Циклофосфан инструкция по применению капельница внутривенно взрослым

Циклофосфан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001048

Торговое наименование препарата

Циклофосфан

Международное непатентованное наименование

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) — 200 мг; вспомогательные вещества — нет.

Описание

Кристаллический порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA01

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90 %. Объем распределения — 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы — 12-14 %, для некоторых активных метаболитов — более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками в виде метаболитов — 60 %, в неизменном виде — 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

• 50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
• 600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели;
• 1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата — 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей — через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) — синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах — нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко — анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости — переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раз/нед; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инфекционные заболевания: часто — реактивация латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез, JC-вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в т.ч. с летальными исходами), Pneumocystis jirovecii, Herpes zoster, Strongyloides; нечасто — пневмонии, сепсис; очень редко — септический шок

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — острая лейкемия, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак уретры; очень редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечно-клеточный рак, переходно-клеточный рак почечной лоханки, рак щитовидной железы; канцерогенные эффекты у потомства.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, снижение гемоглобина; часто — фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка; очень редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитико-уремический синдром; частота неизвестна — гранулоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: очень часто — иммуносупрессия; нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ; частота неизвестна — водная интоксикация.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, редко — дегидратация; очень редко — гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна — изменения уровня глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы: нечасто — периферическая невропатия, полиневропатия, невралгия; редко — головокружение; очень редко — нарушение сознания, судороги, энцефалопатия, парестезия; частота неизвестна — дисгевзия, гипогевзия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение четкости зрения; очень редко — нарушения зрения, конъюнктивит, отек век; частота неизвестна — усиление слезоотделения.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота; частота неизвестна — шум в ушах, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия, приливы, снижение АД; редко — желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция), наджелудочковая аритмия; очень редко — фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение, легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — пневмонит; частота неизвестна — острый респираторный синдром, хронический интерстициальный легочный фиброз, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неустановленные нарушения функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носовой полости, боль в ротоглотке, выделения из носа, чиханье, веноокклюзионная болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, внутрибольничная пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота; очень редко — геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна — боли в животе, воспаление околоушных желез, колит, энтерит, аппендицит, тифлит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — веноокклюзионная болезнь печени, повышение содержания билирубина в крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; очень редко — активизация вирусного гепатита, увеличение печени, желтуха; частота неизвестна — холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; редко — экзантема, дерматит, изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; частота неизвестна — лучевое поражение кожи, лучевой ожог, зуд, токсическая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснение кожи, отек лица, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — рабдомиолиз, склеродермия, мышечные судороги, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — цистит, микрогематурия; часто — геморрагический цистит (в т.ч. отдельные случаи с летальным исходом), макрогематурия; очень редко — субуротелиальное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, канальцевый некроз; частота неизвестна — заболевание почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря, увеличение крови в моче, нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: часто — нарушение сперматогенеза; нечасто — нарушение овуляции; редко — аменорея, азооспермия, олигоспермия; частота неизвестна — нарушение функции яичников, бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, уменьшение содержания эстрогена в крови, повышение содержания гонадотропина в крови, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода, деформации плода, задержка роста плода, фетотоксичность (в т.ч. миелосупрессия /гастроэнтерит).

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли; частота неизвестна — повышение содержания ЛДГ в крови, повышение содержания С- реактивного белка.

Прочие: очень часто — лихорадка; часто — озноб, астения, чувство усталости, ощущение дискомфорта, воспаление слизистых оболочек; редко — боль в грудной клетке; очень редко — головная боль, боли, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна — отек, гриппоподобные реакции, общая психическая лабильность, медленное заживление ран.

Местные реакции: при в/в введении — реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи).

Подобно всем лекарственным препаратам, ЦИКЛОФОСФАН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

• аллергические реакции, признаками которых являются одышка, шумное дыхание со свистом и хрипами, учащение сердцебиения, снижение артериального давления (быстро развивающаяся слабость, головокружение, снижение остроты зрения и шум в ушах), сыпь, зуд или отек лица и губ. Тяжелые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку с возможным летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция);

• возникновение гематом, не связанных с ушибами, или кровотечения из десен. Это может сигнализировать о слишком низком уровне тромбоцитов в крови;

• тяжелая инфекция или лихорадка, язвы во рту, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, спутанность сознания и отек. Это может сигнализировать о снижении числа лейкоцитов, в связи с этим возможно потребуется применение антибиотиков, необходимых для борьбы с инфекциями;

• бледность, вялость, усталость. Это может сигнализировать о снижении числа эритроцитов (анемии). Обычно лечение не требуется, так как после окончания лечения число эритроцитов постепенно восстанавливается до нормальных значений. В редких случаях Вам может потребоваться переливание крови.

• наличие крови в моче, боль или задержка при мочеиспускании;

• сильная боль в груди;

• симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, утрата тактильной чувствительности.

ЦИКЛОФОСФАН может вызывать следующие нежелательные реакции:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• снижение числа клеток крови (миелосупрессия);

• снижение числа лейкоцитов, клеток крови, ответственных за борьбу с инфекцией (лейкопения, нейтропения);

• снижение числа тромбоцитов, клеток, ответственных за свертывание крови (тромбоцитопения);

• снижение числа эритроцитов, клеток, ответственных за перенос кислорода в организме (анемия);

• снижение уровня гемоглобина, белка в эритроцитах, участвующего в транспортекислорода;

• подавление иммунной системы (иммуносупрессия);

• выпадение волос (алопеция);

• чувство жжения при мочеиспускании и частые позывы к мочеиспусканию (цистит);

• появление крови в моче (микрогематурия);

• лихорадка.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• инфекции;

• снижение числа лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения);

• воспаление слизистых оболочек (мукозит);

• нарушение функции печени;

• кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит);

• появление крови в моче (макрогематурия);

• бесплодие у мужчин (нарушение процесса образования сперматозоидов);

• озноб;

• чувство слабости (астения);

• плохое самочувствие, усталость.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• воспаление легких (пневмония);

• заражение крови микроорганизмами (сепсис);

• аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности);

• анорексия;

• задержка жидкости;

• повреждение нервов, которое может сопровождаться онемением, ощущением покалывания и слабостью (периферическая нейропатия, полинейропатия);

• боль в зоне периферического нерва (невралгия);

• глухота;

• заболевания сердца, сопровождающиеся нарушением его функций, такие как кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность;

• учащенное сердцебиение;

• покраснение кожи (прилив крови к лицу);

• бесплодие у женщин, вызванное нарушением овуляции (редко необратимое);

• изменения в результатах лабораторных и инструментальных исследований (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенный уровень С-реактивного белка, изменения на ЭКГ, снижение фракции изгнания левого желудочка, снижение уровня женских половых гормонов).

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• повышенный риск развития рака крови (острая лейкемия) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника);

• нарушение образования миелоидных клеток крови (миелодиспластический синдром);

• повышение секреции антидиуретического гормона из гипофиза (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это влияет на почки, вызывая понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды в организме, что может привести к отеку головного мозга из-за слишком большого содержания воды в крови. Симптомами этого состояния являются головная боль, изменения личности или поведении, спутанность сознания, сонливость;

• обезвоживание;

• головокружение;

• нарушение зрения, затуманенное зрение;

• различные нарушения сердечного ритма (желудочковая и наджелудочковая аритмии);

• кровотечения (геморрагии);

• пневмонит (при назначении в высоких дозах — очень часто);

• сужение просвета мелких вен печени (веноокклюзионная болезнь печени);

• повышение содержания билирубина в крови;

• повышение активности печеночных ферментов (АсАт, АлАт, ГГТ, щелочная фосфатаза);

• сыпь;

• воспаление кожи (дерматит);

• изменения цвета ногтей и кожи;

• отсутствие менструации (аменорея);

• уменьшение объема семенной жидкости (азооспермия, олигоспермия);

• боль в груди.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10000 человек):

• тяжелое жизнеугрожающее осложнение инфекционных заболеваний (септический шок);

• осложнения, вызванные продуктами распада опухолевых клеток, которые могут возникнуть после лечения рака (синдром лизиса опухоли);

• образование сгустков крови во всех мелких кровеносных сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свертывание);

• разрушение эритроцитов и почечная недостаточность (гемолитический уремический синдром);

• тяжелая, угрожающая жизни аллергическая реакция (анафилактический шок);

• низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия);

• спутанность сознания;

• судороги;

• нарушение функции головного мозга (энцефалопатия);

• ощущение пощипывания, щекотания, покалывания или жжения (парестезия);

• изменение вкусовой чувствительности;

• конъюнктивит, отек глаз;

• фибрилляция предсердий;

• остановка сердца;

• инфаркт миокарда;

• воспаление сердечной сумки (перикардит);

• закупорка кровеносных сосудов, вызванная сгустками крови в системе кровообращения (тромбоэмболия);

• высокое кровяное давление (гипертензия);

• низкое кровяное давление (гипотензия);

• поражение легких (острый респираторный дистресс-синдром);

• процесс образования в легких фиброзной (рубцовой) ткани, что приводит к возникновению одышки (хронический интерстициальный фиброз легких);

• нарушение дыхательной функции вследствие скопления жидкости в легких (отек легких);

• затрудненное дыхание с хрипом или кашлем (бронхоспазм);

• одышка (диспноэ);

• состояние, при котором в организме или отдельных его частях понижено содержание кислорода (гипоксия);

• кашель;

• скопление жидкости в брюшной полости (асцит);

• болезненные ощущения или язвы во рту (стоматит);

• тошнота, рвота, диарея или запор;

• воспаление кишечника с кровоизлияниями (геморрагический энтероколит);

• воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит);

• активизация вирусного гепатита;

• увеличение печени (гепатомегалия);

• пожелтение глаз или кожи (желтуха);

• тяжелые реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, красными пятнами на коже, болью в суставах и/или инфекциями глаз (синдром Стивенса-Джонсона);

• тяжелая внезапная реакция гиперчувствительности, сопровождающаяся лихорадкой и волдырями на коже/шелушением кожи (токсический эпидермальныйнекролиз);

• лучевая эритема;

• зуд (в том числе воспалительный зуд);

• субуротелиальное кровотечение;

• нарушение функции мочевого пузыря (отек стенки мочевого пузыря, фиброз и склероз мочевого пузыря);

• нарушение функции почек, включая почечную недостаточность и тубулярный некроз;

• увеличение креатинина в крови;

• головная боль;

• полиорганная недостаточность;

• медленное заживление ран;

• реакции в месте введения (такие как отек, покраснение, боль, воспаление венозной стенки и другие);

• увеличение веса;

• повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), обусловленное синдромом лизиса опухоли;

• аномальное разрушение мышечной ткани, которое может привести нарушению функции почек (рабдомиолиз).

Частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным):

• различные виды рака, например, рак крови (неходжкинскаялимфома), рак соединительной ткани (саркома), рак почек (карцинома почек, рак почечной лоханки), рак щитовидной железы;

• различные нарушения крови (гранулоцитопения, лимфопения);

• водная интоксикация;

• поражение нервной системы (нейротоксичность);

• нейротоксичность, сопровождающаяся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и ухудшением зрения (синдром обратимой задней энцефалопатии);

• расстройство вкуса (дисгевзия, гипогевзия);

• поражение нервной системы, вызванное печеночной недостаточностью (печеночная энцефалопатия);

• поражение спинного мозга (миелопатия);

• изменение чувствительности при прикосновениях (дизестезия, гипестезия);

• тремор;

• расстройство обоняния (паросмия);

• повышенное слезотечение;

• шум в ушах;

• различные виды заболеваний сердца (кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QTна ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение);

• закупорка кровеносных сосудов вследствие циркуляции сгустков крови в кровеносной системе (тромбоэмболические явления), включая возможную закупорку сосудов легких (легочная эмболия);

• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

• нарушение кровоснабжения тканей (периферическая ишемия);

• заложенность носа;

• боль в носу;

• водянистые выделения из носа (ринорея);

• чихание;

• сужение просвета мелких вен легких (веноокклюзионная болезнь легких);

• облитерирующий бронхиолит;

• аллергический альвеолит;

• плевральный выпот;

• боль в животе;

• воспаление слюнных желез (обычно в области щек; воспаление околоушной железы);

• желудочно-кишечные кровотечения;

• воспаление различных отделов кишечника (тифлит, колит, энтерит);

• повреждение печени (гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью);

• сыпь, покраснение кожи, образование крупных пузырей на губах, глазах или слизистой оболочке рта, шелушение кожи (мультиформная эритема, крапивница, эритема);

• отек лица;

• повышенное потоотделение (гипергидроз);

• покраснение, отеки и боль на ладонях рук и/или подошвах ног (ладонноподошвеннаяэритродизестезия);

• уплотнение кожи (склеродермия);

• спазм и боль в мышцах (миалгия);

• боль в суставах (артралгия);

• различные нарушения мочевыделительной системы (тубулярное расстройство, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря)

• повышение уровня мочевины в крови;

• преждевременные роды;

• бесплодие у женщин и мужчин;

• нарушение функции яичников или их атрофия;

• изменение частоты менструаций;

• повреждение или внутриутробная гибель плода;

• врожденные пороки развития;

• задержка развития плода;

• канцерогенное действие на потомство;

• изменения в результатах анализов крови по некоторым показателям (повышение или снижение уровня глюкозы, снижение уровня эстрогена, повышение уровня гонадотропина в крови).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможныенежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by).Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.