Бепантен канон таблетки инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

1 капсула дозировкой 300 мг содержит:
действующее вещество: габапентин 300,0 мг:
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 60,0 мг, крахмал картофельный 32,0 мг, макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000) 4,0 мг, магния стеарат 4,0 мг;
состав капсулы твердой желатиновой № 0:
корпус: желатин 58.0055 мг, краситель индигокармин 0,0302 мг, краситель хинолиновый желтый 0,0203 мг, титана диоксид 0,9440 мг:
крышечка: желатин 36,3763 мг, краситель индигокармин 0,0189 мг, краситель хинолиновый желтый 0,0127 мг, титана диоксид 0,5921 мг.

Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета, или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие комочков, рассыпающихся при легком нажатии стеклянной палочкой.

Противоэпилептическое средство
АТХ N03AX12 Габапентин

Фармакодинамика
Точный механизм действия габапентина неизвестен.
Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), однако механизм его действия отличается от других активных веществ, взаимодействующих с синапсами ГАМК, таких как вальпроаты, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарства ГАМК.
В исследованиях in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в том числе неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Было установлено, что местом связывания габапентина является α-2-δ (альфа-2-дельта) субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.
В клинически значимых концентрациях габапентин
не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в том числе ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-D-аспартатными рецепторами.
Габапентин в условиях in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами, что отличает его от фенитоина и карбамазепина. В ряде тест-систем in vitro применение габапентина приводило к частичному снижению ответа на агонист глутамата, N-метил-D-аспартат (ПМДА), по только в концентрации, превышающей 100 мкмоль/л, что недостижимо в условиях in vivo. В условиях in vitro применение габапентина приводит к незначительному снижению высвобождения моноаминовых нейромедиаторов. Введение габапентина крысам приводит к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдается в других отделах головного мозга. Связь описанных разнообразных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью еще предстоит установить. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в том числе ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках клинического исследования адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения количества приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо.
Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп: 3-5 лет и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Результаты данного дополнительного анализа представлены в таблице ниже.

*Модифицированная популяция в зависимости от назначенного лечения (MITT) определялась как совокупность всех пациентов, рандомизированных в группу исследуемой терапии и имевших подлежащие оценке дневники судорожных приступов за период длительностью 28 дней в рамках исходной и двойной слепой фаз исследования.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь максимальная концентрация габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 часов.
Биодоступность габапентина имеет тенденцию к снижению с увеличением дозы препарата. Абсолютная биодоступность при приеме капсул дозировки 300 мг составляет приблизительно 60%.
Пища, в том числе с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния па параметры фармакокинетики габапентина.
Фармакокинетика габапентина не изменяется при многократном приеме препарата. Несмотря на то, что в рамках клинических исследований концентрация габапентина в плазме крови обычно варьировала в диапазоне 2-20 мкг/мл, она не позволяла прогнозировать ни эффективность, ни безопасность препарата.
Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.
Таблица 1. Сводные средние (CV, %) параметры фармакокинетики габапентина в равновесном состоянии при многократном приеме с интервалом дозирования длительностью восемь часов

Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы крови, и его объем распределения составляет 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 20% от минимальной равновесной концентрации в плазме крови. Габапентин
выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация
Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Габапентин не вызывает индукции неспецифических оксидаз печени, ответственных за метаболизм лекарственных средств.
Выведение
Габапентин выводится в неизмененном виде исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от принятой дозы и составляет в среднем от 5 до 7 часов.
У пожилых лиц и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина из плазмы крови снижается. Константа элиминации, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек, или находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика габапентина у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела.
В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев параметры экспозиции препарата (AUC) были приблизительно на 30% ниже, Сmах — ниже, а клиренс — выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике препарата у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики
Биодоступность габапентина снижается с увеличением принятой дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, которые включают в расчет показатель биодоступности (F), например, Ае%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры, не включающие F, такие как CLr и Т1/2) лучше описывается линейной моделью. Равновесные концентрации габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.

— Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Эффективность и безопасность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
— Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность монотерапии у детей в возрасте до 12 лет не установлены.
— Как дополнительное средство при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у взрослых и детей в возрасте 3 лег и старше. Безопасность и эффективность дополнительной терапии габапентином у детей в возрасте менее 3 лет не установлены.

— Повышенная чувствительность к габапентина или вспомогательным компонентам препарата.
Эпилепсия
— Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией и без нее у детей в возрасте до 12 лет.
— Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без неё у детей в возрасте до 3 лет.
Нейропатическая боль
— Для лечения нейропатической боли у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»).

Общий риск, обусловленный эпилепсией и противоэпилептическими препаратами
Риск рождения детей с врожденными аномалиями у матерей, которые проходят лечение противосудорожными препаратами, увеличивается в 2-3 раза. Чаше всего наблюдается расщелина верхней губы и неба, пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. При этом прием нескольких противосудорожных препаратов может быть связан с большим риском пороков развития, чем в случае монотерапии. Поэтому, если это возможно, следует применять один из противосудорожных препаратов.
Женщинам детородного возраста, а также всем женщинам, у которых возможно наступление беременности, следует проконсультироваться у квалифицированного специалиста. В случае, если женщина планирует беременность, следует еще раз оценить необходимость продолжения противосудорожной терапии. При этом противосудорожные препараты не следует отменять резко, так как это может вести к возобновлению припадков с тяжелыми последствиями для матери и ребенка. В редких случаях у детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдалась задержка развития. При этом невозможно определить, связана ли задержка развития с генетическими или социальными факторами, болезнью матери или противосудорожной терапией.
Риск, обусловленный габапентином
Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин. В экспериментах на животных была показана токсичность препарата в отношении плода. В отношении возможного риска у людей данных нет. Поэтому габапентин
следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
В случаях, о которых имеются сообщения, нельзя с уверенностью говорить о том, сопровождается или нет применение габапентина во время беременности повышением риска пороков развития, во-первых, из-за наличия собственно эпилепсии, во-вторых, из-за применения других противосудорожных препаратов.
Грудное вскармливание
Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время кормления грудью препарат Габапентин Канон следует назначать только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск для младенца.
В исследованиях на животных не отмечали влияния габапентина на фертильность.

Препарат Габапентин Канон назначают внутрь независимо от приема пищи. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.
Нейропатическая боль у взрослых
Начальная доза составляет 900 мг/сут в три приема равными дозами; при необходимости, в зависимости от эффекта, дозу постепенно увеличивают до максимальной — 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении препарата Габапентин Канон в дозе выше 1800 мг/сут. дополнительная эффективность не отмечается.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут. (по 300 мг 3 раза в сутки), или можно увеличивать дозу постепенно до 900 мг в сутки в течение первых 3-х дней по следующей схеме:
1-й день: 300 мг препарата 1 раз в сутки;
2-й день: по 300 мг 2 раза в сутки;
3-й день: по 300 мг 3 раза в сутки.
Парциальные судороги
При эпилепсии обычно требуется длительное лечение.
Доза препарата при этом определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности препарата.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет
Эффективная доза — от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. подраздел «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Дети в возрасте 3-12 лет
Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3-х дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема.
Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3-х до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 часов во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме крови. Препарат Габапентин Канон может применяться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме крови или концентрации других противосудорожных препаратов в сыворотке.
Пациенты в тяжелом состоянии
У пациентов в тяжелом состоянии, например, в случае пониженной массы тела, после трансплантации органов и т.д., дозу следует повышать медленнее, либо используя меньшие дозы, либо делая большие интервалы перед повышением дозы.
Пожилые пациенты (в возрасте старше 65 лет)
Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может требоваться коррекция дозы (более подробная информация в таблице 2).
Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.
Подбор дозы при почечной недостаточности
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно Таблице 2:

1 Суточную дозу следует назначать в три приема.
2 Назначают по 300 мг через день.
3 У пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально клиренсу креатинина (например, пациент с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с клиренсом креатинина 15 мл/мин).
Пациенты, находящихся на гемодиализе
Пациентам, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа.
Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в Таблице 2. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией (при применении габапентина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными препаратами) или невропатическими болями, представлены ниже и распределены по системам органов и частоте.
Категория частоты определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000). Если категория частоты была различной в разных исследованиях, то побочному эффекту присваивалась более высокая категория.
Побочным эффектам, о которых сообщалось в процессе применения препарата после регистрации, присвоена категория частоты «неизвестно» (частоту нельзя рассчитать на основании имеющихся данных). В каждом разделе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто: вирусные инфекции;
Часто: пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, другие виды инфекции, средний отит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения;
Неизвестно: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции, включая крапивницу;
Неизвестно: гиперчувствительность, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия и другие.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия, повышение аппетита.
Нарушения психики
Часто: враждебность, спутанность сознания, депрессия, беспокойство, нервозность, нарушение мышления, эмоциональная лабильность;
Нечасто: ухудшение психического состояния;
Неизвестно: галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, головокружение, атаксия;
Часто: судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (например, парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов;
Нечасто: гипокинезия;
Редко: потеря сознания;
Неизвестно: другие нарушения движения (например, хореоатетоз, дискинезия и дистония).
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения (такие как, амблиопия, диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго;
Неизвестно: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: симптомы вазодилатации или артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта или глотки, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, заболевания зубов, гингивит;
Неизвестно: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: отек лица, пурпура (чаше всего ее описывали как кровоподтеки, возникавшие при физической травме), кожная сыпь, акне, зуд кожи;
Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция, лекарственная кожная сыпь, включая эозинофилию и системные реакции (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: миалгии, артралгия, боль в спине, подергивания мышц;
Неизвестно: рабдомиолиз, миоклонус.
Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей
Неизвестно: недержание мочи, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто: импотенция;
Неизвестно: увеличение в объеме молочных желез, гинекомастия, половая дисфункция (включая изменения либидо, нарушения эякуляции и аноргазмию).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: утомляемость, лихорадка;
Часто: периферические отеки, нарушение походки, астения, боль различной локализации, общее недомогание, гриппоподобный синдром;
Нечасто: генерализованный отек;
Неизвестно: синдром «отмены» (наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: беспокойство, бессонница, тошнота, боли различной локализации и повышенное потоотделение), боль в груди. Зарегистрированы случаи внезапной необъяснимой смерти, связь которых с лечением габапентином не установлена.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: снижение концентрации белых кровяных телец, повышение массы тела;
Нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и концентрации билирубина в плазме крови, гипергликемия;
Редко: гипогликемия (преимущественно у пациентов с сахарным диабетом);
Неизвестно: гипонатриемия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Травмы у интоксикации и осложнения манипуляций
Часто: травмы, переломы, ссадины, связанные с падениями.
Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне терапии габапентином. Причинная связь с габапентином остается неясной (см. раздел «Особые указания»).
Имеются сообщения о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Случаи инфекции дыхательных путей, среднего отита, бронхита и судорог были отмечены только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях сообщалось о случаях агрессивного поведения и гиперкинезов у детей.

При однократном приеме 49 г габапентина наблюдались следующие симптомы: головокружение, двоение в глазах, нарушение речи, сонливость, потеря сознания, состояние заторможенности и диарея легкой степени, которые полностью исчезали при проведении симптоматической терапии. Следует учитывать, что после приема высоких доз габапентина, уменьшается его всасывание в кишечнике.
При передозировке габапентином возможно развитие комы, особенно при одновременном применении других лекарственных препаратов, подавляющих центральную нервную систему (ЦПС).
Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значение летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.

Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также, по информации из литературных источников, возможно угнетение дыхания и/или симптомы седации, связанные с приемом габапентина и опиоидных анальгетиков. В некоторых из этих случаев авторы связывали данные симптомы с одновременным применением габапентина и опиоидов, особенно у пожилых пациентов.
При применении 600 мг габапентина через 2 часа после приема морфина в виде капсул с пролонгированным высвобождением по 60 мг отмечается увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с монотерапией габапентином, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно с плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон
и/или этинилэстрадиол, не сопровождается изменениями фармакокинетики обоих компонентов.
Одновременное применение габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности габапентина примерно на 24% (см. раздел «Особые указания»).
Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина.
Небольшое снижение (14%) почечной экскреции габапентина при одновременном приеме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.
При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12% до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.

Суицидальные идеи и поведение
Противоэпилептические препараты, включая габапентин, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения, но механизм их развития неизвестен. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств продемонстрировал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения.
Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении. В случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения пациентам или их попечителям следует обратиться к врачу.
Острый панкреатит
В случае развития острого панкреатита на фоне приема габапентина следует оценить возможность отмены препарата.
Судороги (синдром «отмены»)
Хотя синдром «отмены», сопровождающийся развитием судорог, при лечении габапентином не отмечен, резкое прекращение терапии противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией может спровоцировать развитие эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, на фоне применения габапентина может отмечаться увеличение частоты судорог или появление другого типа судорог.
Так же, как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, чтобы начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько противосудорожных средств, в основном не заканчиваются успехом.
Считается, что габапентин неэффективен при первичных генерализованных припадках, например, абсансах, и даже может усиливать такие припадки у некоторых пациентов. В связи с этим применять габапентин у пациентов со смешанными припадками, включая абсансы, следует с осторожностью.
Пожилые пациенты
Систематические исследования пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимающих габапентин, не проводились. В двойном слепом исследовании применения габапентина при невропатической боли у пациентов в возрасте 65 лет и старше наблюдалась более высокая частота сонливости, периферических отеков и астении по сравнению с пациентами в возрасте младше 65 лет. За исключением этих результатов при клиническом обследовании данной группы пациентов было показано, что профиль побочных эффектов у них не отличался от остальных.
Дети
Влияние длительной терапии (более 36 недель) габапентином на способность к обучению, интеллект и развитие ребенка достаточно неизучено. Следует оценить соотношение возможного риска и пользы при назначении длительной терапии.
Злоупотребление и зависимость
В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы препарата).
DRESS-синдром
На фоне приема противоэпилептических препаратов, в том числе габапентина, сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих реакций гиперчувствительности, таких как лекарственная сыпь с сопутствующей эозинофилией и системными симптомами. Необходимо помнить о том, что ранние признаки реакции гиперчувствительности, такие как повышение температуры тела, лимфаденопатия могут развиваться даже в отсутствии кожной сыпи. В случае появления подобных симптомов необходимо немедленное обследование пациента. Если не найдено других причин, кроме применения габапентина, применение препарата следует отменить.
Лабораторные тесты
При совместном применении габапентина и других противосудорожных средств были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG®. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)
Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата.
При одновременном применении с опиоидными анальгетиками может отмечаться повышение концентрации габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиоидных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение с антацидами
Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида.
Одновременное применение с опиоидами
У пациентов, нуждающихся в сопутствующей терапии опиоидами следует тщательно контролировать развитие признаков угнетения центральной нервной системы, таких как сопливость, седативный эффект и угнетение дыхания.
Анафилаксия
Прием габапентина может привести к развитию анафилаксии. Следующие симптомы и признаки отмечали в случаях развития анафилаксии на фоне приема габапентина — затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, также отмечалось выраженное снижение артериального давления, требующее срочного медицинского вмешательства. Следует предупредить пациентов о том, что при развитии признаков или симптомов развития анафилаксии следует прекратить прием габапентина и обратиться за медицинской помощью.

Во время приема препарата пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния препарата на выполнение этих функций. Габапентин влияет на центральную нервную систему и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания или другие симптомы со стороны нервной системы. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные эффекты могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы габапентина.

По 10 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки Г1ВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С, во вторичной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-003736/09

Дата регистрации

2009-05-15

Дата переоформления

2021-07-06

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Дата последней актуализации: 12.01.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы

Механизм действия

Точные механизмы, с помощью которых габапентин оказывает обезболивающее и противоэпилептическое действие, неизвестны. Габапентин имеет структурное сходство с нейромедиатором ГАМК, но не влияет на его связывание, поглощение или разложение. Исследования in vitro показали, что габапентин с высоким сродством связывается с субъединицей α2β потенциалзависимых кальциевых каналов, однако влияние этого связывания на терапевтические эффекты габапентина неизвестно.

Фармакокинетика

Все фармакологические эффекты после применения габапентина обусловлены активностью исходного соединения, габапентин не подвергается значительному метаболизму в организме человека.

Биодоступность

Пероральная биодоступность габапентина не пропорциональна дозе, по мере увеличения дозы биодоступность уменьшается. Биодоступность габапентина составляет примерно 60, 47, 34, 33 и 27% после приема в дозах 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут в 3 приема соответственно. Пища лишь незначительно влияет на скорость и степень всасывания габапентина (увеличение AUC и C_max на 14%).

Распределение

Менее 3% габапентина циркулирует в связанном с белками плазмы виде. Кажущийся V_d габапентина после в/в введения в дозе 150 мг составляет (58±6) л (среднее значение ± стандартное отклонение). У пациентов с эпилепсией C_min, достигаемая между двумя приемами в спинномозговой жидкости, составляла примерно 20% от соответствующей концентрации в плазме крови.

Элиминация

Габапентин выводится из системного кровотока почками в неизмененном виде. Габапентин метаболизируется в организме человека незначительно.

T_1/2 габапентина составляет от 5 до 7 ч, не зависит от дозы и не меняется после многократного приема. Константа скорости выведения габапентина, плазменный и почечный клиренс прямо пропорциональны Cl креатинина. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Габапентин можно удалить из плазмы путем гемодиализа.

Особые группы пациентов

Возраст. Влияние возраста изучалось у пациентов 20–80 лет. Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) габапентина снижался с возрастом примерно с 225 мл/мин у лиц моложе 30 лет до примерно 125 мл/мин у лиц старше 70 лет. Почечный клиренс (CLr) и CLr с поправкой на площадь поверхности тела также снижались с возрастом, однако снижение почечного клиренса габапентина с возрастом в значительной степени можно объяснить снижением функции почек.

Пол. Хотя формальных исследований для сравнения фармакокинетики габапентина у мужчин и женщин не проводилось, по-видимому, фармакокинетические параметры для мужчин и женщин схожи и нет значительных гендерных различий.

Раса. Фармакокинетические различия в зависимости от расы не изучались. Поскольку габапентин в основном выводится почками и нет серьезных расовых различий в Cl креатинина, фармакокинетических различий в зависимости от расы не ожидается.

Дети. Фармакокинетика габапентина изучалась у 48 детей от 1 мес до 12 лет после дозы примерно 10 мг/кг. C_max в плазме крови была одинаковой для всех возрастных групп и наблюдалась через 2–3 ч после введения дозы. В целом у детей от 1 мес до <5 лет экспозиция (AUC) была примерно на 30% ниже, чем в возрасте 5 лет и старше. Соответственно, пероральный клиренс, нормализованный по массе тела, был выше у детей младшего возраста. CL/F габапентина был прямо пропорционален Cl креатинина. T_1/2 габапентина составлял в среднем 4,7 ч и был одинаковым для всех исследуемых возрастных групп.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ среди 253 педиатрических пациентов от 1 мес до 13 лет. Пациенты получали габапентин в дозе от 10 до 65 мг/кг/сут 3 раза в день. CL/F был прямо пропорционален Cl креатинина, и эта зависимость была аналогичной после однократной дозы и в состоянии равновесия. При нормализации по массе тела у детей младше 5 лет наблюдались более высокие значения перорального клиренса по сравнению с детьми в возрасте 5 лет и старше. Клиренс сильно варьировал у детей младше 1 года. Нормализованные значения CL/F, наблюдаемые у педиатрических пациентов от 5 лет, соответствовали значениям, наблюдаемым у взрослых после однократной дозы. Пероральный V_d, нормализованный по массе тела, был постоянным во всех возрастных группах.

Эти фармакокинетические данные показывают, что эффективная суточная доза у педиатрических пациентов от 3 до 4 лет с эпилепсией должна составлять 40 мг/кг/сут для достижения средних концентраций в плазме, аналогичных тем, которые достигаются у пациентов в возрасте 5 лет и старше, получающих габапентин в дозе 30 мг/кг/сут.

Почечная недостаточность. Пациенты (n=60) с почечной недостаточностью (средний Cl креатинина 13–114 мл/мин) получали однократно 400 мг габапентина перорально. Средний T_1/2 габапентина варьировал от примерно 6,5 ч (пациенты с Cl креатинина >60 мл/мин) до 52 ч (Cl креатинина <30 мл/мин), а почечный клиренс — примерно от 90 мл/мин у пациентов с Cl креатинина >60 мл/мин до 10 мл/мин у пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин. CL/F снижался примерно со 190 до 20 мл/мин. Педиатрические пациенты с почечной недостаточностью не изучались.

Гемодиализ. В исследовании с участием взрослых пациентов с анурией (n=11) кажущийся T_1/2 габапентина в дни без диализа составлял около 132 ч, во время диализа он сокращался до 3,8 ч. Таким образом, гемодиализ оказывает значительное влияние на выведение габапентина у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность. Поскольку габапентин не метаболизируется, исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Габапентин вводили перорально мышам и крысам в двухлетних исследованиях канцерогенности. У мышей, получавших дозы до 2000 мг/кг/сут, не выявлено доказательств канцерогенности, связанной с его применением. При дозе 2000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме крови (AUC) у мышей была примерно в 2 раза выше, чем у людей при МРДЧ 3600 мг/сут. У крыс увеличение заболеваемости аденомой и карциномой ацинарных клеток поджелудочной железы было обнаружено у самцов крыс, получавших самую высокую дозу (2000 мг/кг), но не при дозах 250 или 1000 мг/кг/сут. При дозе 1000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме крови (AUC) у крыс была примерно в 5 раз выше, чем у людей при МРДЧ.

Исследования по изучению механизма индуцированного габапентином канцерогенеза поджелудочной железы у крыс показывают, что габапентин стимулирует синтез ДНК в ацинарных клетках поджелудочной железы крысы in vitro и таким образом может действовать как промотор опухоли за счет усиления митогенной активности. Неизвестно, обладает ли габапентин способностью увеличивать пролиферацию клеток в других типах клеток или у других видов, включая человека.

Габапентин не продемонстрировал мутагенного или генотоксического потенциала в исследованиях in vitro (тест Эймса, тест на генную мутацию в клетках легких китайского хомячка) и in vivo (тест на хромосомную аберрацию, микроядерный тест в клетках костного мозга китайского хомячка, мышей, тест на внеплановый синтез ДНК в гепатоцитах крысы).

У крыс в дозах до 2000 мг/кг не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или репродуктивную функцию. При дозе 2000 мг/кг экспозиция габапентина в плазме (AUC) у крыс была примерно в 8 раз выше, чем у людей при МРДЧ.

Клинические исследования

Постгерпетическая невралгия

Применение габапентина при постгерпетической невралгии оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях. Популяция включенных в исследование состояла из 563 пациентов с болью в течение более 3 мес после заживления кожной сыпи опоясывающего лишая (таблица 1).

Таблица 1

Контролируемые исследования постгерпетической невралгии: продолжительность, дозы и количество пациентов

¹ Разделена на 3 приема (3 раза в день).

Каждое исследование включало 7- или 8-недельную двойную слепую фазу (3 или 4 нед титрования и 4 нед фиксированной дозы). Пациенты начали лечение с титрования максимальной дозы габапентина 900 мг/сут в течение 3 дней. Затем дозы должны были титроваться с шагом от 600 до 1200 мг/сут с интервалами от 3 до 7 дней до целевой дозы в течение 3–4 нед. Пациенты записывали свои ощущения боли в ежедневный дневник, используя 11-балльную числовую шкалу оценки боли в диапазоне от 0 (отсутствие боли) до 10 (наихудшая из возможных болей). Для рандомизации требовалось не менее 4 баллов по исходному уровню боли. Анализы проводились с использованием популяции, назначенной для лечения (все рандомизированные пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого лекарства).

Оба исследования продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо во всех испытанных дозах.

Снижение средней за неделю оценки боли наблюдалось к 1-й нед в обоих исследованиях и сохранялось до конца лечения. Сопоставимые эффекты лечения наблюдались во всех группах активного лечения. Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование подтвердило эффективность всех доз.

Дополнительная терапия при эпилепсии с парциальными приступами

Эффективность габапентина в качестве дополнительной терапии (в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС) была установлена в многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях с параллельными группами с участием взрослых и детей (3 года и старше) с рефрактерными парциальными припадками.

Доказательства эффективности были получены в трех исследованиях, проведенных с участием 705 пациентов (возраст 12 лет и старше), и в одном исследовании, проведенном с участием 247 детей (от 3 до 12 лет). Включенные в исследование пациенты имели в анамнезе не менее 4 парциальных припадков в месяц, несмотря на получение одного или нескольких противоэпилептических ЛС в терапевтических дозах, и наблюдались при установленной для них схеме приема противоэпилептических ЛС в течение 12-недельного исходного периода (6 нед в исследовании с участием детей). Пациентам, у которых продолжались как минимум 2 (или 4 в некоторых исследованиях) приступа в месяц, к существующей терапии в течение 12-недельного периода лечения добавляли габапентин или плацебо. Эффективность оценивали, прежде всего, по доле пациентов с 50% или более снижением частоты приступов от исходного уровня до лечения (частота ответа на лечение) и производного показателя, названного коэффициентом ответа, который определялся как (T − B) / (T + B), где B — исходная частота приступов у пациента, а T — частота приступов у пациента во время лечения. Коэффициент ответа распределяется в диапазоне от −1 до +1. Нулевое значение указывает на отсутствие изменений, в то время как полное устранение приступов дает значение −1, а увеличение числа припадков будет давать положительные значения. Коэффициент ответа −0,33 соответствует снижению частоты приступов на 50%. Приведенные ниже результаты относятся ко всем парциальным припадкам в популяции назначенных для лечения (все пациенты, получившие любые дозы лечения) в каждом исследовании, если не указано иное.

В одном исследовании сравнивали применение габапентина в дозе 1200 мг/сут, разделенной на 3 приема, с плацебо. Частота ответа на лечение составляла 23% (14 из 61) в группе получавших габапентин и 9% (6 из 66) в группе получавших плацебо, разница между группами была статистически значимой. Коэффициент ответа также был лучше в группе получавших габапентин (−0,199), чем в группе плацебо (−0,044), разница также была статистически значимой.

Во втором исследовании сравнивали в основном применение габапентина в дозе 1200 мг/сут, разделенной на 3 приема (n=101), с плацебо (n=98). Дополнительные дозы габапентина (600 мг/сут, n=53 и 1800 мг/сут, n=54) применяли для получения информации о зависимости доза-ответ. Частота ответа на лечение была выше в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (16%), чем в группе получавших плацебо (8%), но разница не была статистически значимой. Частота ответа на дозу 600 мг (17%) также была незначительно выше, чем в группе плацебо, но частота ответа на лечение в группе получавших 1800 мг (26%) была статистически значимо выше, чем в группе получавших плацебо. Коэффициент ответа был лучше в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (−0,103), чем в группе плацебо (−0,022), но эта разница также не была статистически значимой (p=0,224). Лучший ответ был отмечен в группах получавших габапентин в дозе 600 мг/сут (−0,105) и 1800 мг/сут (−0,222), чем в группе получавших 1200 мг/сут, при этом в группе с дозой 1800 мг/сут достигалась статистически значимая разница по сравнению с плацебо.

В третьем исследовании сравнивали применение габапентина в дозе 900 мг/сут, разделенной на 3 приема (n=111), и плацебо (n=109). Дополнительная группа получала дозу 1200 мг/сут (n=52) для получения информации о зависимости доза-ответ. Статистически значимая разница в частоте ответа наблюдалась в группе получавших 900 мг/сут (22%) габапентина по сравнению с группой плацебо (10%). Коэффициент ответа был также статистически значимо выше в группе получавших габапентин в дозе 900 мг/сут (−0,119) по сравнению с группой плацебо (−0,027), так же как и коэффициент ответа в группе получавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (−0,184) по сравнению с плацебо.

В каждом исследовании также анализировали действие габапентина на предотвращение вторично генерализованных тонико-клонических судорог. В эти анализы были включены пациенты, которые испытали вторично генерализованный тонико-клонический приступ либо в исходном состоянии, либо в период лечения во всех трех плацебо-контролируемых исследованиях. Было проведено несколько сравнений коэффициента ответа, которые показали статистически значимое преимущество габапентина по сравнению с плацебо и положительные тенденции почти для всех сравнений.

Анализ частоты ответа с использованием объединенных данных всех трех исследований и всех доз (n=162 для габапентина и 89 для плацебо) также показал значительное преимущество габапентина перед плацебо в снижении частоты вторично генерализованных тонико-клонических приступов.

В двух из трех контролируемых исследований использовалось более одной дозы габапентина. В каждом из них результаты не показали постоянно увеличивающейся реакции на дозу. Однако прослеживается очевидная тенденция к повышению эффективности с увеличением дозы.

Хотя формального анализа эффекта в зависимости от пола не проводилось, оценка коэффициента ответа, полученного в клинических исследованиях (398 мужчин, 307 женщин), указывает на отсутствие серьезных гендерных различий. Не выявлено четко прослеживающейся закономерности, указывающей на то, что возраст каким-либо образом влияет на ответ на габапентин. Число пациентов другой расы, кроме европеоидной, было недостаточно, чтобы можно было провести сравнение эффективности среди расовых групп.

В четвертом исследовании с участием детей от 3 до 12 лет сравнивали применение габапентина в дозе 25–35 мг/кг/сут (n=118) и плацебо (n=127). Для всех парциальных припадков в популяции, получавшей лечение, коэффициент ответа был статистически значимо лучше у получавших габапентин (−0,146), чем плацебо (−0,079). В той же популяции частота ответа на лечение габапентином (21%) особо не отличалась от плацебо (18%).

В исследовании с участием детей от 1 мес до 3 лет сравнивали применение 40 мг/кг габапентина (n=38) с плацебо (n=38) у пациентов, которые получали как минимум одно противоэпилептическое ЛС и имели хотя бы один парциальный припадок в течение периода скрининга (в течение 2 нед до этапа включения). Пациенты имели до 48 ч этапа включения и до 72 ч двойного слепого видео-ЭЭГ-мониторинга для записи и подсчета возникновения случаев приступа. Не выявлено статистически значимых различий ни по коэффициенту ответа, ни по частоте ответа.

Отсутствуют адекватные данные о рисках, связанных с применением габапентина у беременных женщин. В доклинических исследованиях на мышах, крысах и кроликах габапентин был токсичным для развития плода (увеличение скелетных и висцеральных аномалий плода, а также повышение эмбриофетальной токсичности) при введении беременным животным в дозах, аналогичных или более низких, чем используемые в клинических условиях.

В общей популяции населения США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4 и от 15 до 20% соответственно. Фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для популяции получавших габапентин неизвестен.

Габапентин после перорального приема секретируется с грудным женским молоком. Воздействие на младенца, находящегося на грудном вскармливании, и на продукцию женского молока неизвестно. При принятии решения о кормлении грудью следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, наряду с клинической потребностью матери в габапентине и любыми потенциальными побочными эффектами габапентина или основного состояния матери для грудного ребенка.

Дополнительную информацию о перечисленных ниже серьезных побочных реакциях — см. «Меры предосторожности»: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность, анафилаксия и ангионевротический отек, сонливость/седативный эффект и головокружение, эпилептический припадок, спровоцированный отменой, эпилептический статус, суицидальное поведение и мысли, нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет), внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сравниваться с аналогичной частотой в другом исследовании, и может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.

Постгерпетическая невралгия

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением габапентина у взрослых, которые не наблюдались с такой же частотой среди пациентов, получавших плацебо, были головокружение, сонливость и периферические отеки. В двух контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% пациентов из 336 получавших габапентин, и 9% пациентов из 227 получавших плацебо прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, которые наиболее часто приводили к отмене габапентина включали головокружение, сонливость и тошноту. В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, принимавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и наблюдались чаще, чем в группе плацебо.

Таблица 2

Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с постгерпетической невралгией

Другие побочные реакции, которые отмечались более чем у 1% пациентов, но в равной степени или чаще в группе плацебо, включали боль, тремор, невралгию, боль в спине, диспепсию, одышку и гриппоподобный синдром.

Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте развития побочных реакций. Не получено достаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.

Эпилепсия с парциальными приступами (дополнительная терапия)

Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими ЛС у пациентов старше 12 лет, которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо, были сонливость, головокружение, атаксия, утомляемость и нистагм.

Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС у детей от 3 до 12 лет, которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо, были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и/или рвота, сонливость и проявление враждебности (см. «Меры предосторожности»).

Примерно 7% из 2074 пациентов старше 12 лет и 7% из 449 пациентов от 3 до 12 лет, получавших габапентин в ходе дорегистрационных клинических исследований, прекратили лечение из-за развития побочной реакции. Наиболее часто с отменой лечения у пациентов старше 12 лет связывались сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), повышенная утомляемость (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). У детей от 3 до 12 лет наиболее часто отмена лечения ассоциировалась с эмоциональной лабильностью (1,6%), проявлением враждебности (1,3%) и гиперкинезией (1,1%).

В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые отмечались как минимум у 1% пациентов старше 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при получении плацебо. В этих исследованиях габапентин или плацебо добавляли к текущей противоэпилептической лекарственной терапии.

Таблица 3

Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у пациентов >12 лет с эпилепсией

Среди побочных реакций, возникающих с частотой как минимум 10% у пациентов, получавших габапентин, сонливость и атаксия показывали положительную зависимость от дозы.

Общая частота и типы наблюдаемых побочных реакций были одинаковыми среди пациентов мужского и женского пола, получавших габапентин. Частота побочных реакций несколько увеличивалась с возрастом у пациентов, получавших габапентин или плацебо. Только 3% пациентов (28 из 921) в плацебо-контролируемых исследованиях были идентифицированы как представители неевропеоидной расы, поэтому недостаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.

В таблице 4 перечислены побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов от 3 до 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при применении плацебо.

Таблица 4

Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией

Другие побочные реакции, которые отмечались у более чем 2% детей от 3 до 12 лет, но с той же частотой или чаще в группе плацебо, включали фарингит, инфекцию верхних дыхательных путей, головную боль, ринит, судороги, диарею, анорексию, кашель и средний отит.

Опыт пострегистрационного наблюдения

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения габапентина, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием габапентина.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Отклонения результатов лабораторных исследований: повышенный уровень креатинкиназы, повышенные результаты функциональных проб печени.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: двигательное расстройство.

Нарушения психики: ажитация.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Сообщалось также о побочных реакциях, сопровождавших резкое прекращение приема габапентина. Наиболее частыми такими реакциями были беспокойство, бессонница, тошнота, боль и повышенное потоотделение.

Исследования in vitro

Исследования in vitro были проведены для изучения способности габапентина ингибировать основные изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4), которые опосредуют метаболизм ЛС и ксенобиотиков, с использованием микросомальных ферментов печени человека и селективных маркерных субстратов изоформ. Только при максимальной протестированной концентрации (171 мкг/мл, 1 мМ) наблюдалась небольшая степень ингибирования (от 14 до 30%) изоформы CYP2A6. Никакого ингибирования других протестированных изоформ не наблюдалось при концентрациях габапентина до 171 мкг/мл (примерно в 15 раз больше C_max при дозе 3600 мг/сут).

Данные о ФКВ in vivo получены в исследованиях с участием здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов с эпилепсией.

Фенитоин

Однократное (400 мг) и многократное (400 мг 3 раза в день) применение габапентина у пациентов с эпилепсией (n=8), которые получали монотерапию фенитоином в течение не менее 2 мес, не оказывало влияния на C_min фенитоина в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы, а фенитоин не влиял на фармакокинетику габапентина.

Карбамазепин

Сопутствующее введение габапентина (400 мг 3 раза в день, n=12) не влияло на C_min карбамазепина и его 10,11-эпоксидного метаболита в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы. Аналогичным образом фармакокинетика габапентина не изменялась при введении карбамазепина.

Вальпроевая кислота

Средняя C_min вальпроевой кислоты в сыворотке крови непосредственно перед приемом очередной дозы до и во время сопутствующего применения габапентина (400 мг 3 раза в день, n=17) не изменялась, и вальпроевая кислота не влияла на фармакокинетические параметры габапентина.

Фенобарбитал

Фармакокинетические параметры фенобарбитала или габапентина (300 мг 3 раза в день, n=12) не различались в зависимости от того, применялись ли эти ЛС по отдельности или вместе.

Другие противоэпилептические ЛС

Габапентин не подвергается значительному метаболизму и не влияет на метаболизм обычно одновременно принимаемых противоэпилептических ЛС.

Напроксен

Совместное применение (n=18) напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) увеличивало абсорбцию габапентина на 12–15%. Габапентин не влиял на фармакокинетические параметры напроксена. Эти дозы ниже терапевтических доз обоих ЛС. Степень взаимодействия в пределах рекомендуемых диапазонов доз неизвестна.

Наркотические анальгетики

Гидрокодон. Совместное применение габапентина и гидрокодона снижает воздействие гидрокодона. Возможность изменения воздействия и эффекта гидрокодона следует учитывать в начале или при прекращении приема габапентина у пациента, принимающего гидрокодон.

Совместное применение габапентина (125–500 мг, n=48) снижало C_max и AUC гидрокодона (10 мг, n=50) дозозависимым образом по сравнению с введением одного гидрокодона. Значения C_max и AUC были ниже на 3–4% после приема 125 мг габапентина и на 21–22% после приема 500 мг габапентина соответственно. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Гидрокодон увеличивает значения AUC габапентина на 14%. Величина взаимодействия при других дозах неизвестна.

Морфин. При одновременном введении габапентина и морфина следует наблюдать за состоянием пациента на предмет развития признаков депрессии ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и угнетение дыхания.

При приеме капсулы морфина с контролируемым высвобождением 60 мг за 2 ч до приема габапентина в дозе 600 мг (n=12), средняя AUC габапентина увеличивалась на 44% по сравнению с применением его без морфина. На значения фармакокинетических параметров морфина прием габапентина через 2 ч после морфина не влиял. Величина взаимодействия при других дозах неизвестна.

Циметидин

При совместном применении циметидина в дозе 300 мг 4 раза в день (n=12) средний CL/F габапентина снизился на 14%, а Cl креатинина на 10%. Таким образом, циметидин, по-видимому, изменяет почечную экскрецию как габапентина, так и креатинина, эндогенного маркера почечной функции. Ожидается, что это небольшое снижение выведения габапентина циметидином имеет клиническое значение. Эффект габапентина на циметидин не оценивался.

Алгелдрат + магния гидроксид

Средняя биодоступность габапентина снижалась примерно на 20% при одновременном приеме антацида, содержащего алгелдрат + магния гидроксид. Рекомендуется принимать габапентин по крайней мере через 2 ч после приема антацида.

Пероральные контрацептивы

Если исходить из значений AUC и T_1/2, фармакокинетический профиль комбинации норэтиндрон + этинилэстрадиол после многократного приема был аналогичным как при одновременном применении габапентина (400 мг 3 раза в день, n=13), так и без него. C_max норэтиндрона была на 13% выше при одновременном назначении с габапентином, ожидается, что это взаимодействие не будет иметь клинического значения.

Пробенецид

Пробенецид — блокатор почечной канальцевой секреции. Фармакокинетические параметры габапентина без пробенецида и с пробенецидом были сопоставимы. Это указывает на то, что габапентин не удаляется путем почечной канальцевой секреции, который блокируется пробенецидом.

Другие ЛС и результаты лабораторных исследований

Поскольку при добавлении габапентина к другим противоэпилептическим ЛС были получены ложноположительные результаты тестов с помощью тест-полоски Ames N-Multistix SG, для определения присутствия белка в моче рекомендуется более специфическая процедура осаждения сульфосалициловой кислотой.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Габапентин не входит в список контролируемых лекарств.

Злоупотребление. Габапентин не проявляет сродства к бензодиазепиновым, опиоидным (мю, дельта или каппа) или каннабиноидным (CB1) клеточным рецепторам. В небольшом количестве пострегистрационных случаев сообщается о неправильном употреблении и злоупотреблении габапентином. Габапентин принимали в дозах, превышающих рекомендованные, по незарегистрированным показаниям. Большинство пациентов, упоминавшихся в этих отчетах, в анамнезе злоупотребляли применением нескольких веществ или принимали габапентин для облегчения симптомов отмены других веществ. При назначении габапентина необходимы тщательная оценка пациента на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе и наблюдение за ним на предмет развития признаков и симптомов злоупотребления габапентином (например, развитие толерантности, самостоятельное повышение дозы и поведение, связанное с поиском наркотиков).

Зависимость. Имеются редкие пострегистрационные сообщения о возникновении симптомов абстиненции вскоре после прекращения приема более высоких, чем рекомендуемые, доз габапентина по незарегистрированным показаниям. Такие симптомы включали ажитацию, дезориентацию и спутанность сознания после внезапного прекращения приема габапентина и исчезали после возобновления его приема. У большинства из этих пациентов анамнез включал сведения о злоупотреблении применением нескольких веществ или применении габапентина для облегчения симптомов отмены других веществ. Зависимость и потенциал злоупотребления габапентином в исследованиях с участием людей не оценивались.

Летальная доза не была выявлена у мышей и крыс, получавших перорально габапентин в однократной дозе до 8000 мг/кг. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, седативный эффект, гипоактивность или возбуждение.

Сообщалось о случаях острой передозировки габапентина при пероральном приеме в количестве до 49 г. В этих случаях наблюдались диплопия, невнятная речь, сонливость, летаргия и диарея. Все пациенты выздоровели при поддерживающей терапии. Сообщалось о коме, разрешающейся с помощью диализа, у пациентов с ХПН, получавших габапентин.

Габапентин можно удалить с помощью гемодиализа. Хотя гемодиализ не проводился в нескольких зарегистрированных случаях передозировки, он может быть показан в зависимости от клинического состояния пациента или у пациентов со значительным нарушением функции почек.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность

Лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), также известные как полиорганная гиперчувствительность, наблюдались при применении габапентина. Некоторые из этих реакций были фатальными или опасными для жизни. DRESS-синдром обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией в сочетании с поражениями других систем органов, такими как гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, иногда напоминающий острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Это расстройство отличается по своему выражению, и в него могут быть вовлечены другие системы органов, не упомянутые выше. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут наблюдаться, даже при отсутствии сыпи. Если такие признаки или симптомы присутствуют, пациента следует немедленно обследовать. Габапентин следует отменить, если не удается установить альтернативную этиологию признаков или симптомов.

Анафилаксия и ангионевротический отек

Габапентин может вызвать развитие анафилаксии и ангионевротического отека после первой дозы или в любой момент во время лечения. Признаки и симптомы в зарегистрированных случаях включали затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка, а также гипотонию, требующую неотложной помощи. Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся признаки или симптомы анафилаксии или ангионевротического отека.

Сонливость/седативный эффект и головокружение

Во время контролируемых исследований эпилепсии у пациентов старше 12 лет, получавших габапентин в дозах до 1800 мг/сут, сонливость, головокружение и атаксия регистрировались чаще чем в группах, получавших плацебо, а именно 19% против 9% для сонливости, 17% против 7% для головокружения и 13% против с 6% для атаксии. В этих исследованиях сонливость, атаксия и повышенная утомляемость были частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема габапентина у пациентов старше 12 лет, при этом 1,2; 0,8 и 0,6% пациентов сответственно прерывали прием из-за этих явлений.

Во время контролируемых исследований у пациентов с постгерпетической невралгией, сонливость и головокружение регистрировались чаще по сравнению с плацебо у пациентов, получавших габапентин в дозах до 3600 мг/сут, а именно 21% против 5% для сонливости и 28% против 8% для головокружения. Головокружение и сонливость были одними из наиболее частых побочных реакций, приведших к отмене габапентина. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет признаков депрессии ЦНС, таких как сонливость и седативный эффект, при применении совместно с другими ЛС, обладающими седативными свойствами, из-за потенциального синергизма. Кроме того, у пациентов, которым требуется одновременное применение морфина, может наблюдаться повышение концентрации габапентина и потребоваться корректировка дозы (см. «Взаимодействие»).

Парциальный эпилептический припадок, эпилептический статус

Не следует резко отменять применение противоэпилептических ЛС из-за возможности увеличения частоты приступов. В плацебо-контролируемых исследованиях эпилепсии у пациентов старше 12 лет частота развития эпилептического статуса у пациентов, получавших габапентин, составляла 0,6% (3 из 543) по сравнению с 0,5% у пациентов, получавших плацебо (2 из 378). Среди 2074 пациентов старше 12 лет, получавших габапентин во всех исследованиях эпилепсии (контролируемых и неконтролируемых), 31 (1,5%) имели эпилептический статус. Из них 14 пациентов не имели в анамнезе эпилептического статуса ни до лечения, ни во время приема других ЛС. Поскольку адекватные исторические данные недоступны, невозможно установить, связано ли применение габапентина с более высокой или более низкой частотой эпилептического статуса, чем можно было бы ожидать в аналогичной популяции, не получавшей габапентин.

Суицидальное поведение и мышление

Противоэпилептические ЛС, включая габапентин, увеличивают риск возникновения суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти ЛС по любым показаниям. Пациенты, получающие какие-либо противоэпилептические ЛС по любым показаниям, должны находиться под наблюдением на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения.

Объединенный анализ 199 плацебо-контролируемых клинических исследований (моно- и дополнительная терапия) 11 различных противоэпилептических ЛС показал, что пациенты, рандомизированные для приема одного из этих ЛС, имели примерно вдвое больший риск (скорректированный ОР 1,8, 95% ДИ: 1,2; 2,7) возникновения суицидальных мыслей или поведения по сравнению с пациентами, рандомизированными для получения плацебо. В исследованиях со средней продолжительностью лечения 12 нед оценочная частота случаев возникновения суицидального поведения или настроения у 27863 пациентов, получавших противоэпилептические ЛС, составила 0,43% по сравнению с 0,24% у 16029 пациентов, получавших плацебо, что представляет собой увеличение примерно на один случай на каждые 530 пролеченных пациентов. В исследованиях зарегистрировано четыре случая самоубийства у пациентов, принимавших лекарства, и ни одного у пациентов, получавших плацебо, но этих данных недостаточно, чтобы сделать определенный вывод о влиянии применения ЛС на решение о самоубийстве.

Повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или поведения при применении противоэпилептических ЛС наблюдался уже через 1 нед после начала лечения и сохранялся в течение оцениваемой продолжительности лечения. Поскольку продолжительность большинства исследований, включенных в анализ, не превышала 24 нед, нельзя было оценить риск возникновения суицидальных мыслей или поведения после 24 нед. Этот риск в проанализированных данных в целом был одинаковым для всех ЛС. Повышенный риск при применении противоэпилептических ЛС с различными механизмами действия и по ряду показаний позволяет предположить, что данный риск распространяется на все противоэпилептические ЛС, используемые по любому показанию. В проанализированных клинических испытаниях риск существенно не варьировал в зависимости от возраста (5–100 лет).

Относительный риск возникновения суицидальных мыслей или поведения был выше в клинических исследованиях эпилепсии, чем в исследованиях психиатрических или других состояний, но абсолютные различия были одинаковыми для эпилепсии и психиатрических показаний.

При рассмотрении возможности назначения габапентина или любого другого противоэпилептического ЛС необходимо соотносить риск возникновения суицидальных мыслей или поведения с риском от невылеченного заболевания. Эпилепсия и многие другие заболевания, при которых назначаются противоэпилептические ЛС, сами по себе связаны с заболеваемостью и смертностью, а также с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и поведения. Если во время лечения возникают суицидальные мысли и поведение, врач, назначающий лекарство, должен рассмотреть, может ли появление этих симптомов у любого конкретного пациента быть связано с заболеванием, которое лечится. Пациенты, их опекуны и семьи должны быть проинформированы о том, что противоэпилептические ЛС повышают риск возникновения суицидальных мыслей и поведения, и необходимо проявлять бдительность в отношении появления или ухудшения признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведения или суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. О вызывающем беспокойство поведении следует немедленно сообщать лечащему врачу.

Нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет)

Применение габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС. Наиболее значимыми из них являются эмоциональная лабильность (в основном поведенческие проблемы), проявление враждебности, включая агрессивное поведение, нарушение мышления, включая проблемы с концентрацией внимания и изменение успеваемости в школе, и гиперкинезия (в основном беспокойство и гиперактивность). У пациентов, получавших габапентин, большинство этих реакций были от легкой до умеренной степени по интенсивности.

В контролируемых клинических исследованиях эпилепсии у детей от 3 до 12 лет частота этих побочных реакций у получавших габапентин по сравнению с плацебо составляла: эмоциональная лабильность — 6% против 1,3%, враждебность — 5,2% против 1,3%, гиперкинез — 4,7% против 2,9% и расстройство мышления — 1,7% против 0%. Один случай о проявлении враждебности был оценен как серьезный. Прекращение применения габапентина потребовалось у 1,3% пациентов со случаями эмоциональной лабильности и гиперкинезии и у 0,9% пациентов со случаями проявления враждебности и расстройства мышления. Один пациент, получавший плацебо (0,4%), выбыл из исследования из-за эмоциональной лабильности.

Туморогенность

В исследовании канцерогенности при пероральном применении габапентин увеличивал частоту возникновения опухолей ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс. Клиническое значение этого явления неизвестно. Клинический опыт дорегистрационных исследований габапентина не позволяет оценить его способность вызывать опухоли у людей.

В клинических исследованиях по изучению габапентина в качестве средства дополнительной терапии эпилепсии, включавших в себя 2085 пациенто-лет воздействия у пациентов старше 12 лет, развитие новых опухолей было зарегистрировано у 10 пациентов (2 опухоли молочной железы, 3 — мозга, 2 — легких, 1 — надпочечников, 1 — неходжкинская лимфома, 1 — карцинома эндометрия in situ), а ранее существовавшие опухоли прогрессировали у 11 пациентов (9 — головного мозга, 1 — груди, 1 — простаты) в течение срока применения или в период до 2 лет после прекращения приема габапентина. Отсутствие данных о фоновой заболеваемости и рецидивов в аналогичной популяции, не получавшей габапентин, не позволяет оценить влияние применения габапентина на заболеваемость в этой когорте.

Внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией

В ходе дорегистрационных исследований было зарегистрировано 8 внезапных и необъяснимых случаев смерти в популяции из 2203 пациентов с эпилепсией, получавших (2103 пациенто-лет воздействия) габапентин.

Некоторые из них могут быть связанны с припадками, случившимися при отсутствии наблюдения, например ночью. Это составляет 0,0038 случая смерти на пациенто-год. Хотя этот показатель превышает ожидаемый для здорового населения в зависимости от возраста и пола, он находится в пределах диапазона оценок частоты внезапных необъяснимых смертей у пациентов с эпилепсией, не получающих габапентин (диапазон от 0,0005 для общей популяции пациентов с эпилепсией до 0,003 для популяции участвовавших в клинических исследованиях и до 0,005 для пациентов с рефрактерной эпилепсией).

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность применения габапентина при лечении постгерпетической невралгии у детей не установлены.

Безопасность и эффективность применения габапентина в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков у детей до 3 лет не установлены.

Пожилой возраст. Общее количество пациентов, получавших габапентин в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с постгерпетической невралгией, составило 336, из которых 102 (30%) были в возрасте от 65 до 74 лет и 168 (50%) — 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 75 лет и старше наблюдался больший эффект от лечения по сравнению с более молодыми пациентами, получавшими ту же дозу. Поскольку габапентин почти полностью выводится почками, больший лечебный эффект, наблюдаемый у пациентов ≥75 лет, может быть следствием повышенного воздействия габапентина из-за возрастного снижения функции почек. Нельзя исключать и влияние других факторов. Профиль и частота побочных реакций были одинаковыми во всех возрастных группах, за исключением периферических отеков и атаксии, частота которых с возрастом увеличивалась.

Клинические исследования по применению габапентина при эпилепсии не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить различия в реакции у пожилых и более молодых субъектов. Опыт клинического применения не выявил различий в ответе у пожилых и более молодых пациентов. В целом следует соблюдать осторожность при подоборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, учитывая бóльшую вероятность снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующего заболевания или применения другой лекарственной терапии.

Нарушение функции почек. Известно, что габапентин в значительной степени выводится почками, и риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и корректировать ее на основе значений Cl креатинина.

Применение габапентина у детей с почечной недостаточностью не изучалось.

Необходима корректировка дозы у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложным оборудованием. Пациентам, принимающим габапентин, не следует водить машину до тех пор, пока они не приобретут достаточный опыт, чтобы оценить, влияет ли его прием на их способность управлять автомобилем. Исследования эффективности вождения, проведенные с пролекарством габапентина, показывают, что габапентин может вызывать значительные нарушения навыков вождения. Лечащие врачи и пациенты должны учитывать, что способность пациентов оценивать свои собственные навыки вождения, а также степень сонливости, вызванной габапентином, может быть недостаточной. Продолжительность нарушения навыков вождения после начала применения габапентина неизвестна. Неизвестно, связано ли нарушение с сонливостью или другими эффектами габапентина. Кроме того, поскольку габапентин вызывает сонливость и головокружение, пациентам следует рекомендовать не работать со сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточный опыт его применения, чтобы оценить, ухудшает ли он их способность выполнять такие задачи.

— габапентин (gabapentin)

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, корпус и крышечка зеленого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета, или белого с желтоватым оттенком цвета; допускается наличие комочков, рассыпающихся при легком нажатии стеклянной палочкой.

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 60 мг, крахмал картофельный — 32 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 4 мг, магния стеарат — 4 мг.

Состав корпуса капсулы: желатин — 58.0055 мг, краситель индигокармин — 0.0302 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.0203 мг, титана диоксид — 0.944 мг.
Состав крышечки капсулы: желатин — 36.3763 мг, краситель индигокармин — 0.0189 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.0127 мг, титана диоксид — 0.5921 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Противоэпилептическое средство. По химической структуре имеет сходство с GABA, выполняющей функцию тормозного медиатора в ЦНС. Полагают, что механизм действия габапентина отличается от других противосудорожных средств, действующих через синапсы GABA (включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансаминазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и пролекарства GABA). В исследованиях in vitro показано, что габапентин характеризуется наличием нового пептидного места связывания в тканях мозга крыс, включая гиппокамп и кору головного мозга, которое может иметь отношение к противосудорожной активности габапентина и его производных. Габапентин в клинически значимых концентрациях не связывается с другими обычными препаратами и нейромедиаторными рецепторами в мозге, в т.ч. с GABA_A-, GABA_B-, бензодиазепиновыми рецепторами, с NMDA-рецепторами.

Окончательно механизм действия габапентина не установлен.

Габапентин абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь C_max габапентина в плазме достигается через 2-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Прием одновременно с пищей (в т.ч. с высоким содержанием жиров) не оказывает влияния на фармакокинетику габапентина.

Габапентин не связывается с белками плазмы и имеет V_d 57.7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет 20% от соответствующих C_ss в плазме в конце интервала дозирования.

Габапентин выводится только почками. T_1/2 не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.

Клиренс габапентина снижается у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек. Константа скорости выведения, плазменный и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.

Значения концентраций габапентина в плазме у детей были сходны с взрослыми.

Со стороны нервной системы: амнезия, атаксия, спутанность сознания, нарушение координации движений, депрессия, головокружение, дизартрия, повышенная нервная возбудимость, нистагм, сонливость, нарушение мышления, тремор, судороги, амблиопия, диплопия, гиперкинезия, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, парестезии, тревога, враждебность, нарушение походки.

Со стороны пищеварительной системы: изменение окрашивания зубов, диарея, повышение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, анорексия, гингивит, боли в животе, панкреатит, изменения функциональных проб печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, кашель, пневмония.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, переломы костей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, проявления вазодилатации.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, недержание мочи.

Аллергические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: мацерация кожи, акне, зуд, сыпь.

Прочие: боли в спине, усталость, периферические отеки, импотенция, астения, недомогание, отечность лица, увеличение массы тела, случайная травма, астения, гриппоподобный синдром, колебания содержания глюкозы в крови, у детей — вирусная инфекция, средний отит.

При одновременном применении с антацидами уменьшается всасывание габапентина из ЖКТ.

При одновременном применении с фелбаматом возможно увеличение T_1/2 фелбамата.

При одновременном применении описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

Резкое прекращение терапии противосудорожными средствами у больных с парциальными судорогами может провоцировать судорожный статус. В случае необходимости снижать дозу, отменять габапентин или заменять его на альтернативное средство следует постепенно в течение минимум 1 недели.

Габапентин не является эффективным средством для лечения абсансных судорожных припадков.

При совместном применении с другими противосудорожными средствами были зарегистрированы ложноположительные результаты теста определения белка в моче. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислоты.

Пациентам с нарушениями функции почек, а также больным, находящимся на гемодиализе требуется коррекция режима дозирования.

Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования габапентина в связи с тем, что у этой категории больных возможно уменьшение почечного клиренса.

Эффективность и безопасность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Эффективность и безопасность монотерапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 12 лет и дополнительной терапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 3 лет не установлены.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

До определения индивидуальной реакции на лечение пациент должен воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения габапентина при беременности и в период лактации у человека не проводилось. При необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Габапентин выделяется с грудным молоком. При применении в период лактации характер действия габапентина на грудного ребенка не установлен.

Эффективность и безопасность терапии нейропатической боли у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Эффективность и безопасность монотерапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 12 лет и дополнительной терапии габапентином при лечении парциальных судорог у детей в возрасте до 3 лет не установлены