Аторис инструкция по применению и для чего и в какое время

МНН: Аторвастатин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Atorvastatin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009809

Информация о регистрации в РК:
05.10.2016 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
7391/05/10/15

Информация о регистрации в РБ:
03.12.2015 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Аторис®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — аторвастатин кальция 10,36 мг или 20,72 мг (эквивалентного аторвастатину 10 мг или 20 мг соответственно),

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

оболочка: Опадрай II HP 85F28751 белый (состав: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е172), макрогол 3000, тальк)

Описание

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.

Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первом прохождении» через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. В свою очередь аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, цитохромом Р450 3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% аторвастатина.

Особые группы пациентов

Пожилые: концентрации аторвастатина в плазме крови у людей в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

Дети: в открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста со стадией полового развития по Таннеру 1 (N = 15) и ≥ 2 (N = 24) (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Х-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали, соответственно, аторвастатин в дозах 5 или 10 мг один раз в сутки в форме жевательных таблеток или 10 или 20 мг один раз в сутки в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Масса тела была единственной значимой переменной в популяционной ФК модели аторвастатина. Кажущийся пероральный клиренс аторвастатина у пациентов детского возраста был схож с таковым у взрослых при аллометрическом масштабировании по массе тела. В диапазоне экспозиций аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина наблюдалось устойчивое снижение уровней Х-ЛПНП и ОХ.

Пол: концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Почечная недостаточность: заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ: маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность: концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у больных с алкогольным циррозом печени (Чайльд-Пью В).

Полиморфизм SLOC1B1

Печеночный метаболизм всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, осуществляется при участии переносчика ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. Полиморфизм в гене, кодирующем белок ОАТР1В1 (SLCO1B1c.521CC), обуславливает 2,4-кратное повышение значения AUC аторвастатина по сравнению с таковым у людей, не имеющих названного генетического варианта (с.521ТТ). У этой группы пациентов также возможен генетический дефект захвата аторвастатина клетками печени. Возможные последствия влияния на эффективность не известны.

Фармакодинамика

Аторис® – синтетический гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией, Аторис® снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторис® снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.

Показания к применению

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

— для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников

— в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается > 190мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается > 160мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка

Способ применения и дозы

Перед началом лечения Аторисом следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки, подбирая ее с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аториса необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: для большинства больных — 10 мг один раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: 80 мг один раз в сутки (в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%).

Тяжелые дислипидемии у педиатрических пациентов: рекомендуемая стартовая доза – 10мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 80мг в сутки в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы должны быть подобраны индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Дозировка у больных почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию Аториса в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому корректировки дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых людей: различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не обнаружено.

Побочные действия

Часто (от >1/100 до <1/10)

  • головная боль

  • назофарингит

  • гипергликемия

  • боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

  • диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея

  • артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

  • анормальные показатели функции печени, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

  • аллергические реакции

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

  • гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

  • кошмарные сны, бессонница

  • головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

  • расплывчатое зрение

  • шум в ушах

  • рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка

  • панкреатит, гепатит

  • крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

  • боль в шее, мышечная утомляемость

  • недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка

  • появление лейкоцитов в моче

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

  • тромбоцитопения

  • периферическая нейропатия

  • нарушение зрения

  • холестаз

  • ангионевротический отек, буллезный дерматит включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

  • миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная с разрывом

Очень редко (от ≤1/10000)

  • анафилаксия

  • потеря слуха

  • печеночная недостаточность

  • гинекомастия

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

  • иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены в пациентов детского возраста:

Часто (от >1/100 до <1/10)

  • головная боль

  • боль в животе

  • повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

При приеме некоторых статинов:

  • половая дисфункция

  • депрессия

  • исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

  • сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

  • беременные и кормящие женщины, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции

  • пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии повышается во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, боцепревиром, никотиновой кислоты и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам). У пациентов, одновременно принимающих аторвастатин и боцепревир, рекомендуется применять Аторис® в более низкой начальной дозе и осуществлять клинический мониторинг. Во время сочетанного применения с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Были зарегистрированы очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИНМ) во время или после лечения статинами, в том числе аторвастатином. ИНМ клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение терапии статинами.

Ингибиторы Р450 3А4: аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Одновременное применение Аториса и ингибиторов цитохрома Р450 3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 3А4.

Одновременного применения сильных ингибиторов Р450 3А4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.) следует по мере возможности избегать. В случаях, когда одновременного применения этих лекарственных препаратов с аторвастатином избежать нельзя, рекомендуется назначать более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина, а также осуществлять надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы Р450 3А4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрации аторвастатина в плазме. При использовании эритромицина в сочетании со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследования взаимодействий, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Как амиодарон, так и верапамил ингибируют активность Р450 3А4, и их сочетанное применение с аторвастатином может привести к повышенной экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р450 3А4 рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и осуществлять соответствующий клинический мониторинг у пациента. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Ингибиторы транспортера: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7,7 раз.

При одновременном применении аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3A4 или белков-переносчиков возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и повышение риска миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мг два раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем гидрохлорид: одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: было проведено исследование взаимодействия аторвастатина и циметидина, клинически значимых взаимодействий не обнаружено.

Итраконазол: одновременное применение аторвастатина (20 мг-40 мг) и итраконазола (200мг) приводит к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок: содержит один или два компонента, которые ингибируют CYP 3A4 и могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день).

Индукторы цитохрома Р450 3А4: одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 3А4 (эфавиренз, рифампин и препараты зверобоя) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция цитохрома Р450 3А4 и ингибирование фермента–переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать Аторис® одновременно с рифампином, поскольку прием Аториса после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Антипирин: аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты: монотерапия фибратами в некоторых случаях сопровождается нежелательными явлениями со стороны мышц, в том числе рабдомиолизом. Риск возникновения этих явлений может быть повышенным при одновременном назначении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует использовать самые низкие дозы аторвастатина и осуществлять надлежащий мониторинг у пациентов.

Эзетимиб: монотерапия эзетимибом сопровождается нежелательными явлениями со стороны мышц, в том числе рабдомиолизом. Следовательно, риск этих явлений может быть увеличен при одновременном назначении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг у таких пациентов.

Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатина в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг один раз в сутки) и азитромицина (500 мг один раз в сутки) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин: в клиническом исследовании у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, сочетанное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки с варфарином вызывало небольшое снижение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней лечения, которое возвращалось в норму в течение 15 дней лечения аторвастатином. Хотя зарегистрированы только очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения аторвастатином и достаточно часто на ранних этапах терапии, чтобы удостовериться в отсутствии существенных изменений протромбинового времени. После того, как зарегистрировано стабильное протромбиновое время, его можно контролировать с периодичностью, обычно рекомендуемой для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Такую же процедуру следует повторять при изменении дозы аторвастатина или его отмене. Терапия аторвастатином не сопровождалась случаями кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не

принимающих антикоагулянты.

Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Колхицин: хотя исследований взаимодействий аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина.

Фузидиевая кислота: исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились, однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза при их одновременном применении. Поэтому пациенты должны находиться под контролем и в случае необходимости терапия Аторисом может быть временно приостановлена.

Другая сопутствующая терапия: в клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Особые указания

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечали значительное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения содержания «печеночных» трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы.

При применении аторвастатина описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией и миоглобинемией. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Информация для больного: больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

С осторожностью применять у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Геморрагический инсульт

Анализ исследования 4731 пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), у которых был инсульт или транзиторная ишемическая атака в предшествующие 6 месяцев, и которые начали принимать аторвастатин 80 мг, выявил высокий процент геморрагических инсультов в группе, принимавшей 80 мг аторвастатина в сравнении с плацебо (55 на аторвастатине против 33 на плацебо). У пациентов с геморрагическим инсультом наблюдался повышенный риск развития повторного инсульта (7 на аторвастатине против 2 на плацебо). Однако у пациентов, принимавших аторвастатин 80 мг, наблюдалось меньшее количество инсультов любых типов (265 против 311) и меньшее число ИБС.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии, были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких. Проявляющиеся признаки могут включать в диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). При наличии подозрения о развитии у пациента интерстициальной болезни легких терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким уровнем риска развития сахарного диабета в будущем могут привести к уровню гипергликемии, при котором целесообразно начинать лечение сахарного диабета. Тем не менее, этот риск перевешивается пользой от снижения риска для сосудов при использовании статинов, и поэтому не должен являться причиной прекращения лечения статинами. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия)

должны находится под наблюдением как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Специальное предупреждение о вспомогательных веществ Аторис® содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью Lapp лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: специфического антидота для лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение (по назначению врача). Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение клиренса аторвастатина при гемодиализе маловероятно.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

488313781477975724_ru.doc 123 кб
649460921477977436_kz.doc 161 кб
7391_05_10_15_p.pdf 0.45 кб
7391_05_10_15_s.pdf 1.91 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Источник

Аторис® относится к группе препаратов, называемых статины, которые регулируют уровень липидов (жиров) в крови.
Аторис® используется для снижения уровня таких липидов, как холестерин и триглицериды, в крови, когда диета с низким содержанием жиров и изменение образа жизни сами по себе не оказались эффективными. Аторис® также может назначаться, если у вас повышенный риск развития сердечных заболеваний, даже если уровень холестерина в норме. Во время лечения препаратом необходимо придерживаться стандартной диеты, направленной на снижение холестерина.

— если у вас аллергия на аторвастатин или на любые другие аналогичные препараты, используемые для снижения уровня липидов в крови, или на любые другие ингредиенты препарата Аторис®, перечисленные в разделе Состав.
— если вы перенесли или страдаете в настоящее время заболеванием, которое поражает печень;
— если у вас наблюдаются необъяснимые аномальные отклонения биохимических показателей функции печени;
— если вы женщина, репродуктивного возраста, не пользующаяся надежной контрацепцией;
— если вы беременны или пытаетесь забеременеть;
— если вы кормите грудью.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Аторис®.
Ниже приводятся причины, по которым Аторис® для вас не подходит:
— если вы ранее перенесли геморрагический инсульт или у вас есть небольшие кисты в мозге после перенесенных инсультов;
— если у вас проблемы с почками;
— если у вас снижена функция щитовидной железы (гипотиреоз);
— если вас беспокоят повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли; или у вас или членов вашей семьи были проблемы с мышцами. Также сообщите лечащему врачу, если вы ощущаете постоянную мышечную слабость. Для диагностики и лечения данного состояния могут потребоваться дополнительные анализы и препараты;
— если у вас ранее наблюдались нарушения со стороны мышц во время лечения другими препаратами, снижающими уровень липидов (например, другими статинами или фибратами);
— если вы регулярно употребляете большое количество алкоголя;
— если у вас заболевания печени в анамнезе;
— если вы старше 70 лет.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Аторис®, если у вас тяжелая дыхательная недостаточность.
Если какое-либо из вышеперечисленных состояний относится к вам, вашему врачу необходимо будет назначить вам анализ крови до и, возможно, во время лечения препаратом, чтобы предусмотреть риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами. Известно, что риск развития побочных эффектов со стороны мышц, например рабдомиолиза, увеличивается при одновременном применении некоторых лекарственных средств (см. раздел «Другие препараты и Аторис®»).
Если у вас сахарный диабет или у вас риск развития сахарного диабета, вы будете находиться под тщательным медицинским наблюдением во время приема данного препарата. Вероятно, у вас есть риск развития сахарного диабета, если у вас высокий уровень сахара и жиров в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление.

Существуют некоторые препараты, которые могут изменить эффект Аториса, или их эффект может быть изменен препаратом Аторис®. Этот тип взаимодействия может сделать один или оба препарата менее эффективными. Также может произойти увеличение риска или тяжести побочных эффектов, в том числе серьезного мышечного нарушения, известного как рабдомиолиз:
— препараты, влияющие на работу иммунной системы, например, циклоспорин;
— некоторые антибиотики или противогрибковые лекарственные средства, например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампин, фузидиновая кислота;
— другие лекарственные средства для регулирования уровня липидов, например, гемфиброзил, другие фибраты, колестипол;
— некоторые блокаторы кальциевых каналов, используемые для лечения стенокардии или высокого кровяного давления, например, амлодипин, дилтиазем;
— препараты для регулирования сердечного ритма, например, дигоксин, верапамил, амиодарон;
— препараты, используемые при лечении ВИЧ, например, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, комбинация типранавира/ритонавира и т. д.; 
— некоторые лекарственные средства, используемые для лечения гепатита С, например, телапревир; 
— другие лекарственные средства, которые, как известно, взаимодействуют с Аторисом®, включают эзетимиб (снижает уровень холестерина), варфарин (уменьшает свертывание крови), оральные контрацептивы, стигипентил (антиконвульсант при эпилепсии), циметидин (используется при изжоге и пептических язвах), феназон (болеутоляющее средство), колхицин (используется для лечения подагры) и антациды (влияющие на пищеварение, содержащие алюминий или магний) и боцепревир (для лечения заболеваний печени, таких как гепатит С);
— препараты, полученные без рецепта: препараты зверобоя.
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты.
С пищей, напитками и алкоголем
См. раздел 3 для получения инструкции о том, как принимать Аторис®. Обратите внимание на следующее:
Грейпфрутовый сок
Не принимайте больше одного или двух маленьких стаканов грейпфрутового сока в день, т.к. большое количество грейпфрутового сока может изменить эффект препарата Аторис®.
Алкоголь
Избегайте употреблять слишком много алкоголя во время лечения препаратом. Для получения более подробной информации см. раздел  «Особые указания и меры предосторожности».

Не принимайте Аторис®, если вы беременны, или планируете беременность.
Не принимайте Аторис®, если вы можете забеременеть и не используете надежные меры контрацепции.
Не принимайте Аторис®, если вы кормите грудью.
Безопасность препарата Аторис® во время беременности и грудного вскармливания еще не доказана. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Обычно Аторис® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако не управляйте транспортными средствами, если препарат влияет на вашу способность управлять транспортными средствами. Не работайте с инструментами и механизмами, если ваша способность осуществлять данный вид деятельности нарушена препаратом.

Аторис® содержит лактозу
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.

Всегда принимайте препарат в точном соответствии с назначением врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если вы не уверены.
Перед началом лечения ваш врач назначит вам диету с низким содержанием холестерина, которую вы также должны соблюдать во время приема препарата.
Рекомендуемая начальная доза Аториса® составляет 10 мг один раз в день у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше. Доза может увеличиваться врачом, пока вы не начнете принимать дозу, которая вам необходима. Лечащий врач будет корректировать дозу с интервалом 4 недели и более. Максимальная доза препарата Аторис® составляет 80 мг один раз, в день для взрослых и 20 мг один раз в день для детей.
Таблетки Аторис® нужно глотать целиком, запивая водой. Принимать препарат можно в любое время суток, вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, старайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день.
Продолжительность лечения препаратом Аторис® определяется врачом.
Проконсультируйтесь с врачом, если считаете, что эффект Аториса® слишком сильный или слишком слабый.
Если вы приняли препарата Аторис® больше, чем следовало
Если вы случайно приняли слишком много таблеток Аторис® (больше, чем обычная суточная доза), обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.
Если вы забыли принять препарат Аторис®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять дозу, просто примите следующую запланированную дозу в обычное время.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата или, если вы хотите прекратить лечение, обратитесь к врачу.

Подобно всем лекарственным средствам Аторис® может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если у вас возникли какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите принимать таблетки и немедленно обратитесь к врачу, больницу или в ближайшее отделение скорой помощи.
Редкие (могут возникнуть у менее чем 1 человека из 1000):
— серьезные аллергические реакции, проявляющиеся в виде отека лица, языка и горла, которые могут вызвать сильное затруднение дыхания;
— серьезное поражение кожи с выраженным шелушением и отеком, образованием волдырей на коже, во рту, глазах, гениталиях и повышенной температурой. Сыпь в виде розово-красных пятен, особенно на ладонях рук или подошвах ног, которые могут преобразовываться в волдыри.
— мышечная слабость, болезненность или боль в мышцах, в особенности сопровождаемые плохим самочувствием или высокой температурой. Это состояние может быть вызвано патологическим разрушением мышечной ткани. Патологическое разрушение мышц не всегда проходит даже после того, как вы прекратили принимать аторвастатин, что может быть опасным для жизни и привести к нарушению функции почек.
Очень редкие (могут возникнуть у менее чем 1 человека из 10000):
если у вас возникли неожиданные или необычные кровотечения или кровоподтеки, это может свидетельствовать о нарушении работы печени. Вы должны проконсультироваться с врачом как можно скорее.

Другие возможные побочные эффекты, связанные с приемом препарата:

Частые (могут возникнуть у менее чем 1 человека из 10):
— воспаление носовых пазух, боль в горле, кровотечение из носа;
— аллергические реакции;
— повышенный уровень глюкозы в крови (если у вас диабет, продолжайте тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови), увеличение содержания креатинкиназы в крови;
— головная боль;
— тошнота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея;
— боль в суставах, боль в мышцах и боль в спине; 
— результаты анализа крови, указывающие на нарушения функции печени.
Нечастые (могут возникнуть у менее чем 1 человека из 100):
— анорексия (потеря аппетита), увеличение массы тела, снижение уровня глюкозы в крови (если у вас сахарный диабет, вы должны продолжать тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови);
— ночные кошмары, бессонница;
— головокружение, онемение или покалывание в пальцах рук и ног, уменьшение ощущения боли или прикосновения, изменение вкусовых ощущений, потеря памяти;
— помутнение зрения;
— звон в ушах и/или голове;
— рвота, отрыжка, боль в верхней или нижней части живота, панкреатит (воспаление поджелудочной железы, вызывающее боль в желудке);
— гепатит (воспаление печени);
— сыпь, кожная сыпь и зуд, крапивница, выпадение волос;
— боль в шее, мышечная утомляемость;
— повышенная утомляемость, плохое самочувствие, слабость, боль в груди, отек, особенно в области лодыжек, повышенная температура;
— анализы мочи, положительные на наличие лейкоцитов.
Редкие (могут возникнуть у менее чем 1 человека из 1000):
— нарушение зрения;
— неожиданное кровотечение или кровоподтеки;
— холестаз (пожелтение кожи и белков глаз);
— повреждение сухожилия.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция (41,44 мг).

Вспомогательные ингредиенты

: Ядро таблетки: повидон, натрия лаурилсульфат/кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат; натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат. Пленочная оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (готовая смесь, состоящая из гипромеллозы, титана диоксида (Е171) и макрогола 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. Круглые, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 40 мг в блистере (ОПА/А1/ПВХ/ алюминиевая фольга). 3 или 9 блистеров с листком-вкладышем в картонной коробке.

По рецепту врача.


Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Источник

Для чего пьют таблетки Аторис?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для сердца и сосудовИнсультХолестерин

Содержание статьи

  • Аторис: состав
  • Аторис: от чего таблетки?
  • Аторис: противопоказания
  • Аторис: как принимать до еды или после?
  • Аторис: побочные действия
  • Аторис или Липримар: что лучше?
  • Розувастатин или Аторис: что лучше?
  • Краткое содержание
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Лидерами по инвалидизации и смертности среди взрослого населения экономически развитых стран (включая Россию) являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). А основная причина сосудистой патологии — это атеросклероз, который представляет собой поражение сосудов «бляшками» жиросодержащих жиров и холестерина.

Для профилактики атеросклероза, в первую очередь, необходимо снижать концентрацию «плохих» фракций холестерина (ЛПНП — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов) в крови до целевого уровня. Эффективной и универсальной группой препаратов для этого считаются статины. К тому же, эти средства уменьшают вероятность летальных исходов в результате ССЗ, улучшают качество и продолжительность жизни.

Провизор рассказывает о представителе статинов — препарате Аторис: составе, применении, противопоказаниях, побочных действиях и правилах приема. Сравнивает Аторис со статинами Липримар и Розувастатин.

Аторис: состав

Лекарство Аторис производит фармацевтическая компания КРКА из Словении. В РЛС зарегистрирована одна лекарственная форма Аториса — таблетки, покрытые оболочкой. А действующее вещество или МНН (международное непатентованное наименование) у препарата — аторвастатин.

Таблетки Аторис выпускаются в нескольких дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг. В качестве вспомогательного вещества в препарате присутствует лактозы моногидрат. Из-за этого Аторис нельзя принимать пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Аторис: от чего таблетки?

Аторис применяется «от холестерина», то есть для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга. Но это не значит, что при назначении Аториса можно вернуться к прежнему образу жизни. Необходимо соблюдать диету с ограничением жиров и сохранять физическую активность.

Аторис, согласно инструкции, имеет следующие показания к применению:

1. Гиперхолестеринемия:

  • Аторис показан как дополнение к диете для снижения повышенного общего холестерина и «плохого» холестерина у взрослых и детей старше 10 лет, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

2. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • у взрослых пациентов с высоким риском развития ССЗ как дополнение к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика у пациентов с ишемической болезнью сердца (для снижения инфаркта миокарда, инсульта, госпитализаций, смерти).

Аторис: противопоказания

Аторвастатин противопоказан в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках;
  • заболевания печени;
  • беременность, лактация;
  • отсутствие надежных методов контрацепции для женщин;
  • детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии), до 18 лет — в остальных случаях;
  • одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.

Аторис: как принимать до еды или после?

Прием пищи не влияет на действие Аториса. Таблетки принимают в любое время относительно еды. Но рекомендуется это делать один раз в одно и то же время суток. Таблетки глотают и запивают водой. 

Аторис: побочные действия

Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие. Чаще других регистрируются:

  • воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки;
  • аллергические реакции;
  • повышение уровня глюкозы в крови;
  • головная боль;
  • боль в горле, носовое кровотечение;
  • запор, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота;
  • боли в мышцах, суставах, конечностях;
  • судороги мышц, боль в спине;
  • изменение «печеночных» тестов (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Аторис или Липримар: что лучше?

Липримар — это первый оригинальный аторвастатин, который выпустила на рынок американская компания Пфайзер. В наши дни Липримар производится из ирландской субстанции, а Аторис компании КРКА — из собственной или закупаемой в Китае субстанции.

Чем препараты отличаются? По сравнению с Липримаром, у Аториса более широкий ряд дозировок, который включает таблетки по 30 и 60 мг (У таблеток Липримар дозировки только 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг). Врачам удобно подбирать схему лечения для конкретного пациента на основе дозировок Аториса, а пациентам проще принимать лекарство.

Препараты взаимозаменяемы, так как показания и противопоказания у них совпадают. Но тем не менее, считается, что оригинальный препарат Липримар более изучен и исследован, чем дженерики. Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе выбрать любой аналог с учетом предпочтений и ценовой категории.

Розувастатин или Аторис: что лучше?

Розувастатин относится к статинам современного четвертого, поколения, а Аторис (аторвастатин) принадлежит к третьему поколению. Розувастатин действует эффективнее: у Аториса минимальная дозировка 10 мг, а у Розувастатина — 5 мг.

Розувастатин в максимальной дозировке 40 мг назначают при лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии, при этом пациенты должны находиться под контролем врача. Дозировка 40 мг также противопоказана пациентам с заболеваниями почек и гипотиреозом. А при применении доз выше 20 мг отмечались случаи рабдомиолиза (распада мышечной ткани), повышенный риск проявления такого эффекта есть у пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек, употребляющих мало белковой пищи и пожилых.

Аторис включен в списки Минимального ассортимента лекарств России и Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Розувастатин в эти списки не входит. Он дороже сопоставимых дозировок Аториса.

Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.

Краткое содержание

  • Аторис содержит действующее вещество аторвастатин. Таблетки Аторис выпускаются в следующих дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг.
  • Аторис применяется для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга.
  • Аторвастатин противопоказан в следующих случаях: повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках, заболевания печени, беременность, лактация, отсутствие надежных методов контрацепции для женщин, детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) и до 18 лет — в остальных случаях; одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.
  • Таблетки Аторис принимают в любое время относительно еды.
  • Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие.
  • Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе сам выбрать Липримар или Аторис с учетом предпочтений и ценовой категории.
  • Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник

Аторис® (Atoris®)

💊 Состав препарата Аторис®

✅ Применение препарата Аторис®

Противопоказан при беременности

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для сердца и сосудовИнсультХолестерин

Содержание статьи

  • Аторис: состав
  • Аторис: от чего таблетки?
  • Аторис: противопоказания
  • Аторис: как принимать до еды или после?
  • Аторис: побочные действия
  • Аторис или Липримар: что лучше?
  • Розувастатин или Аторис: что лучше?
  • Краткое содержание
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Лидерами по инвалидизации и смертности среди взрослого населения экономически развитых стран (включая Россию) являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). А основная причина сосудистой патологии — это атеросклероз, который представляет собой поражение сосудов «бляшками» жиросодержащих жиров и холестерина.

Для профилактики атеросклероза, в первую очередь, необходимо снижать концентрацию «плохих» фракций холестерина (ЛПНП — липопротеинов низкой плотности, триглицеридов) в крови до целевого уровня. Эффективной и универсальной группой препаратов для этого считаются статины. К тому же, эти средства уменьшают вероятность летальных исходов в результате ССЗ, улучшают качество и продолжительность жизни.

Провизор рассказывает о представителе статинов — препарате Аторис: составе, применении, противопоказаниях, побочных действиях и правилах приема. Сравнивает Аторис со статинами Липримар и Розувастатин.

Аторис: состав

Лекарство Аторис производит фармацевтическая компания КРКА из Словении. В РЛС зарегистрирована одна лекарственная форма Аториса — таблетки, покрытые оболочкой. А действующее вещество или МНН (международное непатентованное наименование) у препарата — аторвастатин.

Таблетки Аторис выпускаются в нескольких дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг. В качестве вспомогательного вещества в препарате присутствует лактозы моногидрат. Из-за этого Аторис нельзя принимать пациентам с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Аторис: от чего таблетки?

Аторис применяется «от холестерина», то есть для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга. Но это не значит, что при назначении Аториса можно вернуться к прежнему образу жизни. Необходимо соблюдать диету с ограничением жиров и сохранять физическую активность.

Аторис, согласно инструкции, имеет следующие показания к применению:

1. Гиперхолестеринемия:

  • Аторис показан как дополнение к диете для снижения повышенного общего холестерина и «плохого» холестерина у взрослых и детей старше 10 лет, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.

2. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • у взрослых пациентов с высоким риском развития ССЗ как дополнение к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика у пациентов с ишемической болезнью сердца (для снижения инфаркта миокарда, инсульта, госпитализаций, смерти).

Аторис: противопоказания

Аторвастатин противопоказан в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках;
  • заболевания печени;
  • беременность, лактация;
  • отсутствие надежных методов контрацепции для женщин;
  • детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии), до 18 лет — в остальных случаях;
  • одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.

Аторис: как принимать до еды или после?

Прием пищи не влияет на действие Аториса. Таблетки принимают в любое время относительно еды. Но рекомендуется это делать один раз в одно и то же время суток. Таблетки глотают и запивают водой. 

Аторис: побочные действия

Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие. Чаще других регистрируются:

  • воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки;
  • аллергические реакции;
  • повышение уровня глюкозы в крови;
  • головная боль;
  • боль в горле, носовое кровотечение;
  • запор, диарея, метеоризм, диспепсия, тошнота;
  • боли в мышцах, суставах, конечностях;
  • судороги мышц, боль в спине;
  • изменение «печеночных» тестов (ACT и АЛТ) в плазме крови.

Аторис или Липримар: что лучше?

Липримар — это первый оригинальный аторвастатин, который выпустила на рынок американская компания Пфайзер. В наши дни Липримар производится из ирландской субстанции, а Аторис компании КРКА — из собственной или закупаемой в Китае субстанции.

Чем препараты отличаются? По сравнению с Липримаром, у Аториса более широкий ряд дозировок, который включает таблетки по 30 и 60 мг (У таблеток Липримар дозировки только 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг). Врачам удобно подбирать схему лечения для конкретного пациента на основе дозировок Аториса, а пациентам проще принимать лекарство.

Препараты взаимозаменяемы, так как показания и противопоказания у них совпадают. Но тем не менее, считается, что оригинальный препарат Липримар более изучен и исследован, чем дженерики. Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе выбрать любой аналог с учетом предпочтений и ценовой категории.

Розувастатин или Аторис: что лучше?

Розувастатин относится к статинам современного четвертого, поколения, а Аторис (аторвастатин) принадлежит к третьему поколению. Розувастатин действует эффективнее: у Аториса минимальная дозировка 10 мг, а у Розувастатина — 5 мг.

Розувастатин в максимальной дозировке 40 мг назначают при лечении тяжелых форм гиперхолестеринемии, при этом пациенты должны находиться под контролем врача. Дозировка 40 мг также противопоказана пациентам с заболеваниями почек и гипотиреозом. А при применении доз выше 20 мг отмечались случаи рабдомиолиза (распада мышечной ткани), повышенный риск проявления такого эффекта есть у пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек, употребляющих мало белковой пищи и пожилых.

Аторис включен в списки Минимального ассортимента лекарств России и Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Розувастатин в эти списки не входит. Он дороже сопоставимых дозировок Аториса.

Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.

Краткое содержание

  • Аторис содержит действующее вещество аторвастатин. Таблетки Аторис выпускаются в следующих дозировках: 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 60 мг и 80 мг.
  • Аторис применяется для снижения содержания липидов (жиров) в крови пациента, когда диета и физические спортивные нагрузки не приносят желаемого результата или присутствуют серьезные риски развития болезней сердца и сосудов мозга.
  • Аторвастатин противопоказан в следующих случаях: повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам в таблетках, заболевания печени, беременность, лактация, отсутствие надежных методов контрацепции для женщин, детский возраст до 10 лет (при лечении гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) и до 18 лет — в остальных случаях; одновременный прием с фузидовой кислотой или комбинацией препаратов глекапревир и пибрентасвир.
  • Таблетки Аторис принимают в любое время относительно еды.
  • Побочные реакции при приеме Аториса, как правило, легкие и преходящие.
  • Если врач назначает терапию аторвастатином, то пациент вправе сам выбрать Липримар или Аторис с учетом предпочтений и ценовой категории.
  • Розувастатин и Аторис не взаимозаменяемые, их назначает врач индивидуально с учетом анамнеза пациента. Нельзя самостоятельно назначить себе один из аналогов.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник

Аторис® (Atoris®)

💊 Состав препарата Аторис®

✅ Применение препарата Аторис®

Противопоказан при кормлении грудью

Противопоказан при нарушениях функции печени

Противопоказан для детей

Описание активных компонентов препарата

Аторис®
(Atoris®)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.05.29

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C10AA05

(Аторвастатин)

Лекарственные формы

Аторис®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU)
от 15.04.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-001644

Таб., покр. пленочной оболочкой, 60 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU)
от 15.04.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-001644

Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-(000700)-(РГ-RU)
от 15.04.22
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-001644

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аторис®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата

Аторис®

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; частота неизвестна — глазная миастения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — возникновение или обострение миастении.

Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Противопоказания к применению

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

Применение у детей

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Атомакс®
(НИЖФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)

Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)

Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)

Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги

Источник

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг/60 мг/80 мг содержит:
Действующее вещество:
Аторвастатин кальция 31,08 мг/62,16 мг/82,88 мг (эквивалентно аторвастатину 30,00 мг/60,00 мг/80,00 мг)
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, PH 102, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кросповидон, тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат
Оболочка пленочная:
*Опадрай II HP 85F28751 белый
*Опадрай II HP 85F28751 белый: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол — 3000, тальк

Таблетки 30 мг:
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки 60 мг:
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки 80 мг:
Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор
АТХ C10AA05 Аторвастатин

Фармакодинамика
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего ХС, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение сывороточной концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Аторвастатин снижает концентрации ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП в плазме крови у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46%, ХС-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии [MIRACL]). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП в плазме крови аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией — у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛГ1НП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект проявляется через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный/нефатальный инфаркт миокарда в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний [ASCOT- LLA]).
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

Снижение риска             
Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца [ИБС] с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%

Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа [CARDS]) в плазме крови:

Снижение риска                                                                              
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37%
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный, безболевая ишемия миокарда) 42%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%

Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии [REVERSAL]).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации ХС в плазме крови [SPARCL]), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с аторвастатином в дозе 10 мг достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT — лечение до достижения новых целевых концентраций липидов в плазме крови):

Аторвастатин 80 мг           
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8,7%
Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой 4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3%
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4%
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4%
Документированная стенокардия 10,9%

Фармакокинетика
Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 часа.
У женщин максимальная концентрация (Сmах) аторвастатина на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% меньше, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.
Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99% по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень.
Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак.
Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC — примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т. е. аторвастатин
плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции).
Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат MDR1, транспортного белка лекарственной мультирезистентности 1, и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и печеночный клиренс аторвастатина.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmах — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, а также в достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией ХС-ЛПНП ≥ 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Нарушение функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmах — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCО1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCО1B1 с.521СС), связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.52ITT). У таких пациентов также может наблюдаться нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Сmаx&
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней ↑ 8,7 ↑ 10,7
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 9,4 ↑ 8,6
Телапревир 750 мг каждые 8 часов в течение 10 дней 20 мг однократно ↑ 7,88 ↑ 10,6
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 2,30 ↑ 2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ 5,9 ↑ 4,7
‡Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ 3,9 ↑ 4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней ↑ 4,4 ↑ 5,4
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ 3,4 ↑ 2,25
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней 40 мг однократно ↑ 3,3 ↑ 0,2
Фосампренавир 700 мг 2 раза сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ 2,53 ↑ 2,84
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ 2,3 ↑ 4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней ↑ 0,74 ↑ 2,2
Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки* 40 мг однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней 40 мг однократно ↑ 0,51 ↑ 0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 0,33 ↑ 0,38
Амлодипин 10 мг однократно 80 мг однократно ↑ 0,15 ↓ 0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель ↓ 0,001 ↓ 0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки в течение 28 недель 40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель Не установлено ↓ 0,26**
Маалокс ТС® 30 мл 1 раз в сутки в течение 17 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней ↓ 0,33 ↓ 0,34
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней 10 мг в течение 3 дней ↓ 0,41 ↓ 0,01
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение)† 40 мг однократно ↑ 0,30 ↑ 2,7
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием)† 40 мг однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,35 ↓ 0,01
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней ↑ 8,3 —
Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз в сутки в течение 13 дней 10 мг однократно ↑ 0,95 —

& коэффициент изменения [(I-В)/В], где I — фармакокинетическое значение во время взаимодействия и В — фармакокинетическое значение в норме;
* при значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл-1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз);
** образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;
† так как рифампицин обладает двойственным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови;
‡ дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании, отличаются от дозировок, которые применяются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Сmах&
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней Антипирин 600 мг однократно ↑ 0,03 ↓ 0,11
80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки в течение 20 дней ↑ 0,15 ↑ 0,20
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней Пероральные контрацептивные препараты 1 раз в сутки в течение 2 месяцев:
— норэтиндрон 1 мг
— этинил, эстрадиол 35 мкг 		↑ 0,28
↑ 0,19 		↑ 0,23
↑ 0,30
10 мг однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней Не меняется Не меняется
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней ↓ 0,27 ↓ 0,18
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней Не меняется Не меняется

& коэффициент изменения [(I-В)/В], где I — фармакокинетическое значение во время взаимодействия и В — фармакокинетическое значение в норме.

— Гиперхолестеринемия:

  • в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП, апо-В и ТГ у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
  • для снижения повышенного общего ХС, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

— Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

  • профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
  • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
— Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
— Одновременное применение с фузидовой кислотой.
— Применение противовирусных средств, предназначенных для лечения вирусного гепатита С, глекапревира/пибрентасвира.
— Беременность.
— Период грудного вскармливания.
— Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.
— Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или применение у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например, взаимодействия с другими лекарственными средствами]).

Препарат Аторис® противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторис® противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после внутриутробного воздействия на плод ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторис® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин
с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Внутрь. Принимать в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторис® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии и снижения массы тела у пациентов с ожирением с помощью диеты, физических упражнений и адекватной терапии основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата Аторис® варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата Аторис® составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторис® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии
Для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 80 мг в сутки в зависимости от ответа и переносимости. Дозу необходимо подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой терапией. Коррекцию можно проводить с интервалом, равным 4 неделям и больше.
Рекомендации по титрованию дозы до 80 мг в сутки основаны на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов, и ограниченных данных клинических исследований с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 10 лет, полученные в ходе открытых исследований. Препарат Аторис® противопоказан для лечения пациентов младше 10 лет. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе «Побочное действие», рекомендаций по дозированию в данной возрастной категории пациентов нет.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени дозу препарата Аторис® необходимо снижать при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторис® у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика «).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг в сутки (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
У пациентов, принимающих противовирусные средства, предназначенные для лечения вирусного гепатита С, одновременно с аторвастатином, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сутки (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Препарат Аторис® обычно хорошо переносится, побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥ 1/100 до
нечасто от ≥ 1/1000 до
редко от ≥ 1/10000 до
очень редко
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
часто: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто: аллергические реакции;
очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гипергликемия;
нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;
частота неизвестна: сахарный диабет — частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела [ИМТ] > 30 кг/м2 площади поверхности тела, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе).
Нарушения психики:
нечасто: «кошмарные» сновидения, бессонница;
частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия;
редко: периферическая нейропатия;
частота неизвестна: потеря или снижение памяти.
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто: возникновение «пелены» перед глазами;
редко: нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто: шум в ушах;
очень редко: потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: боль в горле, носовое кровотечение;
частота неизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;
нечасто: рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: гепатит;
редко: холестаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция;
редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, скелетно-мышечные боли;
нечасто: боль в шее, мышечная слабость;
редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, разрыв мышцы, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия);
очень редко: волчаночноподобный синдром;
частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: вторичная почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: импотенция;
очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: отклонение от нормы результатов показателей ACT и АЛТ в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови;
нечасто: лейкоцитурия;
частота неизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (НbА1).
Дети
У детей в возрасте от 10 до 17 лет, получавших лечение аторвастатином, отмечался профиль нежелательных явлений, аналогичный профилю у пациентов, получавших плацебо, при этом наиболее часто встречавшимися в обеих группах нежелательными явлениями, независимо от оценки причинно-следственной связи, были инфекции.
В 3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание (согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий полового созревания по шкале Таннера и измерению роста и массы тела).
Профиль безопасности и переносимости аторвастатина у детей был аналогичен известному профилю аторвастатина у взрослых. База клинических данных по безопасности включает данные 520 детей, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте

Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Аторис® нет. В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическое лечение. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать показатель КФК в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается риск развития миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует, по возможности, избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, применяющиеся в терапии вирусного гепатита С (например, элбасвир/разопревир) и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.
Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора изофермента CYP3A4.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) и является субстратом «печеночных» транспортных белков органических анионно-транспортных полипептидов (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами ОАТР1В1.
Аторвастатин также идентифицируется как субстрат MDR1, транспортного белка лекарственной мультирезистентности 1, и белка BCRP, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и печеночный клиренс аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, касающиеся скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиз. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе развитие рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызывать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка
Аторвастатин является субстратом транспортеров ферментов печени, транспортеров ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат эффлюксных транспортеров МЛУ 1 и BCRP, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня системного воздействия аторвастатина (увеличение показателя AUC в 8,7 раза) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).
Циклоспорин является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), 1В3 (ОАТР1В3), протеина, ассоциированного с МЛУ1 и BCRP, а также изофермента CYP3A4, следовательно, он повышает уровень системного воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Глекапревир и пибрентасвир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и BCRP, следовательно, они повышают уровень воздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, МЛУ1 и BCRP, следовательно, они повышают уровень системного воздействия аторвастатина. Препарат Аторис® следует применять с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид или алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин одновременно с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивные препараты
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептивного препарата для женщин, принимающих аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки приводило к небольшому увеличению протромбинового времени, приблизительно на 1,7 секунд в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и регулярно — в период терапии, чтобы предотвратить его значительное изменение. Как только показатель протромбинового времени стабилизируется, его контроль можно проводить так же, как рекомендуется для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует проводить по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидовая кислота
Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой (например, для лечения тяжелых инфекций), необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и осуществляться под строгим наблюдением врача. Пациент должен быть предупрежден о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как мышечная слабость, чувствительность или боль.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, а также комбинации фосампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Влияние на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при лечении аторвастатином отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) показателей ACT и АЛТ в плазме крови. Стойкое повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении аторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% соответственно.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторис® или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови следует контролировать активность АЛТ и ACT в плазме крови до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ в плазме крови сохраняется более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторис® (см. раздел «Побочное действие»).
Препарат Аторис® следует применять с осторожностью у пациентов, которые употребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторис® (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением сывороточной активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Аторис® следует прекратить в случае выраженного повышения показателя КФК в сыворотке крови, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие.
Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина. телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир/ритонавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, противовирусных средств, применяющихся для лечения вирусного гепатита С (телапревира, боцепревира или элбасвира/гразопревира). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ.
Известно, что изофермент CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторис® в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), врач должен тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы лечения и возможного риска. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств.
Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль показателя КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. До начала терапии аторвастатином следует проводить контроль активности КФК в плазме крови в следующих случаях:

  • нарушение функции почек;
  • гипотиреоз;
  • наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
  • уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
  • заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительном количестве;
  • у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля показателя КФК в сыворотке крови, учитывая то, что у этих пациентов, как правило, уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза;
  • ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
В случае значительного повышения показателя КФК в сыворотке крови (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не следует начинать терапию аторвастатином.
При применении препарата Аторис®, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетно-мышечной системы.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелое течение острой инфекции, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водноэлектролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторис® следует временно прекратить или полностью отменить.
Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время терапии или при прекращении применения статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации ХС в плазме крови (SPARCL)
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или ТИА, на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг определено недостаточно, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.
После специального анализа результатов клинического исследования с участием 4731 пациента без ИБС, перенесших инсульт или ТИА в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг в сутки, была выявлена более высокая частота геморрагических инсультов в группе аторвастатина по сравнению с группой плацебо (55 — в группе аторвастатина против 33 — в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 — в группе аторвастатина, против 2-х — в группе плацебо). Однако у пациентов, получавших аторвастатин 80 мг в сутки, было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) как класс могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции, как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии.
Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2 площади поверхности тела, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с Национальными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Эндокринная функция
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения НbА1 и концентрации глюкозы крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Применение у детей
В 3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание (согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадий полового созревания по шкале Таннера и измерению роста и массы тела).
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Аторис® содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано при следующих состояниях: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг и 80 мг.

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Аl/ПВХ-фольги алюминиевой (OPA/Al/PVC-aluminium foil).
По 3, 6 или 9 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001644

Дата регистрации

2012-04-12

Дата переоформления

2019-11-11

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА Д Д НОВО МЕСТО АО

Россия

Производитель

Представительство

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Аторвастатин инструкция противопоказания побочные действия отзывы форум
  • Аторвастатин инструкция по применению цена таблетки 40мг
  • Аторвастатин инструкция по применению цена отзывы врачей и пациентов
  • Аторвастатин инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки 10 мг инструкция
  • Аторвастатин инструкция по применению цена отзывы аналоги в таблетках отзывы аналоги