Церварикс вакцина инструкция по применению цена

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4′-монофосфориллипида А (МФЛ).

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Клиническая эффективность

Эффективность Церварикса^® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15–25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:

— 94,7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83,5; 98,9);

— 96% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% CI: 75,2; 99,9);

— 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% CI: 52,2);

— 95,7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% CI: 83,5; 99,5);

— 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);

— 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100).

Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3% субъектов (95% CI: -1; 95.2).

Иммуногенность вакцины

Полный курс вакцинации (по схеме 0–1–6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46–55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7-й мес был как минимум в 3–4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18-й мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс^® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции.

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4 лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти было больше приблизительно вдвое на протяжении 2 лет после введения первой дозы.

* Нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).

** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше.

*** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.

МНН: Вакцина против вируса папилломы человека

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Papillomavirus (human types 16, 18)

Номер регистрации в РК:
№ РК-БП-5№010155

Информация о регистрации в РК:
08.12.2016 — 08.12.2021

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Церварикс®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций 0.5 мл/доза

Состав

Одна доза (0.5 мл) содержит

активные вещества: протеин папилломавируса человека типа 16 L1– 20 мкг,

протеин папилломавируса человека типа 18 L1 – 20 мкг

адъювант AS04: 3-О-дезацил-4’-монофосфорил липид А – 50 мкг,

алюминия гидроксид – 0.5 мг Al3+

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Описание

Мутная жидкость после встряхивания. Белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость после седиментации.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Человеческий папилломавирус типа 16 и 18.

Код АТХ J07BM02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Церварикс® – рекомбинантная вакцина, состоящая из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, объединенных в вирусоподобные частицы, выращенные на клетках среды Hi-5 Rix 4446 и усиленные с помощью адъювантной системы AS04.

Было продемонстрировано, что персистирующая инфекция, вызванная онкогенными штаммами ВПЧ, служит причиной заболеваний раком шейки матки во всем мире.

Вакцина Церварикс® представляет собой неинфекционную рекомбинантную вакцину, приготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного белка онкогенных штаммов ВПЧ 16 и 18. Так как эти частицы не содержат вирусную ДНК, они не способны инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать развитие заболевания. В исследованиях на животных доказано, что эффективность вакцин с ВПЧ L1 большей частью опосредована развитием гуморального иммунного ответа и клеточной иммунной памяти.

Вакцинa Церварикс® усилена адъювантом AS04, при введении которого в клинических исследованиях было выявлено развитие более высокого и продолжительного иммунного ответа по сравнению с такими же антигенами, имеющими в качестве адъюванта соль алюминия [Al(OH)3].

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточный рак шейки матки (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным скрининговых программ).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны примерно за 70 % случаев развития рака шейки матки и 70 % – интраэпителиальной неоплазмии вульвы и вагины во всех регионах мира. Другие онкогенные штаммы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут приводить к развитию рака шейки матки, но наиболее частыми штаммами, выявляемыми при плоскоклеточном раке шейки матки (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %), являются ВПЧ-16, -18, -45 и -31.

Доказательства анамнестического ответа (иммунологическая память)

Введение провокационной дозы после среднего периода в 6.8 лет по завершении графика первичной вакцинации приводило к анамнестическому иммунному ответу на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (ИФА и метод нейтрализации псевдовириона) на 7 день. Через месяц после провокационной дозы GMT (средний геометрический титр антител) превышал показатели, имевшие место после первичного курса вакцинации. Анамнестический ответ также наблюдался в отношении штаммов ВПЧ-31 и ВПЧ-45, полученный методом ИФА.

Полученные результаты клинических исследований позволяют предположить, что при вакцинации Цервариксом® для профилактики ВПЧ-инфекций, вызываемых онкогенными типами ВПЧ-16 и 18, происходит формирование перекрестной защиты в отношении других онкогенных штаммов (31, 33 и 45).

Более того, у женщин, уже инфицированных одним из онкогенных штаммов (16 или 18), вакцинация Церварикс® предполагает защиту от заболеваний, вызываемых вторым штаммом.

Эффективность

Эффективность вакцинации у женщин 15-25 лет

Эффективность вакцинации оценивалась в 2 контролируемых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследованиях с участием 19778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

• Эффективность против ВПЧ 16 и 18 у незараженных женщин (у наивной когорты женщин)

  Эффективность вакцины по гистологическим критериям эффективности, связанным с ВПЧ-16 /или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18) изучалась в исследовании HPV-001/007. Результаты представлены в таблице 1.

  Таблица 1. Эффективность вакцины против CIN2+ и CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18

  ВПЧ-16/18	Церварикс N = 481	Контрольная группа (соль алюминия) N = 470	% Эффективность (95 % ДИ#)
  Количество случаев
  CIN2+*		9	100 % (51.3;100+)
  CIN1+**		15	100 % (73.4;100+)

  *CIN2+ (ЦИН2+) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2й и выше степени злокачественности

  **CIN1+ (ЦИН1+) — цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности

  # ДИ – доверительный интервал

  + диапазон значений

  Было доказано наличие иммунного ответа через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы. Не наблюдалось развития новых случаев инфекции или гистологического поражения, связанных с ВПЧ 16 и 18.

  2. Эффективность вакцины у женщин с наличием ВПЧ в анамнезе и/или существующей инфекцией

  В исследовании HPV-008 женщины были провакцинированы независимо от исходной цитологии, серологического ВПЧ статуса и статуса ДНК. Была показана статистически значимая эффективность против ВПЧ-16/18 в общей популяции по следующим критериям эффективности:

  Гистологические критерии эффективности:

  — CIN2+ и CIN1+ (Таблицы 2 и 3).

  Кроме того, статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN2+ продемонстрирована по отдельности для типов ВПЧ-16 и ВПЧ -18.

  Вирусологические и цитологические критерии эффективности:

  — Персистирующая инфекция на 6-й и 12-месяцы (Таблица 4)

  — Цитологические нарушения (≥ASCUS1) (Таблица 4)

  Вульварные и вагинальные критерии эффективности:

  — VIN1+ (вульварная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности) или VaIN1+ (вагинальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности)

  Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у неинфицированных женщин

  В исследовании HPV-008, примерно 26 % женщин обладали признаками текущей и / или предыдущей ВПЧ-16/18 инфекции, и у менее 1 % женщин были выявлены ДНК ВПЧ в отношении обоих ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в начале исследования.

  Заключительный анализ исследования HPV-008 был инициирован при обнаружении ≥ 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18.

  1Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance – атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (клеточные элементы, трудно поддающиеся классификации).

  Анализ при завершении исследования был проведен через 48 месяцев (после введения первой дозы) и включал всех субъектов из общей провакцинированной когорты (TVC-1).

  Таблица2. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ согласно протоколу (ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта))

  ВПЧ 16/18, результат	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тивность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	ATP(1)	7344	2	7312	10	80.0 % (0.3;98.1)	7338	2	7305	24	91.7 % (66.6;99.1)
  TVC-1(2)	8040	2	8080	22	90.9 % (60.8;99.1)	8068	2	8103	40	95.0 % (80.7;99.4)
  CIN2+	ATP(1)	7344	4	7312	56	92.9 % (79.9;98.3)	7338	5	7305	97	94.9 % (87.7;98.4)
  TVC-1(2)	8040	5	8080	91	94.5 % (86.2;98.4)	8068	6	8103	135	95.6 % (90.1;98.4)
  CIN1+	ATP(1)	7344	8	7312	96	91.7 % (82.4;96.7)	7338	12	7305	165	92.8 % (87.1;96.4)
  TVC-1(2)	8040	11	8080	135	91.8 % (84.5;96.2)	8068	15	8103	210	92.9 % (88.0;96.1)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на ВПЧ 16 или 18

  Таблица 3. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ в зависимости от ВПЧ типа (ATP и TVC-1)

  ВПЧ 16/18, результат	Заключителный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1% ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тив ность (95% ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	ATP(1)	7344		7312	8	100 % (36.4; 100)	7338		7305	22	100 % (81.8;100)
  TVC-1(2)	8040		8080	20	100 % (78.1;100)	8068		8103	38	100 % (89.8;100)
  CIN2+	ATP(1)	7344	1	7312	53	98.1 % (88.4;100)	7338	1	7305	92	98.9 % (93.8;100)
  TVC-1(2)	8040	2	8080	87	97.7 % (91.0;99.8)	8068	2	8103	128	98.4 % (94.3;99.8)
  CIN1+	ATP(1)	7344	2	7312	90	97.8 % (91.4;99.8)	7338	3	7305	154	98.1 % (94.3;99.6)
  TVC-1(2)	8040	5	8080	128	96.1 % (90.3;98.8)	8068	6	8103	196	97.0 % (93.3;98.9)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 доза вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  Таблица 4: Эффективность вакцинации по вирусологическим и цитологическим критериям, ассоциированных с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

  ВПЧ 16/18, результат	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффек-тивность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  Вирологическая конечная точка
  6 месячная персистирующая инфекция	ATP(1)	7177	29	7122	488	94.3 % (91.5;96.3)	7182	35	7137	588	94.3 % (92.0;96.1)
  TVC-1(2)	7941	67	7964	661	90.2 % (87.3;92.6)	7976	73	7999	770	91.0 % (88.5;93.0)
  12 месячная персистирующая инфекция	ATP(1)	7035	20	6984	227	91.4 % (86.1;95.0)	7082	26	7038	354	92.9 % (89.4;95.4)
  TVC-1(2)	7812	51	7823	340	85.3 % (79.9;89.4)	7864	58	7880	478	88.2 % (84.5;91.2)
  Цитологический критерий эффективности
  Цитологические патологии (≥ASCUS)	ATP(1)	7340	48	7312	427	89.0 % (84.9;92.1)	7334	55	7305	575	90.7 % (87.8;93.1)
  TVC-1(2)	8040	75	8080	553	86.7 % (82.8;89.8)	8068	84	8103	714	88.6 % (85.6;91.0)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  В дополнение к эффективности в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в исследовании было продемонстрировано следующее:

  -1) эффективность вакцины против CIN3+, CIN2+ и CIN1+ независимо от ДНК ВПЧ типов поражений и независимо от начального серостатуса была продемонстрирована во всех когортах (таблица 5). В тех же когортах Церварикс® был эффективен в снижении частоты применения местной терапии шейки матки.

  2) эффективность вакцины против невакцинных онкогенных типов ВПЧ была продемонстрирована в когорте ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта).

  Таблица 5. Эффективность вакцины, независимо от типа ДНК ВПЧ в зоне патологии, вне зависимости от начального серостатуса

  	Заключительный анализ исследования	Анализ на момент окончания исследования
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (96.1 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффективность (95 % ДИ)
  N	n	N	n	N	n	N	n
  CIN3+	TVC наивные (1)	5449	3	5436	23	87.0 % (54.9;97.7)	5466	3	5452	44	93.2 % (78.9;98.7)
  TVC (2)	8667	77	8682	116	33.4 % (9.1;51.5)	8694	86	8708	158	45.6 % (28.8;58.7)
  CIN2+	TVC наивные (1)	5449	33	5436	110	70.2 % (54.7;80.9)	5466	61	5452	172	64.9 % (52.7;74.2)
  TVC (2)	8667	224	8682	322	30.4 % (16.4;42.1)	8694	287	8708	428	33.1 % (22.2;42.6)
  CIN1+	TVC наивные (1)	5449	106	5436	211	50.1 % (35.9;61.4)	5466	174	5452	346	50.3 % (40.2;58.8)
  TVC (2)	8667	451	8682	577	21.7 % (10.7;31.4)	8694	579	8708	798	27.7 % (19.5;35.2)
  Местная терапия шейки матки	TVC наивные (1)	5449	26	5436	83	68.8 % (50.0;81.2)	5466	43	5452	143	70.2 % (57.8;79.3)
  TVC (2)	8667	180	8682	240	24.7 % (7.4;38.9)	8694	230	8708	344	33.2 % (20.8;43.7)
  N = Количество субъектов, включенных в каждую группу n = количество случаев интраэпителиальной неоплазии (1) TVC наивные: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины), которые имели нормальную цитологию, были ДНК ВПЧ отрицательными в отношении 14 онкогенных ВПЧ типов и серонегативными к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в начале исследования (2) TVC: включает в себя всех вакцинированных субъектов (которые получили хотя бы одну дозу вакцины)

  3. Профилактическая эффективность в отношении инфицирования другими онкогенными типами ВПЧ (кроме 16 и 18)

  Во время заключительного анализа исследования наблюдалась статистически достоверная эффективность вакцины в отношении 6-месячного персистирования инфекции для типов 31, 33 и 45 в когорте согласно протоколу АТР и для типов ВПЧ- 31, 33, 45 и 51 в когорте согласно протоколу TVC-1. Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ наблюдалась для типов ВПЧ 31, 51 и 58 в АТР и для типов ВПЧ 31, 33, 35 и 51 в TVC -1.

  Статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN 2+ для типов ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68), за исключением типов 16 и 18, составила 54.0 % в АТР и 46.0 % в TVC -1.

  Эффективность вакцинации у женщин от 26 лет до 55 лет

  Эффективность вакцинации оценивалась в контролируемом, двойном слепом, рандомизированном клиническом исследовании с участием 5777 женщин в возрасте от 26 до 55 лет.

  Промежуточный анализ исследования был проведен по завершении каждым субъектом визита к врачу на 48 месяце исследования.

  Первичный анализ эффективности был проведен на когорте согласно протоколу (АТР) и на общей провакцинированной когорте (TVC).

  Эффективность вакцины по комбинированному первичному критерию эффективности (6 месячная персистирующая инфекция и /или CIN1+, связанные с ВПЧ-16/18), обобщены в следующей таблице.

  Таблица 6: Эффективность вакцинации против персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18 (ATP и TVC-1)

  ВПЧ-16/18	ATP(1)	TVC(2)
  Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (97.7 % ДИ)	Церварикс	Контрольная группа	% Эффектив-ность (97.7 % ДИ)
  N =1898	N=1854	N=2772	N=2779
  n	n	n	n
  персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+	7	36	81.1 % (52.1; 94.0)	90	158	43.9 % (23.9; 59.0)
  персистенции инфекции (6 месяцев) и/или CIN1+ (HPV TAA)	7	36	81.1 % (52.1; 94.0)	89	155	43.5 % (23.1; 58.7)
  N= Количество субъектов, включенных в каждую группу n= количество субъектов, имевших как минимум один случай интраэпителиальной неоплазии HPV TAA= ВПЧ тип согласно алгоритму (1) получившие 3 дозы вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу и ДНК-негативные к 6 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18 (2) получившие как минимум 1 дозу вакцины, ДНК-негативные и серонегативные к 0 месяцу исследования на наличие ВПЧ 16 или 18

  Эффективность вакцины против персистенции инфекции составила 79.1 % для ВПЧ-31 и 76.9 % для ВПЧ-45.

  Иммуногенность

  Иммуногенность, индуцированная введением 3-х доз Церварикса®, оценивалась у 5465 субъектов женского пола в возрасте от 9 до 55 лет. В клинических испытаниях более 99 % серонегативных женщин становились серопозитивными к ВПЧ-16 и 18 через месяц после получения 3й дозы. Первоначально серопозитивные и серонегативные субъекты пришли к аналогичным титрам антител после вакцинации.

  В продолжающемся клиническом испытании (HPV-070), участниками которого являются девочки в возрасте от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы вакцины (в 0 и 6 месяцев или в 0 и 12 месяцев), у всех участников исследования сероконверсия по обоим типам ВПЧ 16 и 18 наступила после второй дозы. Иммунный ответ после 2-ой дозы у девочек в возрасте от 9 до 14 лет не уступает иммунному ответу после 3-й дозы у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

  Было доказано наличие иммунного ответа через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы у 100 % вакцинированных женщин.

  Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 достигает пика на 7-ой месяц, на 18-ом месяце стабилизируется и сохраняется на постоянном уровне.

  Иммуногенность у женщин в возрасте от 26 лет до 55 лет

  В III фазе исследования (HPV-015) у женщин в возрасте от 26 лет и старше, на 48-месячной временной точке, т.е. через 42 месяца после завершения полного курса вакцинации, 100 % и 99.4 % изначально серонегативных женщин стали серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела, соответственно. Все изначально серопозитивные женщины остались серопозитивными на анти-ВПЧ-16 и анти-ВПЧ-18 антитела.

  Титры антител, достигнутые к месяцу 7, постепенно снижались к месяцу 18 и стабилизировались, достигая плато, к месяцу 48.

  Иммуногенность у ВИЧ-инфицированных женщин

  В клиническом исследовании, проведенном с участием 120 ВИЧ-положительных бессимптомных субъектов в возрасте от 18 до 25 лет, все пациенты, получившие Церварикс® (60 субъектов), были серопозитивными в отношении обоих типов ВПЧ 16 и 18 через 1 месяц после третьей дозы (на 7 месяце) и серопозитивность в отношении ВПЧ 16 и 18 поддерживалась до 12 месяцев. Вакциноиндуцированная выработка IgG (GMT) оказалась ниже у ВИЧ-положительных субъектов (ДИ 95 %). Клиническое значение данного наблюдения неизвестно. Функциональные антитела не определялись. Информации о защите от персистирующей инфекции или предраковых заболеваний среди ВИЧ-инфицированных женщин нет.

Показания к применению

— профилактика персистирующих инфекций, предраковых заболеваний шейки матки, вульвы и вагины, а также онкологических заболеваний шейки матки, вульвы и вагины (плоскоклеточный рак и аденокарцинома), вызванных вирусом папилломы человека, у женщин и девочек, начиная с 9-летнего возраста

Способ применения и дозы

Церварикс® вводится внутримышечно в дельтовидную область плеча. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно!

Рекомендуется вводить вакцину пациенту в положении лежа или сидя во избежание осложнений при возможном падении в обморок!

Схема вакцинации зависит от возраста женщины.

Возраст на момент введения первой дозы	Иммунизация и график вакцинации
от 9 до 14 лет включительно*	2 дозы, каждая по 0,5 мл. Вторая доза вакцины вводится между 5-ым и 7-ым месяцами после первой дозы* или 3 дозы** по 0.5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***
от 15 лет и старше (до 55 лет)	3 дозы по 0.5 мл по схеме 0, 1, 6 месяцев***

* Если вторая доза вакцины вводится ранее 5 месяцев после введения первой дозы, обязательно назначение третьей дозы вакцины.

** Трехдозовая схема рекомендуется согласно утвержденному графику вакцинации в РК

*** При необходимости вторая доза может быть введена между 1-м и 2.5 месяцами после введения первой дозы, третья доза – между 5-м и 12-м месяцами после введения первой дозы.

Необходимость введения бустерной дозы не установлена.

В случае вакцинации препаратом Церварикс®, рекомендовано завершить полный курс вакцинации именно этой вакциной.

Инструкция по использованию вакцины в предварительно заполненных шприцах

При хранении вакцины возможно образование осадка белого цвета и прозрачной надосадочной жидкости, что не является признаком несоответствия вакцины.

Перед использованием шприц необходимо хорошо встряхнуть. Внешний вид вакцины должен быть проверен на предмет наличия посторонних частиц и заявленного внешнего вида до и после встряхивания шприца. После встряхивания вакцина приобретает вид мутной суспензии белого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Не использовать, если вакцина была заморожена! По возможности применяйте вакцину сразу после извлечения из холодильника.

Возможно применение вакцины при ее хранении в пределах от +8 °С до +25 °С в течение трех дней или в течение одного дня при температуре от +25 °С до +37 °С.

• Возьмитесь рукой за цилиндр шприца; не держите шприц за поршень. Открутите колпачок шприца круговыми движениями против часовой стрелки.

• Плотно присоедините иглу к шприцу, закручивая ее по часовой стрелке

• Снимите с иглы защитный колпачок

• Введите вакцину

•  

713320631477977061_ru.doc	242 кб
057542551477978232_kz.doc	264.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

вакцина рекомбинантная адсорбированная против вируса папилломы человека, содержащая адъювант AS04

Регистрационный номер: ЛСР-006423/08-110808

Лекарственная форма: суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл -1 доза
Церварикс^® — вакцина против вируса папилломы человека, представляющая собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.
L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и З-О-дезацил-4′-монофосфориллипида А (МФЛ).

Состав

Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:
Активные компоненты: L1 протеин вируса папилломы человека типа 16 (ВПЧ-16L1) — 20 мкг; L1 протеин вируса папилломы человека типа 18 (ВПЧ-18L1) — 20 мкг.
Вспомогательные вещества: 3-0-дезацил-4′-монофосфориллипид А -50 мкг, алюминия гидроксид — 0,5 мг, натрия хлорид — 4,4 мг, натрия дигидрофосфата дигйдрат — 0,624 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл.

Описание: Гомогенная непрозрачная суспензия белого цвета без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость; нижний — белый осадок

Фармакотерапевтическая группа: вакцина против вируса папилломы человека.

Код ATX: J07BM01

Иммунологические свойства

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев цервикальный рак вызван онкогенными вирусами папилломы человека. Вирусы папилломы человека 16 и 18 типов ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Клиническая эффективность

Эффективность Церварикса^® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:

94.7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83.5; 98.9);

96.0% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 месяцев (95% CI: 75.2; 99,9);

100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 месяцев (95% CI: 52.2; 100);

95.7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений (95% CI: 83.5; 99.5);

100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95% CI: 42.4; 100);

100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95% CI: -7.7; 100).

*Нарушения, выявленные цитологически, включают: атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL (ASC-H).
** CIN1+ — интраэпителиальная цервйкальная неоплазия 1 степени и выше.
*** CIN2+ — интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2 степени и выше

Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6 % вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14.9; 58.8).

Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73.3% субъектов (95% CI: -1.0; 95.2).

Иммуногенность вакцины

Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 месяцев) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 месяцев после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7^ой месяц). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7^ой месяц), уровень антител на 7 месяце был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 месяце после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 месяцев и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс^® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении 2-х лет после введения первой дозы.

Показания к применению

профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет;

профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) у женщин от 10 до 25 лет.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.

реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса^® .

Введение Церварикса^® должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в том числе обострением хронических заболеваний.

Предостережения

Церварикс^® следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время внутримышечного введения возможно возникновение кровотечений.

В настоящее время нет данных о возможности подкожного введения Церварикса^® .

Маловероятно, что Церварикс^® может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс^® безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Способ применения и дозы

Способ введения

Церварикс^® вводится внутримышечно, в область дельтовидной мышцы. Церварикс^® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0,5 мл.
Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины. Оптимальной схемой является: 0-1-6 месяцев.
Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

Побочное действие

В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс^® наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто >10%, часто от ≥1% до ≤ 10%, иногда от >0.1% до <_1%, редко от ≥0.01 % до <0.1%, очень редко, включая отдельные сообщения <0.01 %.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, иногда головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия, часто — артралгия, редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения: иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (>38°С); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие виды взаимодействий

Данные о взаимодействии Церварикса^® с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс^® , применяли пероральные контрацептивы (ПОК). Данные об отрицательном влиянии ПОК на эффективность вакцины Церварикс^® отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Применение при беременности и лактации

Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс^® во время беременности и в период кормления грудью не проводилось. В эксперименте не было получено Данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию Цервариксом во время беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.

Исследования на животных показали, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

Влияние на способности к концентрации внимания

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако, следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.

Форма выпуска

По 0,5 мл во флакон из нейтрального стекла типа I (ЕФ), укупоренный пробкой из синтетической бутиловой резины (ЕФ) и алюминиевым колпачком под обкатку, снабженным защитной пластиковой крышечкой. По 1, 5 или 10 флаконов в блистер из полиэтилена высокой плотности. По 1 (1 или 10 флаконов), 2 (по 5 флаконов) или 10 блистеров (по 10 флаконов) или 100 флаконов в пачку картонную с инструкциями по 0,5 мл в шприц из нейтрального стекла типа I (ЕФ), снабженный защитным колпачком. Каждый шприц может поставляться без иглы или в комплекте с одной или двумя иглами в пластиковых контейнерах. Канюли игл закрыты колпачком из полиэтилена.

По 1, 5 или 10 шприцев в блистере из полиэтилена высокой плотности. По 1 (1 или 10 шприцев), 2 (по 5 шприцев) блистеров в пачку картонную с инструкцией по применению. Или по 10 шприцев с инструкцией по применению в пачке картонной со встроенным картонным лотком с защитной перфорацией от несанкционированного вскрытия.

По 1, 10 блистеров со шприцами в пачку картонную с соответствующим количеством инструкций по применению.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.
Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Упаковка, содержащая один шприц или флакон — по рецепту врача.
Упаковка, содержащая 10 или 100 шприцев или флаконов — для лечебно-профилактических учреждений.

Название и адрес производителя:

ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия/GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium
89, Рю дель Институт 1330, Риксенсарт, Бельгия/89, Rue de lInstitut, 1330 Rixensart, Belgium
Рекламации на качество препарата и развитие поствакцинальных осложнений направлять в адрес Национального органа контроля МИБП, ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича Роспотребнадзора: 119002, Москва, пер. Сивцев-Вражек, 41;
и в адрес компании ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»:
121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, 5 этаж;

Церварикс 1шт суспензия+шприц 0,5 мл/доза 

Церварикс

Инструкция по применению Церварикс 1шт суспензия+шприц 0,5 мл/доза 

Состав

Одна доза вакцины (0.5 мл) содержит L1 белки вируса папилломы человека тип 16 и тип 18 — по 20 мкг;

Вспомогательные вещества:

3-о-дезацил-4′-монофосфорил липид А,

алюминия гидроксид,

натрия хлорид,

натрия дигидрофосфата дигидрат,

вода д/и.

Фармакологическое действие

Церварикс — рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4′-монофосфориллипида А (МФЛ).

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Иммуногенность вакцины
Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7 мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении 2-х лет после введения первой дозы.

Показания

Профилактика рака шейки матки у женщин от 10 до 25 лет;

Профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) у женщин от 10 до 25 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;
Реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса.

Введение Церварикса должно быть отложено у лиц с острым лихорадочным состоянием, вызванным в т.ч. обострением хронических заболеваний

Побочные действия

В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль, чувство усталости; иногда — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия; редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения: иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (выше 38°C); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

Взаимодействие

Данные о взаимодействии Церварикса с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс®, применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс®отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Как принимать, курс приема и дозировка

Церварикс® вводят в/м, в область дельтовидной мышцы. Церварикс® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно или внутрикожно.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0.5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Специальные указания

Церварикс следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.

В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса.

Маловероятно, что Церварикс может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 типов, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например, при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Условия хранения

Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8°С; не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте