Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Беназеприл
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Беназеприл
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Беназеприл
-
Взаимодействие
-
Способ применения и дозы
Структурная формула
Русское название
Беназеприл
Английское название
Benazepril
Латинское название
Benazeprilum (род. Benazeprili)
Химическое название
[S-(R*,R*)]-3-[[1-(Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]амино]-2,3,4,5-тетрагидро-2- оксо-1H-1-бензазепин-1-уксусная кислота (и в виде гидрохлорида)
Брутто формула
C24H28N2O5
Фармакологическая группа вещества Беназеприл
Нозологическая классификация
Код CAS
86541-75-5
Фармакологическое действие
—
гипотензивное.
Характеристика
Белый или почти белый кристаллический порошок, слабо растворим в воде, легко растворим в растворе гидроксида натрия, трудно растворим в метаноле, нерастворим в эфире и хлороформе.
Фармакология
Ингибирует ангиотензинпревращающий фермент и блокирует переход ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Вторично увеличивает активность ренина плазмы и повышает секрецию альдостерона надпочечниками. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Оказывает влияние на калликреин-кининовую систему, увеличивает концентрацию брадикинина и синтез ПГ — местных вазодилататоров. После приема внутрь всасывается 37% от принятой дозы. На 97% связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита — беназеприлата. Т1/2 составляет 0,6 ч, а активного метаболита — 10–11 ч. Cmax достигается через 0,5–1 ч, беназеприлата — через 1–1,5 ч. Эффект развивается к 1 ч, пик — к 2–4 ч и продолжается сутки. Экскретируется в основном почками — 88–89% и с желчью — 11–12%.
Применение вещества Беназеприл
Гипертоническая болезнь, симптоматические артериальные гипертензии, сердечная недостаточность.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ангионевротический отек, системная красная волчанка, системная склеродермия, гипоплазия костного мозга, цереброваскулярная недостаточность, гиперкалиемия, стеноз почечных артерий, единственная почка, почечный трансплантат, нарушение функций печени и почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Беназеприл
Гипотензия, сухой кашель, налет на языке, миндалинах и глотке, боль в груди, симптомы гиперкалиемии (аритмии, тремор конечностей и губ, повышенная раздражительность, затрудненное дыхание), обострение панкреатита, диспептические явления, нейтропения, агранулоцитоз, аллергические реакции (кожные высыпания, боль в суставах, ангионевротический отек).
Взаимодействие
Эффект усиливают алкоголь, диуретики, гипотензивные средства, ослабляют — эстрогены и симпатомиметики. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие средства увеличивают риск развития гиперкалиемии. Повышает токсичность солей лития.
Способ применения и дозы
Внутрь, для взрослых начальная доза — 5–10 мг однократно, затем ее постепенно увеличивают до достижения желаемого эффекта, обычная поддерживающая доза — 20–40 мг, высшая суточная доза — 80 мг.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Представляет собой пролекарство, которое после гидролиза в организме превращается в активное вещество, ингибирующее АПФ и нарушающее образование ангиотензина II. Таким образом, уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона надпочечниками. Вызывает уменьшение ОПСС и АД, снижает постнагрузку. Кроме того, вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. Максимальный гипотензивный эффект достигается через неделю курсового применения беназеприла.
Фармакокинетика
Абсорбция из ЖКТ — 37%. Беназеприл быстро превращается в фармакологически активный метаболит — беназеприлат. Время достижения Cmax в плазме крови беназеприла и беназеприлата составляет 30 мин и 60-90 мин соответственно. Биодоступность беназеприлата — около 28%. Прием после еды замедляет абсорбцию, но количество всасывающегося и превращающегося в активный метаболит беназеприла не изменяется.
Связывание с белками плазмы (преимущественно — с альбумином) беназеприла и беназеприлата составляет около 95% и не изменяется с возрастом. Vd беназеприлата в равновесном состоянии — около 9 л. В диапазоне доз от 5 до 20 мг, величина AUC и Cmax беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны дозе. При применении в более широком диапазоне доз (2-80 мг) отмечены небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от дозы, что объясняется насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ.
Беназеприл не кумулирует. Беназеприлат кумулирует в незначительной степени; AUC при достижении Css примерно на 20% больше, чем после первой дозы препарата. T1/2 беназеприлата — 10-11 ч. Css в плазме достигается через 2-3 дня. Беназеприл в значительной степени метаболизируется путем ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.
Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечная экскреция. В моче количество беназеприла — менее 1%, беназеприлата — около 20% от принятой дозы. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно: T1/2 начальной фазы — около 3 ч, конечной — около 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией Css беназеприлата в плазме зависит от величины суточной дозы.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью вследствие некоторого замедления выведения активного вещества, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Css беназеприлата в плазме крови несколько выше.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.
Показания активного вещества
БЕНАЗЕПРИЛ
Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), ХСН (в составе комбинированной терапии), нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия при сахарном диабете 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сут).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, усталость, головокружение.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, нейтропения.
Прочие: мышечные боли, кожные аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к беназеприлу; наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе (на фоне предшествующей терапии другими ингибиторами АПФ); тяжелые нарушения функции почек, рефрактерная гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм; тяжелые нарушения функции печени; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. каптоприла) с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беназеприл противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек, рефрактерной гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, первичном гиперальдостеронизме. С осторожностью применяют у больных с выраженными нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
С осторожностью применяют у больных с выраженными нарушениями функции почек, сахарным диабетом, выраженным коронарным и церебральным атеросклерозом.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении диуретиков, бета-адреноблокаторов усиливается антигипертензивное действие беназеприла.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС существует риск развития нарушений функции почек и гиперкалиемии.
Беназеприл
Benazepril
Фармакологическое действие
Беназеприл оказывает гипотензивное действие.
Фармакодинамика
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.
Беназеприл — пролекарство, которое после гидролиза превращается в активный метаболит — беназеприлат, ингибирует ангиотензинпревращающий фермент и блокирует переход ангиотензина I в ангиотензин II, снижает сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. Кроме того, вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. На фоне применения беназеприла не наблюдается рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений в ответ на уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению деградации брадикинина, обладающего вазодилатирующей активностью.
После приёма внутрь гипотензивный эффект развивается через 1 час, достигает максимума через 2–4 часа и продолжается до 24 часа.
Максимальный гипотензивный эффект достигается через неделю курсового применения беназеприла.
Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы.
При внезапной отмене препарата резкого подъёма артериального давления не наблюдается.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью добавление беназеприла к стандартной терапии приводит к увеличению МОК, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в лёгочной артерии, системного артериального давления и уменьшению симптомов сердечной недостаточности.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) на фоне заболеваний почек различного генеза длительное лечение препаратом приводит к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53 %.
Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — 37 %. Беназеприл быстро превращается в фармакологически активный метаболит — беназеприлат. Время достижения максимальных концентраций в плазме крови беназеприла и беназеприлата составляет 30 минут и 60–90 минут соответственно. Биодоступность беназеприлата — около 28 %. Приём после еды замедляет абсорбцию, но количество всасывающегося и превращающегося в активный метаболит беназеприла не изменяется.
Связь с белками плазмы (преимущественно — с альбумином) беназеприла и беназеприлата составляет около 95 % (с возрастом не изменяется).
Объём распределения беназеприлата в равновесном состоянии — около 9 л. В диапазоне доз от 5 до 20 мг, величина AUC и максимальных концентраций беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны дозе. При применении в более широком диапазоне доз (2–80 мг) отмечены небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от дозы, что объясняется насыщаемым связыванием беназеприлата с ангиотензинпревращающим ферментом.
Беназеприл не кумулирует. Беназеприлат кумулирует в незначительной степени; AUC при достижении Css примерно на 20 % больше, чем после первой дозы препарата. Период полувыведения беназеприлата составляет 10–11 часов. Css в плазме достигается через 2–3 дня. Беназеприл в значительной степени метаболизируется путём ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.
Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечное выведение. В моче количество беназеприла — менее 1 %, беназеприлата — около 20 % от принятой дозы. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 часа. Выведение беназеприлата протекает двухфазно: период полувыведения начальной фазы — около 3 часов, конечной — около 22 часов. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с ангиотензинпревращающим ферментом.
У пациентов с артериальной гипертензией Css беназеприлата в плазме зависит от величины суточной дозы.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью вследствие некоторого замедления выведения активного вещества, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Css беназеприлата в плазме крови несколько выше.
При нарушениях функции печени (в том числе на фоне цирроза печени) фармакокинетика беназеприлата не изменяются и нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Фармакокинетические параметры беназеприла и беназеприлата у пожилых больных, у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) или при нефротическом синдроме существенно не изменяются.
При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.
Регулярно осуществляемый гемодиализ, начатый по крайней мере спустя 2 часа после приёма беназеприла, не изменяет существенно концентрации беназеприла и беназеприлата в плазме. Необходимости в приёме дополнительной дозы препарата после проведения гемодиализа нет. С помощью гемодиализа из организма выводится лишь очень небольшое количество беназеприлата.
Показания
- Гипертоническая болезнь;
- симптоматические артериальные гипертензии;
- сердечная недостаточность.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к беназеприлу или другим ингибиторам АПФ;
- ангионевротический отёк;
- системная красная волчанка;
- системная склеродермия;
- гипоплазия костного мозга;
- цереброваскулярная недостаточность;
- гиперкалиемия;
- стеноз почечных артерий;
- единственная почка;
- почечный трансплантат;
- нарушение функций печени и почек;
- беременность;
- лактация.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — D.
Беназеприл противопоказан к применению при беременности.
Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорождённых, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией лёгких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
Применение в период грудного вскармливания
Установлено, что беназеприл и беназеприлат выделяются с грудным молоком, но их максимальная концентрация составляет 0,3 % от концентрации в плазме крови. Фракция беназеприла, поступающая в системную циркуляцию младенца, должна быть незначительна.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность беназеприла у детей в настоящее время не установлены.
Способ применения и дозы
Средняя суточная доза — 10–20 мг; кратность назначения 1–2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Побочные действия
Частота встречаемости оценивается следующим образом: очень редко — <0,01 %, редко — от ≥0,01 % до <0,1 %, нередко — от ≥0,1 % до <1 %, часто — от ≥1 % до <10 %, очень часто — ≥10 %.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто — сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — клинически выраженная артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмии; очень редко — инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — симптомы диспепсии; редко — диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко — гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов
Часто — сыпь, приливы к лицу, зуд, фотосенсибилизация; редко — пузырчатка; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы
Часто — учащение мочеиспускания; редко — повышение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — нарушения функции почек.
Со стороны дыхательной системы
Часто — непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы
Часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; редко — сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, парестезии.
Со стороны системы кроветворения
Очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств
Очень редко — шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.
Аллергические реакции
Редко — ангионевротический отёк, отёк губ и/или лица.
Со стороны костно-мышечной системы
Редко — артралгии, артрит, миалгии.
Передозировка
Симптомы передозировки беназеприлом
Выраженная артериальная гипотензия.
Лечение передозировки беназеприлом
В случае недавнего приёма беназеприла следует промыть желудок (вызвать рвоту).
Несмотря на то, что активный метаболит — беназеприлат — подвергается диализу лишь в небольшой степени, эта процедура может быть показана в случае передозировки у пациентов со значительно нарушенной функцией почек, с целью поддержать нормальную элиминацию.
В случае выраженной артериальной гипотензии проводят внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида.
Взаимодействие
Диуретики, этанол, алдеслейкин, местные анестетики, антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, БМКК, леводопа увеличивают риск чрезмерного снижения артериального давления.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты K+ или заменители поваренной соли, содержащие K+, — увеличивают риск развития гиперкалиемии. При необходимости совместного применения таких лекарственных средств, рекомендуется более частый контроль концентрации K+ в крови.
Беназеприл повышает токсичность солей лития. Эти лекарственные препараты следует применять одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение концентрации Li+ в сыворотке крови. Риск токсического действия Li+ может повыситься, если одновременно применяется диуретический препарат.
Нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены, лекарственные средства с α-адреностимулирующей активностью и глюкокортикостероиды снижают гипотензивный эффект беназеприла.
В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на выраженность гипотензивного действия беназеприла.
Лекарственные средства, вызывающие угнетение костного мозга, способны повышать риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Особые указания
Если монотерапия беназеприлом не приводит к достаточному снижению артериального давления, может быть дополнительно назначен другой гипотензивный препарат (тиазидный диуретик или БМКК первоначально в небольшой дозе).
Для предотвращения риска резкого снижения артериального давления в ответ на приём первой дозы препарата (феномен «первой дозы») пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
У большинства больных с хронической сердечной недостаточностью приём препарата 1 раз в день является эффективным. У некоторых пациентов наилучший результат достигается при приёме препарата 2 раза в день. Пациентам с тяжёлой хронической сердечной недостаточностью обычно требуются меньшие дозы, чем больным с лёгкой и умеренной степенью сердечной недостаточности.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в том числе беназеприл), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться разнообразные, в том числе серьёзные, побочные реакции. У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая беназеприл, сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, губ, языка, голосовой щели и гортани. В таких случаях препарат необходимо немедленно отменить, провести соответствующее лечение и обеспечить регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. Отёк, ограниченный лицом и губами, обычно разрешается после назначения антигистаминных лекарственных средств или даже без лечения. Ангионевротический отёк, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовая щель или гортань, должна быть немедленно назначена соответствующая терапия — подкожно эпинефрин в разведении 1:1 000 (0,3–0,5 мл) и предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Частота развития ангионевротического отёка во время лечения ингибиторами АПФ выше у пациентов негроидной расы. Возможно развитие анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, а также у пациентов, которым проводился аферез ЛПНП с использованием для адсорбции сульфата декстрана.
В редких случаях, также, как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описано клинически выраженное снижение артериального давления (обычно у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемии на фоне длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты). Перед началом лечения беназеприлом необходимо провести коррекцию объёма циркулирующей крови и концентрации Na+ в крови. В случае развившегося чрезмерного снижения артериального давления пациента следует уложить и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Лечение препаратом может быть возобновлено только после нормализации артериального давления и объёма циркулирующей крови.
У пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерным снижением артериального давления, которое в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение должно начинаться при условии строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться в течение первых 2 недель лечения и каждый раз при увеличении доз беназеприла или диуретиков.
Ингибиторы АПФ (каптоприл) могут вызывать угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, более часто — у пациентов с поражением почек, особенно если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как СКВ или склеродермия). В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приёме беназеприла. Тем не менее для пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особенно в случае поражения почек, следует иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития холестатического гепатита и отдельные случаи острой печёночной недостаточности (вплоть до летального исхода). Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении активности «печёночных» ферментов ингибиторы АПФ должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Ингибиторы АПФ при назначении в период беременности могут вызывать патологию плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. В мировой литературе имеются сообщения о нескольких таких случаях (при наступлении беременности ингибиторы АПФ должны быть отменены как можно скорее). Назначение ингибиторов АПФ во II–III триместрах беременности может сопровождаться развитием патологии плода и новорождённого (артериальная гипотензия, гипоплазия черепа, анурия, развитие почечной недостаточности). Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода (может сопровождаться развитием контрактур суставов у плода, деформации лицевого черепа и гипоплазии лёгких). Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
Беназеприл и беназеприлат проникают в грудное молоко, Cmax — 0,3 % от концентрации в плазме (то есть доза беназеприла, поступающая в системную кровоток младенца, должна быть незначительна). Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, использование беназеприла в период лактации не рекомендуется.
В случае соответствующей предрасположенности у пациентов могут возникнуть нарушения функции почек. У пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (редко) острой почечной недостаточности. При артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение беназеприлом сопровождалось транзиторным повышением мочевины и креатинина в сыворотке крови (обратимы после отмены препарата). У подобных пациентов во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек. Повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) может развиться и у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующей патологии сосудов почек, особенно при назначении беназеприла совместно с диуретиком.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитие стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается после отмены препарата.
Перед проведением хирургического вмешательства следует проинформировать анестезиолога о лечении ингибиторами АПФ, так как для анестезии могут использоваться лекарственные средства, снижающие артериальное давления (снижение артериального давления должно устраняться путём увеличения объёма циркулирующей крови).
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ может развиваться гиперкалиемия. До настоящего времени не известны случаи необходимости отмены беназеприла из-за гиперкалиемии у пациентов без заболеваний почек. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный приём препаратов K+. У пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек следует регулярно контролировать концентрацию K+ в сыворотке крови.
Так же, как и при лечении другими вазодилататорами, требуется особая осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным, имеющих стеноз аортального или митрального клапана.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.
Классификация
-
АТХ
C09AA07
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
D
(риск доказан)
Информация о действующем веществе Беназеприл предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Беназеприл, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Содержание
- Фармакологические свойства
- Показания и противопоказания
- Инструкция
- Побочное действие
- Использование у беременных, детей и кормящих мам
- Нюансы по использованию
- Аналоги Беназеприла
- Отзывы
Беназеприл является препаратом, ингибирующим ангиотензинпревращающий фермент. Он выпускается в формате таблеток и капсул. В этом средстве и его аналогах может находится от 2 до 10 мг действующего вещества — гидрохлорированного беназеприла.
- Микрокристаллы целлюлозы;
- Polyvinylpyrrolidone;
- Касторка;
- Лактоза в форме моногидрата;
- SiO2;
- Гидроксипропилметилцеллюлоза;
- Е172;
- C2nH4n+2On+1;
- Talcum.
Цена на данное лекарственное средство составляет от 300 до 500 рублей за упаковку. Конкретная стоимость зависит от количества блистеров и граммовки действующего вещества. Этот препарат в аптеках отпускают только по рецепту.
Фармакологические свойства
Препарат блокирует все реакции, которые стимулирует ангиотензин 2, поэтому синтезирование адестерона (он вызывает сердечный взброс посредством реабсорбции Na в канальцах почек) уменьшается. Так же нормализуется сердечный ритм и давление вне зависимости от положения тела больного.
Действие проявляется уже через час после приема лекарства и наблюдается в течение еще 4-х часов. Устойчивое снижение давления происходит после недельной терапии. При резком отказе от лечения давление опять начинает расти. Если лекарство принимается параллельно с диуретиками, действие беназеприла усиливается.
В организме абсорбируется почти 40% препарата. В плазменной жидкости он максимально концентрируется через час после приема. Белковое связывание происходит практически на 100%. Объем распределения — 10 литров. Период полувыведения составляет 11 часов.
Выводится из тела с желчью через несколько фаз плазменной фильтрации. Параметры фармакодинамики и фармакокинетики почти не меняются одновременном использовании с другими группами препаратов.
Показания и противопоказания
Базовыми показаниями к использованию Беназеприла или содержащих это вещество препаратов будут в основном нарушения работы выделительной и сердечно-сосудистой систем.
К таким заболеваниям относятся:
- Артериальная гипертензия первичного и вторичного типов;
- Терапевтические меры к сердечной недостаточности застойного характера;
- Прогрессирующая почечная недостаточность в хронической форме.
Недопустимо применять это лекарственное средство при таких явлениях:
- Повышенная чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
- Отек воздухоносных путей;
- Отек Квинке в идиопатической и наследственной форме;
- Беременность и лактационный период.
Терапия чревата интенсивным побочным воздействием. Некоторые из реакций могут привести к летальному исходу.
Инструкция
- При артериальной гипертензии. Изначально (при отсутствии лечения диуретиками) пациент пьет 10 мг раз в 24 часа. После первичного воздействия, в зависимости от состояния сердечной функции, дозировка может повышаться. Обычно её корректируют раз в 2 недели. Дозы выше 20 мг в сутки часто дробят на несколько приемов. Максимально пациенту в 24 часа можно принимать 40 мг препарата. При недостаточной эффективности лечения Беназеприлом применяются методы комбинированной терапии (+ калиевые антагонисты или диуретики). При нормальном показателе вымывания креатина дозировка не меняется;
- При сниженном креатиновом клиренсе. Стартово пациент пьет только 5 мг в 24 часа, потом доза повышается до 10 — это максимальный предел. При плохом клиренсе креатина дополнительно назначаются другие гипертензивные препараты или диуретики;
- Сердечная недостаточность в хронической форме. Стартовая суточная доза — до 3 мг. Такие пациенты должны находится на регулярном наблюдении у врача. В ситуации с не эффективным лечением ритм терапии становится другим и пациент начинает пить по 5 мг в 24 часа. Если необходима какая-то сопутствующая терапия — дозы назначаются такие же. При запущенных формах заболевания назначаются дозы гораздо меньше. Количество принимаемого в сутки препарата можно дробить на несколько приемов;
- Почечная недостаточность хронического и прогрессирующего типа. Если показатель креатинового клиренса меньше 30 мл в минуту — максимальная суточная доза будет 10 мг, при этом стартовой будет 2,5. Минимальная зависит от запущенности проблем с почками.
Побочное действие
Основными побочными эффектами будут довольно распространенные реакции:
- Кожные высыпания и зуд, повышенная чувствительность к свету;
- Симптоматическая картина диспепсии;
- Изменения в сердечном ритме;
- Интенсивное мочевыделение;
- Кашель и раздраженность дыхательных путей;
- Головные боли.
Редко и очень редко случаются специфические дисфункции со стороны разных систем органов:
| Сердце и сосуды | Боль в грудной области, аритмическое расстройство, инфаркт и грудная жаба. |
| ЖКТ | Затруднения с дефекацией, рвота и тошнота, воспаление поджелудочной железы. |
| Кожа | Пузырчатая болезнь, синдром Стивена-Джонсона. |
| Гепатобилитарная система | Холецистический гепатит и желтуха. |
| Мочевыделительная система | Высокая концентрация креатина и азота в мочевых выделениях, почечная дисфункция. |
| ЦНС | Нарушение сна, покалывание в конечностях. |
| Кровь | Малокровие и снижения уровня тромбоцитов. |
| Сенсорные системы | Нарушение восприятия вкусов, шум в ушной раковине. |
| Иммунная система и аллергические реакции | Отек Квинке, отечности в области губ или всего лица. |
| Опорно-двигательная | Боли в мышцах и суставах, артрит. |
| На уровне лабораторных исследований | Может расти уровень разных микроэлементов в кровяной сыворотке. |
Основными лечебными мерами к устранению таких симптомов будет:
- Искусственно вызванная рвота — только в случаях недавнего приема лекарственного средства;
- Разные типы диализа — используются для пациентов с нарушенной функцией почек;
- Введение изотонического раствора NaCl — применяется для всех, у кого наблюдаются перечисленные признаки передозировки.
Использование у беременных, детей и кормящих мам
При беременности препарат может провоцировать появление патологий у ребенка, некоторые из которых приводят к летальному исходу. Поэтому у беременных женщин использование Беназеприла и других средств, которые являются ингибиторами АПФ, полностью исключается.
Когда женщины проходят лечение этими препаратами и находятся в 2 и 3 триместрах срока, у детей часто появляются:
- Анурия;
- Артериальная гипертензия;
- Черепная гипоплазия;
- Почечная недостаточность;
- Гиперплазия легких;
- Искривление и нарушение развития конечностей;
- Деформация лицевых костей;
- Преждевременное закрытие артериального протока;
- Замедление развития внутри утробы.
Многие из этих явлений несовместимы с жизнью. Полноценно не доказано, что они появляются именно из-за использования ингибиторов.
Бенезеприл может попадать в материнское молоко, концентрируется в плазменной жидкости до 0,5%. Не смотря на то, что в организм малыша средство попадает в очень незначительном количестве, кормящим мамам все-равно не рекомендуется применять лекарственные препараты с ним в составе.
Нюансы по использованию
- Реакции анафилактоидного типа. Средства из группы ингибиторов АПФ косвенно влияют на метаболические процессы с участием пептидных и эйкозанодических соединений. Поэтому у принимающих их больных часто развиваются аллергические реакции вплоть до тяжелых;
- Отек Квинке. Может развиться в области языка, лица, воздухоносных путей. Если отеки присутствуют — лечение препаратом прекращается и проводится соответствующая терапия. Когда отекает только область губ и лица — пациенту просто назначаются противоаллергические лекарства. ВАЖНО! Отек Квинке может привести к смерти из-за раздувания гортани и глотки, в вследствие чего пути для поступления кислорода перекрываются и пациент задыхается. В случае его появления именно в этих областях пациенту делается укол адреналина. У афроамериканцев данный побочный эффект присутствует чаще, чем у остальных больных;
- Симптоматическая гипотензия. Обычно развивается у больных с малым объемом циркулирующей крови или при гипонатриемии (после лечения диуретиками). Перед приемом ингибиторов АПФ эти показатели приводятся в норму, только после этого можно начинать терапию препаратами из группы. При наличии артериальной гипотензии пациенту делается укол физраствора. Если пациент страдает от сердечной недостаточности хронической формы — лечение проводится очень осторожно (может возникнуть тяжелая гипотензия, олигурия, недостаточность почечной функции);
- Снижение общего нейтрофильного числа. Прием некоторых ингибиторов АПФ ещё больше снижает этот показатель, ухудшается состояние и работа костного мозга, поражаются почки, соединительные ткани;
- Состояние печени. Если у пациента недостаточно печеночных ферментов — может развиться острая почечная недостаточность;
- Почечные дисфункции. Они могут принимать более тяжелые формы либо начинают развиваться. При разных типах стеноза почечных артерий возможно повышение креатинового и азотного уровней. Поэтому работа почек в первые несколько дней лечения строго контролируется;
- Кашель. За счет катализирования процесса дегидрирования брадикинина эндогенного типа может появится устойчивый и продолжительный кашель. После прекращения лечения он тоже сводится на нет;
- Операции и ввод анестезии. Врач должен знать, что пациент проходит терапию ингибиторами АПФ;
- Повышенная концентрация калия в крови. Она часто появляется при лечении данными препаратами. В группу риска к появлению гиперкалиемии относятся больные с нарушенной работой почек, сахарным диабетом;
- Стеноз митрального клапана или аорты. Нужно быть осторожным при проведении терапии Беназеприлом.
Аналоги Беназеприла
Практически полными препаратами-аналогами будут являться всего три лекарства:
- Сибацен;
- Лотенсин;
- Лотензин.
Цены на эти препараты могут сильно колебаться в зависимости от конкретной аптеки. Обычно упаковка стоит около 500 рублей.
Есть так же и другие прототипы, у которых с Беназеприлом совпадает АТХ-кодирование, но отличается основное действующее вещество. Они имеют те же показания к назачению, что и рассматриваемый нами препарат. К таким лекарствам относятся:
| С квинаприлом | С рамиприлом | С лизиноприлом | С эналаприлом | С трандолаприлом | С зофеноприлом | С каптоприлом | С спираприлом | С периндоприлом | С фозиноприлом | С моэксиприл гидрохлортиазидом,рамиприлом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Самые выгодные по цене аналоги — Украинские и Словенские.
Отзывы
Ольга. Проблемы с повышением давления беспокоят относительно недавно, но скачки достаточно высокие. Препарат прописал врач, назначил менять дозировку в зависимости от интенсивности симптомов. Средство помогает хорошо, цена — приятная. В целом я ним довольна.
Роман. Давали средство ребенку, чтоб лечить сердечную недостаточность. К эффективности вопросов нет — все хорошо, но он довольно агрессивно влияет на детский организм. Ребенок какой-то вялый после приема средства, его обсыпает. Хотелось бы подобрать что-то более щадящее, но пока не нашли, поэтому ещё пользуемся Беназеприлом.
Клинико-фармакологическая группа
Ингибитор АПФ
Форма выпуска, состав и упаковка
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 таб. |
| беназеприла гидрохлорид | 5 мг |
| -«- | 20 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), касторовое масло гидрогенизированное, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид, полиэтиленгликоль 8000, тальк.
14 шт. — упаковки календарные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки календарные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Лотензин (беназеприла гидрохлорид) является пролекарством, которое после гидролиза превращается в активный метаболит — беназеприлат, ингибирующий АПФ и, таким образом, блокирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона, который способствует реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах, а также повышает сердечный выброс. Лотензин снижает периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку на сердце. За счет венодилатирующего действия Лотензин уменьшает также и преднагрузку на сердце. На фоне применения Лотензина не наблюдается рефлекторного увеличения сердечного ритма в ответ на уменьшение общего периферического сопротивления.
После однократного приема Лотензина гипотензивный эффект отмечается через 1 ч, достигает максимума через 2-4 ч и продолжается до 24 ч. При систематическом применении стойкое снижение АД отмечается через 1 неделю. Выраженность гипотензивного эффекта не зависит от возраста, расовой принадлежности и исходных значений активности ренина плазмы. При внезапной отмене препарата резкого подъема АД не наблюдается.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью присоединение Лотензина к стандартной терапии приводило к увеличению сердечного выброса, повышению переносимости физической нагрузки, снижению давления заклинивания в легочных капиллярах, системного АД и уменьшению симптомов сердечной недостаточности. У пациентов c нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), с заболеваниями почек различного генеза, длительное лечение Лотензином привело к уменьшению протеинурии и снижению риска дальнейшего ухудшения функции почек на 53%.
Фармакокинетика
Всасывание
По крайней мере 37% от принятой внутрь дозы беназеприла гидрохлорида абсорбируется из ЖКТ. Пролекарство быстро превращается в фармакологически активный метаболит — беназеприлат. После приема беназеприла гидрохлорида натощак Сmax беназеприла и беназеприлата в плазме крови достигается, через 30 и 60-90 мин, соответственно.
После приема внутрь беназеприла гидрохлорида биодоступность метаболита — беназеприлата составляет около 28%. Прием таблеток после еды приводит к замедлению абсорбции, но количество абсорбирующегося и превращающегося в беназеприлат беназеприла не изменяется. Поэтому беназеприла гидрохлорид можно принимать как во время приема пищи, так и натощак.
В диапазоне доз от 5 мг до 20 мг величина AUC и Cmax беназеприла и беназеприлата примерно пропорциональны величине дозы. Небольшие, но статистически значимые отклонения от пропорциональной зависимости от величины дозы отмечены при использовании более широкого диапазона доз — 2-80 мг. Это может объясняться насыщаемым связыванием беназеприлата с АПФ.
При использовании многократных доз препарата (5-20 мг 1 раз/сут) фармакокинетические параметры не изменялись. Кумуляции беназеприла не отмечается. Беназеприлат кумулирует только в небольшой степени; AUC при достижении Css примерно на 20% больше, чем после первой дозы препарата. T1/2 беназеприлата составляет 10-11 ч. Css в плазме достигается через 2-3 дня.
Распределение
Около 95% беназеприла и беназеприлата связываются с белками плазмы (главным образом с альбумином). Степень связывания с возрастом не изменяется. Vd беназеприлата в равновесном состоянии составляет около 9 л.
Метаболизм
Беназеприл в значительной степени метаболизируется. Главным метаболитом является беназеприлат. Это превращение, как предполагается, осуществляется с помощью ферментативного гидролиза, главным образом в печени. Двумя последующими метаболитами являются ацилглюкуронидные конъюгаты беназеприла и беназеприлата.
Выведение
Беназеприлат выводится почками и с желчью; у пациентов с нормальной функцией почек преобладает почечная экскреция. В моче количество беназеприла составляет менее 1%, а количество беназеприлата — около 20% от дозы препарата. Выведение беназеприла из плазмы заканчивается через 4 ч. Выведение беназеприлата протекает двухфазно, T1/2 начальной фазы (α-фазы) составляет около 3 ч, а конечной фазы (β-фазы) — около 22 ч. Наличие конечной фазы выведения указывает на прочное связывание беназеприлата с АПФ.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с артериальной гипертензией Css беназеприлата зависит от величины суточной дозы препарата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция беназеприла и его превращение в беназеприлат не изменяются. Вследствие некоторого замедления выведения активного вещества у данной группы пациентов, по сравнению со здоровыми лицами или пациентами с артериальной гипертензией, Css беназеприлата несколько выше.
Фармакокинетические параметры беназеприла и беназеприлата в пожилом возрасте, у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) или при нефротическом синдроме существенно не изменяются. При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких пациентов нет необходимости в коррекции режима дозирования.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) замедляется выведение беназеприлата и, как следствие, возможна кумуляция препарата, следовательно, может потребоваться снижение дозы препарата. Беназеприл и беназеприлат выводятся из плазмы даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, фармакокинетические параметры в этих случаях такие же, как у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Внепочечный клиренс (например, метаболический или выведение с желчью) частично компенсирует снижение почечного клиренса.
Регулярно осуществляемый гемодиализ, начатый, по крайней мере, спустя 2 ч после приема беназеприла гидрохлорида, не изменяет существенно концентрации беназеприла и беназеприлата в плазме крови. Это означает, что необходимости в приеме дополнительной дозы препарата после проведения гемодиализа нет. С помощью гемодиализа из организма выводится лишь очень небольшое количество беназеприлата.
Фармакокинетика беназеприла гидрохлорида не изменяется в случае применения следующих лекарственных препаратов: гидрохлоротиазида, фуросемида, хлорталидона, дигоксина, атенолола, нифедипина, амлодипина, напроксена, ацетилсалициловой кислоты или циметидина. В свою очередь, применение беназеприла гидрохлорида не приводит к существенным изменениям фармакокинетики указанных препаратов.
Показания
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
— ангионевротический отек при терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к беназеприлу и другим компонентам препарата.
Дозировка
При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, не получающих тиазидные диуретики, составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут. Доза корректируется в зависимости от динамики АД, обычно с интервалами в 1-2 недели. У ряда пациентов к концу этого интервала антигипертензивный эффект может уменьшаться. Суммарная суточная доза в дальнейшем может разделяться на 2 равных приема. Максимальная суточная доза Лотензина у пациентов с артериальной гипертензией составляет 40 мг в 1 или в 2 приема.
Если монотерапия Лотензином не приводит к достаточному снижению АД, может быть дополнительно назначен другой антигипертензивный препарат, например тиазидный диуретик или блокатор кальциевых каналов (первоначально в небольшой дозе). В том случае, если до назначения Лотензина проводится терапия диуретиком, за 2-3 дня до начала приема Лотензина ее следует прекратить, а в последующем, при необходимости, возобновить. Для предотвращения чрезмерного снижения АД в случае, если прекратить лечение диуретиком не представляется возможным, начальная доза Лотензина должна быть уменьшена (до 5 мг вместо 10 мг).
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для пациентов с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным препаратом.
При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Для предотвращения риска резкого снижения АД в ответ на прием первой дозы препарата (эффект первой дозы) пациент должен находится под тщательным наблюдением. Через 2-4 недели в том случае, если не достигнут желаемый клинический ответ, и при условии, что у пациента не отмечается клинически выраженной артериальной гипотензии или других неприемлемых побочных эффектов, доза препарата может быть увеличена до 5 мг/сут (в 1 прием). В зависимости от клинического эффекта доза препарата может быть увеличена с должными интервалами до 10 мг и, в крайнем случае, до 20 мг/сут (в 1 прием).
У большинства больных прием препарата 1 раз/сут является эффективным. У некоторых пациентов лучший результат достигается при приеме препарата 2 раза/сут. В контролируемых клинических исследованиях показано, что пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью обычно требуются меньшие дозы Лотензина, чем больным с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности.
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
Рекомендации по режиму дозирования и меры предосторожности у пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Побочные действия
Частота встречаемости оценивается следующим образом: очень редко — <0.01%, редко — от ≥0.01% до <0.1%, нередко — от ≥0.1% до <1%, часто — от ≥1% до <10%, очень часто — ≥10%.
В целом Лотензин переносится хорошо. Побочные эффекты, возникающие во время приема Лотензина и характерные для других ингибиторов АПФ, перечислены ниже.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — клинически выраженная артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, аритмии; очень редко — инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ: часто — симптомы диспепсии; редко — диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит (преимущественно холестатический), холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, приливы к лицу, зуд, фотосенсибилизация; редко — пузырчатка; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — учащение мочеиспускания; редко — повышение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — нарушения функции почек.
Со стороны дыхательной системы: часто — непродуктивный кашель, который может приводить к раздражению глотки и гортани и охриплости голоса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; редко — сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость, парестезии.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: очень редко — шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, отек губ и/или лица.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгии, артрит, миалгии.
Со стороны лабораторных показателей: менее чем у 0.1% пациентов с эссенциальной гипертензией, получавших в качестве монотерапии Лотензин, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, наблюдалось небольшое повышение уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, устранявшееся после прекращения лечения. Повышение этих показателей более вероятно у пациентов со стенозом почечных артерий, также получающих диуретики.
Передозировка
Хотя данных о передозировке Лотензина не имеется, возможным основным симптомом является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: в случае недавнего приема препарата следует промыть желудок (вызвать рвоту). Несмотря на то, что активный метаболит — беназеприлат — подвергается диализу лишь в небольшой степени, эта процедура может быть показана в случае передозировки у пациентов со значительно нарушенной функцией почек, с целью поддержать нормальную элиминацию. В случае выраженной артериальной гипотензии проводят в/в введение изотонического раствора натрия хлорида.
Лекарственное взаимодействие
В тех случаях, когда терапия ингибиторами АПФ начинается у пациентов, принимающих диуретики, или при обезвоживании, иногда может развиваться чрезмерное снижение АД. Вероятность развития артериальной гипотензии у таких пациентов может быть сведена к минимуму при отмене терапии диуретиками за 2-3 дня до начала лечения Лотензином.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, не рекомендуется одновременное использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей поваренной соли, содержащих калий, т.к. это может привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если же такое сочетание лекарственных средств признано необходимым, рекомендуется более частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
У пациентов, получающих препараты лития, в случае назначения ингибиторов АПФ сообщалось о повышении уровня лития в сыворотке крови, а также о возникновении признаков токсического действия лития. Эти лекарственные средства следует применять одновременно с осторожностью, рекомендуется частое определение уровня лития в сыворотке крови. Риск токсических действий лития может повыситься, если одновременно применяется диуретический препарат.
Было показано, что гипотензивный эффект ингибиторов АПФ может снижаться при их использовании одновременно с индометацином. В контролируемых клинических исследованиях индометацин не влиял на антигипертензивное действие Лотензина.
Особые указания
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (в т.ч. Лотензин), вследствие их возможного воздействия на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, включая брадикинин, могут развиваться серьезные побочные эффекты (в т.ч. анафилактоидные и сходные с ними реакции).
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Лотензин, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых связок и гортани. В таких случаях Лотензин должен быть немедленно отменен, проведено соответствующее лечение и обеспечено регулярное наблюдение до полного и стабильного устранения жалоб и симптомов. В тех случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, это осложнение обычно разрешается после назначения антигистаминных средств или даже без лечения. Ангионевротический отек, распространяющийся на гортань, может быть фатальным. В тех случаях, когда вовлечены язык, голосовые связки или гортань, должна быть немедленно назначена соответствующая терапия, в т.ч. сделана подкожная инъекция адреналина в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или предприняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что частота развития ангионевротического отека во время лечения ингибиторами АПФ выше у пациентов африканского происхождения с черным цветом кожи.
У двух пациентов, которым во время лечения ингибиторами АПФ проводилась десенсибилизирующая терапия ядом перепончатокрылых (Hymenoptera), развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же пациентов подобных реакций удалось избежать после предварительной временной отмены ингибиторов АПФ, но когда по ошибке лечение возобновили, анафилактоидные реакции возникли вновь.
О развитии анафилактоидных реакций сообщалось у пациентов, получавших ингибиторы АПФ в период проведения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран. О развитии анафилактоидных реакций также сообщалось у пациентов, которым проводился аферез (удаление) липопротеидов низкой плотности с использованием для адсорбции сульфата декстрана.
В редких случаях, так же как и при лечении другими ингибиторами АПФ, описана клинически выраженная артериальная гипотензия, развивающаяся обычно у пациентов со сниженным ОЦК или пониженным уровнем натрия в крови вследствие длительной диуретической терапии, ограничения поваренной соли в диете, диализа, диареи или рвоты. Перед началом лечения Лотензином необходимо провести коррекцию ОЦК и/или уровня натрия в крови. В случае, если артериальная гипотензия уже развилась, пациента следует уложить и при необходимости ввести в/в физиологический раствор. Лечение Лотензином может быть возобновлено только после нормализации АД и ОЦК.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может осложниться чрезмерной артериальной гипотензией, которая в ряде случаев сопровождается олигурией и/или азотемией, а также (редко) острой почечной недостаточностью. У таких пациентов лечение должно начинаться при условии строгого медицинского наблюдения; тщательное наблюдение должно продолжаться в течение первых 2 недель лечения и каждый раз при увеличении доз Лотензина или диуретиков.
Установлено, что другой ингибитор АПФ, каптоприл, может вызывать агранулоцитоз и угнетение костномозгового кроветворения; эти осложнения более часто развивались у пациентов с поражением почек, особенно если у них также имели место такие диффузные заболевания соединительной ткани, как системная красная волчанка или системная склеродермия. В настоящее время нет сообщений о развитии подобных явлений при приеме Лотензина. Тем не менее, для пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, особенно в случае поражения почек, следует иметь в виду необходимость регулярного контроля количества лейкоцитов в периферической крови.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти препараты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
В случае соответствующей предрасположенности у пациентов могут возникнуть нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вследствие этого лечение ингибиторами АПФ у них может сопровождаться развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (редко) острой почечной недостаточности. В небольшом исследовании при артериальной гипертензии, развившейся вследствие одностороннего или двустороннего стеноза почечных артерий, лечение Лотензином сопровождалось транзиторным повышением уровней азота мочевины и креатинина в сыворотке крови; эти нарушения обратимы при отмене Лотензина или диуретика, либо обоих препаратов. У подобных пациентов во время нескольких первых недель терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать функцию почек. Повышение азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (обычно небольшое и транзиторное) развивалось у некоторых пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии предшествовавшей патологии сосудов почек, особенно в тех случаях, когда Лотензин применялся вместе с диуретиком. Развитие подобных нарушений все же более вероятно у пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы Лотензина и/или отмена диуретического средства. Медицинское наблюдение за пациентом с артериальной гипертензией должно всегда включать оценку функции почек.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии стойкого непродуктивного кашля, предположительно обусловленного ингибированием деградации эндогенного брадикинина. Кашель такого типа всегда прекращается после отмены препарата. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен учитываться при проведении дифференциальной диагностики этого патологического состояния.
Перед проведением хирургического вмешательства следует информировать анестезиолога о том, что пациент получает ингибиторы АПФ, т.к. для наркоза могут использоваться средства, вызывающие артериальную гипотензию, что приводит к повышению продукции ренина. Ингибиторы АПФ могут блокировать вторичное образование ангиотензина II вследствие компенсаторного увеличения секреции ренина. Поэтому артериальная гипотензия, возникающая посредством этого механизма, должна устраняться путем увеличения ОЦК.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня калия в сыворотке крови. В клинических испытаниях при артериальной гипертензии о случаях отмены Лотензина вследствие гиперкалиемии не сообщалось. К факторам риска развития гиперкалиемии могут быть отнесены почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств для коррекции гипокалиемии. Отдельные случаи прекращения лечения вследствие гиперкалиемии были отмечены в одном из исследований, в которое включались пациенты с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек. У пациентов с прогрессирующими хроническими заболеваниями почек следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Так же, как и при лечении другими вазодилататорами, требуется особая осторожность у больных со стенозом устья аорты или митральным стенозом.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и при использовании других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или работе с механизмами.
Беременность и лактация
Лотензин противопоказан к применению при беременности.
Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.
Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией легких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.
Установлено, что беназеприл и беназеприлат выделяются с грудным молоком, но их максимальная концентрация составляет 0.3% от концентрации в плазме крови. Фракция беназеприла, поступающая в системную циркуляцию младенца, должна быть незначительна. Однако, несмотря на очень малую вероятность развития побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, использование Лотензина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность Лотензина у детей в настоящее время не установлены.
При нарушениях функции почек
Пациентам с КК более 30 мл/мин назначают Лотензин в средней дозе.
Для пациентов с КК менее 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг. Она может быть увеличена максимально до 10 мг/сут. Для достижения выраженного снижения АД рекомендуется сочетанное назначение с нетиазидными диуретиками или другим антигипертензивным препаратом.
При нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени (вследствие цирроза печени) фармакокинетические параметры беназеприлата не изменяются, поэтому у таких пациентов нет необходимости в коррекции режима дозирования.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, описаны редкие случаи развития гепатита (преимущественно холестатического) и отдельные случаи острой печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу. Механизм подобных осложнений неясен. При возникновении у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, желтухи или при существенном повышении уровня печеночных ферментов сыворотки крови, эти препараты должны быть отменены, а пациент — находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Применение в пожилом возрасте
Рекомендации по режиму дозирования и меры предосторожности у пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; предохранять от воздействия влаги.
Описание препарата ЛОТЕНЗИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.