При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, возможно уменьшение абсорбции циметидина.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины в редких случаях наблюдалась гипогликемия.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается концентрация трициклических антидепрессантов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с алпразоламом, хлордиазепоксидом, клобазамом, клоразепатом, диазепамом, флуразепамом, нитразепамом, триазоламом повышается концентрация бензодиазепинов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление седативного действия.
При одновременном применении повышается концентрация альфентанила в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина.
При одновременном применении с атенололом описан случай развития выраженной брадикардии.
Возможно повышение биодоступности бензилпенициллина при одновременном приеме внутрь.
При одновременном применении с бопиндололом повышается концентрация бопиндолола в плазме крови; с бупивакаином — возможно повышение концентрации бупивакаина в плазме крови; с вальпроевой кислотой — незначительно уменьшается клиренс вальпроата натрия, что может иметь клиническое значение; с варфарином — возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
При одновременном применении с векурония хлоридом усиливаются эффекты векурония хлорида; с верапамилом — усиливаются эффекты верапамила; с галлопамилом — повышается биодоступность галлопамила на 40-50%; с дапсоном — повышается концентрация дапсона в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином возможно как повышение, так и снижение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом имеется сообщение о небольшом повышении концентрации дизопирамида в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином повышается концентрация дилтиазема и нифедипина в плазме крови вследствие ингибирования их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема и нифедипина.
При одновременном применении с залцитабином повышается концентрация залцитабина в плазме крови; с зидовудином — уменьшается почечная секреция зидовудина, при этом его концентрация в плазме крови практически не меняется.
При одновременном применении с индометацином наблюдается некоторое уменьшение концентрации индометацина в плазме крови практически без изменения его противовоспалительного действия.
У пациентов, получающих карбамазепин, возможно транзиторное повышение его концентрации в плазме крови в течение нескольких дней после начала приема циметидина, что может сопровождаться усилением побочных эффектов.
При одновременном применении с карведилолом увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с кармустином усиливается миелодепрессия, возникает риск развития тяжелой нейтропении и тромбоцитопении.
При одновременном применении уменьшается абсорбция кетоконазола и итраконазола из ЖКТ.
Описан случай повышения концентрации клозапина в плазме крови и развития токсического действия при одновременном применении циметидина с клозапином.
При одновременном применении с лацидипином, нимодипином, низолдипином, нитрендипином, фелодипином повышается концентрация в плазме крови блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении возможно некоторое уменьшение абсорбции левотироксина из ЖКТ.
При одновременном применении умеренно уменьшается клиренс лидокаина и повышается его концентрация в плазме крови, имеется риск усиления побочного действия лидокаина.
При одновременном применении с лоратадином повышается концентрация лоратадина в плазме крови, усиления побочных эффектов не отмечено; с лорноксикамом — повышается концентрация лорноксикама в плазме крови; с мебендазолом — повышается концентрация мебендазола в плазме крови и усиливается его эффективность.
При одновременном применении циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на ЖКТ.
При одновременном применении с мелфаланом повышается его биодоступность; с метадоном — описаны случаи развития апноэ у пациентов пожилого возраста; с метформином — возможно уменьшение клиренса метформина, риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении с моклобемидом повышается концентрация моклобемида в плазме крови, усиливаются побочные эффекты; с морацизином — повышается концентрация морацизина в плазме крови; с морфином — возможно усиление угнетающего действия морфина на дыхание; с небивололом — возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При одновременном применении с пароксетином возможно повышение концентрации пароксетина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма и уменьшения выведения, возникает риск усиления побочного действия; с пиндололом — возможно увеличение концентрации пиндолола в плазме крови; с пирензепином — имеются сообщения о повышении клинической эффективности циметидина; с празиквантелом — значительно повышается концентрация празиквантела в плазме крови; с прокаинамидом — повышается концентрация прокаинамида в плазме крови и возникает риск усиления побочного действия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек. Это обусловлено уменьшением экскреции прокаинамида почками под влиянием циметидина почти на 1/3 и более.
При одновременном применении с пропафеноном возможно небольшое повышение концентрации пропафенона в плазме крови и увеличение продолжительности QRS.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и метопролола. Возможно развитие артериальной гипотензии, а также усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
При одновременном применении с риодипином повышается концентрация риодипина в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с рифампицином повышается внепочечный клиренс циметидина на 50%, что, по-видимому, обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием рифампицина. Поскольку общий клиренс не меняется, полагают, что данное взаимодействие имеет небольшое клиническое значение.
При одновременном применении с сертралином умеренно повышается концентрация сертралина в плазме крови; с сукральфатом — нельзя исключить некоторого уменьшения биодоступности циметидина; с теофиллином — повышается концентрация теофиллина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма в печени (преимущественно N-деметилирования) под влиянием циметидина, развивается токсическое действие теофиллина.
При одновременном применении с терфенадином описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт», по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма терфенадина под влиянием циметидина, который является неспецифическим ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фениндионом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина, который является ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и развивается токсическое действие, очень редко — миелодепрессия.
При одновременном применении с фентанилом возможно усиление эффектов фентанила; с флекаинидом — повышается концентрация флекаинида в плазме крови вследствие уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под влиянием циметидина; с флувастатином — возможно повышение абсорбции флувастатина; с фторурацилом — повышается концентрация фторурацила в плазме крови на 75%, усиливаются побочные эффекты фторурацила.
При одновременном применении с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных эффектов; с хинином — возможно уменьшение выведения хинина и увеличение его T1/2, имеется риск усиления побочных эффектов; с хлорамфениколом — описаны случаи развития тяжелой апластической анемии; с хлорпромазином — имеются сообщения как об уменьшении, так и о повышении концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови; с циталопрамом — возможно повышение концентрации циталопрама в плазме крови; с эналаприлом — увеличение T1/2 эналаприла и повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови эноксацина (при в/в введении), флероксацина (при в/в введении), пефлоксацина (при приеме внутрь); с эпирубицином — повышается концентрация эпирубицина в плазме крови; с эритромицином — циметидин ингибирует процесс N-деметилирования эритромицина, поэтому его метаболизм и клиренс из организма замедляются, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и возможному развитию побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в животе).
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, возможно уменьшение абсорбции циметидина.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины в редких случаях наблюдалась гипогликемия.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается концентрация трициклических антидепрессантов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с алпразоламом, хлордиазепоксидом, клобазамом, клоразепатом, диазепамом, флуразепамом, нитразепамом, триазоламом повышается концентрация бензодиазепинов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление седативного действия.
При одновременном применении повышается концентрация альфентанила в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина.
При одновременном применении с атенололом описан случай развития выраженной брадикардии.
Возможно повышение биодоступности бензилпенициллина при одновременном приеме внутрь.
При одновременном применении с бопиндололом повышается концентрация бопиндолола в плазме крови; с бупивакаином — возможно повышение концентрации бупивакаина в плазме крови; с вальпроевой кислотой — незначительно уменьшается клиренс вальпроата натрия, что может иметь клиническое значение; с варфарином — возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
При одновременном применении с векурония хлоридом усиливаются эффекты векурония хлорида; с верапамилом — усиливаются эффекты верапамила; с галлопамилом — повышается биодоступность галлопамила на 40-50%; с дапсоном — повышается концентрация дапсона в плазме крови.
При одновременном применении с дигоксином возможно как повышение, так и снижение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом имеется сообщение о небольшом повышении концентрации дизопирамида в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином повышается концентрация дилтиазема и нифедипина в плазме крови вследствие ингибирования их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема и нифедипина.
При одновременном применении с зальцитабином повышается концентрация зальцитабина в плазме крови; с зидовудином — уменьшается почечная секреция зидовудина, при этом его концентрация в плазме крови практически не меняется.
При одновременном применении с индометацином наблюдается некоторое уменьшение концентрации индометацина в плазме крови практически без изменения его противовоспалительного действия.
У пациентов, получающих карбамазепин, возможно транзиторное повышение его концентрации в плазме крови в течение нескольких дней после начала приема циметидина, что может сопровождаться усилением побочных эффектов.
При одновременном применении с карведилолом увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с кармустином усиливается миелодепрессия, возникает риск развития тяжелой нейтропении и тромбоцитопении.
При одновременном применении уменьшается абсорбция кетоконазола и итраконазола из ЖКТ.
Описан случай повышения концентрации клозапина в плазме крови и развития токсического действия при одновременном применении циметидина с клозапином.
При одновременном применении с лацидипином, нимодипином, низольдипином, нитрендипином, фелодипином повышается концентрация в плазме крови блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении возможно некоторое уменьшение абсорбции левотироксина из ЖКТ.
При одновременном применении умеренно уменьшается клиренс лидокаина и повышается его концентрация в плазме крови, имеется риск усиления побочного действия лидокаина.
При одновременном применении с лоратадином повышается концентрация лоратадина в плазме крови, усиления побочных эффектов не отмечено; с лорноксикамом — повышается концентрация лорноксикама в плазме крови; с мебендазолом — повышается концентрация мебендазола в плазме крови и усиливается его эффективность.
При одновременном применении циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на ЖКТ.
При одновременном применении с мелфаланом повышается его биодоступность; с метадоном — описаны случаи развития апноэ у пациентов пожилого возраста; с метформином — возможно уменьшение клиренса метформина, риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении с моклобемидом повышается концентрация моклобемида в плазме крови, усиливаются побочные эффекты; с морацизином — повышается концентрация морацизина в плазме крови; с морфином — возможно усиление угнетающего действия морфина на дыхание; с небивололом — возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При одновременном применении с пароксетином возможно повышение концентрации пароксетина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма и уменьшения выведения, возникает риск усиления побочного действия; с пиндололом — возможно увеличение концентрации пиндолола в плазме крови; с пирензепином — имеются сообщения о повышении клинической эффективности циметидина; с празиквантелом — значительно повышается концентрация празиквантела в плазме крови; с прокаинамидом — повышается концентрация прокаинамида в плазме крови и возникает риск усиления побочного действия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек. Это обусловлено уменьшением экскреции прокаинамида почками под влиянием циметидина почти на 1/3 и более.
При одновременном применении с пропафеноном возможно небольшое повышение концентрации пропафенона в плазме крови и увеличение продолжительности QRS.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в т.ч. изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и метопролола. Возможно развитие артериальной гипотензии, а также усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
При одновременном применении с риодипином повышается концентрация риодипина в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с рифампицином повышается внепочечный клиренс циметидина на 50%, что, по-видимому, обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием рифампицина. Поскольку общий клиренс не меняется, полагают, что данное взаимодействие имеет небольшое клиническое значение.
При одновременном применении с сертралином умеренно повышается концентрация сертралина в плазме крови; с сукральфатом — нельзя исключить некоторого уменьшения биодоступности циметидина; с теофиллином — повышается концентрация теофиллина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма в печени (преимущественно N-деметилирования) под влиянием циметидина, развивается токсическое действие теофиллина.
При одновременном применении с терфенадином описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт», по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма терфенадина под влиянием циметидина, который является неспецифическим ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фениндионом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина, который является ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и развивается токсическое действие, очень редко — миелодепрессия.
При одновременном применении с фентанилом возможно усиление эффектов фентанила; с флекаинидом — повышается концентрация флекаинида в плазме крови вследствие уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под влиянием циметидина; с флувастатином — возможно повышение абсорбции флувастатина; с фторурацилом — повышается концентрация фторурацила в плазме крови на 75%, усиливаются побочные эффекты фторурацила.
При одновременном применении с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных эффектов; с хинином — возможно уменьшение выведения хинина и увеличение его T1/2, имеется риск усиления побочных эффектов; с хлорамфениколом — описаны случаи развития тяжелой апластической анемии; с хлорпромазином — имеются сообщения как об уменьшении, так и о повышении концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови; с циталопрамом — возможно повышение концентрации циталопрама в плазме крови; с эналаприлом — увеличение T1/2 эналаприла и повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови эноксацина (при в/в введении), флероксацина (при в/в введении), пефлоксацина (при приеме внутрь); с эпирубицином — повышается концентрация эпирубицина в плазме крови; с эритромицином — циметидин ингибирует процесс N-деметилирования эритромицина, поэтому его метаболизм и клиренс из организма замедляются, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и возможному развитию побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в животе).
Состав
В состав препарата входит действующее вещество циметидин и дополнительные компоненты: магния стеарат, повидон, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк и так далее.
Форма выпуска
Выпускается Циметидин в форме таблеток. Таблетки расфасованы по 10 штук в ячейковые упаковки, по 10 упаковок в пачке.
Фармакологическое действие
Циметидин обладает противоязвенным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарство является блокатором гистаминовых Н2-рецепторов I поколения. При его приеме подавляется выработка соляной кислоты, повышается рН, что позволяет снизить активность пепсина.
Лечение Циметидином способствует восстановлению защитных механизмов слизистой желудка и заживлению различных повреждений, вызванных влиянием соляной кислоты. Происходит это благодаря повышению выработки желудочной слизи, увеличению содержания в ней гликопротеинов, дополнительному стимулированию секреции гидрокарбоната слизистой желудка и так далее.
Кроме того, отмечено сокращение концентрации восстановленного цитохрома P450, значительное подавление анилингидроксилазной активности микросомальных ферментов печени. При этом препарат не оказывает воздействия на адренорецепторы, не проявляет местноанестезирующий эффект.
Во время лечения крапивницы происходит блокирование гистаминовых H2-рецепторов в кровеносных сосудах кожных покровов, частично отвечающих за проявление воспалительных реакций. Также для Циметидина характерен антиандрогенный эффект, блокирующий дигидротестостерон, что приводит к транзиторному повышению концентрации Пролактина – когда препарат вводится струйно в/в.
Развитие терапевтического действия отмечается спустя 1 час, при условии применения 300 мг лекарства, сохраняется не менее 4-5 часов.
Внутри организма происходит полноценное всасывание из ЖКТ. Метаболизм происходит преимущественно в печени, в результате чего образуются метаболиты: сульфоксид и гидроксиметил циметидина.
Распределение Циметидина охватывает достаточно широкое пространство в тканях, связь с белками плазмы составляет почти 20%. Выведение препарата происходит при помощи почек, в неизмененном виде.
Показания к применению
Как правило, Циметидин назначается при:
- обострениях язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- симптоматических язвах;
- эрозивном и рефлюкс-эзофагите;
- синдроме Золлингера-Эллисона;
- изжоге, связанной с гиперхлоргидрией;
- профилактике язвенных обострений, эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов ЖКТ, рецидивов кровотечений данной области, послеоперационных осложнений, системного мастоцитоза, полиэндокринного аденоматоза.
Также препарат может назначаться в качестве дополнительной терапии, например: при недостаточности ферментов поджелудочной железы, острых формах крапивницы, ревматоидном артрите.
Противопоказания к применению
Основным противопоказанием к назначению Циметидина является наличие повышенной чувствительности к нему и его компонентам.
Побочные эффекты
При лечении Циметидином могут возникать негативные явления, затрагивающие различные органы и системы, например: пищеварительную, нервную, эндокринную, сердечно-сосудистую, мочевыделительную, костно-мышечную и кроветворения.
Поэтому возможно развитие: тошноты, рвоты, диареи, гепатита, панкреатита, желтухи, сонливости, утомляемости, депрессии, головокружения, нервозности, головной боли, гинекомастии, тахикардии, брадикардии, нефрита, миалгии и так далее.
Кроме того, могут проявиться различные виды аллергических реакций, к примеру, в виде: кожной сыпи, зуда, гиперемии, ангионевротического отека, многоформной эритемы, эксфолиативного дерматита. Также отмечены случаи выпадения волос.
Инструкция по применению Циметидина (Способ и дозировка)
Как сообщает инструкция по применению Циметидина, терапевтическая схема устанавливается индивидуально.
Взрослым пациентам таблетки и капсулы назначают в средней разовой дозировке 100-800 мг.
Дозировка препарата в инъекциях составляет 200-400 мг. При продолжительных в/в инфузиях назначают 50-100 мг/ч.
В любом случае, независимо от вида введения, максимально допустимая суточная доза составляет до 2,4 г – взрослым пациентам.
Детям от 1 года суточную дозировку Циметидина рассчитывают с учётом массы тела – 25-30 мг/кг, до года – 20 мг/кг.
Передозировка
Установлено, что применение препарата в дозировке менее 20 г не приводит к развитию неблагоприятных эффектов.
В других случаях может возникать: сонливость, тошнота, брадикардия, сухость во рту.
Лечение включает промывание желудка – в первые 4 часа, если необходимо проводить гемодиализ. Пациентам требуется постоянное наблюдение и симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Во время применения Циметидина с другими лекарственными средствами проявляются многочисленные лекарственные взаимодействия.
Особенно необходимо воздержаться от сочетания:
- с анальгетиками, противоэпилептическими средствами: Карбамазепином, фенитоином и Вальпроатом;
- с препаратами, влияющими на деятельность сердечно-сосудистой системы: Амиодароном, Флеканидом, Лигнокаином, Прокаинамидом, Пропафеноном, Хинидином, бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов;
- с антибактериальными средствами: Метронидазолом и Эритромицином (так как Циметидин способен повысить их плазменную концентрацию).
Прием с антикоагулянтами повышает противосвертывающий эффект Варфарина и Никумалона. Также данный препарат повышает плазменную концентрацию Теофиллина и Циклоспорина.
Условия продажи
В аптеке Циметидин можно приобрести по рецепту, выданному врачом.
Условия хранения
Лекарство допускается хранить, в прохладном, темном и сухом месте, недоступном детям.
Срок годности
4 года.
Аналоги Циметидина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основные аналоги Циметидина представлены препаратами:
- Гистодил
- Цинамет
- Тагамет
- Беломет
- Примамет
- Альтрамет
- Циметигет
- Безидин
- Цимедал
- Гастромет
- Симетидин
- Циметар
- Супрамет
- Таметин
- Ульцедон
- Ульцератил
- Улькомет
- Загастрол
- Симесан
- Нейтронорм
- Улькометин
- Цимегексал
Алкоголь
При лечении Циметидином от употребления любых алкогольсодержащих средств нужно отказаться. Подобные комбинации способны усилить эффект алкоголя и повысить его содержание в составе крови.
Отзывы о Циметидине
Следует отметить, что отзывы о Циметидине в сети встречаются достаточно редко. Дело в том, что, несмотря на высокую эффективность препарата, пациенты отказываются начинать лечение из-за возможного развития многочисленных побочных эффектов или возникновения лекарственного взаимодействия.
Как рассказывают специалисты, этот препарат можно действительно отнести к эффективным, а побочные эффекты развиваются только в редких случаях. Тем не менее, в клинической практике они предпочитают использовать другие, более современные средства.
Цена Циметидина, где купить
Цена Циметидина в российских аптеках варьируется в пределах 300 рублей за упаковку, в зависимости от формы выпуска и объема препарата.
Циметидин
Cimetidine
Фармакологическое действие
Циметидин — блокатор гистаминовых H2-рецепторов Ⅰ поколения. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением pH снижает активность пепсина.
Индуцирует защитные механизмы слизистой оболочки желудка и способствует заживлению её повреждений, связанных с воздействием соляной кислоты (в том числе прекращению желудочно-кишечных кровотечений и рубцеванию стрессовых язв), путём увеличения образования желудочной слизи, повышения концентрации в ней гликопротеинов, стимуляции секреции гидрокарбоната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простагландинов и скорости регенерации. Уменьшает концентрацию восстановленного цитохрома P450 и значительно подавляет анилингидроксилазную активность микросомальных ферментов печени. Не влияет на адренорецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия.
При крапивнице блокирует гистаминовые H2-рецепторы в кровеносных сосудах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной реакции. Оказывает антиандрогенное действие (блокирует дигидротестостерон). Вызывает транзиторное (не имеющее клинического значения) повышение концентрации пролактина (только при внутривенном струйном введении).
После приёма внутрь в дозе 300 мг терапевтическое действие начинается через 1 час и сохраняется в течение 4–5 часов.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 1–2 часа. Связь с белками плазмы — 20 %. Пероральный и парентеральный пути введения обеспечивают сравнимые по продолжительности эффекта уровни терапевтической концентрации. При длительной инфузии концентрация препарата в плазме зависит от скорости инфузии и индивидуального клиренса препарата. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита — сульфоксида. Является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Период полувыведения (T½) — 2 часа. Выводится почками: после перорального приёма в разовой дозе в течение 24 часов выводится в неизменённом виде 48 % препарата, после парентерального введения — 75 %.
Показания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рецидивирующие послеоперационные язвы, терапия и профилактика язвенных повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе стрессовых и лекарственных), рефлюкс-эзофагит, изжога (связанная с гиперхлоргидрией, синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, эрозивный гастрит, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе послеоперационные), аспирационный пневмонит (профилактика); в качестве вспомогательной терапии — недостаточность ферментов поджелудочной железы, крапивница (острая форма), ревматоидный артрит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, печёночная и/или почечная недостаточность, нейтропения, беременность, период лактации.
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность, заболевания органов кроветворения, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, детский возраст (до 16 лет).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения циметидина при беременности не проведено. Пересекает плаценту.
Исследования на животных не выявили признаков вреда для плода.
Применение противопоказано, за исключением жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения циметидина в период грудного вскармливания не проведено. Проникает в материнское молоко.
На период лечения циметидином грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь (до или во время еды), внутримышечно, внутривенно.
Схема лечения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и лекарственной формы.
При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослым — внутрь, 800 мг в 1 приём (перед сном) ежедневно. Возможно по 400 мг 2 раза в сутки (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза в сутки во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут). Максимальная доза — 2,4 г/сут (при лечении патологических гиперсекреторных состояний применяли дозы до 12 г/сут). Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 недели. Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6 недель.
Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — внутрь, по 400 мг на ночь.
Изжога — лечение: внутрь, 200 мг с водой; через 24 часа можно повторить; профилактика: внутрь, 200 мг с водой за 1 час до употребления пищи или напитков, которые могут вызвать такой симптом.
При рефлюкс-эзофагите — внутрь, по 400 мг 4 раза в сутки, во время еды и на ночь. Курс лечения — 8–12 недель.
Для профилактики кровотечений и лечения стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта — внутривенно медленно или инфузионно, по 200 мг 5–10 раз в сутки (максимальная скорость инфузии — 150 мг/ч) или внутрь, по 200–400 мг каждые 4–6 часов.
При наличии кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта — внутривенно, по 200 мг 8–10 раз в сутки (суточная доза — 1,6–2 г); внутрь, по 300 мг каждые 6 часов или по 600 мг 2 раза в сутки, утром и перед сном.
При синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных состояниях — в суточной дозе 1,6–2 г во время еды и перед сном в несколько приёмов. Лечение продолжают столь длительное время, сколько это необходимо (тяжёлые формы синдрома — до 160 мг каждые 6 часов).
При профилактике аспирационного пневмонита — внутримышечно, 300 мг за 1 час до вводной общей анестезии и по 300 мг внутримышечно или внутривенно каждые 4 часа до выхода из общей анестезии.
При крапивнице (в качестве вспомогательного лечения) — внутривенно, 300 мг в течение 15–20 минут.
При нарушении функции почек — внутрь, в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 0–15 мл/мин — 400 мг/сут, 15–30 мл/мин — 600 мг/сут, 30–50 мл/мин — 800 мг/сут. Внутривенно, по 300 мг каждые 12 часов, при необходимости дозу увеличивают до 300 мг каждые 8 часов или чаще.
При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться дальнейшее снижение дозы.
Детям: внутрь, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки — 20–40 мг/кг/сут в 4 разделённых дозах, во время еды и перед сном; при гастроэзофагеальном рефлюксе — 40–80 мг/кг/сут в 4 приёма; при нарушении функции почек дозу снижают до 10–15 мг/кг/сут и увеличивают интервал между введениями до 8 часов. Внутримышечно, внутривенно, 5–10 мг/кг каждые 6–8 часов (при внутривенном введении препарат разводят до необходимого объёма совместимым раствором и вводят не менее 2 минут при инъекции и 15–20 минут при инфузии); при нарушении функции почек дозу снижают и временной интервал между дозами увеличивают.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит, желтуха, метеоризм, повышение активности печёночных трансаминаз, снижение всасывания витамина B12; при резкой отмене — рецидив язвенной болезни.
Со стороны нервной системы
Повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, депрессия, галлюцинации, эмоциональная лабильность, беспокойство, возбуждение, головная боль, нервозность, психоз, спутанность сознания (чаще у пожилых больных при нарушении функции печени и/или почек), снижение либидо, гипертермия.
Аллергические реакции
Кожная сыпь, зуд, гиперемия, ангионевротический отёк, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны эндокринной системы
Возможны (особенно при применении в высоких дозах у мужчин) гинекомастия, снижение потенции.
Со стороны системы кроветворения
Редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, апластическая и гемолитическая анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Брадикардия, тахикардия, AV блокада, при быстром внутривенном введении — аритмии (в исключительных случаях — асистолия), снижение артериального давления, васкулит.
Со стороны мочевыделительной системы
Интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины), задержка мочеиспускания.
Со стороны костно-мышечной системы
Полимиозит, миалгия, артралгия.
Прочие
Выпадение волос.
Передозировка
Симптомы
Угнетение дыхательного центра, тревожность, брадикардия, иногда — тахикардия, сухость во рту.
Лечение
При пероральном приёме в первые 4 часа показано индукция рвоты или/и промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение. При судорогах — внутривенно диазепам; брадикардии — атропин; желудочковых аритмиях — лидокаин.
Взаимодействие
При сочетании с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, возможно уменьшение абсорбции циметидина.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины в редких случаях наблюдалась гипогликемия.
При сочетанном применении с трициклическими антидепрессантами повышается концентрация трициклических антидепрессантов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При одновременном применении с алпразоламом, хлордиазепоксидом, клобазамом, клоразепатом, диазепамом, флуразепамом, нитразепамом, триазоламом повышается концентрация бензодиазепинов в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление седативного действия.
Повышает концентрацию альфентанила в плазме крови.
Увеличивает концентрацию амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина.
При одновременном применении с атенололом описан случай развития выраженной брадикардии.
Возможно повышение биодоступности бензилпенициллина при одновременном приёме внутрь.
При сочетании с бопиндололом повышается концентрация бопиндолола в плазме крови; с бупивакаином — возможно повышение концентрации бупивакаина в плазме крови; с вальпроевой кислотой — незначительно уменьшается клиренс вальпроата натрия, что может иметь клиническое значение; с варфарином — возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.
При одновременном применении с векурония хлоридом усиливаются эффекты векурония хлорида; с верапамилом — усиливаются эффекты верапамила; с галлопамилом — повышается биодоступность галлопамила на 40–50 %; с дапсоном — повышается концентрация дапсона в плазме крови.
При сочетании с дигоксином возможно как повышение, так и снижение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с дизопирамидом имеется сообщение о небольшом повышении концентрации дизопирамида в плазме крови.
При сочетанном применении с дилтиаземом, нифедипином повышается концентрация дилтиазема и нифедипина в плазме крови вследствие ингибирования их метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема и нифедипина.
При одновременном применении с зальцитабином повышается концентрация зальцитабина в плазме крови; с зидовудином — уменьшается почечная секреция зидовудина, при этом его концентрация в плазме крови практически не меняется.
При одновременном применении с индометацином наблюдается некоторое уменьшение концентрации индометацина в плазме крови практически без изменения его противовоспалительного действия.
У пациентов, получающих карбамазепин, возможно транзиторное повышение его концентрации в плазме крови в течение нескольких дней после начала приёма циметидина, что может сопровождаться усилением побочных эффектов.
Увеличивается AUC карведилола без изменения его Cmax в плазме крови.
При одновременном применении с кармустином усиливается миелодепрессия, возникает риск развития тяжёлой нейтропении и тромбоцитопении.
Уменьшает абсорбцию кетоконазола и итраконазола из желудочно-кишечного тракта.
Описан случай повышения концентрации клозапина в плазме крови и развития токсического действия при одновременном применении циметидина с клозапином.
При одновременном применении с лацидипином, нимодипином, низольдипином, нитрендипином, фелодипином повышается концентрация в плазме крови блокаторов кальциевых каналов.
При сочетании возможно некоторое уменьшение абсорбции левотироксина из желудочно-кишечного тракта.
Умеренно уменьшает клиренс лидокаина и повышает его концентрацию в плазме крови, имеется риск усиления побочного действия лидокаина.
При одновременном применении с лоратадином повышается концентрация лоратадина в плазме крови, усиления побочных эффектов не отмечено; с лорноксикамом — повышается концентрация лорноксикама в плазме крови; с мебендазолом — повышается концентрация мебендазола в плазме крови и усиливается его эффективность.
При сочетании циметидин может уменьшать побочные эффекты мексилетина на желудочно-кишечный тракт.
При одновременном применении с мелфаланом повышается его биодоступность; с метадоном — описаны случаи развития апноэ у пациентов пожилого возраста; с метформином — возможно уменьшение клиренса метформина, риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении с моклобемидом повышается концентрация моклобемида в плазме крови, усиливаются побочные эффекты; с морацизином — повышается концентрация морацизина в плазме крови; с морфином — возможно усиление угнетающего действия морфина на дыхание; с небивололом — возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При сочетании с пароксетином возможно повышение концентрации пароксетина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма и уменьшения выведения, возникает риск усиления побочного действия; с пиндололом — возможно увеличение концентрации пиндолола в плазме крови; с пирензепином — имеются сообщения о повышении клинической эффективности циметидина; с празиквантелом — значительно повышается концентрация празиквантела в плазме крови; с прокаинамидом — повышается концентрация прокаинамида в плазме крови и возникает риск усиления побочного действия, особенно у пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек. Это обусловлено уменьшением экскреции прокаинамида почками под влиянием циметидина почти на ⅓ и более.
При одновременном применении с пропафеноном возможно небольшое повышение концентрации пропафенона в плазме крови и увеличение продолжительности QRS.
Циметидин ингибирует активность микросомальных ферментов печени (в том числе изофермента CYP2D6), это приводит к угнетению метаболизма пропранолола и метопролола. Возможно развитие артериальной гипотензии, а также усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.
При одновременном применении с риодипином повышается концентрация риодипина в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина.
При сочетании с рифампицином повышается внепочечный клиренс циметидина на 50 %, что, по-видимому, обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием рифампицина. Поскольку общий клиренс не меняется, полагают, что данное взаимодействие имеет небольшое клиническое значение.
При одновременном применении с сертралином умеренно повышается концентрация сертралина в плазме крови; с сукральфатом — нельзя исключить некоторого уменьшения биодоступности циметидина; с теофиллином — повышается концентрация теофиллина в плазме крови вследствие угнетения его метаболизма в печени (преимущественно N-деметилирования) под влиянием циметидина, развивается токсическое действие теофиллина.
При сочетании с терфенадином описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт», по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма терфенадина под влиянием циметидина, который является неспецифическим ингибитором микросомальных ферментов печени.
При одновременном применении с фениндионом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием циметидина, который является ингибитором микросомальных ферментов печени.
При сочетании с фенитоином повышается концентрация фенитоина в плазме крови и развивается токсическое действие, очень редко — миелодепрессия.
При одновременном применении с фентанилом возможно усиление эффектов фентанила; с флекаинидом — повышается концентрация флекаинида в плазме крови вследствие уменьшения его почечного клиренса и метаболизма в печени под влиянием циметидина; с флувастатином — возможно повышение абсорбции флувастатина; с фторурацилом — повышается концентрация фторурацила в плазме крови на 75 %, усиливаются побочные эффекты фторурацила.
При сочетании с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных эффектов; с хинином — возможно уменьшение выведения хинина и увеличение его T½, имеется риск усиления побочных эффектов; с хлорамфениколом — описаны случаи развития тяжёлой апластической анемии; с хлорпромазином — имеются сообщения как об уменьшении, так и о повышении концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с циклоспорином нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови; с циталопрамом — возможно повышение концентрации циталопрама в плазме крови; с эналаприлом — увеличение T½ эналаприла и повышение его концентрации в плазме крови.
При сочетанном применении повышается концентрация в плазме крови эноксацина (при внутривенном введении), флероксацина (при внутривенном введении), пефлоксацина (при приёме внутрь); с эпирубицином — повышается концентрация эпирубицина в плазме крови; с эритромицином — циметидин ингибирует процесс N-деметилирования эритромицина, поэтому его метаболизм и клиренс из организма замедляются, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и возможному развитию побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, ощущение дискомфорта в животе).
Меры предосторожности
Симптомы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки могут исчезать в течение 1–2 недель, терапию следует продолжать до тех пор, пока рубцевание не подтверждено данными эндоскопического или рентгенологического исследования.
При выборе режима дозирования препарата для пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и сердечно-сосудистой системы.
Лечение может маскировать симптомы и вызывать временное улучшение состояния у больных раком желудка.
Применение у больных с искусственной вентиляцией лёгких может привести к росту в содержимом желудка некоторых микроорганизмов, которые могут вызвать пневмонию или другие инфекции дыхательных путей.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов следует принимать через 2 часа после приёма итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.
Гинекомастия практически всегда обратима при прекращении терапии.
Отмену проводят постепенно (из-за возможности развития рецидивов заболевания).
При длительном лечении необходимо осуществлять контроль показателей функции печени, почек, периферической крови.
Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующих тесту, применять их не рекомендуется; кроме того, подавляют кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноотрицательным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов H2-гистаминовых рецепторов рекомендуется прекратить).
Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.
Для внутривенного применения раствора циметидина для инъекций перед использованием следует развести раствором 0,9 % раствором натрия хлорида; внутривенные инфузии — 5 % раствором декстрозы.
Эффективность препарата в ингибировании ночной секреции кислоты в желудке может снижаться в результате курения.
Больным с ожогами может потребоваться увеличение дозы препарата вследствие повышенного клиренса.
При отсутствии улучшений необходима консультация врача.
Если пропущена доза — принять как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приёма следующей дозы; не удваивать дозы.
Классификация
-
АТХ
A02BA01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Информация о действующем веществе Циметидин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Циметидин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Формы выпуска — таблетки 200 мг
Фармакологическая группа — H2-гистаминовых рецепторов антагонист
Фармакологическое действие
- ингибитор микросомального окисления
- H2-гистаминоблокирующее
- противоязвенное
- снижающее кислотопродукцию
Ингредиенты — циметидин 200 мг
Показания
- Варикозное расширение вен пищевода
- Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением
- Гастроэзофагеальный рефлюкс
- Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом
- Гастроеюнальная язва
- Кровавая рвота
- Нарушения всасывания в кишечнике
- Мелена
- Пептическая язва неуточненной локализации
- Эзофагит
- Другие болезни органов пищеварения
- Другие болезни пищевода
- Другие уточненные болезни пищевода
- Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное
- Желудочно-пищеводный разрывно-геморрагический синдром
- Язва пищевода
- Язва двенадцатиперстной кишки
- Язва желудка
Состав по компонентам
- циметидин
Фармакодинамика
Антагонист Н2-рецепторов, близок по структуре к гистамину. Уменьшает уровень восстановленного цитохрома Р-450 и значительно подавляет анилин-гидроксилазную активность монооксигеназ печени. Подавляет активность лекарственно-метаболизирующей функции печени за счет подавления активности цитохрома Р-450 микросомальных ферментов печени. В дозе 300 мг циметидин тормозит гистамин-опосредованную и базальную кислотопродукцию у больных с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и на 80% ночную секрецию. После отмены препарата кислая желудочная секреция не повышается. Циметидин не только снижает концентрацию Н+ ионов, но и объем желудочной секреции, т. е. тормозит секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию. Стимулирует эндогенный синтез простагландинов.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Фармакологически действующая концентрация в плазме крови 0.5 мкг/мл (концентрация, подавляющая базальную кислотопродукцию на 80%, и на 50% кислотопродукцию, опосредованную приемом пищи), время достижения подобной концентрации идентично для любого из способов введения. Максимальная концентрация в плазме составляет от 45 до 90 мин. Терапевтическая концентрация в плазме сохраняется в течение примерно одинакового времени при назначении препарата внутрь и парентерально. Равновесная концентрация препарата в плазме при продолжительной инфузии зависит от скорости инфузии и клиренса препарата у конкретного больного. У пациентов с нормальной функцией почек при проведении инфузии со скоростью 37.5 мг/ч среднее значение равновесной концентрации составляет 0.9 мкг/л. Т1/2 — приблизительно 2 ч. Метаболизируется в печени с образованием основного метаболита — сульфоксида. 48% препарата экскретируется почками в неизменном виде в течение 24 ч. При парентеральном введении экскретируется главным образом почками в неизмененном виде (75% введенной дозы выводится за 24 ч).
Применение
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; рецидивирующие послеоперационные язвы; терапия и профилактика (кроме дозы 400 мг) повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, вызванных приемом лекарственных средств; рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона; профилактика (кроме дозы 400 мг) язвы двенадцатиперстной кишки и язвы анастомоза; профилактика синдрома кислотной аспирации, стрессовые повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, поддерживающая терапия при кровотечениях из эрозий и язв (продолжение в/в терапии); 800 мг применяют при срочной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рецидивирующих послеоперационных язв, синдроме Золлингера-Эллисона; синдром мальабсорбции и обезвоживания при синдроме короткой тонкой кишки; для уменьшения разрушения ферментативных добавок, применяемых пациентами с недостаточностью функции поджелудочной железы.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь (таблетки) и парентерально в виде внутримышечных (в/м) и внутривенных (в/в) инъекций. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослым назначают в дозе 800 мг в 1 прием (перед сном) ежедневно. Возможно назначение по 400 мг 2 раза/сут (за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза/сут во время еды и 400 мг на ночь (1 г/сут). Максимальная доза — 2.4 г/сут. Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед. Курс лечения при язвенной болезни желудка составляет, в среднем, 6 нед. Средняя продолжительность курса лечения при язве, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств (HПBC) — 8 нед. Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают по 400 мг/на ночь. При рефлюкс-эзофагите назначают по 400 мг 4 раза/сут во время еды и на ночь. Курс лечения — 4-8 нед. При персистирующих диспепсических симптомах, связанных с гиперацидизмом, назначают по 400 мг 2 раза/сут в течение 4 нед. Для профилактики кровотечений и лечения стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ в зависимости от тяжести стресса, назначают по 200 мг 5-10 раз/сут в виде медленной в/в инъекции или продолжительной инфузии. При наличии кровотечения в верхних отделах ЖКТ вводят по 200 мг препарата 8-10 раз/сут (общая доза — 1.6-2 г/сут). При стабилизации состояния больного переходят на пероральное назначение препарата. В целях профилактики желудочно-кишечных кровотечений при эрозивно-язвенных повреждениях слизистой оболочки, вызванных стрессом, назначают по 200-400 мг каждые 4-6 ч. Для профилактики аспирации желудочного содержимого (синдром Мендельсона) препарат назначают в дозе 5 мг/кг в виде медленной в/в инъекции или 400 мг перорально за 90-120 мин до начала общей анестезии или до начала родов. В процессе родов, при необходимости, можно вводить препарат повторно по 400 мг с 4-х ч интервалами. При плановых хирургических вмешательствах назначают в дозе 400 мг вечером накануне операции, а также в дозе 5 мг/кг в/м или в виде в/в медленной инфузии за 1-2 ч до начала анестезии. При синдроме Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных состояниях назначают в суточной дозе 1.6 г и более в несколько приемов. При синдроме короткой тонкой кишки продолжительность терапии зависит от индивидуальной реакции. Назначают от 200 мг до 400 мг перед каждым приемом пищи. Пациентам с недостаточностью функции поджелудочной железы препарат назначают за 1-1.5 ч до еды в суточной дозе 800 мг-1.6 г в 4 приема. Сироп: обычная доза — 300 мг (1 чайная ложка) 3 раза/день во время еды и 300 мг/на ночь. При парентеральном введении для в/м инъекций препарат используют без разведения, при в/в инъекции 2 мл разводят 10 мл физиологического раствора и вводят не менее, чем за 2 мин. При в/в инфузии скорость введения препарата не должна превышать 80 мг/ч. Для детей в возрасте старше 1 года и подростков суточная доза препарата составляет 25-30 мг/кг. Максимальная суточная доза — 1.6 г. В этом случае кратность назначения составляет 4 раза/сут. Препарат можно назначать как внутрь, так и парентерально. У пациентов с нарушениями функции почек дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. При креатинкиназе (КК) 0-15 мл/мин суточная доза — 400 мг в 2 приема. При КК от 15 до 30 мл/мин суточная доза — 600 мг в 3 приема; при КК от 30 до 50 мл/мин — 800 мг в 4 приема. Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в конце процедуры, так как циметидин удаляется при гемодиализе.
Побочные действия
Тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм; усталость, сонливость, головокружение, нарушение ментальных функций, депрессия, галлюцинации и спутанность сознания (чаще у пожилых больных); миалгии, кожные высыпания, зуд; изменение картины периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия); изменения показателей иммунного ответа; брадикардия, тахикардия, нарушения проводимости сердца, при быстром в/в введении — аритмия (в исключительных случаях асистолия), артериальная гипотония; усиливает секрецию пролактина, повышение активности сывороточных трансаминаз; вызывает интерстициальный нефрит с повышением уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, отеки; гинекомастия, импотенция, парестезии; рецидивы язвенной болезни при резкой отмене препарата. Проявления побочных эффектов обычно не требует отмены препарата. Однако, если нежелательные проявления сохраняются или прогрессируют, необходимо отменить препарат. Передозировка — угнетение дыхания, нервозность, брадикардия, иногда — тахикардия, сухость во рту. Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано промывание желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение.
Противопоказания
Гиперчувствительность к циметидину, дети до 1 года.
Взаимодействие
Одновременный прием циметидина и препаратов, подвергающихся микросомальному окислению в печени (например, непрямые антикоагулянты, дефенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид, диазепам, некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, теофиллин, метронидазол) приводит к увеличению Т1/2 и к усилению действия перечисленных препаратов, что требует коррекции доз, Особенно это относится к антикоагулянтам. В связи с этим при одновременном применении циметидина и оральных антикоагулянтов непрямого действия необходим тщательный контроль протромбинового времени (циметидин повышает протромбиновый индекс у пациентов, принимающих производные кумарина). Циметидин нельзя вводить вместе с диазепамом и хлордиазепоксидом, т.к. он повышает период их биологического полураспада и при этом повышается риск развития сильной утомляемости. Не рекомендуется одновременное применение препаратов, вызывающих нейтропению (например, цитостатиков). Одновременный прием циметидина и кетоконазола нарушает всасывание последнего. Фармацевтическое взаимодействие: препарат не смешивают со щелочными растворами (рН > 8); препарат не смешивают в растворе с аминофиллином, дипиридамолом, фенобарбиталом, полимиксином В, пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином В.
Особые указания
Больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) препарат назначают с осторожностью, в/в введение производят крайне медленно, лучше капельно. Следует также соблюдать осторожность при назначении циметидина пациентам с заболеваниями органов кроветворения. При выборе режима дозирования препарата для пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и ССС. До назначения циметидина больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки следует верифицировать диагноз, т.к. лечение препаратом может маскировать симптомы и вызывать временное улучшение состояния у больных с раком желудка. Применение препарата у больных с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) может привести к росту некоторых микроорганизмов в содержимом желудка, которые затем могут вызвать пневмонию или другие инфекции дыхательных путей. Гинекомастия почти всегда обратима при прекращении терапии. Детям, подросткам, а также женщинам в периоды беременности и лактации препарат назначают только по строгим показаниям. Отменять препарат постепенно (из-за возможности развития рецидивов заболевания). При длительном лечении необходимо осуществлять контроль показателей функции печени, почек, периферической крови.