения возможно снижение уровня сывороточного альбумина. В некоторых случаях отмечался холестаз; были сообщения об одном случае желтухи и одном случае некроза клеток печени.

Возможно также появление тошноты, рвоты и анорексии.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе, снижение уровня инсулина; часто — гипергликемия, требующая применения инсулина; возможно развитие кетоацидоза.

Со стороны свертывающей системы: снижение уровня фибриногена, фактора X и XI, антитромбина III, протеина С и плазминогена, тромбоэмболия; в отдельных случаях отмечено развитие гемолитической анемии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек. Повышение уровня азота в сыворотке крови, как правило, является отражением преренального метаболического дисбаланса. Может отмечаться гиперурикемия.

Со стороны ЦНС: угнетение ЦНС (летаргия, патологическая сонливость, спутанность сознания); в некоторых случаях отмечались судороги.

Со стороны эндокринной системы: у небольшого числа больных наблюдался транзиторный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксин-связывающего белка.

Дерматологические реакции: описан случай развития токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Особые указания

В случае развития аллергических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГКС и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

При значительном снижении содержания факторов свертываемости крови, особенно фибриногена, в случае клинической предрасположенности к кровотечениям, необходима заместительная терапия свежезамороженной плазмой.

Рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче, показателей свертываемости крови.

В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Аспарагиназа может снижать психомоторную реакцию и, соответственно, способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: анафилаксия, гипергликемия, нарушения свертываемости крови.

Лечение: специфический антидот не известен. Проводят симптоматичскую терапию. При развитии гипергликемии проводят инсулинотерапию, при нарушениях свертываемости крови возможно применение свежезамороженной плазмы.

Лекарственное взаимодействие

Терапия винкристином или преднизолоном непосредственно до или одновременно с аспарагиназой увеличивает риск токсичности последней (усиление гипергликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатий, нарушение эритропоэза).

Аспарагиназа в зависимости от дозировки и момента применения оказывает синергическое или антагонистическое действие на метотрексат и цитарабин. Предварительное примененение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться метотрексатом или цитарабином.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при комнатной температуре. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Источник

АСПАРАГИНАЗА — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аспарагиназа

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Аспарагиназа

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Инструкция по применению Аспарагиназа Медак

Состав

Показания к применению Аспарагиназа Медак

Противопоказания к применению Аспарагиназа Медак

Рекомендации по применению

Применение Аспарагиназа Медак при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Побочные действия Аспарагиназа Медак

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

Условия отпуска

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аспарагиназа

Показания активных веществ препарата

Аспарагиназа