Бупраксон (Bupraxon)
💊 Состав препарата Бупраксон
✅ Применение препарата Бупраксон
Описание активных компонентов препарата
Бупраксон
(Bupraxon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02AE01
(Бупренорфин)
Лекарственная форма
| Бупраксон |
Таб. сублингвальные 0.216 мг+0.222 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-003748 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бупраксон
Таблетки сублингвальные круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27.729 мг, маннитол (маннит) — 18 мг, крахмал картофельный — 9 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1.233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1.8 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) — 0.6 мг, магния стеарат — 0.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.6 мг.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (200) — коробки картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (400) — коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа μ-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам κ-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация р-опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал бупренорфина.
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром отмены опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (в/в, в/м, п/к) применении. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения данной комбинации наступает через 30 мин. Максимальное действие наблюдается через 3 ч. Длительность анальгезирующего действия — 5 ч.
Фармакокинетика
Бупренорфин
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет 50-55%. Сmax в плазме крови после приема 400 мкг бупренорфина достигается через 2 ч и составляет в среднем 1.13 нг/мл. Бупренорфин хорошо проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами составляет 96%. Vd бупренорфина составляет 2.5 л, что указывает на его активный захват органами организма. Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и также подвергается глюкуронированию.
T1/2 бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 ч. Выводится в виде метаболитов почками — 30% и с желчью — 69%; в неизмененном виде — около 1%.
Налоксон
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрация в плазме крови не являются клинически значимыми. Связывание с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином, составляет 45%.
Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав данной комбинации, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина. Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6-оксогруппе). T1/2 налоксона составляет 2-12 ч. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Бупраксон
Послеоперационный болевой синдром (сильной и средней интенсивности), болевой синдром, обусловленный травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для сублингвального применения. 1-2 разовые дозы применяют каждые 6-8 часов. В сутки -не более 8 разовых доз.
Дозу необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Данную комбинацию в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Побочные эффекты данной комбинации определяются входящим в ее состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница.
Со стороны нервной системы: очень часто — седативный эффект; часто — слабость, головокружение, головная боль; редко — шум в ушах, спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз. При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
В случае передозировки: за счет действия бупренорфина возможны тошнота, рвота, седативный эффект, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Противопоказания к применению
Состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением ЦНС; одновременное применение с ингибиторами МАО, как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены; стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта; лекарственная зависимость, в т.ч. опиоидная; судорожные состояния; черепно-мозговая травма; острая алкогольная интоксикация; бронхиальная астма, астматический статус; легочно-сердечная недостаточность; нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия); паралитический илеус; острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; применение при беременности и в период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бупренорфину, налоксону.
С осторожностью
Дыхательная недостаточность; печеночная и/или почечная недостаточность; микседема; гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность; угнетение ЦНС; токсический психоз; гиперплазия предстательной железы; стриктуры уретры; алкоголизм; пожилой и старческий возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Налоксон включен в данную комбинацию с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения лекарственных препаратов, содержащих данную комбинацию (в связи с наличием составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома отмены.
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия бупренорфина могут изменяться. Применение данной комбинации у таких пациентов следует проводить под контролем врача.
Никотин снижает фармакологическую активность данной комбинации.
В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании с полными агонистами опиоидов возможно развитие синдрома отмены опиоидов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, т.к. бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, макролиды, эритромицин) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших данную комбинацию, на наличие признаков и симптомов синдрома отмены.
Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. В период лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Бупраксон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003748
Торговое наименование препарата
Бупраксон
Лекарственная форма
таблетки подъязычные
Состав
На одну таблетку.
Активные вещества: бупренорфина гидрохлорид — 0,216 мг, эквивалентный 0,200 мг бупренорфина; налоксона гидрохлорид — 0,222 мг, эквивалентный 0,200 мг налоксона
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27,729 мг, маннитол (маннит) — 18,000 мг, крахмал картофельный — 9,000 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1,233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1,800 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) — 0,600 мг, магния стеарат — 0,600 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,600 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее наркотическое средство
Код АТХ
Бупренорфин
Фармакодинамика:
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал препарата.
Налоксон
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром «отмены» опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия — 5 часов.
Фармакокинетика:
Всасывание
Бупренорфин
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
Налоксон
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин
Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объем распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.
Налоксон
Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.
Налоксон
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6%) при сублингвальном применении. Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав препарата Бупраксон®, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6- оксогруппе).
Выведение
Бупренорфин
Период полувыведения (Т1/2) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30%) и с желчью (69%). Всего около 1% препарата выделяется в неизмененном виде.
Налоксон
(Т1/2) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания:
У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;
— состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;
— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
— стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;
— лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;
— судорожные состояния;
— черепно-мозговая травма;
— острая алкогольная интоксикация;
— бронхиальная астма, астматический статус;
— легочно-сердечная недостаточность;
— нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);
— паралитический илеус;
— острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
— применение при беременности и в период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью:
— Дыхательная недостаточность,
— печеночная и/или почечная недостаточность,
— микседема,
— гипотиреоз,
— надпочечниковая недостаточность,
— угнетение центральной нервной системы,
— токсический психоз,
— гиперплазия предстательной железы,
— стриктуры уретры,
— алкоголизм,
— пожилой и старческий возраст.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон® не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных (в т.ч. гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон®.
Фертильность
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы:
Препарат Бупраксон® применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.
Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.
Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6-8 часов.
Максимальная разовая доза — 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.
Дозу препарата Бупраксон® необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Препарат Бупраксон® в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Побочные эффекты:
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.
|
Очень частые |
— 1/10 назначений |
(≥ 10%) |
|
Частые |
— 1/100 назначений |
(≥ 1%, но < 10%) |
|
Нечастые |
— 1/1000 назначений |
(≥ 0,1%, но < 1%) |
|
Редкие |
— 1/10000 назначений |
(≥ 0,01%, но <0,1%) |
|
Очень редкие |
— менее 1/10000 назначений |
(<0,01%) |
Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — седация, часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином. Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.
Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2-3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими «полными опиоидными агонистами». При необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ).
Взаимодействие:
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании Бупраксона® с «полными опиоидными агонистами», возможно развитие синдрома «отмены» опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон® следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон® , таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома «отмены».
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Особые указания:
Включение налоксона в состав препарата Бупраксон® сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон® (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома «отмены».
Пациенты с печеночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон® у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотинзависимые пациенты
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.
Лекарственный препарат Бупраксон® в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с ее непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки сублингвальные.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
Условия хранения:
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Регистрационный номер
Торговое наименование
Бупраксон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки подъязычные
Состав
На одну таблетку.
Активные вещества: бупренорфина гидрохлорид — 0,216 мг, эквивалентный 0,200 мг бупренорфина; налоксона гидрохлорид — 0,222 мг, эквивалентный 0,200 мг налоксона
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27,729 мг, маннитол (маннит) — 18,000 мг, крахмал картофельный — 9,000 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1,233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1,800 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчёте на лимонной кислоты моногидрат) — 0,600 мг, магния стеарат — 0,600 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,600 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определённый аддиктивный потенциал препарата.
Налоксон
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром «отмены» опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приёме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия — 5 часов.
Фармакокинетика
Всасывание
Бупренорфин
При сублингвальном приёме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приёма 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
Налоксон
При сублингвальном приёме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5 %. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин
Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96 % связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объём распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.
Налоксон
Налоксон на 45 % связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путём N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.
Налоксон
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6 %) при сублингвальном применении. Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав препарата Бупраксон®, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6- оксогруппе).
Выведение
Бупренорфин
Период полувыведения (T½) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30 %) и с желчью (69 %). Всего около 1 % препарата выделяется в неизменённом виде.
Налоксон
(T½) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания
У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;
— состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;
— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
— стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;
— лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;
— судорожные состояния;
— черепно-мозговая травма;
— острая алкогольная интоксикация;
— бронхиальная астма, астматический статус;
— легочно-сердечная недостаточность;
— нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);
— паралитический илеус;
— острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
— применение при беременности и в период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
— Дыхательная недостаточность,
— печёночная и/или почечная недостаточность,
— микседема,
— гипотиреоз,
— надпочечниковая недостаточность,
— угнетение центральной нервной системы,
— токсический психоз,
— гиперплазия предстательной железы,
— стриктуры уретры,
— алкоголизм,
— пожилой и старческий возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон® не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорождённого, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трёх месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорождённых (в том числе гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон®.
Фертильность
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы
Препарат Бупраксон® применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.
Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.
Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6–8 часов.
Максимальная разовая доза — 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.
Дозу препарата Бупраксон® необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Препарат Бупраксон® в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Побочное действие
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.
|
Очень частые |
— 1/10 назначений |
(≥ 10 %) |
|
Частые |
— 1/100 назначений |
(≥ 1 %, но < 10%) |
|
Нечастые |
— 1/1000 назначений |
(≥ 0,1 %, но < 1%) |
|
Редкие |
— 1/10000 назначений |
(≥ 0,01 %, но <0,1%) |
|
Очень редкие |
— менее 1/10000 назначений |
(<0,01 %) |
Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — седация, часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечёткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином. Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.
Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2–3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими «полными опиоидными агонистами». При необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция лёгких (ИВЛ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании Бупраксона® с «полными опиоидными агонистами», возможно развитие синдрома «отмены» опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приёме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон® следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приёме с индукторами изофермента CYP3A4 (в том числе фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон®, таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома «отмены».
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Особые указания
Включение налоксона в состав препарата Бупраксон® сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон® (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведёт к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома «отмены».
Пациенты с печёночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон® у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотинзависимые пациенты
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.
Лекарственный препарат Бупраксон® в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с её непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приёма у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки сублингвальные.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
Хранение
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Бупраксон:
- Отзывы
- Вопросы
From Wikipedia, the free encyclopedia
Buprenorphine, an opioid |
|
Naloxone, an opioid antagonist |
|
| Combination of | |
|---|---|
| Buprenorphine | Opioid modulator |
| Naloxone | Opioid antagonist |
| Clinical data | |
| Trade names | Suboxone, Bunavail, Zubsolv, others[1] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration |
Sublingual, buccal |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Identifiers | |
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| KEGG |
|
Buprenorphine/naloxone, sold under the brand name Suboxone among others, is a fixed-dose combination medication that includes buprenorphine and naloxone.[2] It is used to treat opioid use disorder, and reduces the mortality of opioid use disorder by 50% (by reducing the risk of overdose on full-agonist opioids such as heroin or fentanyl).[2][4][5] It relieves cravings to use and withdrawal symptoms.[6] Buprenorphine/naloxone is available for use in two different forms, under the tongue or in the cheek.[1]
Side effects may include respiratory depression (decreased breathing), small pupils, sleepiness, and low blood pressure.[2] The risk of overdose with buprenorphine/naloxone (unless combined with other sedating substances) is exceedingly low, and lower than with methadone,[6] but people are more likely to stop treatment on buprenorphine/naloxone than methadone.[6] Buprenorphine (like methadone) is a treatment option during pregnancy.
At lower doses, buprenorphine results in the usual opioid effects; high doses beyond a certain level do not result in greater effects.[7] This is believed to result in a lower risk of overdose than some other opioids.[7] Naloxone is an opioid antagonist that competes with and blocks the effect of other opioids (including buprenorphine) if given by injection.[2] Naloxone is poorly absorbed when taken by mouth and is added to decrease the risk that people will misuse the medication by injection.[1] Misuse by injection or use in the nose still occurs, and more recently the efficacy of naloxone in preventing misuse by injection has been brought into question and preparations including naloxone could even be less safe than preparations containing solely buprenorphine.[2][8] Rates of misuse in the U.S. appear to be lower than with other opioids.[9]
The combination formulation was approved for medical use in the U.S. in 2002,[2][9][10] and in the European Union in 2017.[3] A generic version was approved in the U.S. in 2018.[11] In 2019, it was the 272nd most commonly prescribed medication in the U.S., with more than 1 million prescriptions.[12]
Medical uses[edit]
Buprenorphine/naloxone is used for the treatment of opioid use disorder.[13] Long-term outcomes are generally better with use of buprenorphine/naloxone than attempts at stopping opioid use altogether.[6] This includes a lower risk of overdose with medication use.[6] Due to the high binding affinity and low activation at the opioid receptor, cravings and withdrawal for opioids are decreased while preventing a person from getting high and relapsing on another opioid. The combination of the two medications is preferred over buprenorphine alone for maintenance treatment due to the presence of naloxone in the formulation, which is believed to help discourage intravenous use.[13] However, the belief that the addition of naloxone provides this benefit has been called into question, and posters on drug-related online forums have stated that they were able to attain a high by injecting preparations of buprenorphine despite being combined with naloxone.[8]
Buprenorphine/naloxone has been found to be effective for treating opioid dependence, and serves as a recommended first-line medication according to the U.S. National Institute on Drug Abuse.[9] The medication is an effective maintenance therapy for opioid dependence and has generally similar efficacy to methadone. Both treatments — buprenorphine/naloxone and methadone — are substantially more effective than abstinence-based treatment.[6][14] Prescribers need a Drug Addiction Treatment Act (DATA 2000) waiver to prescribe buprenorphine/nalaxone for opioid dependence.[15]
Because it may be prescribed out of an office setting (as opposed to methadone, which requires specialized centers), buprenorphine/naloxone allows people more freedom of administration. It also thus comes with more risks in this vulnerable population. Buprenorphine/naloxone may be recommended for socially stable people who use opioids who cannot retrieve medications from a center daily, who have another condition requiring regular primary care visits, or who have jobs or daily lives that require they maintain all their faculties and cannot take a sedating medication.[6] Buprenorphine/naloxone is also recommended over methadone for people who at high risk of methadone toxicity, such as the elderly, those taking high doses of benzodiazepines or other sedating substances, concomitant alcohol use disorder, those with a lower level of opioid tolerance, and those at high risk of prolonged QT interval. It is also helpful to use the medication in combination with psychosocial support and counseling.[2][16]
Available forms[edit]
Buprenorphine/naloxone is available in sublingual formulations (that is, products that are dissolved under the tongue). There is no evidence that the tablet formulation is easier to divert and use in ways other than intended by the prescriber compared to the film formulation, or that the tablet formulation has a higher risk for accidental ingestion by children.[17] There are various pharmacokinetic differences between sublingual formulations.[18]
Contraindications[edit]
Contraindications are severe respiratory or liver impairment and acute alcoholism.[16] There are limited accounts of cross-reactivity with opioids, but there is a possibility.[19] Serious central nervous system (CNS) and respiratory depression may also occur with concurrent use of CNS depressants, ingesting alcohol, or other CNS-depressing factors while on buprenorphine/naloxone.
Adverse effects[edit]
Side effects are similar to those of buprenorphine and other opioids.[16] In addition, naloxone can induce withdrawal symptoms in people who are chemically dependent on opioids.[16] The most common side effects (in order of most to least common) of sublingual tablets include headaches, opioid withdrawal syndrome, pain, nausea, increased sweating, and difficulty sleeping.[20] The most common side effects seen in film formulations are tongue pain, decreased sensation and redness in the mouth, headache, nausea, vomiting, excessive sweating, constipation, signs and symptoms of opioid withdrawal, sleeping difficulties, pain, and swelling of the extremities.[2] Post-approval, the most frequently reported side effects of buprenorphine/naloxone in sublingual strip form (ie. Suboxone strips) are peripheral edema, stomatitis, glossitis, blistering of the mouth, and mouth ulcers (mouth sores).[21][22]
Buprenorphine/naloxone has a milder side effect profile than methadone and limited respiratory effects, due to both agonist/antagonist effects. But buprenorphine/naloxone may be less safe than methadone in people with stable liver disease, since it can elevate liver enzymes.[23]
Dependence and withdrawal[edit]
When taken in excess, buprenorphine/naloxone can produce dysphoric symptoms for non opioid-dependent/tolerant people because buprenorphine is a partial opioid agonist. The sublingual formulation of the buprenorphine/naloxone combination was designed to reduce the potential to inject the medication in comparison to buprenorphine alone. If the combination is taken sublingually, as directed, the addition of naloxone does not diminish buprenorphine’s effects. When an opioid-dependent person dissolves and injects a combination sublingual tablet, it is believed that a withdrawal effect may be triggered because of naloxone’s high parenteral bioavailability.[24] However, the efficacy of naloxone in preventing misuse by injection has more recently been brought into question and preparations including naloxone could even be less safe than preparations containing solely buprenorphine.[8] While this mechanism may act to deter intravenous injection, the Suboxone formulation can still produce an opioid agonist «high» if used sublingually by non-dependent persons, leading to opioid dependence.[24][25]
Interactions[edit]
Buprenorphine’s sedating/narcotic effect is increased by other sedating substances, such as other opioids, benzodiazepines, first-generation antihistamines, alcohol, and antipsychotics. Opioids and especially benzodiazepines also increase the risk of potentially lethal respiratory depression.[16]
Strong inhibitors of the liver enzyme CYP3A4, such as ketoconazole, moderately increase buprenorphine concentrations; CYP3A4 inducers can theoretically decrease concentrations of buprenorphine.[2][16]
Pharmacology[edit]
Mechanism of action[edit]
Buprenorphine binds strongly to opioid receptors and acts as a pain-reducing medication in the central nervous system (CNS). It binds to the μ-opioid receptor with high affinity, which produces the analgesic effects in the CNS. It is a partial μ-opioid receptor agonist and a weak κ-opioid receptor antagonist. As the dose of buprenorphine increases, its analgesic effects reach a plateau, and then it starts to act like an antagonist.[26][27] As a partial agonist, buprenorphine binds and activates the opioid receptors, but has only partial efficacy at the receptor relative to a full agonist, even at maximal receptor occupancy. It is thus well-suited to treat opioid dependence, as it produces milder effects on the opioid receptor with lower dependence and habit-forming potential.
Naloxone is a pure opioid antagonist that competes with opioid molecules in the CNS and prevents them from binding to the opioid receptors.[14] Naloxone’s binding affinity is highest for the μ-opioid receptor, then the δ-opioid receptor, and lowest for the κ-opioid receptor.[28] Naloxone has poor bioavailability, and is rapidly inactivated following oral administration.[29] When injected, it exerts its full effects.
The principle behind its function as a deterrent is as follows: when taken sublingually as prescribed, buprenorphine’s effects at the opioid receptor dominate, while naloxone’s effects are negligible due to the low oral absorption. But when someone attempts to misuse the medication via either injection or inhalation, the naloxone is intended to act as an antagonist and either reduce the opioid’s euphoric effects or even precipitate withdrawal in those dependent on opioids.[14] This helps reduce the potential for deviating from the prescriber’s intended use relative to buprenorphine, though it does not eradicate it.[30] One reason that naloxone might have limited efficacy as an abuse deterrent is that buprenorphine binds more tightly to the mu-opioid receptor than naloxone.[30]
Pharmacokinetics[edit]
There are small differences in the pharmacokinetics between different sublingual buprenorphine/naloxone products.[18] These differences may require changes in dose when a person switches from one product to another.[18] The buprenorphine/naloxone sublingual film (e.g. trade name Suboxone) achieves higher buprenorphine maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the curve (AUC, a measure of total drug exposure) than the original buprenorphine/naloxone sublingual tablets at equal doses.[18] For example, at a buprenorphine/naloxone dose of 8 mg/2 mg, the buprenorphine Cmax after a single dose of the original tablet formulation is around 3 ng/mL whereas that of the 8 mg/2 mg film formulation is around 3.55 ng/mL.[18] The Zubsolv trade name sublingual tablets have higher buprenorphine bioavailability than the original sublingual tablets, while the Bunavail trade name buccal films have the highest bioavailability.[18] For example, a single dose of Bunavail 4.2 mg/0.7 mg achieves a Cmax around 3.41 ng/mL.[18]
Buprenorphine[edit]
Buprenorphine is metabolized by the liver, primarily via the cytochrome P450 (CYP) isozyme CYP3A4, into norbuprenorphine. The glucuronidation of buprenorphine is primarily carried out by the UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) UGT1A1 and UGT2B7, while norbuprenorphine is glucuronidated by UGT1A1 and UGT1A3. These glucuronides are then eliminated mainly through excretion into bile. The elimination half-life of buprenorphine is 20 to 73 hours (mean 37 hours). Due to the mainly hepatic elimination, there is no risk of accumulation in people with kidney problems.[31]
Naloxone[edit]
Naloxone is extensively inactivated by first-pass metabolism in the liver, meaning that use of buprenorphine/naloxone as prescribed should not lead to active naloxone in the blood (which, as an opioid antagonist, would reverse the effect of buprenorphine or other opioids).
Society and culture[edit]
Cost[edit]
While the cost of the medication buprenorphine/naloxone is greater than buprenorphine alone, one analysis predicted the overall costs would be less in the United States due to a lower risk of misuse.[32]
Access in the United States[edit]
Before the Drug Addiction Treatment Act of 2000 (DATA), physicians were not allowed to prescribe narcotics to treat opioid dependence. People with narcotic dependence had to go to registered clinics to receive treatment. With DATA, Suboxone was the first medication approved for office-based treatment for opioid dependence.[1] Suboxone has thus become widely used as a replacement for methadone as it can be prescribed by doctors in their offices, while methadone can only be provided at specialized addiction centers, of which there are a limited number, often making access difficult. Integrating Medication-Assisted Treatment into outpatient primary care practices improves patient access to Suboxone.[33] Some physicians are also leading a movement to begin prescribing it out of the emergency department (ED), as some small studies have shown ED-initiated Suboxone to be effective with people more likely to remain in addiction treatment compared to those either referred to addiction treatment programs or those receiving just a brief intervention in the department.[34][35]
Access to Suboxone can be limited due to varying prior authorization requirements across different insurers. Prior authorization is used by insurance companies to limit certain medications’ use by requiring approval before the insurance company will pay for them.[36] This can influence a person’s financial access and adherence. Financial access is determined through prior authorization approval, which the prescriber must request before the person can start the medication. The time it takes to have the request approved can delay the person in starting the medication. The prior authorization process can also affect adherence, because the approval is needed for every prescription. This presents the potential for a gap in treatment and withdrawal symptoms as the person waits for approval. Several insurance companies, as well as Medicaid in various states, have removed the use of prior authorization for Suboxone in an attempt to increase access to this treatment.[37]
Controversies[edit]
In July 2019, the British company Reckitt Benckiser Group (RB Group) and its current/former affiliated entities (notably Indivior, which split from RB Group in 2014) settled with the US Department of Justice (DOJ) regarding the sale and marketing of brand name Suboxone (buprenorphine/naloxone).[38] The non-prosecution agreement involves RB Group paying up to $1.4 billion, the largest settlement payment in U.S. history involving an opioid-class medication.[38] This record was surpassed in October 2020, when Purdue Pharma reached an $8 billion settlement for claims related to injuries and deaths caused by the opioid epidemic, which includes criminal fines, forfeiture, and civil damages.[39] The 2019 case alleged anti-competitive behavior by RB Group and Indivior surrounding the expiration of their regulatory exclusivity for Suboxone sublingual tablets.[40] The DOJ alleged that RB Group and Indivior employed a product hopping scheme (when a firm ceases production of a product upon expiration of regulatory exclusivity in favor of another product that still has regulatory exclusivity in order to prevent generic manufacturer competition) by misrepresenting that the Suboxone sublingual film formulation was safer than the sublingual tablet formulation because «children are less likely to be accidentally exposed to the film product».[40] There was no scientific evidence for that claim.[17] The company also sponsored a complaint to the FDA, expressing concern that buprenorphine/naloxone sublingual tablets (the very product they formerly produced) were unsafe, requesting that applications for regulatory approval of generic products by other pharmaceutical companies (their competitors) be rejected by the US Food and Drug Administration.[40]
See also[edit]
- Buprenorphine/samidorphan
- Methadone
References[edit]
- ^ a b c d «Buprenorphine». www.samhsa.gov. 31 May 2016. Retrieved 3 December 2017.
- ^ a b c d e f g h i j «Suboxone- buprenorphine hydrochloride, naloxone hydrochloride film, soluble». DailyMed. 31 October 2019. Retrieved 29 September 2020.
- ^ a b «Zubsolv EPAR». European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Retrieved 29 September 2020.
- ^ Fisher GL, Roget NA (11 November 2008). Encyclopedia of Substance Abuse Prevention, Treatment, and Recovery. SAGE Publications. pp. 570–. ISBN 978-1-4129-5084-8.
- ^ Sordo L, Barrio G, Bravo MJ, Indave BI, Degenhardt L, Wiessing L, et al. (April 2017). «Mortality risk during and after opioid substitution treatment: systematic review and meta-analysis of cohort studies». BMJ. 357: j1550. doi:10.1136/bmj.j1550. PMC 5421454. PMID 28446428.
- ^ a b c d e f g Srivastava A, Kahan M, Nader M (March 2017). «Primary care management of opioid use disorders: Abstinence, methadone, or buprenorphine-naloxone?». Canadian Family. 63 (3): 200–205. PMC 5349718. PMID 28292795.
- ^ a b «Buprenorphine for Chronic Pain: A Review of the Clinical Effectiveness». Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 6 January 2017. PMID 28727399.
- ^ a b c Blazes CK, Morrow JD (11 September 2020). «Reconsidering the Usefulness of Adding Naloxone to Buprenorphine». Frontiers in Psychiatry. 11: 549272. doi:10.3389/fpsyt.2020.549272. PMC 7517938. PMID 33061915.
- ^ a b c Yokell MA, Zaller ND, Green TC, Rich JD (March 2011). «Buprenorphine and buprenorphine/naloxone diversion, misuse, and illicit use: an international review». Current Drug Abuse Reviews. 4 (1): 28–41. doi:10.2174/1874473711104010028. PMC 3154701. PMID 21466501.
- ^ «Drug Approval Package: Subutex (Buprenorphine HCI) Suboxone (Buprenorphine HCI & Naloxone HCI Dihydrate) NDA #020732 & 020733». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 29 September 2020.
- ^ «FDA approves first generic versions of Suboxone sublingual film, which may increase access to treatment for opioid dependence». U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). Retrieved 23 June 2018.
- ^ «Buprenorphine; Naloxone – Drug Usage Statistics». ClinCalc. Retrieved 7 October 2022.
- ^ a b «Buprenorphine/Naloxone (Suboxone)». nami.org. National Alliance on Mental Illness. Retrieved 12 April 2021.
- ^ a b c Orman JS, Keating GM (2009). «Buprenorphine/naloxone: a review of its use in the treatment of opioid dependence». Drugs. 69 (5): 577–607. doi:10.2165/00003495-200969050-00006. PMID 19368419. S2CID 209147406.
- ^ «Statutes, Regulations, and Guidelines». U.S. Department of Health & Human Services. 15 June 2015. Archived from the original on 2019-06-03.
- ^ a b c d e f Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (in German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ a b «Indivior Inc. Indicted for Fraudulently Marketing Prescription Opioid». www.justice.gov. US Department of Justice. 9 April 2019. Retrieved 13 July 2020.
- ^ a b c d e f g Coe MA, Lofwall MR, Walsh SL (2019). «Buprenorphine Pharmacology Review: Update on Transmucosal and Long-acting Formulations». Journal of Addiction Medicine. 13 (2): 93–103. doi:10.1097/ADM.0000000000000457. PMC 7442141. PMID 30531584. S2CID 54478000.
- ^ «Suboxone Contraindications». Retrieved 2017-10-30.
- ^ «Buprenorphine and Naloxone- buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride tablet». DailyMed. 25 March 2021. Retrieved 30 April 2021.
- ^ «Highlights of Prescribing Information» (PDF). suboxone.com. Indivior UK Limited. 2023. Retrieved 9 July 2023.
- ^ Brewer PharmD, MBA, Alex (20 April 2023). Weiser, PharmD, Patricia (ed.). «Suboxone side effects: A detailed guide». perks.optum.com. Optum Perks. Retrieved 9 July 2023.
- ^ Bonhomme J, Shim RS, Gooden R, Tyus D, Rust G (1 January 2012). «Opioid addiction and abuse in primary care practice: a comparison of methadone and buprenorphine as treatment options». Journal of the National Medical Association. 104 (7–8): 342–350. doi:10.1016/s0027-9684(15)30175-9. PMC 4039205. PMID 23092049.
- ^ a b Clinical Guidelines for the Use of Buprenorphine in the Treatment of Opioid Addiction. Treatment Improvement Protocol (TIP) 40. Laura McNicholas. US Department of Health and Human Services.
- ^ Strain EC, Stoller K, Walsh SL, Bigelow GE (March 2000). «Effects of buprenorphine versus buprenorphine/naloxone tablets in non-dependent opioid abusers». Psychopharmacology. 148 (4): 374–383. doi:10.1007/s002130050066. PMID 10928310. S2CID 10401443.
- ^ Khroyan TV, Wu J, Polgar WE, Cami-Kobeci G, Fotaki N, Husbands SM, Toll L (January 2015). «BU08073 a buprenorphine analogue with partial agonist activity at μ-receptors in vitro but long-lasting opioid antagonist activity in vivo in mice». British Journal of Pharmacology. 172 (2): 668–680. doi:10.1111/bph.12796. PMC 4292977. PMID 24903063.
- ^ Lutfy K, Cowan A (October 2004). «Buprenorphine: a unique drug with complex pharmacology». Current Neuropharmacology. 2 (4): 395–402. doi:10.2174/1570159043359477. PMC 2581407. PMID 18997874.
- ^ Nestler EJ, Jonathan D, Hyman SE, Malenka RC (2009). Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 190–191, 287. ISBN 9780071481274. OCLC 273018757.
- ^ «Naloxone Hydrochloride Monograph for Professionals». Drugs.com. Retrieved 2017-11-28.
- ^ a b Katz N (January 2008). «Abuse-deterrent opioid formulations: are they a pipe dream?». Current Rheumatology Reports. 10 (1): 11–18. doi:10.1007/s11926-008-0003-z. PMID 18457606. S2CID 26827910.
- ^ Moody DE, Fang WB, Lin SN, Weyant DM, Strom SC, Omiecinski CJ (December 2009). «Effect of rifampin and nelfinavir on the metabolism of methadone and buprenorphine in primary cultures of human hepatocytes». Drug Metabolism and Disposition. 37 (12): 2323–2329. doi:10.1124/dmd.109.028605. PMC 2784702. PMID 19773542.
- ^ Mauskopf J, Earnshaw SR, Brogan A, Wolowacz S, Brodtkorb TH (2017). Budget-Impact Analysis of Health Care Interventions: A Practical Guide. Springer. p. 146. ISBN 9783319504827.
- ^ Kirk JK, et al. (2020). «Launching a Medication-Assisted Treatment in an Outpatient Office-Based Practice.» Journal of Primary Care & Community Health. https://doi.org/10.1177/2150132720940723
- ^ D’Onofrio G, O’Connor PG, Pantalon MV, Chawarski MC, Busch SH, Owens PH, et al. (April 2015). «Emergency department-initiated buprenorphine/naloxone treatment for opioid dependence: a randomized clinical trial». JAMA. 313 (16): 1636–1644. doi:10.1001/jama.2015.3474. PMC 4527523. PMID 25919527.
- ^ Herring A (August 2016). «Emergency Department Medication-Assisted Treatment of Opioid Addiction» (PDF). California Health Care Foundation. Retrieved 14 December 2017.
- ^ «Preauthorization». HealthCare.gov. Retrieved September 15, 2018.
- ^ «Insurance Rules Can Hamper Recovery From Opioid Addiction». NPR.org. August 5, 2016. Retrieved September 15, 2018.
- ^ a b Howard J. «Drugmaker to pay $1.4 billion in largest US opioid treatment settlement». CNN. Retrieved 13 July 2020.
- ^ «Purdue reaches $8B settlement on federal opioid charges—but will it ever pay that amount?». FiercePharma. 21 October 2020. Retrieved 2021-03-19.
- ^ a b c «Reckitt Benckiser Group plc to Pay $50 Million to Consumers, Settling FTC Charges that the Company Illegally Maintained a Monopoly over the Opioid Addiction Treatment Suboxone». www.ftc.gov. Federal Trade Commission. 11 July 2019. Retrieved 13 July 2020.
External links[edit]
- «Buprenorphine mixture with Naloxone». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Белые или почти белые овальные таблетки с риской на обеих сторонах.
Таблетку можно делить на две равные части.
1 таблетка содержит:
активное вещество: бупренорфин (в виде бупренорфина гидрохлорида) 2 мг, 8 мг.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, маннитол, лимонная кислота безводная, цитрат натрия, стеарилфумарат натрия.
Заместительная терапия при опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи. Бупренорфин Сандоз показан для применения у взрослых и подростков старше 15 лет, которые согласились на лечение опиоидной зависимости.
Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении опиоидной /наркотической зависимости.
Результат лечения зависит от назначенной дозы, а также от совокупности предпринимаемых медицинских, психологических, социальных и образовательных мер при наблюдении за пациентом.
Начиная лечение бупренорфином, следует учитывать, что, являясь частичным агонистом, он может спровоцировать синдром отмены у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин связывается с μ- и κ-опиоидными рецепторами.
Начало терапии
До начала терапии рекомендуется оценить состояние печени, проведя основные функциональные пробы и обследовать на вирусный гепатит. Пациенты с положительным тестом на вирусный гепатит, принимающие сопутствующие лекарственные средства и/или с нарушением функции печени подвержены большему риску повреждения печени. Рекомендуется регулярный контроль функционального состояния печени.
Индукция
До начала лечения следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (например, к опиоиду длительного или короткого действия), время с момента последнего использования опиоида и степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать синдрома отмены на фоне приема бупренорфина, лечение следует начинать при появлении очевидных признаков синдрома отмены опиоида.
Режим дозирования
Доза зависит от проявления симптомов отмены опиоида и должна быть определена для каждого пациента в зависимости от ситуации и субъективных ощущений пациента. Начальная доза составляет 0,8-4 мг в виде однократной суточной дозы.
Обычно рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При необходимости и хорошей переносимости эту дозу можно повторить в тот же день (интервал не менее 4 часов). В зависимости от потребностей и переносимости, доза может быть увеличена до 4 мг или 8 мг один раз в день на второй день.
Начальная доза 0,8 мг должна назначаться только при умеренной зависимости.
Для пациентов с опиоидной зависимостью, которые не испытывают симптомов отмены: одна доза не менее чем через 6 часов после последнего использования опиоида или при появлении первых признаков наркотической тяги.
Для пациентов, получающих метадон: до начала терапии бупренорфином доза метадона должна быть уменьшена до не более чем 30 мг/сут. Бупренорфин может спровоцировать появление симптомов отмены у пациентов с метадоновой зависимостью, поэтому бупренорфин не следует применять ранее 24 часов после последней дозы метадона.
Коррекция дозы и поддерживающая терапия
Дозу бупренорфина увеличивают постепенно в зависимости от клинического эффекта у конкретного пациента.
Средняя суточная поддерживающая доза составляет 8 мг. У большинства пациентов не потребуется доза выше 16 мг/сут, однако в клинических исследованиях была доказана эффективность и безопасность применения доз вплоть до 24 мг/сут.
Дозу титруют в соответствии с повторной оценкой клинического состояния и комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния при дозе 16 мг/сут. может быть связана с неправильным применением или психическими сопутствующими заболеваниями. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Рекомендуется ежедневная выдача лекарственного средства, особенно в начале лечения. Затем, после стабилизации состояния, пациенту можно выдавать лекарственное средство в количестве, достаточном для нескольких дней лечения. Тем не менее, рекомендуется, чтобы количество выдаваемого лекарственного средства составляло не более 7 дней приема или согласно местным требованиям.
После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента, кратность приема может быть уменьшена до приема через день двойной индивидуально подобранной суточной дозы. У некоторых пациентов после достижения удовлетворительной стабилизации состояния частота приема может быть уменьшена до 3 раз в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу). Доза в понедельник и среду должна составлять двойную индивидуально подобранную суточную дозу, а доза в пятницу должна составлять тройную индивидуально подобранную суточную дозу, без применения в промежуточные дни. Однако суточная доза в любой день не должна превышать 24 мг. Пациентам, которым требуется доза более 8 мг/сут., такой режим дозирования может не подойти.
Снижение дозы и прекращение лечения
После достижения удовлетворительной стабилизации состояния доза может быть уменьшена постепенно до более низкой поддерживающей дозы. У некоторых пациентов лечение может быть прекращено, когда это будет признано целесообразным.
Таблетки имеют риску с обеих сторон, благодаря которой таблетку можно делить на равные части, что позволяет титровать дозу в сторону уменьшения. После прекращения лечения следует контролировать состояние пациента из-за риска рецидива. Пациенты также должны быть соответствующим образом проинформированы о потере опиатной толерантности после прекращения лечения и о ее опасности в случае рецидива.
Дети
Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.
Пожилые пациенты
Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения бупренорфина у пожилых пациентов старше 65 лет.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью обычно не требуется корректировки дозы. Следует соблюдать осторожность при применении бупренорфина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Так как бупренорфин в значительной степени метаболизируется в печени, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью его уровни в плазме будут выше.
Поскольку фармакокинетика бупренорфина может быть изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется применение более низких начальных доз и тщательный подбор доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Способ применения
Под язык. Таблетку следует держать под языком до полного ее растворения, которое обычно происходит в течение 5-10 минут.
Пациент должен быть проинформирован, что такой способ приема таблеток является единственно правильным для обеспечения эффективности и безопасности лечения.
Гиперчувствительность к бупренорфину или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Дети и подростки младше 15 лет.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Острая алкогольная интоксикация или алкогольный делирий («белая горячка»).
Бупренорфин Сандоз рекомендуется только для лечения опиоидной зависимости. Кроме того, рекомендуется, чтобы лечение назначал врач, который обеспечивает комплексное лечение наркотически зависимым пациентам.
Особые риски заместительной терапии
Пациент должен быть проинформирован о возможном смертельном риске сочетания депрессантов центрального действия, таких как алкоголь, незаконные опиаты, бензодиазепины, снотворные препараты с бупренорфином.
Пациент должен быть проинформирован о возможных рисках внутривенного неправильного применения: остановка дыхания, шок, тромбофлебит, эмболия, эндокардит, сепсис, поражение печени.
Врач должен учитывать риск злоупотребления и неправильного применения (например, внутривенное введение), особенно в начале лечения. Из-за риска неправильного применения, особенно при внутривенном введении, а также при подборе дозы, по возможности необходимо использовать частую или контролируемую выдачу лекарственного средства, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения, особенно в начале.
Следует соблюдать особую осторожность при использовании высоких доз, чтобы избежать перепродажи лекарственного средства.
В случае сопутствующих заболеваний симптомы могут быть замаскированы обезболивающим эффектом бупренорфина, поэтому требуется надлежащее наблюдение.
Угнетение дыхания: сообщалось о случаях смерти вследствие угнетения дыхания, особенно при использовании в комбинации с бензодиазепинами, или, когда бупренорфин использовался не в соответствии с инструкцией.
Гепатит, нарушение функции печени: о серьезных случаях острого поражения печени сообщалось на фоне неправильного применения, особенно при внутривенном введении. Эти поражения печени в основном наблюдались при высоких дозах и могли быть связаны с митохондриальной токсичностью. Предшествующая или приобретенная митохондриальная недостаточность (генетические заболевания, вирусные инфекции, в частности, хронический гепатит С, злоупотребление алкоголем, анорексия, сопутствующие митохондриальные токсины, например, ацетилсалициловая кислота, изониазид, вальпроит, амиодарон, антиретровирусные аналоги нуклеозидов) может способствовать возникновению острого поражения печени. Данные сопутствующие факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на нежелательные явления со стороны печени требуется оценить соматический статус и собрать этиологический анамнез. В зависимости от результатов, можно осторожно прекратить прием лекарственного средства так, чтобы предотвратить синдром отмены и возврат к наркотической зависимости. Если медикаментозное лечение продолжается, следует проводить тщательный контроль функции печени.
Бупренорфин Сандоз может вызвать симптомы отмены опиоида при применении у наркотически зависимых пациентов менее чем после 4 ч после последнего применения наркотика.
Прекращение лечения может привести к синдрому отмены, который может быть отсрочен во времени.
Бупренорфин Сандоз может вызвать сонливость, которая может быть усилена другими средствами центрального действия, такими как: алкоголь, транквилизаторы, седативные средства, снотворные средства.
Бупренорфин Сандоз может вызывать ортостатическую гипотензию.
Исследования на животных и клинический опыт показали, что бупренорфин может вызвать зависимость, но на более низком уровне, чем морфин. Следовательно, важно следовать рекомендациям по стартовой терапии, коррекции дозы и контролю за состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.
Меры предосторожности при использовании
Бупренорфин Сандоз следует использовать с осторожностью у пациентов с: астмой или дыхательной недостаточностью (сообщалось о случаях угнетения дыхания при применении бупренорфина)
почечной недостаточностью (30% от применяемой дозы выводятся почками, поэтому период выведения почками может быть длительным)
печеночной недостаточностью (может меняться метаболизм бупренорфина в печени). Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует осторожности в следующих случаях:
черепно-мозговая травма и повышенное внутричерепное давление, артериальная гипотензия, гипертрофия простаты и стеноз уретры.
Спортсменам необходимо знать, что Бупренорфин Сандоз может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.
Комбинация, которая не рекомендуется
Налтрексон: риск возникновения синдрома отмены
Алкоголь: алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина, которое может быть опасным при вождении транспортного средства или управлении механизмами.
Следует избегать применения бупренорфина с алкогольными напитками или с лекарственными средствами, содержащими спирт.
Комбинации, при которых требуется повышенная осторожность
Комбинация с бензодиазепинами может привести к смерти вследствие угнетения дыхания центрального происхождения. Поэтому следует применять самые низкие дозы. Эта комбинация не должна применяться в случае риска наркотической зависимости. До назначения данной комбинации следует провести соответствующую медицинскую оценку соотношения польза/риск.
Другие препараты, угнетающие ЦНС: другие производные опиоидов (анальгетические и противокашлевые средства), определенные антидепрессанты, антагонисты H1-рецепторов с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитические средства, отличные от бензодиазепинов, нейролептики, клонидин и родственные вещества в комбинации с бупренорфином усиливают угнетение ЦНС. Это может снизить уровень внимания, что может быть опасным при вождении транспортного средства и управлении механизмами.
Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы): из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.
Ингибиторы CYP3A4: исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (сильный ингибитор СУР3А4) показало увеличение показателей Сmах и AUC бупренорфина (примерно на 70% и 50%). Такое влияние отмечалось в меньшей степени у норбупренорфина. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают бупренорфин в комбинации с сильным ингибитором CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, нелфинавир или индинавир, или азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол), и при необходимости снизить дозу.
Индукторы CYP3A4: взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовали. Поэтому рекомендуется проводить тщательный контроль за состоянием пациентов, получающих бупренорфин совместно с индукторами ферментов (такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин).
Влияние бупренорфина на другие лекарственные средства: бупренорфин является ингибитором CYP2D6 и CYP3A4 in vitro. Риск ингибирования при терапевтических концентрациях кажется низким, но его нельзя исключать. При сочетании бупренорфина (преимущественно в высоких дозах) с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP2D6 или CYP3A4, уровни данных лекарственных средств в плазме могут повыситься, и могут развиться дозозависимые нежелательные явления. Бупренорфин не ингибирует CYP2C19 in vitro. Влияние на другие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства, не исследовали.
В настоящее время не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.
Беременность и лактация
Беременность
В настоящее время недостаточно данных для оценки потенциальных пороков развития или фетотоксических эффектов при применении бупренорфина во время беременности.
В конце беременности высокие дозы, даже в течение короткого периода времени, могут вызвать угнетение дыхания у новорожденных. В течение последних трех месяцев беременности длительное применение бупренорфина может вызвать синдром отмены у новорожденных. Следовательно, применение бупренорфина не рекомендуется во втором и третьем триместре беременности.
Лактация
Бупренорфин и его метаболиты выделяются в материнское молоко. Установлено, что бупренорфин ингибирует лактацию у крыс. Следовательно, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения Бупренорфином Сандоз.
Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами
Бупренорфин оказывает умеренное влияние на способность управлять механизмами при применении у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при применении с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС. Поэтому пациентов следует предостеречь от вождения транспортных средств или управления механизмами.
Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, связанных с симптомами синдрома отмены (например, бессонница, головная боль, тошнота и потливость) и болью.
Нежелательные реакции приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000); очень редкие < 1/10 000).
Ниже приведены классифицированные по частоте возникновения нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических и пострегистрационных исследованиях.
Со стороны иммунной системы
Очень редкие: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Психические нарушения
Очень частые: бессонница.
Частые: тревога, нервозность, сонливость.
Нечастые: галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Частые: головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения
Частые: нарушения слезоотделения.
Со стороны сердца:
Частые: удлинение интервала QT
Со стороны сосудов
Частые: обморок, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые: ринит.
Нечастые: угнетение дыхания.
Очень редкие: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: запор, диарея, тошнота, рвота, боли в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: некроз печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: потливость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые: астения, синдром отмены.
Частые: боль в спине, озноб.
В случае неправильного, внутривенного применения, сообщалось о реакциях в месте введения, сепсисе и потенциально тяжелом остром гепатите.
Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, неуказанных в данной инструкции.
Симптомы
Основным симптомом, который требует вмешательства, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти.
Лечение
При случайной передозировке следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный контроль состояния функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует начать симптоматическое лечение угнетения дыхания после проведения стандартных мер интенсивной терапии. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Пациент должен быть переведен в отделение, в полной мере оборудованное реанимационной аппаратурой. Рекомендуется применение опиоидного антагониста, в частности, налоксона, несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его действия на эффекты полных агонистов опиоидных препаратов.
Если у пациента наблюдается рвота, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить аспирацию рвотных масс.
При определении продолжительности лечения, необходимого для ликвидации последствий передозировки, следует принимать во внимание длительность действия бупренорфина.
Прочие лекарственные средства, действующие на нервную систему. Лекарственные средства, используемые при опиоидной зависимости.
Код АТХ: N07BC01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Бупренорфин является опиоидным частичным агонистом/антагонистом, который присоединяется к μ (мю) и κ (каппа) рецепторам головного мозга. Его действие в опиоидной поддерживающей терапии объясняется медленно обратимой связью с μ-рецепторами, которая в течение длительного периода сводит к минимуму потребность зависимого пациента в наркотике.
В ходе клинических фармакологических исследований у пациентов с опиоидной зависимостью бупренорфин продемонстрировал эффект насыщения по ряду параметров, включая хорошее настроение, улучшается физическое состояние. Возможно угнетение дыхания.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При приеме внутрь бупренорфин претерпевает эффект первого прохождения с N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в тонкой кишке и печени. Поэтому применение данного лекарственного средства внутрь нецелесообразно.
При приеме подъязычно абсолютная биодоступность таблеток бупренорфина точно не известна, но, по оценкам, составляет от 15 до 30%.
Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 90 минут после приема подъязычно, зависимость максимальной дозы от концентрации является линейной в диапазоне доз от 2 мг до 16 мг.
Распределение
После всасывания бупренорфина следует быстрая фаза распределения и период полураспада от 2 до 5 часов.
Биотрансформация и выведение
Бупренорфин подвергается окислительному метаболизму путем 14-N-деалкилирования в N-дезалкил-бупренорфин (также известный, как норбупренорфин) через цитохром Р450 CYP3A4 и глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилованного метаболита. Норбупренорфин является μ (мю) агонистом со слабой внутренней активностью.
Выведение бупренорфина является би- или три-экспоненциальным, с длинной конечной фазой выведения от 20 до 25 часов, частично благодаря повторному всасыванию бупренорфина после кишечного гидролиза, конъюгированного производного, а частично благодаря сильно липофильной природе молекулы.
Бупренорфин выводится в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконьюгованных метаболитов (70%), остальное выводится с мочой.
1,5 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственное средство не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
7 таблеток в блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Отпускается по рецепту.
Производитель
Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.