Атезолизумаб инструкция по применению цена отзывы пациентов

Тецентрик лиофилизат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004652

Торговое наименование

Тецентрик®

Международное непатентованное наименование

Атезолизумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: атезолизумаб — 1200 мг;

вспомогательные вещества: L-гистидин — 62.0 мг, уксусная кислота ледяная — 16.5 мг, сахароза — 821.6 мг, полисорбат 20 — 8.0 мг, вода для инъекций до 20 мл.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антитела моноклональные.

Код АТХ

L01XC

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

При связывании лиганда PD—L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и В7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации Т-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD—L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.

Атезолизумаб — это гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgGl) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD—L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD— 1 и В7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD— L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD— L2.

Блокада рецептора PD—L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

Иммуногенностъ

При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на антитела к атезолизумабу в одной или нескольких временных точках после введения препарата отмечались у 43.9% пациентов с местнораспространенным/метастатическим уротелиальным раком (МР/МУР). Частота образования антитерапевтических антител (АТА) у пациентов с местнораспространенным/ метастатическим немелкоклеточным раком легкого (МР/МНРЛ) составляла 30.4%. Наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику, эффективность или безопасность препарата Тецентрик®.

Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик» и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.

Доклинические данные безопасности

Канцерогенность: канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Мутагенность: мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

Влияние на фертильность: исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик® оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг. что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось. Тератогенность: исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик® не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD—L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик® будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.

Фармакокинетика

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0.01 мг/кг — 20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг. Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1- 20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель (2-3 цикла терапии) при многократном введении. Средний коэффициент накопления для показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальной концентрации (С_max) и минимальной концентрации (Cmin) составил 1.91, 1.46 и 2.75, соответственно.

На системную экспозицию атезолизумаба не оказывали клинически значимого влияния следующие факторы: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие антитерапевтических антител (АТА), уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD—L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.

Всасывание

Препарат Тецентрик® вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (Vi) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) — 6.91 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм

Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/день, а среднестатистический период полу выведения (t 1/2) — 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Исследований фармакокинетики атезолизумаба у детей не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, в возрасте 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин/1.73 м²) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м²) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 90 мл/мин/1.73 м²). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м²) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем не известно оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»). Пациенты с нарушением функции печени

Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина < верхней границы нормы (ВГН) и активность аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН или концентрация билирубина <1.0-1.5 х ВГН и любая активность ACT) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и уровень ACT < ВГН).

Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0 х ВГН и любая активность ACT) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0 х ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака j взрослых

Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак после

предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином. Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе. Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у детей и подростков <18 лет не изучались).

С осторожностью

Нарушение функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0 х ВГН и любая активность ACT) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0 х ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались).

Аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® не изучались).

Нарушение функции почек тяжелой степени тяжести.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Тецентрик® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD—L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.

Клинические исследования препарата Тецентрик® у беременных женщин не проводились. Препарат Тецентрик® не следует применять во время беременности (см. подраздел «Тератогенность» раздела «Фармакологические свойства»).

Контрацепция

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик® и в течение минимум 5 месяцев после последней инфузии препарата (см. раздел «Особые указания» и подраздел «Тератогенность» раздела «Фармакологические свойства»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Теценгрик®.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик необходимо вводить только в виде внутривенной (в/в) инфузии под тщательным наблюдением опытного медицинского работника.

Вводить препарат Тецентрик® струйно или болюсно нельзя.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

Первую дозу препарата Тецентрик необходимо вводить в течение 60 минут.

При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Длительность терапии

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Тецентрик» должен быть скорректирован с целью поддержания 3-х недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик» не рекомендуется.

Приостановка терапии или задержка введения последующих доз

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных

нежелательных реакциях.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.
Терапию препаратом Тецентрик» необходимо полностью прекратить при возникновении следующих состояний: токсичность 4-ой степени тяжести за исключением эндокринопатий, которые контролируются заместительной гормональной терапией;
любое рецидивирующее явление > 3-ей степени тяжести; если степень токсичности, связанной с терапией, не уменьшается до 0-ой или 1-ой в течение 12 недель после даты возникновения явления;
если по прошествии 12 недель после даты возникновения явления для купирования токсичности, связанной с терапией, требуется применение дозы глюкокортикостероидов >10 мг (преднизолона или его эквивалента) перорально в сутки.
Особые указания по дозированию
Дети Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик у детей и подростков (<18 лет) не изучались.
Пожилой и старческий возраст Коррекции дозы препарата Тецентрик у пациентов в возрасте >65 лет не требуется (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»). Нарушение функции почек Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.
Нарушение функции печени Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести не изучалось (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузии
Разведение препарата Тецентрик должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях.

Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик из флакона. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл).

Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекции. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом ценообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя. С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С или 8 часов при комнатной температуре (<30°С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Совместимость Препарат Тецентрик» совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.

Побочное действие

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP), наблюдавшихся при применении препарата Тецентрик у пациентов с МР/МУР иМР/МНРЛ, а также в клинических исследованиях у пациентов с другими типами опухолей. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (^1/10), частые (^1/100 и <1/10), нечастые (>1/1000 и <1/100). редкие (>1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Таблица 2. HP у пациентов, получавших терапию препаратом Тецен грик в ходе клинических исследований.

1 — сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина. — сообщения включали гипертиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина. — сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность и болезнь Аддисона. — сообщения включали сахарный диабет и сахарный диабет 1-го типа. — сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию. — сообщения включали энцефалит. — сообщения включали менингит. — данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы. — сообщения включали пневмонит, инфильтрацию легких, бронхиолит, интерстициальную болезнь легких, лучевой пневмонит. 10-сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит. — сообщения включали панкреатит и острый панкреатит.
— сообщения включали аутоиммунный гепатит, гепатит, острый гепатит. — сообщения включали макулезно-папулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, папулезную сыпь, макулезную сыпь, дерматит, эритематозную сыпь, акне, пустулезную сыпь, шелушение кожи, язву кожных покровов, себорейный дерматит, многоформную эритему, буллезный дерматит, генерализованную сыпь, токсическое поражение кожи, эксфолиативную сыпь, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, папулосквамозную сыпь, токсическую кожную сыпь, эритему кожи век, сыпь на коже век, фолликулит, фурункул и сыпь.

Описание отдельных нежелательных реакций Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе «Особые указания». Иммуноопосредованный пневмонит Развитие пневмонита наблюдалось у 3.1% пациентов с метастатическим уротелиальным раком (МУР) и немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших препарат Тецентрик; у одного пациента (0.05%) данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.5 месяца (диапазон: 3 дня — 20.5 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.5 месяца (диапазон: от 0 дней до 15.1 месяца). У 0.5% пациентов пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик. Пневмонит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 1.6% пациентов, получавших препарат. Иммуноопосредованный гепатит Развитие гепатита наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.1 месяца (диапазон: 9 дней — 7.9 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 1 месяц (диапазон: 9 дней — 1.9 месяца). У <0.1% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик. Гепатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.2% пациентов, получавших препарат. Иммуноопосредованнын колит
Развитие колита наблюдалось у 1.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4 месяца (диапазон: 15 дней — 15.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.4 месяца (диапазон: 3 дня — 17.8 месяца). У 0.2% пациентов колит стал причиной отмены препарата Теценгрик⁴. Колит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.5% пациентов, получивших препарат. Иммунооносредованные эндокринопатии Развитие гипотиреоза наблюдалось у 4.7% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила месяца (диапазон: от 15 дней до 31.3 месяца). Развитие гипертиреоза наблюдалось у 1.7% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик». Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила месяца (диапазон: от 21 дня до 31.3 месяца). Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.7 месяца (диапазон: от 3 дней до 19 месяцев). Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения глюкокортикостероидов, была зарегистрирована у 0.3% пациентов, получавших препарат. Развитие гипофизита наблюдалось у <0.1% пациентов с МУР и НМРЛ, получающих препарат Тецентрик®. Время до проявления признаков гипофизита составляло 13.7 месяцев. Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0.3% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Время до проявления признаков сахарного диабета варьировало от 3 дней до 6.5 месяца. У 1 пациента (<0.1 %) сахарный диабет стал причиной отмены препарата Тецентрик^к). Иммуноопосредованный менингоэнцефа.1 ит Развитие менингита наблюдалось у 3 пациентов (0.1%) с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик Время до начала проявления менингита составляло от 15 до 16 дней. Всем пациентам потребовалось применение глюкокортикостероидов, и терапия препаратом Тецентрик® была прекращена. Развитие энцефалита наблюдалось у 2 пациентов (<0.1 %). Время до проявления признаков энцефалита составило 14 и 16 дней. Одному из пациентов потребовалось применение глюкокортикостероидов. У 1 пациента (<0.1 %) энцефалит стал причиной отмены препарата Тецентрик® . Иммуноопосредованные нейропатии Развитие нейропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию, наблюдалось у 0.2% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик». Медиана времени до проявления признаков нейропатии составила 7 месяцев (диапазон: от 18 дней до 8.1 месяца). Медиана длительности течения нейропатии составила 4.6 месяца (от 0 дней до 8.6 месяца). У 1 пациента (<0.1 %) синдром Гийена- Барре стал причиной отмены препарата Тецентрик® . Синдром Гийена-Барре, требующий применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %). Иммуноопосредованный панкреатит Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0.5% пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5.5 месяца (диапазон: от 9 дней до 16.9 месяца). Медиана длительности течения панкреатита составила 18 дней (диапазон: от 3 дней до 11.2 месяца). Панкреатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %), получавших препарат.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Тецентрик® отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается. Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных глюкокортикостероидов или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармако динамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения нежелательных реакций со стороны иммунной системы (см. раздел «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).

Особые указания

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование (Тецентрию) и номер серии введенного препарата.
Иммуноопосредованный пневмонит В ходе клинических исследований препарата Тецентрик наблюдались случаи пневмонита, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и симптомов пневмонита. В случае развития пневмонита 2-ой (умеренной) степени тяжести следует приостановить терапию препаратом Тецентрик и начать терапию преднизолоном (или его эквивалентом) в дозе 1-2 мг/кг в сутки перорально. После того, как выраженность симптомов пневмонита уменьшилась до <1-ой (легкой) степени тяжести, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении >1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик можно возобновить, если выраженность пневмонита уменьшится до <1-ой (легкой) степени тяжести в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до <10 мг в сутки. При развитии пневмонита 3-ей (тяжелой) или 4-ой (жизнеугрожающей) степени тяжести терапию препаратом Тецентрик следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.
Иммуноопосредованный гепатит
В клинических исследованиях препарата Тецентрик наблюдались случаи гепатита, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита. Следует мониторировать активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и уровень билирубина до начала терапии препаратом Тецентрик® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей печени (ФПП), выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Если отклонения ФПП 2-ой степени тяжести (АЛТ или ACT >3-5 х ВГН или уровень билирубина >1.5-3 х ВГН) сохраняются более 5-7 дней, следует приостановить лечение препаратом Тецентрик и начать лечение преднизолоном или его эквивалентом в дозе 1-2 мг/кг в сутки перорально. После того, как результаты ФПП улучшатся до <1-ой степени, необходимо снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении >1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик® можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до <1-ой степени тяжести в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до <10 мг в сутки. В случае развития гепатита 3-ей или 4-ой степени тяжести (АЛТ или ACT >5.0 х ВТН или уровень билирубина в крови >3 х ВТН), терапию препаратом Тецентрик» следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.
Иммуноопосредованный колит
В клинических исследованиях препарата Тецентрик” наблюдались случаи диареи, колита (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов колита. Следует приостановить терапию препаратом Тецентрик» в случае развития диареи 2-ой (умеренной) или 3-ей (тяжелой) степени тяжести (увеличение кратности стула >4 раз в день) или клинически выраженного колита. Если развились диарея или колит 2-ой степени тяжести, и симптомы сохраняются или проявляются волнообразно в течение >5 дней, необходимо начать терапию преднизолоном перорально или его эквивалентом в дозе 1-2 мг/кг в сутки. Диарею или колит 3-ей (тяжелой) степени тяжести следует купировать применением глюкокортикостероидов внутривенно (в/в) (метилпреднизолон или его эквивалент в дозе 1-2 мг/кг в сутки). После улучшения состояния следует применять пероральные глюкокортикостероиды (преднизолон или его эквивалент 1-2 мг/кг в сутки). При уменьшении выраженности симптомов до <1-ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении >1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик» можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до <1-ой степени в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) перорально будет снижена до <10 мг в сутки. При развитии диареи или колита 4-ой степени тяжести (жизнеугрожающей), следует оказать неотложную помощь, а терапию препаратом Тецентрик» отменить и не возобновлять в дальнейшем.
Иммунооносредованные эндокринопатии В ходе клинических исследований препарата Тецентрик» наблюдались случаи гипотиреоза, гипертиреоза, гипофизита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1-го типа, включая диабетический кетоацидоз (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии препаратом Тецентрик¹‘ и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Пациенты с бессимптомными отклонениями функциональных показателей щитовидной железы могут получать терапию препаратом Тецентрик®. При клинически выраженном гипотиреозе следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^к и при необходимости начать заместительную терапию тиреоидным гормоном. Изолированный гипотиреоз можно контролировать с помощью заместительной терапии без применения глюкокортикостероидов. В случае клинически выраженного гипертиреоза следует приостановить терапию препаратом Тецентрик® и при необходимости начать лечение тиреостатическим препаратом (например, метимазолом). Терапию препаратом Тецентрик» можно возобновить после установления контроля над симптомами и улучшения функции щитовидной железы. При клинически выраженной надпочечниковой недостаточности следует приостановить терапию препаратом Тецентрик¹* и начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1-2 мг/кг в сутки. После снижения выраженности симптомов необходимо продолжить терапию преднизолоном или его эквивалентом перорально в дозе 1-2 мг/кг в сутки. После того, как выраженность симптомов уменьшится до <1-ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении >1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик» можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до <1-ой степени в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) будет снижена до <10 мг в сутки перорально и (в случае необходимости проведения заместительной терапии) будет достигнуто стабильное состояние пациента на фоне заместительной терапии. При развитии гипофизита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию атезолизумабом необходимо прервать и начать лечение глюкокортикостероидами (1-2 мг/кг/сут метилпреднизолона или его аналога, внутривенно). При необходимости также следует начать заместительную гормональную терапию. После улучшения клинических симптомов следует продолжить терапию преднизолоном или его аналогами в дозе 1-2 мг/кг/сут. При снижении тяжести симптомов до < Пой степени дозу глюкокортикостероидов необходимо постепенно уменьшать на протяжении > 1 месяца. Терапия атезолизумабом может быть возобновлена после снижения тяжести явления до < Пой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до <10 мг перорально в сутки; при этом состояние пациента должно оставаться стабильным на заместительной терапии (если она была необходима). При возникновении гипофизита 4-ой степени тяжести терапию атезолизумабом следует полностью прекратить. При развитии сахарного диабета 1-го типа следует начать лечение инсулином. При гипергликемии > 3-ей степени тяжести (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл) следует приостановить терапию препаратом Тецентрик®. Терапия может быть возобновлена при достижении метаболического контроля на фоне заместительной терапии инсулином.
Иммунооносредованный менингоэнцефалит В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи (менингита/энцефалита) (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита. Применение препарата Тецентрик® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем при развитии менингита или энцефалита любой степени тяжести. Следует начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1-2 мг/кг в сутки. После улучшения состояния пациента следует перейти на пероральный прием преднизолона или его эквивалента в дозе 1-2 мг/кг в сутки. Если выраженность симптомов уменьшается до <1- ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении >1 месяца.
Иммуноопосредованные нейропатии В ходе клинических исследований препарата Тецентрик® наблюдались случаи миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре, которые могли иметь угрожающий жизни характер (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов моторной и сенсорной нейропатии. Терапию препаратом Тецентрик® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем при развитии миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена- Барре любой степени тяжести. Следует рассмотреть возможность терапии системными глюкокортикостероидами (преднизолоном перорально или его эквивалентом) в дозе 1-2 мг/кг в сутки.
Иммуноопосредованный панкреатит В клинических исследованиях препарата Тецентрик® отмечались случаи панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы сыворотки (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития острого панкреатита.
При повышении активности сывороточной амилазы или липазы >3-ей степени тяжести (>2.0 х ВТН) или развитии панкреатита 2-ой или 3-ей степени тяжести следует приостановить лечение препаратом Тецентрик® и начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1-2 мг/кг в сутки. После уменьшения выраженности симптомов необходимо продолжать лечение преднизолоном или его эквивалентом перорально в дозе 1-2 мг/кг в сутки. Терапию препаратом Тецентрик» можно возобновить, если активность сывороточной амилазы и липазы снизится до <1 -ой степени в течение 12 недель или после разрешения симптомов панкреатита, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до <10 мг в сутки. При развитии панкреатита 4-ой степени или рецидива панкреатита любой степени тяжести терапию препаратом Тецентрик» следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем.
Инфузионные реакции В ходе клинических исследований препарата Тецентрик» наблюдались случаи инфузионных реакций (ИР) (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с ИР 1-ой или 2-ой степени тяжести следует уменьшить скорость инфузии или прервать введение препарата. Пациентам с ИР 3-ей или 4-ой степени тяжести терапию препаратом Тецентрик® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем. Пациенты с ИР 1-ой или 2-ой степени тяжести могут продолжать терапию препаратом Тецентрик® под тщательным наблюдением. Следует рассмотреть целесообразность проведения премедикации с помощью антипиретиков и антигистаминных препаратов.
Особые популяции пациентов Пациенты с аутоиммунными заболеваниями не подлежали включению в программу клинических исследований препарата Тецентрикк данные изучения эффективности и безопасности препарата у таких пациентов отсутствуют. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями препарат Тецентрик® необходимо применять с осторожностью после оценки потенциального риска и пользы.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности Попадание лекарственного препарата Тецентрик^к в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения. Следует строго соблюдать следующие пункты в отношении использования и утилизации шприцев и других острых медицинских предметов:
никогда не использовать повторно иглы и шприцы;
все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для острых отходов (одноразовый контейнер, устойчивый к прокалыванию).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата Тецентрик® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/мл
По 1200 мг/20 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ/Ф.США/ЯФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука. ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой. флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С в картонной пачке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн—Ля Рош Лтд., Швейцария F. Hoffmann-La Roche Ltd. Grenzacherstrasse 124. 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Рош
Диагностике ГмбХ, Германия Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Фасовщик (первичная упаковка)

Рош
Диагностике ГмбХ, Германия Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Упаковщик (вторичнаи/потребительскаи упаковка)

Ф. Хоффманн—Ля Рош Лтд., Швейцария F. Hoffrnann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

Выпускающий контроль качества

Рош
Диагностике ГмбХ, Германия Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany или Ф. Хоффманн—Ля Рош Лтд., Швейцария F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland Претензии потребителей направлять в компанию ЗАО «Рош-Москва» по адресу: 107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2 тел. (495) 229 29 99, факс (495) 229 79 99 или через форму обратной связи на сайте: www.roche.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Иммунная система защищает организм не только от вторжения болезнетворных микроорганизмов, но и против собственных «неправильных» клеток. Противоопухолевый иммунитет работает довольно эффективно, но, к сожалению, раковые клетки умело его обманывают.

Дело в том, что иммунная система имеет собственные механизмы сдержек и противовесов. Они помогают ей не вести себя чрезмерно агрессивно и не атаковать собственные нормальные ткани. Эти механизмы реализуются с помощью особых сигнальных молекул — так называемых контрольных точек. Одна из них — PD-1. Этот белок-рецептор находится на поверхности иммунных клеток. Когда он взаимодействует с другим белком — PD-L1 — T-лимфоциты не активируются. В норме это должно предотвращать тяжелые аутоиммунные реакции. Но при раке эти молекулы мешают.

Атезолизумаб (торговое название — Тецентрик) — препарат, который представляет собой антитело, специфически взаимодействующее с молекулой PD-L1. Благодаря ему белки PD-1 и PD-L1 не взаимодействуют между собой, иммунные клетки остаются активны и атакуют опухолевую ткань.

Атезолизумаб — первый ингибитор PD-L1, одобренный авторитетной организацией в США — Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и пищевых продуктов (Food and Drug Administration, FDA). В настоящее время он доступен для онкологических больных на территории России. С этим препаратом работают врачи в международной клинике Медика24.

При каких типах рака применяют Атезолизумаб?

На территории России Тецентрик был зарегистрирован в феврале 2019 года. Производитель препарата — швейцарская компания Roche, имеющая представительства в 150 странах мира — зарегистрировал Атезолизумаб для применения при трех типах злокачественных опухолей.

Немелкоклеточный рак легкого

Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов.

• Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии.
• Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.
• Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
• Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

Впервые улучшение выживаемости было продемонстрировано у пациентов с метастазами печени, которые получали лечение комбинированной терапией с иммуноонкологическим препаратом.

Риск смерти при аденокарциноме легких в случае наличия метастазов в печени на 54% выше по сравнению с наличием метастазов в центральной нервной системе.

Мелкоклеточный рак легкого

• Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов
• Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии.

Тройной негативный рак молочной железы

Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов.

Уротелиальный рак

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов.

• Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1
• Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.
• Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов с прогрессированием заболевания в ходе или после окончания любой платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.

Как понять, что Тецентрик будет работать у конкретного онкологического больного?

Препарат назначают, если имеются показания, перечисленные выше. Для этого нет необходимости проводить специальные исследования, и определять у пациента статус PD-L1. Онкологические заболевания, при которых Атезолизумаб зарегистрирован на территории России, являются в нашей стране актуальной проблемой:

• Уротелиальный рак находится на девятом месте среди наиболее распространенных злокачественных опухолей у мужчин.
• Рак легкого занимает у мужчин первое место, у женщин — десятое. Более чем в двух третях случаев заболевание диагностируют на стадиях III–IV, когда опухоль уже успела сильно распространиться в организме, и хирургическое лечение невозможно.

Перед началом лечения всегда проводят тщательное обследование, уточняют стадию заболевания, определяют, показан ли препарат для конкретного пациента.

Как вводят препарат?

Режим введения Атезолизумаба очень удобен для врачей и пациентов. Всегда используется одна и та же дозировка: 1200 миллиграмм. Тецентрик вводят в виде раствора внутривенно через капельницу один раз в 21 день (через каждые 3 недели). Первое введение самое длинное, оно продолжается около часа. Если не было негативных реакций на препарат, последующие процедуры будут продолжаться по 30 минут.

Как контролируют эффективность лечения?

Для оценки эффективности иммунопрепаратов при злокачественных опухолях существуют специальные критерии и системы. Обычно врачи руководствуются одной из трех систем: RECIST 1.1, IrRC или IrRECIST. Размеры опухолевых очагов лучше всего оценивать в динамике с помощью КТ или МРТ.

RECIST 1.1

Для того чтобы оценить результаты лечения по этой системе, нужно измерить наибольшие диаметры не более чем двух очагов в одном органе или не более чем пяти очагов во всем организме, и сложить их. Это так называемые целевые узлы. Остальные, нецелевые, узлы, не измеряют, но нужно учитывать их наличие, исчезновение старых, появление новых.

Результаты трактуют следующим образом:

IrRC

Отличия этой системы от RECIST 1.1:

• Учитывают два перпендикулярных диаметра каждого очага, причем, новых тоже. Их нужно перемножить. Затем складывают значения двух наибольших (целевых) узлов в новом органе или пяти узлов в разных органах.
• Если появляется новый очаг, не говорят сразу же о том, что заболевание прогрессирует. Новые очаги нужно оценить в динамике через 4 недели.

IrRECIST

Особенности этой системы:

• Как и при RECIST 1.1, учитывают только один наибольший диаметр каждого целевого очага. При этом новые узлы тоже учитываются.
• Как и при IrRC, появление нового очага сразу не расценивают как прогрессирование, за ним нужно понаблюдать в динамике в течение 4 недель.

Таким образом, врачи-онкологи не оценивают результаты иммунотерапии «на глаз». У них есть четкие критерии, и всегда можно точно сказать, насколько хорошо помогает препарат.

Возможны ли побочные эффекты?

Как и любое лекарство, Атезолизумаб может вызывать некоторые побочные эффекты. Но они возникают не у всех пациентов, и зачастую с ними можно справиться. Чаще всего пациентов беспокоит повышенная утомляемость.

Намного реже встречаются такие нежелательные реакции, как снижение аппетита, тошнота и рвота, боли в животе, инфекции, запоры, диарея, воспаление в толстой кишке (колит), повышение температуры тела, сыпь на коже, зуд, боли в спине, шее, одышка, появление примеси крови в моче, боли в суставах, аутоиммунные реакции, поражение щитовидной железы, снижение уровня натрия в крови.

При возникновении любых непонятных симптомов во время лечения нужно немедленно сообщить об этом врачу. Они не обязательно будут вызваны Атезолизумабом, причины могут быть и другими. Если дело всё же в препарате, врач примет необходимые меры.

В международной клинике Медика24 применяются наиболее современные противоопухолевые препараты последних поколений, наши врачи умеют с ними работать, правильно вести на них пациентов. Мы подбираем лечение в соответствии с современными международными протоколами. Даже при запущенном раке можно помочь. Свяжитесь с нами: +7 (495) 120-19-58.

Препарат Атезолизумаб являются рецептурными. Выбор, назначение и способ применения лекарственного средства может осуществлять и определять только лечащий врач. Если у Вас возникли вопросы, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Новости онкологии

09.11.2020

Шаг вперед в терапии немелкоклеточного рака легкого. В России зарегистрирован атезолизумаб в качестве первой линии в монотерапии

Атезолизумаб зарегистрирован в нашей стране в качестве первой линии в монотерапии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при наличии экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли или экспрессии PD-L1 ≥10% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.

12 сентября 2019 года было объявлено о положительных результатах исследования III фазы IMpower110 препарата Тецентрик^® (атезолизумаб) в качестве монотерапии 1-й линии метастатического плоскоклеточного и неплоскоклеточного НМРЛ. В свою очередь 27 сентября 2019 года на конгрессе European Society of Clinical Oncology были представлены подробные результаты этого исследования, которые в перспективе могут изменить стратегию терапии пациентов с этим новообразованием.

Результаты исследования показали:

• Монотерапия атезолизумабом увеличила общую выживаемость (ОВ) на 7,1 месяца по сравнению с химиотерапией (медиана ОВ = 20,2 и 13,1 месяца соответственно) и снизила риск смерти на 40% (отношение рисков [HR] = 0,595, 95% доверительный интервал: 0,398-0,890; p=0,0106) у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (ОК ≥50% или ИК ≥10%).
• Монотерапия атезолизумабом увеличила медиану ВБП до 8,1 месяца по сравнению с химиотерапией 5,0 месяца, соответственно риск прогрессирования снижен на 37% (почти в 1,5 раза) по сравнению с химиотерапией.
• Безопасность атезолизумаба соответствовала известному профилю переносимости препарата, новых сигналов безопасности выявлено не было. Связанные с проводимым лечением нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени тяжести наблюдались у 12,9% пациентов, получавших атезолизумаб, и у 44,1% пациентов, получавших химиотерапию. При этом отмена терапии из-за развития НЯ наблюдалась всего у 6,3% пациентов, получавших атезолизумаб, и у 16,3% пациентов, получавших химиотерапию.
• Атезолизумаб показал значимое увеличение общей выживаемости и снижение риска смерти по сравнению с химиотерапией у пациентов с высокой экспрессией PD-L1, определенной при применении любого из трех клонов антител для диагностики, доступных в РФ: sp142, sp263 и 22С3.

«Результаты исследования III фазы IMpower110 оказались положительными. До недавнего времени единственным препаратом в нашем арсенале был пембролизумаб, и по результатам проведенного исследования мы можем рассчитывать на препарат выбора для лечения в первой линии пациентов с гиперэкспрессией PD-L1. Это очень хорошо. Надо сказать, что эти препараты несколько отличаются по своему механизму действия. Пембролизумаб блокирует рецептор на активном лимфоците, а атезолизумаб блокирует рецептор на опухолевой клетке, и это несет некоторые особенности как по эффективности, так и по частоте развития побочных эффектов», – прокомментировал Лактионов Константин Константинович, д.м.н., заведующий 1-м химиотерапевтическим отделением НИИ клинической онкологии аппарата управления ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ.

С появлением иммунотерапевтических препаратов для лечения немелкоклеточного рака легкого возникла необходимость PD-L1 тестирования для определения пациентов, которые получат максимальную пользу от применения PD-L1 или PD-1 ингибиторов в монорежиме. Ведь сегодня в арсенале клинициста имеются несколько достаточно эффективных комбинаций иммунохимиотерапии, которые могут применяться без определения или при любом уровне экспрессии PD-L1. Один из таких подходов был изучен в исследовании III фазы IMpower150, где атезолизумаб применялся в комбинации с препаратами бевацизумаб, паклитаксел, карбоплатин в 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, без драйверных мутаций EGFR/ALK. Результаты оказались впечатляющими, и впервые было достигнуто увеличение ОВ, ВБП, ЧОО у пациентов с агрессивной формой заболевания, включающих пациентов с метастазами в печень и головной мозг. Однако, как и любые другие схемы с применением химиотерапии, эта схема достаточно токсична и тяжелее переносится пациентами, ухудшая их качество жизни. В связи с этим у клиницистов появляется еще одна возможность избежать неоправданного назначения химиотерапии в 1-й линии у определенной группы пациентов, у которых выявлена высокая экспрессия PD-L1.

В настоящий момент в России существуют определенные сложности с диагностикой PD-L1. Во-первых, это низкая доступность исследования и длительные сроки проведения этого анализа. В большинстве регионов страны, за исключением Москвы, Санкт-Петербурга, Воронежа, Самары, Краснодара, Ростовской области, Челябинска, Барнаула и Красноярска, иммуногистохимическое исследование (ИГХ) для PD-L1 не включено в территориальную программу ОМС. Во-вторых, данный вид тестирования может выполняться только с помощью ИГХ и валидированных тест-систем, зарегистрированных в РФ (SP142, SP263, 22C3). При этом не во всех учреждениях имеются разные типы инструментальных платформ, необходимых для PD-L1 тестирования, а существование разных систем интерпретации и пороговых значений для разных диагностических антител может привести к неправильному определению статуса опухоли.

«Дело в том, что если экспрессия будет показана ошибочно, то скорее всего иммунотерапия не окажет того эффекта, на который можно рассчитывать. Опухоли с экспрессией PD-L1 менее 50% требуют несколько иных подходов к лечению, например, комбинированная иммунохимиотерапия. В результате исследования IMpower110 удалось выяснить, что при правильном проведении анализа PD-L1 экспрессии становится не столь важно, какой клон антител для диагностики из трех доступных в РФ был использован для селекции пациентов, которым показано проведение иммунотерапии. Это позволило немножко больше сблизить результативность исследования разным набором реактивов», – пояснил Лактионов Константин Константинович.

Сегодня подходы к лечению рака легкого в России крайне схожи с ведущими мировыми стандартами лечения рака легкого. В то же время, в различных исследованиях, таких как POLAR (II фаза), IMvigor210 (II фаза), IMpassion130 (III фаза), было показано значительное отличие частоты встречаемости экспрессии PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого от других типов опухолей.

«При НМРЛ высокая экспрессия PD-L1 встречалась примерно с одинаковой частотой, как на опухолевых клетках (ОК), так и на иммунокомпетентных клетках (ИК), инфильтрирующих ткань опухоли. В связи с этим возникает необходимость одномоментно оценивать высокую экспрессию PD-L1 ≥50% на ОК и ≥10% на ИК, чтобы не потерять из поля зрения часть больных с ложно-отрицательными результатами, основанными только на TPS (показатель позитивности опухоли). В исследовании Impower110 при использовании антитела SP142, зарегистрированного в РФ, порогового значения для опухолевых клеток значения в 50%, а для иммунных клеток – 10% или для антител 22C3 и SP263 ТPS ≥50%, пациенты получали выигрыш в общей выживаемости при применении атезолизумаба независимо от того, какая тест-система использовалась для определения статуса опухоли», – рассказала Завалишина Лариса Эдуардовна, д.б.н., профессор кафедры патологической анатомии РМАПО г. Москва, специалист в области применения современных молекулярно-биологических методов в патологоанатомической диагностике.

Результаты исследования IMpower110 показали, что теперь в распоряжении российских врачей есть два препарата, имеющих разнонаправленные точки приложения и, как минимум, разный профиль токсичности. Это является большим прорывом, так как теперь под конкретные задачи конкретного пациента врачи смогут подбирать препарат, принимая во внимание его эффективность и токсичность.

Фёдор Владимирович Моисеенко, д.м.н., заведующий онкологическим химиотерапевтическим отделением биотерапии Санкт-Петербургского клинического научно-практического центра специализированных видов медицинской помощи (онкологического), доцент кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, член RUSSCO: «Тестирование PD-L1 должно быть проведено до начала первой линии терапии у всех пациентов, кому потенциально может быть применена иммунотерапия без активирующих мутаций. Сама иммунотерапия принципиально изменила наше отношение к перспективе лечения больных НМРЛ без активирующих мутаций. Появление этой возможности дает теперь уже не гипотетический, а вполне реальный шанс на излечение доли пациентов. Установленное ранее и подтвержденное в рамках исследования с атезолизумабом преимущество монотерапии ингибиторами контрольных точек перед химиотерапией по заложенным в исследованиям критериям, вне всякого сомнения, имеет очень высокое значение».

Исследование IMpower110 стало 6 положительным исследованием III фазы по изучению атезолизумаба в терапии распространенных форм рака легкого, сделав препарат Тецентрик^® (атезолизумаб) первым PD-L1 ингибитором, доказавшим свою эффективность в монотерапии в 1-й линии лечения НМРЛ. В настоящее время компания «Рош» проводит еще девять исследований III фазы, в которых оценивается применение атезолизумаба при раке легкого в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В России препарат Тецентрик^® (атезолизумаб) – единственный PD-L1 ингибитор, доказавший увеличение ОВ при любой гистологии рака легкого и одобрен в пяти показаниях, как в виде монотерапии, так и в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией при различных формах немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого.

МНН: Атезолизумаб

Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Атезолизумаб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024868

Информация о регистрации в РК:
30.12.2020 — 30.12.2025

Номер регистрации в РБ:
10680/18

Информация о регистрации в РБ:
20.12.2018 — 20.12.2023

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Тецентрик®

Международное непатентованное название

Атезолизумаб

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора
для инфузий 840 мг/14 мл

Концентрат для приготовления раствора
для инфузий 1200 мг/20 мл, 20 мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и
иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Антинеопластические препараты другие. Моноклональные антитела.
Атезолизумаб.

Код ATХ
L01XC32

Показания к применению

Уротелиальный рак

Препарат Тецентрик®
показан к применению в качестве монотерапии для лечения
местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у
взрослых пациентов:

• после предшествующей
химиотерапии препаратами платины или

• невозможности лечения
цисплатином, а также при наличии экспрессии PD-L1 ≥5%.

Немелкоклеточный рак легкого

Препарат Тецентрик®
в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан к
применению в первой линии терапии взрослых пациентов с
метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого
(НМРЛ). У пациентов с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией
препарат Тецентрик®
в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан к
применению только при отсутствии эффективности соответствующей
таргетной терапии.

Препарат Тецентрик®
в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином показан к применению
в первой линии терапии взрослых пациентов с метастатическим
неплоскоклеточным НМРЛ при отсутствии EGFR или ALK геномной
опухолевой мутации.

Препарат Тецентрик®
в монорежиме показан к применению в первой линии терапии взрослых
пациентов с метастатическим НМРЛ при наличии экспрессии PD-L1 ≥50%
на опухолевых клетках или при наличии экспрессии PD-L1 ≥10% на
иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при
отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.

Препарат Тецентрик®
показан к применению в качестве монотерапии для лечения взрослых
пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ после
предшествующей химиотерапии. Перед началом терапии препаратом
Тецентрик®
пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны получить
таргетную терапию.

Мелкоклеточный рак легкого

Препарат Тецентрик®
в комбинации с карбоплатином и этопозидом показан к применению в
первой линии терапии взрослых пациентов с распространенным
мелкоклеточным раком легкого.

Тройной негативный рак молочной
железы

Препарат Тецентрик®
в комбинации с
наб-паклитакселом показан для лечения взрослых пациентов с
неоперабельным местно-распространённым или метастатическим тройным
негативным раком молочной железы при наличии экспрессии PD-L1 ≥1%,
не получавших предшествующую химиотерапию по поводу метастатического
заболевания.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Препарат Тецентрик®
в комбинации с бевацизумабом показан для лечения взрослых пациентов с
распространенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой без
предшествующей системной терапии.

Перечень сведений, необходимых до
начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему
  веществу или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры
предосторожности при применении

Перед началом терапии препаратом
Тецентрик®
сообщите лечащему врачу
если:

• у вас аутоиммунное заболевание
  (состояние, при котором организм атакует собственные клетки)

• вам сообщили о распространении рака
  в области головного мозга

• у вас когда-либо наблюдалось
  воспаление легких (так называемый пневмонит)

• вы имеете или когда-либо имели
  хроническое вирусное поражение печени, включая гепатит B или гепатит
  C

• у вас вирус иммунодефицита человека
  (ВИЧ-инфекция) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

• у вас когда-либо наблюдались
  серьезные побочные
  эффекты на фоне другой терапии антителами, которые помогают вашей
  иммунной системе бороться с онкологическим заболеванием

• вы принимали препараты,
  стимулирующие иммунную систему

• вы принимали препараты, подавляющие
  иммунную систему

• вы получили живую аттенуированную
  вакцину

• в течение последних двух недель вы
  получали лекарственные препараты для лечения инфекций (антибиотики)

Если что-либо из вышеперечисленного
имеет отношение к вам (или вы не уверены) перед началом терапии
препаратом Тецентрик®
проконсультируйтесь со
своим лечащим врачом.

Применение препарата Тецентрик®
может вызвать некоторые
побочные эффекты, о которых вы должны немедленно сообщить своему
лечащему врачу.
Они могут развиться через несколько недель или месяцев после приема
последней дозы. Немедленно сообщите своему врачу, если заметите
какие-либо из перечисленных симптомов:

• воспаление легких (пневмонит):
  симптомы могут включать впервые развившийся или усиливающийся
  кашель, затруднение дыхания и боль в груди

• воспаление печени (гепатит):
  симптомы могут включать пожелтение кожи или глаз, тошноту, рвоту,
  кровотечение или кровоизлияние, потемнение цвета мочи и боль в
  животе

• воспаление кишечника (колит):
  симптомы могут включать диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул),
  кровь в стуле и боль в животе

• воспаление щитовидной железы,
  надпочечников и гипофиза (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая
  недостаточность или гипофизит): симптомы могут включать
  утомляемость, потерю веса, увеличение веса, изменение настроения,
  выпадение волос, запор, головокружение, головные боли, повышенную
  жажду, учащенное мочеиспускание и изменения зрения

• диабет 1 типа, включая закисление
  крови, вызванное диабетом (диабетический кетоацидоз): симптомы могут
  включать нехарактерное усиленное чувство голода или жажды, учащенное
  мочеиспускание, потерю веса и чувство усталости

• воспаление головного мозга
  (энцефалит) или воспаление оболочек спинного и головного мозга
  (менингит): симптомы могут включать напряженность мышц шеи, головную
  боль, повышенние температуры тела, озноб, рвоту,
  светочувствительность глаз, спутанность сознания и сонливость

• воспаление или проблемы с нервами
  (невропатия): симптомы могут включать мышечную слабость и онемение,
  покалывание в руках и ногах

• воспаление поджелудочной железы
  (панкреатит): симптомы могут включать боль в животе, тошноту и рвоту

• воспаление сердечной мышцы
  (миокардит): симптомы могут включать затруднение дыхания, снижение
  переносимости физических нагрузок, чувство усталости, боль в груди,
  отек лодыжек или ног, нерегулярное сердцебиение и обморок

• воспаление почек (нефрит): симптомы
  могут включать изменение объема и цвета мочи, боль в области таза и
  отечность тела, и могут приводить к почечной недостаточности

• воспаление мышц (миозит): симптомы
  могут включать мышечную слабость, утомляемость после ходьбы или
  стояния, спотыкания или падения, а также проблемы с глотанием или
  дыханием

• тяжелые реакции, связанные с
  инфузией (события, развивающиеся во время инфузии или в течение
  одного дня после инфузии): могут включать повышение температуры
  тела, озноб, затруднение дыхания и приливы

• тяжелые кожные реакции, которые
  могут включать сыпь, зуд, образование волдырей, шелушение или язвы
  на коже, и/или язвы во рту или на слизистой оболочке носа, горла или
  гениталий.

Если вы заметили развитие какого-либо
из вышеперечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом своему
лечащему врачу.

Не пытайтесь самостоятельно лечить
симптомы, применяя другие лекарственные препараты. Ваш врач может:

• назначить вам
  другие препараты, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить
  выраженность симптомов.

• приостановить введение следующей
  дозы препарата Тецентрик®.

• прекратить лечение препаратом
  Тецентрик®.

Лабораторные и инструментальные
данные

Перед началом лечения ваш врач
проведет обследование общего состояния здоровья. Во время лечения у
вас также будут проводить анализы крови.

Другие препараты и препарат
Тецентрик®

Сообщите своему лечащему врачу, если
вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо
другие лекарственные препараты. К ним относятся лекарственные
препараты, отпускаемые без рецепта, в том числе лекарственные травы.

Беременность и контрацепция

Сообщите своему лечащему врачу, если
вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть.

Вам не назначат препарат Тецентрик®,
если вы беременны, если только ваш врач не сочтет это необходимым.
Это связано с тем, что влияние препарата Тецентрик®
на беременных
неизвестно — возможно, он может нанести вред вашему будущему ребенку.

Если вы можете забеременеть, вы
должны использовать эффективные методы контрацепции:

• во время лечения препаратом
  Тецентрик®
  и

• в течение 5 месяцев после приема
  последней дозы.

Если вы забеременели во время лечения
препаратом Тецентрик®,
сообщите об этом своему лечащему врачу.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли препарат
Тецентрик®
в грудное молоко.
Спросите своего лечащего врача, следует ли вам прекратить грудное
вскармливание или лечение препаратом Тецентрик®.

Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами

Отдельные исследования
фармакокинетического взаимодействия атезолизумаба с другими
лекарственными средствами не проводились. Поскольку атезолизумаб
подвергается катаболизму, метаболического лекарственного
взаимодействия не ожидается.

Перед началом применения
атезолизумаба следует избегать использования системных
кортикостероидов или иммуносупрессантов из-за их потенциального
влияния на фармакодинамическую активность и эффективность
атезолизумаба. Тем не менее, после начала начала терапии
атезолизумабом системные кортикостероиды или другие иммуносупрессанты
могут использоваться для лечения иммуноопосредованных нежелательных
реакций.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Препарат Тецентрик®
противопоказан у детей
и подростков младше 18 лет. Это связано с тем, что безопасность и
эффективность препарата Тецентрик®
для данной возрастной
группы не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Тецентрик®
у пациентов в возрасте
≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции
почек

Коррекция дозы у пациентов с
нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести не
требуется. Данные о применении препарата у пациентов с нарушением
функции почек тяжелой степени очень ограничены, невозможно
сформулировать выводы о применении препарата в данной популяции.

Пациенты с нарушением функции
печени

Коррекция дозы у пациентов с
нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести не
требуется. Применение препарата Тецентрик®
у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.

Особенности влияния препарата на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Препарат Тецентрик®
оказывает
несущественное влияние на способность управлять транспортными
средствами и работать с механизмами. Если вы чувствуете усталость,
воздержитесь от управления автомобилем и работы с механизмами, пока
не почувствуете себя лучше.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Тецентрик®
проводится опытным
врачом онкологом в
условиях стационара.

Рекомендуемая доза составляет:

• 840 миллиграммов (мг) каждые две
  недели или

• 1200 миллиграммов (мг) каждые три
  недели или

• 1680 миллиграммов (мг) каждые четыре
  недели.

Метод и путь введения

Препарат Тецентрик®
вводят внутривенно
капельно (внутривенная инфузия).

Ваша первая инфузия будет длиться
более 60 минут.

• Ваш лечащий врач будет внимательно
  наблюдать за вами во время первой инфузии.

• Если во время первой инфузии у вас
  не наблюдается реакции на инфузию, следующие инфузии будут
  проводиться в течение 30 минут.

Длительность лечения

Ваш лечащий врач будет продолжать
лечение препаратом Тецентрик®
до тех пор, пока
препарат не перестанет приносить вам пользу. Однако лечащий врач
может прекратить лечение, если побочные эффекты станут слишком
серьезными.

Меры, необходимые при пропуске
одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы пропустили очередную инфузию
препарата, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Чтобы лечение
было полностью эффективным, очень важно продолжать инфузии.

Указание на наличие риска
симптомов отмены

Не прекращайте лечение препаратом
Тецентрик®,
если вы не обсудили это со своим лечащим врачом. Прекращение терапии
может прекратить действие лекарственного препарата.

Если у вас имеются дополнительные
вопросы по применению данного препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Рекомендации по обращению за
консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа
применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению
препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций,
которые
проявляются при стандартном применении лекарстенного препарата и
меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным
препаратам, препарат Тецентрик®
может вызывать
нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно сообщите своему врачу,
если вы заметите
какие-либо из следующих нежелательных
реакций или в случае их усугубления.
Они могут развиться через несколько недель или месяцев после введения
последней дозы. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы, применяя
другие лекарственные препараты.

Перечень нежелательных реакций:

Следующие нежелательные реакциии
были зарегистрированы в ходе клинических испытаний при использовании
препарата Тецентрик®
в монотерапии:

Очень часто (могут возникать у
более чем 1 человека из 10)

• инфекции мочевыводящих путей

• снижение аппетита

• головная боль

• кашель, одышка

• тошнота, рвота, диарея

• сыпь, зуд кожи

• артралгия, боль в спине,
  мышечно-скелетная боль

• повышенная температура тела,
  утомляемость, астения

Часто (могут возникать не более
чем у 1 человека из 10)

• тромбоцитопения

• инфузионная реакция

• гипотериоз, гипертиреоз

• гипокалиемия, гипонатриемия,
  гипергликемия

• артериальная гипотензия

• пневмонит, гипоксия, заложенность
  носа, назофарингит

• боль в животе, колит, дисфагия,
  орофарингеальная боль

• повышение активности АСТ, повышение
  активности АЛТ,
  гепатит

• сухость кожи

• повышение концентрации креатинина в
  крови

• гриппоподобный синдром, озноб

Нечасто (могут возникать не более
чем у 1 человека из 100)

• сахарный диабет, надпочечниковая
  недостаточность

• синдром Гийена-Барре,
  менингоэнцефалит

• панкреатит

• псориаз, тяжелые кожные
  нежелательные реакции

• миозит

• нефрит

Редко (могут возникать не более
чем у 1 человека из 1000)

• гипофизит

• миастенический синдром

• увеит

• миокардит

• пемфигоид

Неизвестно (невозможно оценить на
основании имеющихся данных)

• неинфекционный цистит

Следующие нежелательные реакциии
были зарегистрированы в ходе клинических испытаний при использовании
препарата Тецентрик®
в комбинации с противоопухолевыми препаратами:

Очень часто (могут возникать у
более чем 1 человека из 10)

• инфекции легких

• анемия, тромбоцитопения,
  нейтропения, лейкопения

• гипотериоз

• снижение аппетита

• периферическая нейропатия, головная
  боль

• артериальная гипертензия

• одышка, кашель

• тошнота, диарея, запор, рвота

• сыпь, зуд кожи, алопеция

• артралгия, мышечно-скелетная боль,
  боль в спине

• повышенная температура тела,
  утомляемость, астения, периферический отек

Часто (могут возникать не более
чем у 1 человека из 10)

• сепсис

• лимфопения

• инфузионная реакция

• гипертиреоз

• гипокалиемия, гипонатриемия,
  гипомагнезиемия

• обморок, головокружение

• дисфония

• стоматит, дисгевзия

• повышение активности АСТ, повышение
  активности АЛТ

• протеинурия, повышение концентрации
  креатинина в крови

• повышение активности щелочной
  фосфатазы

Нечасто (могут возникать не более
чем у 1 человека из 100)

• псориаз, тяжелые кожные
  нежелательные реакции

Редко (могут возникать не более
чем у 1 человека из 1000)

• пемфигоид

При
развитии нежелательных лекарственных реакций следует обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства
здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон (14 мл) содержит

активное вещество
— атезолизумаб, 840.0 мг,

вспомогательные вещества:
L-гистидин,
кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Один флакон (20 мл) содержит

активное вещество
— атезолизумаб, 1200.0 мг,

вспомогательные вещества:
L-гистидин,
кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха,
вкуса

Прозрачная или слегка опалесцирующая
жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 14 мл препарата помещают во
флаконы бесцветного прозрачного боросиликатного стекла типа I
вместимостью 15 мл, укупоренные резиновыми пробками с покрытием из
фтористого полимера и закатанные алюминиевыми колпачками с
пластиковой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
пачку из картона.

По 20 мл препарата помещают во
флаконы бесцветного прозрачного боросиликатного стекла типа I
вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми пробками с покрытием из
фтористого полимера и закатанные алюминиевыми колпачками с
пластиковой крышкой «flip—off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
пачку из картона. С целью контроля первого вскрытия на пачку
наносится защитная голографическая наклейка.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока
годности.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, при
температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Не встряхивать!

Допустимый период нахождения
препарата при температуре от 9 °С до 30 °С — 312 часов,
включая 240 часов (10 суток) при 25 °С и 72 часа (3 суток) при 30
°С.

После разведения концентрата
допустимый период нахождения раствора для инфузий при температуре от
2 °С до 8 °С – не более 24 часов, при температуре не
выше 30 °С – 8 часов.

Хранить в недоступном для детей
месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Wurmisweg

4303 Кайзераугст, Швейцария

Тел. + 41 61 688 11 11

Факс + 41 61 691 93 91

info@roche.com

Держатель регистрационного
удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Grenzacherstrasse
124,

4070 Базель, Швейцария

Тел. + 41 61 688 11 11

Факс + 41 61 691 93 91

info@roche.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «Рош Казахстан»

Республика Казахстан

050020, г. Алматы, ул. Луганского, д.
137

Тел. + 7 727 321 24 24

kz.safety@roche.com,
kz.quality@roche.com

<—————————————————————————————————>

Следующая информация предназначена
только для медицинских работников:

Инструкция по приготовлению
раствора для инфузий

Для рекомендованной дозы
840 мг: отобрать
14 мл концентрата из
флакона и развести в инфузионном пакете из поливинилхлорида,
полиолефина, полиэтилена или полипропилена, содержащем 0.9%
стерильный раствор натрия хлорида для инъекций.

Для рекомендованной дозы
1200 мг: отобрать 20 мл концентрата
из флакона и
развести в инфузионном пакете из поливинилхлорида, полиолефина,
полиэтилена или полипропилена, содержащем 0.9% стерильный раствор
натрия хлорида для инъекций.

Для рекомендованной дозы 1680 мг:
отобрать 28 мл концентрата из двух флаконов препарата Тецентрик®
840 мг и развести в
инфузионном пакете из поливинилхлорида,
полиолефина, полиэтилена или полипропилена,
содержащем 0.9% стерильный раствор натрия хлорида для инъекций.

После разведения препарата
концентрация раствора должна составлять 3.2-16.8 мг/мл. Инфузионный
пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора,
избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий
следует использовать немедленно.

Растворы для парентерального введения
перед использованием следует визуально проверять на наличие частиц и
изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета
раствор использовать нельзя.

Признаков несовместимости между
препаратом Тецентрик®
и инфузионными пакетами
с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида, полиолефина,
полиэтилена или полипропилена не выявлено. Кроме того, не наблюдалось
признаков несовместимости с мембранами инфузионных фильтров из
полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими
приспособлениями для инфузий из поливинилхлорида, полиэтилена,
полибутадиена или полиэфируретана. Использование встроенных фильтров
с мембранами опционально.

Разведенный концентрат

Химическая и физическая стабильность
готового к применению лекарственного препарата подтверждена при
хранении в течение не более 24 часов при температуре не выше 30 °С
и до 30 дней при температуре от 2 °С до 8 °С с момента
приготовления.

С микробиологической точки зрения
приготовленный раствор для инфузий подлежит немедленному применению.
Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению
препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью
пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре
2-8 °C или 8 часов при комнатной температуре (≤25 °С), за
исключением случаев, когда приготовление раствора производилось в
контролируемых и валидируемых условиях асептики.

Способ применения

Препарат Тецентрик®
предназначен для
внутривенного введения. Вводить препарат струйно или болюсно нельзя.

Первую дозу препарата Тецентрик®
необходимо вводить в
течение 60 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, все
последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Одновременно вводить другие
лекарственные препараты через одну инфузионную систему нельзя.

Утилизация

Попадание препарата Тецентрик®
в окружающую среду
должно быть сведено к минимуму. Любое неиспользованное количество
лекарственного препарата или
отходы следует уничтожить в установленном порядке.

10680_18_i.pdf	3.85 кб
Tecentriq_1200_mg_ex_Kau_draft_PIL_26.11_.2021_rus_.docx	0.05 кб
Tecentriq_8401200_mg_ex_Kau_draft_PIL_25.03_.2022_kaz_.docx	0.05 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ. Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники