Цефтриаксон 1000мг инструкция по применению уколы

Фармакодинамика

Цефтриаксон — цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Он обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Отличается высокой устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, вырабатываемые грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: метициллиночувствительные стафилококки, коагулазо-отрицательные стафилококки, бета-гемолитические стрептококки (группы A и B), пневмококки.

Примечание: Метициллиноустойчивые стафилококки (MRSA) резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, алкалигенные бактерии, Morganella morganii, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Enterobacter spp., Hafnia alvei, Providencia spp., Salmonella spp. (нетифоидные), Shigella spp. (прочие), Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Vibrio spp. (включая Vibrio cholerae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.

• • Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** — Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных бета-лактамаз.

Примечание: Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибактериальным лекарственным препаратам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины III и II поколений, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Туеропета радит чувствительна к веществу и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что вещество обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Neisseria gonorrhoeae устойчивы к веществу.

Анаэробы: Bacteroides fragilis (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

• • Некоторые изоляты этих видов устойчивы к веществу из-за образования бета-лактамаз.

Примечание: Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или в бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Метод разведений:

• Подавляющая концентрация, мг/л: < 8 (чувствительные), 16-32 (умеренно чувствительные), > 64 (устойчивые)

Диско-диффузионный метод (диск с 30 мкг цефтриаксона):

• Диаметр зоны задержки роста, мм: > 21 (чувствительные), 20-14 (умеренно чувствительные), < 13 (устойчивые)

Для определения следует использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях показано, что вещество активено в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации (ДИН) и международные рекомендации CLSI (Клиническая и лабораторная стандартизация), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации вещества в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г вещества средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г вещества концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации вещества в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного введения вещество быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками. Вещество обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови вещества уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани. Вещество проникает через мозговые оболочки, но в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации вещества в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация вещества в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм. Вещество не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс вещества составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% вещества выводится в неизмененном виде почками, а 40-50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты детского возраста. У новорожденных детей период полувыведения вещества увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковыми у взрослых.

Нарушение функции почек или печени. У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика фещества изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Незначительное увеличение периода полувыведения вещества при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, диссеминированная болезнь Лайма (П и Ш стадии заболевания), инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта), инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции, инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов, инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания

• Гиперчувствительность. Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
• Недоношенные дети. Недоношенные новорожденные до 41 недель включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст).
• Доношенные новорожденные (<28-дневного возраста):
  • Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных (исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
  • Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Доношенные новорожденные (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.
• Лидокаин. Перед проведением внутримышечной инъекции с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы вещества, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью:

• Период грудного вскармливания. Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
• Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
  • Беременность. Вещество проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. Применение цефтриаксона при беременности, особенно в первый триместр, допустимо только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
  • Период грудного вскармливания. В малых концентрациях вещество попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние вещества на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы:

• Внутривенно, внутримышечно.
• Не использовать для разведения препарата кальцийсодержащие растворы!

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела >50 кг:

• Начальная суточная доза в зависимости от типа и степени тяжести инфекции составляет 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа).
• В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, общая суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Продолжительность лечения:

• Зависит от течения заболевания.
• Лечение цефтриаксоном должно продолжаться еще как минимум 48-72 часа после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
• Курс лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.
• Курс лечения при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A, должен составлять не менее 10 дней.

Дозирование в особых случаях:

• Пациенты с нарушениями функции печени: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.
• Пациенты с нарушениями функций почек: нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса диализа, т.к. цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
• При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
• Пациенты пожилого и старческого возраста: обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Дети:

• Для новорожденных (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.
• Для новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.
• Для детей с массой тела 50 кг и более применяют дозы для взрослых.
• Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение противопоказано.
• Цефтриаксон противопоказан новорожденным (<28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами.

Грудные дети и дети в возрасте до 12 лет:

• Внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.
• Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Профилактика послеоперационных осложнений:

• В зависимости от степени инфекционного риска вводится однократно 1-2 г вещества за 30-90 минут до начала операции.
• При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и препарата из группы 5-нитроимидазолов, например метронидазола.

Приготовление и введение растворов:

• Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида раствора 0,9%, декстрозы раствора 5% и 10%, натрия хлорида раствора 0,45% + декстрозы раствора 2,5%, стабильны в течение 48 часов при комнатной температуре (25 °С) или в течение 72 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С).
• Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость.
• Растворы препарата, приготовленные с использованием 6% раствора декстрана в 5% растворе декстрозы, следует использовать только свежеприготовленными.
• Для внутримышечной инъекции 250 мг или 500 мг препарата растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу). Раствор, содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!
• Для внутривенной инъекции 250 мг растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, 500 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор цефтриаксона можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Внутривенная инфузия:

• 250 мг или 500 мг препарата растворить в 10-20 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащего ионы кальция: натрия хлорида раствор 0,9%, декстрозы раствор 5% или 10%, натрия хлорида раствор 0,45% + раствор декстрозы 2,5%, раствор декстрана 6% в растворе декстрозы 5%, вода для инъекций. Инфузия должна длиться не менее 30 минут.

• Растворы вещества нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

• Нельзя использовать для приготовления раствора для инфузии цефтриаксона растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

• Образование преципитатов может происходить и при смешении лекарства и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

• Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая длительные инфузии кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора.

• Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Не поступало сообщений о взаимодействии вещества и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

При беременности и в период грудного вскармливания

При планировании лечения беременных и кормящих женщин, «Цефтриаксон» рассматривается с особым вниманием. Использование этого антибиотика возможно, но требует обдуманного подхода.

Беременность

Применение при беременности возможно, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо учесть, что данное лекарственное средство проникает через плацентарный барьер. Беременные должны принимать только под наблюдением врача.

Период грудного вскармливания

Вещество проникает в грудное молоко, поэтому применение этого препарата в период лактации требует аккуратного подхода. Если использование антибиотика необходимо, необходимо решить вопрос об окончании грудного вскармливания.

При любых сомнениях по поводу использования Цефтриаксона во время беременности или грудного вскармливания, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Ваше здоровье и здоровье вашего ребенка являются главным приоритетом.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности:

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются:

• Эозинофилия
• Лейкопения
• Тромбоцитопения
• Диарея
• Сыпь
• Повышение активности печеночных ферментов

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

• Очень частые (> 1/10)
• Частые (> 1/100 и < 1/10)
• Нечастые (> 1/1000 и < 1/100)
• Редкие (> 1/10000 и < 1/1000)
• Очень редкие (< 1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности МеаОВА.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Нечасто: микозы половых органов
• Редко: псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

• Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения
• Нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

Нарушения со стороны нервной системы:

• Нечасто: головная боль, головокружение

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• Нечасто: бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто: диарея, неоформленный стул
• Нечасто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• Часто: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ))

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: зуд
• Редко: крапивница

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• Редко: гематурия, бактериурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• Нечасто: флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела
• Редко: отеки, озноб

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• Нечасто: увеличение концентрации креатинина в крови

Пострегистрационное наблюдение:

Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона. Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением цефтриаксона не всегда возможно из-за невозможности установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Панкреатит, стоматит, глоссит

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

• Увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия
• Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г или более
• Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• Острый генерализованный экзантематозный пустулез
• Отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ОКЕЗ5)

Нарушения со стороны нервной системы:

• Судороги, энцефалопатия

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

• Вертиго

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• Суперинфекции

Известны также следующие нежелательные реакции:

• Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой
• Билирубиновая энцефалопатия
• Олигурия
• Анафилактические или анафилактоидные реакции

Для оценки взаимодействия вещества и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г вещества в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление вещества из плазмы снижалось при концентрациях кальция ≥6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших лекарство и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (> 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии лекарством.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• В редких случаях флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Передозировка

В случае передозировки цефтриаксоном, гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрацию препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки является симптоматическим.

Взаимодействие с лекарствами

• При одновременном применении больших доз лекарства и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) не наблюдалось нарушений функции почек. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

• Употребление алкоголя после введения лекарства не вызывает дисульфирамоподобной реакции. Вещество не содержит М№-метилтиотетразольной группы, которая может вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

• Пробеницид не влияет на выведение цефтриаксона.

• Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект вещества.

• В исследованиях был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

• Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении лекарства и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать лекарство одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием У-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение лекарства и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Исследования в условиях использования плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

• Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

• При применении антагонистов витамина К на фоне терапии лекарством повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина К как в ходе, так и после окончания терапии лекарством.

• Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных бактерией Руеидотопах аегивттоха.

Особые указания

• Реакции гиперчувствительности: При применении лекарства, как и других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, включая случаи с летальным исходом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо немедленно отменить терапию цефтриаксоном и провести соответствующие неотложные мероприятия. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента реакции гиперчувствительности к веществу, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам, и быть осторожным при применении у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

• Тяжелые кожные реакции: В редких случаях при терапии веществом отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз. Также возможно развитие лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Эти реакции могут иметь фатальный исход. Частота данных явлений неизвестна.

• Содержание натрия: В 250 мг и 500 мг цефтриаксона содержится 0,9 ммоль и 1,8 ммоль натрия соответственно. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограничением потребления натрия.

• Гемолитическая анемия: При лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, как и при применении других цефалоспоринов. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии со смертельным исходом. При развитии анемии необходимо исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и прекратить лечение до выяснения причины.

• Диарея, вызванная Clostridium difficile: При лечении цефтриаксоном возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile). Лечение антибактериальными препаратами может нарушить нормальную микрофлору кишечника и способствовать росту С. difficile, который вырабатывает токсины, вызывающие диарею. Необходимо обратить внимание на возможность развития диареи, вызванной С. difficile, у пациентов с диареей после приема антибиотиков, включая случаи, возникающие спустя несколько месяцев после терапии. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, может потребоваться отмена текущей антибиотикотерапии, а также назначение соответствующего лечения.

• Суперинфекции: При лечении могут развиваться суперинфекции.

• Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона: После применения лекарства в высоких дозах были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, особенно у детей. Преципитаты обычно не вызывают симптомов и исчезают после прекращения терапии. В случае клинической симптоматики может потребоваться консервативное лечение. Не следует смешивать лекарство с кальцийсодержащими инфузионными растворами или назначать их одновременно.

• Панкреатит: У пациентов, получающих лекарства, описаны редкие случаи панкреатита, возможно вызванного обструкцией желчных путей. Риск развития панкреатита повышается у пациентов с факторами риска застоя в желчных путях. Необходимо учитывать возможную роль преципитатов в развитии панкреатита.

• Применение у детей: Безопасность и эффективность лекарства у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что лекарство, подобно другим цефалоспоринам, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Поэтому цефтриаксон не рекомендуется использовать у новорожденных, особенно недоношенных, из-за риска развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

• Мониторинг анализа крови: При длительном лечении цефтриаксоном рекомендуется регулярно проводить полный анализ крови.
• Реакция Яриша-Герксгеймера (Herxheimer): У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (Herxheimer) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. Обычно эта реакция самоограничивающаяся или может контролироваться симптоматическим лечением. Не следует прекращать терапию антибиотиком при возникновении этой реакции.
• Влияние на результаты лабораторных анализов: При применении у пациентов могут наблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, вещество может давать ложноположительный результат при пробе на галактоземию. Также ложноположительные результаты могут быть получены при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому во время терапии цефтриаксоном глюкозурию следует определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. При необходимости следует использовать альтернативные методы определения глюкозы в крови.
• Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: Нет данных, свидетельствующих о влиянии цефтриаксона на способность водить транспортные средства и работать с механизмами. Однако следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами во время лечения цефтриаксоном из-за возможности возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Спектр применения лекарства широк, а его удобство усиливается различными формами выпуска, предлагающими гибкость и разнообразие вариантов для индивидуального подхода к терапии.

Порошок для раствора

Наиболее распространенная форма — это порошок для приготовления раствора, который предназначен для внутримышечного или внутривенного введения. В аптеках обычно представлены флаконы с дозировками 0,5 г, 1 г и 2 г.

Готовый раствор

Для удобства и скорости применения некоторые производители предлагают Цефтриаксон в виде готового раствора в ампулах. Однако эта форма выпуска встречается реже.

Выбор формы выпуска зависит от предпочтений пациента, особенностей применения и рекомендаций врача. Помните, что выбор дозировки и формы выпуска должен быть согласован с медицинским специалистом.

Срок годности

Условия хранения

Температура хранения: Храните препарат при комнатной температуре, не превышающей 25 градусов Цельсия, чтобы сохранить его активность.

Место хранения: Избегайте хранения в местах с высокой влажностью или прямыми солнечными лучами. Лучшим местом для хранения будет темное, сухое и прохладное место, недоступное для детей.

Срок годности: Проверьте дату изготовления и срок годности на упаковке. Не используйте препарат после истечения срока годности.

Хранение раствора: Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Если немедленное использование невозможно, его можно хранить в холодильнике, но не более 48 часов.

Следуя этим рекомендациям, вы обеспечите сохранность свойств лекарства и его эффективность при лечении.

Условия отпуска

Производители

• ООО «Фармасинтез»
• ОАО «Биосинтез»
• ЗАО «Синтез»
• ООО «ЗиД»
• ОАО «Дальхимфарм»
• ЗАО «Фармстандарт»
• ООО «Оболенское — фармацевтическая компания»
• ЗАО «Биннофарм»