Бусульфан инструкция по применению цена отзывы

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Бусульфан-натив

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная — 92.5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5 мг, магния стеарат — 0.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F32771 (поливиниловый спирт — 35-49%, тальк — 9.8-25%, макрогол 3350 — 7.35-35.2%, титана диоксид и краситель железа оксид желтый — 15.15-30%) — 5 мг.

25 шт. — банки из полиэтилентерефталата (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата

Бусульфан-натив

Для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания. Возможно применение при истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.

Со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.

Со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы (наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана; редко — сухость слизистых оболочек полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании стандартных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении стандартными дозами бусульфана; очень редко – гинекомастия.

Прочие: очень редко — клинический синдром (слабость, чувство усталости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бусульфану, ранее выявленная резистентность к бусульфану; беременность, период грудного вскармливания.

Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Возможно применение по показаниям.

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение по показаниям.

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение по показаниям.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных средств.

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких.

Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.

Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.

При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.

Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Бусульфан-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005408

Торговое наименование:

Бусульфан-натив

Международное непатентованное наименование:

бусульфан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Наименование Содержание в таблетке, мг
Действующее вещество:
Бусульфан 2,0
Вспомогательные вещества:
Лактоза безводная 92,5
Крахмал прежелатинизированный 5,0
Магния стеарат 0,5
Состав пленочной оболочки:
Пленочное покрытие Опадрай II желтый 85F32771
(поливиниловый спирт – 35,0-49,00%, тальк – 9,80-25,00%,
макрогол 3350 – 7,35-35,20%, титана диоксид и
краситель железа оксид жёлтый – 15,15-30,00%)
5,0

Описание

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкирирующее соединение.

Код ATX:

L01AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бусульфан – бифункциональный алкилирующий препарат. Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с ДНК; были выделены ди-гуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.
Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Бусульфан не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.
Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки по таким критериям как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Фармакокинетика

Всасывание

Бусульфан в дозах 2-6 мг хорошо всасывается. Максимальные концентрации (Сmax) бусульфана в плазме крови составили 3,1-5,9 мкг/мл у пациента, получившего суммарную дозу 16,0 мг/кг, и 3,8-9,7 мкг/мл у двух пациентов, получивших суммарную дозу 20,0 мг/кг.
Распределение

Стационарные концентрации бусульфана в плазме крови варьируются от 0,5 до 2,0 мкг/мл (2-8 мкмоль). При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет в среднем 1,3 : 1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме крови составляет 1,1 : 1.
Степень обратимого связывания с белками плазмы крови варьируется от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы крови составляет 47% и 32% соответственно.
Метаболизм

Период полувыведения (Т1/2) составляет 2,57 часа.
Показатели фармакокинетики бусульфана также изучались у пациентов, принимавших высокие дозы бусульфана (1 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней). Т1/2 составлял 3,4 часа после приема первой дозы и 2,3 часа после приема последней дозы. Эти данные позволяют предположить, что бусульфан может повышать скорость своего собственного метаболизма при повторном применении.
У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан.
Выведение

Незначительное количество бусульфана (1-2%) выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Бусульфан применяют для паллиативного лечения хронического миелолейкоза в хронической фазе заболевания.
Бусульфан вызывает длительную ремиссию при истинной полицитемии, особенно протекающая с выраженным тромбоцитозом.
Бусульфан может быть в отдельных случаях эффективен при эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброзе.

Противопоказания

  • Ранее выявленная резистентность к бусульфану.
  • Повышенная чувствительность к бусульфану и другим компонентам препарата.
  • Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении бусульфана для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, учитывая канцерогенные свойства бусульфана. При указанных заболеваниях не рекомендуется применять бусульфан у пациентов молодого возраста или при отсутствии симптомов. Если назначение бусульфана необходимо, то курсы терапии должны быть как можно короче.
Поскольку препарат Бусульфан-натив содержит лактозу, он должен применяться с осторожностью при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме бусульфана любым из партнеров необходимо соблюдать меры по предупреждению беременности.
Необходимо избегать назначения бусульфана во время беременности.
Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим бусульфан, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
Тератогенные свойства

Бусульфан оказывал тератогенное действие в исследованиях у животных и обладает потенциальными тератогенными свойствами у человека. Описаны несколько случаев врожденных пороков, которые необязательно были связаны с бусульфаном; применение бусульфана в третьем триместре беременности может сопровождаться нарушением роста плода. В то же время известно много случаев рождения здоровых детей после воздействия бусульфана in vivo, даже во время первого триместра беременности.

Способ применения и дозы

Препарат Бусульфан-натив обычно назначают курсами или постоянно. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния и гематологических показателей. Если пациенту необходима доза менее 2 мг в сутки (менее одной таблетки), препарат Бусульфан-натив можно принимать не ежедневно, а с интервалами в один или более дней. Делить таблетку на части нельзя.
Хронический миелолейкоз

Индукция ремиссии у взрослых

Лечение обычно начинают сразу после установления диагноза.
Доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,06 мг/кг в сутки; максимальная начальная доза – 4 мг в сутки, ее можно назначать в один прием.
Индивидуальная реакция на бусульфан вариабельна, у некоторых пациентов возможна высокая чувствительность клеток костного мозга к бусульфану. Во время индукции ремиссии необходимо проводить контроль анализа крови не реже одного раза в неделю. Дозу следует повышать только при отсутствии должного эффекта через 3 недели лечения. Лечение необходимо продолжать до тех пор, пока общее число лейкоцитов не снизится до 15-25×109/л (обычно в течение 12-20 недель). Затем лечение можно прервать, после этого в течение еще 2 недель может происходить дальнейшее снижение числа лейкоцитов. Продолжение лечения в индукционной дозе после этого момента или после снижения числа тромбоцитов менее 100×109/л сопровождается значительным риском длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга.
Поддерживающая терапия у взрослых

Цель лечения – поддержать число лейкоцитов на уровне 10-15×109/л; число клеток крови следует контролировать не реже одного раза в 4 недели.
Обычно поддерживающая доза препарата Бусульфан-натив составляет 0,5-2 мг в сутки, однако в индивидуальных случаях она может быть значительно ниже. Препарат Бусульфан-натив следует назначать в более низких дозах, если он применяется в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
Некоторые специалисты предпочитают проводить непрерывную поддерживающую терапию. Постоянное лечение является более обоснованным при короткой продолжительности ремиссий.
Длительная ремиссия лейкоза может быть обеспечена без последующей терапии бусульфаном; дополнительные курсы лечения обычно проводят при повышении числа лейкоцитов до 50×109/л или при появлении симптомов заболевания.
Применение у детей

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко.
Бусульфан можно применять для лечения лейкоза с филадельфийской хромосомой (Ph’-позитивного). Ювенильный Ph’-негативный вариант на терапию бусульфаном отвечает плохо.
Истинная полицитемия

Обычно доза бусульфана составляет 4-6 мг в сутки, лечение проводится в течение 4-6 недель под тщательным контролем числа клеток крови, особенно тромбоцитов.
При развитии рецидивов может быть возобновлена курсовая терапия или в качестве альтернативы может проводиться поддерживающая терапия в дозе, составляющей приблизительно половину индукционной дозы.
Если лечение полицитемии в основном осуществляется путем венесекций, то для контроля числа тромбоцитов могут быть назначены короткие курсы.
Миелофиброз

Обычно начальная доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Необходим тщательный контроль гематологических показателей, учитывая очень высокую чувствительность клеток костного мозга при миелофиброзе.
Эссенциальная тромбоцитемия

Обычно доза бусульфана составляет 2-4 мг в сутки. Лечение следует прекратить, если общее число лейкоцитов снижается менее 5×109/л или число тромбоцитов составляет менее 500×109/л.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других лекарственных средств.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» – >10%; «часто» – >1% и <10%, «нечасто» – >0,1% и <1%, «редко» – >0,01% и <0,1%, «очень редко» – <0,01%, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и особенно тромбоцитопенией; редко – апластическая анемия, обычно после длительного применения стандартных доз, а также при использовании высоких доз бусульфана.
Нарушения со стороны нервной системы: редко – судороги при использовании высоких доз бусульфана; очень редко – тяжелая миастения.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы наблюдалось после трансплантации костного мозга, которой предшествовала терапия высокими дозами бусульфана.
Нарушения со стороны сердца: часто – тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – интерстициальный фиброз легких.
Диффузный интерстициальный фиброз легких с прогрессирующей одышкой и стойким непродуктивным кашлем возникает редко, обычно после длительного лечения в течение нескольких лет. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными гиперхроматическими ядрами. В случае обнаружения токсического поражения легких прогноз даже несмотря на отмену бусульфана неблагоприятный, в этой ситуации пользы от применения глюкокортикостероидов мало. Интерстициальный фиброз легких обычно развивается постепенно, но может иметь и острое течение. Эта легочная патология может осложняться инфекциями. Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких. Не исключено, что последующая лучевая терапия может усиливать субклиническое поражение легких, вызванное бусульфаном. Другие цитотоксические лекарственные средства могут вызывать аддитивное токсическое поражение легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея и изъязвление слизистой оболочки полости рта при использовании высоких доз бусульфана (вероятно, симптомы можно облегчить путем применения дробных доз); редко – сухость слизистых оболочек полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз бусульфана; редко – холестатическая желтуха и нарушения функции печени при использовании обычных доз бусульфана, центролобулярный синусоидальный фиброз. Считается, что в обычных терапевтических дозах бусульфан не оказывает значимого токсического действия на печень Вместе с тем, ретроспективный анализ патологоанатомических данных о пациентах, которые получали низкие дозы бусульфана не менее двух лет по поводу хронического гранулоцитарного лейкоза, выявил наличие центролобулярного синусоидального фиброза.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция при лечении высокими дозами бусульфана, гиперпигментация; редко – алопеция при использовании обычных доз бусульфана, кожные реакции, включая крапивницу, многоформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, хейлоз, синдром Шегрена (воспалительное системное поражение соединительной ткани, характеризующиеся вовлечением в патологический процесс слюнных желез, слезных желез, а также желез слизистых оболочек). Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию вскоре после лечения высокими дозами бусульфана.
Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов. Зачастую она наиболее выражена на шее, верхней части туловища, сосках, животе и в ладонных складках. Гиперпигментация может быть частью клинического синдрома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – геморрагический цистит при лечении высокими дозами бусульфана в комбинации с циклофосфамидом.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении высокими дозами бусульфана; тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие половой зрелости после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста; стерильность, азооспермия и атрофия яичек у мужчин; нечасто – угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток в пременопаузе при лечении обычными дозами бусульфана (в очень редких случаях наблюдалось восстановление функции яичников при продолжении лечения); очень редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота, гиперпигментация кожи), напоминающий адреналовую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения надпочечников, гиперпигментации слизистых оболочек и выпадения волос; редко – распространенная дисплазия эпителия (наблюдается в редких случаях после длительной терапии бусульфаном). Этот синдром иногда исчезает после отмены бусульфана.
У пациентов получавших бусульфан, обнаружены многочисленные гистологические и цитотоксические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев, такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.

Передозировка

Острая передозировка

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Если бусульфан применяют в высокой дозе в сочетании с трансплантацией костного мозга, то дозолимитирующим фактором становится токсическое действие на желудочно-кишечный тракт с поражением слизистых оболочек, тошнотой, рвотой, диареей и анорексией.
Хроническая передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга и панцитопения.
Лечение

Антидот неизвестен. Сведений о возможной эффективности диализа нет. При наличии признаков токсического действия на гемопоэз проводят соответствующую симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание бусульфана с другими пульмонотоксичными цитостатическими лекарственными средствами может усиливать токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим высокие дозы бусульфана, может привести к снижению эффекта последнего.
Одновременное применение бусульфана с итраконазолом и метронидазолом может снижать клиренс бусульфана.
При совместной терапии бусульфаном и циклофосфамидом возможно повышение клиренса бусульфана и циклофосфамида соответственно.
Комбинация бусульфана и тиогуанина оказывает сильное токсическое действие на печень.

Особые указания

Бусульфан является цитотоксическим лекарственным средством, которое следует использовать только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных лекарственных средств.
При интактной наружной оболочке использование таблеток бусульфана не представляет риска. Таблетки не следует делить на части. При использовании таблеток препарата Бусульфан-натив следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических лекарственных средств.
Препарат Бусульфан-натив следует отменить при проявлении признаков токсического действия на ткань легких.
Как правило, бусульфан не применяют в комбинации с радиотерапией или вскоре после проведения курса радиотерапии.
Бусульфан не эффективен в стадии бластной трансформации.
Если пациенты с возможным токсическим поражением легких нуждаются в проведении общей анестезии, то концентрацию вдыхаемого кислорода следует поддерживать на наиболее низком безопасном уровне; в послеоперационном периоде необходимо тщательно контролировать и поддерживать функцию внешнего дыхания.
У пациентов с хроническим миелолейкозом нередко отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые следует устранить перед назначением бусульфана. Во время лечения бусульфаном необходима профилактика гиперурикемии и мочекислой нефропатии, включая потребление достаточного количества жидкости и применение аллопуринола.
При лечении высокими дозами бусульфана пациентам следует принимать противосудорожные лекарственные средства с профилактической целью, предпочтительнее назначать лекарственные средства бензодиазепинового ряда, чем фенитоин.
При одновременном применении бусульфана с итраконазолом и метронидазолом следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления признаков интоксикации бусульфаном.
У пациентов, получавших терапию бусульфаном в сочетании с циклофосфамидом или другими химиотерапевтическими препаратами до осуществления процедуры трансплантации костного мозга, наблюдались случаи развития веноокклюзионной болезни печени, некоторые из которых могли представлять собой угрозу жизни пациентов. Возможные факторы риска развития веноокклюзионной болезни печени включали в себя, в частности, общую дозу бусульфана, превышающую 16 мг/кг, исходя из расчета по идеальной массе тела пациента, а также одновременное применение нескольких алкилирующих агентов.
При одновременном применении бусульфана с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его нежелательных реакций и/или снижение выработки антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 месяцев до 1 года после применения бусульфана.
Мониторирование. Во время лечения бусульфаном необходимо регулярно проводить контроль клинического анализа крови во избежание выраженной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.
Мутагенные и канцерогенные свойства. У пациентов, принимавших бусульфан, отмечались различные хромосомные аберрации.
По заключению ВОЗ, существует причинно-следственная связь между воздействием бусульфана и развитием рака. У пациентов, принимавших бусульфан в течение длительного времени, выявляли распространенную эпителиальную дисплазию; некоторые изменения были сходны с предраковыми. У нескольких пациентов, получавших бусульфан, описаны случаи развития злокачественных опухолей.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что бусульфан, как и другие алкилирующие лекарственные средства, оказывает лейкозогенное действие. Хотя острый лейкоз, вероятно, является компонентом естественного течения истинной полицитемии, длительная терапия алкилирующим лекарственным средством может повысить риск его развития.
Фертильность

В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность бусульфана. У женщин в пременопаузе часто наблюдается подавление функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы. В редких случаях отмечалось восстановление функции яичников при продолжении лечения.
Бусульфан нарушал сперматогенез в эксперименте у животных; у мужчин описаны случаи стерильности, азооспермии и атрофии яичек.
Лечение высокими дозами бусульфана девочек в детском и подростковом возрасте приводило к недостаточности функции яичников, включая отсутствие пубертатного периода.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследований по влиянию бусульфана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при применении бусульфана возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (судороги, миастения), органа зрения (изменения хрусталика и катаракта), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и др., следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг.
По 25 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками из полиэтилена низкого давления с кольцом контроля первого вскрытия или без него. На банки наклеивают этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель

ООО «Натива», Россия
Юридический адрес: 143402, Россия, Московская область, г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13.
Адрес производственной площадки:
143422, Московская область, Красногорский район, с. Петрово-Дальнее.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 февраля 2018 года; проверки требуют 3 правки.

Бусульфан — цитостатический препарат алкилирующего действия. Производное метансульфоновой кислоты.

Фармакологическое действие[править | править код]

Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания[править | править код]

Хронический миелолейкоз, эритремия/истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

В высоких дозах бусульфан применяют как составную часть режима кондиционирования при трансплантации костного мозга — в режиме минитрансплантации — в комбинации c флударабина фосфатом, в режиме полномасштабной трансплантации — с циклофосфамидом или, реже, другими цитостатиками.

Режим дозирования[править | править код]

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие[править | править код]

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже — анемия); в отдельных случаях — необратимая аплазия костного мозга.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз лёгких.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) — гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печёночных вен.
Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях — азооспермия и атрофия яичек у мужчин.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.
Прочие: в отдельных случаях — возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко — слабость.

Противопоказания[править | править код]

Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану.

Беременность и лактация[править | править код]

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста в период приёма бусульфана должны использовать надёжные методы контрацепции.

Особые указания[править | править код]

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе).
С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.
На фоне приёма бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.
Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000—2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.
На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печёночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.
У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.
У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.
Бусульфан в форме таблеток включён в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.
При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.
При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.

Ссылки[править | править код]

Бусульфан (Busulfan) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество. Архивная копия от 30 мая 2018 на Wayback Machine

Состав

Активное действующее вещество – бусульфан.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках. Продается в упаковках по 25 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Бусульфан представляет собой бифункциональное цитотоксическое алкилирующее средство. Вещество соединяется с ДНК молекулами, что приводит к их алкилированию.

Алкилирование является химической модификацией, вызванной структурными изменениями и фрагментацией ДНК, а следовательно нарушением синтеза ДНК, РНК, нарушением синтеза белков и предотвращением деления клетки. Это изменение в конце концов приводит к тому, что клетки гибнут. Особенно активен бусульфан в быстро делящихся клетках.

Фармакокинетика

После приема пищи биодоступность около 80%. На 32% препарат связан с плазменными белками.

В печени метаболизируется путем соединения с глюкозамином и процессом окисления к неактивным метаболитам.

Вывод вещества осуществляется главным образом с помощью мочи и в небольшом количестве с фекалиями.

Показания для применения

Бусульфан предназначен для симптомотического лечения больных с хронической стадией миелоидной лейкозной болезни, тромбоцитомии, миелофобиозом.

Поэтому терапия препаратом применяется также в предоперационном лечении с последующей трансплантацией предшествующих гематопоэтических клеток больным, которым, как показано, было использовано высокое количество Бусульфана или циклофосфамида в качестве наиболее доступной формы лечения.

Также лекарство применяется для уменьшения ремиссии настоящей полицитемии особенно у больных с тяжелой тромбоцитопенией.

Противопоказания

Bucelon противопоказан для пациентов, которые не имеют окончательного диагноза хронической миелолейкозной болезни. Также лекарство не применяется для тех, кто обнаружил аллергическую реакцию на его состав.

Побочные действия

Наиболее частые и очень серьезные побочные эффекты — индуцированная недостаточность костной ткани, которая приводит к тяжелой панцитопении, и дозозависимой миелосупрессии, которая приводит к лейкопении, тромбоцитопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев миелосупрессия — результат отказа от приема препарата в связи с необнаруженным снижением количества тромбоцитов и анемии.

У небольшого количества пациентов, страдающих талассеемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид, как подготовительную схему для трансплантации костной ткани, наблюдалась тампонада сердца.

Редкое важное осложнение лечения Бусульфаном – развитие бронхолегочной дисплазии и фиброза легких.

Сообщалось, что варикозные расширения вен в пищеводе наблюдаются у больных, которые постоянно получают лечение Буцилоном и Тиогуанином при хроническом миелолейкозе. У больных, получавших бусульфан, возникало бронхолегочной заболевание печени.

Медикаментозные взаимодействия

Лекарство несовместимо с:

• фенитоином;

• итраконазолом и метронидазолом;

• циклофосфамидом;

• парацетамолом;

• живыми вакцинами.

Инструкция по применению и дозировка

Буцелон применяется пероральным путем. Обычный спектр доз для угнетения ремиссии — от 4 мг до 8 мг, ежедневно. Дозировка по весу одинаковая для педиатрических больных и взрослых, около 60 мкг/кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. В связи с тем, что скорость повышения количества клетчатки зависит от доз, суточная доза, превышающая 4 мг в сутки, должна быть назначена пациентам с наиболее серьёзной симптоматикой; чем выше общая доза, тем выше вероятность развития аплазии в костном мозге.

В период ремиссии больного обследуют ежемесячно, а лечение продолжается с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает примерно 50 000/ мкл. Если ремиссия длится более 3 месяцев, рекомендуется принимать поддерживающую терапию 1–3 мг в сутки, чтобы сохранить гематологический уровень под контролем, а также предотвратить быстрый рецидив.

Передозировка

Не существует противоядия от Буцелона. Основными токсическими эффектами являются угнетение мозга, панцитопения. Следует внимательнее следить за гематологическим состоянием и, если необходимо, принять энергичные меры поддержки. Вызывают рвоту или промывают желудок, после чего вводят древесный уголь. Диализ может быть рассмотрен в лечении передозировки, так как есть 1 сообщение об успешном диализе Буцелона.

Дополнительные указания

Обычно уменьшение числа тромбоцитов не наблюдается за первые 10-15 дней, количество тромбоцитов может действительно увеличиться за этот период, и его не следует рассматривать как устойчивость к препарату и не следует повышать дозу. — Поскольку лейкоциты могут продолжать снижаться в течение более одного месяца после прекращения приема препарата, необходимо прекратить принимать Буцелон до того, как количество лейкоцитов снизится до нормального диапазона.

Применение для беременных и кормящих грудью женщин

Не рекомендуется назначение.

Влияние на способность управления автомобилем и механизмами

Не требуется особых мер предосторожности.

Условия продажи

По назначению врача.

Правила хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.


Москва


Москва: ближние регионы


Москва: дальние регионы


Санкт-Петербург


Анапа


Белгород


Воронеж


Екатеринбург


Иркутск


Казань


Кемерово


Киров


Краснодар


Красноярск


Курск


Липецк


Нижний Новгород


Новороссийск


Новосибирск


Омск


Пенза


Пермь


Ростов на Дону


Самара


Саратов


Сочи


Тула


Тюмень


Уфа


Хабаровск


Челябинск


Энгельс


Другие регионы РФ

Доставка по Ростову на Дону осуществляется
курьером.

Стоимость доставки —

БЕСПЛАТНО!

Сделать заказ и получить консультацию можно по телефону: 8 (800) 222-90-47

Адрес: 344116, Ростов на Дону, проспект Стачки, 25

Состав

Активное действующее вещество – бусульфан.

Форма выпуска

Производится медикамент в таблетках. Поставляется в упаковках по 25 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Бусульфан — это бифункциональный цитотоксический алкилирующий агент. Вещество связывается с молекулами ДНК, что приводит к их алкилированию.

Алкилирование — это химическая модификация, которая вызывает структурные изменения и фрагментацию цепей ДНК и, следовательно, нарушает синтез ДНК и РНК, нарушает синтез белка и предотвращает деление клеток. Эти изменения в конечном итоге приводят к гибели клеток. Бусульфан особенно активен в быстро делящихся клетках.

Фармакокинетика

После перорального приема биодоступность составляет примерно 80%.

На 32% связывается с белками плазмы.

Метаболизируется в печени путем конъюгации с глутатионом и процесса окисления до неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет от 2 до 4 часов. Выведение вещества происходит в основном с мочой и в небольшой степени с фекалиями.

Показания к применению

Бусульфан предназначен для симптоматического (паллиативного) лечения пациентов с хронической фазой миелоидного лейкоза, эссенциальной тромбоцитемией, миелофиброзом.

Терапия препаратом также используется в предоперационной терапии с последующей трансплантацией гематопоэтических клеток-предшественников пациентам, которые, как было показано, использовали высокие дозы Бусульфана и циклофосфамида как наилучшую доступную форму терапии.

Медикамент также используется для индукции ремиссии истинной полицитемии, особенно у пациентов с тяжелой тромбоцитемией.

Противопоказания

Bucelon (Бусульфан) противопоказан пациентам, у которых окончательный диагноз хронического миелолейкоза не установлен. Также препарат не применяется у людей, у которых обнаружена аллергия на состав.

Побочные действия

Наиболее частым и серьезным побочным эффектом лечения является индукция недостаточности костного мозга, приводящая к тяжелой панцитопении, а также дозозависимая миелосупрессия, приводящая к лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Миелосупрессия чаще всего является результатом отказа от приема препарата перед лицом необнаруженного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Тампонада сердца наблюдалась у небольшого числа пациентов с талассемией, которые получали Буцелон и циклофосфамид в качестве подготовительной схемы к трансплантации костного мозга.

Редким важным осложнением терапии Бусульфаном является развитие бронхолегочной дисплазии с фиброзом легких.

Сообщалось о варикозном расширении вен пищевода у пациентов, постоянно получающих терапию Bucelon и тиогуанином для лечения хронического миелолейкоза. У пациентов, получавших Бусульфан, наблюдалось веноокклюзионное заболевание печени.

Совместимость с другими медикаментами

Медикамент несовместим с:

  • фенитоином;
  • итраконазолом и метронидазолом;
  • циклофосфамидом;
  • парацетамолом;
  • живыми вакцинами.

Применение и дозы

Буселон применяют перорально. Обычный диапазон доз для взрослых для индукции ремиссии составляет от 4 до 8 мг, общая доза, ежедневно. Дозировка по весу одинакова как для педиатрических пациентов, так и для взрослых, примерно 60 мкг / кг массы тела или 1,8 мг / м2 поверхности тела в день. Поскольку скорость падения количества лейкоцитов зависит от дозы, суточные дозы, превышающие 4 мг в день, должны быть зарезервированы для пациентов с наиболее серьезными симптомами; чем больше общая суточная доза, тем больше вероятность индукции аплазии костного мозга.

Во время ремиссии пациента обследуют с ежемесячными интервалами, и лечение возобновляют с индукционной дозы, когда общее количество лейкоцитов достигает приблизительно 50 000 / мкл. Когда ремиссия короче 3 месяцев, может быть рекомендована поддерживающая терапия от 1 до 3 мг в день, чтобы держать гематологический статус под контролем и предотвратить быстрый рецидив.

Передозировка

Противоядия от Bucelon не существует. Основные токсические эффекты — угнетение костного мозга и панцитопения. Следует внимательно следить за гематологическим статусом и при необходимости принимать энергичные поддерживающие меры. Вызвание рвоты или промывание желудка с последующим введением древесного угля показано, если прием пищи произошел недавно. Диализ можно рассматривать при лечении передозировки, поскольку имеется 1 сообщение об успешном диализе Bucelon.

Особые указания

Уменьшение количества лейкоцитов обычно не наблюдается в течение первых 10-15 дней лечения; количество лейкоцитов может фактически увеличиться в течение этого периода, и это не следует интерпретировать как устойчивость к препарату, а также не следует увеличивать дозу. Поскольку количество лейкоцитов может продолжать падать в течение более 1 месяца после прекращения приема препарата, важно прекратить прием Буселона до того, как общее количество лейкоцитов упадет в нормальный диапазон. Когда общее количество лейкоцитов снизилось примерно до 15000 / мкл, прием препарата следует прекратить.

При постоянной дозе Bucelon общее количество лейкоцитов снижается экспоненциально; еженедельный график количества лейкоцитов на полулогарифмической миллиметровой бумаге помогает предсказать время, когда следует прекратить терапию. С рекомендуемой дозой Bucelon нормальное количество лейкоцитов обычно достигается через 12-20 недель.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Особые меры предосторожности не требуются.

Условия продажи

По назначению врача.

Условия хранения

В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Бускопан суппозитории инструкция по применению
  • Бускопан свечи инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена
  • Бускопан свечи инструкция по применению взрослым
  • Бускопан с парацетамолом турецкий инструкция
  • Бускопан препарат инструкция по применению цена