Цебактофан (Cebactofan)
💊 Состав препарата Цебактофан
✅ Применение препарата Цебактофан
Описание активных компонентов препарата
Цебактофан
(Cebactofan)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01DD62
(Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы)
Лекарственные формы
| Цебактофан |
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 0.25 г+0.25 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 0.5 г+0.5 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 0.75 г+0.75 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1.5 г+1.5 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 2 г+2 г: фл. 1, 5, 10, 15, 25 шт. рег. №: ЛП-006442 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цебактофан
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.
флаконы — пачки картонные.
флаконы (5) — пачки картонные.
флаконы (10) — пачки картонные.
флаконы (15) — пачки картонные.
флаконы (25) — пачки картонные.
флаконы 1-100 шт. — пачки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, антибиотик широкого спектра действия.
Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
Комбинация цефоперазон+сульбактам активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и проявляет синергизм (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Активен in vitro в отношении грамположительных бактерий — Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis; грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий — Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.
Фармакокинетика
Cmax сульбактама и цефоперазона после в/в введения комбинации в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий Vd сульбактама (от 18.0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).
После в/м введения 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Cmax в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении в составе комбинированных препаратов нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении комбинации T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Концентрация в плазме пропорциональна введенной дозе.
Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших данную комбинацию, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (в среднем 6.9 ч и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.
У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов комбинации по сравнению со взрослыми. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.
Показания активных веществ препарата
Цебактофан
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефоперазон+сульбактам: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких, пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; перитонит, холецистит, холангит; острый средний отит, синусит, ангина; фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов, сепсис, менингит.
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| I89.1 | Лимфангит |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31.2 | Хронический фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L04 | Острый лимфаденит |
| L08.0 | Пиодермия |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N37.0 | Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| N74.3 | Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов |
| N76 | Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы |
| N77.1 | Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/м или в/в.
Соотношение компонентов комбинации составляет 1:1.
Для взрослых суточная доза комбинации составляет 2-4 г (цефоперазон 1-2 г+сульбактам 1-2 г). Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза комбинации может быть увеличена до 8 г (цефоперазон 4 г+сульбактам 4 г).
Для детей суточная доза комбинации составляет 40-80 мг/кг/сут (цефоперазон 20-40 мг/кг+сульбактам 20-40 мг/кг). Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях суточная доза комбинации может быть увеличена до 160 мг/кг.
У новорожденных в течение первой недели жизни комбинацию следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у пациентов с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T1/2 цефоперазона из сыворотки, введение данной комбинации следует планировать после диализа.
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.
Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида или стерильной воды д/и, и вводят в течение 3 мин; для в/в инфузионного введения растворяют как было указано выше, разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду д/и.
Приготовление раствора с использованием лидокаина: разведение проводят в 2 этапа — стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл.
Побочное действие
Аллергические реакции: анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).
Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях — положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактаму, пенициллинам, другим цефалоспоринам.
C осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, колит (в т.ч. в анамнезе), недоношенные новорожденные, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер.
Применение данной комбинации при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью: печеночная недостаточность.
Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза — 2 г).
При необходимости применения препарата у пациентов с нарушением функции печени следует внимательно изучить инструкцию.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью: почечная недостаточность.
При необходимости применения препарата у пациентов с нарушением функции почек следует внимательно изучить инструкцию.
Применение у детей
C осторожностью: недоношенные новорожденные.
При необходимости применения препарата у детей следует внимательно изучить инструкцию.
Особые указания
При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.
У пациентов с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза — 2 г).
Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.
При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.
В период лечения могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.
Лекарственное взаимодействие
Совместим с водой д/и, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида.
Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды д/и приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии двух лекарственных средств, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем).
Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития дисульфирамоподобной реакции («приливы», повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Бакперазон
(GEPACH INTERNATIONAL, Индия)
Бакцефорт
(КРАСФАРМА, Россия)
Сульзонцеф®
(СИНТЕЗ, Россия)
Сульмаграф
(SUZHOU DAWNRAYS PHARMACEUTICAL, Китай)
Сульперацеф®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Сульцеф
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Цебанекс
(ORCHID HEALTHCARE, Индия)
Цефбактам®
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Цефоперазон и Сульба…
(НПЦ ЭЛЬФА, Россия)
Цефоперазон и Сульба…
(JODAS EXPOIM, Индия)
Все аналоги
Цебактофан — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006442
Торговое наименование:
Цебактофан.
Международное непатентованное или группировочное наименование:
Цефоперазон+[Сульбактам].
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав на 1 флакон
Действующие вещества
Цефоперазон натрия 0,2585 г; 0,517 г; 0,7756 г; 1,034 г; 1,55 г; 2,068 г, в пересчете на цефоперазон 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г.
Сульбактам натрия 0,2735 г; 0,547 г; 0,821 г; 1,094 г; 1,641 г; 2,188 г, в пересчете на сульбактам 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен. Восстановленный раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор.
Код ATX:
J01DD62.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом препарата Цебактофан является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Цефоперазон+сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета- гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы
Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).
Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 мм; с промежуточной чувствительностью от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤15 мм.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32 мм; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28 мм; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33 мм; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923)-23-30мм.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации (Сmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Сmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Сmax в сыворотке составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон+сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона – 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон+сульбактам нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазон+сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени. Так как цефоперазон активно выводится с желчью, у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается только в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек, получавших цефоперазон+сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем, от 6,9 до 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей. Фармакокинетика цефоперазона+сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей. В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона+сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Т1/2 сульбактама у детей составлял от 0,9 до 1,42 ч, цефоперазона от 1,44 до 1,88 ч.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- сепсис;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- гонорея;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.
С осторожностью
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести. Новорожденные, в т.ч. недоношенные дети.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Надлежащие клинические исследования препарата не проводились. Цефоперазон+сульбактам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности препарат применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) (струйно и капельно) и внутримышечно (в/м). При разовой дозе, превышающей 2 г препарата, предпочтительно в/в введение.
Применение у взрослых. У взрослых цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Суточная доза, грамм | ||
| Цефоперазон + сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебактофан может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон+сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек: У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Цебактофан рассчитывают по дозе сульбактама, как представлено в таблице ниже:
| Клиренс креатинина | Максимальная доза сульбактама |
| 15-30 мл/мин | 1 г каждые 12 ч |
| Менее 15 мл/мин | 500 мг каждые 12 ч |
При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Применение у детей: У детей цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих дозах:
| Соотношение | Суточная доза, мг/кг/сут | ||
| Цефоперазон+сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2-4 равные части.
Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Приготовление растворов для парентерального применения
Разведение:
| Доза препарата, г | Эквивалентные дозы Цефоперазон+ сульбактам, г |
Объем растворителя, мл | Максимальная конечная концентрация, мг/мл |
| 0,5 | 0,25+0,25 | 1,7 | 125+125 |
| 1,0 | 0,5+0,5 | 3,4 | 125+125 |
| 1,5 | 0,75+0,75 | 5,1 | 125+125 |
| 2,0 | 1,0+1,0 | 6,8 | 125+125 |
| 3,0 | 1,5+1,5 | 10,2 | 125+125 |
| 4,0 | 2,0+2,0 | 13,6 | 125+125 |
Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций (см. таблицу) или 2% раствор лидокаина. 2 % раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона+сульбактама, учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путем 2-х этапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше.
Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина.
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхне-наружный квадрант ягодицы).
Внутривенное введение.
Для в/в струйного введения содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут.
Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор разводят до 20-100 мл тем же растворителем, который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 мин.
Приготовление раствора с использованием Рингера лактата. Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15-60 минут.
Побочное действие
В целом цефоперазон+сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных реакций была легкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Таблица нежелательных реакций.
| Класс систем органов | Очень часто ≥1/10 |
Часто ≥1/100 и <1/10 |
Нечасто ≥1/1000 и <1/100 |
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина и гематокрита§, тромбоцитопения§ | Коагулопатия*, эозинофилия§ | Гипопротромбинемия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок*†, анафилактическая реакция*†, анафилактоидная реакция† (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*† | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение*†, васкулит*, артериальная гипотензия* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвоты | Псевдомембранозный колит* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотрансферазы§, щелочной фосфатазы в крови§ | Повышение концентрации билирубина в крови§ | Желтуха* | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз*†, синдром Стивенса-Джонсона*†, эксфолиативный дерматит*†, макулопапулезная сыпь* | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия* | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб |
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 и <1/10 (≥1 % и <10%); нечасто: ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1 % и <1 %); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
*Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
† Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена.
Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Высокая концентрация бета- лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Растворы препаратов цефоперазона+сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. При комбинированной терапии цефоперазоном+сульбактамом и аминогликозидом два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а при использовании одного венозного доступа первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением цефоперазона+сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, получающих цефоперазон+сульбактам, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол. При использовании растворов Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Особые указания
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в т.ч. приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, в т.ч. цефоперазоном+сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в т.ч. приводящих к летальному исходу, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию. При тяжелых анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобных эффектов при приеме алкоголя на фоне лечения препаратом.
Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также почечной недостаточности, сочетающейся с любым из указанных состояний.
У пациентов с печеночной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью, получающих более 2 г цефоперазона в сутки, необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
При длительном лечении цефоперазоном+сульбактамом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон+сульбактам, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых (псевдомембранозный колит). Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные Clostridium difficile, могут вызвать повышение летальности среди пациентов, а в тяжелых случаях может потребоваться колэктомия. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита цефоперазон+ сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол или ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за применением антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2-х месяцев.
Применение у новорожденных. Цефоперазон+сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в т.ч. у недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
На основании клинического опыта применения цефоперазона+сульбактама его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,25 г+0,25 г, 0,5 г+0,5 г, 0,75 г+0,75 г, 1,0 г+1,0 г, 1,5 г+1,5 г, 2,0 г+2,0 г.
По 0,25 г+0,25 г; 0,5 г+0,5 г; 0,75 г+0,75 г; 1,0 г+1,0 г; 1,5 г+1,5 г; 2,0 г+2,0 г действующих веществ во флаконы типа I вместимостью от 10 мл до 30 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 1, 5, 10, 15, 25 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром- эрзац, или другого аналогичного качества, с перегородками. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стационаров). На групповую упаковку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
АО «Фармасинтез», Россия.
Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3.
Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184
Организация, принимающая претензии потребителей
АО «Фармасинтез», Россия,
664007, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184,
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Антибактериальным компонентом препарата Цебактофан является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным в отношении аэробных грамположительных бактерий, включая антибиотико-резистентные штаммы (штаммы резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду). In vitro спектр активности даптомицина охватывает большинство клинически значимых грамположительных бактерий.
Даптомицин связывается с клеточной мембраной бактериальной клетки и вызывает ее деполяризацию, что приводит к быстрому ингибированию синтеза ДНК, РНК, белка и гибели клетки.
В настоящее время механизм развития резистентности к даптомицину изучен не полностью. Также не установлены возможные изменения генома бактериальной клетки, подтверждающие развитие резистентности. Не выявлено развития перекрестной резистентности к даптомицину, основанной на механизмах развития резистентности, присущих другим классам антибиотиков.
При применении даптомицина были получены сообщения о неэффективности лечения у пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными штаммами Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, и Enterococcus faecium. При применении даптомицина в исследованиях in vitro и in vivo препарат оказывал быстрое дозозависимое бактерицидное действие.
In vitro даптомицин оказывал синергическое антибактериальное действие при применении вместе с аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками и рифампицином в отношении ряда штаммов Staphylococcus (включая некоторые метициллин-резистентные штаммы) и Enterococcus (включая некоторые ванкомицин-резистентные штаммы). Даптомицин не оказывал антагонистического эффекта при взаимодействии с другими антибиотиками.
Чувствительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus *
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus spp. коагулазонегативные штаммы
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus dysqalactiae*
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus spp. группы G
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Природно-резистентные микроорганизмы: грамотрицательные микроорганизмы.
*виды с доказанной чувствительностью к даптомицину по результатам клинических исследований.
Фармакокинетика
При применении у взрослых даптомицина в дозах 4-12 мг/кг 1 раз в сутки путем внутривенной (в/в) инфузии длительностью 30 минут в течение 14 дней фармакокинетика в основном имеет линейный (дозозависимый) характер; равновесная концентрация достигается после применения 3-х суточных доз даптомицина.
При применении даптомицина в дозах 4-6 мг в виде 2-х минутной в/в инъекции фармакокинетика имела дозозависимый характер. Сопоставимая экспозиция (Сmax и AUC) продемонстрирована у здоровых добровольцев при применении даптомицина в виде в/в инфузии в течение 30 минут и в/в в виде 2-минутной инъекции.
Распределение
У здоровых добровольцев объем распределения даптомицина в равновесном состоянии составляет около 0,1 л/кг независимо от дозы препарата.
В экспериментальных исследованиях у животных при однократном или повторном применении даптомицина проникновение его через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры было минимальным.
Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от его концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) связь с белками плазмы составляет приблизительно 90-93 %. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, или находящиеся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, даптомицин связывается с белками плазмы в меньшей степени (84-88 %).
Метаболизм
В исследованиях in vitro даптомицин не метаболизируется в печени путем микросомального окисления. Поскольку препарат не оказывает какого-либо влияния на систему изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) взаимодействие даптомицина с препаратами, метаболизирующимися с помощью данной системы, маловероятно.
В плазме крови метаболиты даптомицина не выявляются. В моче определяются 4 неактивных метаболита даптомицина: 3 продукта окислительного метаболизма и 1 продукт, путь метаболизма которого не установлен. В настоящее время неизвестно, где даптомицин подвергается метаболизму.
Выведение
Препарат выводится в основном почками. Активной тубулярной секреции даптомицина в почках практически не происходит. После в/в введения плазменный клиренс даптомицина составлял около 7-9 мл/ч/кг, почечный клиренс — 4-7 мл/ч/кг. При однократном применении 78 % даптомицина выводится почками и 6 % — через кишечник. Около 52 % дозы препарата выводится в неизмененном виде почками.
Особые группы пациентов
Пациенты в возрасте старше 75 лет
При применении препарата в дозе 4 мг/кг в/в в течение 30 минут общий клиренс даптомицина составлял в среднем на 35 % ниже, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была в среднем на 58 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте менее 75 лет. Максимальная концентрация (Сmах) даптомицина не изменялась.
Дети
Фармакокинетика даптомицина была изучена у детей в 3 фармакокинетических исследованиях с однократным применением препарата. После однократного введения препарата в дозе 4 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у подростков (12 — 17 лет) с грамположительными инфекциями были сходными с таковыми у здоровых взрослых. После однократной дозы препарата 4 мг/кг общий клиренс даптомицина у детей в возрасте 7-11 лет с грамположительными инфекциями был выше по сравнению с подростками, в то время как период полувыведения был короче. После однократного введения препарата в дозе 4, 8 или 10 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 2-6 лет были сходными при различных дозах, общий клиренс был выше, а период полувыведения короче по сравнению с подростками. После однократной дозы препарата 6 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей в возрасте 13-24 месяцев были сходными с таковыми у детей в возрасте 2-6 лет, получавших препарат однократно в дозе 4-10 мг/кг.
Результаты данных исследований показывают, что экспозиция (AUC) у детей при применении различных доз даптомицина в целом ниже по сравнению со взрослыми при применении в сопоставимых дозах.
Пациенты с нарушениями функции почек
При применении препарата в дозе 4 или 6 мг/кг однократно в виде в/в инфузии длительностью не менее 30 минут у взрослых пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести отмечалось снижение клиренса и повышение AUC даптомицина. У пациентов с КК ˂ 30 мл/мин и пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, средняя AUC даптомицина была приблизительно в 2 и 3 раза больше соответственно по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина по сравнению со здоровыми добровольцами не изменялась.
У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина не изучалась.
Пациенты с избыточной массой тела (ожирение)
У пациентов с умеренным (индекс массы тела (ИМТ) 25-40 кг/м2) и выраженным (ИМТ ˃ 40 кг/м2) ожирением отмечалось повышение AUC на 28 и 42 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Пол
Не отмечено клинически значимого влияния пола на фармакокинетику даптомицина.
Показания к применению
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых (18 лет и старше) и детей (1-17 лет), вызванные чувствительными грамположительными бактериями;
— правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувсвительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18 лет и старше);
— бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувсвительные и метициллинрезистентные штаммы) у взрослых (старше 18 лет) и детей (1 – 17 лет). У взрослых препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с правосторонним инфекционным эндокардитом или с осложненными инфекциями кожи и мягких путей. У детей препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Доменицин у беременных женщин не изучалось. В доклинических исследованиях даптомицин не оказывал отрицательного влияния на фертильность, течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие. Данные по влиянию препарата Доменицин на фертильность мужчин и женщин отсутствуют. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата Доменицин в период лактации в дозе 500 мг/сут в/в в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Противопоказания
Противопоказания для применения
Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.
Детский возраст до 1 года – по всем показаниям.
Детский возраст до 18 лет – по показаниям правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувсвительные и метициллинрезистентные штаммы), в т.ч. ассоциированный с бактериемией.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), выраженным ожирением, а также у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с тобрамицином Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярный контроль функции почек независимо от исходного состояния функции почек у пациентов.
Применять препарат Доменицин следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск в следующих ситуациях:
— у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК˂30 мл/мин);
— при одновременной терапии препаратами, способными вызвать миопатию.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозы
Взрослые
Препарат Доменицин вводится путем в/в инъекции длительностью не менее 2-х минут или путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут. Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения признаков инфекции.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг в/в (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.
Дети (1-17 лет)
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей представлен в таблице 1. Препарат Доменицин вводится внутривенно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 14 дней.
В отличие от взрослых не следует применять препарат Доменицин путем в/в инъекции (длительностью не менее 2-х минут) у детей.
Таблица 1. Рекомендованный режим дозирования препарата Доменицин у детей (1-17 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в зависимости от возраста
| Возрастная группа | Рекомендованная доза* | Длительность терапии |
| 12-17 лет | 5 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | Не дольше 14 дней |
| 7-11 лет | 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | |
| 2-6 лет | 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут | |
| От 1 до 2 лет | 10 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут |
*Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистенные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистенные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, представлен в таблице 2. Препарат Доменицин вводится внутривенно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 42 дня.
Таблица 2. Рекомендованный режим дозирования препарата Доменицин у детей (1-17 лет) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистенные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, в зависимости от возраста
| Возрастная группа | Рекомендованная доза* | Длительность терапии1 |
| 12-17 лет | 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | Не дольше 42 дней |
| 7-11 лет | 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | |
| 1-6 лет | 12 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут |
*Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
1 – Минимальная длительность терапии у детей с бактериемией должна устанавливаться в соответствии с оцененным риском развития осложнений индивидуально для каждого пациента.
Пациенты с нарушениями функции почек
С учетом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК < 80 мл/мин препарат Доменицин следует применять с осторожностью: у пациентов с КК ˂ 30 мл/мин применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендации по коррекции режима дозирования у пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице 3.
Таблица 3. Коррекция режима дозирования у взрослых пациентов с нарушением функции почек
| Показание к применению | КК, мл/мин | Рекомендованная доза |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | ≥ 30 | 4 мг/кг 1 раз в сутки |
| ˂ 30 | 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов | |
|
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит |
≥ 30 | 6 мг/кг 1 раз в сутки |
| ˂ 30 | 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов |
У пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей при КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Доменицин следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз в 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит с КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Доменицин следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз в 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с КК ≥ 30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легким и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
Поскольку у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пациентов старше 65 лет при отсутствии нарушения функции почек тяжелой степени (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Пол
Коррекции дозы препарата в зависимости от пола не требуется.
Ожирение
Коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.
Правила приготовления раствора препарата Доменицин
Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Препарат не содержит консервантов или бактериостатических веществ.
Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.
Перед введением следует визуально оценить качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.
Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!
1. Удалите пластмассовую крышечку для обнаружения центральной части резиновой пробки.
2. Протрите поверхность резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или раствором другого антисептика, дождитесь высыхания поверхности. Не дотрагивайтесь до поверхности пробки.
3. Медленно введите требуемое количество 0,9 % раствор натрия хлорида во флакон с препаратом (10 мл для флакона 500 мг или 7 мл для флакона 350 мг) через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона. Следует использовать иглу размера 21 G или меньшего диаметра, или безыгольное устройство.
4. Убедитесь, что порошок препарата полностью смочен, осторожно вращая флакон.
5. Оставьте флакон на 10 минут.
6. Для обеспечения полного растворения препарата вращайте флакон в течение нескольких минут.
7. Медленно наберите получившийся раствор с концентрацией даптомицина 50 мг/мл в шприц, используя иглу размера 21G или меньшего диаметра.
Взрослые
Приготовление раствора для в/в инъекции (с длительностью введения не менее 2-х минут)
1. Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
2. Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
3. Восстановленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 2-х минут.
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти минут)
1. Полученный раствор доводят до конечного объема (50 мл) с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида.
2. Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
3. Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
4. Восстановленный и разбавленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 30 минут.
Дети (1-17 лет)
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти или 60-ти минут)
1. Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 7-17 лет (с длительностью введения не менее 30-ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Доменицин (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 1,67 мл/мин в течение минимум 30 минут.
2. Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 1-6 лет (с длительностью введения не менее 60-ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Доменицин (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 0,42 мл/мин в течение минимум 60 минут.
В отличие от взрослых не следует применять препарат Доменицин путем в/в инъекции (длительностью не менее 2-х минут) у детей.
Правила введения и хранения раствора препарата Доменицин
Раствор препарата следует вводить в вену сразу после его приготовления!
Введение раствора препарата Доменицин в вену проводят в асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при температуре до 25 °С; до 48 часов при 2-8 °С.
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при температуре до 25 °С или в течение 48 часов при 2-8 °С.
Суммарный срок хранения раствора препарата во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при комнатной температуре (25 °С) или 48 часов при 2-8 °С.
После однократного введения препарата Доменицин оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.
После использования препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.
Побочное действие и передозировка
Побочное действие
При применении даптомицина в клинических исследованиях отмечались следующие нежелательные явления (НЯ), для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 — < 1/10; нечасто — ≥ 1/1 000 — < 1/100; редко — ≥ 1/10000 — < 1/1 000; очень редко — ≤ 1/10,000; частота неизвестна*- по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения встречаемости.
Отмечались случаи эозинофильной пневмонии, иногда представленной картиной организующейся пневмонией.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибками рода Candida; нечасто — фунгемия; частота неизвестна — диарея, вызванная Clostridium difficile.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз; частота неизвестна — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая, анафилаксию, ангионевротический отек, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезная сыпь с или без поражения слизистой оболочки и ощущения набухания слизистой оболочки ротоглотки.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, гипергликемия.
Нарушения со стороны психики: часто — тревога, бессонница;
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии, нарушения вкуса, тремор; частота неизвестна — периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления, повышение артериального давления; нечасто — «приливы» крови к лицу.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — эозинофильная пневмония, кашель, организующаяся пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечная боль, запор, тошнота, рвота, метеоризм, вздутие живота, напряжение живота; нечасто — диспепсия, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто – крапивница; частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях; нечасто — миозит, увеличение концентрации миоглобина, артралгия, мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги; частота неизвестна — рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения функции почек, включая почечную недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — реакции в месте введения препарата (в т.ч. такие симптомы, как тахикардия, хрипы, лихорадка, покраснение кожных покровов), повышение температуры тела, астения, металлический привкус во рту, синкопальное состояние (обморок); нечасто — повышенная утомляемость, дрожь, боль.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто — повышение активности лактатдегидрогеназы крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), нарушение водно-электролитного баланса; редко — увеличение протромбинового времени.
*- поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна».
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
При передозировке препаратом рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.
Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15 % принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11 % введенной дозы удаляется через 48 ч).
Для заказа препарата «Цебактофан» оптом, воспользуйтесь формой обратной связи ниже. Производитель лекарственного средства — группа компаний «Фармасинтез», выпускающая инфузионные и инъекционные растворы в удобной и безопасной упаковке, экономичной при утилизации. Доставка препаратов возможна во всей территории России.
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Состав на 1 флакон:
Действующие вещества
Цефоперазон натрия 0,2585 г; 0,517 г; 0,7756 г; 1,034 г; 1,55 г; 2,068 г, в пересчёте на цефоперазон 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г.
Сульбактам натрия 0,2735 г; 0,547 г; 0,821 г; 1,094 г; 1,641 г; 2,188 г, в пересчёте на сульбактам 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен.
Восстановленный раствор прозрачный, от бесцветного до светло-жёлтого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом препарата Цебактофан является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путём угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter).
Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон+сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Цефоперазон+сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы B), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы
Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).
Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63, а для резистентных — более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 мм; с промежуточной чувствительностью от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤15 мм.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26–32 мм; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) — 22–28 мм; для Escherichia coli (АТСС 25922) — 27–33 мм; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) — 23–30 мм.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации (Cmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объём распределения сульбактама (Vd — 18,0–27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Cmax в сыворотке составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон+сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (T½) сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона — 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введённой дозе.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон+сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазон+сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8–12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени
Так как цефоперазон активно выводится с желчью, у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей T½ цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжёлом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T½ увеличивается только в 2–4 раза.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, получавших цефоперазон+сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчётным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T½ сульбактама (в среднем, от 6,9 до 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T½, общего клиренса и объёма распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей
Фармакокинетика цефоперазона+сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности T½, снижение клиренса и повышение объёма распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона+сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. T½ сульбактама у детей составлял от 0,9 до 1,42 ч, цефоперазона от 1,44 до 1,88 ч.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
- сепсис;
- менингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- гонорея;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.
С осторожностью
Нарушения функции почек и печени тяжёлой степени тяжести. Новорождённые, в том числе недоношенные дети.
Беременность и лактация
Надлежащие клинические исследования препарата не проводились.
Цефоперазон+сульбактам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности препарат применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорождённого.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) (струйно и капельно) и внутримышечно (в/м). При разовой дозе, превышающей 2 г препарата, предпочтительно в/в введение.
Применение у взрослых. У взрослых цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Суточная доза, грамм | ||
| Цефоперазон+ сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 2,0–4,0 | 1,0–2,0 | 1,0–2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебактофан может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (то есть 4 г цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон+сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек: У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Цебактофан рассчитывают по дозе сульбактама, как представлено в таблице ниже:
| Клиренс креатинина | Максимальная доза сульбактама |
| 15–30 мл/мин | 1 г каждые 12 ч |
| Менее 15 мл/мин | 500 мг каждые 12 ч |
При тяжёлых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных путей, тяжёлых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Применение у детей: У детей цефоперазон+сульбактам рекомендуется использовать в следующих дозах:
| Соотношение | Суточная доза, мг/кг/сут | ||
| Цефоперазон+сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 40–80 | 20–40 | 20–40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 ч.
При тяжёлых и рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2–4 равные части.
Новорождённым в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Приготовление растворов для парентерального применения
Разведение:
| Доза препарата, г |
Эквивалентные дозы Цефоперазон+ сульбактам, г |
Объём растворителя, мл | Максимальная конечная концентрация, мг/мл |
| 0,5 | 0,25 + 0,25 | 1,7 | 125 + 125 |
| 1,0 | 0,5 + 0,5 | 3,4 | 125 + 125 |
| 1,5 | 0,75 + 0,75 | 5,1 | 125 + 125 |
| 2,0 | 1,0 + 1,0 | 6,8 | 125 + 125 |
| 3,0 | 1,5 + 1,5 | 10,2 | 125 + 125 |
| 4,0 | 2,0 + 2,0 | 13,6 | 125 + 125 |
Внутримышечное введение
Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций (см. таблицу) или 2 % раствор лидокаина. 2 % раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона+сульбактама, учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путём 2-х этапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объём растворителя указан в таблице выше.
Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина.
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхне-наружный квадрант ягодицы).
Внутривенное введение
Для в/в струйного введения содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут.
Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор разводят до 20–100 мл тем же растворителем, который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15–60 мин.
Приготовление раствора с использованием Рингера лактата
Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15–60 минут.
Побочные эффекты
В целом цефоперазон+сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных реакций была лёгкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
| Класс систем органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 и <1/10 | Нечасто ≥1/1 000 и <1/100 | Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) |
|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина и гематокрита§, тромбоцитопения§ | Коагулопатия*, эозинофилия§ | Гипопротромбинемия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок*†, анафилактическая реакция*†, анафилактоидная реакция† (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*† | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | td> | Головная боль | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение*†, васкулит*, артериальная гипотензия* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвоты | Псевдомембраноз ный колит* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотраферазы§, щелочной фосфатазы в крови§ | Повышение концентрации билирубина в крови§ | Желтуха* | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз*†, синдром Стивенса- Джонсона*†, эксфолиативный дерматит*†, маклопапулёзная сыпь* | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия* | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб |
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 и <1/10 (≥1 % и <10 %); нечасто: ≥1/1 000 и <1/100 (≥0,1 % и <1 %); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
*Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§ При расчёте частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне.
Применён такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчётах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы.
Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
† Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена.
Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие
Растворы препаратов цефоперазона+сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. При комбинированной терапии цефоперазоном+сульбактамом и аминогликозидом два препарата вводят путём последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а при использовании одного венозного доступа первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением цефоперазона+сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
При приёме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, получающих цефоперазон+сульбактам, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании растворов Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Особые указания
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, в том числе цефоперазоном+сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию. При тяжёлых анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобных эффектов при приёме алкоголя на фоне лечения препаратом.
Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных путей, тяжёлых заболеваний печени, а также почечной недостаточности, сочетающейся с любым из указанных состояний.
У пациентов с печёночной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью, получающих более 2 г цефоперазона в сутки, необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина K. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин K.
При длительном лечении цефоперазоном+сульбактамом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорождённых, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон+сульбактам, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых (псевдомембранозный колит). Clostridium difficile вырабатывает токсины A и B, которые приводят к развитию диареи. Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные Clostridium difficile, могут вызвать повышение летальности среди пациентов, а в тяжёлых случаях может потребоваться колэктомия. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита цефоперазон+ сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол или ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за применением антибиотиков. Пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2-х месяцев.
Применение у новорождённых. Цефоперазон+сульбактам эффективен у маленьких детей.
Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорождённых, в том числе у недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорождённых следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьёзных побочных реакций.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
На основании клинического опыта применения цефоперазона+сульбактама его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,25 г + 0,25 г, 0,5 г + 0,5 г, 0,75 г + 0,75 г, 1,0 г + 1,0 г, 1,5 г + 1,5 г, 2,0 г + 2,0 г.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
На номер
придет код в Viber
Введите код из сообщения в Viber
На номер
придет код
Введите код из смс
—
—
Вы можете
запросить код повторно через
0 сек.
Если сообщение на Viber не поступит, то при повторном запросе код будет отправлен в СМС.
Неверный код