Балдрипаран инструкция на русском языке

Бидирон

Абиратерон

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
500 мг

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов
антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги.
Абиратерон

АТХ
L02BX03

Препарат
Бидирон в комбинации с преднизоном или
преднизолоном показан:

—
для лечения впервые диагностированного метастатического
гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким
риском у взрослых мужчин в комбинации с андрогендепривационной
терапией (АДТ);

—
для лечения метастатического
кастрационно-резистентного рака предстательной
железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием
симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной
терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия;

—
для лечения (мКРРПЖ) у взрослых мужчин, прогрессирующего во время
или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Влияние
пищи на абиратерона ацетат

Прием
препарата Бидирон одновременно с пищей значительно увеличивает
всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность
препарата Бидирон, принятого с пищей, не установлена. Препарат
Бидирон не следует принимать во время еды.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами

Способность
других лекарственных средств оказывать влияние на действие
абиратерона

В
исследовании фармакокинетического взаимодействия при приеме
абиратерона ацетата в виде однократной дозы 1000 мг после
предварительной терапии сильным индуктором CYP3A4,
рифампицином, дозировкой 600 мг в день в течение 6 дней, среднее
плазменное значение абиратерона AUC∞
снижалось на 55%.

Во
время лечения абиратероном следует избегать применения сильных
индукторов CYP3A4
(например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин,
фенобарбитал, зверобой [Hypericum
perforatum]),
их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической
альтернативы.

В
отдельном исследовании фармакокинетического взаимодействия,
совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не
обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику
абиратерона.

Способность
оказывать влияние на активность других лекарственных средств

Абиратерон
является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8,
участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При
одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и
декстрометорфана (субстрата
CYP2D6)
AUC
декстрометорфана увеличивалась в 2.9 раза, AUC24
декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась на
33%.

Следует
соблюдать осторожность при приёме препарата Бидирон одновременно с
лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются
CYP2D6,
в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий
терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы
лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые
метаболизируются CYP2D6.
Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6,
включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин,
галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и
трамадол (последним трем препаратам требуется
CYP2D6
для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

В
исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента
CYP2C8, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в
разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC
пиоглитазона на 46%, и снижению AUC
каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10%.

Хотя
полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения
в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата
Бидирон с препаратами, преимущественно выводящимися CYP2C8,
необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с
субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.

In
vitro,
основные
метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата
ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие,
могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств,
которые выводятся OATP1B1. Клинические данные подтверждающие
взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.

Применение
с препаратами, удлиняющими интервал QT

Поскольку
антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT,
рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении
препарата Бидирон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал
QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую
тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические
лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или
класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.

Применение
со спиронолактоном

Спиронолактон
связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни
простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с
препаратом Бидирон не рекомендуется.

Специальные
предупреждения

Артериальная
гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная
недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов

Препарат
Бидирон может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости,
эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в
результате ингибирования CYP17.
Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие
адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты
и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует
соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может
ухудшаться при повышении артериального давления, развитии
гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды)
или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной
недостаточностью, у пациентов с тяжелой или нестабильной
стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой
аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью).

Препарат
Бидирон следует с осторожностью назначать пациентам с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность
для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или
сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по
классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального
класса II-IV о классификации NYHA, не установлена.

До
лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной
недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной
недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни
сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография).
До лечения препаратом Бидирон должно быть проведено лечение сердечной
недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия,
гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с
дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять
мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови,
задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и
других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности
каждые две недели в течение трех месяцев, а затем
– ежемесячно, а отклонения от нормы должны
быть скорректированы. Удлинение интервала QT
наблюдалось у пациентов, у которых лечение препаратом Бидирон
сопровождалось гипокалиемией. Необходимо оценить функцию сердца в
соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение
и рассмотреть прекращение лечения препаратом Бидирон, если имеется
клинически значимое ухудшение функции сердца.

Гепатотоксичность
и нарушения функции печени

Отмечалось
значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к
прекращению лечения или коррекции дозы. Перед началом лечения следует
оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует
выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в
дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или
признаков гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни
трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни
АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю
границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно
контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только
после восстановления функциональных проб печени до исходных значений
пациента и с применением сниженной дозы.

В
случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая
гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю
границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного
пациента повторной терапии.

Данные
об использовании препарат Бидирон у пациентов с активным или
симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют.

Отсутствуют
данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз
абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или
тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно
классификации по Чайлд-Пью). Применение препарата Бидирон должно
тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции
печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный
риск. Препарат Бидирон не должен использоваться у пациентов с тяжелым
нарушением функции печени.

При
постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи
острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита,
некоторые с летальным исходом.

Отмена
глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При
отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и
контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников.
Если применение препарата Бидирон продолжается после отмены
глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие
симптомов избытка минералокортикоидов. Пациентам, получающим
преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных
стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза
глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Плотность
костной ткани

Снижение
плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим
прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может
усиливаться при использовании препарата Бидирон в сочетании с
глюкокортикоидами.

Использование
кетоконазола в анамнезе

У
пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака
предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического
ответа.

Гипергликемия

Использование
глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у
пациентов с сахарным диабетом следует более часто измерять уровень
глюкозы крови.

Гипогликемия

Были
получены сообщения о случаях гипогликемии, когда абиратерон
применялся у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, получавших
пиоглитазон или репаглинид, поэтому сахар крови необходимо часто
измерять у пациентов с диабетом.

Использование
совместно с химиотерапией

Безопасность
и эффективность сочетанного применения препарата Бидирон с
цитотоксической химиотерапией не установлена.

Непереносимость
вспомогательных средств

Данное
лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими
наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы,
лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и
галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное
средство также содержит вспомогательное вещество натрий. Это следует
учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким
содержанием натрия.

Потенциальные
риски

У
мужчин с метастатическим раком предстательной железы, включая
пациентов, принимающих лечение препаратом Бидирон, возможно
развивитие анемии и сексуальной дисфункции.

Эффекты
на скелетно-мышечную систему

У
пациентов, получавших препарат Бидирон, отмечались случаи миопатии и
рабдомиолиза. В большинстве случаев данные эффекты развивались в
течение первых 6 месяцев лечения и устранялись после прекращения
применения препарата Бидирон. Рекомендуется соблюдать осторожность у
пациентов, принимающих совместное лечение с лекарственными
препаратами, способными вызывать миопатию/рабдомиолиз.

Взаимодействие
с другими лекарственными средствами

По
причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать
применения сильных индукторов CYP3A4
во время лечения препаратом Бидирон, их применение допустимо только в
случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Комбинация
абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223

Лечение
абиратероном и преднизоном/преднизолоном в сочетании с Ra-223
противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к
увеличению смертности среди бессимптомных или слабо симптомных
больных раком предстательной железы.

Рекомендуется,
чтобы последующее лечение Ra-223
не начиналось в течение по крайней мере 5 дней после последнего
введения Бидирона в комбинации с преднизоном/преднизолоном.

Во
время беременности или лактации

Препарат
Бидирон не предназначен для применения у женщин.

Контрацепция
у мужчин и женщин

Неизвестно,
присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо
использовать презерватив, если планируется половой контакт с
беременной женщиной. Если половой контакт планируется с женщиной
репродуктивного возраста, необходимо использовать презерватив наряду
с другими эффективными методами контрацепции.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Препарат
Бидирон не оказывает неблагоприятного влияния на способность
управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Рекомендуемая
доза составляет 1000 мг (две таблетки по 500 мг) в виде однократной
суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием
таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона.

Дозировка
преднизона или преднизолона

При
лечении мГЧРПЖ, препарат Бидирон применяется совместно с 5
мг/день преднизона или преднизолонона.

При
лечении мКРРПЖ, препарат Бидирон применяется совместно с 10
мг/день преднизона или преднизолонона.

Во
время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая
кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью
аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Рекомендуемый
мониторинг

До
начала лечения препаратом Бидирон, каждые 2 недели в течение первых
трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность
сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в
крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать
ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной
недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на
протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.

У
пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого
гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Бидирон,
необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.

У
пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3
степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие
неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует
приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение
препаратом Бидирон не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы
токсичности не снизятся до 1 степени или до исходного уровня.

В
случае пропуска приема суточной дозы препарата Бидирон, преднизона
или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с
обычной суточной дозой.

Гепатотоксичность

Если в
ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки
гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю
границу нормы), терапию следует прекратить немедленно. Повторную
терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени
можно начать со сниженной дозой, составляющей 500 мг (одна таблетка
500 мг) один раз в день. В этом случае, контроль активности
сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые
две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если
признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг,
терапию препаратом Бидирон следует прекратить.

Если у
пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма
гепатотоксичности (уровень аланинаминотрансферазы или
аспартатамино-трансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз),
препарат Бидирон следует отменить, и не подвергать данного пациента
терапии повторно.

Нарушение
функции печени

У
пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой
степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не
требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени
(класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное
воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после
перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных
1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и
эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении
пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В
или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы
не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать
использование препарата Бидирон у пациентов с умеренным нарушением
функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить
возможный риск. Препарат Бидирон не должен применяться у пациентов с
тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение
функции почек

Не
требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с нарушением функции
почек. Однако, отсутствует клинический опыт применения у пациентов с
раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. При
применении у данной группы пациентов рекомендуется соблюдать
осторожность.

Дети

Соответствующий
опыт применения препарата Бидирон в детской популяции отсутствует.

Метод
и путь введения

Препарат
Бидирон предназначен для приема внутрь.

Препарат
Бидирон следует принимать, как минимум, через два часа после приема
пищи и нельзя принимать пищу, как минимум, в течение одного часа
после приёма таблеток. Таблетку следует глотать целиком, запивая
водой. 

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Информация
о случаях передозировки препаратом Бидирон у людей ограничена.

Специфического
антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить
приём, а также предпринять общие поддерживающие меры, включая
мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки
жидкости. Также, следует контролировать функцию печени.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

При
лечении препаратом Бидирон наиболее часто наблюдались следующие
побочные действия: периферические отеки, гипокалиемия, артериальная
гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.

Другие
важные нежелательные реакции включают нарушения со стороны сердца,
гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.

Бидирон
может стать причиной гипертензии, гипокалиемии и задержки жидкости
как фармакодинамического следствия его механизма действия. В
клинических исследованиях, ожидаемые минералокортикоидные побочные
реакции чаще встречались у пациентов, получавших абиратерона ацетат,
по сравнению с пациентами, получавшими плацебо: гипокалиемия 21%
против 11%, гипертензия 16% против 11%, задержка жидкости
(периферические отеки) 26% против 20%, соответственно. У пациентов,
получавших абиратерона ацетат, гипокалиемии 3 и 4 степени и
гипертензия 3 и 4 степени наблюдалась у 4% и 2% пациентов,
соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, легко
разрешались при соответствующем лечении. Одновременное применение с
кортикостероидами уменьшает частоту и тяжесть этих побочных реакций.

Нежелательные
реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с
использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень
часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000) и неизвестной частоты (частоту невозможно оценить
из доступных данных).

Очень
часто

—
инфекции мочевыводящих путей

—
гипокалиемия

—
гипертензия

—
диарея

—
повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или повышение уровня
аспартатаминотрансферазы

—
периферический отек

Часто

—
сепсис

—
гипертриглицеридемия

—
сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий,

тахикардия

—
диспепсия

—
сыпь

—
гематурия

—
переломы

Нечасто

—
недостаточность функции надпочечников

—
другие аритмии

—
миопатия, рабдомиолиз

Редко

—
аллергический альвеолит

—
фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность

Неизвестно

—
инфаркт миокарда, удлинение интервала QT

*
Сердечная недостаточность, также включает застойную сердечную
недостаточность, дисфункцию левого желудочка и снижение фракции
выброса.

**
Переломы включают остеонекроз и все переломы за исключением
патологического перелома.

a
Спонтанные отчеты из пост-маркетингового опыта.

b
Повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или
аспартатаминотрансферазы включает: повышение уровня АЛТ, повышение
уровня АСТ и нарушение функции печени.

Следующие
побочные реакции 3 степени отмечались у пациентов принимавших
абиратерона ацетат: гипокалиемия 3%; инфекции мочевыводящих путей,
повышение уровня аланинаминотрансферазы, гипертензия, понижение
уровня аспартатаминотрансферазы, переломы 2%; периферические отеки,
сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий 1%, каждый в
отдельности. Гипертриглицеридемия и стенокардия 3 степени наблюдались
у <1% пациентов. Периферические отеки, гипокалиемия, инфекции
мочевыводящих путей, сердечная недостаточность и переломы произошли 4
степени наблюдались у <1% пациентов.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное
вещество –
абиратерона
ацетат, 500 мг,

вспомогательные
вещества —
целлюлоза
микрокристаллическая (Авицел РН-101),
лактозы моногидрат,
натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, кремния
диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, гладкие с
обеих сторон.

По
60 таблеток помещают в контейнеры из полиэтилена высокой плотности.

По
одному контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2
года

Не
применять по истечении срока годности!

Хранить
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

30
0С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По
рецепту

Сведения
о производителе и держателе регистрационного удостоверения

BDR
Pharmaceuticals International Pvt. Ltd., Индия

R.S.
No: 578, Near Effluent Chanel Road, Village: Luna, Taluka: Padra,
District: Vadodara – 391440.Gujarat

Тел.
+91 22 4056 0560

bdrpharma@vsnl.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации,
принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного
средства от потребителей на
территории
Республики Казахстан

ТОО
«Rogers
Pharma»,
Республика
Казахстан,
050043,

г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157/732

Тел.
(727) 311-81-96/97,

office.secretary@rogersgroup.in

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Республика
Казахстан,
050043

г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157/732

Канумуру
И. Г.

Тел.
(727) 311-81-96/97, Моб. +77479911904

irina.volovnikova@gmail.com