Цилапенем — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-001141
Торговое наименование препарата
Цилапенем
Международное непатентованное наименование
Имипенем + Циластатин
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 бутылку:
активные вещества: имипенема моногидрат (в пересчете на имипенем) — 0,265 г (0,250 г) или 0,530 г (0,500 г), циластатин натрия (в пересчете на циластатин) — 0,266 г (0,250 г) или 0,532 г (0,500 г);
вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат — 0,010 г или 0,020 г.
Описание
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Фармакотерапевтическая группа
антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор
Код АТХ
J01DH51
Фармакодинамика:
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Цилапенем активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении:
— грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis\ Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providenda spp. (в т.ч. Providenda alcalifaciens, Providenda rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providenda stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp:,
— грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу),Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);
— грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.,
— грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);
— др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика:
Связь с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Максимальная концентрация (Сmах) имипенема при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; Сmах циластатина при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых — 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0,7 л/кг, у новорожденных — 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения.
При внутривенном введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1,2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема — 1,7-2,4 ч, циластатина — 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек период полувыведения имипенема — 2,9-4 ч, циластатина — 13,3-17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится с желчью и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания:
Цилапенем для внутривенного введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.
— Инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens;
— Инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
— Интраабдоминальная инфекция, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;
— Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
— Инфекции костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
— Инфекции кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— Инфекционный эндокардит, вызванныйStaphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы);
— Предупреждение послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по «жизненным» показаниям), ранний детский возраст (до 3 месяцев); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа).
С осторожностью:
Псевдомембранозный колит, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2, заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислоты (снижение эффективности терапии), пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, пациентам, находящимся на гемодиализе.
Беременность и лактация:
Во время беременности препарат применяют только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение Цилапенема признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят внутривенно капельно. Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузий и наоборот. В рекомендациях по дозировке Цилапенема указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы Цилапенема должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозировки Цилапенема, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м ) и массой тела > 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин/1,73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1 — 2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза Цилапенема для внутривенных инфузий, меньше или равная 0,5 г, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 0,5 г, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Цилапенема для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом > 70 кг*
|
Степень тяжести инфекции |
Доза имипенема |
Перерыв между инфузиями |
Общая суточная доза |
|
Легкая |
0,25 г |
6 часов |
1,0 г |
|
Средняя |
0,5 г |
8 часов |
1,5 г |
|
1,0 г |
12 часов |
2,0 г |
|
|
Тяжелая (чувствительные возбудители) |
0,5 г |
6 часов |
2,0 г |
|
Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P.aerusinosa) |
1,0 г |
8 часов |
3,0 г |
|
1,0 г |
6 часов |
4,0 г |
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью Цилапенема рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день. Препарат применяется в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Режим дозирования у взрослых с нарушенной функцией почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузий см. Раздел «Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»).
Таблица 2. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с нарушенной функцией почек и массой тела > 70 кг*
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз. |
Таблица 3. Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1,0 г
|
Масса тела, (кг) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
|||
|
>71 |
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
|
>70 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
60-69 |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
|
50-59 |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
|
40-49 |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
|
30-39 |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
|
Максимальная суточная доза 1,5 г |
|
Масса тела, (кг) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
|||
|
>71 |
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
|
>70 |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
60-69 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
50-59 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
40-49 |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
|
30-39 |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 2,0 г
|
Масса тела, (кг) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
|||
|
>71 |
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
|
>70 |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
60-69 |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
50-59 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
40-49 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
30-39 |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,125 г через 6 часов |
по 0,125 г через 8 часов |
по 0,125 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 3,0 г
|
Масса тела, (кг) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
|||
|
>71 |
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
|
>70 |
по 1,0 г через 8 часов |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,5 г через 12 часов |
|
60-69 |
по 0,75 г через 8 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,5 г через 12 часов |
|
50-59 |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
40-49 |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
30-39 |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
Максимальная суточная доза 4,0 г
|
Масса тела, (кг) |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
|||
|
>71 |
41-70 |
21-40 |
6-20 |
|
|
>70 |
по 1,0 г через 6 часов |
по 0,75 г через 8 часов |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 12 часов |
|
60-69 |
по 1,0 г через 8 часов |
по 0,75 г через 8 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,5 г через 12 часов |
|
50-59 |
по 0,75 г через 8 часов |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,5 г через 12 часов |
|
40-49 |
по 0,5 г через 6 часов |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
|
30-39 |
по 0,5 г через 8 часов |
по 0,25 г через 6 часов |
по 0,25 г через 8 часов |
по 0,25 г через 12 часов |
При ведении дозы Цилапенема в 0,5 г пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Цилапенем не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Цилапенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, находящихся на гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозирования Цилапенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20мл/мин/1,73 м2 (см. Раздел «Способ применения и дозы: Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Цилапенем для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Цилапенема больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. Раздел «С осторожностью»).
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенных введений больным, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Цилапенем для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0,5 г через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Режим дозирования для детей с 3-х месячного возраста:
— дети старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг применяют в дозе 15 мг/кг каждые 6 часов;
— дети с массой тела более 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем внутривенных инфузий.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
В бутылку с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 2,5 или 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного.
В Таблице 4 представлены данные о сроках использования раствора Цилапенема для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Таблица 4. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике.
|
Растворитель |
Срок стабильности |
|
|
Комнатная температура (25 °С) |
Охлаждение (4 °С) |
|
|
Изотонический раствор натрия хлорида |
4 часа |
24 часа |
|
5% водный раствор декстрозы |
4 часа |
24 часа |
|
10% водный раствор декстрозы |
4 часа |
24 часа |
|
5% декстроза и 0,9% натрия хлорид |
4 часа |
24 часа |
|
5% декстроза и 0,45% натрия хлорид |
4 часа |
24 часа |
|
5% декстроза и 0,225% натрия хлорид |
4 часа |
24 часа |
|
5% декстроза и 0,15% калия хлорид |
4 часа |
24 часа |
|
Маннитол 5% и 10% |
4 часа |
24 часа |
Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки; редко: снижение слуха; очень редко: головная боль, энцефалопатия, парестезии, астения, вертиго, тремор.
Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность. Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея; редко: изжога, гипертрофия сосочков языка, боль в глотке, боль в животе, глоссит, гиперсаливация, пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный колит (клинически значимый, как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) (см. раздел «С осторожностью»), как во время, так и после завершения лечения, гепатит; очень редко: гастроэнтерит, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: очень редко: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: снижение артериального давления; редко: сердцебиение, тахикардия.
Лабораторные показатели:
— биохимические: часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительная прямая проба Кумбса.
— гематологические: нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени; часто: эозинофилия, редко: агранулоцитоз; очень редко: угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия.
На фоне гранулоцитопении отмечаются более частые эпизоды тошноты и рвоты.
Электролитный баланс: нечасто: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.
Аллергические реакции: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто: крапивница; редко: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка; очень редко: анафилактические реакции, цианоз, гипергидроз.
Местные реакции: часто: тромбофлебит; нечасто: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения.
Прочие: редко: зуд влагалища, кандидоз, нарушение вкуса, полиартралгия, уплотнение вены, флебит в месте введения.
Передозировка:
Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: нет специальной информации по лечению передозировки Цилапенемом. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. Не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Введение Цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и период полувыведения имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Особые указания:
Применение в педиатрической практике: у детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения препарата для внутривенного введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Применение у пожилых пациентов: эффективность и безопасность имипенема/циластатина при внутривенном введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек. Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное — изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
При применении препарата, как на фоне приема, так и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения Ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкмицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны центральной нервной системы).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Цилапенем, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 0,25 г+0,25 г и 0,5 г+0,5 г.
Упаковка:
По 0,25 г имипенема + 0,25 г циластатина или по 0,5 г имипенема + 0,5 г циластатина порошка в бутылки стеклянные вместимостью 100 мл. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров:12 бутылок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 231300 Гродненская область, г. Лида, ул. Качана, д. 19, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Купить Цилапенем в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Цилапенем (Cilapenem)
💊 Состав препарата Цилапенем
✅ Применение препарата Цилапенем
Описание активных компонентов препарата
Цилапенем
(Cilapenem)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2017.06.05
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01DH51
(Имипенем и циластатин)
Лекарственная форма
| Цилапенем |
Порошок д/пригот. р-ра д/инфузий 500 мг+500 мг: бут. 1 или 12 шт. рег. №: ЛП-001141 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цилапенем
1 г — бутылки (1) — пачки картонные.
1 г — бутылки (12) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем — производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу — фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis.
Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему.
Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
При в/м введении биодоступность имипенема — 95%, циластатина — 75%.
Связывание с белками плазмы имипенема — 20%, циластатина — 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; при в/м введении 500 или 750 мг — 10 и 12 мкг/мл соответственно. Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при в/м введении 500 или 750 мг — 24 и 33 мкг/мл соответственно.
Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Vd у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения.
При в/м введении T1/2 имипенема — 2-3 ч. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания активных веществ препарата
Цилапенем
Внутрибрюшные инфекции; инфекции нижних отделов дыхательных путей; инфекции мочеполовой системы; инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов малого таза; сепсис; бактериальный эндокардит; профилактика послеоперационных инфекций; смешанные инфекции; внутрибольничные инфекции.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| I33 | Острый и подострый эндокардит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| K81.0 | Острый холецистит |
| K81.1 | Хронический холецистит |
| K83.0 | Холангит |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| L08.8 | Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N15.1 | Абсцесс почки и околопочечной клетчатки |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| N73.5 | Тазовый перитонит у женщин неуточненный |
| T79.3 | Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В/в капельно и в/м. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и другим бета-лактамным антибиотикам); беременность (только по «жизненным» показаниям); ранний детский возраст (до 3 мес); у детей — тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя: гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).
C осторожностью
Заболевания ЦНС, судороги в анамнезе, высокая судорожная активность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в т.ч. псевдомембранозный колит).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применяется при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лекарственное средство проникает в небольших количествах через грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение у детей
Противопоказание — ранний детский возраст (до 3 мес). Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
Применение у пожилых пациентов
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Особые указания
Не рекомендуется для лечения менингита.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.
Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).
Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Аквапенем
(ДЖЕНЕФФИКС, Россия)
Бактопенем
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Гримипенем®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Имипенем и Циластати…
(JODAS EXPOIM, Индия)
Имипенем и Циластати…
(SPENSER PHARMA UK, Великобритания)
Имипенем+Циластатин
(СИНТЕЗ, Россия)
Имипенем+Циластатин
(ХИМФАРМ, Казахстан)
Имипенем+Циластатин
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)
Имипенем+Циластатин
(ФАРМКОНЦЕПТ, Россия)
Имипенем+Циластатин
(КРАСФАРМА, Россия)
Все аналоги
Аналоги Цилапенем
Товары из категории — Антибиотики
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 445
Фармакологические свойства
Внутривенная инфузия Цилапенем в течение 20 мин приводит к максимальным уровням антимикробной активности лекарства, которая составляет от 14 до 24 мкг / мл для объема 250 мг, от 21-58 мкг / мл для объема в 500 мг и от 41-83 мкг / мл для объема в 1000 мг. В этих количествах уровни антимикробной активности основного вещества в плазме снижаются до ≤1 мкг / мл за 4-6 часов. Время полураспада плазмы всех компонентов составляет приблизительно 1 час. Связывание Imipenem с белками сыворотки человека составляет приблизительно 20%, а количество циластатина составляет приблизительно 40%. Действие можно оценить уже в первые 30 минут.
Алкилирующие агенты работают по трем различным механизмам:
- присоединение алкильных групп к основаниям ДНК, что приводит к фрагментации ДНК репарационными ферментами при их попытках заменить алкилированные основания, предотвращая синтез ДНК и транскрипцию РНК из пораженной ДНК;
- ДНК повреждение посредством образования поперечных связей (связей между атомами в ДНК), которые препятствуют отделению ДНК для синтеза;
- индукции неправильного питания нуклеотидов, приводящих к мутациям.
Состав и форма выпуска
В каждой упаковке порошка для инфузий содержится стерильный моногидрат имипенем эквивалентный 500 мг липименема и стерильный эквивалент уилапентам, эквивалентный Циластатину 500 мг. В состав также входит стерильный бикарбонат натрия 20 мг в качестве эксципиента. Порошок плохо растворяется в воде и метаноле.
О показаниях к применению
Назначают к использованию порошок Цилапенема при наличии следующих заболеваний и недугов: респираторные инфекции, пиелонефрит, цистит, простатит, холецистит, холангит, печеночный абсцесс, перитонит, внутриутробные инфекции. Также показанием к применению являются параметрит, сепсис, эндокардит, остеомиелит, артрит, вторичная раневая инфекция, кератогелькоз, бартолинит.
Побочные эффекты
Среди распространенных побочных эффектов во время лечения стоит отметить: анафилактические симптомы, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тяжелые болезни печени, включая гепатит, печеночную/почечную недостаточность, расстройства ЦНС.
О противопоказаниях
Среди противопоказаний в инструкции по применению указаны:
- детский и подростковый возраст, вплоть до 12 лет;
- высокая чувствительность к лекарственной форме;
- недостаточность почечная либо печеночная в хронической форме;
- проблемы с ССС и ЦНС.
Максимально осторожно стоит приступать к терапии при наличии частых судорог и проблем с ЖКТ.
Терапия при беременности
Цилапенем к применению в период беременности или лактации допускается исключительно при наличии жизненных показателей. По возможности от терапии рекомендуется отказаться, для предотвращения проявления негативного воздействия на развитие плода/ребенка.
Способ и особенности использования
Порошок Цилапенема используется для приготовления инфузий для внутримышечного введения. Не предназначен препарат для внутривенного введения. Вводится средство в дозировке от 500 до 750 миллиграмм дважды в сутки. Дозировку определяет доктор в зависимости от степени и формы заболеваний. Длительность терапии до 2 недель. Более длительная терапия эффективности не несет. Использовать необходимо свежеприготовленный раствор, доза — указывается исключительно врачом.
Совместимость с алкоголем
Под категорическим запретом использование порошка Цилапенем в сочетании с алкогольными напитками.
Взаимодействие с другими лекарствами
Препарат не сочетается с антибактериальными лекарствами, пенициллинами, ганцикловиром, лекарственными средствами блокирующими канальцевую секрецию.
Передозировка
Симптомы передозировки Цилапенема, которые могут возникнуть, включают судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотонию, брадикардию. Не имеется никакой конкретной информации об устранении симптоматики передозировки имипенем — циластатин. В случае передозировки во время лечения, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей состояние организма. Важно прекратить в первую очередь действие лекарства.
Аналоги
Среди аналогов стоит отметить: Гримепенем, Имипенем, Аквапенем, Тиепенем, Тиенам, Циласпен. Важно – ни при каких условиях самостоятельно не заменять лекарство на аналоги, эти манипуляции вправе выполнять только лечащий врач.
Условия продажи
Лекарство относится к рецептурной группе.
Условия хранения
Для хранения место нужно выбирать с температурой воздуха не превышающей 25 градусов, без прямых солнечных лучей, с минимальной влажностью, без детского доступа.
Инструкция Цилапенема от производителя обладает более детальной информацией о сроках годности и условиях хранения.
Цены на Цилапенем в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 445 руб.
Сертификаты и лицензии
Порошок от белого до желтого цвета.
Флакон содержит: имипенема (в виде имипенема моногидрата) – 250 мг или 500 мг и циластатина (в виде циластатина натриевой соли) – 250 мг или 500 мг (в виде смеси имипенема и циластатина натриевой соли)*.
Каждый флакон дозировкой 250 мг содержит около 0,657 ммоль натрия (15,11 мг натрия).
Каждый флакон дозировкой 500 мг содержит около 1,314 ммоль натрия (30,23 мг натрия).
*Смесь имипенема и циластатина натриевой соли содержит натрия бикарбонат.
Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы.
Код АТС: J01DH51.
Механизм действия
В состав препарата Цилапенем входят два компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу.
Имипенем (N-формимидиол-тиенамицин) – это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya.
Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).
Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на бактериальную активность имипенема.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т>МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью.
Механизм резистентности
Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего:
• Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов);
• Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой;
• Ослабление родства ПСБ с имипенемом;
• Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством беталактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких беталактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности в зависимости от мишени между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.
Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна.
Обычно чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*, Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительный), Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans.
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridiumperfringens**, виды Peptostreptococcus**.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, группа Bacteroides fragilis, виды Fusobacterium, Porphyromonas asaccharolytica, виды Prevotella, виды Veillonella.
Виды микроорганизмов, которые могут приобретать устойчивость
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa.
Виды микроорганизмов, которые обладают природной резистентностью
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia), виды Legionella, Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia).
Другие: виды Chlamydia, виды Chlamydophila, виды Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum.
*все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину.
**использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).
Цилапенем для внутривенного введения показан для лечения следующих инфекций:
• осложненные инфекции брюшной полости;
• тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию;
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Цилапенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Дозирование
Рекомендованные дозы препарата Цилапенем соответствуют количеству имипенема/циластатина, которое следует применять.
Суточная доза препарата Цилапенем должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного (-ых) возбудителя (-ей), состояния функции почек у пациента и массы тела (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).
Взрослые и подростки
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин) рекомендованы следующие схемы применения: 500 мг/500 мг каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.
В случае, если инфекция вызвана или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.
Снижение дозы необходимо, если клиренс креатинина составляет <90 мл/мин (см. таблицу). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.
Для определения сниженной дозы для взрослого пациента с нарушением функции почек необходимо:
1. определить общую суточную дозу (например, 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которая обычно применяется при нормальной функции почек;
2. в таблице найти соответствующую сниженную дозу в зависимости от показателя креатинина у пациента. Время проведения инфузии смотрите в подразделе «Способ применения».
Таблица. Дозы цилапенема для взрослых пациентов в зависимости от состояния функций почек на основе клиренса креатинина.
| Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки) | Клиренс креатинина (мл/минуту)* | |||
| >90 | <90 — ≥60 | <60 — ≥30 | <30 — ≥15 | |
| Доза, мг (интервал, часы) | ||||
| 2000/2000 | 500 (6) | 400 (6) | 300 (6) | 200 (12) |
| 3000/3000 | 1000 (8) | 500 (6) | 500 (8) | 500 (12) |
| 4000/4000 | 1000 (6) | 750 (8) | 500 (6) | 500 (12) |
* У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин применять Цилапенем не следует, если на протяжении 48 часов не проводился сеанс гемодиализа.
Пациенты, которым проводится гемодиализ
При лечении пациентов, находящихся на гемодиализе с клиренсом креатинина <15 мл/мин, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. таблицу).
Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения во время гемодиализа. Пациенты должны получать Цилапенем после проведения гемодиализа с 12-часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат Цилапенем рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка (см. раздел «Меры предосторожности»).
В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата Цилапенем у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не рекомендована для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не рекомендована для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
У детей в возрасте ≥1 год
Для детей в возрасте ≥1 рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг каждые 6 часов.
В том случае, если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 25/25 мг/кг каждые 6 часов.
Дети в возрасте <1 года
Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозированию препарата для детей в возрасте младше 1 года.
Дети с нарушениями функции почек
Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозированию препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >177 мкг/дл).
Способ применения
Перед применением Цилапенем необходимо восстановить и затем разбавить. Дозу ≤500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 20-30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 40-60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.
В клинических исследованиях при участии 1723 пациентов, получавших лечение имипенемом/циластином (внутривенно), наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях (как минимум, возможно связанных с проведением терапии): тошнота (2%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), гипотензия (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Меры предосторожности»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Подобным образом, наиболее часто сообщалось о следующих местных побочных реакциях: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%). Также часто сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
О следующих побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко ≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Инфекции и инвазии: редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко – гастроэнтерит.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия; нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.
Нарушения со стороны психики: нечасто – нарушения психики, включая галлюцинации и спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко – энцефалопатия. парестезия, фокальный тремор, искажение вкусовых ощущений; очень редко – ухудшение миастении гравис, головная боль; частота неизвестна – ажитация, дискинезия.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:
редко – потеря слуха; очень редко – вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: очень редко – цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто – тромбофлебит; нечасто – гипотензия; очень редко – приливы крови.
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – диарея, рвота, тошнота (тошнота и рвота, связанные с применением препарата, чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении); редко – окрашивание зубов и/или языка, геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенная саливация.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит; очень редко – фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: часто – сыпь (например, экзантематозная); нечасто – крапивница, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – гипергидроз, изменение текстуры кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы:
редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – зуд вульвы.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко – дискомфорт в грудной клетке, астения/слабость.
Лабораторные исследования: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто – положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.
Дети (в возрасте ≥3 месяцев)
В исследованиях, проводившихся при участии 178 детей в возрасте ≥3 месяцев, наблюдавшиеся побочные реакции были сопоставимы с таковыми у взрослых.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
Гиперчувствительность к действующим веществам и любому из вспомогательных веществ.
Гиперчувствительность к любому антибиотику группы карбапенемов.
Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины).
Симптомы передозировки сопоставимы с профилем побочных реакций; симптомы могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.
Лечение: специальной информации по лечению передозировки имипенемом/циластатином нет. Имипенем/циластатин натрия подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.
Общая информация
При выборе имипенема/циластатина для проведения лечения следует для каждого отдельного пациента принимать во внимание целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибиотикам и риск выделения карбапенем-резистентного возбудителя.
Гиперчувствительность
Сообщалось о развитии серьезных и иногда фатальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения препаратом Цилапенем следует тщательно расспросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если возникает аллергическая реакция на препарат Цилапенем следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии.
Функция печени
В период лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени, поскольку существует риск гепатотоксичности (например, повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).
Применение у пациентов с заболеваниями печени: во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гематология
В период лечения имипенемом/циластатином может быть положительным прямой или непрямой тест Кумбса.
Антибактериальный спектр
Следует принимать во внимание антибактериальный спектр имипенема/циластатина (особенно при угрожающих жизни состояниях) перед началом проведения эмпирической терапии. Кроме того, по причине ограниченной чувствительности к имипенему/циластатину специфических возбудителей, например, при бактериальных инфекциях кожи и мягких тканей, следует соблюдать меры предосторожности.
Применение имипенема/циластатина не подходит для лечения таких типов инфекций, за исключением случаев, когда подтверждено и известно, что возбудитель чувствителен к препарату, или если есть высокая вероятность, что такое лечение будет подходящим при предполагаемых возбудителях. Если подозревается или подтверждено, что вовлечен метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (МРЗС), может быть показано одновременно применение антибактериальных средств, действующих на МРЗС (см. раздел «Показания к применению»). Если в развитии инфекций, указанных в показаниях, подозревается или доказано участие Pseudomonas aeruginosa, может быть показано совместное применение аминогликозидов.
Взаимодействие с вальпроевой кислотой
Не рекомендовано одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Clostridium difficile
Сообщалось о развитии колита, связанного с применение антибиотика, и псевдомембранозного колита (от легкой тяжести до угрожающей жизни) при лечении имипенемом/циластатином и практически всеми антибиотиками. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения имипенема/циластатина (см. раздел «Побочное действие»). Следует рассмотреть вопрос об отмене имипенема/циластатина и назначении специфического лечения при Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.
Менингит
Цилапенем не рекомендован для лечения менингита.
Почечная недостаточность
Имипенем/циластатин накапливается у больных со сниженной функцией почек. Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть в случае отсутствия коррекции дозы с учетом функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система» в этом разделе).
Центральная нервная система
Не следует применять препарат Цилапенем у пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/минуту, если в течение 48 часов не проводился сеанс гемодиализа. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат Цилапенем рекомендован только в случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск возникновения судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Содержание натрия
Каждый флакон препарата дозировкой 250 мг содержит менее 1 ммоль натрия (15,11 мг), следовательно, считается, что он практически не содержит натрия.
Каждый флакон препарата дозировкой 500 мг содержит 30,23 мг натрия, что составляет 1,51% рекомендуемой максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Применение в педиатрической практике
Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации о применении препарата Цилапенема у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки ≥177 мкг/дл). Смотрите также выше подраздел «Центральная нервная система».
Применение у пожилых пациентов
Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при в/в введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечнососудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Беременность
Надлежащие и хорошо контролированные исследования применения имипенема/циластатина у беременных женщин не проводились.
В исследованиях на беременных обезьянах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Цилапенем можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Имипенем и циластатин в небольших количествах выводятся с грудным молоком матери. После перорального применения наблюдается незначительная абсорбция каждого компонента.
Поэтому маловероятно, что при кормлении грудью ребенок будет подвергаться экспозиции значительных количеств препарата. Если применение препарата Цилапенем считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.
Фертильность
Нет данных относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на фертильность у мужчин и женщин.
Исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Сообщалось о возникновении генерализованных судорожных припадков у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риски. Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты (возможно снижение ниже терапевтического уровня) при одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов группы карбапенемов. Снижение уровней вальпроевой кислоты может проводить к недостаточному контролю возникновения судорог. По этой причине не рекомендовано одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных антибиотиков или противосудорожных препаратов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Антикоагулянты для перорального применения
Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов перорально применявшихся антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получали антибиотики. Этот риск может зависеть от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендовано часто проверять показатель МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков и пероральных коагулянтов.
Одновременное применение препарата Цилапенем и пробенецида приводило к минимальным повышениям уровней имипенема в плазме крови и периода полувыведения из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось приблизительно до 60% от дозы препарата Цилапенем, применявшегося одновременно с пробенецидом. При одновременном применении препарата Цилапенем и пробенецида уровни циластатина в плазме крови и его период полувыведения увеличивались в 2 раза, но не наблюдалось влияния на выведение циластатина с мочой.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 250 мг/250 мг или 500 мг/500 мг активного вещества во флаконах. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Упаковка для стационаров: 12 флаконов с одной инструкцией по применению в групповые коробки.
По рецепту.
Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com