Химическое название
[5альфа,7альфа(S)]-17-(Циклопропилметил)-альфа-(1,1-диметилэтил)-4,5-эпокси-18,19-дигидро-3-гидрокси-6-метокси-альфа-метил-6,14-этенморфинан-7-метанол (в виде гидрохлорида)
Химические свойства
Бупренорфин – полусинтетический опиоид, сильнейшее обезболивающее средство. Вещество синтезируют из опиумного алкалоида Табеина. По своей хим. структуре средство близко к налбутину.
Средство – белый кристаллический порошок, который плохо растворяется в воде и хорошо в спирте.
В некоторых странах данное соединение применяют при заместительной терапии для опиатных наркоманов. Считается, что вещество безопаснее метадона, однако его себестоимость в десятки раз больше, чем метадона.
Препараты на основе Бупренорфина вводят внутривенно, внутримышечно или сублингвально. В лекарствах вещество чаще всего находится в виде бупренорфина гидрохлорида.
Фармакологическое действие
Обезболивающее, опиоидное анальгезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество – частичный антагонист опиоидных рецепторов (мю-рецепторы)и полный антагонист каппа-рецепторов. Во время лечения средством реже развивается лекарственная зависимость, привыкание и синдром отмены при резком прекращении приема.
Средство активизирует антиноцицептивную систему и нарушает процессы передачи импульсов, сигнализирующих о боли. Лекарство воздействует на высшие отделы г. мозга.
Также Бупренорфин несколько тормозит условные рефлексы, оказывает снотворное и противокашлевое действие, вызывает эйфорию, повышает тонус блуждающего нерва и активизирует рвотный центр в головном мозгу.
После приема лекарства зрачки сужаются, повышается тонус мочевого пузыря, кишечника и желчевыводящих путей, перистальтика кишечника снижается, ингибируется процесс выработки желудочного сока, угнетается дыхание.
При сублигнвальном приеме максимальная концентрация вещества в плазме наступает в течение часа. Период полувыведения при внутримышечных и внутривенных инъекциях составляет от 3 до 6 часов. Вещество хорошо и равномерно распределяется по всем тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм средства происходит в печени.
Выводится лекарство через почки и с желчью.
Обезболивающий эффект при сублингвальном применении наступает в течение получаса, при инъекционном использовании – через 15-30 минут. Эффект сохраняется в течение 6-8 часов.
Показания к применению
Средство назначают для купирования умеренного и выраженного болевого синдрома:
- при травмах и после операций;
- в рамках премедикации в предоперационный период;
- при обширных ожогах;
- после инфаркта миокарда и тяжелых приступов стенокардии;
- при злокачественных опухолях.
Противопоказания
Лекарство противопоказано:
- при повышенной чувствительности к данному веществу;
- пациентам с лекарственной зависимостью;
- в состояниях, которые сопровождаются угнетением дыхательных функций или цнс;
- при судорогах;
- больным с повышенным внутричерепным давлением;
- после ЧМТ;
- алкоголикам;
- пациентам с бронхиальной астмой;
- беременным женщинам;
- при паралитическом илеусе;
- при сердечной аритмии;
- во время лактации;
- детям до 12 лет.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых ранее наблюдалось пристрастие к алкоголю, наркотическим веществам, с заболеваниями печени и почек, с микседемой, недостаточной функцией надпочечников, при гиперплазии предстательной железы, пожилым лицам.
Побочные действия
У 5-10% больных во время лечения препаратом наблюдаются головокружение и тошнота.
Реже проявляются общая слабость, сухость во рту, рвота, сонливость.
Также со стороны пищеварительного тракта наблюдаются: сухость слизистых оболочек, диспепсия, запор.
Бупренорфин воздействует на центральную нервную систему. Могут возникнуть: депрессия, угнетение дыхания, замедление скорости реакций, головные боли, заторможенность.
Данное вещество может привести к снижению артериального давления, одышке, аллергическим реакциям на коже, повышенному потоотделению.
Бупренорфин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Внутривенно и внутримышечно раствор вводят медленно. Рекомендуемая разовая дозировка составляет 300-450 мкг. При необходимости лекарство нужно вводить каждые 6-8 часов.
Таблетки Бупренорфина используют сублингвально. Рекомендуемая дозировка от 0,2 до 0,4 мг за раз. Максимальное количество обезболивающего в сутки – 2,4 мг.
Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Передозировка
При передозировке Бупренорфином у пострадавшего происходит угнетение дыхания, развивается кома или ступорозное состояние, сильно понижается АД, возникает гипотермия, зрачки сужены (при гипоксии — расширены).
В качестве первой помощи производят вентиляцию легких, вводят внутривенно налоксон, проводят поддерживающую терапию.
Взаимодействие
Лекарственное средство способно усиливать действие опиоидных обезболивающих, фенотиазинов, седативных средств, этанола, анксиолитиков, снотворных, средств для наркоза, ингибиторов МАО. Также при таких комбинациях Бупренорфин может усилить частоту проявления побочных реакций обоих препаратов.
Условия продажи
Требуется наличие рецепта от врача на латыни.
Условия хранения
Хранить лекарства рекомендуется в прохладном (не выше 20 градусов) затемненном месте, к которому нет доступа у детей.
Срок годности
От 2 лет.
Особые указания
Во время лечения средством нельзя управлять машиной или механизмами, выполнять опасные, требующие высокой концентрации и скорости психомоторных реакций действия.
Пожилым
При лечении пожилых лиц необходимо откорректировать дозировку, внимательно наблюдать за состоянием пациента.
С алкоголем
Препарат нельзя сочетать с приемом алкоголя, спиртосодержащих напитков и лекарств.
При беременности и лактации
Вещество категорически противопоказано к применению в период лактации и при беременности.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Торговые названия вещества: Анфин, Норфин, Buprenex, Lepetan, Temgesic, Buprenal, Эднок, Бупранал, Anfin, Buprex, Нопан, Транстек, Бупренорфина Гидрохлорид, Раствор для инъекций Бупренорфина Гидрохлорида 0,03%, Субутекс.
Отзывы о Бупренорфине
Отзывы о лекарственном средстве хорошие. В основном его используют для купирования болей у раковых больных или для проведения заместительной терапии при некоторых видах наркомании. Побочные реакции проявляются не чаще, чем это заявлено в инструкции.
Цена Бупренорфина, где купить
Где найти Бупренорфин? Лекарство можно приобрести при наличии рецепта, выписанного врачом в городских аптеках. Купить Бупренорфин чаще всего можно в виде подъязычных таблеток. Указать актуальную стоимость лекарства на данный момент невозможно.
Белые или почти белые овальные таблетки с риской на обеих сторонах.
Таблетку можно делить на две равные части.
1 таблетка содержит:
активное вещество: бупренорфин (в виде бупренорфина гидрохлорида) 2 мг, 8 мг.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, маннитол, лимонная кислота безводная, цитрат натрия, стеарилфумарат натрия.
Заместительная терапия при опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи. Бупренорфин Сандоз показан для применения у взрослых и подростков старше 15 лет, которые согласились на лечение опиоидной зависимости.
Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении опиоидной /наркотической зависимости.
Результат лечения зависит от назначенной дозы, а также от совокупности предпринимаемых медицинских, психологических, социальных и образовательных мер при наблюдении за пациентом.
Начиная лечение бупренорфином, следует учитывать, что, являясь частичным агонистом, он может спровоцировать синдром отмены у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин связывается с μ- и κ-опиоидными рецепторами.
Начало терапии
До начала терапии рекомендуется оценить состояние печени, проведя основные функциональные пробы и обследовать на вирусный гепатит. Пациенты с положительным тестом на вирусный гепатит, принимающие сопутствующие лекарственные средства и/или с нарушением функции печени подвержены большему риску повреждения печени. Рекомендуется регулярный контроль функционального состояния печени.
Индукция
До начала лечения следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (например, к опиоиду длительного или короткого действия), время с момента последнего использования опиоида и степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать синдрома отмены на фоне приема бупренорфина, лечение следует начинать при появлении очевидных признаков синдрома отмены опиоида.
Режим дозирования
Доза зависит от проявления симптомов отмены опиоида и должна быть определена для каждого пациента в зависимости от ситуации и субъективных ощущений пациента. Начальная доза составляет 0,8-4 мг в виде однократной суточной дозы.
Обычно рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При необходимости и хорошей переносимости эту дозу можно повторить в тот же день (интервал не менее 4 часов). В зависимости от потребностей и переносимости, доза может быть увеличена до 4 мг или 8 мг один раз в день на второй день.
Начальная доза 0,8 мг должна назначаться только при умеренной зависимости.
Для пациентов с опиоидной зависимостью, которые не испытывают симптомов отмены: одна доза не менее чем через 6 часов после последнего использования опиоида или при появлении первых признаков наркотической тяги.
Для пациентов, получающих метадон: до начала терапии бупренорфином доза метадона должна быть уменьшена до не более чем 30 мг/сут. Бупренорфин может спровоцировать появление симптомов отмены у пациентов с метадоновой зависимостью, поэтому бупренорфин не следует применять ранее 24 часов после последней дозы метадона.
Коррекция дозы и поддерживающая терапия
Дозу бупренорфина увеличивают постепенно в зависимости от клинического эффекта у конкретного пациента.
Средняя суточная поддерживающая доза составляет 8 мг. У большинства пациентов не потребуется доза выше 16 мг/сут, однако в клинических исследованиях была доказана эффективность и безопасность применения доз вплоть до 24 мг/сут.
Дозу титруют в соответствии с повторной оценкой клинического состояния и комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния при дозе 16 мг/сут. может быть связана с неправильным применением или психическими сопутствующими заболеваниями. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Рекомендуется ежедневная выдача лекарственного средства, особенно в начале лечения. Затем, после стабилизации состояния, пациенту можно выдавать лекарственное средство в количестве, достаточном для нескольких дней лечения. Тем не менее, рекомендуется, чтобы количество выдаваемого лекарственного средства составляло не более 7 дней приема или согласно местным требованиям.
После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента, кратность приема может быть уменьшена до приема через день двойной индивидуально подобранной суточной дозы. У некоторых пациентов после достижения удовлетворительной стабилизации состояния частота приема может быть уменьшена до 3 раз в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу). Доза в понедельник и среду должна составлять двойную индивидуально подобранную суточную дозу, а доза в пятницу должна составлять тройную индивидуально подобранную суточную дозу, без применения в промежуточные дни. Однако суточная доза в любой день не должна превышать 24 мг. Пациентам, которым требуется доза более 8 мг/сут., такой режим дозирования может не подойти.
Снижение дозы и прекращение лечения
После достижения удовлетворительной стабилизации состояния доза может быть уменьшена постепенно до более низкой поддерживающей дозы. У некоторых пациентов лечение может быть прекращено, когда это будет признано целесообразным.
Таблетки имеют риску с обеих сторон, благодаря которой таблетку можно делить на равные части, что позволяет титровать дозу в сторону уменьшения. После прекращения лечения следует контролировать состояние пациента из-за риска рецидива. Пациенты также должны быть соответствующим образом проинформированы о потере опиатной толерантности после прекращения лечения и о ее опасности в случае рецидива.
Дети
Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.
Пожилые пациенты
Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения бупренорфина у пожилых пациентов старше 65 лет.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью обычно не требуется корректировки дозы. Следует соблюдать осторожность при применении бупренорфина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Так как бупренорфин в значительной степени метаболизируется в печени, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью его уровни в плазме будут выше.
Поскольку фармакокинетика бупренорфина может быть изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется применение более низких начальных доз и тщательный подбор доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Способ применения
Под язык. Таблетку следует держать под языком до полного ее растворения, которое обычно происходит в течение 5-10 минут.
Пациент должен быть проинформирован, что такой способ приема таблеток является единственно правильным для обеспечения эффективности и безопасности лечения.
Гиперчувствительность к бупренорфину или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Дети и подростки младше 15 лет.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Острая алкогольная интоксикация или алкогольный делирий («белая горячка»).
Бупренорфин Сандоз рекомендуется только для лечения опиоидной зависимости. Кроме того, рекомендуется, чтобы лечение назначал врач, который обеспечивает комплексное лечение наркотически зависимым пациентам.
Особые риски заместительной терапии
Пациент должен быть проинформирован о возможном смертельном риске сочетания депрессантов центрального действия, таких как алкоголь, незаконные опиаты, бензодиазепины, снотворные препараты с бупренорфином.
Пациент должен быть проинформирован о возможных рисках внутривенного неправильного применения: остановка дыхания, шок, тромбофлебит, эмболия, эндокардит, сепсис, поражение печени.
Врач должен учитывать риск злоупотребления и неправильного применения (например, внутривенное введение), особенно в начале лечения. Из-за риска неправильного применения, особенно при внутривенном введении, а также при подборе дозы, по возможности необходимо использовать частую или контролируемую выдачу лекарственного средства, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения, особенно в начале.
Следует соблюдать особую осторожность при использовании высоких доз, чтобы избежать перепродажи лекарственного средства.
В случае сопутствующих заболеваний симптомы могут быть замаскированы обезболивающим эффектом бупренорфина, поэтому требуется надлежащее наблюдение.
Угнетение дыхания: сообщалось о случаях смерти вследствие угнетения дыхания, особенно при использовании в комбинации с бензодиазепинами, или, когда бупренорфин использовался не в соответствии с инструкцией.
Гепатит, нарушение функции печени: о серьезных случаях острого поражения печени сообщалось на фоне неправильного применения, особенно при внутривенном введении. Эти поражения печени в основном наблюдались при высоких дозах и могли быть связаны с митохондриальной токсичностью. Предшествующая или приобретенная митохондриальная недостаточность (генетические заболевания, вирусные инфекции, в частности, хронический гепатит С, злоупотребление алкоголем, анорексия, сопутствующие митохондриальные токсины, например, ацетилсалициловая кислота, изониазид, вальпроит, амиодарон, антиретровирусные аналоги нуклеозидов) может способствовать возникновению острого поражения печени. Данные сопутствующие факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на нежелательные явления со стороны печени требуется оценить соматический статус и собрать этиологический анамнез. В зависимости от результатов, можно осторожно прекратить прием лекарственного средства так, чтобы предотвратить синдром отмены и возврат к наркотической зависимости. Если медикаментозное лечение продолжается, следует проводить тщательный контроль функции печени.
Бупренорфин Сандоз может вызвать симптомы отмены опиоида при применении у наркотически зависимых пациентов менее чем после 4 ч после последнего применения наркотика.
Прекращение лечения может привести к синдрому отмены, который может быть отсрочен во времени.
Бупренорфин Сандоз может вызвать сонливость, которая может быть усилена другими средствами центрального действия, такими как: алкоголь, транквилизаторы, седативные средства, снотворные средства.
Бупренорфин Сандоз может вызывать ортостатическую гипотензию.
Исследования на животных и клинический опыт показали, что бупренорфин может вызвать зависимость, но на более низком уровне, чем морфин. Следовательно, важно следовать рекомендациям по стартовой терапии, коррекции дозы и контролю за состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.
Меры предосторожности при использовании
Бупренорфин Сандоз следует использовать с осторожностью у пациентов с: астмой или дыхательной недостаточностью (сообщалось о случаях угнетения дыхания при применении бупренорфина)
почечной недостаточностью (30% от применяемой дозы выводятся почками, поэтому период выведения почками может быть длительным)
печеночной недостаточностью (может меняться метаболизм бупренорфина в печени). Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует осторожности в следующих случаях:
черепно-мозговая травма и повышенное внутричерепное давление, артериальная гипотензия, гипертрофия простаты и стеноз уретры.
Спортсменам необходимо знать, что Бупренорфин Сандоз может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.
Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.
Комбинация, которая не рекомендуется
Налтрексон: риск возникновения синдрома отмены
Алкоголь: алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина, которое может быть опасным при вождении транспортного средства или управлении механизмами.
Следует избегать применения бупренорфина с алкогольными напитками или с лекарственными средствами, содержащими спирт.
Комбинации, при которых требуется повышенная осторожность
Комбинация с бензодиазепинами может привести к смерти вследствие угнетения дыхания центрального происхождения. Поэтому следует применять самые низкие дозы. Эта комбинация не должна применяться в случае риска наркотической зависимости. До назначения данной комбинации следует провести соответствующую медицинскую оценку соотношения польза/риск.
Другие препараты, угнетающие ЦНС: другие производные опиоидов (анальгетические и противокашлевые средства), определенные антидепрессанты, антагонисты H1-рецепторов с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитические средства, отличные от бензодиазепинов, нейролептики, клонидин и родственные вещества в комбинации с бупренорфином усиливают угнетение ЦНС. Это может снизить уровень внимания, что может быть опасным при вождении транспортного средства и управлении механизмами.
Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы): из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.
Ингибиторы CYP3A4: исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (сильный ингибитор СУР3А4) показало увеличение показателей Сmах и AUC бупренорфина (примерно на 70% и 50%). Такое влияние отмечалось в меньшей степени у норбупренорфина. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают бупренорфин в комбинации с сильным ингибитором CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, нелфинавир или индинавир, или азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол), и при необходимости снизить дозу.
Индукторы CYP3A4: взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовали. Поэтому рекомендуется проводить тщательный контроль за состоянием пациентов, получающих бупренорфин совместно с индукторами ферментов (такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин).
Влияние бупренорфина на другие лекарственные средства: бупренорфин является ингибитором CYP2D6 и CYP3A4 in vitro. Риск ингибирования при терапевтических концентрациях кажется низким, но его нельзя исключать. При сочетании бупренорфина (преимущественно в высоких дозах) с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP2D6 или CYP3A4, уровни данных лекарственных средств в плазме могут повыситься, и могут развиться дозозависимые нежелательные явления. Бупренорфин не ингибирует CYP2C19 in vitro. Влияние на другие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства, не исследовали.
В настоящее время не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.
Беременность и лактация
Беременность
В настоящее время недостаточно данных для оценки потенциальных пороков развития или фетотоксических эффектов при применении бупренорфина во время беременности.
В конце беременности высокие дозы, даже в течение короткого периода времени, могут вызвать угнетение дыхания у новорожденных. В течение последних трех месяцев беременности длительное применение бупренорфина может вызвать синдром отмены у новорожденных. Следовательно, применение бупренорфина не рекомендуется во втором и третьем триместре беременности.
Лактация
Бупренорфин и его метаболиты выделяются в материнское молоко. Установлено, что бупренорфин ингибирует лактацию у крыс. Следовательно, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения Бупренорфином Сандоз.
Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами
Бупренорфин оказывает умеренное влияние на способность управлять механизмами при применении у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при применении с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС. Поэтому пациентов следует предостеречь от вождения транспортных средств или управления механизмами.
Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, связанных с симптомами синдрома отмены (например, бессонница, головная боль, тошнота и потливость) и болью.
Нежелательные реакции приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000); очень редкие < 1/10 000).
Ниже приведены классифицированные по частоте возникновения нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических и пострегистрационных исследованиях.
Со стороны иммунной системы
Очень редкие: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Психические нарушения
Очень частые: бессонница.
Частые: тревога, нервозность, сонливость.
Нечастые: галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Частые: головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения
Частые: нарушения слезоотделения.
Со стороны сердца:
Частые: удлинение интервала QT
Со стороны сосудов
Частые: обморок, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частые: ринит.
Нечастые: угнетение дыхания.
Очень редкие: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: запор, диарея, тошнота, рвота, боли в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечастые: некроз печени, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частые: потливость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень частые: астения, синдром отмены.
Частые: боль в спине, озноб.
В случае неправильного, внутривенного применения, сообщалось о реакциях в месте введения, сепсисе и потенциально тяжелом остром гепатите.
Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, неуказанных в данной инструкции.
Симптомы
Основным симптомом, который требует вмешательства, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти.
Лечение
При случайной передозировке следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный контроль состояния функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует начать симптоматическое лечение угнетения дыхания после проведения стандартных мер интенсивной терапии. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Пациент должен быть переведен в отделение, в полной мере оборудованное реанимационной аппаратурой. Рекомендуется применение опиоидного антагониста, в частности, налоксона, несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его действия на эффекты полных агонистов опиоидных препаратов.
Если у пациента наблюдается рвота, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить аспирацию рвотных масс.
При определении продолжительности лечения, необходимого для ликвидации последствий передозировки, следует принимать во внимание длительность действия бупренорфина.
Прочие лекарственные средства, действующие на нервную систему. Лекарственные средства, используемые при опиоидной зависимости.
Код АТХ: N07BC01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Бупренорфин является опиоидным частичным агонистом/антагонистом, который присоединяется к μ (мю) и κ (каппа) рецепторам головного мозга. Его действие в опиоидной поддерживающей терапии объясняется медленно обратимой связью с μ-рецепторами, которая в течение длительного периода сводит к минимуму потребность зависимого пациента в наркотике.
В ходе клинических фармакологических исследований у пациентов с опиоидной зависимостью бупренорфин продемонстрировал эффект насыщения по ряду параметров, включая хорошее настроение, улучшается физическое состояние. Возможно угнетение дыхания.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При приеме внутрь бупренорфин претерпевает эффект первого прохождения с N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в тонкой кишке и печени. Поэтому применение данного лекарственного средства внутрь нецелесообразно.
При приеме подъязычно абсолютная биодоступность таблеток бупренорфина точно не известна, но, по оценкам, составляет от 15 до 30%.
Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 90 минут после приема подъязычно, зависимость максимальной дозы от концентрации является линейной в диапазоне доз от 2 мг до 16 мг.
Распределение
После всасывания бупренорфина следует быстрая фаза распределения и период полураспада от 2 до 5 часов.
Биотрансформация и выведение
Бупренорфин подвергается окислительному метаболизму путем 14-N-деалкилирования в N-дезалкил-бупренорфин (также известный, как норбупренорфин) через цитохром Р450 CYP3A4 и глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилованного метаболита. Норбупренорфин является μ (мю) агонистом со слабой внутренней активностью.
Выведение бупренорфина является би- или три-экспоненциальным, с длинной конечной фазой выведения от 20 до 25 часов, частично благодаря повторному всасыванию бупренорфина после кишечного гидролиза, конъюгированного производного, а частично благодаря сильно липофильной природе молекулы.
Бупренорфин выводится в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконьюгованных метаболитов (70%), остальное выводится с мочой.
1,5 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственное средство не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
7 таблеток в блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Отпускается по рецепту.
Производитель
Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.
Бупраксон (Bupraxon)
💊 Состав препарата Бупраксон
✅ Применение препарата Бупраксон
Описание активных компонентов препарата
Бупраксон
(Bupraxon)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N02AE01
(Бупренорфин)
Лекарственная форма
| Бупраксон |
Таб. сублингвальные 0.216 мг+0.222 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-003748 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бупраксон
Таблетки сублингвальные круглые, двояковыпуклые, белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27.729 мг, маннитол (маннит) — 18 мг, крахмал картофельный — 9 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1.233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1.8 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) — 0.6 мг, магния стеарат — 0.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.6 мг.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (200) — коробки картонные (для стационаров).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (400) — коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа μ-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам κ-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация р-опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал бупренорфина.
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром отмены опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (в/в, в/м, п/к) применении. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения данной комбинации наступает через 30 мин. Максимальное действие наблюдается через 3 ч. Длительность анальгезирующего действия — 5 ч.
Фармакокинетика
Бупренорфин
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет 50-55%. Сmax в плазме крови после приема 400 мкг бупренорфина достигается через 2 ч и составляет в среднем 1.13 нг/мл. Бупренорфин хорошо проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами составляет 96%. Vd бупренорфина составляет 2.5 л, что указывает на его активный захват органами организма. Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и также подвергается глюкуронированию.
T1/2 бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 ч. Выводится в виде метаболитов почками — 30% и с желчью — 69%; в неизмененном виде — около 1%.
Налоксон
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрация в плазме крови не являются клинически значимыми. Связывание с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином, составляет 45%.
Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав данной комбинации, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина. Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6-оксогруппе). T1/2 налоксона составляет 2-12 ч. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Бупраксон
Послеоперационный болевой синдром (сильной и средней интенсивности), болевой синдром, обусловленный травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для сублингвального применения. 1-2 разовые дозы применяют каждые 6-8 часов. В сутки -не более 8 разовых доз.
Дозу необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Данную комбинацию в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Побочные эффекты данной комбинации определяются входящим в ее состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница.
Со стороны нервной системы: очень часто — седативный эффект; часто — слабость, головокружение, головная боль; редко — шум в ушах, спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз. При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
В случае передозировки: за счет действия бупренорфина возможны тошнота, рвота, седативный эффект, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Противопоказания к применению
Состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением ЦНС; одновременное применение с ингибиторами МАО, как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены; стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта; лекарственная зависимость, в т.ч. опиоидная; судорожные состояния; черепно-мозговая травма; острая алкогольная интоксикация; бронхиальная астма, астматический статус; легочно-сердечная недостаточность; нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия); паралитический илеус; острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; применение при беременности и в период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бупренорфину, налоксону.
С осторожностью
Дыхательная недостаточность; печеночная и/или почечная недостаточность; микседема; гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность; угнетение ЦНС; токсический психоз; гиперплазия предстательной железы; стриктуры уретры; алкоголизм; пожилой и старческий возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат разрешен для применения при нарушении функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Налоксон включен в данную комбинацию с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения лекарственных препаратов, содержащих данную комбинацию (в связи с наличием составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома отмены.
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия бупренорфина могут изменяться. Применение данной комбинации у таких пациентов следует проводить под контролем врача.
Никотин снижает фармакологическую активность данной комбинации.
В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании с полными агонистами опиоидов возможно развитие синдрома отмены опиоидов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, т.к. бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, макролиды, эритромицин) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших данную комбинацию, на наличие признаков и симптомов синдрома отмены.
Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. В период лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Бупраксон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003748
Торговое наименование препарата
Бупраксон
Лекарственная форма
таблетки подъязычные
Состав
На одну таблетку.
Активные вещества: бупренорфина гидрохлорид — 0,216 мг, эквивалентный 0,200 мг бупренорфина; налоксона гидрохлорид — 0,222 мг, эквивалентный 0,200 мг налоксона
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27,729 мг, маннитол (маннит) — 18,000 мг, крахмал картофельный — 9,000 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) — 1,233 мг, кросповидон (полипласдон XL — 10) — 1,800 мг, лимонной кислоты моногидрат (или лимонная кислота в пересчете на лимонной кислоты моногидрат) — 0,600 мг, магния стеарат — 0,600 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,600 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгезирующее наркотическое средство
Код АТХ
Бупренорфин
Фармакодинамика:
Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.
Бупренорфин
Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал препарата.
Налоксон
Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром «отмены» опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.
Фармакодинамические эффекты отсутствуют. Налоксон практически не проявляет фармакологической активности при приеме внутрь, отношение эффективности налоксона при пероральном и парентеральном введении составляет 1:50.
Начало действия бупренорфина после сублингвального применения препарата Бупраксон наступает через 30 минут. Максимальное действие наблюдается через 3 часа. Длительность анальгезирующего действия — 5 часов.
Фармакокинетика:
Всасывание
Бупренорфин
При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.
Налоксон
При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.
Распределение
Бупренорфин
Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объем распределения (Vd) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.
Налоксон
Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.
Метаболизм
Бупренорфин
Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.
Налоксон
Согласно проведенным клиническим исследованиям налоксон обладает низкой биодоступностью (9±6%) при сублингвальном применении. Всосавшиеся незначительные количества налоксона, входящего в состав препарата Бупраксон®, не создают терапевтических концентраций в плазме крови и не оказывают влияния на эффекты и метаболизм бупренорфина.
Налоксон быстро метаболизируется в печени, подвергаясь прямой глюкуронизации до налоксон-3-глюкуронида, а также N-дезалкилированию и восстановлению (по 6- оксогруппе).
Выведение
Бупренорфин
Период полувыведения (Т1/2) бупренорфина из плазмы крови составляет 24-42 часа. Выведение метаболитов осуществляется почками (30%) и с желчью (69%). Всего около 1% препарата выделяется в неизмененном виде.
Налоксон
(Т1/2) налоксона составляет 2-12 часов. Метаболиты выводятся преимущественно почками.
Показания:
У пациентов с послеоперационным болевым синдромом (сильной и средней интенсивности), болевым синдромом, обусловленным травмами и ожогами, при проведении диагностических процедур.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;
— состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;
— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
— стоматит и мукозит, язвенно-некротические и воспалительные поражения слизистой оболочки полости рта;
— лекарственная зависимость, в том числе опиоидная;
— судорожные состояния;
— черепно-мозговая травма;
— острая алкогольная интоксикация;
— бронхиальная астма, астматический статус;
— легочно-сердечная недостаточность;
— нарушения ритма сердца (наджелудочковая и желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, фибрилляция и трепетание желудочков, экстрасистолия);
— паралитический илеус;
— острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
— применение при беременности и в период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью:
— Дыхательная недостаточность,
— печеночная и/или почечная недостаточность,
— микседема,
— гипотиреоз,
— надпочечниковая недостаточность,
— угнетение центральной нервной системы,
— токсический психоз,
— гиперплазия предстательной железы,
— стриктуры уретры,
— алкоголизм,
— пожилой и старческий возраст.
Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Контролируемые исследования применения сублингвальных таблеток Бупраксон® не проводились. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При применении препарата в конце беременности бупренорфин может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, даже после короткого периода применения. Длительное применение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать абстинентный синдром у новорожденных (в т.ч. гипертония, тремор, неонатальная ажитация, миоклонус или судороги). Синдром, как правило, может протекать от нескольких часов до нескольких дней после родов.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли налоксон с грудным молоком. Бупренорфин и его метаболиты экскретируются из организма через материнское молоко.
В исследовании на животных, у крыс при применении бупренорфина было установлено, что он ингибирует лактацию. Таким образом, грудное вскармливание следует прекратить на время лечения препаратом Бупраксон®.
Фертильность
Исследования на животных показали снижение женской фертильности в дозах, многократно превосходящих среднюю суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы:
Препарат Бупраксон® применяют сублингвально. Таблетки удерживаются под языком до полного рассасывания.
Дозу подбирают индивидуально. Продолжительность лечения и дозы должны определяться врачом.
Разовая доза для взрослых составляет 1 или 2 таблетки. Повторное применение препарата в аналогичной дозе возможно каждые 6-8 часов.
Максимальная разовая доза — 2 таблетки, максимальная суточная доза составляет 8 таблеток.
Дозу препарата Бупраксон® необходимо уменьшать у пациентов пожилого возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном применении седативных средств и других наркотических анальгетиков.
Препарат Бупраксон® в уменьшенных дозах следует применять на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Побочные эффекты:
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.
|
Очень частые |
— 1/10 назначений |
(≥ 10%) |
|
Частые |
— 1/100 назначений |
(≥ 1%, но < 10%) |
|
Нечастые |
— 1/1000 назначений |
(≥ 0,1%, но < 1%) |
|
Редкие |
— 1/10000 назначений |
(≥ 0,01%, но <0,1%) |
|
Очень редкие |
— менее 1/10000 назначений |
(<0,01%) |
Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.
Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — седация, часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.
При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.
Со стороны кожных покровов: редко — цианоз, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.
Со стороны обмена веществ: редко — потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — рвота, сухость во рту, запор.
Со стороны дыхательной системы: редко — угнетение дыхательного центра, одышка, гиповентиляция.
Со стороны органов чувств: часто — миоз, нечеткость зрения, диплопия; очень редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления, редко — тахикардия, брадикардия, озноб/ощущение холода, «приливы» крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
Симптомы передозировки определяются входящим в состав бупренорфином. Симптомы: тошнота, рвота, седация, сонливость, миоз, угнетение дыхания.
Лечение: физическая и вербальная стимуляция пациента, симптоматическая терапия.
Симптоматическая терапия: кислород, инфузионная терапия, парентеральное введение налоксона (рекомендуется разовое внутривенное или внутримышечное введение налоксона в дозе 0,4-2 мг с повторами через 2-3 минуты, до суммарной дозы 10 мг и более). В связи с высоким сродством бупренорфина к опиоидным рецепторам используются дозы налоксона, более высокие, чем при отравлении морфином и другими «полными опиоидными агонистами». При необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ).
Взаимодействие:
Потенцирует действие нейролептиков, бензодиазепинов, фенотиазинов, а также других транквилизаторов; анксиолитиков, седативных, снотворных средств, общих анестетиков, антигистаминных препаратов, этанола.
При сочетании с ингибиторами МАО может развиться злокачественная гипертермия, судороги, кома, артериальная гипертензия.
При сочетании Бупраксона® с «полными опиоидными агонистами», возможно развитие синдрома «отмены» опиатов.
При применении с вальпроевой кислотой/вальпроатом натрия возрастает угнетающее действие на ЦНС.
При приеме других анальгетиков может повышаться давление цереброспинальной жидкости, поэтому Бупраксон® следует применять с осторожностью в случаях, когда давление цереброспинальной жидкости может быть увеличено, так как бупренорфин может приводить к миозу и изменению уровня сознания.
Препараты, ингибирующие активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, эритромицин и др.) или ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) могут усилить эффекты и длительность действия бупренорфина, что потребует коррекции дозы одного или обоих препаратов.
При совместном приеме с индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин) концентрация бупренорфина в плазме крови может снижаться. Поскольку взаимодействие бупренорфина со всеми индукторами изофермента CYP3A4 не изучалось, рекомендуется контролировать состояние пациентов, получавших Бупраксон® , таблетки сублингвальные, на наличие признаков и симптомов синдрома «отмены».
Фитопрепараты способны оказывать влияние на фармакологическую активность бупренорфина. Зверобой продырявленный, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать концентрацию бупренорфина в плазме крови.
Этанол усиливает угнетение ЦНС бупренорфином. На время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
Особые указания:
Включение налоксона в состав препарата Бупраксон® сделано с целью увеличения наркологической безопасности при использовании последнего. В случае немедицинского применения таблеток препарата Бупраксон® (в связи с наличием в составе наркотического анальгетика), налоксон будет блокировать эффекты бупренорфина и не приведет к действию, достижение которого преследуется при злоупотреблении бупренорфином. У лиц с физической зависимостью к опиоидам это может привести к развитию синдрома «отмены».
Пациенты с печеночной недостаточностью
Бупренорфин метаболизируется в печени. У пациентов с нарушением функции печени интенсивность и длительность действия препарата могут изменяться. Применение сублингвальных таблеток Бупраксон® у таких пациентов должно контролироваться специалистом.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетика бупренорфина при почечной недостаточности не изменяется.
Никотинзависимые пациенты
Необходимо предупредить пациентов, что никотин снижает фармакологическую активность препарата.
Лекарственный препарат Бупраксон® в составе вспомогательных веществ содержит лактозу, которая может оказывать клинически значимое действие на лиц с ее непереносимостью, имеющих дефицит лактазы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию.
Хранить в местах, недоступных для детей. В случае случайного или преднамеренного приема у детей может возникнуть угнетение дыхание, которое может повлечь за собой летальный исход.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки сублингвальные.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).
Условия хранения:
В соответствии с правилами хранения наркотических средств, внесенных в список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД» (ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Заместительная терапия бупренорфином — терапия наркомании, вызванной употреблением опиоидов (например, героина), путём регулярного назначения бупренорфина взамен употребляемого пациентом наркотика. В последнее время бупренорфин быстро становится наиболее значимым средством заместительной терапии опиоидной наркомании[1]. Иногда бупренорфин называют почти идеальным средством лечения опиоидной зависимости[2]. В 2005 году ВОЗ включила бупренорфин и метадон в список «основных лекарственных средств», применение которых считается наиболее эффективным, оправданным и безопасным при опиоидной зависимости[3].
Основные свойства и эффекты[править | править код]
Бупренорфин представляет собой полусинтетический опиоид и мощное обезболивающее. Синтезируется из опиумного алкалоида тебаина. Препарат является частичным агонистом μ-опиоидных рецепторов и антагонистом κ-опиоидных рецепторов[1].
Метадон и бупренорфин обладают равной клинической эффективностью[4][5], однако существуют дополнительные факторы, свидетельствующие в пользу применения бупренорфина: к ним относятся, в частности, меньший риск побочных эффектов и передозировки по сравнению с метадоном, а также более низкая смертность[4]. Бупренорфин более удобно, чем другие препараты для заместительной терапии, применять в условиях первичной медицинской помощи[1] (требуется менее строгий контроль, чем при заместительной терапии метадоном[2]); приём бупренорфина более удобен[1] (обычно принимается в виде таблетки, рассасываемой под языком)[6]. Препарат имеет длительный период полувыведения, что даёт возможность принимать его ежедневно или реже[7]; как правило, принимается раз в день[6].
Бупренорфину присущ меньший, чем у метадона, наркогенный потенциал[8][2], и он в меньшей мере может вызывать эйфорию[2]. Являясь частичным агонистом, может облегчить переход от полных агонистов (прежде всего героина) к антагонистам опиоидных рецепторов и полному воздержанию от применения психоактивных веществ[8]. Клинические наблюдения показывают, что суточная доза бупренорфина имеет тенденцию к снижению, а не к увеличению после того, как пациент проходил лечение на протяжении определённого периода времени[2].
Бупренорфин обладает высоким профилем клинической безопасности[2][7]. К его преимуществам как парциального опиоидного агониста относятся умеренные (в сравнении с морфином и другими полными μ-агонистами) эффекты со стороны дыхательной системы, менее выраженный наркогенный эффект, замедленное развитие толерантности, отсутствие значимого влияния на гемодинамику, невысокая способность подавлять моторику кишечника[8]. В отличие от метадона[9], не вызывает удлинения интервала QT[10][9] — побочного эффекта, который может привести к опасным сердечным аритмиям[9]. С меньшей вероятностью, чем метадон, вызывает эректильную дисфункцию. Пациенты, получающие бупренорфин, показывают лучшие результаты по когнитивным и психомоторным тестам, чем пациенты, получающие метадон, а когнитивные расстройства, вызванные одновременным приёмом бензодиазепинов и бупренорфина, менее выражены, чем при одновременном приёме бензодиазепинов и метадона[10].
В целом бупренорфин меньше взаимодействует с лекарствами, чем метадон[9]. В частности, достоинством бупренорфина является низкий риск лекарственных взаимодействий с противовирусными средствами, используемыми при лечении ВИЧ / СПИДа[2].
В отличие от метадона, доза бупренорфина может быть быстро скорректирована с минимальным риском возникновения тяжёлых последствий[2].
Все новорождённые, подвергшиеся воздействию бупренорфина, должны наблюдаться на предмет возникновения неонатального абстинентного синдрома. Исследования показали, что в случае приёма бупренорфина беременной женщиной неонатальный абстинентный синдром протекает легче и длится меньше, чем в случае приёма беременной женщиной метадона[10].
По данным когортного исследования в Великобритании, охватившего 11 033 участника, заместительная терапия бупренорфином связана с более низким риском смертности от самых разных причин, в частности отравлений, чем заместительная терапия метадоном[11].
Бупренорфину присущ антидепрессивный и противотревожный эффект, что является значимым при его назначении лицам с опиоидной зависимостью, так как у многих из них имеются расстройства настроения и тревожные расстройства. Впрочем, противотревожный и антидепрессивный эффект бупренорфин проявляет уже в дозировках, в десять раз меньших, чем те, что используются при лечении опиоидной зависимости[1]. Эффективное лечение сопутствующих психических расстройств у наркозависимых пациентов полезно не только само по себе, но и в плане приверженности пациентов лечению наркозависимости: если пациенты чувствуют себя лучше (менее подавлены или менее тревожны) и если они связывают это улучшение с приёмом препарата, они испытывают больше желания продолжить лечение. По-видимому, это одна из причин, по которой бупренорфин в сочетании с налтрексоном оказывается эффективней при лечении опиоидной зависимости (большее количество пациентов завершают исследование), чем налтрексон без бупренорфина[12].
При всех своих преимуществах бупренорфин, тем не менее, всё же является опиоидом, и поэтому ему присущ потенциал злоупотребления, хотя и более низкий, чем при заместительной терапии другими опиоидами. Чаще всего не вызывает клинически значимой физической зависимости, хотя длительное введение высоких доз бупренорфина (включая те, которые используются для лечения опиоидной зависимости) может привести к физической зависимости и симптомам отмены, если лечение резко прекращается; однако эти симптомы обычно выражены слабее, чем при прекращении приёма полных агонистов, и развиваются относительно медленно[2].
Для предотвращения симптомов отмены бупренорфин следует отменять постепенно, и решение о прекращении терапии бупренорфином нужно принимать после длительного периода заместительной терапии как часть комплексного плана лечения. В каждом случае вопрос, насколько долгим может быть лечение бупренорфином, решается индивидуально; важно учитывать, насколько врач и пациент могут быть уверены в том, что лекарство больше не требуется. Этот вопрос связан не только с тем, отказался ли пациент полностью от употребления запрещённых опиоидов, но и со степенью стабилизации жизни пациента в плане здоровья, ухода за собой, личностных взаимоотношений, трудовой занятости и улучшения в других социальных сферах[2].
История[править | править код]
В течение четырёх десятилетий для заместительной терапии опиоидной зависимости был доступен метадон, но его применение строго регламентировано. Попытки использовать неопиоидную фармакотерапию, в частности антагонист опиоидных рецепторов налтрексон, а также применяемый для этой цели офф-лейбл гипотензивный препарат клонидин, оказались в основном безуспешными[2].
Бупренорфин многие годы применялся во многих странах мира в качестве анальгетика — в частности, он был доступен в США в виде парентеральных препаратов для лечения острой послеоперационной боли. В конце 1970-х годов Jasinski и его коллеги предположили, что свойства бупренорфина могут быть полезны для лечения опиоидной зависимости, благодаря тому что он сочетает клинические характеристики агониста опиоидных рецепторов метадона и антагониста налтрексона[2].
Ранние клинические исследования, проведённые Jasinski и его коллегами, доказали способность бупренорфина заменять морфин и подавлять абстинентный синдром, вызванный опиатами (в том числе героином), вызывая при этом лишь лёгкий собственный синдром отмены. В начале 1980-х Mello и Mendelson провели серию лабораторных исследований, показавших, что лица с наркоманией, получающие бупренорфин, снизили потребление героина. Последующая серия контролируемых клинических испытаний, сравнивавших бупренорфин с метадоном и бупренорфин с плацебо, а также различные исследования диапазона доз бупренорфина подтвердили его безопасность и эффективность, что привело к одобрению бупренорфина FDA и принятию в США в 2000 году Закона о лечении наркозависимости. Благодаря этому закону бупренорфин стал первым опиоидным препаратом, доступным врачам для лечения опиоидной зависимости в частных медицинских учреждениях[2].
Применение в разных странах[править | править код]
В качестве лечения опиоидной наркомании бупренорфин первоначально получил наибольшее распространение во Франции[13], где он применяется с 1996 года. В 2002 году одобрен FDA для заместительной терапии героиновой наркомании в США. Терапия бупренорфином получает всё большее распространение в разных странах[8]: в частности, она нашла применение в Австрии, Великобритании, Дании, Финляндии, Германии, Греции, Испании, Португалии, Италии, Швеции, Норвегии, Швейцарии, Польше, Чехии, Словакии, Словении[14], на Украине[15], в Австралии[16], причём в ряде стран она доступна в частной медицинской практике из-за относительной безопасности бупренорфина и меньшего риска незаконной утечки по сравнению с другими препаратами[17].
В некоторых странах (в частности, во Франции[8], в США[2]) используется применяемый сублингвально препарат «Suboxone», который содержит бупренорфин и антагонист опиоидных рецепторов налоксон[8] (в соотношении 4:1[2]). Антагонистическое действие налоксона не проявляет себя при сублингвальном приеме в связи с низкой биодоступностью; однако в том случае, если больной наркоманией, принимающий «Suboxone», захочет повысить его наркогенный эффект путём внутривенного введения измельчённых и растворённых в воде таблеток, специфическое наркотическое действие не возникнет благодаря блокаде опиоидных рецепторов налоксоном, который обладает высокой биодоступностью при внутривенном введении и более сильным, чем у бупренорфина, сродством к μ-рецепторам[8].
Данные по Европе, Азии и Австралии показывают, что количество смертей, связанных с приёмом опиоидов, и число случаев инфекционных заболеваний, обусловленных внутривенным употреблением наркотиков, снизилось в результате введения в клиническую практику бупренорфина[16].
Доступность бупренорфина[править | править код]
На практике существует ряд препятствий для получения терапии бупренорфином: недостаточная квалификация врачей, которым нужно пройти специальное обучение, чтобы получить право назначать бупренорфин, уровень доходов пациентов и др. Например, люди в преимущественно белых районах с высоким уровнем дохода города Нью-Йорка по состоянию дел на 2007 год имели больше шансов получить лечение бупренорфином, чем в районах с низким уровнем дохода, преимущественно населённых афроамериканцами и испаноязычными жителями[1]. Имеют место и такие препятствия, как нехватка времени у врачей, недостаток уверенности в своей способности лечить опиоидную зависимость, юридические ограничения на количество пациентов, которых имеет право лечить врач с помощью бупренорфина, отрицательное отношение некоторых врачей к лечению агонистами опиоидных рецепторов, отсутствие информации у некоторых наркозависимых, куда обращаться за лечением, недостаточный охват лечения бупренорфином программой Медикейд и ряд других факторов[18].
Ограничивающим фактором для более широкого применения бупренорфина в заместительной терапии является цена препарата (бупренорфин существенно дороже, чем метадон)[16].
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Pendergrass S. A., Crist R. C., Jones L. K., Hoch J. R., Berrettini W. H. The importance of buprenorphine research in the opioid crisis. (англ.) // Molecular Psychiatry. — 2019. — May (vol. 24, no. 5). — P. 626—632. — doi:10.1038/s41380-018-0329-5. — PMID 30617273. [исправить]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Ling W. Buprenorphine for opioid dependence. (англ.) // Expert Review Of Neurotherapeutics. — 2009. — May (vol. 9, no. 5). — P. 609—616. — doi:10.1586/ern.09.26. — PMID 19402772. [исправить]
- ↑ Менделевич В. Д. Метадоновая зависимость и программа метадоновой поддерживающей терапии (по поводу статьи С.О.Мохначева и Е.В.Ширяевой «Зависимость от метадона») // Наркология. — 2007. — № 9. — С. 67—71.
- ↑ 1 2 Bhupal H. K. Buprenorphine versus methadone use in opiate detoxification, are there other factors that should be considered? (англ.) // The British Journal Of General Practice : The Journal Of The Royal College Of General Practitioners. — 2012. — February (vol. 62, no. 595). — P. 68—69. — doi:10.3399/bjgp12X625058. — PMID 22520768. [исправить]
- ↑ Maremmani I., Gerra G. Buprenorphine-based regimens and methadone for the medical management of opioid dependence: selecting the appropriate drug for treatment. (англ.) // The American Journal On Addictions. — 2010. — November (vol. 19, no. 6). — P. 557—568. — doi:10.1111/j.1521-0391.2010.00086.x. — PMID 20958853. [исправить]
- ↑ 1 2 Опиоидная терапия в Украине может потерять набранные темпы Архивная копия от 27 апреля 2018 на Wayback Machine // Бюллетень Всемирной организации здравоохранения
- ↑ 1 2 Coe M. A., Lofwall M. R., Walsh S. L. Buprenorphine Pharmacology Review: Update on Transmucosal and Long-acting Formulations. (англ.) // Journal Of Addiction Medicine. — 2019. — March (vol. 13, no. 2). — P. 93—103. — doi:10.1097/ADM.0000000000000457. — PMID 30531584. [исправить]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Руководство по аддиктологии / Под ред. проф. В. Д. Менделевича. — Санкт-Петербург: Речь, 2007. — 768 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9268-0543-0. Архивировано 26 апреля 2016 года. Архивированная копия. Дата обращения: 28 августа 2020. Архивировано 26 апреля 2016 года.
- ↑ 1 2 3 4 Thomas C. P., Fullerton C. A., Kim M., Montejano L., Lyman D. R., Dougherty R. H., Daniels A. S., Ghose S. S., Delphin-Rittmon M. E. Medication-assisted treatment with buprenorphine: assessing the evidence. (англ.) // Psychiatric Services (Washington, D.C.). — 2014. — 1 February (vol. 65, no. 2). — P. 158—170. — doi:10.1176/appi.ps.201300256. — PMID 24247147. [исправить]
- ↑ 1 2 3 Kahan M., Srivastava A., Ordean A., Cirone S. Buprenorphine: new treatment of opioid addiction in primary care. (англ.) // Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien. — 2011. — March (vol. 57, no. 3). — P. 281—289. — PMID 21402963. [исправить]
- ↑ Hickman M., Steer C., Tilling K., Lim A. G., Marsden J., Millar T., Strang J., Telfer M., Vickerman P., Macleod J. The impact of buprenorphine and methadone on mortality: a primary care cohort study in the United Kingdom. (англ.) // Addiction (Abingdon, England). — 2018. — August (vol. 113, no. 8). — P. 1461—1476. — doi:10.1111/add.14188. — PMID 29672985. [исправить]
- ↑ McCann D. J. Potential of buprenorphine/naltrexone in treating polydrug addiction and co-occurring psychiatric disorders. (англ.) // Clinical Pharmacology And Therapeutics. — 2008. — April (vol. 83, no. 4). — P. 627—630. — doi:10.1038/sj.clpt.6100503. — PMID 18212797. [исправить]
- ↑ Современные методы лечения наркомании: обзор фактических данных Архивная копия от 16 января 2021 на Wayback Machine. — Организация Объединённых Наций: Управление по наркотикам и преступности, Нью-Йорк, 2003. — 31 с.
- ↑ Айзберг О. Заместительная терапия зависимости от опиоидов (обзор) Архивная копия от 25 октября 2020 на Wayback Machine
- ↑ Звіт за результатами впровадження програми замісної підтримувальної терапії у 2020 році (укр.). Центр громадського здоров’я України. Дата обращения: 15 августа 2021. Архивировано 7 июля 2021 года.
- ↑ 1 2 3 Stotts A. L., Dodrill C. L., Kosten T. R. Opioid dependence treatment: options in pharmacotherapy. (англ.) // Expert Opinion On Pharmacotherapy. — 2009. — August (vol. 10, no. 11). — P. 1727—1740. — doi:10.1517/14656560903037168. — PMID 19538000. [исправить]
- ↑ Robinson S. E. Buprenorphine-containing treatments: place in the management of opioid addiction. (англ.) // CNS Drugs. — 2006. — Vol. 20, no. 9. — P. 697—712. — doi:10.2165/00023210-200620090-00001. — PMID 16953647. [исправить]
- ↑ Sharma A., Kelly S. M., Mitchell S. G., Gryczynski J., O’Grady K. E., Schwartz R. P. Update on Barriers to Pharmacotherapy for Opioid Use Disorders. (англ.) // Current Psychiatry Reports. — 2017. — June (vol. 19, no. 6). — P. 35—35. — doi:10.1007/s11920-017-0783-9. — PMID 28526967. [исправить]