Азитромицин инъекции инструкция по применению

Азитромицин лиофилизат — Биохимик — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005214

Торговое наименование препарата

Азитромицин

Международное непатентованное наименование

Азитромицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: азитромицина дигидрат -524,10 мг, в пересчете на азитромицин -500 мг,

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 420,56 мг, натрия гидроксида раствор 20% до pH 6,2-6,8.

Описание

Лиофилизированный порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-азалид

Код АТХ

J01FA10

Фармакодинамика:

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов — азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.

Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК, мг/л)

Микроорганизмы	МИК, мг/л
Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	≤1	>2
Streptococcus А, В, С, G	≤0,25	>0,5
Streptococcus pneumoniae	≤0,25	>0,5
Haemophilus influenzae	≤0,12	>4
Moraxella catarrhalis	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25	>0,5

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательиые микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniае (резистентные к пенициллину).

Изначально устойчивые микроорганизмы

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам);

анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика:

Азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной внутривенной инфузии продолжительностью более 2 часов в дозе 1000- 4000 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения препарата составляет 65-72 часа. Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (33,3 л/кг) и клиренса плазмы (10,2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный период полувыведения является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация (С_mах) азитромицина в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл.

Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составила 8,03 мкг*ч/мл.

Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались внутривенные инфузии (3-х часовые) на протяжении от 2 до 5 дней.

После введения ежедневной дозы азитромицина 500 мг (продолжительность инфузии 1 час) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24 часового интервала дозирования.

Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Азитромицин выводится в основном с желчью и в минимальной степени почками.

Показания:

— Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenza, Legionella pneumophila_t Moraxella catarrhal is, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae;

— Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата;

— нарушение функции печени тяжелой степени;

— одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином;

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол) классов, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина, дигоксина, циклоспорина.

Беременность и лактация:

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в концентрации 1 мг/мл, в течение 1 часа — в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата. Азитромицин нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.

Внебольничная пневмония

500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2 дней (в случае необходимости по решению лечащего врача в/в курс лечения может быть продлен, но не должен составлять более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7-10 дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг/сут в/в однократно в течение 2-х дней (в/в курс лечения составляет не более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе 250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Срок перехода от в/в введения к приему внутрь азитромицина определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При применении у пациентов с нарушением функции печенилегкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Детский возраст до 18 лет

Эффективность и безопасность применения у детей лекарственной формы азитромицина, предназначенной для в/в инфузий, не установлена.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап — приготовление восстановленного раствора

К содержимому флакона (500 мг азитромицина) добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

2 этап — разведение восстановленного раствора (100 мг/мл)

Проводится непосредственно перед введением в соответствии с ниже представленной таблицей.

Концентрация азитромицина в инфузионном растворе	Количество растворителя
1,0 мг/мл	500 мл
2,0 мг/мл	250 мл

Во флакон с растворителем (физиологический раствор — 0,9% хлорид натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения конечной концентрации азитромицина 1,0-2,0 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться:

Приготовленный разведенный раствор следует использовать немедленно.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания:

нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция;

неизвестная частота — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — анорексия.

Аллергические реакции:

нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности;

неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность;

редко — ажитация;

неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений, извращение обоняния, миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения:

нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — расстройство слуха, вертиго;

неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу;

неизвестная частота — снижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — диарея;

часто — тошнота, боль в животе, рвота;

нечасто — запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез;

очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — гепатит;

редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость;

редко — реакция фотосенсибилизации;

неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

очень редко — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — дизурия, боль в области почек;

неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

нечасто — метроррагии, нарушения функции яичек, отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто — боль и воспаление в месте инъекции.

нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, периферические отеки, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, абдоминальная боль, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у шести ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидиых антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови при одновременном применении с азитромицином.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина в однократной дозе 15 мг, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то что причинная связь не установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, при одновременном применении азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитромицина на 18%, что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 три раза в сутки) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови (С_mах) и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) силденафила и его основного метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было выявлено конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических, показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.

Особые указания:

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом азитромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с терминальной почечной недостаточностью с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Не следует применять препарат Азитромицин более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии междуазитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном пользовании макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном применении препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения препарата азитромицин, а также в течение 2 месяцев после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. При развитии псевдомембранозного колита противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации желудочков и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон, соталол) классов, цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; у пациентов с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение препарата Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Эффективность и безопасность применения препаратов азитромицина в форме раствора для внутривенных инфузий у детей до 18 лет не установлена.

Пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия, при лечении препаратом Азитромицин необходимо учитывать, что в одном флаконе содержится 108,1 мг натрия (гидроксид натрия — вспомогательное вещество).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Учитывая вероятность развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 500 мг.

Упаковка:

По 500 мг действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из трубки стеклянной для лекарственных средств или импортные, разрешенные к применению в РФ, герметически укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми.

1, 5, 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению укладывают в индивидуальную пачку из картона.

По 50 флаконов с приложением равного количества инструкций укладывают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Описание

Азитромицин — это антибиотик, который назначается при различных инфекциях, вызванных бактериями. Он относится к классу макролидных антибиотиков и является полусинтетическим производным эритромицина.

Состав

Антибиотик, который содержит в качестве активного ингредиента азитромицин дигидрат. В каждой таблетке или капсуле содержится определенное количество вещества, обычно выраженное в миллиграммах.

Вспомогательные вещества, которые могут использоваться в составе, могут варьироваться в зависимости от производителя и формы выпуска. Однако, обычно это могут быть лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат и другие вещества, которые помогают придать таблеткам или капсулам нужную форму и обеспечивают их стабильность.

Выпускается в виде порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. В этом случае, порошок содержит действующее вещество, а также натрия сахарин, цитрат натрия, лимонную кислоту, натрия бензоат и другие вспомогательные вещества, которые помогают приготовить стабильную суспензию для приема внутрь.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика

Концентрация и фармакокинетические параметры азитромицина:

1. При однократном приеме азитромицина в дозе 500 мг у здоровых мужчин:

   • AUC0–72 = 4,3 (1,2) мкг·ч /мл
   • Cmax = 0,5 (0,2) мкг/мл
   • Tmax = 2,2 (0,9) ч

2. У здоровых молодых людей при схеме приема 500 мг в 1-й день и 250 мг со 2-го по 5-й дни:

   • Cmax = 0,41 и 0,24 мкг/мл
   • Tmax = 2,5 и 3,2 ч
   • AUC0–24 = 2,6 и 2,1 мкг·ч /мл
   • Cmin = 0,05 мкг/мл
   • Экскреция с мочой (% дозы) — 4,5 и 6,5

3. В двустороннем перекрестном исследовании у взрослых:

   • При длительном приеме 1500 мг азитромицина в течение 5 дней:
     • Cmax = (0,43±0,2) и (0,24±0,06) мкг/мл
     • AUC0–∞ сопоставимы между 5-дневным и 3-дневным режимами
   • При длительном приеме 500 мг в течение 3 дней:
     • Cmax = (0,44±0,22) мкг/мл
   • При длительном приеме 500 мг в 1-й день и 250 мг со 2-го по 5-й дни:
     • Cmax = (0,54±0,25) мкг/мл

4. В мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитах:

   • Экспозиция в 1000-800 раз выше, чем в сыворотке

5. Абсолютная биодоступность азитромицина в капсулах 250 мг составляет 38%

6. Влияние факторов на фармакокинетику:

   • Почечная недостаточность: Cmax и AUC0–120 увеличиваются при тяжелой почечной недостаточности
   • Печеночная недостаточность: фармакокинетика не изучена
   • Пол: нет существенных различий
   • Пожилой возраст: незначительное влияние у мужчин, более высокие пиковые концентрации у пожилых женщин
   • Педиатрические пациенты: различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и дозировки неизвестны

7. Экскреция азитромицина: основной путь — через желчь, примерно 6% выводится с мочой.

8. Метаболизм азитромицина: метаболизм не проводился, основное выведение в неизмененном виде.

9. Распределение азитромицина: широкое распределение в тканях, высокие концентрации в некоторых органах.

10. Корректировка дозы: не рекомендуется корректировка дозы в зависимости от пола и пожилого возраста.

11. Данные по фармакокинетике у педиатрических пациентов ограничены, включая исследования на разных дозировках.

Фармакодинамика

• Механизм действия: Азитромицин блокирует синтез белка у чувствительных микроорганизмов путем связывания с 23S рРНК 50S-субъединицы рибосомы.
• Механизм резистентности: Одним из наиболее распространенных механизмов устойчивости к азитромицину является модификация 23S рРНК. Это может влиять на устойчивость к другим классам антибиотиков.
• Активность против различных бактерий: Проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых других бактерий, включая Chlamydia и Mycoplasma.
• МИК (минимальная ингибирующая концентрация): В in vitro исследованиях, большинство штаммов бактерий демонстрируют МИК ≤4 мкг/мл к азитромицину.

Доклиническая токсикология:

• Канцерогенность и мутагенность: Не проводились длительные исследования на животных для оценки канцерогенного действия. Азитромицин не проявлял мутагенности в стандартных лабораторных тестах.
• Фертильность: Не обнаружено доказательств нарушения фертильности, связанных с азитромицином.
• Токсикология у животных: Наблюдалось внутриклеточное накопление фосфолипидов в некоторых тканях у мышей, крыс и собак, получавших многократные дозы. Этот эффект был обратим после прекращения применения азитромицина.
• Электрофизиология сердца: Сочетанное применение с хлорохином может увеличивать интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации.

Клинические исследования

ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ:

• Острый средний отит: В двойном слепом клиническом исследовании с азитромицином (10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг во 2-5-й дни) у пациентов был достигнут показатель клинического успеха (излечение + улучшение) на 11-й день составил 88%. На 30-й день показатель клинического успеха был 73%. Частота побочных эффектов, связанных с лечением, составила 9%, с наиболее частыми побочными эффектами, такими как диарея/жидкий стул (4%), рвота (2%) и боль в животе (2%).

• Микробиологическая оценка: Исследование показало предполагаемые результаты бактериального/клинического излечения для различных патогенов, включая S. pneumoniae (82%), H. influenzae (80%), M. catarrhalis (80%) и S. pyogenes (100%). Частота побочных эффектов, связанных с лечением, составила 4%, преимущественно диарея.

• Безопасность и эффективность применения в дозе 30 мг/кг в течение 3 дней: В рандомизированном исследовании острого среднего отита у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, азитромицин (10 мг/кг/сут в течение 3 дней) достиг показателя клинического успеха 83% на 12-й день и 74% на 24-28-й день. Частота побочных эффектов составила 10,6%, преимущественно диарея/жидкий стул (5,9%) и рвота (2,1%).

• Безопасность и эффективность однократного приема в дозе 30 мг/кг: В исследовании с педиатрическими пациентами в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, однократный прием азитромицина (30 мг/кг) достиг показателя клинического успеха 87% в конце терапии и 75% в тесте на излечение. Частота побочных эффектов составила 16,8%, преимущественно диарея (6,4%), рвота (4%), сыпь (1,7%) и тошнота (1,7%).

• В несравнительном клиническом и микробиологическом исследовании 248 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с острым средним отитом получали однократную пероральную дозу (30 мг/кг в 1-й день).

• Для 240 пациентов, оцениваемых с использованием клинического модифицированного анализа намерения лечить (MITT), показатель клинического успеха (излечение + улучшение) на 10-й день составил 89%. Для 242 пациентов, оцениваемых на 24-28-й день, показатель клинического успеха (излечение) был 85%.

• Показатели предполагаемой бактериологической эрадикации были следующими: S. pneumoniae (92% и 88%), H. influenzae (71% и 64%), M. catarrhalis (100% и 100%), и общий показатель (86% и 81%) на 10-й и 24-28-й дни соответственно.

• Частота побочных эффектов, связанных с лечением, составила 12,1%, преимущественно со стороны ЖКТ. Наиболее частыми побочными эффектами были рвота (5,6%), диарея (3,2%) и боль в животе (1,6%).

Фарингит/тонзиллит:

• В 3 исследованиях проведенных в США, пациенты получали азитромицин или препарат сравнения для лечения фарингита, вызванного группой A стрептококков.

• Бактериологическая эрадикация для азитромицина составила 95% на 14-й день и 77% на 30-й день. Клинический успех был 98% на 14-й день и 94% на 30-й день.

• Примерно 1% штаммов S. pyogenes, чувствительных к азитромицину, были резистентны после терапии.

• Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 18%, преимущественно со стороны ЖКТ. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея/жидкий стул (6%), рвота (6%) и боль в животе (3%).

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких:

• В рандомизированном исследовании у пациентов с острым обострением хронического бронхита применяли азитромицин или препарат сравнения.

• Показатель клинического излечения после 3 дней приема составил 85% на 21-24-й день.

• Бактериологическое излечение для азитромицина было высоким для S. pneumoniae (91%), H. influenzae (86%) и M. catarrhalis (92%).

• Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 25%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея, тошнота и боль в животе.

Острый бактериальный синусит:

• В рандомизированном исследовании пациенты получали азитромицин или другой препарат для лечения острого бактериального синусита.

• Клиническое излечение составило 88% на 10-й день и 71,5% на 28-й день для азитромицина.

• Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 31%. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (17%) и тошнота (7%).

• В открытом исследовании у пациентов, получавших азитромицин, были получены хорошие результаты для клинического успеха по патогенам S. pneumoniae (88-84%), H. influenzae (87-75%) и M. catarrhalis (93-87%).

• Частота нежелательных явлений в этом исследовании составила 21%, преимущественно со стороны ЖКТ. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (9%), боль в животе (4%) и тошнота (3%).

Назначение

Взрослые:

1. Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

2. Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

3. Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым назначена пероральная терапия. (Не применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за тяжести заболевания или наличия факторов риска.)

4. Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes. (Альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.)

5. Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. (Абсцессы обычно требуют хирургического вмешательства.)

6. Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

7. Инфекционное заболевание половых органов у мужчин, вызванное Haemophilus ducreyi (шанкроид). (Эффективность у женщин не установлена.)

8. Не использовать для лечения сифилиса. Следует проводить соответствующие тесты для определения возбудителя и его чувствительности к азитромицину.

9. Перед началом лечения провести соответствующие тесты для определения возбудителя и его чувствительности. Терапию азитромицином можно начать до получения результатов, но при необходимости скорректировать терапию.

10. Использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При отсутствии данных о чувствительности учитывать местную эпидемиологическую ситуацию и особенности чувствительности.

Дети:

1. Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

2. Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым показана пероральная терапия. (Не применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за тяжести заболевания или наличия факторов риска.)

3. Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes. (Альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.)

Примечание: Пенициллин является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Проведение тестов на чувствительность к азитромицину рекомендуется из-за возможности устойчивости некоторых штаммов. Данные об эффективности в последующей профилактике ревматической лихорадки отсутствуют.

Противопоказания

Противопоказания к применению азитромицина включают:

1. Индивидуальная непереносимость на вещество или других макролидных антибиотиков.

2. Повышенная чувствительность к антибиотику или другим компонентам.

3. Тяжелые нарушения функции печени или почек.

4. Применение лекарств эрготамина и дигидроэрготамина.

5. Период беременности и кормления грудью.

6. Детский возраст до 6 месяцев.

7. Осторожность при применение Азитромицина следует проявлять при наличии заболеваний сердца, в том числе нарушения проводимости и риска развития нарушений ритма сердца.

8. Следует проявить осторожность при использовании пациентами с поражением нервной системы.

Следует избегать одновременного приема с антиацидами (лекарствами, снижающими кислотность желудка), поскольку они снижают эффективность препарата. В случае наличия любых заболеваний или противопоказаний к применению необходимо обсудить возможность его использования с медицинским сотрудником.

Применение и дозировка

Выпускается в нескольких формах: таблетки, капсулы, порошок для приготовления суспензии и раствор для инъекций. В каждой из этих форм дозировка и режим приема может немного отличаться. 

Таблетки и капсулы Азитромицин: 250 мг и 500 мг

Для взрослых при инфекциях:

• Дыхательных путей: 500 мг однократно в течение 3 дней.
• Кожи и мягких тканей: 500 мг в первый день, затем по 250 мг ежедневно в течение 4 дней.
• Мочевыводящих путей: 500 мг в течение 3 дней.

Для детей при инфекциях:

• Дыхательных путей: 10 мг/кг однократно в течение 3 дней. Максимально- 500 мг в день.
• Кожи и мягких тканей: 10 мг/кг в первый день, затем по 5 мг/кг ежедневно в течение 4 дней. Максимально — 500 мг в день.
• Мочевыводящих путей: 10 мг/кг однократно в течение 3 дней. Максимально- 500 мг в день.

Порошок для приготовления суспензии: 200 мг 5 мл

В форме порошка для приготовления суспензии часто применяется для лечения инфекций у детей. Дозировка и применение зависят от возраста и веса ребенка.

Для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, общая доза составляет 30 мг/кг веса тела, разделенная на три дозы в течение 3-дневного курса лечения. Порошок для приготовления суспензии должен быть растворен в 60 мл воды и тщательно встряхнут перед каждым использованием. Для измерения дозы следует использовать мерную ложку или шприц, прилагаемые к препарату.

Для взрослых и детей старше 12 лет дозировка составляет 30 мг/кг веса тела, но принимается однократно за 3 дня. Общая доза не должна превышать 1,5 г.

Раствор для инъекций: 500 мг

Азитромицин может использоваться в виде раствора для инъекций в случаях, когда оральное применение не является возможным или эффективным. Раствор для инъекций обычно применяется в стационарных условиях под контролем медицинского персонала.

Дозировка для раствора для инъекций зависит от типа и тяжести инфекции, возраста и веса пациента, а также функции почек и печени. Обычно рекомендуемая доза для взрослых составляет 500 мг один раз в день, введенных внутримышечно или внутривенно. Для детей доза зависит от веса, и обычно составляет 10 мг/кг один раз в день, введенных внутримышечно или внутривенно.

При беременности и кормлении грудью

В период беременности азитромицин назначается только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При этом, стоит учитывать, что Азитромицин проникает через плаценту и накапливаться в тканях плода.

При использовании в период грудного вскармливания необходимо принимать во внимание, что препарат выделяется в грудное молоко, поэтому его применение может негативно сказаться на здоровье ребенка. В связи с этим, во время лечения рекомендуется временно прекратить грудное вскармливание и перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Однако, если использование необходимо в период грудного вскармливания, то необходимо тщательно взвесить риски и пользу для ребенка и использовать только под контролем врача.

В любом случае, при беременности или в период грудного вскармливания использование должно назначаться только по строгим медицинским показаниям, под наблюдением медицинского сотрудника и по инструкции.

Побочные действия

В клинических испытаниях азитромицина большинство побочных эффектов были легкими или умеренными и обратимыми после прекращения применения. Редко сообщалось о серьезных эффектах, таких как ангионевротический отек и холестатическая желтуха. Примерно 0,7% пациентов (взрослых и детей), участвовавших в многодневных испытаниях с многократными дозами, прекратили терапию из-за побочных эффектов. У взрослых, получавших дозу 500 мг/сут, частота прекращения приема из-за побочных эффектов составила 0,6% после 3 дней лечения. В клинических испытаниях с педиатрическими пациентами, которым назначали 30 мг/кг в виде однократной дозы или в течение 3 дней, прекращение приема из-за побочных эффектов составило около 1%. Большинство побочных эффектов, приведших к отмене, связаны с желудочно-кишечной системой, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.

Результаты клинических испытаний:

Взрослые:

• Многодозовые схемы: Наиболее частые побочные эффекты, связанные с лечением, у взрослых пациентов, получавших многократные дозы препарата, относятся к желудочно-кишечной системе. Некоторые из этих побочных эффектов включают диарею/жидкий стул, тошноту и боль в животе.

• Другие побочные эффекты: Встречаемость других побочных эффектов, связанных с лечением у взрослых пациентов, получавших несколько доз препарата, была менее 1%. Эти эффекты включают сердцебиение, боль в груди, диспепсию, метеоризм, рвоту, мелену, холестатическую желтуху, кандидоз, вагинит, нефрит, головокружение, головную боль, вертиго, сонливость и утомляемость.

• Аллергические реакции: Некоторые пациенты могут испытывать аллергические реакции на препарат, такие как сыпь, кожный зуд, фоточувствительность и ангионевротический отек.

Педиатрические пациенты:

• Многократные и однократные схемы: У педиатрических пациентов наблюдаются побочные эффекты, сравнимые с взрослыми, но с разной частотой встречаемости, в зависимости от режима дозирования.

• Острый средний отит: Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с острым средним отитом, получавших препарат по рекомендуемой дозировке, являются диарея, боль в животе, рвота, тошнота и сыпь.

• Внебольничная пневмония: У пациентов с внебольничной пневмонией, получавших препарат по рекомендуемой дозировке, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, являются диарея/жидкий стул, боль в животе, рвота, тошнота и сыпь.

• Фарингит/тонзиллит: У пациентов с фарингитом/тонзиллитом, получавших препарат по рекомендуемой дозировке, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, являются диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь и головная боль.

• Другие побочные эффекты: Побочные эффекты с частотой ≤1% включают боль в груди, диспепсию, запор, анорексию, энтерит, метеоризм, гастрит, желтуху, кандидоз полости рта, анемию, лейкопению, гиперкинезию, ажитацию, нервозность, инсомнию, лихорадку, отек лица, утомляемость, грибковые инфекции, недомогание, боль, сыпь, аллергическую реакцию, усиление кашля, фарингит, плевральный выпот, ринит, экзему, грибковый дерматит, зуд, потливость, крапивницу и конъюнктивит.

Постмаркетинговый опыт:

• Аллергические реакции, такие как артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

• В отношении сердечно-сосудистой системы были отмечены аритмия (включая желудочковую тахикардию) и гипотензия. В редких случаях было зарегистрировано удлинение интервала QT и torsade de pointes.

• Отклонения со стороны органов пищеварения, включая анорексию, запор, диспепсию, метеоризм, рвоту/диарею, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника, а также редкие случаи изменения цвета языка.

• Общие реакции включали астению, парестезию, утомляемость, недомогание, а также редкое возникновение анафилаксии с возможным летальным исходом.

• Нежелательные эффекты, связанные с мочеполовой системой, включали интерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность и вагинит.

• Отмечалась тромбоцитопения, связанная с нарушениями кроветворения.

• В отношении печени/желчевыводящих путей были зарегистрированы побочные реакции, связанные с дисфункцией печени.

• Наблюдались судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок в отношении нервной системы.

• Встречались случаи агрессивной реакции и тревоги в отношении психики.

• Отмечались различные кожные реакции, включая зуд, серьезные состояния, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.

• Отмечались нарушения слуха, вкуса, обоняния и другие изменения органов чувств.

Лабораторные отклонения:

• У взрослых: В клинических испытаниях были отмечены клинически значимые отклонения с частотой более 1%: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лимфоцитов, нейтрофилов и глюкозы в крови, повышение уровня КФК, калия, АЛТ, ГГТ, АСТ, билирубина, креатинина, глюкозы в крови, количества тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов. С частотой менее 1% отмечались лейкопения, нейтропения, снижение уровня натрия, калия, тромбоцитов, повышение количества моноцитов, базофилов, бикарбоната, ЩФ сыворотки, билирубина, ЛДГ и фосфатов. Изменения были обратимы.

• У педиатрических пациентов: В клинических испытаниях с детьми, лабораторные отклонения не привели к прекращению терапии ни у одного пациента.

Передозировка

Передозировка может привести к усилению побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени и почек. Если это случилось, рекомендуется прекратить прием Азитромицина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

В борьбе с передозировкой могут использоваться симптоматические методы, направленные на устранение нежелательных эффектов. В некоторых случаях может потребоваться проведение лечения в стационарных условиях.

Во избежание передозировки нужно строго соблюдать рекомендации врача по суточной норме и продолжительности применения. Никогда не следует изменять суточную норму без согласования и не принимать препарат дольше, чем это рекомендовано.

Лекарственное взаимодействие

Были получены отчеты, подтверждающие, что сочетанное применение макролидных антибиотиков и препаратов, которые метаболизируются при участии ферментной системы цитохрома Р-450, может приводить к повышению уровня последних в плазме крови. Хотя подобные взаимодействия не были отмечены в исследованиях азитромицина, следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, принимающим вышеуказанные средства. По пероральным формам азитромицина доступна следующая информация о взаимодействии с другими препаратами.

Эрготамин

Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи, такими как эрготамин или дигидроэрготамин.

Циклоспорин

Некоторые макролидные антибиотики влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно рассмотреть терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается необходимым, рекомендуется в обязательном порядке проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина в плазме крови и соответственно регулировать дозировку.

Дигоксин

У некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует учитывать вероятность повышения уровня последнего в плазме крови.

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина, в целом, изменений в биодоступности не наблюдалось, однако пиковые концентрации азитромицина в плазме уменьшались вплоть до 30%. Пациентам, принимающим антациды, пероральные формы азитромицина назначать не следует.

Циметидин

В исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина значительных изменений в фармакокинетике последнего не выявлено, при условии приема циметидина за 2 часа до азитромицина.

Нелфинавир

Прием азитромицина в дозе 1200 мг пациентами, на постоянной основе получающими нелфинавир (750 мг три раза в сутки) приводит к снижению средних значений AUC (в интервале от 0 до 8 ч) нелфинавира и его метаболита M8 и повышению значений AUC и Cmax азитромицина. Хотя корректировки дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется, рекомендован постоянный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты

В фармакокинетических исследованиях лекарственных взаимодействий с вовлечением здоровых добровольцев азитромицин не влиял на антикоагуляционный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. После выпуска препарата на рынок сообщалось об усилении антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и кумариновых антикоагулянтов, поэтому в таких случаях следует учитывать необходимость проведения тщательного мониторинга протромбинового времени.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг) не оказывало влияния на концентрацию в плазме или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако прием азитромицина приводил к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие может произойти.

Рифабутин

При одновременном приеме азитромицина и рифабутина возможно развитие нейтропении. Хотя нейтропения, вероятнее всего, ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена

Теофиллин

В исследованиях с вовлечением здоровых добровольцев не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их сочетанном применении.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови.

Метилпреднизолон

В фармакокинетических исследованиях лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Диданозин

Одновременный прием 6 пациентами диданозина с азитромицином в дозе 1200 мг/сут не оказал видимого воздействия на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Эфавиренз

Одновременный прием разовой дозы азитромицина, равной 600 мг, и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывал каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.

Флуконазол

Однократный прием азитромицина в дозировке, равной 1200 мг, не оказывал влияния на фармакокинетику разовой дозы флуконазола, равной 800 мг. Суммарное воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.

Индинавир

Однократный прием азитромицина в дозировке, равной 1200 мг, не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, у пациентов, принимавших препарат в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.

Триметоприм-сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенное влияния на пиковые концентрации, суммарное воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, которые отмечали в других исследованиях. Корректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении не требуется.

Особые указания

Перед началом приема необходимо уведомить врача, если у вас есть аллергия на азитромицин или на другие антибиотики класса макролидов. Следует сообщить о всех других заболеваниях, которые у вас есть, и о всех принимаемых лекарствах, включая назначенные врачом и купленные без рецепта.

Особое внимание следует уделить приему у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с нарушением ритма сердца, так как могут возникнуть серьезные осложнения.

Также необходимо учитывать, что Азитромицин может вызывать сонливость, головокружение и изменения зрения, поэтому не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься другими действиями, требующими повышенной концентрации внимания, до тех пор, пока не будет ясно, как вы будете реагировать на антибиотик.

Не является лекарством выбора при инфекциях мочевых путей, а также инфекций, вызванных бактериями, которые не чувствительны к веществу. При наличии резистентности рекомендуется использовать другие антибиотики.

Наконец, не рекомендуется самостоятельно начинать лечение без консультации врача. Суточная норма и длительность курса должны быть назначены врачом в зависимости от тяжести заболевания и характеристик организма пациента.

Форма выпуска

Производится в различных формах выпуска, включая:

1. Таблетки и капсулы: содержат 250 мг или 500 мг вещества. Таблетки могут быть покрыты оболочкой, чтобы облегчить их глотание. Капсулы содержат гранулы, которые можно принимать целиком или растворить в воде.
2. Порошок для приготовления суспензии: содержит 200 мг вещества в 5 мл порошка. Порошок нужно размешать в воде, чтобы получить суспензию, которую можно давать детям.
3. Раствор для инъекций: содержит 500 мг вещества во флаконе. Раствор для инъекций используется только в стационарных условиях при лечении тяжелых инфекций.

Срок годности

Условия хранения

Рекомендуется хранить лекарство при комнатной температуре, защищенном от света и влаги месте. Нужно избегать хранения в местах, где есть возможность попадания солнечных лучей или влажности. А также где его могут достигнуть дети или домашние животные.

Порошок для приготовления суспензии нужно хранить в закрытой упаковке, чтобы защитить его от влаги, и разводить только перед использованием.

Условия отпуска

Производители

• «Азитромицин» (ООО «Дальхимфарм», Россия)
• «Зитромакс» (Пфайзер, США)
• «Хемомицин» (Фармстандарт-Уфимский витаминный завод, Россия)
• «Азакс» (Синтез ОАО, Россия)
• «Азитрал» (Фармационная фабрика «Далхимфарм», Россия)
• «Азитрокс» (Фармстандарт-Лексредство ОАО, Россия)
• «Азитросан» (Артлайф, Россия)
• «Азитромед» (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Россия)
• «Азитрокем» (Кемирак ООО, Россия)
• «Азивокс» (Тева, Израиль)

Торговое наименование: Азитромицин-НИКА

Международное непатентованное название: Azithromycin

Азитроминцин-НИКА инструкция и описание

Состав:

1 флакон содержит:

активное вещество: азитромицин (в форме азитромицина моногидрата) – 500 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота моногидрат, натрия гидроксид (в виде 10% раствора).

Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные препараты для системного применения. Макролиды.

Код АТС J01FA10.

Фармакологические  свойства

Фармакодинамика

Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S – субъединицей рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэро­бов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphy­lococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes’, аэробные грамотрицательные микро­организмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорга­низмы: Clostridiumperfringens, Fusobacterium spp., Prevote I la spp., Porphyriomonas spp.; дру­гие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, My­coplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину: аэробные грамполо­жительные микроорганизмы Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорга­низмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганиз­мы: Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococ­cus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylo­coccus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация — МИК)

Микроорганизмы	МИК, мг/л*
Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	≤1	>2
Streptococcus А, В, С, G	≤0,25	>0,5
Streptococcus pneumonia	≤0,25	>0,5
Haemophilus influenza	≤0,12	>4
Moraxella catarrhalis	≤0,5	>0,5
Neisseria gonorrhoeae	≤0,25	>0,5

Азитромицин связывается с субъединицей 50S рибосом чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка.

Азитромицин оказывает бактерицидное действие на S. pyogenes, S.pneumoniae, Н. influenzae, но обладает бактериостатической активностью в отношении стафилококков большинства видов аэробных грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Концентрация в крови.

После однократной внутривенной инфузии у пациентов с внебольничной пневмонией в дозе 500 мг азитромицина в сутки (в концентрации 2 мг/мл), среднее значение C_max ± SD было 3,63 ± 1,60 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови на протяжении  24 часов соста­вил 0,2 ±0,15 мкг/мл, а значение AUC₂₄ 9,6 ± 4,80 мкг*ч/мл.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концен­трация раствора 1 мг/мл) в течение 3-х часов максимальная концентрация препарата в сыво­ротке крови составляла 1,14 мкг/мл. Минимальный уровень в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отмечался на протяжении 24 часов и площадь под кривой “концентрация-время” составила 8,03 мкг/мл/ч.

В случае приема азитромицина внутрь, значительно более высокие значения азитромицина наблюдались в различных тканях, таких как легкие, предстательная железа, или миндалины, в которых концентрация азитромицина была в 50 раз выше, чем в плазме.

В случае приема азитромицина внутрь в дозе 500 мг значения С_mах и AUC₂₄ были приблизи­тельно на 50% ниже, чем при внутривенной 3-х часовой инфузии. Таким образом, внутри­венное введение обеспечивает поддержание в плазме крови более высоких концентраций препарата на всем протяжении суток.

Средний объем распределения составляет около 30 л/кг. Период полувыведения составляет 2- 4 дня из плазмы крови и тканей. Активное вещество метаболизируется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролизом.

Клиренс плазмы составляет около 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина осуществляется через печень.

Высокая концентрация неизмененного вещества найдена в желчи, наряду с многочисленны­ми неактивными метаболитами. Около 12% введенной внутривенно дозы выводится в неиз­мененном виде с мочой в течение 3 дней после введения, большая часть в течение первых 24 часов.

Не наблюдается изменение фармакокинетики азитромицина у пациентов с умеренной по­чечной недостаточностью (клиренс креатинина>40 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не была изу­чена. Не рекомендуется изменение дозировки у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами, при необходимости первичной инфузионной терапии в следующих случаях:

– внебольничная пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycoplasma pneumonia, Staphylococcus aureus или Staphylococcus pneumoniae.

– урогенитальные инфекции, такие как эндометрит и сальпингит, вызываемые Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis.

Противопоказания

– гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов;

– холестатическая желтуха/нарушение функции печени, связанная с использованием азитромицина в анамнезе;

– совместный прием с препаратами спорыньи;

– тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение двух и более

дней. После проведения цикла внутривенной терапии азитромицин назначают внутрь по 500 мг один раз в сутки. Общая продолжительность курса терапии составляет 7-10 дней. Урогенитальные инфекции: 500 мг внутривенно один раз в сутки в течение одного или двух дней. По завершении внутривенных инъекций азитромицин назначают внутрь по 250 мг один раз в сутки. Курс терапии – 7 дней от начала внутривенного введения.

Время прекращения перорального приема препарата определяется врачом по клиническому состоянию пациента.

Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутри­венно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.

 Особенности применения в особых группах пациентов

Почечная недостаточность.

Не рекомендуется изменение дозировки у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ < 80 мл / мин).

У пациентов у которых СКФ составляет 10-80 мл/мин среднее значение AUC_0-120 сравнимо с пациентами с нормальной функцией почек, в то время как AUC_0-120  увеличился на 35% у пациентов с СКФ <10мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью не была изучена. Не требуется изменение дозировки у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

Лекарственное средство противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности. Раствор для инфузии готовят согласно указаниям настоящей инструкции и вводят внутривенно в течение периода, составляющего не менее 60 минут.

Приготовление раствора для инфузий

Растворение

Во флакон, содержащий 500 мг азитромицина, добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций, встряхивают до полного растворения порошка. Каждый мл исходного раствора содержит 100 мг азитромицина.

Разведение

Перед инфузией исходный раствор азитромицина разводят 0,9% раствором хлорида натрия, 5% глюкозой или раствором Рингера для получения инфузионных растворов, содержащих препарат в концентрациях 1,0 – 2,0 мг/мл. Для этого исходный раствор препарата добавляют к одному из вышеуказанных растворителей в следующих соотношениях:

Концентрация азитромицина в конечном инфузионном растворе	Количество растворителя
1,0 мг/мл	500 мл
2,0 мг/мл	250 мл

Инфузию разведенного раствора азитромицина производят медленно с постоянной скоро­стью (не менее чем за 60 минут).

Разведенные растворы стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 25°С и до 7 дней при температуре 5°С .

Препарат необходимо использовать немедленно учитывая то, что происходит быстрое разложение 5% раствора глюкозы. Восстановленный раствор должен быть использован в течение 1 часа с учетом приготовления восстановленного раствора и продолжительности внутривенной инъекции или инфузии восстановленного раствора.

С микробиологической точки зрения препарат также необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач. Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Азитромицина следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

При наличии видимой взвеси, изменения прозрачности или цвета раствора препарат использовать нельзя.

Побочное действие

При введении азитромицина внутривенно при лечении атипичной пневмонии самыми час­тыми проявлениями побочного действия являются диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке и рвота. Воспаление/боли в месте инфекции зафиксированы при внутривенном введении азитромицина. Частота и тяжесть проявления таких побочных действий были одинако­выми в случае применения 500 мг азитромицина внутривенно в течение 1 часа (2 мг/мл при 250 мл инъекции) или 3 часов (1 мг/мл при 500 мл инъекции).

При введении азитромицина внутривенно при лечении мочеполовых воспалений у взрослых женщин самыми частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. Во время подобного применения азитромицина и метронидазола такие побочные реакции, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инъекции, воспаление желудка, головокружение или одышка отмечены у большого числа женщин.

В таблице указано побочное действие, зафиксированное во время клинических испытаний и после введения лекарства в оборот, они представлены по заболеваниям и частоте проявления. Побочное действие, зафиксированное после введения лекарства в оборот, обозначено курсивом.

Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1.000 до <1/100); редко (> 1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочное действие в каждой группе в отношении частоты указывается по шкале от более частых к менее частым.

Передозировка.

Данные о передозировке Азитромицин-Ника отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею, боли в животе. В этих случаях применяют симптоматическую терапию.

Меры предосторожности.

Фармакокинетические свойства азитромицина позволяют вводить препарат один раз в сутки. Не следует применять препарат более длительный срок, чем указано в инструкции. Безопасность и эффективность внутривенного введения азитромицина у детей и подростков моложе 16 лет окончательно не установлена.

Нет необходимости изменять дозу у пожилых пациентов и стариков. Гиперчувствителъностъ: редко сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию, и дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.

Несмотря на изначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, при прекращении симптоматической терапии, аллергические симптомы повторялись у некоторых пациентов без дальнейшего применения азитромицина. Взаимосвязь этих эпизодов с длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей не установлена. Гепатотоксичностъ.

Сообщалось о нарушениях функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности.

Необходимо немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Clostridium difficile – ассоциированная диарея

Сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина в форме раствора для инфузий. При этом тяжесть варьировала от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными агентами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводит к чрезмерно быстрому росту С. difficile.

Удлинение реполяризации и QT-интервала сердца, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, было зарегистрировано при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект нельзя полностью исключить при применении азитромицина у пациентов, которые находятся в группе повышенного риска удлиненной реполяризации сердца, поэтому необходима особая осторожность при лечении пациентов с:

–  наследственным или документально подтвержденным удлинением QT-интервала;

– которые в настоящее время получают другие лекарственные препараты, которые, как известно, удлиняют QT-интервал, например, антиаритмические средства классов IA и III цизаприд и терфенадин;

– электролитными нарушениями, особенно в случае гипокалемии и гипомагниемии;

– клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Назначение Азитромицин-Ника в виде инфузий при отсутствии доказанной бактериальной инфекции или значительного подозрения на бактериальную инфекцию или в профилактических целях маловероятно обеспечит пользу для пациента и повышает риск развития устойчивости бактерий к препарату.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность: адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Хотя существенного влияния азитромицина на плод в опытах на животных не обнаружено, при беременности препарат следует применять только в случае обоснованной необходимости.

Грудное вскармливание: проникает ли азитромицин в женское молоко неизвестно. Поэтому азитромицин назначают кормящим грудью матерям только в случае особой необходимости.

Дети

Хотя безопасность, эффективность и дозы для специфических педиатрических проблем, которые бы ограничивали применение данного препарата у детей, не предполагают. В результате одного исследования установлено, что дозы 10 мг/кг в 1-й день и по 5 мг/кг в последующие 4 дня приводили к созданию в сыворотке крови концентраций, сходных с концентрациями у взрослых.

Гериатрия

Данные по фармакокинетике у здоровых людей пожилого возраста (65-85 лет) сходны со значениями у молодых добровольцев (18-40 лет).

Более высокая максимальная концентрация (на 30-50%) выявлена у пожилых женщин, но значительного накопления не отмечалось. У больных старшего возраста с нормальной функцией почек и печени нет необходимости в корректировке дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлено доказательств, указывающих на возможное действие Азитромицин-Ника на способность пациентов к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цетиризин: По результатам совместного получения 5-дневного режима приема азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не установлено фармакокинетического взаимодействия, а также значимых изменений интервала QT у здоровых добровольцев.

Диданозт (дидеоксиинозин): Совместное применение 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина шестью ВИЧ-положительными пациентами не оказало отрицательного действия на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин: Установлено, что некоторые антибиотики группы макролидов приводят к нару­шению микробного метаболизма дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. Необхо- димо иметь в виду возможность увеличения уровней дигоксина у пациентов, получающих сопутствующую терапию азитромицином и дигоксином.

Зидовудин: Однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы азитромицина 1200 мг или 600 мг оказывают незначительное действие на фармакокинетику в плазме крови или на выведение зидовудина и его метаболита глюкуронида с мочой. Тем не менее, прием азитромицина привел к увеличению концентрации клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого факта неясна; тем не менее, это может быть благоприятным для пациента.

Азитромицин не взаимодействует значимо с системой цитохрома Р450 печени. По- видимому, азитромицин не вступает в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие в отличие от эритромицина и других антибиотиков группы макролидов. При приеме азитромицина не наблюдается индукции или дезактивации цитохрома Р450 печени посредством комплекса «цитохром-метаболит».

Производные эргота (эрготамин): Не рекомендуется совместное применение азитромицина с производными эргота в связи с теоретической возможностью эрготизма.

Проведены исследования фармакокинетики азитромицина и препаратов, указанных ниже, которые подвергаются значимому метаболизму, опосредованному цитохромом Р450. Аторвастатин: Совместное применение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не повлияло на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови (по результатам количественного анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы).

Карбамазепин: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия, проведенного с участием здоровых добровольцев, не выявлено значительного влияния на уровень карбамазепина или на его активных метаболитов в плазме крови пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином.

Циметидин: По результатам исследования фармакокинетики, направленного на определение действия однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений в фармакокинетике азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты для приема внутрь: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия установлено, что азитромицин не привел к изменению антикоагулирующего действия при приеме однократной дозы варфарина 15 мг здоровыми добровольцами. В ходе периода пострегистрационного наблюдения описаны случаи усиленного антикоагулирующего действия на фоне совместного приема азитромицина и кумариновых антикоагулянтов для приема внутрь. Причинно-следственная связь не установлена; тем не менее, необходимо обратить внимание на частоту мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих одновременно кумариновые антикоагулянты для приема внутрь.

Циклоспорин: По результатам исследования фармакокинетики, проведенного с участием здоровых добровольцев, получавших 500 мг/день азитромицина внутрь в течение 3 дней с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь, было выявлено значимое увеличение значений С_mах и AUC циклоспорина (на 24% и 21% соответственно); тем не менее, значение AUC_0-5 значимо не изменилось. Соответственно, следует соблюдать осторожность при совместном применении этих лекарственных препаратов. При необходимости их совместного применения необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: Совместное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфаривенза ежедневно в течение 7 дней не привело к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол: Совместное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не привело к изменению фармакокинетики при приеме однократной дозы флуконазола 800 мг. Общий уровень воздействия и период полувыведения азитромицина не изменились при совместном применении с флуконазолом; тем не менее, установлено клинически незначительное сниже­ние значения С_mах (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не привело к статистически значимому воздействию на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: По результатам исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не установлено значимого воздействия азитромицина на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не привел к статистически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики при приеме одноднократной дозы мидазолама 15 мг здоровыми добровольцами.

Нелфинавир: Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентраций азитромицина. Не установлено клинически значимого нежелательного действия; корректировки дозы не требуется.

Рифабутин: Совместное применение азитромицина и рифабутина не оказало воздействие на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромици ном и рифабутином. Нейтропения был связана с приемом рифабутина; тем не менее, при- чинно-следственная связь с комбинированным приемом азитромицина не установлена. Силденафил: Не установлено действия азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на значения AUC и С_mах силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здо­ровых добровольцев мужского пола с показателями без отклонений от нормы.

Терфенадин: По результатам исследований фармакокинетики не выявлено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Описаны редкие случаи, в которых нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; тем не менее, это взаи­модействие точно не доказано.

Теофиллин: Не установлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам: Совместный прием азитромицина 500 мг в День 1 и 250 мг в День 2 с 0,125мг триазолама в День 2 14 здоровыми добровольцами не оказал значимого воздействия на фар­макокинетические переменные триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо. Триметоприм/сулъфаметоксазол: Совместный прием триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина 1200 мг в День 7 не оказал значимого воз­действия на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в сыворотке крови была сопоставима с концентрацией, установленной в ходе других исследований.

Условия и срок хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок хранения 2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.

По рецепту.

Упаковка. По 500 мг азитромицина в стеклянном прозрачном флаконе объемом 10 мл. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывается в картонную пачку.