Цитрат лития инструкция по применению цена отзывы аналоги

Цитрат лития

Lithium citrate

Фармакологическое действие

Цитрат лития — производное лития, литиевая соль лимонной кислоты.

Механизм действия

Ионы лития оказывают многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом они ослабляют проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину. По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола, играющего определённую роль в регуляции чувствительности нейронов.

В основе лечения препаратами лития биполярных расстройств лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу 3 гликогенсинтетазы (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства.

Показания

В качестве стабилизатора настроения при лечении маниакальных состояний и биполярных расстройств.

Противопоказания

Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; беременность; лактация; лейкоз; дисфункция щитовидной железы; сахарный и несахарный диабет; выраженные аллергические расстройства; тяжёлые заболевания мочевыделительной системы; обострения желудочно-кишечных заболеваний, хронические заболевания ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки и др.); эпилепсия; состояния, требующие бессолевой диеты; хроническая диарея, способная вызвать изменения электролитного баланса; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; тяжёлое истощение; обезвоживание; гипонатриемия; сочетанный приём диуретиков или ингибиторов АПФ.

С осторожностью

В случаях, когда психиатрические показания представляют угрозу для жизни, и пациент не реагирует на другие меры, лечение литием должно проводиться с особой осторожностью, включая ежедневный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. В таких случаях необходима госпитализация.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Литий может нанести вред плоду при введении беременной женщине.

Применение лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) в Ⅰ триместре беременности приводит к повышению риска тяжёлых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трёхстворчатого клапана).

В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от неё. Если пациентка забеременеет во время приёма лития, её следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Если женщина всё же принимает литий в поздние сроки беременности, необходимо по возможности прекратить его приём перед родами и ни в коем случае не принимать очередных доз во время родов.

Применение в период грудного вскармливания

Литий выделяется с грудным молоком. Последствия у грудного ребёнка неизвестны. Применение противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребёнка.

Применение в детском возрасте

Поскольку информация о безопасности и эффективности лития у детей до 12 лет недоступна, его применение таким пациентам в настоящее время не рекомендуется. Сообщалось о преходящем синдроме острой дистонии и гиперрефлексии, возникшем у ребёнка массой 15 кг, принявшего 300 мг карбоната лития.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от уровня препарата в сыворотке крови и клинического ответа. Необходим регулярный мониторинг клинического состояния пациента и уровня лития в сыворотке крови. Уровни лития в сыворотке следует определять 2 раза в неделю во время острой фазы и до тех пор, пока уровень в сыворотке и клиническое состояние пациента не стабилизируются.

Побочные действия

Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации.

Перечень возможных нежелательных реакций

Список нежелательных реакций предназначен прежде всего для медицинских специалистов. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.

С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 000 назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы

Мелкий тремор кистей, мышечная слабость и быстрая утомляемость, мышечные подёргивания, медлительность, вялость, сонливость, головокружение, грубый тремор, атаксия, гипертонус мышц, повышенные глубокие сухожильные рефлексы, переразгибание конечностей, спутанность сознания, ступор, эпилептиформные припадки, нарушения артикуляции, тасикинезия, ухудшение концентрации внимания, ухудшение памяти, головные боли, зрительные галлюцинации, ранние экстрапирамидные расстройства (позднюю дискинезию литий не вызывает), доброкачественная внутричерепная гипертензия (ложная опухоль мозга). У пациентов, длительно принимавших литий в профилактических целях, описан так называемый феномен «автоматического существования»: пациенты могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потери творческих способностей, монотонности, однообразия жизни, отсутствие эмоциональных всплесков, равнодушие к окружающему, снижение профессиональных интересов. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы лёгкой депрессии, а также возникать по причине старения (хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нарушения ритма и сердечной проводимости (экстрасистолии, частичные блокады), инверсия зубца T.

Со стороны эндокринной системы

Нефрогенный несахарный диабет, нетоксический зоб, гипотиреоз (у 5–30 % пациентов, постоянно принимающих литий в течение 6–18 месяцев, чаще у женщин и при форме с частыми приступами), возникновение или усиление гипотиреоза при тиреоидите Хашимото, гипертиреоз, повышение активности паращитовидной железы.

Со стороны желудочно-кишечной системы

Тошнота (особенно в первые дни лечения), анорексия, рвота, понос, расстройства желудка или боли в животе, запоры, извращение вкуса, диспепсия.

Со стороны мочеполовой системы

Полиурия (которая может вызвать обезвоживание, приводящее к риску интоксикации литием, поэтому больным необходимо употреблять большое количество жидкости, чтобы компенсировать её потерю), частое мочеиспускание; задержка образования мочи; отёки голени и стоп, реже лица; интерстициальный нефрит (при длительном применении препаратов лития и лишь в очень редких случаях), проявляющийся фиброзом и первичным воспалением интерстициальной ткани, развитие хронической почечной недостаточности; некрозы почек; утрата либидо и потенции.

Кожные реакции

Акне, псориаз, макулопапулёзная сыпь, фолликулит, эксфолиативный дерматит, экзема.

Прочие

Повышенная жажда, сухость во рту, металлический привкус во рту, повышение массы тела, нарушение кроветворения, лейкоцитоз, нейтрофилия, эритроцитоз, разрушение зубной эмали (множественный кариес), облысение.

Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потребовать замены препаратов лития на другие нормотимики, например вальпроаты или кветиапин.

Возникновение побочных эффектов в значительной мере зависит от концентрации лития в крови. Так, высокие дозы предрасполагают к тремору рук, ожирению, неожиданному появлению после нескольких недель приёма лития жажды и полиурии (до 5 литров в день).

Пациенты, находящиеся на терапии литием, должны тщательно наблюдаться и регулярно обследоваться на наличие побочных явлений со стороны центральной нервной системы, даже когда уровень лития в сыворотке находится в пределах терапевтического уровня: 82—83.

Передозировка

При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью. Вероятность токсичности увеличивается с увеличением уровня лития в сыворотке крови. Уровни лития в сыворотке крови, превышающие 1,5 мэкв/л, несут больший риск, чем более низкие уровни. Однако у пациентов, чувствительных к литию, могут проявляться признаки токсичности при уровнях ниже 1,5 мэкв/л.

Симптомы

Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания. Передозировка проявляется металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией, двигательной заторможенностью, нарушением координации движений, замедленностью речи, нистагмом, тошнотой, рвотой, диареей, болями в животе, нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи, при дальнейшем нарастании интоксикации — фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами, очаговой неврологической симптоматикой, олигурией, изменениями на ЭКГ, падением артериального давления, сердечными аритмиями, сопором, комой. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений центральной нервной системы, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями.

При хронической передозировке уровень лития в плазме крови постепенно нарастает, не развивается тошнота и рвота, и повышенный уровень лития не распознаётся до тех пор, пока не станут очевидными психопатологические и неврологические симптомы, к которым относятся нарастающая неповоротливость, скованность, атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, рассеянность, апатия, плохая память, дезориентировка; эти симптомы могут быть более заметными для родственников, чем для самого пациента. Если данные симптомы проявляются в течение недели, то после отмены лития и продолжающегося его выделения могут исчезнуть. Без отмены лития состояние пациента неуклонно ухудшается вплоть до развития комы и смертельного исхода, когда концентрация лития в плазме достигает 4–6 ммоль/л.

При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови. Уровень лития необходимо измерить как минимум дважды с интервалом не менее 4 часов, причём второй замер должен оказаться ниже, чем первый.

Лечение

Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период полувыведения лития равен примерно суткам, и проведение адекватного лечения за это время позволяет сохранить жизнь пациента до тех пор, пока почки не выведут избыток ионов лития. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу или гемоперфузии с активированным углём, но интоксикация редко бывает настолько значительной, чтобы возникла необходимость в этих процедурах. Кроме того, может потребоваться лечение аритмий и искусственное дыхание, а также предотвращение дальнейшего всасывания лития из желудочного-кишечного тракта.

Взаимодействие

Сочетанное применение галоперидола и лития

У нескольких пациентов, получавших литий в сочетании с галоперидолом, возник энцефалопатический синдром с последующим необратимым повреждением головного мозга. Причинно-следственная связь между этими событиями и одновременным применением лития и галоперидола не установлена; однако пациентов, получающих такую комбинированную терапию, следует тщательно наблюдать на предмет ранних признаков неврологической токсичности, а при появлении таких признаков лечение следует немедленно прекратить.

Существует возможность подобных нежелательных взаимодействий с другими антипсихотическими препаратами.

Литий может продлевать действие нервно-мышечных блокаторов. Поэтому нервно-мышечные блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, получающим литий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лития и диуретиков или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), поскольку потеря натрия может снизить почечный клиренс лития и повысить уровень лития в сыворотке крови с риском литиевой токсичности. При использовании таких комбинаций может потребоваться снижение дозы лития и рекомендуется более частый контроль уровня лития в плазме.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Уровни лития следует тщательно контролировать, когда пациенты начинают или прекращают приём НПВП. В некоторых случаях токсичность лития является результатом взаимодействия НПВП и лития. Сообщалось, что индометацин и пироксикам значительно повышают равновесную концентрацию лития в плазме. Имеются также данные о том, что другие нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), обладают таким же эффектом. В исследовании, проведённом на здоровых добровольцах, средние равновесные уровни лития в плазме увеличились примерно на 17 % у субъектов, получавших литий в дозе 450 мг два раза в день и целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день, по сравнению с субъектами, получавшими только литий.

Особые указания

⚠ Токсичность лития тесно связана с уровнем лития в сыворотке крови и может возникать при дозах, близких к терапевтическим уровням. Перед началом терапии должны быть доступны средства для быстрого и точного определения лития в сыворотке крови.

Смотрите подробнее о литии.

Классификация

  • Категория при беременности по FDA

    D
    (риск доказан)

Информация о действующем веществе Цитрат лития предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Цитрат лития, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

седалитПеред современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.

Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.

К какой группе относятся препараты лития

Соли лития входят в группу нормотимики – это препараты, клиническая эффективность которых заключается в уравновешивании и стабилизации расстройств настроения человека. Они используются в фармакологии для лечения депрессивных состояний, маниакальных и аффективных нарушений.

Препараты лития относятся к нормотимикам и способны снимать симптомы раздражительности и импульсивности, сглаживают неустойчивость характера. Лекарственные средства имеют психотропное действие. Благодаря их применению врачи предотвратили не одно самоубийство.

Нормотимики также конструктивно борются с хроническими зависимостями и сексуальными отклонениями, лечат пограничные и реактивные расстройства личности.

Раньше соли лития применялись, как противоэпилептические средства, в настоящее время ими заменяют антидепрессанты (от депрессии) и нейролептики (от маний). Нормотимики имеют комплексное действие при смене у больного фазы депрессивной на маниакальную и наоборот (маниакально-депрессивный психоз).

препараты лития

История становления

Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.

Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.

Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.

Что представляют собой соли лития

Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При соли литиятерапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.

Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.

Механизм действия

Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.

Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.

«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.

Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.

Классификация препаратов: что применяют и что нет

В фармакологии используются только некоторые препараты лития:

  1. Литий карбонат (Микалит, Камколит, Контемнол, Литарекс, Седалит, Приадел, Литосан-СР, Квилонум ретард, Литий-дурулез, Литионит-дюрель) применяется чаще всего и проявляет ярко выраженное нормотимическое действие.
  2. Оксибутират лития (оксибат) – соль оксимасляной кислоты, используется в меньших концентрациях и имеет менее выраженные побочные эффекты, но обладает высокой активностью.
  3. Никотинат (Литонит) – соль никотиновой кислоты, которая улучшает метаболизм. Поэтому назначается как вспомогательный компонент при терапии хронического алкоголизма. Выпускается в ампулах для инъекций.Оксибутират натрия
  4. Оксибутират натрия (ГОМК) – оксимасляная соль натрия, подобна по седативным свойствам с оксибатом лития, но чаще применяется введением внутривенно или внутримышечно для общей анестезии. Неингаляционный наркоз оказывает мягкое антигипоксическое действие и может использоваться в хирургии и для детей, и для стариков (препарат отличается хорошей переносимостью). В неврологии назначается для снятия нервозных состояний, погашения состояния шока, нормализации сна (при нарколепсии употребляется как антидопинг). В не медицинских целях используется в пищевых добавках для культуристов, как активатор наращивания мышечной массы и стимулятор гормона роста.

Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.

Сфера применения и цели

Показания к применению основных препаратов лития:

  1. Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, мигрень, синдром Меньера. Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных нервно-мышечных заболеваний (в том числе миодистрофии Дюшена и спинальной амиотрофии) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
  2. Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
  3. Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
  4. Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.

Показания к применению лития

Терапевтические и профилактические дозы

В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6—0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9—2 г.).

С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.

Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.

После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.

LIВ зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6—0,9 г.

Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.

Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.

Возможные побочные действия

Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются тремор рук, сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.

В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.

Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.

Отравление литием

Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.

Противопоказания и ограничения

Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).

Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).Карбонат лития

Беременным категорически запрещается использование солей лития. Это грозит развитием врождённых сердечных аномалий ребёнка.

Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.

Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.

Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.

Несмотря на доступность новейших стабилизаторов настроения, литий продолжает оставаться средством первой линии для лечения биполярного расстройства. Его часто недостаточно используют из-за потенциальных побочных эффектов и, возможно, потому, что это более старый препарат.


Показания

Литий был первым стабилизатором настроения и до сих пор является средством первой линии лечения, но используется недостаточно, поскольку это более старый препарат. Литий, как лекарство, обычно назначают при маниакальном эпизоде при биполярном расстройстве, а также в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства у пациента с маниакальным эпизодом в анамнезе. Основными симптомами, вызываемыми приемом лития, являются мания и нестабильное настроение.

Литий также назначают при тяжелом депрессивном расстройстве в качестве дополнительной терапии, биполярном расстройстве без мании в анамнезе, лечении сосудистых головных болей и нейтропении. Эти продукты используются не по назначению, что означает, что они не одобрены FDA. Пациенты с быстрым циклом и смешанными типами биполярного расстройства обычно хуже переносят прием лития.

Механизм действия

Механизм действия лития неизвестен. Он быстро всасывается, имеет небольшой объем распределения и выводится с мочой в неизмененном виде (метаболизм лития отсутствует).

Литий изменяет транспорт натрия в нервных и мышечных клетках. Он изменяет метаболизм нейротрансмиттеров, в частности, катехоламинов и серотонина. Он может изменять внутриклеточную передачу сигналов через системы вторичных мессенджеров путем ингибирования инозитол монофосфата. Это ингибирование, в свою очередь, влияет на передачу нейронов через систему вторичных мессенджеров фосфатидилинозитола. Литий также снижает активность протеинкиназы С, которая изменяет геномную экспрессию, связанную с нейротрансмиссией. Литий, по-видимому, увеличивает количество цитопротекторных белков и, возможно, активирует нейрогенез и увеличивает объем серого вещества. Период полураспада лития составляет от 18 до 30 часов. Он хуже усваивается натощак.

Форма выпуска и дозы

Литий вводят перорально в форме таблеток, капсул или жидкости. Таблетка выпускается в таблетках с контролируемым высвобождением по 450 мг или в форме препарата с замедленным высвобождением в таблетках по 300 мг. Капсулы выпускаются в дозах 150 мг, 300 мг и 600 мг. Жидкий препарат выпускается в количестве 8 МЭКВ / 5 мл. Дозировка обычно начинается с 300 мг два или три раза в день.

Литию требуется от 1 до 3 недель, чтобы проявились эффекты и ремиссия симптомов. У многих пациентов наблюдается лишь частичное уменьшение симптомов, а некоторые могут не отвечать. В случаях, когда у пациента не наблюдается адекватной реакции, следует рассмотреть возможность мониторинга уровня в плазме и титрования дозы. Для минимизации побочных эффектов у стабилизированных пациентов может быть рекомендована однократная доза на ночь. Более низкие дозы и более низкие уровни лития в сыворотке предпочтительны у пожилых пациентов. Если у пациентов не наблюдается адекватного ответа, клиницисту следует рассмотреть возможность увеличения дозы. Предпочтительными препаратами являются вальпроат, ламотриджин и атипичные нейролептики, такие как рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол.

Потребление лития следует постепенно снижать в течение трех месяцев. Быстрое прекращение приема увеличивает риск рецидива. Некоторые лекарства повышают уровень лития в сыворотке крови, включая диуретики (особенно тиазиды), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен и ингибиторы ЦОГ-2, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Метронидазол повышает уровень лития за счет снижения его почечного клиренса. Карбамазепин, фенитоин и метилдопа могут повышать токсичность лития.

Побочные эффекты

Литий может вызывать несколько побочных эффектов. Обычно побочные эффекты зависят от дозы. Заметные побочные эффекты включают:

  • Сердечный: брадикардия, уплощенные или перевернутые зубцы Т, блокада сердца и синдром больного синуса;
  • СО стороны ЦНС: спутанность сознания, проблемы с памятью, новый или усиливающийся тремор, гиперрефлексия, клонус, невнятная речь, атаксия, ступор, бред, кома и судороги (редко). Теоретически эти эффекты обусловлены избыточным действием на те же участки, которые обеспечивают терапевтическое действие;
  • Почечная: нефрогенный несахарный диабет с полиурией и полидипсией. Эти побочные эффекты обусловлены действием лития на перенос ионов;
  • Гематологические: лейкоцитоз и апластическая анемия;
  • Гастроэнтерологические: диарея и тошнота;
  • Эндокринные заболевания: эутиреоидный зоб или гипотиреоидный зоб;
  • Другое: прыщи, сыпь и увеличение веса. Вызванное литием увеличение веса чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

У некоторых пациентов, принимающих галоперидол и литий, может развиться энцефалопатический синдром, сходный со злокачественным нейролептическим синдромом.

Противопоказания

Литий не рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции почек. Также не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Литий вызывает обратимые изменения зубца Т и может выявить синдром Бругады. Консультация кардиолога необходима, если пациент испытывает необъяснимое сердцебиение и обморок. Также не рекомендуется использовать литий для лечения детей младше 12 лет.

Литий не рекомендуется для лечения во время беременности из-за 2-3-кратного увеличения значительных врожденных нарушений. Аномалия Эбштейна — это порок сердца у младенцев, связанный с лечением литием во время беременности. Крайне важно взвесить риски и преимущества продолжения приема лития беременной пациенткой Если пациент продолжает принимать литий, мониторинг следует проводить каждые четыре недели до 36 недель, а затем каждую неделю после этого. Если мать получает литий во время родов, важно наблюдать за младенцем на предмет гипотонии и синдрома вялого ребенка в течение как минимум 48 часов. Грудное вскармливание нежелательно; если кормящая мать принимает литиевую терапию, грудное молоко будет содержать литий.

Мониторинг

Перед началом лечения литием важно сдать анализы функции почек и щитовидной железы. Пациентам старше 50 лет также необходима электрокардиограмма. Повторяйте эти тесты один или два раза в год у пациентов, получающих терапию литием. Поскольку литий связан с увеличением веса, важно взвесить пациента перед началом лечения. Также полезно определить, есть ли у пациента преддиабет, диабет или дислипидемия.

Мониторинг терапевтических уровней включает в себя определение минимальных уровней в плазме крови через 8-12 часов после приема последней дозы. Терапевтический диапазон составляет от 1,0 до 1,5 мэкв /л при остром лечении и от 0,6 до 1,2 мэкв /л при хроническом лечении. Мониторинг следует проводить каждые 1-2 недели до достижения желаемых терапевтических уровней. Затем проверяйте уровень лития каждые 2-3 месяца в течение шести месяцев. Также важно контролировать пациентов на предмет обезвоживания и снижать дозу при появлении признаков инфекции, чрезмерного потоотделения или диареи. Токсичные уровни — это когда уровень препарата превышает 2 мэкв / л.

Токсичность

У лития очень узкий терапевтический индекс, и токсичные уровни возникают, когда препарат превышает 2 мэкв / л, что очень близко к его терапевтическому диапазону. Токсичность лития может вызывать интерстициальный нефрит, аритмию, синдром больного синусового узла, гипотензию, нарушения зубца Т и брадикардию. В редких случаях токсичность может вызывать псевдоопухолевый церебрит и судороги. Токсичность лития не имеет противоядия. Лечение токсичности лития заключается в первую очередь в гидратации и прекращении приема препарата. Обеспечьте гидратацию обычным физиологическим раствором, который также усилит выведение лития. Избегайте всех мочегонных средств. Если у пациента тяжелая почечная дисфункция или недостаточность, или серьезно изменен психический статус, тогда начните с гемодиализа. прием от 20 до 30 мг пропранолола 2-3 раза в день может помочь уменьшить тремор.

Препараты лития: памятка для пациента;
Лечение литием биполярного расстройства у взрослых: систематический обзор рандомизированных исследований и мета-анализов.


Если Вам необходимо проверить своё ментальное здоровье, в этом случае, стоит обратиться к врачу-психиатру для диагностики и начала своевременного лечения. Помимо очного общения, мы предлагаем услугу дистанционного консультирования (онлайн-прием), которая не уступает личной встрече по качеству. Таким образом, Вы можете получить квалифицированную помощь специалиста высокого уровня, в каком бы населённом пункте вы не находились.

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи «Эмпатия», в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.

Нормотимики

Нормотимики

Нормотимики — это разнородная группа лекарственных препаратов, которые назначают с целью стабилизации настроения в амбулаторной (поддерживающей) психиатрии. Тимоизолептики позволяют проводить профилактику рецидивов и поддерживать ремиссию на длительной дистанции при лечении, например, биполярного аффективного расстройства (БАР), циклотимии, шизофреноформного расстройства, шизоаффективного психоза, умеренно выраженной униполярной депрессии. Правильно подобранные препараты данной группы предотвращают или эффективно сглаживают колебания настроения, маниакальные и депрессивные состояния.

Содержание:

  1. Классификация
  2. Механизм действия
  3. Уникальные эффекты
  4. Показания к применению
  5. Побочные эффекты
  6. Список препаратов

Уникальный механизм действия нормотимиков включает двойной эффект — предотвращают или в значительной степени смягчают аффективные фазы и приступы шизоаффективной структуры, а также депрессивные тенденции. Впервые на данный эффект солей лития обратили внимание в клинической практике первой половины XX века. Спустя некоторое время, в середине 60-х годов, датские ученые Baastrup P. и Schou M. подтвердили, что соли лития выравнивают настроение, при этом отличаются по механизму действия от нейролептиков и антидепрессантов. Открытие позволило инициировать обсуждение о создании новой группы лекарственных препаратов — нормотимиков.

Окончательный интерес к препаратам данной группы сформировался в конце 70-х годов, когда началось активное исследование механизмов действия солей лития, поиск аналогов с заданными свойствами, обладающих менее выраженными непрофильными эффектами и выраженными тимоизолептическими свойствами. В конце 80-х годов, на основании накопленного клинического опыта и результатов исследований, в группу нормотимиков начали включать некоторые антиконвульсанты, антипсихотики, транквилизаторы, обладающие тимолептическими эффектами.

Классификация нормотимиков

В международной Анатомо-терапевтической-химической классификации лекарственных средств (ATX) нет отдельного раздела для нормотимических препаратов. Однако классификация указывает на нормотимические свойства конкретных препаратов, что, впрочем, соответствует логике ее структуры — по профилю действия.

Классификация нормотимиков по химической структуре включает:

  1. соли лития (карбонат, глюконат, сульфат, хлорид, цитрат, оксибутират, пролонгированные препараты лития);
  2. производные карбамазепина;
  3. производные вальпроевой кислоты;
  4. блокаторы кальциевых каналов;
  5. некоторые атипичные антипсихотики;
  6. некоторые бензодиазепиновые транквилизаторы.

Феномен амигдалярного киндлинга

Представленные группы состоят из препаратов с противосудорожным эффектом, которые обладают успокаивающим, стабилизирующим настроение действием. Их применение в психиатрии обратимых и пограничных расстройств объясняется нейробиологической гипотезой — феноменом амигдалярного киндлинга. Гипотеза отражает представления о возникновении эпилептических приступов, связанных, в частности, с воздействием психологических раздражителей на амигдалу и лимбическую систему головного мозга. Их раздражение на индивидуальном сверхпороговом уровне, вызванное сдерживаемыми и подавляемыми человеком эмоциональными нарушениями, становится причиной эпилептических приступов. Поэтому препараты данной группы эффективны для купирования не только судорожной активности, но и лежащей в ее основе биохимической-психоэмоциональной патологии, вызывающей отклик одних и тех же структур головного мозга.

Классификация нормотимиков

Рис. 1. Одна из наиболее полных классификаций нормотимиков.

Механизм действия нормотимиков

Механизм действия нормотимиков изучен достаточно хорошо. Однако психобиологические эффекты, возникающих при приеме стабилизаторов настроения, действительно, практически не изучены. Современные исследования тимоизолептиков преследуют цель восполнить недостающие знания о препаратах данной группы, акцентируя внимание на изучении следующих процессов:

  • на сопутствующей биохимии нейромедиаторов, возникающей на фоне течения болезней-мишеней;
  • на процессах на клеточном уровне (например, на взаимодействии лиганда с рецепторами, протеинами и вторичными мессенджерами);
  • на взаимодействии нейротрансмиттерных систем с нейромедиаторами;
  • на циркадных ритмам при наличии конкретной психопатологии;
  • на генетическом факторе (на роле наследственности).

Известно, что терапевтический механизм действия нормотимиков связан с воздействием на нейротрансмиттеры — холинергические, катехоламинергические, индоламинергические и ГАМК-систему. В частности, новейшие исследования указывают на наличие биохимических процессов на пост- и пренейронных рецепторах, пострецепторной активности указанных выше нейромедиаторов.

Механизм действия нормотимиков

Рис. 2. Механизм действия нормотимиков.

Холинергическая система

При аффективных расстройствах наблюдаются изменения в холинергической-адренергической системе. Например, при маниакальных состояниях по отношению к норадренергической снижается холинергическая активность, а при депрессивных — наоборот. Исследования показывают, что некоторые нормотимики способны выравнивать концентрацию холина в эритроцитах за счет чего достигается терапевтический эффект.

Катехоламинергическая система

Некоторые нормотимики снижают уровень тиреоидного гормона и дофамина, которые способны усиливать активность катехоламинергической системы, являющейся причиной маниакальных состояний. В частности, этот механизм действия нормотимиков подтверждается исследованиями, которые отмечают повышение тиреоидной активности в процессе развития маниакальных состояний и его снижении при выздоровлении.

Индоламины

Воздействие на индоламиновые нейротрансмиттеры со стороны некоторых стабилизаторов настроения повышает уровень серотонина за счет агонизма к постсинаптическим серотонинергическим рецепторма и за счет форсирования обратного захвата триптофана.

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является не только главным тормозным нейромедиатором ЦНС, но и ингибитором нейротрансмиттеров. Некоторые нормотимики способны повышать уровень ГАМК, который в свою очередь выравнивает дисбаланс нейромедиаторов, оказывая терапевтический эффект.

Уникальные эффекты нормотимиков

Помимо терапевтического эффекта, оказываемого посредством влияния на нейромедиаторные системы, стабилизаторы настроения, в частности, воздействуют на опиатные и бензодиазепиновые рецепторы, подавляют активацию аденилатциклазы циклического аденозин- и гуанизинмонофосфатов. Поэтому механизм действия нормотимиков определяет широкий спектр применения препаратов данной группы практически во всех областях медицины.

Многообразие биохимических процессов, стимулирующихся при лечении нормотимиками, интересуют исследователей до сих пор — проверяются разнообразные гипотезы, которые пытаются объяснить их уникальный терапевтический эффект, выдвигаются новые. В клинической практике это предполагает ответственность докторов при назначении препаратов данной группы, особенно при лечении на длительной дистанции.

Помимо широкого спектра применения нормотимиков, у препаратов данной группы обнаруживается еще один общий, имеющий важное клиническое значение эффект — сглаживание циркадианных колебаний. В отличие от других психотропных лекарственных препаратов, стабилизаторы настроения нормализуют ритм «сна–бодрствования», например, при лечении маниакальных состояний, а также в процессе профилактической терапии.

Циркадный ритм

Рис. 3. Циркадный ритм.

Показания к применению нормотимиков

В клинической практике при назначении нормотимиков ориентируются на степень выраженности необходимых терапевтических эффектов того или иного препарата. В частности, учитывают особенности течения заболевания, состояния здоровья и образ жизни пациента. И хотя терапевтический механизм действия всех тимоизолептиков сводится к стабилизации настроения, конкретные показания к назначению нормотимиков все же существуют (ниже будут приведены особенности терапевтических эффектов некоторых препаратов в аспекте назначения при лечении психопатологии-мишени).

Литий

Соли лития — самые известные представители данной группы препаратов. Показания к назначению нормотимиков на основе лития включают:

  • биполярное аффективное расстройство;
  • тяжелые формы депрессии;
  • резистентные формы депрессии;
  • аффективные психозы;
  • иные аффективные расстройства.

В частности, препараты лития применяют в терапии расстройств настроения при хроническом алкоголизме; в дерматологии — при вирусных инфекциях, себорейном дерматите, микозах; в неврологии — отмечается положительный терапевтический эффект при лечении бокового латерального амиотрофического склероза (замедляются дегенеративные процессы).

Вальпроевая кислота

Вальпроевая кислота имеет выраженный антиманиакальный эффект. Антидепрессивный эффект проявляется, как правило, при терапии смешанных состояний, когда депрессия протекает параллельно с манией.

Препараты на основе вальпроевой кислоты находят свое применение в клинике следующих психических расстройтсв:

  • биполярного аффективного расстройства;
  • шизофрении (в комплексной психофармакотерапии);
  • синдрома дисрегуляции дофамина;
  • головных болей напряжения.

Препараты вальпроевой кислоты — препараты первой линии в терапии эпилепсии (тонико-клонических приступов, миоклонических припадков, приступов отсутствия).

Карбамазепин

Карбамазепин является универсальным стабилизатором настроения за счет слабого антиманиакального действия и доминирующего противотревожного, антидепрессивного. Препарат способен улучшать настроение, способствовать психической активности, сглаживать вспыльчивость и раздражительности. Обычно показанием к его назначению является депрессия, сопровождающаяся тревожным состоянием, вялостью, упадком сил и плаксивостью.

Помимо этого, карбамазепин является препаратом первой линии при лечении невралгии тройничного нерва; в наркологии — в терапии абстинентных состояний, сопровождающихся судорогами, вегетативными и психическими нарушениями.

Окскарбамазепин

Окскарбамазепин обладает слабым седативным эффектов и выраженным антиманиакальным, позволяет справиться с тремором. Как правило, назначается при наличии маниакальных фаз в структуре депрессивных состояний, биполярного аффективного расстройства.

Ламотриджин

Ламотриджин эффективен в терапии биполярного аффективного расстройства I типа с выраженными депрессивными фазами; антиманиакальный эффект проявляется достаточно слабо. В сочетании с СИОЗС применяется для лечения синдрома деперсонализации-дереализации, пограничного расстройства личности, шизоаффективного расстройства, резистентного ОКР и расстройств, вызванных приемом галлюциногенов.

Применение нормотимиков

Рис. 4. Применение нормотимиков в терапии расстройств психики с маниакальными состояниями.

Побочные эффекты нормотимиков

Чтобы избежать возникновения побочных эффектов нормотимиков, требуется подбор минимальной эффективной дозировки под контролем лечащего врача. В случае появления непрофильных действий лечащий врач проводит коррекцию лечения. Отказ от лечения или самостоятельная коррекция дозировки принимаемого препарата недопустимы.

К основным побочным эффектам нормотимиков относятся:

  • тошнота;
  • сонливость;
  • вялость;
  • мышечная слабость;
  • смазанная речь;
  • головокружение;
  • двоение в глазах.

Этап подбора препарата

Реакция пациентов на прием нормотимиков индивидуальна. Она зависит, например, от особенностей течения заболевания, состояния здоровья. На этапе подбора препарата и дозировки возможно появление краткосрочных (обратимых) побочных эффектов нормотимиков. Поэтому пациенту необходимо отмечать необычные ощущения и состояния, своевременно оповещать о них лечащего врача, например:

  • о сонливости в дневное время;
  • о легкой мышечной слабости;
  • о трудностях с концентрацией внимания.

Персонифицированный подход к подбору препарата, связанный с возникновением побочных эффектов нормотимиков, не должен становится причиной отказа от лечения. Напротив, правильно подобранный нормотимик позволит избежать повышенной интенсивности непрофильных действий препаратов других групп.

Список препаратов нормотимиков

В настоящее время список препаратов нормотимиков может включать не только наименования с комбинированным антидепрессивным и антиманиакальным эффектом, но и только лишь со стабилизирующим настроение действием (например, ламотриджин — не обладает антиманиакальной активностью). Помимо этого, дополнительные свойства некоторых нормотимиков расширяют спектр терапевтического профиля группы, позволяя назначать такие препараты при лечении расстройств психики в структуре которых имеется тревожная и паническая симптоматика.

Минеральные соли

Cписок препаратов нормотимиков включает различные наименования, действующим веществом которых является:

  • карбонат лития;
  • глюконат лития;
  • хлорид лития;
  • цитрат лития;
  • оксибат лития;
  • пролонгированные формы лития;
  • хлорид рубидия;
  • хлорид цезия.

Противосудорожные препараты с нормотимической активностью

К противосудорожным лекарствам из списка препаратов нормотимиков относятся:

  • Карбамазепин;
  • Окскарбазепин;
  • Вальпроевая кислота;
  • Ламотриджин;
  • Габапентин;
  • Леветирацетам.

Атипичные антипсихотики

Атипичные антипсихотики, относящиеся к списку препаратов нормотимиков, представлены следующими наименованиями:

  • Арипипразол;
  • Азенапин;
  • Рисперидон;
  • Оланзапин;
  • Кветиапин;
  • Клозапин.

Антагонисты кальция

Нормотимиками антагонистами кальция являются:

  • Верапамил;
  • Нифедипин;
  • Нимодипин.

Тиреоидные гормоны

Как правило, гормоны щитовидной железы включаются в список препаратов нормотимиков по принципу дополнительной терапии, когда требуется отмена антидепрессантов:

  • Трийодтиронин;
  • L-тироксин.

Список использованной литературы

1. Мазо Г.Э. «Нормотимики в лечении терапевтически резистентных депрессий: противорезистентная терапия или влияние на скрытую биполярность?».

2. Марилов В. В., Сологуб М. Б. «Сравнительная эффективность нормотимиков при комплексной терапии нервной булимии».

3. Малин Д.И. «Лекарственные взаимодействия препаратов, применяемых в психиатрической практике».

4. Александровский Ю.А. «Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей».

5. Маслов К.А. «Нормотимики в России в современной клинической практике врача-психиатра».

6. Арана Д., Розенбаум Д.Ф. «Руководство по психофармакотерапии».

7. Амир О. «Нормотимики».

Поделиться

Поделиться

Стоимость лечения в нашей клинике

Lithium Citrate Syrup Prescribing Information

Package insert / product label
Dosage form: oral syrup
Drug class: Antimanic agents

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Mar 27, 2023.

On This Page
  • Description
  • Clinical Pharmacology
  • Indications and Usage
  • Contraindications
  • Warnings
  • Precautions
  • Patient Counseling Information
  • Drug Interactions
  • Adverse Reactions/Side Effects
  • Overdosage
  • Dosage and Administration
  • How Supplied/Storage and Handling
  • Storage and Handling

Sugar-Free
For Oral Administration Only

Rx Only

8 mEq/5 mL

WARNING

Lithium toxicity is closely related to serum lithium levels, and can occur at doses close to therapeutic levels. Facilities for prompt and accurate serum lithium determinations should be available before initiating therapy (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Lithium Citrate Syrup Description

Lithium Citrate Syrup, USP is a palatable oral dosage form of lithium ion, with a raspberry flavor. Lithium citrate is prepared in solution from lithium hydroxide and citric acid in a ratio approximately dilithium citrate.

Each 5 mL of Lithium Citrate Syrup, USP contains 8 mEq of lithium ion (Li+), equivalent to the amount of lithium in 300 mg of lithium carbonate and alcohol 0.3% v/v. Lithium is an element of the alkali-metal group with atomic number 3, atomic weight 6.94, and an emission line at 671 nm on the flame photometer.

Lithium Citrate is a white, granular or crystalline powder which is soluble in water and slightly soluble in alcohol. Its molecular formula is C6H5Li3O7•4H2O. Its chemical name is 1,2,3-Propanetri-carboxylic acid, 2-hydroxy-trilithium salt tetrahydrate and its molecular weight is 282.0. Lithium acts as an antimanic.

Inactive Ingredients: artificial raspberry flavor; citric acid anhydrous, glycerin, methylparaben, propylene glycol, propylparaben, purified water, and sorbitol solution. It may also contain hydrochloric acid, and sodium hydroxide.

Lithium Citrate Syrup — Clinical Pharmacology

Preclinical studies have shown that lithium alters sodium transport in nerve and muscle cells and effects a shift toward intraneuronal metabolism of catecholamines, but the specific biochemical mechanism of lithium action in mania is unknown.

Indications and Usage for Lithium Citrate Syrup

Lithium citrate is indicated in the treatment of manic episodes of Bipolar Disorder. Bipolar Disorder, Manic (DSM-III) is equivalent to Manic Depressive Illness, Manic, in the older DSM-II terminology.

Lithium is also indicated as a maintenance treatment for individuals with a diagnosis of Bipolar Disorder. Maintenance therapy reduces the frequency of manic episodes and diminishes the intensity of those episodes which may occur.

Typical symptoms of mania include pressure of speech, motor hyperactivity, reduced need for sleep, flight of ideas, grandiosity, elation, poor judgement, aggressiveness, and possibly hostility. When given to a patient experiencing a manic episode, lithium may produce a normalization of symptomatology within 1 to 3 weeks.

Contraindications

Lithium should generally not be given to patients with significant renal or cardiovascular disease, severe debilitation or dehydration, or sodium depletion, and to patients receiving diuretics, since the risk of lithium toxicity is very high in such patients. If the psychiatric indication is life-threatening, and if such a patient fails to respond to other measures, lithium treatment may be undertaken with extreme caution, including daily serum lithium determinations and adjustment to the usually low doses ordinarily tolerated by these individuals. In such instances, hospitalization is a necessity.

Warnings

Lithium may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There have been reports of lithium having adverse effects on nidations in rats, embryo viability in mice, and metabolism in vitro of rat testis and human spermatozoa have been attributed to lithium, as have teratogenicity in submammalian species and cleft palates in mice. Studies in rats, rabbits and monkeys have shown no evidence of lithium-induced teratology. Data from lithium birth registries suggest an increase in cardiac and other anomalies, especially Ebstein’s anomaly. If the patient becomes pregnant while taking lithium, she should be apprised of the potential risk to the fetus. If possible, lithium should be withdrawn for at least the first trimester unless it is determined that this would seriously endanger the mother.

Chronic lithium therapy may be associated with diminution of renal concentrating ability, occasionally presenting as nephrogenic diabetes insipidus, with polyuria and polydipsia. Such patients should be carefully managed to avoid dehydration with resulting lithium retention and toxicity. This condition is usually reversible when lithium is discontinued.

Morphologic changes with glomerular and interstitial fibrosis and nephronatrophy have been reported in patients on chronic lithium therapy. Morphologic changes have also been seen in bipolar patients never exposed to lithium. The relationship between renal functional and morphologic changes and their association with lithium therapy has not been established.

When kidney function is assessed, for baseline data prior to starting lithium therapy or thereafter, routine urinalysis and other tests may be used to evaluate tubular function (e.g., urine specific gravity or osmolality following a period of water deprivation, or 24-hour urine volume) and glomerular function (e.g., serum creatinine or creatinine clearance). During lithium therapy, progressive or sudden changes in renal function, even within the normal range, indicate the need for reevaluation of treatment.

Lithium toxicity is closely related to serum lithium levels, and can occur at doses close to therapeutic levels (See DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Precautions

General

The ability to tolerate lithium is greater during the acute manic phase and decreases when manic symptoms subside (See DOSAGE AND ADMINISTRATION).

The distribution space of lithium approximates that of total body water. Lithium is primarily excreted in urine with insignificant excretion in feces. Renal excretion of lithium is proportional to its plasma concentration. The half-life of elimination of lithium is approximately 24 hours. Lithium decreases sodium reabsorption by the renal tubules which could lead to sodium depletion. Therefore, it is essential for the patient to maintain a normal diet, including salt, and an adequate fluid intake (2500–3000 mL) at least during the initial stabilization period. Decreased tolerance to lithium has been reported to ensue from protracted sweating or diarrhea and, if such occur, supplemental fluid and salt should be administered.

In addition to sweating and diarrhea, concomitant infection with elevated temperatures may also necessitate a temporary reduction or cessation of medication.

Previously existing underlying thyroid disorders do not necessarily constitute a contraindication to lithium treatment; where hypothyroidism exists, careful monitoring of thyroid function during lithium stabilization and maintenance allows for correction of changing thyroid parameters, if any. Where hypothyroidism occurs during lithium stabilization and maintenance, supplemental thyroid treatment may be used.

Information for the Patients

Outpatients and their families should be warned that the patient must discontinue lithium therapy and contact his physician if such clinical signs of lithium toxicity as diarrhea, vomiting, tremor, mild ataxia, drowsiness, or muscular weakness occur.

Lithium may impair mental and/or physical abilities. Caution patients about activities requiring alertness (e.g., operating vehicles or machinery).

Drug Interactions

Combined Use of Haloperidol and Lithium

An encephalopathic syndrome (characterized by weakness, lethargy, fever, tremulousness and confusion, extrapyramidal symptoms, leukocytosis, elevated serum enzymes, BUN and FBS) followed by irreversible brain damage has occurred in a few patients treated with lithium plus haloperidol. A causal relationship between these events and the concomitant administration of lithium and haloperidol has not been established; however, patients receiving such combined therapy should be monitored closely for early evidence of neurological toxicity and treatment discontinued promptly if such signs appear.

The possibility of similar adverse interactions with other antipsychotic medication exists.

Lithium may prolong the effects of neuromuscular blocking agents. Therefore, neuromuscular blocking agents should be given with caution to patients receiving lithium.

Caution should be used when lithium and diuretics or angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are used concomitantly because sodium loss may reduce the renal clearance of lithium and increase serum lithium levels with risk of lithium toxicity. When such combinations are used, the lithium dosage may need to be decreased, and more frequent monitoring of lithium plasma levels is recommended.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS)

Lithium levels should be closely monitored when patients initiate or discontinue NSAID use. In some cases, lithium toxicity has resulted from interactions between an NSAID and lithium. Indomethacin and piroxicam have been reported to increase significantly steady-state plasma lithium concentrations. There is also evidence that other nonsteroidal anti-inflammatory agents, including the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, have the same effect. In a study conducted in healthy subjects, mean steady-state lithium plasma levels increased approximately 17% in subjects receiving lithium 450 mg BID with celecoxib 200 mg BID as compared to subjects receiving lithium alone.

Pregnancy

Teratogenic Effects

Pregnancy Category D

See «WARNINGS» Section.

Nursing Mothers

Lithium is excreted in human milk. Nursing should not be undertaken during lithium therapy except in rare and unusual circumstances where, in the view of the physician, the potential benefits to the mother outweigh possible hazards to the child.

Pediatric Use

Since information regarding the safety and effectiveness of lithium in children under 12 years of age is not available, its use in such patients is not recommended at this time. There has been a report of a transient syndrome of acute dystonia and hyperreflexia occurring in a 15 kg child who ingested 300 mg of lithium carbonate.

Adverse Reactions/Side Effects

Lithium Toxicity

The likelihood of toxicity increases with increasing serum lithium levels. Serum lithium levels greater than 1.5 mEq/L carry a greater risk than lower levels. However, patients sensitive to lithium may exhibit toxic signs at serum levels below 1.5 mEq/L.

Diarrhea, vomiting, drowsiness, muscular weakness and lack of coordination may be early signs of lithium toxicity, and can occur at lithium levels below 2.0 mEq/L. At higher levels, giddiness, ataxia, blurred vision, tinnitus and a large output of dilute urine may be seen. Serum lithium levels above 3.0 mEq/L may produce a complex clinical picture involving multiple organs and organ systems. Serum lithium levels should not be permitted to exceed 2.0 mEq/L during the acute treatment phase.

Fine hand tremor, polyuria and mild thirst may occur during initial therapy for the acute manic phase, and may persist throughout treatment. Transient and mild nausea and general discomfort may also appear during the first few days of lithium administration.

These side effects are an inconvenience rather than a disabling condition, and usually subside with continued treatment or a temporary reduction or cessation of dosage. If persistent, a cessation of dosage is indicated.

The following adverse reactions have been reported and do not appear to be directly related to serum lithium levels.

Neuromuscular: Tremor, muscle hyperirritability (fasciculations, twitching, clonic movements of whole limbs), ataxia, choreoathetotic movements, hyperactive deep tendon reflexes.

Central Nervous System: Blackout spells, epileptiform seizures, slurred speech, dizziness, vertigo, incontinence of urine or feces, somnolence, psychomotor retardation, restlessness, confusion, stupor, coma, acute dystonia, downbeat nystagmus.

Cardiovascular: Cardiac arrhythmia, hypotension, peripheral circulatory collapse, sinus node dysfunction with severe bradycardia (which may result in syncope).

Neurological: Cases of pseudotumor cerebri (increased intracranial pressure and papilledema) have been reported with lithium use. If undetected, this condition may result in enlargement of the blind spot, constriction of visual fields and eventual blindness due to optic atrophy. Lithium should be discontinued, if clinically possible, if this syndrome occurs.

Gastrointestinal: Anorexia, nausea, vomiting, diarrhea.

Genitourinary: Albuminuria, oliguria, polyuria, glycosuria.

Dermatologic: Drying and thinning of hair, anesthesia of skin, chronic folliculitis, xerosis cutis, alopecia and exacerbation of psoriasis.

Autonomic Nervous System: Blurred vision, dry mouth.

Thyroid Abnormalities: Euthyroid goiter and/or hypothyroidism (including myxedema) accompanied by lower T3 and T4. Iodine 131 uptake may be elevated. (See PRECAUTIONS). Paradoxically, rare cases of hyperthyroidism have been reported.

EEG Changes: Diffuse slowing, widening of frequency spectrum, potentiation and disorganization of background rhythm.

EKG Changes: Reversible flattening, isoelectricity or inversion of T-waves.

Miscellaneous: Fatigue, lethargy, transient scotomata, dehydration, weight loss, tendency to sleep.

Miscellaneous reactions unrelated to dosage are: Transient electroencephalographic and electrocardiographic changes, leukocytosis, headache, diffuse nontoxic goiter with or without hypothyroidism, transient hyperglycemia, generalized pruritis with or without rash, cutaneous ulcers, albuminuria, worsening of or-ganic brain syndromes, excessive weight gain, edematous swelling of ankles or wrists, and thirst or polyuria, sometimes resembling diabetes insipidus, and metallic taste.

A single report has been received of the development of painful discoloration of fingers and toes and coldness of the extremities within one day of the starting of treatment of lithium. The mechanism through which these symptoms (resembling Raynaud’s Syndrome) developed is not known. Recovery followed discontinuance.

Overdosage

The toxic levels for lithium are close to the therapeutic levels. It is therefore important that patients and their families be cautioned to watch for early symptoms and to discontinue the drug and inform the physician should they occur. Toxic symptoms are listed in detail under ADVERSE REACTIONS.

Treatment

No specific antidote for lithium poisoning is known. Early symptoms of lithium toxicity can usually be treated by reduction or cessation of dosage of the drug and resumption of the treatment at a lower dose after 24 to 48 hours. In severe cases of lithium poisoning, the first and foremost goal of treatment consists of elimination of this ion from the patient.

Treatment is essentially the same as that used in barbiturate poisoning: 1) gastric lavage, 2) correction of fluid and electrolyte imbalance and 3) regulation of kidney functioning. Urea, mannitol, and aminophylline all produce significant increases in lithium excretion. Hemodialysis is an effective and rapid means of removing the ion from the severely toxic patient. Infection prophylaxis, regular chest X-rays, and preservation of adequate respiration are essential.

Lithium Citrate Syrup Dosage and Administration

Acute Mania

Optimal patient response to Lithium Citrate usually can be established and maintained with 600 mg t.i.d. [10 mL (2 teaspoonfuls) (16 mEq of lithium) t.i.d.]. Such doses will normally produce an effective serum lithium level ranging between 1.0 and 1.5 mEq/L. Dosage must be individualized according to serum levels and clinical response. Regular monitoring of the patient’s clinical state and of serum lithium levels is necessary. Serum levels should be determined twice per week during the acute phase, and until the serum level and clinical condition of the patient have been stabilized.

Long-Term Control

The desirable serum lithium levels are 0.6 to 1.2 mEq/L. Dosage will vary from one individual to another, but usually 300 mg t.i.d. or q.i.d. [5 mL (1 teaspoonful) (8 mEq of lithium) t.i.d. or q.i.d.] will maintain this level. Serum lithium levels in uncomplicated cases receiving maintenance therapy during remission should be monitored at least every two months.

Patients abnormally sensitive to lithium may exhibit toxic signs at serum levels of 1.0 to 1.5 mEq/L.

Elderly patients often respond to reduced dosage, and may exhibit signs of toxicity at serum levels ordinarily tolerated by other patients.

N.B.

Blood samples for serum lithium determination should be drawn immediately prior to the next dose when lithium concentrations are relatively stable (i.e., 8–12 hours after the previous dose). Total reliance must not be placed on serum levels alone. Accurate patient evaluation requires both clinical and laboratory analysis.

How is Lithium Citrate Syrup supplied

Lithium Citrate Syrup, USP 8 mEq/5 mL (equivalent to the amount of lithium in 300 mg of lithium carbonate) is a clear, colorless solution, with a raspberry flavor.

NDC 68094-767-62
5 mL per unit dose cup

Thirty (30) cups per shipper

RECOMMENDED STORAGE

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°–30°C (59°– 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Dispense in a tight container as defined in the USP.

Rx Only

Manufactured By:
Morton Grove Pharmaceuticals, Inc.
Morton Grove, IL 60053

Packaged By:
Precision Dose, Inc.
S. Beloit, IL 61080

LI769
Rev. 07/09

PRINCIPAL DISPLAY PANEL — 5 mL Cup Label

NDC 68094-767-59

PrecisionDose™

LITHIUM
Citrate Syrup, USP
8 mEq/5 mL

Pkg: Precision Dose, Inc., S. Beloit, IL 61080

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mL Cup Label

LITHIUM CITRATE


lithium citrate syrup
Product Information
Product Type HUMAN PRESCRIPTION DRUG Item Code (Source) NDC:68094-767(NDC:60432-616)
Route of Administration ORAL
Active Ingredient/Active Moiety
Ingredient Name Basis of Strength Strength
Lithium Citrate (UNII: 5Z6E9K79YV) (Lithium Cation — UNII:8H8Z5UER66) Lithium Citrate 8 meq in 5 mL
Inactive Ingredients
Ingredient Name Strength
anhydrous citric acid (UNII: XF417D3PSL)
glycerin (UNII: PDC6A3C0OX)
methylparaben (UNII: A2I8C7HI9T)
propylene glycol (UNII: 6DC9Q167V3)
propylparaben (UNII: Z8IX2SC1OH)
water (UNII: 059QF0KO0R)
sorbitol (UNII: 506T60A25R)
hydrochloric acid (UNII: QTT17582CB)
sodium hydroxide (UNII: 55X04QC32I)
Product Characteristics
Color Score
Shape Size
Flavor RASPBERRY Imprint Code
Contains
Packaging
# Item Code Package Description Marketing Start Date Marketing End Date
1 NDC:68094-767-62 3 in 1 CASE
1 10 in 1 TRAY
1 NDC:68094-767-59 5 mL in 1 CUP, UNIT-DOSE
Marketing Information
Marketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End Date
ANDA ANDA070755 09/29/2009 09/30/2013

Labeler — Precision Dose Inc.
(035886746)

Frequently asked questions

  • What is a proper diet to go on with lithium?

Medical Disclaimer

Это тоже интересно:

  • Цитрат магния инструкция по применению цена для чего
  • Цитруллин малат в капсулах инструкция по применению
  • Цитрат магния инструкция по применению таблетки взрослым для профилактики
  • Цитруллин инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки взрослым
  • Цитрат магния в капсулах инструкция по применению

  • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии