|
|
СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ |
ПОИСК: |
|
Rec.INN Лекарственное взаимодействие Фармакологическое действиеПрепарат золота с противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Механизм действия, вероятно, связан с влиянием на иммунные процессы. ФармакокинетикаПосле приема внутрь ауранофин неполностью всасывается из ЖКТ, абсорбция золота составляет около 25%. Золото, высвобождающееся из ауранофина, связывается с белками плазмы и с эритроцитами. Через 2-3 месяца лечения Css золота в крови составляет около 0.7 мкг/мл. В равновесном состоянии средний конечный T1/2 составляет 26 сут, а биологический T1/2 — 81 сут. Задержка золота в тканях и общая кумуляция меньше, чем при в/м введении золота. Золото из ауранофина пенетрирует в синовиальную жидкость. Большая часть дозы ауранофина выводится с калом в связи с низкой абсорбцией из ЖКТ. Около 60% абсорбировавшегося золота из ауранофина выводится с мочой, оставшаяся часть — с калом.
Показания активного вещества
|
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Ok
| Ауранофин | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (1-Тио-бета-D-глюкопиранозато)(триэтилфосфин)золота 2,3.4,6-тетраацетат |
| Брутто-формула | C20H34AuO9PS |
| CAS | 34031-32-8 |
| PubChem | 16667669 |
| DrugBank | 00995 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | M01CB03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 60% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | плазма крови 21–31 суток, ткани 42–128 суток |
| Экскреция | почки 60%, желчь 40% |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| UNII-3H04W2810V, SKF D-39162, Auranofin, Goldar, Ridaura, | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Ауранофин (лат. Auranofinum) — фармацевтическая субстанция; противовоспалительный иммуносупрессивный пероральный препарат, органическое соединение золота. За рубежом применяется при ревматоидных артритах. В России лекарственные средства с ауранофином не зарегистрированы.
Описание[править | править код]
Ауранофин относится к группе болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов — БМАРП (англ. disease-modifying antirheumatic drug(s) — DMARD или DMARDS)[1][2]. Как и другие БМАРП, он препятствует развитию болезни[2]. Применяется для лечения ревматоидных артритов, оказывает противовоспалительное действие, тормозит развитие аллергических реакций, в некоторой степени подавляет иммунитет[3]. Замедляет развитие воспаления[1]. Применяется как лекарство «второй линии»[4].
В 1985 году ауранофин разрешён к применению в США для лечения ревматоидного артрита[1].
В 2010-х ауранофин изучается как потенциально возможный препарат для лечения некоторых видов рака, паразитарных заболеваний, бактериальных инфекций, нейроденегеративных и некоторых других заболеваний[1].
Полулетальная доза LD50 ≥ 2000 мг/кг[4].
Фармакологическое действие[править | править код]
Противовоспалительное и иммунодепрессивное средство[5].
Фармакокинетика[править | править код]
После перорального приёма 25 % всасывается из ЖКТ. Связывание с белками крови составляет 60 %. Быстро метаболизируется в печени. Период полувыведения из крови составляет 21–31 день, из тканей — 42–128 дней. 60 % выводится почками, остальное — с желчью[5].
Фармакодинамика[править | править код]
Для организма человека нет данных.
Механизм действия[править | править код]
Механизм действия неясен[5][4].
Предположительно действие ауранофина основано на ингибировании ферментов, регулирующих внутриклеточный окислительно-восстановительный потенциал и свободные радикалы кислорода — тиоредоксин-редуктазы и каппа-B-киназы[1][4]. Блокирование этих ферментов приводит к окислительному напряжению в клетках с последующим апоптозом[1].
Дополнительно ауранофин ингибирует фагоцитоз макрофагами, также ингибирует высвобождение лизосомных ферментов и антител, участвующих в реакциях цитотоксичности[1].
Ауранофин должен особенно сильно взаимодействовать с селенопротеинами и селен-зависимыми ферментами, поскольку имеет высокую степень сродства с селенитами (HSe−)[1].
Альтернативный вариант механизма действия ауранофина — ингибирование убиквитин-протеасомной системы клетки. С этим вариантом связаны надежды выявить потенциал ауранофила для лечении рака[1].
Применение[править | править код]
Согласно инструкции, ауранофин применяется для базовой терапии ревматоидных артритов, в частности, при синдроме Фелти[5].
Побочные действия[править | править код]
Заторможенность, галлюцинации, судорожные припадки, конъюнктивит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз, тошнота, диарея, гастралгия, стоматит, гингивит, глоссит, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность, протеинурия, нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит[5].
Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, дерматит[5].
Побочные эффекты усиливают цитостатические, гепатотоксичные и нефротоксичные препараты, пеницилламин. Несовместим с некоторыми антибиотиками: пенициллинами, левамизолом и хлорохином[5].
Противопоказания[править | править код]
Повышенная чувствительность к тяжёлым металлам, прогрессирующие заболевания почек, активная стадия гепатита, нарушения кроветворения, беременность, лактация, детский возраст[5].
Особые указания[править | править код]
При терапии ауранофином следует наблюдать за уровнем гемоглобина, количеством тромбоцитов, активностью печёночных трансаминаз, концентрацией мочевины в крови, креатинина, белка в моче. В течение 1-го года лечения необходимо ежемесячно проверять картину периферической крови и количество белка в моче. В течение 2-го года лечения — каждые 2−3 месяца. При повышенном более 1 г в сутки уровне белка в моче пациента терапию ауранофином следует прекратить[5].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Roder & Thomson, 2015.
- ↑ 1 2 Gielen & Tiekink, 2005, p. 513−514.
- ↑ Ридаура (Ауранофин) таб. 3 мг №30 // Ваш доктор. — Дата обращения: 12.03.2020.
- ↑ 1 2 3 4 Auranofin : Product Details : CAS No. 34031-32-8 : [англ.] // LGM Pharma.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ауранофин, инструкция.
Литература[править | править код]
- Gielen, Marcel. Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents : The Use of Metals in Medicine : [англ.] / Marcel Gielen, Edward R. T. Tiekink. — John Wiley & Sons, 2005. — 26 : 79Au Gold-Based Metallotherapeutics. — P. 507−528. — 638 p. — ISBN 9780470864043.
- Roder, Christine. Auranofin : Repurposing an Old Drug for a Golden New Age : [англ.] / Christine Roder, Melanie J. Thomson // Drugs in R&D : j. — 2015. — Vol. 15, no. 1 (March). — P. 13–20. — doi:10.1007/s40268-015-0083-y. — PMID 25698589. — PMC 4359176.
- Barrett, M. L. Unique properties of auranofin as a potential anti-rheumatic drug : [англ.] / M. L. Barrett, G. P. Lewis // Agents and Actions : j. — 1986. — Vol. 19, no. 1–2. — P. 109–115. — doi:10.1007/BF01977265. — PMID 3099556.
- Chaffman, M. Auranofin : A preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic use in rheumatoid arthritis : [англ.] / M. Chaffman, R. N. Brogden, R. C. Heel … [et al.] // Drugs : j. — 1984. — Vol. 27, no. 5. — P. 378–424. — doi:10.2165/00003495-198427050-00002. — PMID 6426923.
Ссылки[править | править код]
- Auranofin (англ.). Drugs.com.
- Ауранофин (Auranofin). РЛС.
- MeSH Auranofin
Ридаура – это иммунодепрессант, содержащий усваиваемую пищевую формузолота. Основное терапевтическое действие препарата направлено на предупреждение и снижение аллергических реакций при хронических воспалениях суставов. Регуляция интенсивности иммунного ответа приводит к уменьшению аллергической реакции. Эффективно применяется в лечении острого и прогрессирующего ревматоидного артрита.
Фармакодинамика. Ауранофин блокирует проникание внутрь тканей ферментов – лизосом.
Основные параметры фармакокинетики. Ридуара используется в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами. Курс лечения – 4-6 месяцев.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, не назначают детям, а также в комбинации с пенициллином и левамизолом.
Побочные эффекты. Тошнота, стоматит, конъюнктивит, анемиядиарея.
При каких болезнях и симптомах применяют этот препарат: ревматоидный артрит, утренняя скованность в суставах, воспаление суставов, боль в коленях, болит коленная чашечка, боль при сгибании и разгибании колен, деформация суставов
Лекарственная форма
Таблетки, 30 штук в упаковке.
Состав
В 3 мг препарата содержится 0,87 мг золота.
Фармакологические свойства
Ридаура оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее (препятствующее возникновению или тормозящее развитие аллергических реакций) и определенное иммунодепрессивное (подавляющее иммунитет — защитные силы организма) действие. Блокирует выход в ткани лизосомальных ферментов (внутриклеточных биологически активных веществ, разрушающих клетки организма). Замедляет течение ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).
Основной действующий компонент препарата при попадании в организм блокирует активность лизосомальных ферментов (веществ, которые высвобождаются в ходе жизнедеятельности клеток, способствуют развитию аллергических реакций и способны разрушать ткани, изменять их структуру). В результате уменьшаются воспаления крупных и мелких суставов, снижается вероятность развития аллергии. Блокирование этих основных проявлений ревматоидного артрита замедляет развитие заболевания, позволяет уменьшить вред, которое оно причиняет суставам, снимает боль, способствует улучшению двигательной активности. Качество жизни больного повышается. Препарат можно принимать одновременно с нестероидними противовоспалительными средствами.
Показания к применению
Прогрессирующий или острый ревматоидные артриты.
Способ применения
Назначают Ауранофин взрослым по 6 мг в сутки в 1 или 2 приема во время еды. Если через 4-6 мес. от начала лечения эффект недостаточно выражен, увеличивают суточную дозу до 9 мг (по 3 мг 3 раза в день).
Можно назначать ауранофин в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами.
Во время лечения нужно вести мониторинг параметров крови, поскольку возможны падения уровня гемоглобина и тромбоцитов, развитие лейкопении, а также протеинурии, гематурии и других заболеваний крови. Во время лечения и в течение минимум 2 месяцев после его окончания пациенты детородного возраста должны использовать надежные контрацептивы.
Побочные действия
Препарат обычно хорошо переносится, но возможны тошнота, понос, кожный зуд, стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Эти явления обычно менее выражены, чем при применении парентеральных (вводимых, минуя пищеварительный тракт) препаратов золота.
Противопоказания
Не рекомендуется назначать препарат детям (из-за отсутствия достаточного количества наблюдений). Не следует применять вместе с пенициллинами и левамизолом, при гиперчувствительности к любым золотосодержащим препаратам и их компонентам.
Условия хранения
В защищенном от света месте.
Категория отпуска
По рецепту.
Ауранофин
Auranofin
Фармакологическое действие
Ауранофин — пероральный препарат золота с специфической противовоспалительной иммуносупрессивной активностью в отношении аутоиммунных процессов.
Оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее (препятствующее возникновению или тормозящее развитие аллергических реакций) и определённое иммунодепрессивное (подавляющее иммунитет — защитные силы организма) действие.
Фармакодинамика
Механизм действия ауранофина до конца не выяснен, однако считается, что подавление воспалительного процесса обусловлено влиянием на иммунную систему и опосредовано поглощением золота моноцитами и полиморфноядерными лейкоцитами, приводящим к угнетению фагоцитоза и снижению активности лизосомальных ферментов. Снижает активность сульфгидрильных систем и энзимных комплексов лейкоцитов и лимфоцитов, обеспечивая в конечном итоге уменьшение концентраций иммуноглобулинов и ревматоидного фактора; тормозит синтез коллагена и ПГ.
Молекулярные механизмы действия также связаны с ингибированием активации ядерного фактора транскрипции, регулирующего экспрессию генов «провоспалительных» цитокинов, фосфолипазы C (мембран-ассоциированный фермент, участвующий в передаче активационного сигнала в нейтрофилах), подавление «презентирования» антигенов за счёт нарушения образования главного комплекса гистосовместимости класса II с процессированными пептидными фрагментами.
Эффект развивается через 2–4, а иногда через 6 месяцев после начала приёма ауранофина.
Фармакокинетика
После приёма внутрь 25 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связь с белками крови составляет около 60 %.
В печени подвергается быстрой биотрансформации.
Период полувыведения из крови составляет 21–31 день, из тканей — 42–128 дней. Элиминация почками (60 %) и с желчью.
Показания
- Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов);
- псориатический артрит;
- синдром Фелти.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ауранофину;
- нарушения кроветворения;
- гепатит (активная фаза);
- эксфолиативный дерматит;
- энтероколит;
- пневмофиброз;
- заболевания почек;
- кахексия;
- синдром Шегрена;
- системная красная волчанка;
- лейкопения;
- васкулиты;
- беременность;
- грудное вскармливание.
С осторожностью
Детский возраст (отсутствует достаточное количество наблюдений).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения ауранофина при беременности не проведено.
Некоторые исследования на животных выявили признаки тератогенности.
Женщин детородного возраста следует предупреждать о потенциальных рисках применения ауранофина во время беременности.
Ауранофин противопоказан к применению при беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Данных об экскреции ауранофина в человеческое молоко нет. Другие соединения золота обнаруживаются в материнском молоке.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Взрослым — по 6 мг в сутки (в 1 или 2 приёма).
При клинической неэффективности приёма в течение 3 месяцев доза может быть увеличена до 9 мг в сутки, если при этом благоприятные результаты не достигаются в течение последующих 3 месяцев, лечение следует прекратить.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств
Заторможенность, галлюцинации, судорожные припадки, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения.
Со стороны респираторной системы
Фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта
Тошнота, диарея, гастралгия, стоматит, гингивит, глоссит, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, холестаз, холелитиаз, гепатит, печёночная недостаточность.
Со стороны мочеполовой системы
Протеинурия, нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд, эозинофилия, дерматит.
Передозировка
Данные по передозировке не описаны.
Возможно усиление побочных эффектов.
Взаимодействие
Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксичные препараты, пеницилламин.
Несовместим с пенициллинами, левамизолом и хлорохином.
Совместим с нестероидными противовоспалительными средствами.
Особые указания
Перед началом лечения и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание гемоглобина, количество тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность печёночных трансаминаз); в течение первого года лечения — ежемесячно, второго года — каждые 2–3 месяца. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.
Классификация
-
АТХ
M01CB03
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Ауранофин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Ауранофин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.