Биластин 20 мг инструкция по применению цена отзывы

Никсар®

МНН: Биластин

Производитель: А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.Л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Биластин

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020369

Информация о регистрации в РК:
20.02.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
180 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Никсар®

Международное непатентованное название

Биластин

Лекарственная форма

Таблетки, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – биластин 20 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с насечкой для деления, без трещин или дефектов

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные препараты для системного действия. Антигистаминные препараты для системного действия, другие.

Код ATХ RO6AX29

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Никсар® быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа после приема. Накопления препарата в организме выявлено не было. Средний показатель биодоступности Никсара® при его пероральном введении составляет 61%.

Распределение

При применении в терапевтических дозах Никсар® связывается с белками плазмы на 84-90%.

Биотрансформация

В исследованиях in vitro у Никсара® не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450.

Элиминация

По данным исследования, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения Никсара® в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5% соответственно) в виде неизмененного Никсара®, из чего следует, что в организме человека Никсар® метаболизируется незначительно. В среднем, период полувыведения Никсара® у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

Средняя величина AUC и период полувыведения препарата Никсар® увеличиваются при тяжелой почечной недостаточности. Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема Никсар® в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения Никсара®, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные для пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. В организме человека Никсар® не метаболизируется. Клинически значимое влияние нарушений функции печени на фармакокинетику Никсара® представляется маловероятным.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры Никсара® у пожилых пациентов и у пациентов молодого возраста статистически значимо не различаются.

Фармакодинамика

Биластин – это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с M-холинорецепторами.

В клинических исследованиях доказано, что в случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой. Биластин облегчает симптомы аллергического риноконъюнктивита (чихание, выделение из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз)

У пациентов наблюдалось улучшение самочувствия.

Ни клинически значимого удлинения интервала QTc, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем (в стандартном тесте на вождение).

У пациентов пожилого возраста (возраст ≥65 лет), которых включали в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста.

Показания к применению

симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы

Способ применения и дозы

Применяется внутрь

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 20 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует применять внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется. Опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет незначителен.

Дети в возрасте до 12 лет

Безопасность и эффективность биластина у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.

Нарушения функции печени

Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировки дозы не требуется.

Длительность лечения определяется индивидуально лечащим врачом.

Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Побочные действия

Побочные действия распределяются по следующим категориям частоты:

очень часто (≥ 1/10)

часто (≥ 1/100, но < 1/10)

иногда (≥ 1/1000, но < 1/100)

редко (≥ 1/10000, но < 1/1000)

очень редко (< 1/10000)

Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют провести оценку)

Побочные действия, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Класс органов и систем органов

Частота Побочное действие

Биластин в дозе 20 мг

N=1697

Биластин в любой дозе

N=2525

Плацебо

N=1362

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто

Герпес полости рта

2 (0,12%)

2 (0,08%)

0 (0,0%)

Нарушения питания и обмена веществ

Нечасто

Повышенный аппетит

10 (0,59%)

11 (0,44%)

7 (0,51%)

Психические нарушения

Нечасто

Тревожность

6 (0,35%)

8 (0,32%)

0 (0,0%)

Бессонница

2 (0,12%)

4 (0,16%)

0 (0,0%)

Нарушения со стороны уха и лабиринта

Нечасто

Шум в ушах

2 (0,12%)

2 (0,08%)

0 (0,0%)

Головокружение

3 (0,18%)

3 (0,12%)

0 (0,0%)

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Блокада правой ножки пучка Гиса

4 (0,24%)

5 (0,20%)

3 (0,22%)

Синусовая аритмия

5 (0,30%)

5 (0,20%)

1 (0,07%)

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме

9 (0,53%)

10 (0,40%)

5 (0,37%)

Другие нарушения на ЭКГ

7 (0,41%)

11 (0,44%)

2 (0,15%)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Сонливость

52 (3,06%)

82 (3,25%)

39 (2,86%)

Головная боль

68( 4,01%)

90 (3,56%)

46 (3,38%)

Нечасто

Головокружениие

14 (0,83%)

23 (0,91%)

8 (0,59%)

Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто

Одышка (затрудненность дыхания)

2 (0,12%)

2 (0,08%)

0 (0,0%)

Неприятные ощущения в носу

2 (0,12%)

2 (0,08%)

0 (0,0%)

Сухость в носу

3 (0,18%)

6 (0,24%)

4 (0,29%)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто

Боль в верхнем отделе живота

11 (0,65%)

14 (0,55%)

6 (0,44%)

Боль в животе

5 (0,30%)

5 (0,20%)

4 (0,29%)

Тошнота

7 (0,41%)

10 (0,40%)

14 (1,03%)

Неприятные ощущения в животе

3 (0,18%)

4 (0,16%)

0 (0,0%)

Диарея

4 (0,24%)

6 (0,24%)

3 (0,22%)

Сухость во рту

2 (0,12%)

6 (0,24%)

5 (0,37%)

Диспепсия

2 (0,12%)

4 (0,16%)

4 (0,29%)

Гастрит

4 (0,24%)

4 (0,16%)

0 (0,0%)

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани

Нечасто

Зуд

2 (0,12%)

4 (0,16%)

2 (0,15%)

Общие и местные нарушения

Нечасто

Утомляемость

14 (0,83%)

19 (0,75%)

18 (1,32%)

Жажда

3 (0,18%)

4 (0,16%)

1 (0,07%)

Усугубление уже имевшихся заболеваний

2 (0,12%)

2 (0,08%)

1 (0,07%)

Лихорадка

2 (0,12%)

3 (0,12%)

1 (0,07%)

Астения

3 (0,18%)

4 (0,16%)

5 (0,37%)

Дополнительные методы исследования

Нечасто

Повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы

7 (0,41%)

8 (0,32%)

2 (0,15%)

Повышенная активность аланинаминотрансферазы

5 (0,30%)

5 (0,20%)

3 (0,22%)

Повышенная активность аспартатаминотрансферазы

3 (0,18%)

3 (0,12%)

3 (0,22%)

Повышенный уровень креатинина в крови

2 (0,12%)

2 (0,08%)

0 (0,0%)

Повышенный уровень триглицеридов в крови

2 (0,12%)

2 (0,08%)

3 (0,22%)

Увеличение массы тела

8 (0,47%)

12 (0,48%)

2 (0,15%)

Противопоказания

гиперчувствительность на действующее вещество (биластин) и на любое из вспомогательных веществ

-детский возраст до 12 лет

-беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов подавлять активность белка-переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом. Уменьшать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, например, ритонавир или рифампицин.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: в случае приема биластина одновременно с кетоконазолом или эритромицином ПФК биластина увеличивалась в 2 раза, а Cмакс – в 2-3 раза. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника, так как биластин является субстратом P-гликопротеида и не метаболизируется. На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеида, например, циклоспорин.

Взаимодействие с дилтиаземом: в случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Cмакс биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем: после одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Особые указания

У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами P-гликопротеида (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом и др.) может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и тем самым к увеличению риска его побочных действий. По этой причине пациентам нарушениями функции почек средней и тяжелой степени биластин одновременно с ингибиторами P-гликопротеида применять не следует.

Фертильность: клинические данные ограничены или отсутствуют.

Беременность и лактация

Беременность: данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют вовсе.

Лактация: данные о том, проникает ли биластин в грудное молоко у женщин, отсутствуют. Выведение биластина с молоком у животных не изучалось. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, а также о продолжении или прекращении терапии препаратом Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка, с одной стороны, и необходимости матери в терапии биластином, с другой.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность биластина у детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

По данным исследования, в котором изучали влияние биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способности к управлению транспортными средствами не влияет. Однако пациентов следует информировать о том, что в очень редких случаях препарат может вызывать сонливость и тем самым влиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Передозировка

Симптомы: данные, касающиеся острой передозировки, были получены только в клинических исследованиях, входивших в программу разработки биластина. На фоне применения биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные действия у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. В числе побочных действий, которые отмечались чаще всего, были головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных побочных действий и значительного увеличения интервала QTc отмечено не было.

В перекрестном исследовании с измерением интервалов QT/QTc, в котором у 30 здоровых добровольцев изучали влияние многократного применения биластина (в дозе 100 мг/сут в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не было.

Лечение: рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот для биластина не известен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия.

1, 2, 3, 4 или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

После истечения срока хранения лекарственное средство использовать нельзя.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л., Италия

Виа Кампо ди Пиле Л’Аквила, Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А., Люксембург

Организация-упаковщик

А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л., Италия

Уполномоченный представитель:

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)

Глиникер Вег 125

12489 Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции (товара): Представительство АО «Берлин-Хеми АГ» в РК

Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185

номер факса: +7 727 2446180

адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com

412173901477976779_ru.doc 34.55 кб
035585171477977937_kz.doc 138.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

  • Review
  • Open Access
  • Published: 15 April 2015
  • Marcello Montagni1,
  • Laura Bonzano1,
  • Cristoforo Incorvaia2 &
  • Giorgio Walter Canonica3 

Clinical and Molecular Allergy

volume 13, Article number: 1 (2015)
Cite this article

  • 39k Accesses

  • 35 Citations

  • 12 Altmetric

  • Metrics details

Abstract

Bilastine is a new second generation H1-antihistamine recently approved for the symptomatic treatment of allergic rhinitis (AR) and chronic urticaria (CU). Bilastine epitomizes the evolution of research on antihistamines concerning both efficacy and safety. In AR treatment, a number of large controlled clinical trials documented its efficacy, as assessed by improvement of all nasal and ocular symptoms and quality of life. These outcomes show that bilastine meets current EAACI/ARIA criteria for medications used in the treatment of AR. Also in CU, the review of the literature indicates that once-daily treatment with bilastine 20 mg was effective in managing symptoms and improving patient’s quality of life. Concerning safety and tolerability, the profile of bilastine is very similar to placebo and in particular the adverse effects on central nervous system are insignificant. The balance of efficacy and safety of bilastine is particularly helpful when dosages higher than standard are needed to control the symptoms, as frequently occurs in patients with urticaria, in whom antihistamines doses up to four times the standard dose may be administered.

Introduction

Bilastine is a new second generation H1-antihistamine recently approved for the symptomatic treatment of allergic rhinitis (AR) and chronic urticaria (CU) in patients older than 12 years of age. AR and urticaria are very common clinical conditions that represent one of the most frequent reasons for a patient to visit their general practitioner or allergist. In the European countries 18% of population is suffering from AR [1] and in the United States AR affects a range of 10-30% of adults and up to 40% of children [2]. For urticaria, the life-time prevalence is approximately 20% for acute urticaria and 1.8% for CU [3]. These two clinical entities, though they have different and distinct characteristics, both cause a significant impairment of quality of life (QoL) and loss of productivity [4-6]. AR and urticaria respond to antihistamine treatment and current international guidelines recommend nonsedating second generation antihistamines as first line treatment for both [3,7,8].

The role of histamine in allergic inflammation is unequivocal. It exerts its biological effects acting on four distinct receptors, but among them the H1-receptor plays the most important role in allergic diseases. H1-antihistamines can control allergic inflammation by directly interfering with histamine action at H1 receptors [9]. Based on their ability to cross the blood–brain barrier, H1-antihistamines are classified into 2 groups: the first generation antihistamines that bind the H1-receptors on neurons in the central nervous system, causing sedation and impaired mental status, and the second-generation antihistamines (including bilastine) that usually cannot cross the blood–brain barrier and thus have fewer sedative effects. The long duration of action, efficacy, low-sedation impact and low-performance impairment of second generation antihistamines, and particularly of bilastine, make it a potentially attractive therapeutic option for allergists.

This review focuses on the clinical characteristics of bilastine and the evidence of its efficacy in the treatment of AR and urticaria.

Review

Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties

From a molecular point of view, bilastine is 2-[4-(2-(4-(1-(2- ethoxyethyl)-1Hbenzimidazol-2-yl) piperidin-1-yl) ethyl) phenyl]-2-methyl propionic acid. It belongs to piperidine derivatives and is not structurally derived from any other currently available antihistamines. Bilastine exerts a potent and specific H1-antihistamine activity.

Bilastine is an H1 receptor inverse agonist, like other antihistamines already available. Preclinical in vitro studies showed that bilastine has high specificity for H1-receptors while has negligible affinity for 30 other receptors (serotonin, bradykinin, leukotriene-D4, muscarinic M3-receptors, α1-adrenoceptors, β2-adrenoceptors, and H2- and H3-histamine receptors) [10]. The affinity for the H1 receptor is 3 and 6 times higher than for cetirizine and fexofenadine, respectively. The results of in vivo preclinical studies confirmed those obtained from in vitro experiments, as in rats bilastine has demonstrated to reduce histamine-stimulated smooth muscular contraction, bronchospasms, endothelial permeability, and microvascular extravasation, providing evidence to possess antiallergic properties, with similar potency to cetirizine and superior potency to fexofenadine [11].

In vitro data have shown that bilastine also exerts anti-inflammatory activity by inhibiting the release of histamine, IL-4 and tumor necrosis factor (TNF)-α from human mast cells and granulocytes [12].

The drug is rapidly absorbed after oral administration with a time to maximum plasma concentration of around 1 hour following administration [13]. The mean value of bilastine oral bioavailability was found to be about 60% [14]. The maximum plasma concentration (220 ng/mL) of bilastine 20 mg was detected 1.3 hours after administration, the half time was 14.5 hours, and plasma protein binding was 84–90% [13,14]. Bilastine does not undergo any significant hepatic metabolism and approximately 95% is excreted intact in faeces (67%) or in urine (33%); bilastine is a substrate for P-glycoprotein which limits its passage across the blood–brain barrier [15], and not clinically relevant interactions have been reported to date. The mean elimination half-life calculated in healthy volunteers was 14.5 h and the apparent total plasma clearance is 18.1 L/h [16,17]. Bilastine is not a substrate of CYP450 family [18].

Efficacy of bilastine

Wheal and flare inhibition

A phase 1, double-blind, randomised, placebo-controlled, single oral dose, cross-over study compared the antihistaminic effects of bilastine, cetirizine and placebo against histamine-induced wheal and flare responses, over periods of 24 h, in 21 healthy male volunteers [19]. In that trial, volunteers were randomised to receive single oral doses of bilastine 20 or 50 mg, cetirizine 10 mg or placebo before provocation of wheal and flare responses to 100 mg/ml histamine by skin prick 1.5, 4, 8, 12 and 24 h later. The authors found no significant differences between overall inhibitions of wheal or flare by bilastine 20 mg and cetirizine10 mg but bilastine was faster in onset of action than cetirizine, inhibition of wheal and flare at 1.5 h being 89 ± 3 versus 44 ± 14% (P = 0.011) and 85 ± 4 versus 45 ± 14% (P = 0.016), respectively. At 1.5 h, both wheals and flares were inhibited by 70% in 11/12 volunteers taking bilastine and 3/11 taking cetirizine (P = 0.003). There were no significant differences between the drugs at later times.

Bilastine efficacy in allergic rhinitis

Efficacy of bilastine was well recognized in both seasonal and perennial allergic rhinitis. The Vienna Challenge Chamber is an established standardized method for the controlled exposure of patients to defined allergens, that is used to make comparisons between different antihistamines [20,21]. Using this method, a double blind, randomized, placebo controlled, balanced four-treatment, four-period crossover phase II study was conducted in patients suffering from seasonal AR (SAR) in order to compare the efficacy of bilastine, cetirizine and fexofenadine to relieve symptoms [22]. The study was conducted in adult patients with confirmed allergy to grass pollen, outside the pollen season while they were asymptomatic. Total Nasal Symptoms Score (TNSS) was used to compare the effect of a single dose of bilastine 20 mg, cetirizine 10 mg, fexofenadine 120 mg and placebo administered two hours after the start of the challenge. During the first four hours after administration, all treatment were significantly more effective than placebo in reducing TNSS (p < 0.001), without significant difference between the three antihistamines. Moreover, bilastine at 20 mg was as effective as cetirizine 10 mg and fexofenadine 120 mg in terms of onset of action and in reducing eye symptoms 1 h after the intake. Bilastine was still effective 26 hours after the intake, confirming the prolonged duration of action.

The efficacy of bilastine in patients with SAR has also been evaluated in two double-blind, placebo-controlled studies, with the same design, evaluating parameters for efficacy and safety, including assessment of QoL in the first one, comparing once daily bilastine 20 mg with placebo, desloratadine 5 mg and cetirizine 10 mg over two weeks [23,24]. Details of the two studies are provided in table 1. These two studies enrolled a total of 1404 patients, aged between 12 and 70 years, with documented SAR due to pollen allergens. In both studies primary outcome measure of TSS was significantly reduced in the bilastine group significantly more than in the placebo group and to a similar extent as in the active comparator group (table 1). Also, bilastine improved QoL, measured by rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire (RQLQ), to a similar extent than desloratadine; bilastine 20 mg significantly improved total RQLQ score and most RQLQ single domains respect to placebo.

Table 1
Double blind randomized trials in seasonal AR

Full size table

A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel-group study was conducted in 650 patients with symptomatic persistent AR (PAR) [25]. The authors found no significant differences in efficacy outcomes between active treatments and placebo in the overall population, over 4 weeks of treatment, but in the post-hoc analysis bilastine 20 mg was more effective than placebo and as effective as cetirizine 10 mg the population of patients from Europe and Argentina, while the difference remained not statistically significant in patients from South Africa. The lack of efficacy through the whole group was likely to be due to the group great variability of symptom scores reported in different countries, particularly in South Africa [26].

Davila et al. and Bartra et al. analyzed the data about the effect of bilastine upon nasal obstruction and ocular symptoms from 7 phase II and phase III 2–4 weeks duration clinical trials [27,28]. Mean change from baseline in nasal obstruction symptoms score after two weeks of treatment was −0.66 with bilastine 20 mg and −0.57 with placebo (p < 0.001), active comparators (cetirizine 10 mg and desloratadine 5 mg) induced a reduction of −0.67 points (p < 0.001 vs placebo; not statistically different vs bilastine) [27]. Similarly, bilastine was more effective in ocular symptoms relief than placebo and as effective as active comparators [28].

Bilastine efficacy in urticaria

A multi-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled study compared the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria in 525 adult patients [29]. The TSS was reduced progressively by all treatments from baseline over a period of 28 days treatment, with significant differences noted between bilastine 20 mg and levocetirizine 5 mg-treated groups vs placebo-treated group from day 2 onward over the entire treatment period . The mean change from baseline in the patients’ reflective daily TSS over the 28-day treatment period, that was the primary efficacy measure, was significantly greater for bilastine 20 mg and levocetirizine 5 mg treated groups compared with placebo-treated group (P < 0.001 for bilastine and levocetirizine vs placebo), but not significantly different between the active treatment groups.

Cold urticaria is a quite uncommon form of inducible urticaria, characterized by pruritic wheals and/or angioedema due to cutaneous mast cell activation and release of pro-inflammatory mediators after cold exposure [30]. Reduction of symptoms in many patients with cold urticaria requires high dosing with antihistamines, up to four times the daily recommended dose [31,32]. Krause et al. assessed the effects of the standard 20 mg dose and up-dosing to 40 and 80 mg of bilastine in reducing the symptoms of CU and inflammatory mediator release following cold challenge in a randomized, crossover, double-blind, placebo-controlled 12-week study [33]. In this study patients suffering from cold urticaria, confirmed by a specific provocation test, received placebo, 20, 40 or 80 mg of bilastine daily each for 7 days with 14-day washout periods. Bilastine was effective already at routine doses: in patients receiving 20 mg, the critical temperature threshold (CCT, the highest temperature that produces a positive wheal response) was significantly different from placebo (the median CCT value was 6°C in bilastine group and 18°C in placebo group), P < 0.0001), as well as the number of patients that became symptom free (P = 0.044). The up-dosing was beneficial, since the median CTT with bilastine 80 mg was significantly lower than that of 20 mg (P = 0.003) and 40 mg (P = 0.04). Moreover, inflammatory mediators were significantly reduce by bilastine 80 mg.

Safety of bilastine

Tolerability data from the four phase III trials of 2–4 weeks duration are summarized in table 2. In these studies, bilastine was well tolerated and the majority of the adverse events described were either mild or moderate, while no serious adverse events or death were reported; moreover, there were no clinically significant changes in any laboratory tests, ECGs, heart rate, or systolic and diastolic blood pressure, in patients treated with bilastine 20 mg. The most common adverse effects were headache, somnolence and fatigue that were reported less frequently than in patients receiving cetirizine at 10 mg once daily. The frequency of these adverse effects in patients with SAR were comparable with that of desloratadine. The first generation antihistamines cross the blood–brain barrier and bind the H1-receptors on postsynaptic neurons membranes in the central nervous system, causing sedation and impaired mental status, while the second-generation antihistamines usually do not cross the blood–brain barrier and have fewer sedative effects. Bilastine 20 mg histamine H1-receptor occupancy had been evaluated by positron emission tomography (PET) in healthy subjects, confirming that bilastine has objective and PET criteria to be defined as a non-sedating antihistamine [34]. Moreover, bilastine demonstrated to produce only very little or even no performance impairment. In a crossover, randomized, double-blind, placebo-controlled study 20 healthy volunteers received repeated doses of bilastine 20, 40, or 80 mg and first generation antihistamine hydroxyzine 25 mg on 7 consecutive days [35]. Bilastine in doses up to 40 mg did not produce psychomotor impairment as compared with placebo, even if 40 mg produced subjective report of sedation, and an objective impairment was only evident at bilastine doses of 80 mg. Similarly, bilastine did not produce any driving impairment after single and repeated doses up to 40 mg [36]. At the therapeutic dose of 20 mg the concomitant administration of bilastine and alcohol does not produce greater central nervous system (CNS) depressant effects than alcohol alone, while objective impairment induced bilastine 80 mg + alcohol (0.8 g/Kg) was of similar magnitude to that induced by hydroxyzine 25 mg + alcohol [37]. Also cardiac safety was confirmed at therapeutic and supra-therapeutic doses. Bilastine administration at 20 mg and 100 mg had no clinically significant impact on QTc. Concomitant administration of ketoconazole and bilastine 20 mg induced a clinically relevant increase in QTc but this result was most likely related to the cardiac effect of ketoconazole [38]. Moreover, bilastine, at therapeutic and supratherapeutic dosages (up to 100 mg), did not induce any effects on T-wave morphology [39].

Table 2
AEs in patients receiving bilastine 20 mg in clinical trials

Full size table

Conclusions

Bilastine epitomizes the evolution of research on antihistamines concerning both efficacy and safety [40]. In AR treatment, its efficacy has been documented in several large controlled clinical trials [26]. Bousquet et al. in 2012 reviewed the available literature and found that bilastine 20 mg once daily improved all nasal and ocular symptoms of AR and improved quality of life, an important outcome in allergic diseases. Therefore, the authors concluded that bilastine meets current EAACI/ARIA criteria for medications used in the treatment of AR [41]. In a comparable review of the medical literature on the effectiveness of bilastine in urticarial syndromes, either spontaneous or inducible, Jauregui et al. concluded that once-daily treatment with bilastine 20 mg was effective in managing symptoms and improving patient’s quality of life in chronic urticaria [42]. Concerning safety and tolerability, the profile of bilastine is very similar to placebo in all Phase I, II and III clinical trials. Differently from most antihistamines, bilastine does not increase the CNS depressant effect of lorazepam and, unlike other second-generation antihistamines such as cetirizine, does not increase alcohol effects on the CNS [43]. The balance of efficacy and safety of bilastine is particularly helpful when dosages higher than standard are needed to control the symptoms. This is of particular importance when the doses are much higher, as frequently occurs in patients with urticaria, where antihistamines doses up to four times the standard dose are administered, patient safety being a key requirement when choosing a specific antihistamine [44].

References

  1. Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N, ARIA Workshop Group. World health organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(5 Suppl):S147–334.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  2. Dykewicz MS, Fineman S. Executive summary of joint task force practice parameters on diagnosis and management of rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;81:463–8.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  3. Zuberbier T, Aberer W, Asero R, Bindslev-Jensen C, Brzoza Z, Canonica GW, et al. The EAACI/GA (2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Allergy. 2014;69(7):868–87.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  4. Kakumanu S, Glass C, Craig T. Poor sleep and daytime somnolence in allergic rhinitis: significance of nasal congestion. Am J Respir Med. 2002;1(3):195–200.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  5. Thompson AK, Juniper E, Meltzer EO. Quality of life in patients with allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2000;85:338–47.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  6. Weldon D. Quality of life in patients with urticaria and angioedema: assessing burden of disease. Allergy Asthma Proc. 2014;35(1):4–9.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  7. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) 2008 update. Allergy. 2008;63 Suppl 86:8–160.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  8. Meltzer EO, Bukstein DA. The economic impact of allergic rhinitis and current guidelines for treatment. Ann Allergy Asthma Immunol. 2011;106(2Suppl):S12–6.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  9. Simons FE, Simons KJ. Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(6):1139–1150.e4.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  10. Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A. Preclinical pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1 receptor antagonist: receptor selectivity and in vitro antihistaminic activity. Drugs R D. 2005;6(6):371–84.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  11. Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A. In vivo pharmacological characterisation of bilastine, a potent and selective histamine H1 receptor antagonist. Drugs R D. 2006;7(4):219–31.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  12. Alvarez-Mon M, San Antonio E, Lucero M, Sanz E, Ledo F, De la Hera A. Bilastine, a novel antihistamine that preferentially inhibits histamine and interleukin-4 release from human mast cells and granulocytes. Allergy. 2009;64 Suppl 90:555.

    Google Scholar 

  13. Jauregizar N, de la Fuente L, Lucero ML, Sologuren A, Leal N, Rodríguez M. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of the antihistaminic (H1) effect of bilastine. Clin Pharmacokinet. 2009;48(8):543–54.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  14. Sádaba B, Gómez-Guiu A, Azanza JR, Ortega I, Valiente R. Oral availability of bilastine. Clin Drug Investig. 2013;33(5):375–81.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  15. Lucero ML, Gonzalo A, Ganza A, Leal N, Soengas I, Ioja E, et al. Interactions of bilastine, a new oral H (1) antihistamine, with human transporter systems. Drug Chem Toxicol. 2012;35 Suppl 1:8–17.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  16. Lucero ML, Gonzalo A, Mumford R, Betanzos M, Alejandro A. An overview of bilastine metabolism during preclinical investigations. Drug Chem Toxicol. 2012;35 Suppl 1:18–24.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  17. Sologuren A, Lucero ML, Valiente R, Valiente R, Charles H, Mair SJ. Human mass balance with [14C]-bilastine following oral administration to healthy volunteers. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009;105 Suppl 1:106–7.

    Google Scholar 

  18. Lucero ML, Orjales A, Morag N. In vitro hepatic metabolism of [14C]-bilastine. suppl I. 2007;39:114.

    Google Scholar 

  19. Church MK. Comparative inhibition by bilastine and cetirizine of histamine-induced wheal and flare responses in humans. Inflamm Res. 2011;60(12):1107–12.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  20. Horak F, Jager S. Wiener Provokations-Kammer (Vienna challenge chamber): eine neue Methode des Allergenexpositionstests. Wiener klin Wochenschr. 1987;99:509–10.

    Google Scholar 

  21. Stübner P, Zieglmayer R, Horak F. A direct comparison of the efficacy of antihistamines in SAR and PAR: randomised, placebo-controlled studies with levocetirizine and loratadine using an environmental exposure unit — the Vienna challenge chamber (VCC). Curr Med Res Opin. 2004;20(6):891–902.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  22. Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P. The effects of bilastine compared with cetirizine, fexofenadine, and placebo on allergen-induced nasal and ocular symptoms in patients exposed to aeroallergen in the Vienna challenge chamber. Inflamm Res. 2010;59(5):391–8.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  23. Bachert C, Kuna P, Sanquer F, Ivan P, Dimitrov V, Gorina MM, et al. Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadine 5 mg in seasonal allergic rhinitis patients. Allergy. 2009;64:158–65.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  24. Kuna P, Bachert C, Nowacki Z, van Cauwenberge P, Agache I, Fouquert L, et al. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: A randomized, double-blind, parallelgroup study. Clin Exp Allergy. 2009;39:1338–47.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  25. Sastre J, Mullol J, Valero A, Valiente R, Bilastine Study Group. Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of perennial allergic rhinitis. Curr Med Res Opin. 2012;28(1):121–30.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  26. Kowal K, DuBuske L. Bilastine as a potential treatment in allergic rhinitis. Am J Rhinol Allergy. 2014;28(4):312–6.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  27. Dávila I, Sastre J, Mullol J, Montoro J, Jáuregui I, Ferrer M, et al. Effect of bilastine upon nasal obstruction. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21 Suppl 3:2–8.

    PubMed 

    Google Scholar 

  28. Bartra J, Mullol J, Montoro J, Jáuregui I, del Cuvillos A, Dávila I, et al. Effect of bilastine upon the ocular symptoms of allergic rhinoconjunctivitis. J Investig Allergol Clin Immunol. 2011;21 Suppl 3:24–33.

    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  29. Zuberbier T, Oanta A, Bogacka E, Medina I, Wesel F, Uhl P, et al. Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Allergy. 2010;65(4):516–28.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  30. Siebenhaar F, Weller K, Mlynek A, Magerl M, Altrichter S, Vieira Dos Santos R, et al. Acquired cold urticaria: clinical picture and update on diagnosis and treatment. Clin Exp Dermatol. 2007;32(3):241–5.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  31. Magerl M, Pisarevskaja D, Staubach P, Martus P, Church MK, Maurer M. Critical temperature threshold measurement for cold urticaria: a randomized controlled trial of H (1) -antihistamine dose escalation. Br J Dermatol. 2012;166(5):1095.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  32. Siebenhaar F, Degener F, Zuberbier T, Martus P, Maurer M. High-dose desloratadine decreases wheal volume and improves cold provocation thresholds compared with standard-dose treatment in patients with acquired cold urticaria: a randomized, placebo-controlled, crossover study. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(3):672.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  33. Krause K, Spohr A, Zuberbier T, Church MK, Maurer M. Up-dosing with bilastine results in improved effectiveness in cold contact urticaria. Allergy. 2013;68(7):921–8.

    Article 
    PubMed Central 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  34. Farré M, Pérez-Mañá C, Papaseit E, Menoyo E, Pérez M, Martin S, et al. Bilastine vs. hydroxyzine: occupation of brain histamine H1 -receptors evaluated by positron emission tomography in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2014;78(5):970–80.

    Article 
    PubMed Central 
    PubMed 

    Google Scholar 

  35. García-Gea C, Martínez-Colomer J, Antonijoan RM, Valiente R, Barbanoj MJ. Comparison of peripheral and central effects of single and repeated oral dose administrations of bilastine, a new H1 antihistamine: a dose-range study in healthy volunteers with hydroxyzine and placebo as control treatments. J Clin Psychopharmacol. 2008;28(6):675–85.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  36. Conen S, Theunissen EL, Van Oers AC, Valiente R, Ramaekers JG. Acute and subchronic effects of bilastine (20 and 40 mg) and hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2011;25(11):1517–23.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  37. García-Gea C, Martínez J, Ballester MR, Gich I, Valiente R, Antonijoan RM. Psychomotor and subjective effects of bilastine, hydroxyzine, and cetirizine, in combination with alcohol: a randomized, double-blind, crossover, and positive-controlled and placebo-controlled Phase I clinical trials. Hum Psychopharmacol. 2014;29(2):120–32.

    Article 
    PubMed 

    Google Scholar 

  38. Tyl B, Kabbaj M, Azzam S, Sologuren A, Valiente R, Reinbolt E, et al. Lack of significant effect of bilastine administered at therapeutic and supratherapeutic doses and concomitantly with ketoconazole on ventricular repolarization: results of a thorough QT study (TQTS) with QT-concentration analysis. J Clin Pharmacol. 2012;52(6):893–903.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  39. Graff C, Struijk JJ, Kanters JK, Andersen MP, Toft E, Tyl B. Effects of bilastine on T-wave morphology and the QTc interval: a randomized, double-blind, placebo-controlled, thorough QTc study. Clin Drug Investig. 2012;32(5):339–51.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  40. Sadaba B, Azanza JR, Gomez-Guiu A, Rodil R. Critical appraisal of bilastine for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and urticaria. Ther Clin Risk Manag. 2013;9:197–205.

    Article 
    PubMed Central 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  41. Bousquet J, Ansótegui I, Canonica GW, Zuberbier T, Baena-Cagnani CE, Bachert C, et al. Establishing the place in therapy of bilastine in the treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence review. Curr Med Res Opin. 2012;28(1):131–9.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  42. Jauregui I, Ferrer M, Bartra J, del Cuvillo A, Davila I, Montoro J, et al. Bilastine for the treatment of urticaria. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1537–44.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  43. Scaglione F. Safety profile of bilastine: 2nd generation H1-antihistamines. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16:1999–2005.

    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

  44. Zuberbier T. Pharmacological rationale for the treatment of chronic urticaria with second-generation non-sedating antihistamines at higher than standard doses. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26(1):9–18.

    Article 
    CAS 
    PubMed 

    Google Scholar 

Download references

Acknowledgements

Partially supported by ARMIA — Associazione Ricerca Malattie Immunologiche ed Allergiche — Genova

Author information

Authors and Affiliations

  1. Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Parma, via Gramsci 14, Parma, 43126, Italy

    Erminia Ridolo, Marcello Montagni & Laura Bonzano

  2. Pulmonary Rehabilitation Unit, ICP Hospital, Milan, Italy

    Cristoforo Incorvaia

  3. Allergy and Respiratory Diseases Clinic, DIMI, University of Genoa, IRCCS AOU San Martino-IST, Genoa, Italy

    Giorgio Walter Canonica

Authors

  1. Erminia Ridolo

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

  2. Marcello Montagni

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

  3. Laura Bonzano

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

  4. Cristoforo Incorvaia

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

  5. Giorgio Walter Canonica

    You can also search for this author in
    PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to
Erminia Ridolo.

Additional information

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

Authors’ contributions

All authors have contributed equally to the the writing of the manuscript. All authors read and approved the final manuscript.

Rights and permissions

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly credited. The Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) applies to the data made available in this article, unless otherwise stated.

Reprints and Permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Ridolo, E., Montagni, M., Bonzano, L. et al. Bilastine: new insight into antihistamine treatment.
Clin Mol Allergy 13, 1 (2015). https://doi.org/10.1186/s12948-015-0008-x

Download citation

  • Received: 13 January 2015

  • Accepted: 19 February 2015

  • Published: 15 April 2015

  • DOI: https://doi.org/10.1186/s12948-015-0008-x

Keywords

  • Antihistamines
  • Bilastine
  • Allergic rhinitis
  • Chronic urticaria
  • Efficacy
  • Safety

Фармакологическое действие

Антигистаминное средство длительного действия, избирательно блокирует периферические H1-рецепторы.

Значимый терапевтический эффект наблюдается через час после приема, антигистаминное действие сохраняется в течение 24 часов. Возможно незначительное проникновение через ГЭБ. Не оказывает антихолинергического действия. Удлинения интервала QT на ЭКГ не наблюдается.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет 1.3 часа. Биодоступность при приеме внутрь составляет 61%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность на 30%. Связывание с белками плазмы крови — 84-90%.

После однократного применения до 95% от принятой дозы выводится в неизменном виде почками (28.3%) и с желчью (66.5%). T1/2 — 14.5 ч.

Показания активного вещества
БИЛАСТИН

Аллергический (сезонный и круглогодичный) риноконъюнктивит, крапивница.

Режим дозирования

Внутрь, по 1 разовой дозе один раз в сутки, за один час до еды или через 2 часа после еды.

Побочное действие

Нарушения со стороны ЖКТ: сухость слизистой оболочки рта, диарея, диспепсия, гастрит, боль в верхних отделах живота, неприятные ощущения в желудке, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, тревожность, бессоница.

Нарушения обмена веществ: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения со стороны органа слуха: шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, другие изменения на ЭКГ.

Прочие: герпетическое поражение полости рта, жажда, повышенная утомляемость, астения, лихорадка, увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, увеличение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных ферментов» (АСТ, АЛТ, ГГТ).

Противопоказания к применению

Возраст до 12 лет, беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Применение противопоказано в детском возрасте до 12 лет.

Особые указания

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами P-гликопротеида (кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром, дилтиаземом и др.).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможно появление головокружения, сонливости.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с кетоконазолом или эритромицином площадь под кривой «концентрация-время» увеличивалась в 2 раза, а Cmax — в 2-3 раза. Дилтиазем увеличивает Cmax на 50%. Грейпфруты и другие фруктовые соки снижают биодоступность на 30%. Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин) могут снижать концентрацию лекарственного средства в плазме крови.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Билайт таблетки для похудения инструкция по применению
  • Билайт королевский инструкция по применению
  • Билайт для похудения инструкция по применению отзывы
  • Билайн тв приставка инструкция по подключению
  • Билайн smart box one инструкция