Препарат Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно- сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно- сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения. Однако, абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих препарат Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аорто-коронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно- сосудистыми заболеваниями, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами антикоагулянтами и антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени (МНО)), то после
начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или МНО.
Задержка жидкости и отеки
Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Влияние на функцию печени
Препарат Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®.
Анафилактические реакции
При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами
Препарат Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографииКОД ТОВАРА: 45513
X2
Двойные бонусы при заказе через приложение. Подробнее
Бренд:
Действующее вещество:
Форма выпуска:
Капсулы
Производитель:
Срок годности:
Длительный срок
Страна:
Германия
По рецепту
По рецепту
По рецепту
По рецепту
По рецепту
По рецепту
Инструкция по применению Целебрекс капсулы 200мг 10 шт
Общие характеристики
Показания
Фармакологическое действие
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Условия реализации
Особые указания
Побочное действие
Состав
Показания
—Симптоматическое
лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
—болевой синдром
(боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
—лечение
первичной дисменореи.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Целекоксиб обладает обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Механизм действия целекоксиба, как полагают, обусловлен ингибированием синтеза ПГ, в первую очередь путем ингибирования ЦОГ-2. Целекоксиб является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Концентрации целекоксиба, достигаемые во время терапии, оказывают эффект in vivo.
ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку целекоксиб является ингибитором синтеза ПГ, механизм его действия может быть обусловлен снижением содержания ПГ в периферических тканях.
Фармакодинамика
Влияние на тромбоциты. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев целекоксиб в разовых дозах до 800 мг и многократных дозах по 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней (выше рекомендуемых терапевтических доз) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов или увеличение времени кровотечения. Из-за отсутствия тромбоцитарного эффекта целекоксиб не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, обладает ли целекоксиб действием, которое может способствовать повышенному риску развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.
Задержка жидкости. Ингибирование синтеза ПГE2 может привести к задержке натрия и воды ввиду повышенной реабсорбции натрия в толстой восходящей части петли Генле и, возможно, в дистальных сегментах нефрона. В собирательных трубочках ПГE2, по-видимому, ингибирует реабсорбцию воды, противодействуя действию АДГ.
Фармакокинетика
Целекоксиб проявляет пропорциональное дозе увеличение экспозиции после перорального приема до 200 мг 2 раза в день и менее пропорциональное увеличение при более высоких дозах. Он имеет обширное распределение и высокое связывание с белками плазмы крови. Метаболизируется главным образом с участием CYP2C9 с Т1/2 приблизительно 11 ч.
Всасывание
Tmax целекоксиба в плазме крови составляет примерно 3 ч после приема внутрь. При приеме натощак как Cmax, так и AUC примерно пропорциональны дозе до 200 мг 2 раза в день, при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследования абсолютной биодоступности не проводились. При многократном дозировании состояние равновесия достигается на 5-й день или раньше.
Таблица 1
Фармакокинетические параметры целекоксиба (однократная доза, 200 мг) у здоровых добровольцев1
Лекарственное взаимодействие
Одновременное
применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к
повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться
снижение дозы целекоксиба.
Одновременное
применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин,
карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме
крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.
В
клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб
хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность.
Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых
связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты:
при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол:
при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки
отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза.
Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через
изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента
CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел
«Способ применения и дозы»).
Кетоконазол
(ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на
метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол:
было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе
200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и
метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза
соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием
метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством
ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период
начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся
субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу
этих препаратов следует увеличить.
Метотрексат:
не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между
целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты ангиотензина II (или
блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета‑адреноблокаторы:
ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных
препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или блокаторов ангиотензиновых
рецепторов, диуретиков и бета‑адреноблокаторов. Это взаимодействие должно
приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ
и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета‑адреноблокаторами.
У
пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию
диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное
применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2, с ингибиторами
АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к
ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.
Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим, следует соблюдать осторожность
при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно
сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции
почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения
препаратов.
Циклоспорин:
учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они
могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с
циклоспорином.
Диуретики:
известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический
эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза
простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы:
не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной
комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: отмечалось
повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном
приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться
под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.
Другие НПВП:
следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не
содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Результаты исследования лизиноприла:
в 28‑дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и
2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что
одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не
приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического
давления (установлено по результатам 24‑часового мониторинга
артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих
целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не было отмечено
ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели
уровня диастолического давления более 90 мм рт. ст. или
повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по
сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено
ответа у 27% пациентов).
Другие препараты:
не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и
антацидами (алюминий‑ и магнийсодержащие препараты), омепразолом,
глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб
не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в
низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов,
поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты,
применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У
здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина.
Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина, и
ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме
крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с
другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет
информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты
целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать
его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно
контролировать побочные реакции.
Целекоксиб
преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как
барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном
применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в
плазме крови.
Режим дозирования
Внутрь,
не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку
риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может
возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®,
его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально
эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при
длительном приеме — 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза:
рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита:
рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в
сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита:
рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или
2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения
400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома:
рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с
последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза
в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи:
рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с
последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг
2 раза в сутки, по необходимости.
Пожилые пациенты
Обычно
коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг
лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени
У
пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по
классификации Чайлд‑Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с
печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по
классификации Чайлд‑Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу
препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью
печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд‑Пью) нет
(см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
У
пациентов с легкой и средней почечной недостаточности коррекции дозы не
требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом
При
одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата
Целебрекс® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата
вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими
ингибиторами изофермента CYP2C9.
Целебрекс®
следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными
метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может
привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких
пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.
Передозировка
Клинический
опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов
применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в
2 приема в сутки.
При
подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей
поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом
выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с
белками плазмы крови.
Противопоказания к применению
—Гиперчувствительность
к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
—известная
повышенная чувствительность к сульфонамидам;
—полное или
неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП,
включая другие ингибиторы ЦОГ‑2 (в том числе в анамнезе);
—период после
проведения операции аортокоронарного шунтирования;
—активные
эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной
кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии
обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
—воспалительные
заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
—хроническая
сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA);
—клинически
подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и
цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
—геморрагический
инсульт;
—субарахноидальное
кровоизлияние;
—беременность и
период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»);
—тяжелая
печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);
—тяжелая почечная
недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек,
подтвержденная гиперкалиемия (опыт применения отсутствует);
—дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
—возраст до
18 лет (опыт применения отсутствует).
С осторожностью
Целебрекс®
следует принимать с осторожностью при следующих состояниях:
—заболевания
желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие
инфекции Helicobacter pylori;
—совместное
применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая
кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон),
диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
(циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином;
—задержка
жидкости и отеки;
—нарушения
функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»),
заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия;
—хроническая
почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин);
—значительное
снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического
вмешательства);
—заболевания
сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые
указания»);
—цереброваскулярные
заболевания;
—дислипидемия/гиперлипидемия;
—сахарный диабет;
—заболевания
периферических артерий;
—одновременное
применение с ингибиторами изофермента CYP2C9;
—у пациентов,
которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое
состояние;
—длительное
применение НПВП;
—тяжелые
соматические заболевания;
—пожилые пациенты
(в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела);
—курение;
—туберкулез;
—алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют
достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный
риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не
установлен, но не может быть исключен.
В
соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у
некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать
причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин,
которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия,
следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб,
относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время
беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений
матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов
синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться
на течении беременности.
Применение
препарата Целебрекс® противопоказано во время беременности и в
период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). При применении
во II–III триместре беременности НПВП могут спровоцировать нарушение
функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической
жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные явления могут возникать
вскоре после начала лечения и обычно обратимы. Необходимо проводить тщательный
мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающих целекоксиб.
Имеются
ограниченные данные о том, что целекоксиб проникает в грудное молоко. В
исследованиях было показано, что целекоксиб проникает в грудное молоко в очень
низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную
возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка,
следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо
приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс®
для матери.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15–30 °C
Условия реализации
Отпускают
по рецепту.
Особые указания
Препарат
Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить
диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на
диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб,
как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны
сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и
инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих
реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата.
Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них
имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения
сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у
которых нет сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения.
Однако абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у
пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое
заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний,
может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы
снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов, принимающих препарат
Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и
минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий
врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений
даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции
сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках
и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах,
которые следует предпринять в случае их возникновения.
При
применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ‑2) у пациентов после операции
аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые
10–14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений
мозгового кровообращения.
В
связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может
являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии.
Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например,
ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических
осложнений.
Как
и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что
может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией
должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно
осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
У
пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации,
изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих
осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного
тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в
анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного
тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами,
антикоагулянтами и антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный
период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных
сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились
к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При
одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск
кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих
препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты
кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например,
апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них
были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее
лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об
увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени
(МНО)), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения
его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными
антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или
МНО.
Задержка жидкости и отеки
Как
и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез
простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целебрекс®,
могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать
осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями,
предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с
сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть
под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП,
в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию
почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по
сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс® следует применять с
осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной
недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция
почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
Следует
соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у
пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести
регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Влияние на функцию печени
Препарат
Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции
печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд‑Пью).
Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов
с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную
рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В
некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая
фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная
недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации
печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после
начала приема целекоксиба.
Пациенты
с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у
которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть
под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны
печени во время лечения препаратом Целебрекс®.
Анафилактические реакции
При
приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи
анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне
редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных
покровов, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными
симптомами (DRESS‑синдром), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса‑Джонсона
и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск
появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве
отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует
прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи,
изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами
Препарат
Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в
качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было
установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6.
В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов,
метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом
дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Влияние
целекоксиба на способность управлять транспортными средствами и механизмами не
исследовалось. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах и общем
профиле безопасности, представляется маловероятным, что препарат Целебрекс®
оказывает такое влияние.
Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может
вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на
указанные способности.
Побочное действие
Критерии
оценки частоты: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто
— ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко —
<0,01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто —
периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление
течения артериальной гипертензии;
Нечасто — «приливы»,
ощущение сердцебиения;
Редко — проявление
хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт
и инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;
Нечасто — заболевания
зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит);
Редко — язва желудка
и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода;
Очень редко
— перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы
Часто —
головокружение, бессонница;
Нечасто — беспокойство,
повышение мышечного тонуса, сонливость;
Редко — спутанность
сознания (психоз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто — инфекция
мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы
Часто — бронхит,
кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
Нечасто — фарингит,
ринит.
Со стороны кожных покровов
Часто — кожный зуд (в
том числе генерализованный), кожная сыпь;
Нечасто — крапивница,
экхимозы;
Редко — алопеция.
Со стороны крови
Нечасто — анемия,
экхимозы;
Редко —
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко —
ангионевротический отек;
Очень редко
— буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств
Нечасто — шум в ушах,
нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто — повышение
активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и
аспартатаминотрансферазы).
Общие
Нечасто —
гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Несмотря
на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они
были распределены по частоте следующим образом: очень часто — ≥10%; часто
— ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и
<0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно оценить
частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы
Очень редко
— анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы
Редко — галлюцинации;
Очень редко
— кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых
ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения
Нечасто — конъюнктивит.
Со стороны сосудов
Очень редко
— васкулит.
Со стороны дыхательной системы
Редко — тромбоэмболия
легочной артерии, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко —
желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко — гепатит;
Очень редко
— печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел
«Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз,
холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко — реакции
фоточувствительности;
Очень редко
— синдром Стивенса‑Джонсона, многоформная эритема, токсический
эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и
системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый
генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко — острая
почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на
функцию почек»), гипонатриемия;
Очень редко
— тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных
изменений.
Со стороны репродуктивной системы
Редко — нарушение
менструального цикла;
Частота неизвестна†
— снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).
Системные нарушения
Нечасто — боль в
грудной клетке.
† Женщины,
планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали
при подсчете частоты встречаемости реакции.
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| целекоксиб | 100 мг |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия; магния стеарат | |
| оболочка: титана диоксид, желатин | |
| чернила для капсул по 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132) | |
| чернила для капсул по 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172) |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров.
Целебрекс в Самаре
Способ получения
Забрать через 30 минут
Доставить курьером
Производитель
Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи
По популярности
Cначала дешевые
Cначала дорогие
По рецепту
По рецепту
По рецепту
По рецепту
По рецепту
Инструкция по применению Целебрекс
Общие характеристики
Показания
Фармакологическое действие
Лекарственное взаимодействие
Режим дозирования
Передозировка
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Условия хранения
Условия реализации
Особые указания
Побочное действие
Состав
Показания
—Симптоматическое
лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
—болевой синдром
(боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
—лечение
первичной дисменореи.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Целекоксиб обладает обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Механизм действия целекоксиба, как полагают, обусловлен ингибированием синтеза ПГ, в первую очередь путем ингибирования ЦОГ-2. Целекоксиб является сильным ингибитором синтеза ПГ in vitro. Концентрации целекоксиба, достигаемые во время терапии, оказывают эффект in vivo.
ПГ сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина при индуцировании боли на животных моделях. ПГ являются медиаторами воспаления. Поскольку целекоксиб является ингибитором синтеза ПГ, механизм его действия может быть обусловлен снижением содержания ПГ в периферических тканях.
Фармакодинамика
Влияние на тромбоциты. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев целекоксиб в разовых дозах до 800 мг и многократных дозах по 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней (выше рекомендуемых терапевтических доз) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов или увеличение времени кровотечения. Из-за отсутствия тромбоцитарного эффекта целекоксиб не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Неизвестно, обладает ли целекоксиб действием, которое может способствовать повышенному риску развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба.
Задержка жидкости. Ингибирование синтеза ПГE2 может привести к задержке натрия и воды ввиду повышенной реабсорбции натрия в толстой восходящей части петли Генле и, возможно, в дистальных сегментах нефрона. В собирательных трубочках ПГE2, по-видимому, ингибирует реабсорбцию воды, противодействуя действию АДГ.
Фармакокинетика
Целекоксиб проявляет пропорциональное дозе увеличение экспозиции после перорального приема до 200 мг 2 раза в день и менее пропорциональное увеличение при более высоких дозах. Он имеет обширное распределение и высокое связывание с белками плазмы крови. Метаболизируется главным образом с участием CYP2C9 с Т1/2 приблизительно 11 ч.
Всасывание
Tmax целекоксиба в плазме крови составляет примерно 3 ч после приема внутрь. При приеме натощак как Cmax, так и AUC примерно пропорциональны дозе до 200 мг 2 раза в день, при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследования абсолютной биодоступности не проводились. При многократном дозировании состояние равновесия достигается на 5-й день или раньше.
Таблица 1
Фармакокинетические параметры целекоксиба (однократная доза, 200 мг) у здоровых добровольцев1
Лекарственное взаимодействие
Одновременное
применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к
повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться
снижение дозы целекоксиба.
Одновременное
применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин,
карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме
крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.
В
клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб
хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность.
Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых
связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты:
при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол:
при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки
отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза.
Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через
изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента
CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел
«Способ применения и дозы»).
Кетоконазол
(ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на
метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол:
было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе
200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и
метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза
соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием
метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством
ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период
начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся
субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу
этих препаратов следует увеличить.
Метотрексат:
не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между
целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты ангиотензина II (или
блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета‑адреноблокаторы:
ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных
препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или блокаторов ангиотензиновых
рецепторов, диуретиков и бета‑адреноблокаторов. Это взаимодействие должно
приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ
и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета‑адреноблокаторами.
У
пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию
диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное
применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2, с ингибиторами
АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к
ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.
Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим, следует соблюдать осторожность
при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно
сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции
почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения
препаратов.
Циклоспорин:
учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они
могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с
циклоспорином.
Диуретики:
известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический
эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза
простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы:
не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной
комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: отмечалось
повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном
приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться
под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.
Другие НПВП:
следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не
содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Результаты исследования лизиноприла:
в 28‑дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и
2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что
одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не
приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического
давления (установлено по результатам 24‑часового мониторинга
артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих
целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не было отмечено
ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели
уровня диастолического давления более 90 мм рт. ст. или
повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по
сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено
ответа у 27% пациентов).
Другие препараты:
не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и
антацидами (алюминий‑ и магнийсодержащие препараты), омепразолом,
глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб
не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в
низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов,
поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты,
применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У
здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина.
Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина, и
ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме
крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с
другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет
информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты
целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать
его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно
контролировать побочные реакции.
Целекоксиб
преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как
барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном
применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в
плазме крови.
Режим дозирования
Внутрь,
не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку
риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может
возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®,
его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально
эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при
длительном приеме — 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза:
рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита:
рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в
сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита:
рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или
2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения
400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома:
рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с
последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза
в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи:
рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с
последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в
первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг
2 раза в сутки, по необходимости.
Пожилые пациенты
Обычно
коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг
лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени
У
пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по
классификации Чайлд‑Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с
печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по
классификации Чайлд‑Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу
препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью
печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд‑Пью) нет
(см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Нарушение функции почек
У
пациентов с легкой и средней почечной недостаточности коррекции дозы не
требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом
При
одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата
Целебрекс® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата
вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими
ингибиторами изофермента CYP2C9.
Целебрекс®
следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными
метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может
привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких
пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.
Передозировка
Клинический
опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов
применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в
2 приема в сутки.
При
подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей
поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом
выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с
белками плазмы крови.
Противопоказания к применению
—Гиперчувствительность
к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
—известная
повышенная чувствительность к сульфонамидам;
—полное или
неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП,
включая другие ингибиторы ЦОГ‑2 (в том числе в анамнезе);
—период после
проведения операции аортокоронарного шунтирования;
—активные
эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной
кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии
обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
—воспалительные
заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
—хроническая
сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA);
—клинически
подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и
цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
—геморрагический
инсульт;
—субарахноидальное
кровоизлияние;
—беременность и
период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»);
—тяжелая
печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);
—тяжелая почечная
недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек,
подтвержденная гиперкалиемия (опыт применения отсутствует);
—дефицит лактазы,
непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
—возраст до
18 лет (опыт применения отсутствует).
С осторожностью
Целебрекс®
следует принимать с осторожностью при следующих состояниях:
—заболевания
желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие
инфекции Helicobacter pylori;
—совместное
применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая
кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон),
диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина
(циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином;
—задержка
жидкости и отеки;
—нарушения
функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»),
заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия;
—хроническая
почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин);
—значительное
снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического
вмешательства);
—заболевания
сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые
указания»);
—цереброваскулярные
заболевания;
—дислипидемия/гиперлипидемия;
—сахарный диабет;
—заболевания
периферических артерий;
—одновременное
применение с ингибиторами изофермента CYP2C9;
—у пациентов,
которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое
состояние;
—длительное
применение НПВП;
—тяжелые
соматические заболевания;
—пожилые пациенты
(в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела);
—курение;
—туберкулез;
—алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют
достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный
риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не
установлен, но не может быть исключен.
В
соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у
некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать
причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин,
которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия,
следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб,
относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время
беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений
матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов
синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться
на течении беременности.
Применение
препарата Целебрекс® противопоказано во время беременности и в
период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»). При применении
во II–III триместре беременности НПВП могут спровоцировать нарушение
функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической
жидкости или в тяжелых случаях к маловодию. Данные явления могут возникать
вскоре после начала лечения и обычно обратимы. Необходимо проводить тщательный
мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающих целекоксиб.
Имеются
ограниченные данные о том, что целекоксиб проникает в грудное молоко. В
исследованиях было показано, что целекоксиб проникает в грудное молоко в очень
низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную
возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка,
следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо
приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс®
для матери.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15–30 °C
Условия реализации
Отпускают
по рецепту.
Особые указания
Препарат
Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить
диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на
диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб,
как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны
сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и
инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих
реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата.
Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них
имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения
сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у
которых нет сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения.
Однако абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у
пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое
заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний,
может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы
снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов, принимающих препарат
Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и
минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий
врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений
даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции
сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках
и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах,
которые следует предпринять в случае их возникновения.
При
применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ‑2) у пациентов после операции
аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые
10–14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений
мозгового кровообращения.
В
связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может
являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии.
Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например,
ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических
осложнений.
Как
и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что
может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией
должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно
осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
У
пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации,
изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих
осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного
тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в
анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного
тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами,
антикоагулянтами и антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный
период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных
сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились
к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При
одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск
кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих
препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты
кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например,
апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них
были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее
лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об
увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени
(МНО)), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения
его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными
антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или
МНО.
Задержка жидкости и отеки
Как
и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез
простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целебрекс®,
могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать
осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями,
предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с
сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть
под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП,
в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию
почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по
сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс® следует применять с
осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной
недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция
почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел «Способ
применения и дозы»).
Следует
соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у
пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести
регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Влияние на функцию печени
Препарат
Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции
печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд‑Пью).
Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов
с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную
рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В
некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая
фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная
недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации
печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после
начала приема целекоксиба.
Пациенты
с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у
которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть
под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны
печени во время лечения препаратом Целебрекс®.
Анафилактические реакции
При
приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи
анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне
редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных
покровов, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными
симптомами (DRESS‑синдром), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса‑Джонсона
и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск
появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве
отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует
прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи,
изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами
Препарат
Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в
качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было
установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6.
В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов,
метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом
дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Влияние
целекоксиба на способность управлять транспортными средствами и механизмами не
исследовалось. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах и общем
профиле безопасности, представляется маловероятным, что препарат Целебрекс®
оказывает такое влияние.
Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях
другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может
вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на
указанные способности.
Побочное действие
Критерии
оценки частоты: очень часто — ≥10%; часто — ≥1% и <10%; нечасто
— ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко —
<0,01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто —
периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление
течения артериальной гипертензии;
Нечасто — «приливы»,
ощущение сердцебиения;
Редко — проявление
хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт
и инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;
Нечасто — заболевания
зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит);
Редко — язва желудка
и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода;
Очень редко
— перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы
Часто —
головокружение, бессонница;
Нечасто — беспокойство,
повышение мышечного тонуса, сонливость;
Редко — спутанность
сознания (психоз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто — инфекция
мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы
Часто — бронхит,
кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;
Нечасто — фарингит,
ринит.
Со стороны кожных покровов
Часто — кожный зуд (в
том числе генерализованный), кожная сыпь;
Нечасто — крапивница,
экхимозы;
Редко — алопеция.
Со стороны крови
Нечасто — анемия,
экхимозы;
Редко —
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко —
ангионевротический отек;
Очень редко
— буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств
Нечасто — шум в ушах,
нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто — повышение
активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и
аспартатаминотрансферазы).
Общие
Нечасто —
гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Несмотря
на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они
были распределены по частоте следующим образом: очень часто — ≥10%; часто
— ≥1% и <10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и
<0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно оценить
частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы
Очень редко
— анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы
Редко — галлюцинации;
Очень редко
— кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых
ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения
Нечасто — конъюнктивит.
Со стороны сосудов
Очень редко
— васкулит.
Со стороны дыхательной системы
Редко — тромбоэмболия
легочной артерии, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко —
желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко — гепатит;
Очень редко
— печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел
«Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз,
холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко — реакции
фоточувствительности;
Очень редко
— синдром Стивенса‑Джонсона, многоформная эритема, токсический
эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и
системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый
генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Редко — острая
почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на
функцию почек»), гипонатриемия;
Очень редко
— тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных
изменений.
Со стороны репродуктивной системы
Редко — нарушение
менструального цикла;
Частота неизвестна†
— снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в
период грудного вскармливания»).
Системные нарушения
Нечасто — боль в
грудной клетке.
† Женщины,
планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали
при подсчете частоты встречаемости реакции.
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| целекоксиб | 100 мг |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия; магния стеарат | |
| оболочка: титана диоксид, желатин | |
| чернила для капсул по 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132) | |
| чернила для капсул по 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172) |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров.
Цены на Целебрекс в аптеках Самары
Аптека.ру
Самара, Ташкентская улица, 99
от 434 ₽
Доктор Столетов
Самарская область, Тольятти, Борковская улица, 81литА
от 434 ₽
Купить товар в других регионах:
Изображение может отличаться от оригинала
2
Выберите
удобную аптеку в городе Самара
3
Выкупите
заказ в аптеке уже через 30 минут или в течение 2–3 дней
Торговое название
целебрекс
Действующее вещество
целекоксиб
Производитель
ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛЛС
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15-30 C
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
- Описание
- Инструкция по применению
- Отзывы
- Аналоги по действующему веществу
Описание
Торговое название
целебрекс
Действующее вещество
целекоксиб
Производитель
ПФАЙЗЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛЛС
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15-30 C
Инструкция по применению целебрекс
Состав
1 капс.:
— целекоксиб 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия и магния стеарат, оболочка: титана диоксид, желатин.
Чернила для капсул (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172).
Лекарственная форма
Капсулы
Описание
Капсула 100 мг:непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: «100» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы. Капсула 200 мг:непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: «200» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы. Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета. Капсула 400 мг:Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0с надписью белым на зеленых полосках: «400» на корпусе капсулы и «7767» на крышечке капсулы. Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Целебрекс — НПВС. Специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.
Данные исследований in vivo и ex vivo свидетельствуют о том, что целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1). Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Показания к применению
остеоартроз,
ревматоидный артрит,
болевой синдром различной этиологии (в т.ч. послеоперационная, зубная боль, менструальные, костные и мышечные боли).
Противопоказания
указания в анамнезе на аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС,
выраженные нарушения функции почек,
выраженные нарушения функции печени,
III триместр беременности,
лактация (грудное вскармливание),
известная повышенная чувствительность к сульфонамидам,
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Целебрекс при беременности (особенно в III триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения Целебрекса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто боль в животе, диарея, диспепсия, редко — тошнота, рвота, изжога, анорексия, при длительном применении в высоких дозах — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности АСТ и АЛТ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: редко — боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — почечная недостаточность, отечный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.
Аллергические реакции: буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение. Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.
Взаимодействие
При одновременном применении Целебрекса с ингибитором CYP2C9 флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме (целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендуемой дозе).
Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые биотрансформируются с участием этого изофермента.
Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.
При изучении влияния Целебрекса на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, глибенкламида, толбутамида in vivo клинически значимого взаимодействия обнаружено не было.
При исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2C19 может принимать участие в метаболизме целекоксиба только в незначительной степени. В исследовании in vivo многократные дозы целекоксиба (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) не влияли на клиренс однократной дозы субстрата CYP2C19 фенитоина. Считается, что риск клинически значимого ингибирования целекоксибом метаболизма субстратов CYP2C19 является незначительным.
При совместном применении Целебрекса с варфарином и аналогичными лекарственными средствами возможно увеличение протромбинового времени и развитие серьезных кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости и применять меры предосторожности).
Не выявлено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.
Способ применения и дозы
Взрослым при остеоартрозе препарат Целебрекс назначают в суточной дозе 200 мг в 1 или 2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы до 400 мг/сут.
При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе 200-400 мг, разделенной на 2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы до 800 мг/сут.
При болевом синдроме рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг. При необходимости возможно последующее применение препарата в той же дозе с интервалом между приемами не менее 4-6 ч до достижения максимальной суточной дозы 400 мг.
При острой боли и альгодисменорее рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, затем при необходимости возможен еще один прием препарата в дозе 200 мг, максимальная доза в первый день лечения — 600 мг/сут, в последующие дни суточная доза препарата может варьировать от 200 мг до 400 мг.
Применение Целебрекса у пациентов младше 18 лет не изучалось.
Передозировка
Клинического опыта по передозировке не имеется. Здоровые добровольцы принимали однократно до 1200 мг и многократно до 1200 мг 2 раза/сут без клинически значимых неблагоприятных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Проведение гемодиализа неэффективно.
Особые указания
Следует с осторожностью применять Целебрекс при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отечном синдроме, артериальной гипертензии.
Целебрекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целебрекс не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений.
При снижении активности CYP2C9 следует назначать Целебрекс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.
Контроль лабораторных показателей
Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования.
Использование в педиатрии
Клинические данные об эффективности и безопасности применения Целебрекса у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Форма выпуска
Капсулы 100 мг и 200 мг По 10 капсул в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ / алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата. Капсулы 400 мг По 10 капсул в блистере из ПВХ/ алюминиевой фольги. По 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия. Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг) 1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 15-30 C
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия
Цены на Целебрекс капсулы 200мг №30 в других городах
- Набережные Челны
- Ульяновск
- Ижевск
- Ставрополь
- Севастополь
- Калининград
- Чебоксары
- Сургут
- Таганрог
- Нижнекамск
- Тобольск
- Магнитогорск
- Гусь-Хрустальный
- Туапсе
- Нижний Тагил
- Белгород
- Ростов
- Елабуга
- Новороссийск
- Ростов-на-Дону
- Муром
- Ярославль
- Тверь
- Череповец
- Астрахань
- Орёл
- Тула
- Сочи
- Краснодар
- Нижний Новгород
- Кострома
- Курган
- Волгоград
- Воронеж
- Екатеринбург
- Арзамас
- Курск
- Челябинск
- Саратов
- Иваново
- Тюмень
- Вологда
- Владимир
- Казань
- Смоленск
- Саранск
- Пермь
- Чита
- Искитим
- Бердск
- Улан-Удэ
- Артем
- Уссурийск
- Ленинск-Кузнецкий
- Бийск
- Хабаровск
- Омск
- Владивосток
- Новокузнецк
- Новосибирск
- Барнаул
- Кемерово
- Иркутск
- Красноярск
- Благовещенск
- Валдай
- Городище
- Кузнецк
- Жигулевск
- Отрадный
- Учалы
- Соль-Илецк
- Нефтекамск
- Нефтегорск
- Каменка
- Новотроицк
- Похвистнево
- Чапаевск
- Кинель
- Гай
- Дюртюли
- Ясный
- Абдулино
- Сызрань
- Новокуйбышевск
- Бугуруслан
- Давлеканово
- Пенза
- Тольятти
- Гагарин
- Полярные Зори
- Железногорск
- Сураж
- Почеп
- Новозыбков
- Рославль
- Десногорск
- Вязьма
- Сельцо
- Костомукша
- Сортавала
- Лахденпохья
- Кемь
- Беломорск
- Сегежа
- Олонец
- Ржев
- Туймазы
- Киров
- Данков
- Липецк
- Рязань
- Чаплыгин
- Кондрово
- Людиново
- Калуга
- Унеча
- Стародуб
- Клинцы
- Жуковка
- Дятьково
- Карачев
- Севск
- Брянск
- Сосновый Бор
- Тихвин
- Тосно
- Пушкин
- Сланцы
- Петергоф
- Ломоносов
- Колпино
- Кингисепп
- Кириши
- Гатчина
- Выборг
- Волхов
- Октябрьский
- Кувандык
- Мелеуз
- Псков
- Кандалакша
- Мончегорск
- Апатиты
- Мурманск
- Петрозаводск
- Луга
- Великий Новгород
- Санкт-Петербург
- Томск
- Стерлитамак
- Сибай
- Северск
- Салават
- Москва
- Кумертау
- Бирск
- Уфа
- Белорецк
- Белебей
- Байконур
- Медногорск
- Сорочинск
- Бузулук
- Орск
- Оренбург
Отзывы
Купить самостоятельно целебрекс в городе Самара можно в аптеках по адресам:
Без наценки
Цены на все товары в аптеке и онлайн одинаковые
Широкий ассортимент
Более 20000 товаров в наличии, дополнительно 30000 товаров доступны под заказ. Их доставят в выбранную аптеку
Удобно
Заберите товар в ближайшей к вам аптеке, либо найдите аптеку с самой низкой ценой
Быстро
Забрать заказ можно сразу после оформления заказа
Целебрекс капсулы 200мг №30 можно купить с доставкой в удобную для вас аптеку в городе Самара, сделав заказ на сайте.
Интернет-аптека окАптека в городе Самара
- Удобный поиск лекарств по выгодным ценам, фото, описание, аналоги препарата, подробная инструкция по применению, отзывы покупателей.
- Большой ассортимент лекарственных препаратов в городе Самара.
- Проверка наличия заказанных на сайте препаратов, доставка в ближайшую аптеку.
Целебрекс® (Celebrex®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Целебрекс®
💊 Состав препарата Целебрекс®
✅ Применение препарата Целебрекс®
📅 Условия хранения Целебрекс®
⏳ Срок годности Целебрекс®
Описание лекарственного препарата
Целебрекс®
(Celebrex®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2023.09.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ВИАТРИС ООО
(Россия)
Код ATX:
M01AH01
(Целекоксиб)
Лекарственные формы
| Целебрекс® |
Капс. 100 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. рег. №: П N015986/01 |
|
|
Капс. 200 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. рег. №: П N015986/01 |
||
|
Капс. 400 мг: 10, 30 или 100 шт.; комбинированная упаковка: капс. 400 мг 1 шт. и капс. 200 мг 1, 5, 9 или 13 шт. рег. №: ЛП-002118 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Целебрекс®
Капсулы твердые желатиновые (содержащие гранулят белого или почти белого цвета); на белом непрозрачном корпусе капсулы нанесена голубая полоса с маркировкой белым «100», на белой непрозрачной крышечке капсулы нанесена голубая полоса с маркировкой белым «7767»; каждая голубая полоса не до конца опоясывает капсулу.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 149.7 мг, натрия лаурилсульфат — 8.1 мг, повидон К30 — 6.8 мг, кроскармеллоза натрия — 2.7 мг, магния стеарат — 2.7 мг; оболочка: титана диоксид — около 1.774 мг, желатин — около 50.57 мг.
Состав чернил голубых SB-6018: шеллак — 22-27%, этанол — 33-38%, изопропанол — 0.5-4%, бутанол — 4-8%, пропиленгликоль — 3-6%, аммиак водный — 1-2%, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 (E132) — 24-28%.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулы твердые желатиновые (содержащие гранулят белого или почти белого цвета); на белом непрозрачном корпусе капсулы нанесена желтая полоса с маркировкой белым «200», на белой непрозрачной крышечке капсулы нанесена желтая полоса с маркировкой белым «7767»; каждая желтая полоса не до конца опоясывает капсулу.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 49.8 мг, натрия лаурилсульфат — 8.1 мг, повидон К30 — 6.7 мг, кроскармеллоза натрия — 2.7 мг, магния стеарат — 2.7 мг; оболочка: титана диоксид — около 1.774 мг, желатин — около 50.57 мг.
Состав чернил желтых SB-3002: шеллак — 22-27%, этанол — 33-38%, изопропанол — 3-7%, бутанол — 4-9%, пропиленгликоль — 3-6%, аммиак водный — 1-2%, краситель железа оксид желтый (E172) — 18-22%.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулы твердые желатиновые (содержащие гранулят белого или почти белого цвета); на белом непрозрачном корпусе капсулы нанесена зеленая полоса с маркировкой белым «400», на белой непрозрачной крышечке капсулы нанесена зеленая полоса с маркировкой белым «7767»; каждая зеленая полоса не до конца опоясывает капсулу.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 99.6 мг, натрия лаурилсульфат — 16.2 мг, повидон К30 — 13.4 мг, кроскармеллоза натрия — 5.4 мг, магния стеарат — 5.4 мг; оболочка: титана диоксид — 2.79 мг, желатин — 93.21 мг.
Состав чернил зеленых SB-4027: шеллак — 22-28%, этанол безводный — 35-41%, изопропанол — 1-6%, бутанол — 4-9%, пропиленгликоль — 0.5-4.5%, аммиак водный — 0.5-3%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 13-17%, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #1 (E133) — 4-9%.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг)
2 шт. (1 капс. 400 мг и 1 капс. 200 мг) — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
6 шт. (1 капс. 400 мг и 5 капс. 200 мг) — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
10 шт. (1 капс. 400 мг и 9 капс. 200 мг) — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
14 шт. (1 капс. 400 мг и 13 капс. 200 мг) — блистеры (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб уменьшает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения СКФ у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2-3 ч. После приема препарата в дозе 200 г Cmax в плазме составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза/сут; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC менее пропорциональна.
Влияние приема пищи: прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 4 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через ГЭБ.
Средний Vd в равновесном состоянии примерно составляет 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично — глюкуронизации. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома P450 CYP2C9 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность цитохрома P450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, что приводит к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизменном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8-12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5 дню.
Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений Cmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1.73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1.73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания препарата
Целебрекс®
- симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
- болевой синдром: боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли;
- лечение первичной дисменореи.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме — 400 мг.
При симптоматическом лечении остеоартроза рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут за 1 или 2 приема.
При симптоматическом лечении ревматоидного артрита рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза/сут.
При симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения препарата в дозе 400 мг 2 раза/сут.
При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза/сут, по необходимости.
Пациентам пожилого возраста обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс B по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью) нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
При одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целебрекс® следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, т.к. это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу препарата вдвое.
Побочное действие
Критерии оценки частоты: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки, повышение АД, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто — «приливы», ощущение сердцебиения; редко — проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто — заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко — перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности печеночных ферментов (в т.ч. АЛТ и АСТ).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко — спутанность сознания (психоз).
Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд (в т.ч. генерализованный), кожная сыпь; нечасто — крапивница, экхимозы; редко — алопеция.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; очень редко — буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Прочие: нечасто — гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: редко — галлюцинации; очень редко — кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко — тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: редко — желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла; частота неизвестна† — снижение фертильности у женщин (см. раздел «Беременность и лактация»).
Прочие: нечасто — боль в грудной клетке.
† Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
- известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в т.ч. в анамнезе);
- период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
- активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
- хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по NYHA);
- клинически подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
- геморрагический инсульт;
- субарахноидальное кровоизлияние;
- тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);
- тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (опыт применения отсутствует);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует).
С осторожностью следует принимать препарат при следующих состояниях: заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижение ОЦК (в т.ч. после хирургического вмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез; алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.
В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.
Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Применение препарата Целебрекс® противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. При применении во II и III триместрах беременности НПВП могут спровоцировать нарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объема амниотической жидкости или в тяжелых случаях — к маловодию. Данные явления могут возникать вскоре после начала лечения и обычно обратимы после отмены препарата. Необходимо проводить тщательный мониторинг объема околоплодных вод у беременных женщин, принимающих целекоксиб.
Период грудного вскармливания
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб проникает в грудное молоко. В исследованиях было показано, что целекоксиб проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелая печеночной недостаточности.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени средней степени тяжести, заболеваниях печени в анамнезе, печеночной порфирии.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваниях почек, подтвержденной гиперкалиемии.
С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует принимать препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Препарат Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб (как и все коксибы) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения. Однако абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих препарат Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в т.ч. целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за АД должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на ЖКТ
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и пациентов с такими заболеваниями ЖКТ, как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ является одновременное применение с пероральными ГКС, антикоагулянтами, и антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота), длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (МНО), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, необходимо контролировать антикоагулянтную активность и/или МНО.
Задержка жидкости и отеки
Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП, в т.ч. целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функцию почек у таких пациентов необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Режим дозирования»).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.
Влияние на функцию печени
Препарат Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Препарат Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое (см. раздел «Режим дозирования»).
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®.
Анафилактические реакции
При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия ГКС
Препарат Целебрекс® не может заменить ГКС или применяться в качестве терапии глюкокортикоидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние целекоксиба на способность управлять транспортными средствами и механизмами не исследовалось. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что препарат Целебрекс® оказывает такое влияние.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Передозировка
Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 мг/сут в 2 приема.
Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.
Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.
В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендуемую дозу целекоксиба вдвое (см. раздел «Режим дозирования»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг/сут, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2.6 и 1.5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.
Метотрексат: не отмечалось фармакокинетического клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами.
У пожилых пациентов, обезвоженных (в т.ч. у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Кроме того, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.
Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.
Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Результаты исследования лизиноприла: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено по результатам 24-часового мониторинга АД), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза/сут, у 48% из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).
Другие препараты
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции.
Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Т.к. барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.
Условия хранения препарата Целебрекс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Целебрекс®
Срок годности – 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ВИАТРИС ООО
(Россия)
|
|
ООО «Пфайзер» переименовано в ООО «Виатрис». ООО «Виатрис» 125315 Москва, Ленинградский пр-т, д. 72, к. 4 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код