Ботулакс инструкция по применению официальная инструкция

Ботулакс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003978

Торговое наименование препарата

Ботулакс

Международное непатентованное наименование

Ботулинический токсин типа A — гемагглютинин комплекс

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав

На один флакон:

Для дозировки 50 ЕД:

Активное вещество: ботулинический токсин типа А — 50 ЕД;

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека — 0,25 мг, натрия хлорид — 0,45 мг.

Для дозировки 100 ЕД:

Активное вещество: ботулинический токсин типа А — 100 ЕД;

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека — 0,5 мг, натрия хлорид — 0,9 мг.

Описание

Лиофилизат белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант периферического действия

Код АТХ

M03AX01

Фармакодинамика:

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn+2-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной.

Вторая стадия — проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn+2-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводи т к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакокинетика:

Фармакологический эффект препарата Ботулакс развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах препарат Ботулакс не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к богулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

Показания:

Временная коррекция внешнего вида морщин верхней трети лица (межбровных морщин) у взрослых.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;

— воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век;

— миастения gravis или синдром Лиаберта-Итона;

— возраст до 18 и старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Применение препарата Ботулакс противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Приготовление раствора для инъекции и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Восстановление препарата Ботулакс производят только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Перед проколом центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола пробки используют стерильную иглу размером 23-25 G.

Таблица разведение препарата Ботулакс:

Объем растворителя на флакон, содержащий 50 ЕД (мл)

Объем растворителя на флакон, содержащий 100 ЕД (мл)

Полученная доза (ЕД на 0,1 мл)

0,25

0,5

20

0,5

1,0

10

1,0

2,0

5

1,25

2,5

4

2,0

4,0

2,5

4,0

8,0

1,25

Следует аккуратно вводить во флакон растворитель (см. таблицу выше), легкими вращательными движениями флакона, смешивая порошок с растворителем. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может наблюдаться легкая опалесценция.

Восстановленный препарат Ботулакс может храниться в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 24 часов. Готовый раствор вводят с помощью инсулинового шприца с несъемной иглой. После разведения продукт должен быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. раздел «Особые указания»).

Единицы действия ботулинического токсина в различных препаратах не взаимозаменяемы. Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата Ботулакс, отличаются от таковых у других препаратов ботулинического токсина.

Инъекции препарата Ботулакс должен осуществлять квалифицированный врач, прошедший курс специальной подготовки и получивший разрешение фирмы-производителя.

Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Доза препарата Ботулакс и точки для инъекции определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В некоторых случаях для более точного установления локализаций патологического процесса используется электромиография (ЭМГ).

Раствор препарата Ботулакс (50 ЕД/1,25 или 100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 30G.

По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator) — 2 точки с каждой стороны, в мышцу гордецов (m. procerus) — 1 точка (как показано па рис. 1). Общая доза составляет 20 ЕД.

Рис.1. Иллюстрация техники введения препарата. Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекций иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator) инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови. Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4 месяцев.

Интервал между процедурами должен составлять не менее 3 месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

При неэффективности первой процедуры, т.е. отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

— клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать ЭМГ исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;

— анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц- антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;

— повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином тина А;

— при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Побочные эффекты:

Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются преходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев и более. Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекций.

Как и при любой инъекционной процедуре в месте введения могут отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезия, гипесгезия, повышенная чувствительность, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематомы, связанные с инъекцией.

Связанная с процедурой боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки.

Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома.

Нежелательные реакции

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: инфекции.

Нарушения психики:

Часто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, парестезии.

Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: блефароптоз.

Нечасто: блефариты, боль в глазах, нарушения зрения (включая снижение его остроты).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота.

Нечасто: сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи.

Нечасто: отечность (липа, век, периорбитальной области), фотосенситизация, зуд, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: локальная мышечная слабость.

Нечасто: мышечные подергивания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боли в области лица, отек места инъекции, боль/жжение в месте инъекции.

Нечасто: гриппоподобный синдром, астения, лихорадка.

Дополнительная информация

Последующий перечень включает побочные реакции и прочие медицинские нежелательные явления, о которых были получены сообщения в постмаркетинговый период, независимо от показаний к применению, и которые, возможно, не были перечислены выше.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения gravis, периферическая нейропатия, парестезии, радикулопатия, судороги, обмороки и паралич лица.

Нарушения со стороны органа зрения:

Страбизм, ослабление четкости и другие нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Тугоухость, шум в ушах и головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

Аритмия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеция, псориазоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Мышечная атрофия и миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Атрофия вследствие денервации, недомогание и лихорадка.

Передозировка:

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата Ботулакс, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мышц. Чрезмерные дозы могут вызвать локальный или дистанционный, генерализованный и глубокий нейромышечный паралич.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мышц при передозировке препарата.

Пациентам с параличем дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного. В дополнение к другим мерам общего поддерживающего лечения, может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция.

Взаимодействие:

Теоретически, эффект ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с антибиотиками группы амипогликозидов или спектиномицином, а также с другими лекарственными средствами, влияющими на нейромышечную передачу (например, миорелаксантами).

Эффект введения различных серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен.

Возможно усугубление нейромышечной слабости при введении другого ботулинического токсина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулинического токсина.

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Особые указания:

Препарат Ботулакс применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Оставшийся после проведения инъекций неиспользованный раствор препарата, а также вспомогательные инструменты и материалы, находившиеся в контакте с препаратом (шприцы, иглы и т.д.), должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов.

Рекомендуемые дозы и частота введения препарата Ботулакс не должны быть превышены в связи с потенциальным риском передозировки, чрезмерной мышечной слабости, дистантного распространения токсина и формирования нейтрализующих антител.

При первичном курсе лечение необходимо начинать с самой низкой рекомендуемой дозы для конкретного показания к применению.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены, что побочные эффекты могут возникнуть, несмотря на хорошую переносимость предыдущих инъекций. Необходимо соблюдать осторожность и внимательность при каждой процедуре.

Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с распространением токсина от места введения, иногда с летальным исходом, связанным в некоторых случаях с дисфагией, пневмонией и/или выраженной мышечной слабостью. Данные симптомы согласуются с механизмом действия ботулинического токсина и проявляются в период от нескольких часов до нескольких недель после инъекции. Риск возникновения этих побочных эффектов наиболее высок у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию данных симптомов, в том числе у детей и взрослых, получающих лечение по поводу спастичности в высоких дозах.

Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать выраженную мышечную слабость.

К пожилым и ослабленным пациентам следует относиться с осторожностью.

Следует оценить соотношение риска и пользы для конкретного пациента, прежде чем приступать к лечению препаратом Ботулакс.

Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи.

Ботулакс следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов, имеющих субклинические или клинические признаки нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении gravis или синдроме Ламберта-Итона, у больных периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией), а также у пациентов с сопутствующей неврологической патологией.

Эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к данной группе препаратов даже в терапевтических дозах, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости и высокому риску возникновения клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания. В таких случаях ботулинический токсин должен быть использован под контролем специалиста и только тогда, когда польза от лечения превышает риск. Больные с дисфагией и аспирацией в анамнезе должны лечиться с особой осторожностью.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения нарушений глотания, речи или дыхания.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Перед инъекцией препарата Ботулакс необходимо уточнить анатомию соответствующих областей и любые изменения анатомии в результате предшествовавших операций; следует избегать инъекций в легко повреждаемые анатомические структуры.

Серьёзные побочные реакции, в том числе со смертельным исходом, отмечались у пациентов, которым Ботулакс вводился по неутвержденным показаниям — инъекции препарата непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную область, пищевод и желудок. У некоторых пациентов была предшествующая дисфагия или выраженная слабость.

О развитии серьезных и/или немедленных реакций гиперчувствительности на фоне применения препарата Ботулакс, таких как анафилаксия, сывороточная болезнь, крапивница, отек мягких тканей или диспноэ сообщалось нечасто.

Реакции были зарегистрированы как в случаях монотерапии препаратом, так и при применении его в сочетании с другими препаратами, способными вызвать подобные симптомы.

В случае развития таких реакций дальнейшее введение препарата Ботулакс должно быть прекращено и немедленно начата соответствующая медикаментозная терапия, в частности эпинефрином.

Как и при любых инъекциях могут наблюдаться осложнения, связанные с процедурой. Инъекции могут приводить к локальным инфекциям, болезненности, воспалению, парестезии, кинестезии, повышенной чувствительности, отеку, эритеме, кровотечениям/гематомам. Связанная с инъекцией боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, например, обморокам, гипотензии и др.

Необходимо соблюдать осторожность при слабости или атрофии мышц, в которые планируется введение препарата.

Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом. У части этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы.

Отмечались впервые появившиеся или повторные эпилептические припадки, как правило, у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП.

Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата Ботулакс, за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата Ботулакс с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител. Потенциальное формирование антител может быть минимизировано путем введения наименьших эффективных доз с максимальными клинически допустимыми интервалами между инъекциями.

Клинические флюктуации при повторном применении препарата Ботулакс (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом.

Морщины верхней трети лица (межбровные морщины)

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к повреждению роговицы, персистирующим дефектам эпителия и эрозиям роговицы, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов.

Ботулакс необходимо с осторожностью применять в следующих случаях:

— при выраженной асимметрии лица,

— при птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах,

— у пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат Ботулакс способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 50 ЕД и 100 ЕД.

Упаковка:

По 50 ЕД или 100 ЕД препарата во флакон из боросиликатного стекла типа 1 (Евр. Фарм.) вместимостью 5 мл, герметически укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Хюгель Инк., 61-20, Sinbuk-ro, Sunbuk-eup, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic of Korea, Республика Корея

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Хюгель Инк.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ботулакс

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого цвета.

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный — 0.25 мг, натрия хлорид — 0.45 мг.

50 ЕД — флаконы 5 мл (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого цвета.

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный — 0.5 мг, натрия хлорид — 0.9 мг.

100 ЕД — флаконы 5 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективно действует на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль.

В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие начинается в течение 4-7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3-4 месяца, хотя он может длиться существенно дольше или меньше/

Показания активных веществ препарата

Ботулакс

Взрослые: блефароспазм; идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; спастичность верхней конечности после инсульта; хроническая сиалорея; гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Дети в возрасте от 2 до 18 лет: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе; хроническая сиалорея.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/м и интрагландулярно.

Лечение проводит врач соответствующей квалификации, имеющий опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов

Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Побочное действие

Характер побочных реакций зависит от дозы и области введения лекарственного средства.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции немедленного и замедленного типа.

Со стороны нервной системы: очень часто — птоз брови; часто — головная боль, головокружение, дискомфорт в голове; нечасто — гипестезия, парестезия, асимметрия углов рта; редко — головокружение, сонливость, нарушение координации; очень редко — трудность смыкания век, лагофтальм, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры, нарушение артикуляции, онемение губ; возможно — плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, мышечная слабость, миастения гравис, периферическая невропатия, судороги, обмороки и паралич лица. Перечисленные реакции могут возникать в зависимости от области введения.

Нарушения психики: часто — чувство напряженности, бессонница; редко — депрессия.

Со стороны органа зрения: очень часто — отек век; редко — офтальмоплегический синдром; очень редко — нарушение аккомодации, сухость в глазах, фотофобия и повышенная слезоотделение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — дисфагия; редко — тошнота; возможно — боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, рвота.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость; нечасто — артралгия, боли в конечности, боль в шее; очень редко — опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — компенсаторное потоотделение; нечасто — кожный зуд; возможно — алопеция, псориазоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь.

Со стороны обмена веществ: возможно — анорексия.

Со стороны дыхательной системы: возможно — аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность.

Общие расстройства: часто — гриппоподобный синдром; редко — кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37.5°С).

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения; нечасто — микрогематомы, экхимозы, точечный кератит; очень редко — разлитая гиперемия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к активному веществу; нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; детский возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

С осторожностью

Нарушения свертываемости крови; в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами или приема других веществ в антикоагулянтных дозах; у пациентов с амиотрофическим боковым склерозом; у пациентов с другими заболеваниями, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; у пациентов с выраженной мышечной слабостью или атрофией мышц-мишеней.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применяют только в случае крайней необходимости, если потенциальная польза превышает риск.
Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей до 2 лет.

У детей старше 2 лет применять с осторожностью, строго по показаниям и в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией.

Особые указания

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при в/м введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями.

Препараты, содержащие ботулинический токсин, следует применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск.

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапию следует проводиться с осторожностью. Терапию цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких ботулинического токсина типа А в эстетических целях не рекомендуется.

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек легких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта применять с осторожностью у пациентов с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции данного средства при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжелой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций. Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъязвлению роговицы.

Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов.

Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспирационной пневмонией у детей с тяжелой формой церебрального паралича после лечения препаратами ботулинического токсина, в т.ч. по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за характера заболеваний, излечиваемых ботулиническим токсином типа А, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности. Поэтому пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Лекарственное взаимодействие

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия ботулинического токсина типа А).

При одновременном применении с производными 4-аминохинолина эффект ботулинического токсина типа А может быть снижен.

Источник

Порошок лиофилизированный белого цвета.

На один флакон:
50 ЕД
100 ЕД
200 ЕД
Активное вещество:
Ботулинический токсин типа А
(штамм Clostridium botulinum CBFC26) 		50 ЕД 100 ЕД 200 ЕД
Вспомогательные вещества:
Раствор альбумина человеческого 20% 0,25 мг 0,5 мг 1,0 мг
Натрия хлорид 0,45 мг 0,9 мг 1,8 мг

Миорелаксант периферического действия. Ботулический токсин.

Код ATX: М03АХ01

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью.

Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn+2-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.

Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия — проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn+2-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.

Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводит к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

Фармакокинетика

Фармакологический эффект препарата Ботулакс развивается в месте инъекции. Доказано, что пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт препарата из места введения незначителен.

В терапевтических дозах препарат Ботулакс не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Антитела к ботулиническому токсину типа А могут формироваться после повторных инъекций в 1-5% случаев. Продукции антител способствует введение больших доз препарата, а также повторное введение в малых дозах через короткие промежутки времени (менее 14 дней). При формировании антител к ботулиническому токсину типа А эффект от его дальнейшего применения может быть сниженным.

— Лечение эссенциального блефароспазма у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше;

— Лечение эквинусной деформации стопы вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и старше;

— Временная коррекция морщин верхней трети лица умеренной и высокой степени выраженности (межбровных — «глабелярных», периорбитальных морщин типа «гусиные лапки») у взрослых;

— Уменьшение симптомов постинсультной спастичности верхних конечностей у взрослых.

Правила приготовления и хранения раствора для инъекций

Приготовление раствора для инъекций и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Восстановление препарата Ботулакс производят только 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Перед проколом центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола пробки используют стерильную иглу размером 21-25 G.

Препарат Ботулакс растворяют в необходимом объёме, согласно таблице разведения:

Объем растворителя на флакон, содержащий
50 ЕД (мл) 		Объем растворителя на флакон, содержащий
100 ЕД (мл) 		Объем растворителя на флакон, содержащий
200 ЕД (мл) 		Полученная доза
(ЕД на 0,1 мл)
0,25
0,5
1,0
1,25
2,0
4,0 		0,5
1,0
2,0
2,5
4,0
8,0 		1,0
2,0
4,0
5,0
8,0
— 		20
10
5
4
2,5
1,25

Следует аккуратно вводить во флакон растворитель (см. таблицу выше), лиофилизат перемешивают с растворителем легкими вращательными движениями флакона. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может наблюдаться лёгкая опалесценция.

Восстановленный препарат Ботулакс может храниться в холодильнике при температуре 2-8 °C в течение 24 часов. Готовый раствор вводят с помощью стерильного шприца с несъемной или съемной иглой. После разведения продукт должен быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. раздел Особые указания).

Принцип применения

Единицы действия ботулинического токсина в различных препаратах не взаимозаменяемы. Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата Ботулакс, отличаются от таковых у других препаратов ботулинического токсина.

Инъекции препарата Ботулакс должен осуществлять квалифицированный врач, прошедший курс специальной подготовки и получивший разрешение фирмы-производителя.

Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Доза препарата Ботулакс и точки для инъекции определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В некоторых случаях для более точного установления локализаций патологического процесса используется электромиография (ЭМГ).

При неэффективности первой процедуры, т.е. отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

— клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать ЭМГ исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;

— анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител;

— повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;

— при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Лечение эссенциального блефароспазма у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше

При блефароспазме восстановленный препарат Ботулакс (см. Таблицу разведения) вводят с помощью стерильной иглы размера 27-30G без электромиографического контроля. Препарат вводят поверхностно в медиальный и латеральный отделы пресептальной порции круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральный отдел пресептальной порции круговой мышцы глаза нижнего века; в медиальный и латеральный отделы претарзальной порции круговой мышцы глаза верхнего века и в латеральный отдел претарзальной порции круговой мышцы глаза нижнего века. Другие точки для инъекции: область бровей и лба (если зрение нарушено из-за спазмов в области верхней части лица и лба). Для профилактики возникновения птоза, как осложнения процедуры, необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко.

Начальная рекомендуемая доза составляет 1,25-2,5 ЕД (от 0,05 мл до 0,1 мл в каждую точку введения). Как правило, первоначальный эффект от инъекций проявляется в течение 3 дней и достигает пика через 1-2 недели после процедуры. Эффект от каждой процедуры длится около 3 месяцев. При повторной процедуре дозу можно увеличить до 2 раз, если реакция на начальную дозу оценивается как недостаточная (обычно это случаи, когда эффект длится не более 2 месяцев). Однако, введение более 5 ЕД препарата в каждую точку инъекции не сопровождается существенным улучшением клинического эффекта. При применении препарата Ботулакс для лечения блефароспазма может наблюдаться некоторая толерантность, если процедуры проводятся чаще 1 раза в 3 месяца, однако она редко сохраняется на постоянной основе. Суммарная доза лечения препаратом Ботулакс за 30-дневный период не должна превышать 200 ЕД.

Временная коррекция морщин верхней трети лица умеренной и высокой степени выраженности (межбровных — «глабелярных», периорбитальных морщин типа «гусиные лапки») у взрослых

Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекций иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator supercilii) инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови.

Раствор препарата Ботулакс (50 ЕД/1,25 или 100 ЕД/2,5 мл) вводят иглой размером 29-30G. По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator supercilii) — 2 точки с каждой стороны, в мышцу гордецов (m. procerus) — 1 точка (как показано на рис. 1). Общая доза составляет 20 ЕД.

Рис.1. Иллюстрация техники введения препарата.

Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение 1 недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4 месяцев. Интервал между процедурами должен составлять не менее 3 месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Уменьшение симптомов постинсультной спастичности верхних конечностей у взрослых

Точная дозировка и количество точек инъекций могут меняться в зависимости от размера, числа и расположения соответствующих мышц, степени спастичности, наличия локальной мышечной слабости и характера ответа пациента на предшествовавшее лечение. Клиническое улучшение наблюдалось через 3-5 недель после инъекции. Дозы препарата Ботулакс при лечении спастичности верхней конечности:

Клинический симптом/Место инъекции Суммарная доза Кол-во точек
Рука, согнутая в запястье
Лучевой сгибатель запястья
Локтевой сгибатель запястья
15-60 ЕД
10-50 ЕД
1-2
1-2
Сжатая кисть
Поверхностный сгибатель пальцев кисти
Глубокий сгибатель пальцев кисти
15-50 ЕД
15-50 ЕД
1-2
1-2
Большой палец, приведённый к ладони
Длинный сгибатель большого пальца кисти
Мышца, приводящая большой палец кисти
20 ЕД
20 ЕД
1-2
1-2
Рука, согнутая в локте
Двуглавая мышца плеча
100-200 ЕД
до 4-х

В клинических испытаниях при введении Ботулакс в каждую мышцу максимальная доза на курс не превышала 360 ЕД. Для введения необходима игла 21-30 G подходящей длины в зависимости от глубины залегания мышцы. Расположение точек инъекций мышц определяется с применением электромиостимуляции, игольчатой электромиографии или ультразвука.

Лечение эквинусной деформации стопы вызванной спастичностью, у детей с церебральным параличом в возрасте от 2 лет и старше

Препарат Ботулакс следует вводить в медиальную и латеральную головки ригидной икроножной мышцы (m. gastrocnemius). В случае двустороннего паралича препарат вводят в мышцы обеих конечностей в дозе 6 ЕД на 1 кг массы тела (по 3 ЕД/кг для каждой конечности). В случае одностороннего паралича препарат вводят в пораженную конечность в дозе 4 ЕД/кг. Препарат вводят преимущественно в икроножную мышцу (т. gastrocnemius), однако возможно введение в камбаловидную (т. soleus) и заднюю большеберцовую мышцу (т. tibialis posterior), если они также вовлечены в процесс. Для определения наиболее активных мышц можно использовать ЭМГ-контроль или методы стимуляции нервных волокон.

Максимальная доза на курс не должна превышать 200 ЕД. После введения препарата необходимо наблюдать состояние пациента в течение 30 минут для исключения возникновения острых нежелательных явлений.

Меры предосторожности при введении

Перед инъекцией восстановите лиофилизированный продукт с помощью бесконсервантного стерильного физраствора. Для разбавления рекомендуется использовать инъекцию 0,9% раствора хлорида натрия. Наберите нужное количество разбавителя в шприц подходящего размера. Так как этот продукт денатурируется при образовании пузырьков или аналогичном сильном перемешивании, разбавитель следует вводить во флакон осторожно. Если разбавитель не всасывается во флакон под воздействием вакуума, утилизируйте этот флакон. Запишите дату и время восстановления в соответствующем поле этикетки. Этот продукт нужно ввести в течение 24 часов после восстановления. В течение этого срока восстановленный продукт следует хранить в холодильнике (при температуре 2-8°C). Восстановленный продукт должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать взвешенные частицы. Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует визуально проверять на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Так как продукт и разбавитель не содержат никаких консервантов, отдельный флакон этого продукта следует использовать для одного пациента.

Предупреждения

Так как активным ингредиентом этого лекарственного препарата является ботулотоксин типа А, полученный из бактерий Clostridium botulinum, необходимо тщательно изучить сведения в этом разделе и строго придерживаться рекомендуемых методов дозирования и введения. Врачи, вводящие этот лекарственный препарат, должны в должной мере разбираться в областях нервно-мышечной и/или глазной анатомии, имеющих отношение к соответствующей области, а также изучить все изменения в такой анатомии, вызванные предыдущими хирургическими процедурами.

Кроме того, необходимо разбираться в методиках проведения стандартных электромиографических исследований. Запрещено превышать рекомендуемые дозировки и интервалы введения.

Распространение воздействия токсина. Воздействие продуктов ботулотоксина может выходить за рамки области инъекции и вызывать негативные симптомы. В число этих симптомов могут входить астения, общая мышечная слабость, дисфония, дизартрия, заикание, непроизвольное мочеиспускание, затрудненное дыхание, дисфагия (нарушение глотания), диплопия, расфокусированное зрение и опущение верхнего века. Нарушение глотания и дыхания могут представлять опасность для жизни, и в литературе описаны случаи смертельных исходов, вызванных распространением воздействия токсина. Наибольший риск возникновения симптомов, по-видимому, характерен для детей, проходящих курс лечения от спастического церебрального паралича, однако симптомы возникают и у взрослых, проходящих курс лечения от спастического церебрального паралича и иных заболеваний. Описанные выше случаи нежелательных реакций имели место при дозах, сравнимых с используемыми при лечении дистонии мышц шеи, и более низких.

Аллергические реакции. Для другого продукта на основе ботулотоксина были выявлены серьезные и/или немедленные аллергические реакции. В их число входят анафилаксия, крапивница, отек мягких тканей и одышка. В литературе описан один смертельный случай при анафилаксии, когда в качестве разбавителя использовался лидокаин, в связи с чем возбудитель не был определен с необходимой достоверностью. При возникновении такой реакции следует прекратить введение этого лекарственного препарата и немедленно назначить необходимое медикаментозное лечение.

Предсуществующие нервно-мышечные расстройства. Люди с периферическими двигательными нервнопатическими расстройствами (например, амиотрофическим боковым склерозом или двигательной невропатией) или нарушениями нервно-мышечных соединений (например, тяжелой миастенией или синдромом Ламберта-Итона) могут подвергаться повышенному риску появления клинически значимых системных эффектов, включая сильную дисфагию и дыхательную недостаточность, при применении обычных доз этого продукта. Медицинские публикации, посвященные другим продуктам на основе ботулотоксина, упоминают редкие случаи введения ботулотоксина пациентам с выявленными или невыявленными нервно-мышечными расстройствами, в которых у пациента появилась сильная аллергия на системное воздействие обычных клинических доз. В некоторых случаях дисфагия продолжалась несколько месяцев, и потребовалось установить желудочный зонд для искусственного кормления.

Дисфагия. Дисфагия является распространенной нежелательной реакцией при лечении пациентов с дистонией мышц шеи с помощью любых ботулотоксинов. В редких случаях сильной дисфагии для таких пациентов потребовалось установить желудочный зонд для искусственного кормления. Кроме того, в литературе описаны смертельные исходы после лечения ботулотоксином, вызванные ингаляционной пневмонией, которая возникла в виде осложнения на фоне сильной дисфагии.

Кроме того, описаны нежелательные реакции на другой продукт на основе ботулотоксина, затрагивающие сердечно-сосудистую систему, включая аритмию и инфаркт миокарда, некоторые из которых закончились летальным исходом. Некоторые из таких пациентов имели факторы риска, включая сердечно-сосудистое заболевание.

При введении другого продукта на основе ботулотоксина для лечения косоглазия возникали ретробульбарные кровотечения, достаточные для нарушения ретинального кровообращения, что было вызвано проникновением иглы в области, окружающие глаза. Рекомендуется иметь под рукой инструменты, позволяющие отжать глазную орбиту. Проникновение игл в глазное яблоко также имело место. Для диагностирования такого состояния необходимо располагать офтальмоскопом. Паралич одной или нескольких внешних мышц глаза может приводить к пространственной дезориентации, двоению в глазах или пробе промахивания. Закрытие затронутого глаза может облегчить эти симптомы.

Блефароспазм. Снижение интенсивности моргания из-за инъекции ботулотоксина в орбикулярную мышцу может вызвать лагофтальм, нарушение эпителизации роговицы хронического течения и изъязвление роговицы, особенно у рациентов с поражениями VII нерва. При применении другого продукта на основе ботулотоксина для лечения блефароспазма подобное воздействие привело к перфорации роговицы афакического глаза в одном из случаев, в результате чего потребовалась пересадка роговицы. Для глаз, на которых ранее проводились операции, следует провести тщательную проверку на предмет чувствительности роговицы, а также следует избегать инъекций в область нижнего века, чтобы снизить риск эктропии. При любом нарушении эпителизации роговицы следует предпринять агрессивное лечение. При этом могут потребоваться защитные капли, мазь, терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или другие меры.

Недостаточная взаимозаменяемость продуктов на основе ботулотоксина. Так как единицы содержания действующего вещества ботулотоксина разные у разных продуктов, такие продукты не являются взаимозаменяемыми. Поэтому единицы биологической активности ботулотоксина нельзя сравнивать с единицами любого другого продукта на основе ботулотоксина, оцениваемого по иной методике определения количественного состава, или преобразовывать в них.

Инъекции в уязвимые анатомические структуры или рядом с ними. Следует соблюдать осторожность при совершении инъекций в уязвимые анатомические структуры или рядом с ними. Описаны случаи возникновения серьезных нежелательных реакций, включая летальные исходы, у пациентов, которым другой продукт на основе ботулотоксина был введен напрямую в слюнные железы, область, относящуюся ко рту и языку, пищевод и желудок. У некоторых пациентов уже наблюдалась дисфагия или значительная астения. (Сведения о безопасности и эффективности применения в этих точках инъекций получены не были.) Вызванный инъекцией пневмоторакс был зарегистрирован после введения другого ботулотоксина рядом с грудным отделом. Необходимо соблюдать осторожность при введении рядом с легким, особенно верхушками.

Пульмональные эффекты у пациентов с дыхательной недостаточностью, которые проходят лечение спастичности верхних конечностей или гиперактивности детрузора, вызванной неврологическими заболеваниями. У пациентов со спастичностью верхних конечностей и нарушением дыхания чаще регистрировались инфекции верхних дыхательных путей и сниженная функция легких (сниженная форсированная жизненная емкость [FVC] > 15%), чем в группе плацебо. Сниженная функция легких (сниженная форсированная жизненная емкость [FVC] > 15 %) также регистрировались у пациентов с гиперактивностью детрузора, вызванной неврологическими заболеваниями, у которых после введения другого продукта на основе ботулотоксина наблюдались нарушения функции дыхательных путей.

Бронхит и инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, которые проходят лечение спастичности верхних конечностей. У пациентов, проходящих лечение от спастичности верхних конечностей с помощью другого ботулотоксина, бронхит в виде нежелательной реакции наблюдался чаще, чем в группе плацебо. Среди пациентов со сниженной функцией легких, проходящих лечение от спастичности верхних конечностей, инфекции верхних дыхательных путей у пациентов, для которых применялись ботулотоксины, также наблюдались чаще, чем в группе плацебо.

Общие меры предосторожности

Этот лекарственный препарат содержит альбумин – производный компонент крови человека. При введении лекарственного препарата, получаемого из плазмы или крови человека, в человеческий организм невозможно полностью исключить возможность заражения инфекционными заболеваниями через трансмиссивные агенты. Это может оказаться и пока неизвестный патогенный агент. Чтобы минимизировать риск такого заражения через трансмиссивные агенты, в процессе производства альбумина предпринимаются определенные шаги, включая удаление вирусов и/или процедуры инактивирования, в дополнение к тщательному отбору доноров и надлежащей проверке аппаратов для сдачи крови.

Учитывая характер заболевания, лечение которого производится, предсказать влияние этого лекарственного препарата на способность управлять автомобилями или другими машинами невозможно.

Межбровные складки: пациенты с симптомами паралича лицевого нерва или птоза, инфекциями, кожными заболеваниями или шрамами в предложенных местах инъекций, пациенты, перенесшие пластические операции лица, такие как наращивание ткани, лифтинг бровей и шлифовка кожи, а также пациенты, признанные неподходящими, так как их межбровные складки не выравнивались пальцами, из-за чего их состояние невозможно было в достаточной степени улучшить физическими мерами, были исключены из исследования 3 стадии. Инъекцию этого продукта следует производить не чаще одного раза в три месяца и с минимальной эффективной дозой.

Мышечная спастичность: продукт на основе ботулотоксина применяется только для лечения локализованной ригидности, изучаемой в соответствии с общей стандартной терапевтической методикой. Продукт на основе ботулотоксина неэффективен для расширения диапазона движений сустава с фиксированной ригидностью.

Детский церебральный паралич: продукт на основе ботулотоксина – это лекарственный препарат, разработанный для лечения локального спазма в сочетании со стандартными методиками лечения, однако он не предназначен для замены таких способов лечения. Продукт на основе ботулотоксина вряд ли улучшит движение сустава с постоянной контрактурой.

Препарат Ботулакс применяется в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Оставшийся после проведения инъекций неиспользованный раствор препарата, а также вспомогательные инструменты и материалы, находившиеся в контакте с препаратом (шприцы, иглы и т.д.), должны быть утилизированы в соответствии с действующими правилами уничтожения биологических отходов.

Рекомендуемые дозы и частота введения препарата Ботулакс не должны быть превышены в связи с потенциальным риском передозировки, чрезмерной мышечной слабости, дистантного распространения токсина и формирования нейтрализующих антител. При первичном курсе лечение необходимо начинать с самой низкой рекомендуемой дозы для конкретного показания к применению.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены, что побочные эффекты могут возникнуть, несмотря на хорошую переносимость предыдущих инъекций. Необходимо соблюдать осторожность и внимательность при каждой процедуре.

Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с распространением токсина от места введения, иногда с летальным исходом, связанным в некоторых случаях с дисфагией, пневмонией и/или выраженной мышечной слабостью. Данные симптомы согласуются с механизмом действия ботулинического токсина и проявляются в период от нескольких часов до нескольких недель после инъекции. Риск возникновения этих побочных эффектов наиболее высок у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию данных симптомов, в том числе у детей и взрослых, получающих лечение по поводу спастичности в высоких дозах.

Пациенты, получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать выраженную мышечную слабость. К пожилым и ослабленным пациентам следует относиться с осторожностью.

Следует оценить соотношение риска и пользы для конкретного пациента, прежде чем приступать к лечению препаратом Ботулакс.

Было сообщено о дисфагии, последовавшей за инъекциями в участки помимо мышц шеи.

Ботулакс следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов, имеющих субклинические или клинические признаки нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении gravis или синдроме Ламберта-Итона, у больных периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или моторной нейропатией), а также у пациентов с сопутствующей неврологической патологией.

Эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к данной группе препаратов даже в терапевтических дозах, что может приводить к развитию выраженной мышечной слабости и высокому риску возникновения клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушения дыхания. В таких случаях ботулинический токсин должен быть использован под контролем специалиста и только тогда, когда польза от лечения превышает риск. Больные с дисфагией и аспирацией в анамнезе должны лечиться с особой осторожностью.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения нарушений глотания, речи или дыхания.

Как и при любом методе лечения, дающем ранее обездвиженным больным возможность вернуться к физической активности, пациента следует предупредить о важности восстанавливать активность постепенно.

Перед инъекцией препарата Ботулакс необходимо уточнить анатомию соответствующих областей и любые изменения анатомии в результате предшествовавших операций; следует избегать инъекций в легко повреждаемые анатомические структуры.

Серьёзные побочные реакции, в том числе со смертельным исходом, отмечались у пациентов, которым Ботулакс вводился по неутвержденным показаниям — инъекции препарата непосредственно в слюнные железы, оро-лингво-фарингеальную область, пищевод и желудок. У некоторых пациентов была предшествующая дисфагия или выраженная слабость.

О развитии серьезных и/или немедленных реакций гиперчувствительности на фоне применения препарата Ботулакс, таких как анафилаксия, сывороточная болезнь, крапивница, отек мягких тканей или диспноэ сообщалось нечасто. Реакции были зарегистрированы как в случаях монотерапии препаратом, так и при применении его в сочетании с другими препаратами, способными вызвать подобные симптомы.

В случае развития таких реакций дальнейшее введение препарата Ботулакс должно быть прекращено и немедленно начата соответствующая медикаментозная терапия, в частности эпинефрином.

Как и при любых инъекциях могут наблюдаться осложнения, связанные с процедурой. Инъекции могут приводить к локальным инфекциям, болезненности, воспалению, парестезии, гипестезии, повышенной чувствительности, отеку, эритеме, кровотечениям/гематомам. Связанная с инъекцией боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, например, обморокам, гипотензии и др.

Необходимо соблюдать осторожность при слабости или атрофии мышц, в которые планируется введение препарата.

Описаны редкие нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмии и инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом. У части этих пациентов изначально присутствовали факторы риска, в том числе заболевания сердечно-сосудистой системы. Отмечались впервые появившиеся или повторные эпилептические припадки, как правило, у предрасположенных к этим состояниям больных. Точная связь межу этими явлениями и введением токсина не установлена. Припадки отмечали преимущественно среди больных ДЦП.

Формирование нейтрализующих антител к ботулиническому токсину может снижать эффективность препарата Ботулакс, за счет инактивации биологической активности токсина. По данным клинических исследований, введение препарата Ботулакс с большей частотой и в больших дозах может приводить к росту случаев формирования антител. Потенциальное формирование антител может быть минимизировано путем введения наименьших эффективных доз с максимальными клинически допустимыми интервалами между инъекциями.

Клинические флюктуации при повторном применении препарата Ботулакс (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть результатом различий в технике разведения препарата, интервалах между инъекциями и инъецируемых мышцах, а также небольших колебаний значений активности препарата, определяемой биологическим методом.

Морщины верхней трети лица (межбровные морщины)

Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к повреждению роговицы, персистирующим дефектам эпителия и эрозиям роговицы, особенно у пациентов с патологией VII пары черепно-мозговых нервов.

Ботулакс необходимо с осторожностью применять в следующих случаях:

— при выраженной асимметрии лица,

— при птозе, дерматохалазисе, глубоких рубцах,

— у пациентов с плотной кожей или при отсутствии значительного сглаживания вертикальных мимических межбровных морщин при механическом растяжении кожи.

Общие:

— гиперчувствительность в анамнезе к любому компоненту препарата;

— воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции (инъекций);

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— нарушения нервно-мышечной передачи (миастения gravis или синдром Ламберта- Итона).

Блефароспазм и коррекция морщин:

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные «грыжи» в области верхних и нижних век.

Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются проходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев и более.

Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекций.

Как и при любой инъекционной процедуре в месте введения могут отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезия, гипестезия, повышенная чувствительность, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематомы, связанные с инъекцией. Связанная с процедурой боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки.

Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома.

Нежелательные реакции

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: инфекции.

Нарушения психики:

Часто: тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, парестезии.
Нечасто: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: блефароптоз.
Нечасто: блефариты, боль в глазах, нарушения зрения (включая снижение его остроты).

Нарушения co стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота.
Нечасто: сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи.
Нечасто: отечность (лица, век, периорбитальной области), фотосенситизация, зуд, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: локальная мышечная слабость.
Нечасто: мышечные подергивания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боли в области лица, отек места инъекции, боль/жжение в месте инъекции.
Нечасто: гриппоподобный синдром, астения, лихорадка.

Дополнительная информация

Последующий перечень включает побочные реакции и прочие медицинские нежелательные явления, о которых были получены сообщения в постмаркетинговый период, независимо от показаний к применению, и которые, возможно, не были перечислены выше.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения gravis, периферическая нейропатия, парестезии, радикулопатия, судороги, обмороки и паралич лица.

Нарушения со стороны органа зрения:

Страбизм, ослабление четкости и другие нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Тугоухость, шум в ушах и головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

Аритмия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Алопеция, исорназоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Мышечная атрофия и миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Атрофия вследствие денервации, недомогание и лихорадка.

Применение препарата Ботулакс противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат Ботулакс способен приводить к астении, мышечной слабости, головокружению и расстройствам зрения. В случае развития таких симптомов может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Теоретически, эффект ботулинического токсина может усиливаться при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов или спектиномицином, а также с другими лекарственными средствами, влияющими на нейромышечную передачу (например, миорелаксантами). Эффект введения различных серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Возможно усугубление нейромышечной слабости при введении другого ботулинического токсина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулинического токсина.

Исследования по лекарственному взаимодействию не проводились. Клинически значимых случаев лекарственного взаимодействия не описано.

Сведения о безопасности и эффективности применения этого продукта для детей и подростков младше 18 лет для лечения блефароспазма и межбровных складок и младше 20 лет для лечения мышечной спастичности (постинсультной спастичности верхних конечностей) получены не были. Безопасность и эффективность применения для лечения динамической эквиноварусной деформацией стопы, вызванной спастичностью, у детей с ДЦП младше 2 лет не исследовались, поэтому следует соблюдать особую осторожность.

Симптомы передозировки проявляются через некоторое время после инъекции. При случайном введении или проглатывании препарата Ботулакс, больной должен находиться под медицинским наблюдением в течение нескольких дней для выявления клинических проявлений и симптомов общей слабости или паралича мьшщ. Чрезмерные дозы могут вызвать локальный или дистанционный, генерализованный и глубокий нейромышечный паралич.

Больные с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общей слабостью, птозом, диплопией, затруднением глотания и расстройством речи или парезом дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы. Описан случай тяжелого генерализованного паралича мьппц при передозировке препарата.

Пациентам с параличем дыхательной мускулатуры требуется интубация и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния больного. В дополнение к другим мерам общего поддерживающего лечения, может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный продукт можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов после восстановления.

Все флаконы, включая имеющие истекший срок годности, и все предметы, контактировавшие с продуктом, следует утилизировать как медицинские отходы. Если требуется инактивирование токсина, рекомендуется применять раствор гипохлорита (0,5 или 1 %) перед утилизацией.

По 50 ЕД препарата во флакон вместимостью 5 мл, герметически укупоренным резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 100 ЕД и 200 ЕД препарата во флакон вместимостью 8 мл, герметически укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону помещают в пластиковый открытый контейнер и вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

На пачку из картона наклеивают стикер контроля первого вскрытия.

По рецепту.

Особенности применения

Для использования в специализированных медицинских учреждениях.

Название и местонахождение производителя
Хюгель Инк., Республика Корея
23, Geodudanji 1-gil, Dongnae-myeon, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic Korea
Организация, принимающая претензии потребителей на территории Республики Беларусь
ООО «ФармАссистенс»
Республика Беларусь, 220131, г. Минск, 4-й переулок Кольцова, д. 51, офис 54,
тел./факс: +375 (17) 3171923

Источник

Ботулакс

МНН: Ботулинический токсин типа А

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Botulinum toxin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025833

Информация о регистрации в РК:
27.05.2022 — 27.05.2027

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Ботулакс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная
форма, дозировка

Лиофилизат
для приготовления раствора для инъекций 50 ЕД, 100 ЕД, или 200 ЕД

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная
система. Миорелаксанты. Миорелаксанты периферического действия.
Миорелаксанты периферического действия другие. Ботулинический токсин.

Код
ATХ: М03АХ01

Показания к применению

Препарат
Ботулакс показан при:

Неврологических
расстройствах:

Препарат
Ботулакс
показан для симптоматической терапии следующих нарушений:

  • лечение
    фокальной спастичности, в том числе:

  • спастичности
    щиколоток и ступней у амбулаторных пациентов с детским церебральным
    параличом в возрасте от двух лет и старше в комплексе
    реабилитационной терапии

  • нарушения
    функции запястья и кисти вследствие спастичности верхних конечностей
    после инсульта у взрослых

  • нарушения
    функции щиколотки и стопы вследствие спастичности нижних конечностей
    после инсульта у взрослых

  • симптоматическое
    купирование блефароспазма, гемифациального спазма и идиопатической
    цервикальной дистонии (спастической кривошеи)

  • профилактика
    головной боли у взрослых с хронической мигренью (головная боль
    присутствует 15 дней в месяц и более, из них не менее 8 дней—
    мигрень)

Нарушениях
со стороны мочевого пузыря:

  • лечение
    дисфункции мочевого пузыря у взрослых пациентов при недостаточной
    эффективности антихолинергических средств

  • гиперактивность
    мочевого пузыря с симптомами недержания мочи, императивными
    позывами к мочеиспусканию и учащенным мочеиспусканием

  • нейрогенная
    гиперактивность детрузора, сопровождающаяся недержанием мочи в
    результате субцервикального повреждения спинного мозга
    (травматического или нетравматического генеза) или рассеянного
    склероза

Нарушениях
со стороны кожи и кожных придатков:

  • лечение
    тяжелых форм гипергидроза подмышечной области, при неэффективности
    местных средств — антиперспирантов либо антигидрозных средств

  • временная
    коррекция:

  • умеренно
    выраженных и выраженных вертикальных морщин между бровями,
    наблюдаемых при максимальном нахмуривании (межбровных морщин), и
    (или)

  • умеренно
    выраженных и выраженных латеральных периорбитальных морщин (морщин
    типа «гусиные лапки»), наблюдаемых при максимально
    широкой улыбке, и (или)

  • умеренно
    выраженных и выраженных морщин на лбу, наблюдаемых при максимальном
    поднятии бровей, в случаях, когда выраженность морщин на лице
    оказывает значительное психологическое воздействие на взрослых
    пациентов.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

  • гиперчувствительность
    к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных
    веществ

  • наличие
    инфекции в месте предполагаемой инъекции (инъекций)

  • выраженные
    «грыжи» в области верхних и нижних век

  • детский
    и подростковый возраст до 18 лет при других показаниях

  • беременность
    и лактация

При
лечении дисфункции мочевого пузыря:

  • инфекция
    мочевыводящих путей на момент лечения

  • острая
    задержка мочи на момент лечения у пациентов в отсутствие стандартной
    катетеризации

  • отказ
    и (или) неспособность пациента пройти процедуру катетеризации после
    лечения при необходимости

  • наличие
    камней в мочевом пузыре

Необходимые
меры предосторожности при применении

Не
следует превышать рекомендуемые дозировки и частоту введения
препарата Ботулакс из-за возможности передозировки, развития
чрезмерной мышечной слабости, отдаленного распространения токсина и
формирования нейтрализующих антител.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Эффекты
ботулотоксина могут быть потенцированы аминогликозидами или другими
препаратами, которые влияют на нейро-мышечную трансмиссию, например,
миорелаксанты типа тубокурарина. Противопоказано одновременное
применение препарата Ботулакс и аминогликозидов или спектиномицина.

Пациентам,
получающим препарат Ботулакс, следует с осторожностью назначать
полимиксины, тетрациклины и линкомицин. Эффект введения различных
серотипов ботулинического нейротоксина одновременно или в течение
нескольких месяцев не изучен. При введении ботулотоксина до
исчезновения эффекта от предыдущей дозы может развиться выраженная
мышечная слабость.

Препарат
Ботулакс следует
назначать с осторожностью в комбинации со следующими препаратами, в
связи с тем, что может потенцироваться мышечная релаксация или
повышаться риск развития дисфагии:

1)
миорелаксантами (например, тубокурарина хлорида, дантролен натрия и
т.д.);

2)
препаратами с миорелаксирующим действием, например, спектиномицина
гидрохлорида, аминогликозиды (гентамицина сульфат, неомицина сульфат
и т.д.), полипептидные антибиотики (полимиксин В и т.п.),
тетрациклины, линкомицины (линкозамиды), миорелаксанты (баклофен и
т.п.), антихолинергические препараты (скополамина бутилбромид,
трихексилфенидила гидрохлорида и т.п.), бензодиазепины и подобные им
препараты (диазепам, этизолам и т.п.), препараты бензамида (тиаприда
гидрохлорида, сульпирид и т.д.).

Специальные
предупреждения

Введение
первой дозы пациентам, ранее не получавшим лечения, следует начинать
с наименьшей рекомендуемой дозы для конкретного показания.

Врачи,
назначающие препарат, и пациенты должны знать, что могут возникнуть
побочные эффекты несмотря на то, что предыдущие инъекции хорошо
переносились. Поэтому следует соблюдать осторожность при каждом
введении.

Сообщалось
о побочных эффектах, связанных с распространением токсина от места
введения, иногда приводящих к смерти, которое в некоторых случаях
сопровождалось дисфагией, пневмонией и (или) значительной слабостью.

Симптомы
соответствуют механизму действия ботулотоксина, и о них сообщалось
через несколько часов или недель после инъекции. Риск появления
симптомов, вероятно, наиболее высок у пациентов с основными и
сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать их к этим
симптомам, включая детей и взрослых, которые лечатся от спастичности
и получают высокие дозы препарата.

Пациенты,
получающие препарат в терапевтических дозах, могут также испытывать
чрезмерную мышечную слабость.

Необходимо
проявлять осторожность при лечении пожилых и ослабленных пациентов.
Как правило, в ходе исследований препарата Ботулакс не выявлено
различий в ответах на лечение пожилых и более молодых пациентов, за
исключением морщин лица. Необходимо соблюдать осторожность при выборе
дозы для пожилого пациента, обычно начиная с нижнего предела
диапазона дозирования.

Прежде
чем начинать лечение препаратом Ботулакс, следует рассмотреть
соотношение рисков и пользы для отдельного пациента.

Сообщалось
также о дисфагии после инъекции в другие участки, помимо шейной
мускулатуры.

Ботулакс
следует применять с особой осторожностью и под тщательным наблюдением
у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения
нервно-мышечной передачи, например миастенией или синдром Ламберта —
Итона, у пациентов с периферическими двигательными нейропатическими
заболеваниями (например, боковым амиотрофическим склерозом или
моторной нейропатией) и у пациентов с основными неврологическими
нарушениями. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к
таким препаратам, как Ботулакс, даже в терапевтических дозах, что
может приводить к чрезмерной мышечной слабости и повышенному риску
клинически значимых системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и
дыхательную недостаточность. Препарат ботулинического токсина следует
применять у этих пациентов под наблюдением специалиста и только в том
случае, если по мнению врача предполагаемая польза от лечения
превышает риски. Проводить терапию препаратом у пациентов с дисфагией
и аспирацией в анамнезе следует с особой осторожностью.

При
нарушении глотания, речи или дыхания пациенты или лица,
осуществляющие уход, должны немедленно обратиться за медицинской
помощью.

Как
и при любом другом методе лечения, способном восстанавливать
физическую активность у больных, ведущих малоподвижный образ жизни,
следует предупреждать таких пациентов о необходимости постепенного
увеличения физических нагрузок.

Перед
применением препарата Ботулакс необходимо учесть индивидуальные
анатомические особенности и изменения, связанные с предшествующими
хирургическими вмешательствами; необходимо избегать введения
препарата в уязвимые анатомические структуры.

Сообщалось
о пневмотораксе, связанном с процедурой инъекции, после введения
препарата Ботулакс в области возле грудной клетки.

Следует
соблюдать осторожность при проведении инъекций в непосредственной
близости от легких (особенно их верхушек) или других уязвимых
анатомических структур.

Сообщалось
о серьезных нежелательных явлениях, включая летальные исходы, у
пациентов, которые получали инъекции препарата Ботулакс не по
зарегистрированным показаниям непосредственно в слюнные железы,
оро-лингво-фарингеальную область, пищевод и желудок. У некоторых
пациентов отмечалась предшествующая дисфагия или выраженная слабость.

Редко
сообщалось о серьезных и (или) немедленных реакциях
гиперчувствительности, включая анафилаксию, сывороточную болезнь,
крапивницу, отек мягких тканей и одышку. Некоторые из этих реакций
отмечены после введения препарата Ботулакс как в виде монотерапии,
так и в сочетании с другими препаратами, для которых характерны
аналогичные реакции. При развитии подобной реакции дальнейшее
введение препарата Ботулакс следует прекратить и немедленно начать
соответствующую медикаментозную терапию, в частности, адреналином.
Сообщалось об одном случае анафилаксии, в результате которого пациент
умер после инъекции препарата Ботулакс, неправильно разведенного в 5
мл 1 % лидокаина.

Как
и при любой инъекции, могут возникать повреждения, связанные с самой
процедурой. Инъекция может привести к возникновению локализованной
инфекции, боли, воспаления, парестезии, гипестезии, болезненности,
отека, покраснения и (или) кровотечения/кровоподтека. Боль и (или)
беспокойство, связанные с инъекцией, могут провоцировать
парасимпатические сосудистые реакции, например обмороки, артериальную
гипотензию и т. д.

Ботулакс
следует применять с осторожностью при наличии воспаления в
предполагаемом месте(ах) введения или при чрезмерной слабости или
атрофии целевых мышц. Также следует соблюдать осторожность при
лечении препаратом Ботулакс пациентов с периферическими двигательными
нейропатическими заболеваниями (например, с боковым амиотрофическим
склерозом или моторной нейропатией).

Были
сообщения о нежелательных явлениях после введения препарата Ботулакс
со стороны сердечно-сосудистой системы, включая аритмию и инфаркт
миокарда, некоторые с летальным исходом. У некоторых из этих
пациентов присутствовали факторы риска, включая ранее существовавшие
сердечно-сосудистые заболевания.

О
впервые развившихся или о повторных судорожных припадках сообщалось,
как правило, у пациентов, которые предрасположены к развитию подобных
явлений. Точная связь этих явлений с инъекцией ботулинического
токсина не установлена. Сообщения о детях относились в основном к
пациентам с церебральным параличом, лечившимся от спастичности.

Формирование
нейтрализующих антител к ботулиническому токсину типа A может снизить
эффективность лечения препаратом Ботулакс вследствие инактивации
биологической активности токсина. Результаты некоторых исследований
свидетельствуют, что более частое введение препарата Ботулакс или
введение в более высоких дозах может привести к большей частоте
образования антител. Когда это целесообразно, возможность образования
антител может быть сведена к минимуму путем введение наименьшей
эффективной дозы с максимальными клинически допустимыми интервалами
между инъекциями.

Вариабельность
клинического эффекта при повторном использовании препарата Ботулакс
(как и всех остальных препаратов ботулинического токсина) может быть
обусловлена различием во флаконах, используемых для приготовления
раствора, различиями в интервалах между инъекциями, инъецируемых
мышцах, а также небольшими колебаниями активности препарата по
результатам используемого биологического метода.

Применение
у детей

Безопасность
и эффективность препарата Ботулакс при показаниях, отличных от тех,
которые описаны для детской популяции, не установлены.
Пострегистрационные отчеты о возможном отдаленном распространении
токсина от точки введения очень редко касались детей с сопутствующими
заболеваниями, преимущественно — с церебральным параличом. В целом
доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую.

Имелись
редкие спонтанные сообщения о летальном исходе, иногда связанном с
аспирационной пневмонией у детей с тяжелым церебральным параличом
после лечения ботулиническим токсином, в том числе после применения
не по установленным показаниям (например, в области шеи). Следует
соблюдать особую осторожность при лечении детей с выраженной
неврологической астенией, дисфагией, или аспирационной пневмонией или
заболеванием легких в недавнем анамнезе.

Лечение
пациентов с изначально неудовлетворительным общим состоянием здоровья
следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для
конкретного пациента превышает риски.

Неврологические
расстройства

Фокальная
спастичность голеностопного сустава и стопы, связанная с детским
церебральным параличом, и фокальная спастичность голеностопного
сустава и стопы, кисти и запястья у взрослых пациентов, перенесших
инсульт

Ботулакс
это препарат для лечения фокальной спастичности, который исследовался
только в сочетании с обычными стандартными схемами лечения и не
предназначался для замены этих методов лечения. Маловероятно, что
препарат Ботулакс будет способствовать улучшению движений в суставах
со стойкой контрактурой.

Препарат
Ботулакс следует использовать для лечения фокальной спастичности у
взрослых пациентов, перенесших инсульт, только в том случае, если
ожидается, что снижение мышечного тонуса приведет к улучшению функции
(например, улучшению походки) или улучшению симптомов (например,
уменьшению мышечных спазмов или боли) и (или) улучшению лечения.
Улучшение активной функции может быть ограничено, если лечение
препаратом Ботулакс начато позднее 2 лет после инсульта или у
пациентов с оценкой по модифицированной шкале Эшворта (MAS) < 3.

Следует
соблюдать осторожность при лечении взрослых пациентов с
постинсультной
спастичностью,
которые могут подвергаться повышенному риску падения.

В
пострегистрационном периоде были зарегистрированы сообщения о смерти
(иногда связанной с аспирационной пневмонией) и возможном отдаленном
распространении токсина от точки введения у детей с сопутствующими
заболеваниями (преимущественно церебральным параличом) после лечения
ботулиническим токсином.

Блефароспазм

Редкое
моргание после инъекции ботулотоксина в круговую мышцу глаза может
привести к оголению роговицы, стойкому эпителиальному дефекту и
изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с нарушениями со стороны
VII пары черепно-мозговых нервов. Следует тщательно изучить
чувствительность роговицы ранее оперированных глаз, избегать введения
препарата в область нижнего века для профилактики развития выворота
века, а также активно лечить любые дефекты эпителиального покрова.
Для этого могут применяться капли с защитными свойствами, мази,
терапевтические мягкие контактные линзы, закрытие глаза повязкой или
другие средства.

В
мягких тканях века легко возникают экхимозы. Данное явление можно
минимизировать, слегка надавив на место инъекции сразу после введения
препарата.

Вследствие
антихолинергической активности ботулотоксина следует соблюдать
осторожность при лечении пациентов с риском развития закрытоугольной
глаукомы, включая пациентов с анатомическим сужением угла глаза.

Цервикальная
дистония

Пациентов
с цервикальной дистонией следует проинформировать о возможности
развития дисфагии различной степени тяжести, от легкой до тяжелой.
Дисфагия может сохраняться в течение 2–3 недель после инъекции,
но также было сообщение о дисфагии длительностью до пяти месяцев
после инъекции. Вследствие дисфагии существует вероятность аспирации,
одышки и, иногда, необходимости кормления через зонд. В редких
случаях сообщалось о дисфагии с последующей аспирационной пневмонией
и летальным исходом.

Риск
дисфагии может быть снижен при сокращении дозы препарата, вводимой в
грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, до менее 100 ЕД. Сообщается, что
пациенты с меньшей массой мышц шеи и пациенты, получающие инъекции в
грудинно-ключично-сосцевидную мышцу с обеих сторон, подвержены
большему риску развития дисфагии. Дисфагию связывают с проникновением
токсина в мускулатуру пищевода. Введение препарата в мышцу,
поднимающую лопатку, может сопровождаться повышенным риском развития
инфекции верхних дыхательных путей и дисфагии.

Дисфагия
может способствовать уменьшению потребления пищи и воды, что приводит
к снижению массы тела и обезвоживанию. У пациентов с субклинической
дисфагией может быть повышен риск развития более тяжелой степени
дисфагии после введения препарата Ботулакс.

Хроническая
мигрень

Не
установлена эффективность препарата Ботулакс в профилактике головных
болей у пациентов с эпизодической мигренью (головные боли < 15
дней в месяц).

Нарушения
со стороны мочевого пузыря

Подготовка
и наблюдение за пациентом

Пациентам
со стерильной мочой или бессимптомной бактериурией следует назначать
профилактическую антибиотикотерапию в соответствии с местной
стандартной практикой.

Решение
о прекращении антитромбоцитарной терапии должно приниматься в
соответствии с местными рекомендациями и с учетом соотношения пользы
и риска для конкретного пациента. Пациентам, получающим
антикоагулянтную терапию, необходимо провести соответствующее лечение
для снижения риска кровотечения.

При
проведении цистоскопии следует соблюдать соответствующие меры
предосторожности. После введения препарата за пациентом следует
наблюдать не менее 30 минут.

У
пациентов, которым не была проведена катетеризация, объем остаточной
мочи после мочеиспускания следует оценивать в течение 2 недель после
лечения и далее периодически, если это целесообразно с медицинской
точки зрения. Пациентов следует проинструктировать о необходимости
обращения к лечащему врачу в случае затруднения мочеиспускания,
поскольку может потребоваться катетеризация.

Гиперактивность
мочевого пузыря

Перед
введением препарата можно применять внутрипузырную инстилляцию
разведенного местного анестетика с седативным действием или без него,
в зависимости от местной практики. Если проводится инстилляция
местного анестетика, мочевой пузырь следует опорожнить и промыть
стерильным физиологическим раствором перед следующими этапами
процедуры введения препарата.

Недержание
мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора

Инъекцию
препарата Ботулакс можно выполнять под общей или местной анестезией в
сочетании с седативными препаратами или без них. Если проводится
внутрипузырная инстилляция местного анестетика, мочевой пузырь
следует опорожнить и промыть стерильным физиологическим раствором
перед следующими этапами процедуры введения препарата.

Возможно
развитие вегетативной дисрефлексии, связанной с самой процедурой;
пациенты, относящиеся к группе риска, нуждаются в дополнительном
наблюдении.

Нарушения
со стороны кожи и кожных придатков

Первичный
гипергидроз в подмышечной области

Необходимо
собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование, а
также при необходимости выполнить специальные дополнительные
исследования, чтобы исключить потенциальные причины вторичного
гипергидроза (например, гипертиреоз, феохромоцитома). Это позволит
избежать симптоматического лечения гипергидроза без диагностики и
(или) лечения основного заболевания.

Межбровные
морщины, наблюдаемые при максимальном нахмуривании, и (или) морщины
типа «гусиные лапки», наблюдаемые при максимально широкой
улыбке, и (или) лобные морщины, наблюдаемые при максимальном подъеме
бровей

Препарат
Ботулакс должен применяться для лечения только одного пациента и
только в течение одной процедуры. Излишки неиспользованного препарата
следует утилизировать в соответствии с инструкциями. Требуется
соблюдать особые меры предосторожности при приготовлении и применении
препарата, а также при инактивации и утилизации остатков
неиспользованного раствора.

Применение
препарата Ботулакс не рекомендуется лицам младше 18 лет. Данные о
применении препарата Ботулакс у пациентов старше 65 лет ограничены.

Необходимо
соблюдать осторожность во избежание введения препарата Ботулакс в
кровеносный сосуд при коррекции межбровных морщин, наблюдаемых при
максимальном нахмуривании, морщин типа «гусиные лапки»,
наблюдаемых при максимально широкой улыбке, а также лобных морщин,
наблюдаемых при максимальном подъеме бровей. Существует риск развития
блефароптоза после коррекции; меры, направленные на минимизацию этого
риска, описаны в инструкциях по введению препарата.

Во
время беременности или лактации

Данные
о применении ботулотоксина типа А беременными женщинами отсутствуют.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ботулакс не
рекомендуется использовать во время беременности и женщинам
детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.

Отсутствует
информация о выделении препарата Ботулакс с грудным молоком.
Использование препарата Ботулакс во время кормления грудью не
рекомендуется.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Препарат
Ботулакс может оказать незначительное влияние на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами, так
может вызвать астению, мышечную слабость, сонливость, головокружение
и нарушение зрения. В случае возникновения нежелательных реакций,
управление транспортными средствами и работу с механизмами следует
приостановить.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Инъекции
препарата Ботулакс должен проводить только врач соответствующей
квалификации, который получил специальную подготовку для проведения
данного вида лечения и с использованием необходимого оборудования, в
соответствии с государственными рекомендациями.

Препарат
предназначен для однократного применения. Неиспользованные остатки
раствора подлежат утилизации. Для инъекции следует подбирать наиболее
подходящий размер флакона.

Рекомендованный
объем инъекции составляет приблизительно 0,1 мл. Снизить или
увеличить дозу препарата Ботулакс возможно за счет увеличения или
уменьшения объема вводимого препарата. Чем меньше объем инъекции, тем
ниже уровень дискомфорта и тем меньше область распространения токсина
в мышце, в которую выполняется инъекция. Это позволяет снизить
воздействие на соседние мышцы при введении препарата в группы малых
мышц.

См.
особые инструкции по каждому показанию, приведенному ниже.

Оптимальные
дозы и число точек инъекций в одну мышцу определены не для всех
показаний. В этих случаях квалифицированный врач должен определять
режим лечения индивидуально для каждого пациента. Оптимальную дозу
определяют методом титрации, при этом недопустимо превышение
рекомендованной максимальной дозы препарата.

Неврологические
расстройства

Фокальная
спастичность нижних конечностей у детей

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла соответствующего размера. Длину иглы определяют в
зависимости от локализации и глубины расположения мышцы.

Инструкции
по введению:
Для
более точной локализации напряженных мышц рекомендовано применять
специальные технологии, такие как игольчатая электромиография,
стимуляция нерва или УЗИ. Перед инъекцией пациенту проводят местное
обезболивание или местное обезболивание в сочетании с легкой или
умеренной седацией в соответствии с практикой, принятой в лечебном
учреждении. Безопасность и эффективность препарата Ботулакс при
лечении спастичности в детском возрасте на фоне общей анестезии или
глубокой седации/анальгезии не оценивалась.

На
представленном Рисунке 1 указаны места инъекции при спастичности
нижних конечностей у детей.

Рисунок
1

Рекомендованная
доза:
Рекомендованная
доза при спастичности нижних конечностей у детей составляет от 4
ЕД/кг до 8 ЕД/кг массы тела. Дозу следует разделить на все пораженные
мышцы.

Таблица
1. Дозирование
препарата Ботулакс в мышцу при спастичности нижних конечностей у
детей

Мышца

Ботулакс
4 ЕД/кг*

(максимальное
кол-во единиц на мышцу)

Ботулакс
8 ЕД/кг**

(максимальное
кол-во единиц на мышцу)

Кол-во

точек
для инъекций

Медиальная
головка икроножной мышцы (Gastrocnemius
medial
head)

1
ЕД/кг (37.5 ЕД)

2
ЕД/кг (75 ЕД)

2

Латеральная
головка икроножной мышцы

(Gastrocnemius
lateral
head)

1
ЕД/кг (37.5 ЕД)

2
ЕД/кг (75 ЕД)

2

Камбаловидная
мышца (Soleus)

1
ЕД/кг (37.5 ЕД)

2
ЕД/кг (75 ЕД)

2

Задняя
большеберцовая мышца (Tibialis
Posterior)

1
ЕД/кг (37.5 ЕД)

2
ЕД/кг (75 ЕД)

2

*
не превышать общую дозу 150 ЕД

**
не превышать общую дозу 300 ЕД

Максимальная
доза:
Общая
доза препарата Ботулакс, вводимая в рамках каждой процедуры в нижнюю
конечность, не должна превышать 8 ЕД/кг массы тела или 300 ЕД в
зависимости от того, какое из значений ниже. По усмотрению лечащего
врача возможна повторная инъекция препарата пациенту при снижении
клинического эффекта предыдущей инъекции, но не ранее, чем через 12
недель после предшествующей инъекции. При лечении обеих нижних
конечностей совокупная доза не должна превышать меньшего из двух
значений — 10 ЕД/кг массы тела или 340 ЕД, с интервалом 12 недель.

Дополнительная
информация:
Лечение
препаратом Ботулакс не заменяет стандартных реабилитационных
мероприятий. Клиническое улучшение, как правило, наступает в течение
первых двух недель после инъекции. Повторное лечение может быть
проведено при снижении клинического эффекта предыдущей инъекции, но
не чаще, чем раз в три месяца.

Фокальная
спастичность верхней конечности вследствие инсульта

Рекомендованная
игла:
Стерильная
игла размером 25G, 27G или 30G. Длину иглы определяют в зависимости
от локализации и глубины расположения мышцы.

Инструкции
по введению:
Для
более точной локализации напряженных мышц рекомендовано применять
специальные технологии, такие как электромиография, стимуляция нерва
или УЗИ. Введение препарата в несколько точек может способствовать
более однородному контакту препарата Ботулакс с зонами иннервации
мышцы, что особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.

Рекомендованная
доза:
Точная
дозировка и количество точек для инъекций определяются индивидуально
в зависимости от размера, числа и локализации пораженных мышц,
выраженности спастичности, наличия мышечной слабости, а также в
зависимости от характера ответа пациента на предшествовавшее лечение.
Рекомендуемые
дозы смотрите с Таблице 2.

Таблица
2.

Мышца

Суммарная
доза

Кол-во

точек

Глубокий
сгибатель пальцев кисти

(Flexor
digitorum
profundus)

15-50
ЕД

1-2

Поверхностный
сгибатель пальцев кисти

(Flexor
digitorum
sublimis)

15-50
ЕД

1-2

Лучевой
сгибатель запястья

(Flexor
carpi
radialis)

15-60
ЕД

1-2

Локтевой
сгибатель запястья

(Flexor
carpi
ulnaris)

10-50
ЕД

1-2

Длинный
сгибатель большого пальца кисти

(Adductor
pollicis)

20
ЕД

1-2

Мышца,
приводящая большой палец кисти

(Flexor
pollicis
longus)

20
ЕД

1-2

Максимальная
доза:
От 200 до 240 ЕД. Дозу делят на все выбранные мышцы.

Дополнительная
информация:
По усмотрению лечащего врача возможна повторная инъекция препарата
пациенту при снижении клинического эффекта предыдущей инъекции.
Повторные инъекции проводят не ранее, чем через 12 недель после
предшествующей инъекции. Степень и параметры спастичности мышц на
момент повторной инъекции могут обусловить необходимость изменения
дозы препарата Ботулкс и определения новых точек для инъекции.
Следует применять препарат в наименьшей эффективной дозе.

Фокальная
спастичность нижней конечности вследствие инсульта

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла размером 25G, 27G или 30G. Длину иглы определяют в
зависимости от локализации и глубины расположения мышцы.

Инструкции
по введению:
Для
более точной локализации напряженных мышц рекомендовано применять
специальные технологии, такие как электромиография, стимуляция нерва
или УЗИ. Введение препарата в несколько точек может способствовать
более однородному контакту препарата Ботулакс с зонами иннервации
мышцы, что особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.

На
представленном ниже Рисунке 2 указаны места инъекции при спастичности
нижних конечностей у взрослых.

Рисунок
2

Рекомендованная
доза:
От 300 до 400 ЕД на 6 мышц, как показано в таблице 3 ниже.

Таблица
3

Мышца

Суммарная
доза

Кол-во

точек

Икроножная
(Gastrocnemius):

Медиальная
головка (Medial
head)

Латеральная
головка (Lateral
head)

75
ЕД

75
ЕД

3

3

Камбаловидная
(Soleus)

75
ЕД

3

Задняя
большеберцовая
(Tibialis
Posterior)

75
ЕД

3

Длинный
сгибатель большого пальца

(Flexor
hallucis
longus)

50
ЕД

2

Длинный
сгибатель пальцев (Flexor
digitorum
longus)

50
ЕД

2

Короткий сгибатель
пальцев (Flexor
digitorum
brevis)

25
ЕД

1

Максимальная
доза:
Суммарная
дозировка
составляет 400 ЕД.

Дополнительная
информация:
По усмотрению лечащего врача возможна повторная инъекция препарата
пациенту при снижении клинического эффекта предыдущей инъекции, но не
ранее, чем через 12 недель после предшествующей инъекции.

Блефароспазм/гемифациальный
спазм

Рекомендованная
игла:
Стерильная, размером 27–30G/0,40–0,30 мм.

Инструкции
по введению:
Проведение электромиографии не требуется.

Рекомендованная
доза:
Начальная рекомендованная доза составляет 1,25–2,5 ЕД (вводимый
объем в каждую точку — 0,05–0,1 мл). Препарат вводят в
медиальную или латеральную часть круговой мышцы глаза в области
верхнего века и в латеральную часть круговой мышцы глаза в области
нижнего века. Если спазмы влияют на зрение, препарат может быть
введен в дополнительные точки в области брови, латеральной части
круговой мышцы и верхней части лица.

На
следующем рисунке 3 показаны возможные точки для инъекций.

Рисунок
3

Максимальная
доза:
Начальная доза не должна превышать 25 ЕД для каждого глаза. При
лечении блефароспазма общая совокупная доза препарата за 12 недель не
должна превышать 100 ЕД.

Дополнительная
информация:
Снизить риск развития птоза можно, если избегать инъекций вблизи
леватора верхнего века. Чтобы избежать развития диплопии, следует
избегать инъекций в медиальную часть нижнего века, что снизит степень
проникновения препарата в нижнюю косую мышцу.

Обычно
начальный эффект от инъекций препарата развивается в течение трех
дней и достигает максимума через 1–2 недели после введения
препарата. Продолжительность эффекта каждой процедуры составляет
около трех месяцев, после чего ее можно повторить. Обычно при
повторном проведении процедуры ранее, чем через три месяца,
дополнительного эффекта не достигается.

При
повторных процедурах доза может быть увеличена вплоть до величины,
вдвое превышающей начальную, если первый курс лечения оказался
недостаточным, то есть, его эффект длился не более двух месяцев. При
этом введение более 5 ЕД препарата в каждую точку инъекции
сопровождается незначительным улучшением эффекта.

Лечение
пациентов с гемифациальным спазмом или поражением лицевого нерва
(VII-я
пара) осуществляют так же, как и при одностороннем блефароспазме, при
необходимости инъекции препарата проводят также в другие пораженные
мышцы лица. Для определения пораженных малых околоротовых мышц может
потребоваться электромиографический контроль.

Цервикальная
дистония

Рекомендованная
игла:
Для поверхностных мышц используют иглу размером 25G, 27G или
30G/0,50–0,30 мм, а для более глубоких мышц — иглу размером
22G.

Инструкции
по введению:
При
лечении цервикальной дистонии препарат Ботулакс вводят в
грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, мышцу, поднимающую лопатку,
лестничную мышцу, ременную мышцу головы, полуостистую мышцу головы,
длиннейшую мышцу и (или) трапециевидную мышцу. Это не полный список,
поскольку в патологический процесс могут быть вовлечены любые мышцы,
контролирующие положение головы, и в них может потребоваться введение
препарата. При выборе дозы следует учитывать мышечную массу и степень
гипертрофии. При цервикальной дистонии может наблюдаться спонтанное
изменение параметров активации мышц, что не отражается на клинических
признаках дистонии.

Если
изоляция отдельных мышц затруднена, инъекции следует проводить под
электромиографическим контролем.

Введение
препарата в несколько точек способствует более однородному контакту
препарата Ботулакс с зонами иннервации дистонической мышцы, что
особенно оправдано при введении препарата в крупные мышцы.
Оптимальное число точек инъекции зависит от размера мышцы,
подвергаемой химической денервации.

Рекомендованная
доза:
Дозы
подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от
положения головы и шеи, локализации боли, степени мышечной
гипертрофии, массы тела пациента и ответа на лечение.

Для
пациентов, не получавших ранее терапии, в качестве начальной дозы
должна использоваться минимальная эффективная доза.

Для
уменьшения риска дисфагии не рекомендуется двухстороннее введение
препарата в грудинно-сосцевидную мышцу. Рекомендуемые дозы см. в
Таблице 4.

Таблица
4

Тип
I

Голова
повернута
в
сторону поднятого плеча

Грудинно-сосцевидная
мышца

Мышца,
поднимающая лопатку

Лестничная
мышца

Ременная
мышца головы

Трапециевидная
мышца

50–100
ЕД; минимум 2 точки

50
ЕД; 1–2 точки

25–50
ЕД; 1–2 точки

25–75
ЕД; 1–3 точки

25–100
ЕД; 1–8 точек

Тип
II

Только
поворот головы

Грудинно-сосцевидная
мышца

25–100
ЕД; минимум 2 точки при введении > 25 ЕД препарата

Тип
III

Голова
наклонена
в сторону поднятого плеча

Грудинно-сосцевидная
мышца

Мышца,
поднимающая лопатку

Лестничная
мышца

Трапециевидная
мышца

25–100
ЕД по заднему краю; минимум 2 точки при введении > 25 ЕД
препарата

25–100
ЕД; минимум 2 точки

25–75
ЕД; минимум 2 точки

25–100
ЕД; 1–8 точек

Тип
IV

Двусторонний
мышечный спазм задней
шейной
мышцы, сопровождающийся поднятием лица

Ременная
мышца головы и шеи

50–200ЕД;
2–8 точек, двустороннее лечение

(Это
суммарная доза, а не доза для каждой из сторон шеи)

Максимальная
доза:
Объем
инъекции в каждой точке не должен превышать 50 ЕД.

В
грудинно-сосцевидную мышцу рекомендовано вводить не более 100 ЕД
препарата.

В
рамках первого курса терапии суммарная доза не должна превышать 200
ЕД, а при последующих курсах дозу корректируют в зависимости от
ответа на начальное лечение, вплоть до суммарной дозы 300 ЕД.

Дополнительная
информация:
Интервалы
между сеансами терапии менее 10 недель не рекомендуются.

Хроническая
мигрень

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла размером 30 G и длиной 0,5 дюйма (1,27 см). Пациентам
с очень толстыми мышцами шеи может потребоваться введение препарата
иглой длиной 1 дюйм (2,54 см).

Инструкции
по введению:
Инъекции
следует проводить в 7 определенных точках в мышцы головы и шеи, как
показано ниже на схемах. За исключением мышцы гордецов, в которую
делают одну инъекцию (по средней линии), во все мышцы препарат вводят
с обеих сторон, при этом половина точек для инъекций располагается на
левой, а вторая половина — на правой стороне головы и шеи. На
рисунке 4 показаны точки для инъекций.

Рисунок
4

В
случае преобладания болей какой-либо локализации возможно
дополнительное введение препарата с одной или двух сторон в 1–3
определенные мышечные группы (затылочную, височную и трапециевидную).
Максимальная доза на одну мышцу указана в приведенной ниже таблице.

На
рисунке 5 показаны рекомендованные группы мышц для дополнительных
инъекций.

Рисунок
5

Рекомендованная
доза:
Препарат в дозе 155–195 ЕД вводится внутримышечно в виде
инъекций по 0,1 мл (5 ЕД) в 31–39 точек.

Таблица
5. Дозы препарата Ботулакс на каждую мышцу при хронической мигрени

Область
головы/шеи

Общая
рекомендованная доза (количество точек для инъекций*)

Затылочно-лобная
мышца**
(Frontalis)

20
ЕД (4 точки для инъекций)

Мышца,
сморщивающая бровь**
(Corrugator)

10
ЕД (2 точки для инъекций)

Мышца
гордецов
(Procerus)

5
ЕД (1 точка для инъекций)

Затылочная
мышца**
(Occipitalis)

от
30 ЕД (6 точек для инъекций) до 40 ЕД (8 точек для инъекций)

Височная
мышца**
(Temporalis)

от
40 ЕД (8 точек для инъекций) до 50 ЕД (1 о точек для
инъекций)

Трапециевидная
мышца** (Trapezius)

от
30 ЕД (6 точек для инъекций) до 50 ЕД (10 точек для
инъекций)

Шейные
паравертебральные мышцы** (Cervical
Paraspinal
Muscle
Group)

20
ЕД (4 точки для инъекций)

Диапазон
общей дозы

155-195
ЕД

(31-39
точек для инъекций)

*1
точка в/м инъекции = 0,1 мл = 5 ЕД препарата Ботулакс

**Дозу
распределяют на две стороны

Дополнительная
информация:
Рекомендованная частота повторного введения — каждые 12 недель.

Нарушения
со стороны мочевого пузыря

Гиперактивный
мочевой пузырь

Рекомендованная
игла:
Перед началом инъекций иглу для инъекций следует заполнить (промыть)
примерно 1 мл раствора препарата Ботулакс (в зависимости от длины
иглы) для удаления воздуха.

Инструкции
по введению:
Разведенный
раствор препарата Ботулакс (100 ЕД/10 мл) вводят в детрузор с помощью
жесткого или гибкого цистоскопа, избегая зоны мочепузырного
треугольника и дна мочевого пузыря. Мочевой пузырь должен быть в
достаточной степени наполнен физиологическим раствором для достижения
надлежащей визуализации точек инъекций и во избежание обратного
выхода препарата, однако следует избегать избыточного растяжения
мочевого пузыря.

Иглу
следует вводить примерно на 2
мм
вглубь детрузора, производя 20 инъекций по 0,5 мл каждая (общий объем
10 мл) на расстоянии примерно 1 см друг от друга (см. рисунок ниже).
В качестве последней инъекции вводят примерно 1 мл стерильного
физиологического раствора, не содержащего консервантов (0,9
%
раствор натрия хлорида для инъекций), чтобы общая доза была введена
полностью. См. Рисунок 6.

Рисунок
6

Рекомендованная
доза:
Рекомендованная доза препарата Ботулакс составляет 100
ЕД,
при этом вводят по 0,5
мл
(5
ЕД)
в 20 точек детрузора.

После
проведения инъекции не следует выводить физиологический раствор,
использовавшийся для визуализации стенки мочевого пузыря, чтобы
проверить способность пациента к произвольному мочеиспусканию, прежде
чем он покинет клинику. Пациент должен находиться под наблюдением в
течение, как минимум, 30
минут
после инъекций и до момента самопроизвольного мочеиспускания.

Следует
рассмотреть возможность повторных инъекций после уменьшения эффекта
предшествующей инъекции, но не ранее чем через 3 месяца после
предшествующих инъекций в мочевой пузырь.

Недержание
мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора

Рекомендованная
игла:
Перед началом инъекций иглу для инъекций следует заполнить (промыть)
примерно 1 мл раствора препарата Ботулакс (в зависимости от длины
иглы) для удаления воздуха.

Инструкции
по введению:
Разведенный раствор препарата Ботулакс
(200 ЕД/30 мл) вводят в мышцу-детрузор с помощью жесткого или гибкого
цистоскопа, избегая зоны мочепузырного треугольника и дна мочевого
пузыря. Мочевой пузырь должен быть в достаточной степени наполнен
физиологическим раствором для достижения надлежащей визуализации
точек инъекций и во избежание обратного выхода препарата, однако
следует избегать избыточного растяжения мочевого пузыря.

Иглу
следует вводить примерно на 2 мм вглубь детрузора, производя 30
инъекций по 1 мл каждая (общий объем 30 мл) на расстоянии примерно 1
см друг от друга (см. рисунок выше). В качестве последней инъекции
вводят примерно 1 мл стерильного физиологического раствора, не
содержащего консервантов (0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций),
чтобы общая доза была введена полностью. После завершения инъекций
выводят физиологический раствор, использовавшийся для визуализации
стенок мочевого пузыря.

Рекомендованная
доза:
Рекомендуемая
доза препарата Ботулакс составляет 200 ЕД, при этом вводят по 1 мл (~
6,7 ЕД) в 30 точек детрузора.

Следует
рассмотреть возможность повторных инъекций после уменьшения эффекта
предшествующей инъекции, но не ранее чем через 3 месяца после
предшествующих инъекций в мочевой пузырь.

В
настоящее время отсутствуют данные об уродинамике после 2 сеансов
лечения, а также данные гистопатологического анализа после повторного
сеанса терапии.

При
недостаточном облегчении симптомов пациентам не рекомендованы
повторные сеансы лечения.

Нарушения
со стороны кожи и кожных придатков

Первичный
гипергидроз в подмышечной области

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла размером 30G.

Инструкции
по введению:
Зону гипергидроза, в которую планируется введение препарата, можно
определить при помощи стандартной техники окрашивания, например, при
помощи йодо-крахмального теста (проба Минора).

Рекомендованная
доза:
50 ЕД препарата Ботулакс вводят внутрикожно в области каждой
подмышечной впадины, равномерно распределяя дозу в разные точки на
расстоянии 1–2 см друг от друга.

Рекомендованный
объем ведения при внутрикожной инъекции составляет 0,1–0,2 мл.

Максимальная
доза:
Введение препарата в дозе более 50 ЕД в каждую подмышечную область не
рекомендовано.

Дополнительная
информация:
Клиническое улучшение, как правило, наступает в течение первой недели
после инъекции и сохраняется в течение 4–7 месяцев.

Ботулакс
вводят повторно при снижении выраженности клинического эффекта на
предыдущие инъекции по решению лечащего врача. Повторные инъекции
следует проводить не чаще чем через 16 недель.

Межбровные
морщины, наблюдаемые при максимальном нахмуривании

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла размером 30G.

Инструкции
по введению:
Перед выполнением инъекции большой или указательный палец следует
плотно прижать к коже под краем глазницы во избежание появления
экстравазации. При выполнении инъекции иглу необходимо направлять
кверху и медиально. Кроме того, необходимо избегать введения
препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у
пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей бровь (depressor
supercilii).
Инъекции в мышцу, сморщивающую бровь, необходимо выполнять в
центральной части этой мышцы, как минимум на 1 см выше дуги брови
(см. Рисунок 7).

При
введении препарата Ботулакс в область межбровных морщин, наблюдаемых
при максимальном нахмуривании, необходимо убедиться, что препарат не
попадает в кровеносный сосуд.

Рисунок
7

Рекомендованная
доза:
По 0,1 мл (4 ЕД) препарата вводят в каждую из 5 точек (см. рисунок):
по 2 инъекции с каждой стороны в мышцу, сморщивающую бровь, и 1
инъекция в мышцу гордецов. Суммарная доза составляет 20 ЕД.

Максимальная
доза: В целях снижения риска развития блефароптоза не следует
превышать максимальную дозу (4 ЕД) для каждой точки инъекции, а также
количество таких точек.

Дополнительная
информация:
Интервалы между процедурами должны составлять не менее трех месяцев.
В случае неэффективности лечения или снижения эффекта после повторных
инъекций следует использовать альтернативные методы лечения.

В
случае недостаточности дозы второй сеанс терапии проводят с
коррекцией суммарной дозы до 40 или 50 ЕД с учетом анализа
неэффективности предшествующей терапии (информация представлена в
разделе «Общие
рекомендации для всех показаний к применению»).

Эффективность
и безопасность повторных инъекций препарата Ботулакс при лечении
межбровных морщин после интервала, превышающего 12 месяцев, не
оценивали.

Морщины
типа «гусиные лапки», наблюдаемые при максимально широкой
улыбке

Рекомендованная
игла:
Стерильная игла размером 30G.

Инструкции
по введению:
Во
время инъекции иглу направляют вверх и в сторону от глаза. Первую
инъекцию (А) выполняют на расстоянии 1,5–2,0 см латеральнее
внешнего угла глаза и немного латеральнее края глазницы. Если морщины
типа «гусиные лапки» расположены выше и ниже внешнего
угла глаза, коррекцию выполняют по схеме, представленной на Рисунке
8. Напротив, если морщины типа «гусиные лапки»
расположены преимущественно ниже внешнего угла глаза, коррекцию
выполняют по схеме, представленной на Рисунке 9.

Для
снижения риска птоза век инъекции следует выполнять ближе к височной
области, латеральнее края глазницы, что обеспечивает безопасное
расстояние от мышцы, поднимающей верхнее веко.

Рисунок
8 Рисунок 9

При
введении препарата Ботулакс в область морщин типа «гусиные
лапки», наблюдаемых при максимально широкой улыбке, необходимо
убедиться, что препарат не попадает в кровеносный сосуд.

Рекомендованная
доза:
По 0,1 мл (4 ЕД) препарата вводят в каждую из 3 точек инъекции с
каждой стороны (всего 6 точек инъекций) в латеральную часть круговой
мышцы глаза. Суммарная доза препарата составляет 24 ЕД при общем
объеме 0,6 мл (по 12 ЕД с каждой стороны).

При
одновременной коррекции морщин типа «гусиные лапки»,
наблюдаемых при максимально широкой улыбке, и межбровных морщин,
наблюдаемых при максимальном нахмуривании, общая доза должна
составлять 44 ЕД при общем объеме 1,1 мл: 24 ЕД — для коррекции
морщин типа «гусиные лапки» и 20 ЕД — для коррекции
межбровных морщин (см. инструкции по коррекции межбровных морщин).

Максимальная
доза:
В целях снижения риска развития блефароптоза не следует превышать
максимальную дозу (4 ЕД) для каждой точки инъекции, а также
количество таких точек.

Дополнительная
информация:
Интервалы между процедурами должны составлять не менее трех месяцев.

Эффективность
и безопасность повторных инъекций препарата Ботулакс при лечении
морщин типа «гусиные лапки» после интервала, превышающего
12 месяцев, не оценивали.

Лобные
морщины, наблюдаемые при максимальном подъеме бровей

Рекомендованная
игла:
Стерильная
игла размером 30G.

Инструкции
по введению:
При определении локализации точек инъекций следует оценить общий
размер лба пациента и особенности сократительной активности лобной
мышцы.

С
помощью деликатной пальпации области лба в покое и при максимальном
подъеме бровей определяют следующие горизонтальные границы коррекции:

  • Верхняя
    граница сократительной активности лобной мышцы: примерно на 1 см
    выше самой верхней горизонтальной складки на лбу, образующейся при
    активной мимике

  • Нижняя
    линия коррекции: посередине между верхней границей активности лобной
    мышцы и бровями, но как минимум на 2 см выше бровей

  • Верхняя
    линия коррекции: посередине между верхней границей активности лобной
    мышцы и нижней линией коррекции

Пять
точек инъекций должны быть расположены на пересечении горизонтальных
линий коррекции со следующими вертикальными ориентирами:

  • • По
    ходу нижней линии коррекции определяют точку пересечения со средней
    линией лица, а также две точки, расположенные на 0,5–1,5 см
    медиальнее пальпируемой височной линии (височного гребня) с каждой
    стороны.

  • • По
    ходу верхней линии коррекции определяют две точки, расположенные
    посередине между центральной и боковыми точками нижнего ряда.

Рисунок
10

При
введении препарата Ботулакс в область лобных морщин, наблюдаемых при
максимальном подъеме бровей, необходимо убедиться, что препарат не
попадает в кровеносный сосуд.

Рекомендованная
доза:
По 0,1 мл (4 ЕД) препарата вводят в каждую из 5 точек инъекции в
области лобной мышцы. Суммарная доза препарата составляет 20 ЕД при
общем объеме 0,5 мл (см. рисунок 3).

Общая
доза, применяемая при коррекции лобных морщин (20 единиц) в сочетании
с межбровными морщинами (20 ЕД), составляет 40 ЕД/1,0 мл.

При
одновременной коррекции лобных морщин с межбровными морщинами и
морщинами типа «гусиные лапки» общая доза составляет 64
ЕД (20 ЕД — для коррекции лобных морщин, 20 ЕД — для коррекции
межбровных морщин (см. рекомендуемую дозу при коррекции межбровных
морщин и рисунок) и 24 ЕД — для коррекции морщин типа «гусиные
лапки» (см. рекомендуемую дозу при коррекции морщин типа
«гусиные лапки» и Рисунки 8 и 9).

Дополнительная
информация:
Интервалы между процедурами должны составлять не менее трех месяцев.

Эффективность
и безопасность повторных инъекций препарата Ботулакс при лечении
межбровных морщин после интервала, превышающего 12 месяцев, не
оценивали.

Общие
рекомендации для всех показаний к применению

При
неэффективности первой процедуры коррекции, то есть отсутствии через
один месяц после инъекции существенного улучшения по сравнению с
исходным состоянием, необходимо предпринять следующие действия:

  • клиническое
    подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы),
    которое может включать электромиографическое исследование,
    проводимое в специализированном учреждении;

  • анализ
    причин неэффективности, например неудачный выбор мышц для инъекции,
    недостаточная доза, неправильная техника проведения инъекции,
    появление устойчивой контрактуры, слишком слабые мышцы-антагонисты,
    формирование токсин-нейтрализующих антител;

  • повторная
    оценка целесообразности применения ботулинического токсина типа А;

  • при
    отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым
    введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены
    следующие условия: 1) коррекция дозы с учетом анализа причин
    неэффективности предыдущей процедуры; 2) использование ЭМГ; и 3)
    выдерживание трехмесячного интервала между двумя процедурами.

В
случае неэффективности лечения или снижения эффекта после повторных
инъекций следует использовать альтернативные методы лечения.

При
лечении взрослых пациентов по нескольким показаниям максимальная
кумулятивная доза не должна превышать 400 единиц в течение
12-недельного периода.

Особые
группы пациентов

Дети

Безопасность
и эффективность препарата Ботулакс при показаниях, отличных от тех,
которые описаны для детской популяции, не установлены. Рекомендации
по дозировке имеются только при применении препарата по показанию
фокальной спастичности у детей, связанной с церебральным параличом.

Инъекции
препарата Ботулакс должен проводить высококвалифицированный врач,
имеющий опыт оценки состояния и лечения фокальной спастичности в
детском возрасте, и только в рамках структурированной программы
реабилитации (см. Таблицу 6).

Таблица
6

Фокальная
спастичность у детей

2
года

Блефароспазм/гемифациальный
спазм/идиопатическая цервикальная дистония

12
лет

Первичный
гипергидроз в подмышечной области

12
лет

(опыт
применения у подростков в возрасте от 12 до 17 лет ограничен)

Пациенты
пожилого возраста

В
целом, за исключением применения препарата для лечения идиопатической
гиперактивности мочевого пузыря, надлежащих исследований по изучению
режима применения препарата у пожилых людей не проводилось.
Рекомендуется использование наименьшей эффективной дозы при
наибольшем клинически обоснованном интервале между инъекциями
препарата. При лечении пожилых пациентов с отягощённым медицинским
анамнезом и сопутствующим приемом лекарственных препаратов необходимо
соблюдать осторожность. Клинические данные о лечении препаратом
Ботулакс лиц старше 65 лет с постинсультной спастичностью являются
ограниченными.

Пациенты
с печеночной и почечной недостаточностью

Данные
отсутствуют.

Метод
и путь введения

Для
внутримышечного введения.

Восстановление
препарата Ботулакс производят только 0,9 % раствором натрия хлорида
для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку
стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во
флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под
действием вакуума, флакон уничтожают.

Таблица
7. Разведение препарата Ботулакс

Объем
растворителя на флакон, содержащий 50 ЕД (мл)

Объем
растворителя на флакон, содержащий 100 ЕД (мл)

Объем
растворителя на флакон, содержащий 200 ЕД (мл)

Полученная
доза (ЕД на 0.1 мл)

0.25

0.50

1.00

1.25

2.00

4.00

0.5

1.0

2.0

2.5

4.0

8.0

1.0

2.0

4.0

5.0

8.0

Н/П

20

10

5.0

4.0

2.50

1.25

Следует
аккуратно вводить во флакон растворитель, легкими вращательными
движениями флакона, смешивая лиофилизат с растворителем. Активное
встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации
препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную
или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может
наблюдаться легкая опалесценция.

Восстановленный
препарат Ботулакс может храниться в холодильнике при температуре
2-8°С в течение 24 часов.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:
нейромышечный
паралич. Симптомы
передозировки после инъекции могут проявиться не сразу,
следовательно, необходимо наблюдение за пациентом в течение
нескольких недель.

Лечение:
При
параличе дыхательных мышц необходимо проведение искусственного
дыхания. Специфический антидот на препарат отсутствует. Введение
антитоксина не эффективно.
Лечение, как правило, направлено на общую поддерживающую терапию.

Рекомендовано
обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения
способа применения лекарственного

препарата.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Неврологические
расстройства

Фокальная
спастичность нижних конечностей у детей

Часто

  • Сыпь

  • Нарушение
    походки, боль в месте введения

  • Растяжение
    связок, ссадины кожи

Нечасто

  • Мышечная
    слабость

Фокальная
спастичность верхней конечности вследствие инсульта

Часто

  • Гипертонус

  • Экхимоз,
    пурпура

  • Боль
    в конечностях, мышечная слабость

  • Боль
    в месте введения, гипертермия, гриппоподобный синдром, кровоизлияние
    в месте введения и раздражение кожи в месте введения

Нечасто

  • Депрессия,
    бессонница

  • Гипестезия,
    головная боль, парестезия, нарушение координации движений, амнезия

  • Головокружение

  • Ортостатическая
    гипотензия

  • Тошнота,
    парестезии области рта

  • Дерматит,
    кожный зуд, сыпь

  • Артралгия,
    бурсит

  • Астения,
    боль, гиперчувствительность в месте введения, недомогание,
    периферические отеки

  • Некоторые
    из нечастых явлений могут быть связаны с заболеванием.

Фокальная
спастичность нижней конечности вследствие инсульта

Часто

  • Сыпь

  • Артралгия,
    скелетно-мышечная скованность, мышечная слабость

  • Периферический
    отек

  • Падения

Блефароспазм/гемифациальный
спазм

Очень
часто

  • Блефароптоз

Часто

  • Точечный
    кератит, лагофтальм, сухость глаз, светобоязнь, раздражение
    слизистой оболочки глаз, повышенное слезотечение

  • Экхимозы

  • Раздражение,
    отек лица

Нечасто

  • Головокружение,
    парез лицевого нерва, паралич лицевого нерва

  • Кератит,
    эктропион (выворот века), диплопия, энтропион (заворот века),
    нарушение зрения, нечеткость зрения

  • Сыпь/дерматит

  • Утомляемость

Редко

  • Отек
    века

Очень
редко

  • Язвы
    роговицы, дефект эпителия роговицы, перфорация роговицы

Цервикальная
дистония

Очень
часто

  • Дисфагия

  • Мышечная
    слабость

  • Боль

Часто

  • Ринит,
    инфекции верхних дыхательных путей

  • Головокружение,
    гипертонус, гипестезия, сонливость, головная боль

  • Сухость
    во рту, тошнота

  • Скелетно-мышечная
    скованность и болезненность

  • Астения,
    гриппоподобный синдром, недомогание

Нечасто

  • Диплопия,
    птоз

  • Одышка,
    дисфония

  • Гипертермия

Хроническая
мигрень

Часто

  • Головная
    боль, мигрень, парез лицевого нерва

  • Блефароптоз

  • Зуд,
    сыпь

  • Боль
    в шее, миалгия, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечная
    скованность, мышечные спазмы, напряженность мышц, мышечная слабость

  • Боль
    в месте введения

Нечасто

  • Отек
    века

  • Дисфагия

  • Болезненность
    кожи

  • Боль
    в челюсти

Нарушения
со стороны мочевого пузыря

Гиперактивный
мочевой пузырь

Очень
часто

  • Инфекции
    мочевыводящих путей

  • Дизурия†

Часто

  • Бактериурия

  • Задержка
    мочеиспускания, поллакиурия, лейкоцитурия

  • Объем
    остаточной мочи*

*увеличенный
объем остаточной мочи (PVR) после мочеиспускания, не требующий
катетеризации

†нежелательные
реакции, связанные с процедурой

Недержание
мочи, обусловленное нейрогенной гиперактивностью детрузора

Очень
часто

  • Инфекция
    мочевыводящих путей, бактериурия

  • Объем
    остаточной мочи**

  • Задержка
    мочеиспускания

Часто

  • Бессонница†

  • Запор†

  • Мышечная
    слабость    †,
    мышечный спазм

  • Гематурия*,
    дивертикул мочевого пузыря, дизурия*

  • Утомляемость†,
    нарушения походки    †

  • Вегетативная
    дисрефлекия*, падения    †

*
нежелательные реакции, связанные с процедурой

**
увеличенный PVR, не требующий катетеризации

†
только
при рассеянном склерозе

Нарушения
со стороны кожи и кожных придатков

Первичный
гипергидроз в подмышечной области

Очень
часто

  • Боль
    в месте введения

Часто

  • Головная
    боль, парестезия

  • Приливы

  • Гипергидроз
    (не подмышечная потливость), ненормальный запах кожи, зуд, подкожные
    узелки, алопеция

  • Боль
    в конечностях

  • Боль,
    отек в месте введения, кровотечение в месте введения,
    гиперчувствительность в месте введения, раздражение в месте
    введения, астения, реакции в месте введения

Нечасто

  • Тошнота

  • Мышечная
    слабость, миалгия, артропатия

Межбровные
морщины, наблюдаемые при максимальном нахмуривании, и (или) морщины
типа «гусиные лапки», наблюдаемые при максимально широкой
улыбке, и (или) лобные морщины, наблюдаемые при максимальном подъеме
бровей

Часто

  • Головная
    боль

  • Блефароптоз1

  • Эритема

  • Птоз
    бровей    2

  • Локальная
    мышечная слабость

  • Боль
    в области лица

  • Кровоподтеки
    в месте введения*

  • Гематома
    в месте введения*

Нечасто

  • Инфекция

  • Тревога

  • Парестезия,
    головокружение

  • Блефарит,
    боль в глазах, нарушение зрения

  • Отек
    века

  • Тошнота,
    сухость во рту

  • Ощущение
    стянутости кожи

  • Отек
    (лица, периорбитальный), светобоязнь, зуд, сухость кожи

  • Подергивание
    мышц

  • Гриппоподобный
    синдром, астения, лихорадка

  • Кровотечение
    в месте введения*

  • Боль
    в месте введения*

  • Парестезия
    в месте введения

*
нежелательные реакции, связанные с процедурой

1Медиана
времени до развития блефароптоза после выполнения коррекции составила
9 дней

2Медиана
времени до развития птоза брови после выполнения коррекции составила
5 дней

Все
показания

Неизвестно

  • Анафилаксия,
    ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница

  • Анорексия

  • Плексопатия
    плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лицевого нерва,
    гипестезия, мышечная слабость, миастения, периферическая нейропатия,
    парестезия, радикулопатия, судорожные припадки, обморок и паралич
    лицевого нерва

  • Понижение
    слуха, звон в ушах, головокружение

  • Аритмия,
    инфаркт миокарда

  • Аспирационная
    пневмония (некоторые случаи со смертельным исходом), одышка,
    угнетение дыхания, дыхательная недостаточность

  • Боль
    в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота

  • Алопеция,
    птоз брови, псориазоподобный дерматит, мультиформная эритема,
    гипергидроз, мадароз, зуд, сыпь

  • Мышечная
    атрофия, миалгия, локальные мышечные спазмы/непроизвольные мышечные
    сокращения

Мышечная
атрофия вследствие денервации, недомогание, гипертермия

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Один
флакон содержит

активное
вещество –
ботулинический токсин типа А 50 ЕД, 100 ЕД и 200 ЕД,

вспомогательные
вещества:
человеческий
сывороточный альбумин,
натрия
хлорид.

Описание
внешнего вида, запаха и вкуса

Лиофилизат
белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 50 ЕД,
100 ЕД и 200 ЕД препарата помещают во флакон из боросиликатного
стекла типа I,
укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковым
колпачком.

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности!

После
разведения препарат хранить не более 24 часов при температуре от 2 °С
до 8 °С.

Условия хранения

Хранить при
температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Хюгель
Инк.

23,
Geodudanji 1- gil, Dongnae-myeon, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic
of Korea (Республика Корея)

Тел:
82-33-815-5200, электронная почта: syjin@hugel.co.kr

Держатель
регистрационного удостоверения

Хюгель
Инк.

23,
Geodudanji 1- gil, Dongnae-myeon, Chuncheon-si, Gangwon-do, Republic
of Korea (Республика Корея)

Тел:
82-33-815-5200, электронная почта: syjin@hugel.co.kr

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от
потребителей, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства

АНО
«Национальный научный центр Фармаконадзора»

Российская
Федерация, 143026, г. Москва, Территория Сколково Инновационного
Центра, Большой бульвар, п. 42, строение 1

Тел:
+7 707 605 02 62, (24-часовой доступ), электронная почта:
ergaly_@mail.ru

Листок-вкладыш_Ботулакс_05.05_.2022_рус_(3)_.docx 1.41 кб
Ботулакс_05_05_2022(kk)_ЛВ.docx 2.02 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Действующее вещество

— ботулинический токсин типа A (botulinum A toxin)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого цвета.

1 фл.
ботулинический токсин типа A 100 ЕД

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный — 0.5 мг, натрия хлорид — 0.9 мг.

100 ЕД — флаконы 5 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективно действует на периферические холинергические нервные окончания, ингибируя выделение ацетилхолина. Внедрение в холинергические нервные окончания происходит в три этапа: связывание молекулы с внешними компонентами мембраны, интернализация токсина путем эндоцитоза и транслокация эндопептидазного домена токсина из эндосомы в цитозоль.

В цитозоли эндопептидазный домен молекулы токсина селективно расщепляет SNAP-25, важный протеиновый компонент механизма, контролирующего мембранное движение экзовезикул, прекращая, таким образом, выделение ацетилхолина. Конечным эффектом является расслабление инъецированной мышцы.

Действие начинается в течение 4-7 дней после инъекции. Эффект каждой процедуры длится, как правило, 3-4 месяца, хотя он может длиться существенно дольше или меньше/

Показания

Взрослые: блефароспазм; идиопатическая цервикальная дистония (спастическая кривошея) преимущественно ротационной формы; спастичность верхней конечности после инсульта; хроническая сиалорея; гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

Дети в возрасте от 2 до 18 лет: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе; хроническая сиалорея.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу; нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона); наличие инфекции и воспалительного процесса в местах инъекций; детский возраст до 2 лет (при показаниях: спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе у детей; хроническая сиалорея у детей), до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность применения не определены).

С осторожностью

Нарушения свертываемости крови; в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами или приема других веществ в антикоагулянтных дозах; у пациентов с амиотрофическим боковым склерозом; у пациентов с другими заболеваниями, которые приводят к периферической нейромышечной дисфункции; у пациентов с выраженной мышечной слабостью или атрофией мышц-мишеней.

Дозировка

Вводят в/м и интрагландулярно.

Лечение проводит врач соответствующей квалификации, имеющий опыт проведения данного вида лечения с использованием требуемых для процедуры инструментов

Дозы и точки введения определяются индивидуально для каждого пациента.

Побочные действия

Характер побочных реакций зависит от дозы и области введения лекарственного средства.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции немедленного и замедленного типа.

Со стороны нервной системы: очень часто — птоз брови; часто — головная боль, головокружение, дискомфорт в голове; нечасто — гипестезия, парестезия, асимметрия углов рта; редко — головокружение, сонливость, нарушение координации; очень редко — трудность смыкания век, лагофтальм, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры, нарушение артикуляции, онемение губ; возможно — плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, мышечная слабость, миастения гравис, периферическая невропатия, судороги, обмороки и паралич лица. Перечисленные реакции могут возникать в зависимости от области введения.

Нарушения психики: часто — чувство напряженности, бессонница; редко — депрессия.

Со стороны органа зрения: очень часто — отек век; редко — офтальмоплегический синдром; очень редко — нарушение аккомодации, сухость в глазах, фотофобия и повышенная слезоотделение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — дисфагия; редко — тошнота; возможно — боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, рвота.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость; нечасто — артралгия, боли в конечности, боль в шее; очень редко — опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — компенсаторное потоотделение; нечасто — кожный зуд; возможно — алопеция, псориазоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь.

Со стороны обмена веществ: возможно — анорексия.

Со стороны дыхательной системы: возможно — аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность.

Общие расстройства: часто — гриппоподобный синдром; редко — кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37.5°С).

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения; нечасто — микрогематомы, экхимозы, точечный кератит; очень редко — разлитая гиперемия.

Лекарственное взаимодействие

Миорелаксанты периферического действия следует применять с осторожностью при одновременном проведении антибиотикотерапии аминогликозидами или спектиномицинами (возможно усиление действия ботулинического токсина типа А).

При одновременном применении с производными 4-аминохинолина эффект ботулинического токсина типа А может быть снижен.

Особые указания

В группу повышенного риска, связанного с возникновением значительной мышечной слабости, особенно при в/м введении, могут входить пациенты с нервно-мышечными нарушениями.

Препараты, содержащие ботулинический токсин, следует применяться у таких пациентов под специальным контролем и только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит риск.

У пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезе терапию следует проводиться с осторожностью. Терапию цервикальной дистонии у таких пациентов должна проводиться с крайней осторожностью. Применение у таких ботулинического токсина типа А в эстетических целях не рекомендуется.

Необходимо соблюдать крайнюю осторожность при лечении пациентов детского возраста с выраженной степенью астении неврологического происхождения, дисфагией или недавно перенесших аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение таких пациентов следует проводить только в том случае, если потенциальная польза для конкретного пациента превышает риск.

В случае возникновения нарушений глотания, речи и дыхания нужно немедленно обратиться за медицинской помощью.

При лечении спастической кривошеи, спастичности верхней конечности после инсульта у взрослых и спастической эквинусной и эквиноварусной деформации стопы при детском церебральном параличе у детей препарат следует с осторожностью вводить в места, находящиеся в непосредственной близости от сонных артерий, верхушек легких и пищевода.

Из-за наличия антихолинергического эффекта применять с осторожностью у пациентов с риском развития закрытоугольной глаукомы.

Следует проинформировать пациентов о том, что инъекции данного средства при лечении спастической кривошеи могут быть причиной возникновения от умеренной до тяжелой степени дисфагии с риском аспирации и нарушения дыхания.

С целью снижения риска птоза век, необходимо избегать инъекций вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко. В результате диффузии ботулинического токсина типа А в нижнюю косую мышцу глаза может развиться диплопия. Избегая инъекций в медиальную часть нижнего века, можно уменьшить количество подобных нежелательных реакций. Сокращение количества морганий после инъекции препарата, содержащего ботулинический токсин, в круговую мышцу глаза может привести к обнажению роговицы, стойкому дефекту эпителия и изъязвлению роговицы.

Спонтанные сообщения о возможном распространении токсина к удаленным от мест инъекций точкам при применении препаратов ботулинического токсина типа А у детей с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, встречались очень редко. Как правило, доза, используемая в этих случаях, превышала рекомендуемую для данных препаратов.

Имеются редкие спонтанные сообщения о случаях смерти, иногда ассоциируемые с аспирационной пневмонией у детей с тяжелой формой церебрального паралича после лечения препаратами ботулинического токсина, в т.ч. по незарегистрированным показаниям (например, при введении в область шеи).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за характера заболеваний, излечиваемых ботулиническим токсином типа А, способность пациента управлять различной техникой может быть снижена. Помимо этого, побочные эффекты, такие как упадок сил, мышечная слабость, нечеткость зрения, утомление, головокружение и птоз верхнего века могут иметь место и негативно влиять на способность пациента управлять техникой или осуществлять другие потенциально опасные виды деятельности. Поэтому пациенту следует воздерживаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.

Беременность и лактация

При беременности применяют только в случае крайней необходимости, если потенциальная польза превышает риск.
Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей до 2 лет.

У детей старше 2 лет применять с осторожностью, строго по показаниям и в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией.

Описание препарата БОТУЛАКС основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Ботокс инструкция по применению официальная
  • Ботокс иноар инструкция по применению
  • Ботокс для ресниц новел инструкция
  • Бортовой компьютер штат х1 g для лада гранта инструкция код ошибки
  • Бортовой компьютер штат газель инструкция по применению