Содержание
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Характеристика
-
Фармакология
-
Применение вещества Даклатасвир
-
Противопоказания
-
Применение при беременности и кормлении грудью
-
Побочные действия вещества Даклатасвир
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Источники информации
-
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир
Русское название
Даклатасвир
Английское название
Daclatasvir
Латинское название
Daclatasvirum (род. Daclatasviri)
Брутто формула
C40H50N8O6
Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
Нозологическая классификация
Код CAS
1009119-64-5
Фармакологическое действие
—
противовирусное.
Характеристика
Даклатасвира гидрохлорид представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).
Фармакология
Фармакодинамика
Даклатасвир — противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС).
Даклатасвир является ингибитором NS5A, неструктурного белка, кодируемого ВГС. Даклатасвир связывается с N-концом NS5A и ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вирионов. Характеристика устойчивых к даклатасвиру вирусов, биохимические исследования и данные компьютерного моделирования показывают, что даклатасвир взаимодействует с N-концом внутри домена 1 белка NS5A, что может вызвать структурные нарушения, препятствующие функционированию этого белка.
Среднее значение EC50 даклатасвира в отношении гибридных репликонов, содержащих генотипы 1a, 1b и 3a аминокислотной последовательности NS5A без полиформизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93, составляло 0,008 (диапазон 0,002–0,03; n=35), 0,002 (диапазон 0,0007–0,006; n=30) и 0,2 (диапазон 0,006–3,2; n=17) нмоль/л соответственно. При наличии полиморфизма, связанного с устойчивостью к даклатасвиру, в положениях 28, 30, 31 или 93 активность даклатасвира снижалась и аналогичные значения EC50 составляли 76 (диапазон 4,6–2409; n=5), 0,05 (диапазон 0,002–10; n=12) и 13,5 (диапазон 1,3–50; n=4) нмоль/л соответственно.
В клеточной культуре даклатасвир не проявлял антагонизма с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3/4A ВГС, нуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС и ненуклеозидными ингибиторами NS5B ВГС.
Резистентность в культуре клеток
Были исследованы и охарактеризованы варианты репликонов генотипа 1a, 1b и 3a ВГС с пониженной чувствительностью к даклатасвиру. Фенотипический анализ репликонов генотипа 1a, экспрессирующих одиночные замены NS5A M28T, Q30E, Q30H, Q30R, L31V, Y93C, Y93H и Y93N, показал 500-, 18500-, 1083-, 900-, 2500-, 1367-, 8500- и 34833-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Для генотипа 1b одиночные замены L31V и Y93H и комбинации L31M/Y93H и L31V/Y93H продемонстрировали 33-, 30-, 16000- и 33667-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно. Делеция P32X в генотипе 1b снижает восприимчивость к даклатасвиру более чем в 1000000 раз. Для генотипа 3a одиночные замены A30K, L31F, L31I и Y93H показали 117-, 320-, 240- и 3733-кратное снижение чувствительности к даклатасвиру соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивали у здоровых взрослых людей и субъектов с хроническим гепатитом С (ХГС). Пероральное применение даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, привело к пропорциональному дозозависимому увеличению Cmax, AUC и Cmin при однократных дозах до 60 мг ежедневно. Равновесное состояние достигается примерно через 4 дня применения даклатасвира 1 раз в день. Воздействие даклатасвира было одинаковым у здоровых добровольцев и инфицированных ВГС пациентов.
Абсорбция и биодоступность
У пациентов, инфицированных ВГС, после многократного перорального приема даклатасвира в дозах от 1 до 100 мг 1 раз в день Cmax в плазме крови наблюдалась в течение 2 ч после приема.
Исследования in vitro с человеческими клетками Caco-2 показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67%.
Влияние пищи на всасывание. У здоровых добровольцев применение даклатасвира в дозе 60 мг после приема жирной и калорийной пищи (примерно 951 ккал, 492 ккал из жиров, 312 ккал из углеводов, 144 ккал из белков) привело к уменьшению Cmax и AUC0–inf даклатасвира на 28 и 23% соответственно по сравнению с приемом натощак. Влияния пищи не наблюдалось при приеме даклатасвира в дозе 60 мг после обезжиренной низкокалорийной еды (примерно 277 ккал, 41 ккал из жиров, 190 ккал из углеводов, 44 ккал из белков) по сравнению с приемом натощак.
Распределение
При многократном приеме связывание даклатасвира с белками у пациентов, инфицированных ВГС, составляло приблизительно 99% и не зависило от дозы в исследованном диапазоне доз (1–100 мг). У пациентов, которые получали даклатасвира в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [13C,15N] -даклатасвира, расчетный Vss составлял 47 л.
Метаболизм
Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой, ответственной за его метаболизм. После однократного перорального приема 25 мг [14C]-даклатасвира у здоровых добровольцев бóльшая часть радиоактивности в плазме крови была связана преимущественно с исходным ЛС (97% или больше).
Элиминация
После перорального приема однократной дозы 25 мг[14C]-даклатасвира здоровыми добровольцами 88% общей радиоактивности были обнаружены в кале (53% дозы в виде неизмененного даклатасвира) и 6,6% дозы выводился с мочой (прежде всего в виде неизмененного даклатасвира). После многократного применения даклатасвира у пациентов, инфицированных ВГС, в дозах от 1 мг до 100 мг 1 раз в сутки конечный T1/2 даклатасвира составлял примерно 12–15 ч. У пациентов, получавших даклатасвир в дозе 60 мг перорально с последующим в/в введением 100 мкг [13C,15N] -даклатасвира, общий клиренс составил 4,2 л/ч.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема 60 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью. По данным регрессионного анализа, прогнозируемая AUC0–inf даклатасвира оценивалась на 26, 60 и 80% больше у пациентов с Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин, рассчитано по Кокрофту–Голту), а AUC0–inf несвязанной фракции даклатасвира — на 18, 39 и 51% больше у пациентов со значениями Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в проведении гемодиализа, прогнозируется увеличение AUC0–inf даклатасвира на 27%, а увеличение AUC0–inf несвязанной фракции — на 20% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (определено с помощью формулы Кокрофта-Голта).
Даклатасвир имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и маловероятно его удаление диализом.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даклатасвира после однократного перорального приема в дозе 30 мг изучалась у неинфицированных ВГС пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующей контрольной группой. Cmax и AUC0–inf общего даклатасвира (свободная и связанная с белком фракция) были меньше на 46 и 43% соответственно у пациентов с легкой, на 45 и 38% соответственно у пациентов с умеренной и на 55 и 36% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Сmax и AUC0–inf несвязанноой фракции даклатасвира были меньше на 43 и 40% соответственно у пациентов с легкой, на 14 и 2% соответственно у пациентов с умеренной и на 33 и 5% соответственно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети. Фармакокинетика даклатасвира у педиатрических пациентов не оценивалась.
Пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что в возрастном диапазоне 18–79 лет возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Пол. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что у женщин AUC даклатасвира на 30% больше, чем у мужчин. Это различие не считается клинически значимым.
Раса. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных ВГС, показал, что раса не имеет клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.
Применение вещества Даклатасвир
Лечение хронического гепатита С у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1 или 3 в комбинации с софосбувиром, с рибавирином или без него.
Противопоказания
Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии. При применении даклатасвира в сочетании с другими ЛС противопоказания, применимые к этим ЛС, применимы к комбинированному режиму.
Гиперчувствительность к даклатасвиру; применение в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (уменьшение концентрации даклатасвира в крови может привести к снижению эффективности и потере вирусологического ответа), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum); беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью: устойчивый вирусологический ответ (УВО12) снижается у пациентов с циррозом печени, инфицированных генотипом 3 вируса гепатита С, получающих даклатасвир в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед.
Применение при беременности и кормлении грудью
Отсутствуют адекватные данные, чтобы определить, представляет ли даклатасвир риск для исхода беременности у людей. В исследованиях репродукции на крысах и кроликах не получено доказательств вреда для плода при добавлении даклатасвира в корм во время органогенеза в дозах, превышающих в 6 и 22 раза соответственно рекомендуемую дозу для человека (60 мг). Однако при дозах, токсичных для самки, которые превышали в 33 и 98 раз рекомендуемую дозу для человека, у крыс и кроликов наблюдалась эмбриофетальная токсичность. В исследованиях пре- и постнатального развития на крысах не наблюдалось токсичности для развития эмбрионов при системном воздействии (AUC) даклатасвира на самку-мать, примерно в 3,6 раза превышающем рекомендуемую дозу для человека.
При одновременном применении даклатасвира и софосбувира в сочетании с рибавирином комбинированный режим противопоказан беременным женщинам и их партнерам. Для получения дополнительной информации о применении во время беременности следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Неизвестно, присутствует ли даклатасвир в грудном молоке, влияет ли он на выработку грудного молока или оказывает влияние на грудного ребенка. Даклатасвир присутствовал в молоке кормящих крыс. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в даклатасвире и любые потенциальные побочные эффекты даклатасвира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
При одновременном применении даклатасвира с рибавирином за информацией о возможности кормления грудью следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Побочные действия вещества Даклатасвир
При одновременном назначении даклатасвира и софосбувира совместно с рибавирином за информацией о побочных действиях рибавирина следует обратиться к инструкции по его медицинскому применению.
Следущие тяжелые побочные реакции описаны также в следующих разделах описания:
— тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с софосбувиром и амиодароном (см. «Меры предосторожности»).
Опыт клинических исследований
Так как клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях ЛС, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.
В клинических исследованиях принимали участие приблизительно 2400 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С. 679 пациентов получали даклатасвир в комбинации с софосбувиром. Ниже представлены результаты трех клинических исследований, в которых даклатасвир применяли совместно с софосбувиром и рибавирином или без него.
Даклатасвир и софосбувир
В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (частота 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. Отмена терапии из-за побочных реакций не производилась ни у одного пациента.
В исследовании ALLY-2 153 пациента с коинфекцией, вызванной вирусом гепатита С/ВИЧ-1, ранее не получавшие и получавшие лечение, принимали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в день (доза скорректирована для сопутствующего антиретровирусного применения) в сочетании с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее частой побочной реакцией (частота 10% и выше) была повышенная утомляемость. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследованиях ALLY-3 или ALLY-2, представлены в таблице 1.
Таблица 1
Побочные реакции (все степени тяжести), отмечавшиеся с частотой ≥5% в исследованиях ALLY-3 и ALLY-2
| Побочная реакция | Исследование ALLY-3, n=152 | Исследование ALLY-2, n=153 |
| Головная боль | 14% | 8% |
| Повышенная утомляемость | 14% | 15% |
| Тошнота | 8% | 9% |
| Диарея | 5% | 7% |
Даклатасвир, софосбувир и рибавирин
В исследовании ALLY-1 113 пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С, включая 60 пациентов с циррозом класса А, В или С по шкале Чайлд-Пью и 53 пациента с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, получали даклатасвир в дозе 60 мг 1 раз в сутки в сочетании с софосбувиром и рибавирином в течение 12 нед. Наиболее частыми побочными реакциями (частота 10% или выше) у всех 113 пациентов были головная боль, анемия, повышенная утомляемость и тошнота. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Из 15 (13%) пациентов, которые прекратили прием исследуемого ЛС из-за побочных эффектов, 13 (12%) прекратили прием только рибавирина, а 2 (2%) — всех исследуемых ЛС. Во время лечения 4 пациентам из когорты пациентов с циррозом была проведена трансплантация печени. Побочные реакции, рассматривавшиеся по крайней мере как возможно связанные с лечением и возникавшие с частотой 5% или выше в исследовании ALLY-1, представлены в таблице 2.
Таблица 2
Побочные реакции (все степени тяжести), зарегистрированные с частотой ≥5% в любой группе лечения в исследовании ALLY-1
| Побочная реакция | Пациенты с циррозом класса А, В или С, n=60 | Пациенты с рецидивом вирусного гепатита С после трансплантации печени, n=53 |
| Головная боль | 12% | 20% |
| Анемия | 20% | 19% |
| Повышенная утомляемость | 15% | 17% |
| Тошнота | 15% | 6% |
| Сыпь | 8% | 2% |
| Диарея | 3% | 6% |
| Бессонница | 3% | 6% |
| Головокружение | 0 | 6% |
| Сонливость | 5% | 0 |
Отклонения лабораторных показателей
В клинических исследованиях даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином или без него наблюдались отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, возникающие при лечении, которые представлены в таблице 3.
Таблица 3
Отдельные отклонения лабораторных показателей 3-й и 4-й степени, наблюдавшиеся в клинических исследованиях ALLY-3, ALLY-2 и ALLY-1
| Параметр | Отклонения, % | ||
| ALLY-3 | ALLY-2 | ALLY-1 | |
| Уровень Hb (≤8,9 г/дл) | 0 | 0 | 6 |
| Повышение уровня АЛТ (≥5,1×ВГН) | 0 | 0 | 2 |
| Повышение уровня АСТ (≥5,1×ВГН) | 0 | 0 | 3 |
| Повышение уровня общего билирубина (≥2,6×ВГН) | 0 | 51 | 8 |
| Повышение уровня липазы (≥3,1×ВГН) | 2 | 4 | 4 |
1 В исследовании ALLY-2 повышение уровня общего билирубина 3-й и 4-й степени наблюдалось только у пациентов, получавших одновременно атазанавир.
Пострегистрационный опыт
Сообщалось о следующих побочных реакциях, отмеченных в период пострегистрационного применения. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить реальную связь с применением ЛС.
Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия в начале лечения с применением режимов, содержащих софосбувир (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
Взаимодействие
Влияние других ЛС на даклатасвир
Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.
Влияние даклатасвира на другие ЛС
Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP1B1 и 1B3 и BCRP. Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP1B1 или OATP1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.
Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия (см. табл. 4).
Устранение инфекции, вызванной вирусом гепатита С, с помощью противовирусных ЛС прямого действия может привести к изменениям функции печени, что может повлиять на безопасность и эффективность применение сопутствующих ЛС. Например, в постмаркетинговых отчетах о случаях заболевания и опубликованных эпидемиологических исследованиях у пациентов с диабетом сообщалось об ухудшении контроля уровня глюкозы в крови, приводящем к развитию серьезной симптоматической гипогликемии. В этих случаях лечение гипогликемии требовало либо отмены, либо изменения дозы сопутствующих ЛС, используемых для лечения диабета.
Для того чтобы обеспечить безопасное и эффективное одновременное применение, рекомендуется проводить частый мониторинг соответствующих лабораторных параметров (например, МНО у пациентов, принимающих варфарин, уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом) или концентрации сопутствующих ЛС, таких как субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, определенные иммунодепрессанты). Может потребоваться корректировка дозы сопутствующих ЛС.
Таблица 4
Установленное и предполагаемое значительное взаимодействие
| Фармакотерапевтическая группа, название ЛС | Влияние на концентрацию1 | Клинический комментарий |
| Противовирусные ЛС против ВИЧ | ||
| Ингибиторы протеаз (атазанавир с ритонавиром2, индинавир, нелфинавир, саквинавир) | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в сутки |
| Другие антиретровирусные ЛС (схемы антиретровирусной терапии, содержащие кобицистат, например атазанавир/кобицистат, элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат) | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день за исключением применения дарунавира в сочетании с кобицистатом |
| ННИОТ (эфавиренз2, этравирин, невирапин) | Даклатасвир ↓ | Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в сутки |
| Сильные ингибиторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ) | ||
| Например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол2, нефазодон, позаконазол, телитромицин, вориконазол | Даклатасвир ↑ | Уменьшить дозу даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A |
| Умеренные индукторы CYP3A (см. также противовирусные ЛС против ВИЧ) | ||
| Например бозентан, дексаметазон, модафинил, нафциллин, рифапентин | Даклатасвир ↓ | Увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A |
| Антикоагулянты | ||
| Дабигатрана этексилат | Дабигатран ↑ | Одновременное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется при определенных типах почечной недостаточности в зависимости от показаний. Для получения конкретных рекомендаций следует смотреть информацию о назначении дабигатрана |
| Сердечно-сосудистые ЛС | ||
| Амиодарон | Эффекты неизвестны | Совместное применение амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром не рекомендуется, т.к. это может привести к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Механизм этого эффекта неизвестен. При необходимости совместного применения, рекомендуется проводить сердечный мониторинг (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия») |
| Дигоксин | Дигоксин ↑ | Пациенты, уже получающие даклатасвир, в начале применения дигоксина: начать лечение с минимальной подходящей дозировки дигоксина. Контролировать концентрацию дигоксина, при необходимости корректировать дозу дигоксина и продолжать наблюдение. Пациенты, уже получающие дигоксин, до начала применения даклатасвира: измерить концентрацию дигоксина в сыворотке крови до начала приема даклатасвира. Уменьшить концентрацию дигоксина, снизив его дозу примерно на 15–30% или изменив частоту приема, и продолжать мониторинг |
| Гиполипидемические ЛС — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | ||
| Аторвастатин | Аторвастатин ↑ | Наблюдать за возможностью развития нежелательных явлений, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы , такими как миопатия |
| Флувастатин | Флувастатин ↑ | |
| Питавастатин | Питавастатин ↑ | |
| Правастатин | Правастатин ↑ | |
| Розувастатин2 | Розувастатин ↑ | |
| Симвастатин | Симвастатин ↑ | |
| Наркотические анальгетики/лечение опиоидной зависимости | ||
| Бупренорфин, бупренорфин/налоксон | Бупренорфин ↑ Норбупренорфин ↑ |
Для бупренорфина или бупренорфина/налоксона корректировка дозы не требуется, но рекомендуется клинический мониторинг побочных эффектов, связанных с бупренорфином |
1 ↑ — клинически значимое увеличение, ↓ — клинически значимое уменьшение.
2 Это взаимодействие было изучено.
ЛС, для которых отсутствует клинически значимое взаимодействие с даклатасвиром
По результатам изучения взаимодействия ЛС, клинически значимые изменения в экспозиции не наблюдались для циклоспорина, дарунавира (с ритонавирами), долутегравира, эсциталопрама, этинилиэстрадиола/норгестимата, лопинавира (с ритонавиром), метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при одновременном применении их с даклатасвиром. Не наблюдалось клинически значимого изменения экспозиции даклатасвира при одновременном применении циклоспорина, дарунавира (с ритонавиром), долутегравира, эсциталопрама, фамотидина, лопинавира (с ритонавиром), омепразола, софосбувира, такролимуса или тенофовира. Коррекция дозы даклатасвира не требуется при одновременном применении с дарунавиром/кобицистатом или умеренными ингибиторами CYP3A, включая атазанавир (неусиленный), фосампренавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол или верапамил.
Передозировка
Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.
Способ применения и дозы
Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.
Меры предосторожности
Риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, инфицированных ВГС и вирусом гепатита В (ВГВ)
Сообщалось о реактивации ВГВ у пациентов с коинфекцией ВГС, которые проходили или завершили лечение противовирусными ЛС прямого действия от ВГС и не получали противовирусную терапию ВГВ. Некоторые случаи закончились фульминантным гепатитом, печеночной недостаточностью и смертью. Такие случаи возникали у HBsAg-положительных пациентов, а также у пациентов с серологическими признаками разрешенной инфекции ВГВ (HBsAg-отрицательные и анти-HBc-положительные пациенты). Сообщалось также о реактивации ВГВ у пациентов, получавших определенные иммунодепрессанты или химиотерапевтические средства, риск реактивации ВГВ, связанный с лечением противовирусными ЛС прямого действия, у таких пациентов может быть повышен.
Реактивация ВГВ характеризуется как резкое увеличение репликации ВГВ, проявляющееся в быстром повышении уровня ДНК ВГВ в сыворотке. У пациентов с разрешенной инфекцией ВГВ может произойти повторное появление HBsAg. Реактивация репликации ВГВ может сопровождаться гепатитом, т.е. повышением уровня аминотрансферазы, а в тяжелых случаях может произойти повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность и смерть.
Перед назначением даклатасвира необходимо проверять всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции ВГВ, измеряя концентрацию HBsAg и анти-HBc. У пациентов с серологическими признаками инфекции ВГВ следует контролировать клинические и лабораторные признаки обострения гепатита или реактивации ВГВ во время лечения вируса гепатита В с применением даклатасвира и во время последующего наблюдения после лечения. Ведение пациента с инфекцией ВГВ следует осуществлять в соответствии с клиническими показаниями.
Риск побочных реакций или потери вирусологического ответа в результате лекарственных взаимодействий
Сочетанное применение даклатасвира и других ЛС может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта даклатасвира и возможному развитию резистентности, необходимости корректировки дозы сопутствующих ЛС или даклатасвира, возможному развитию клинически значимых побочных реакций из-за увеличения экспозиции сопутствующих ЛС или даклатасвира (см. «Взаимодействие»).
Серьезная симптоматическая брадикардия при одновременном применении софосбувира и амиодарона
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона и даклатасвира в сочетании с софосбувиром. Необходимо предупредить пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет альтернативных вариантов лечения и которым будут одновременно назначаться даклатасвир и софосбувир, о риске развития серьезной симптоматической брадикардии. Рекомендуется мониторинг сердечного ритма в стационаре в течение первых 48 ч совместного применения, после чего следует проводить амбулаторный или самостоятельный мониторинг ЧСС ежедневно в течение как минимум первых 2 нед лечения. Аналогичный кардиологический мониторинг необходим и у пациентов, принимающих софосбувир в сочетании с даклатасвиром, которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия других альтернативных вариантов лечения. В связи с длительным T1/2 амиодарона пациенты, прекращающие его прием непосредственно перед началом применения софосбувира в сочетании с даклатасвиром, также должны проходить такой же кардиологический мониторинг, как указано выше.
Пациентам, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут включать в себя почти обморок или обморок, головокружение или дурноту, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, одышку, боль в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).
Риски, связанные с совместным применением рибавирина
Если даклатасвир и софосбувир применяют совместно с рибавирином, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина, в частности предупреждение о недопущении беременности, относятся и к этой комбинированной схеме. Для получения полной информации следует обратиться к инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Торговые названия с действующим веществом Даклатасвир
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Входит в состав препаратов:
список
Фармакологическое действие
Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных.
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Абсолютная биодоступность составляет 67%. Vd даклатасвира после однократного в/в введения в дозе 100 мкг составляет 47 л. Связывание с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, Т1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч.
Показания активного вещества
ДАКЛАТАСВИР
Лечение хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Даклатасвир следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами.
Побочное действие
Т.к. даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии, нежелательные реакции зависят от комбинации лекарственных препаратов, входящих в схему лечения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к даклатасвиру; одновременно с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина, такими как противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)); при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир); беременность и период лактации; возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Даклатасвир не следует применять в виде монотерапии.
Поскольку даклатасвир применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Перед назначением даклатасвира следует проводить скрининг на наличие вируса гепатита В. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира.
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1В3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
«Даклатасвир» — международное непатентованное наименование лекарства, созданного фармацевтами компании Bristol-Myers Squibb Company. Входит в состав патентованного препарата «Даклинза», выпускаемого североамериканским брендом с 2015 года.
Состав
Одна таблетка содержит 60 мг действующего вещества – «Даклатасвира».
В состав лекарства входят дополнительные компоненты:
- диоксид кремния;
- целлюлоза;
- кросскармелоза натрия;
- стеарат магния.
Форма выпуска
Препарат выпускается в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Средства, применяемые для лечения гепатита С, в основном препятствуют размножению возбудителя заболевания. «Даклатасвир» блокирует функции неструктурного белка 5А, которому принадлежит ключевая роль в самовоспроизведении вирусной РНК. Механизм воздействия на репликацию сложен, не до конца изучен.
Создание новых поколений вирусов становится возможным благодаря тому, что они используют структуры клеток для копирования своей генетической информации. Даклатасвир блокирует репликацию РНК и сборку новых вирионов гепатита С — два важнейших процесса в жизненном цикла внутриклеточного паразита.
Это высокоспецифичное антивирусное вещество. Действует только на HCV, не влияет на жизнедеятельность других вирусов с цепочкой РНК или ДНК.
«Даклатасвир» наиболее эффективно парализует работу белка 5A в комбинации с другими противовирусными средствами. Монотерапия препаратом не используется. Главная причина — огромное количество мутаций у вирусов HCV, которые быстро приводят к появлению резистентных штаммов (устойчивых к лечению).
Показания к применению
Препарат назначается в следующих случаях:
- наличие у человека вируса гепатита С;
- наличие 4-6 генотипов такого вируса (если это подтверждают последующие анализы);
- большая вирусная нагрузка;
- наличие 1-4 генотипов вируса гепатита в сочетании с ВИЧ.
Инструкция по применению препарата «Даклатасвир»
Схемы лечения «Даклатасвиром» подразумевают, прежде всего, комбинацию с другими препаратами, в первую очередь, «Софосбувиром»:
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир», ежедневно в течение 12 недель – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1, 2 и 3 без цирроза, ранее не получавших терапию, генотипа 1 и 2, вне зависимости от подтипа, без цирроза, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании «Пегинтерфероном» и/или «Рибавирином».
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно с или без «Рибавирина» в течение 24 недель – для пациентов с генотипами 1 и 3 с компенсированным циррозом, ранее не получавших терапию, а также генотипа 1, вне зависимости от подтипа, с компенсированным циррозом, после предшествующей неэффективной терапии ингибитором протеазы ВГС в сочетании с «Пегинтерфероном» и «Рибавирином».
- Комбинация «Даклатасвир» и «Софосбувир» ежедневно в течение от 16 до 24 недель -для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 2, ранее не получавших терапию, с компенсированным циррозом, как нелеченых, так и после предшествующей неэффективной терапии «Пегинтерфероном» и «Рибавирном» и неподходящих для использования «Рибавирина».
- «Даклатасвир» + «Асунапревир» 24 недели – для пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 (более слабая схема)
Читайте также: Урдокса: как принимать лекарство, состав
Противопоказания
Препарат категорически запрещен следующим категориям пациентов:
- лицам, возраст которых меньше 18 лет;
- беременным женщинам и мамам, у которых дети на грудном вскармливании (лактационный период);
- при повышенной чувствительности организма к действующему веществу «Даклатасвира»;
- запрещен для использования в режиме монотерапии в связи с неэффективностью такого лечения.
Препарат принимается с осторожностью:
- Женщинами репродуктивного возраста, так как действие лекарства на детородные функции не изучено. Обязательно использование контрацептивов на протяжении всего курса лечения и пяти недель после окончания терапии.
- Пациентами с циррозом печени он может быть назначен под постоянным наблюдением лечащего врача.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или другие оперативные вмешательства на органе, проходят курс терапии под строгим наблюдением лечащего доктора.
Важно: люди в возрасте от 65 лет и старше ограничений в приеме «Даклатасвира» не имеют.
Побочные эффекты
Побочные действия «Даклатасвир» при пероральном приеме проявляет редко. К возможным побочным эффектам этого лекарственного средства относятся:
- бессонница, мигрени, головные боли;
- раздражительность;
- апатия, депрессия;
- судороги;
- тошнота, рвота, поносы, запоры;
- сухость во рту;
- мышечные и суставные боли;
- аллергические реакции.
При одновременном приеме «Даклатасвира» с другими противовирусными средствами («Софосбувиром», «Рибавирином», «Пегинтерфероном») побочные действия каждого из них усиливаются. Поэтому при изменении своего самочувствия пациенты должны уведомить об этом своего врача.
Поскольку вероятные побочные реакции от приема «Даклатасвира» не являются опасными и редко требуют отмены медикамента, противопоказаний к его использованию немного. Средство противопоказано при индивидуальной непереносимости, в возрасте младше 18 лет, а также женщинам в период беременности и грудного вскармливания.
Использование препарата детьми и женщинами, ожидающими или кормящими детей, ограничивается по той причине, что клинических исследований таких пациентов не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Во время противовирусной терапии необходимо помнить, что индийские дженерики с «Даклатасвиром» («Натдак» от Натко, Dactovin от Strides, Dacihep от Зайдус) так же, как и египетский Daclavirocyrl от Marcyrl Pharma, несовместимы с:
- противоэпилептическими средствами («Фенобарбиталом», «Фенитоином», «Карбамазепином»);
- некоторыми антибиотиками («Рифапентином», «Рифампицином», «Рифабутином»);
- глюкокортикостероидом дексаметозоном;
- фитосредствами на основе зверобоя продырявленного.
Одновременный прием несовместимых медикаментов снижает их эффективность и увеличивает частоту возникновения побочных реакций. Указанная несовместимость наблюдается и при лечении препаратами, содержащими «Велпатасвир» и «Ледипасвир».
Дженерики с «Даклатасвиром», в отличие от оригинального препарата «Даклинзы», могут включать другие вспомогательные компоненты, поскольку производитель аналогов по лицензионным условиям имеет право изменять их состав на свое усмотрение. Таким образом, совместимость дженериков «Даклинзы» разных производителей с другими препаратами может отличаться.
Чтобы избежать непредвиденных побочных эффектов, необходимо внимательно изучать соответствующий раздел аннотации к каждому медикаменту.
Поскольку даклатасвир используется для комбинированной терапии с другими препаратами («Рибавирином», «Хепцинатом»), ознакомиться нужно также с побочными действиями и совместимостью средств, используемых в терапевтической схеме.
Данные о несовместимости «Даклатасвира» с нестероидами в аннотации к препарату отсутствуют, однако их совместный прием следует максимально ограничить, поскольку многократно увеличивается нагрузка на печень.
Читайте также: Velpanat: показания и противопоказания
Аналоги
Доступные аналоги в России в аптечной сети приобрести невозможно. Лицензионные дженерики официально на территорию Российской Федерации не ввозятся в связи с запретом компании-владельца оригинала «Даклинзы». Аналогично обстоит ситуация и с дженериками других прямых противовирусных средств.
На сайтах российских компаний-посредников предлагается большое разнообразие дженериков с даклатасвиром:
- Natdac (Natco, Индия);
- Hepcifix (Dr.Reddy’s, Индия);
- Daclahep (Hetero, Индия);
- Dactovin (Strides, Индия);
- Dacihep (Zydes, Индия);
- Daclavirocyrl (Marcyrl Pharma, Египет) и другие.
Чтобы получить ожидаемый результат от лечения, необходимо не только правильно подобрать лечебную комбинацию, но и купить лицензионные лекарства. Избежать обмана помогут простые правила, как отличить подделку от оригинала:
- Покупать их на сайтах надежных поставщиков.
- Проверять наличие документов о качестве и безопасности дженерика.
- Устанавливать соответствие внешнего вида упаковки и баночки образцам медикамента, представленным на сайтах фирм-производителей.
- Отказаться от приобретения дженериков по предварительной оплате.
- После получения продукции вскрыть упаковку и проверить внешний вид таблеток тому, который описан в инструкции по применению.
Приобретать медикаменты для терапии нужно по назначению врача. В отличие от «Ледипасвира», который назначают в основном для лечения ХВГС первого генотипа, комбинацией с «Даклатасвиром» лечат и ХВГС других генотипов.
Что из этих лекарств от гепатита лучше поможет пациенту, и с чем его нужно комбинировать, должен решать только врач.
Срок годности и условия хранения
Чтобы таблетки оставались качественными, их нужно правильно хранить. На упаковке указано, что в помещении, в котором они находятся, температура должна быть не выше +30°С. Пациенту необходимо следить за температурой в помещении, особенно в летний период.
При ее повышении фармакологические свойства действующего вещества могут изменяться, что снижает его эффективность и повышает вероятность побочных реакций. Срок годности – 1 год.
Цена препарата «Даклатасвир»
Препарат «Даклатасвира» под торговой маркой «Daklinza» запатентовала компания Bristol-Myers Squibb Company (USA). Данный препарат был зарегистрирован и в России под торговой маркой «Даклинза», таким образом официально купить «Даклинза» в аптеках России можно по цене от 100.000 рублей за упаковку 28 таблеток (на 4 недели приёма).
Безусловно, данная цена является слишком завышенной и недоступной для большинства больных.
Однако на сегодняшний день можно купить аналоги (дженерики «Даклинза»), которые являются полными биоквивалентными аналогами оригинала по цене, в десятки раз ниже американского оригинала.
Дженерики выпускаются в основном в Индии и Египте, однако можно найти препараты производства Винесуэла, Китай, Бангладеш, Пакистан и Непал.
Ориентировочная цена «Даклатасвир» различного производства:
- «Даклинза» (оригинал) – от 100.000 рублей за упаковку;
- Daclavirocyrl (Египет) – 1500 рублей за упаковку;
- NatDac (Индия) — 2500 рублей за упаковку;
- Daclahep (Индия) — 2000 рублей за упаковку.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Состав
Основное действующее вещество – Даклатасвир в дозе 60 мг в одной таблетке.
Прочие составляющие: безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.
Форма выпуска
Производится медикамент в таблетках. Поставляется в упаковках по 28 таблеток в каждой.
Фармакологическое действие
Даклатасвир относится к группе препаратов, действующих непосредственно против вируса гепатита С (ВГС). Препарат действует на комплекс репликации вируса, подавляя действие на белок 5A (NS5A). Даклатасвир блокирует внутриклеточные процессы образования цепи рибонуклеиновой кислоты (РНК) и подавляет секрецию вирионов HCV in vivo.
Фармакокинетика
Биодоступность даклатасвира при приеме внутрь составляет 68%. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации наблюдаются примерно через 120 минут после перорального приема.
Вещество сильно связывается с белками плазмы (примерно 99%). Объем распределения препарата после приема внутрь в дозе 60 мг составляет 47 литров.
Метаболизм даклатасвира опосредуется микросомальными ферментами цитохрома P450 (CYP3A4). Метаболизм лекарства включает окислительные реакции, которые приводят к раскрытию кольца в молекуле даклатасвира и образованию аминоальдегида. Полученное соединение подвергается внутримолекулярной перегруппировке в результате реакции с атомом азота в положении 7.
Конечный период полувыведения составляет в среднем 12-15 часов (после многократного приема в диапазоне доз 1-100 мг).
Основным путем выведения является удаление препарата с фекалиями. 53% даклатасвира присутствует в желчи в неизмененном виде. Около 6,6% начальной дозы препарата выводится с мочой.
Показания к применению
Dacikast — противовирусное средство, используемое у взрослых для лечения гепатита С. Препарат эффективен против генотипа 1a / b HCV и является первым лекарством с доказанной эффективностью против вируса генотипа 3 без необходимости комбинированной терапии интерфероном или рибавирином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к составу является ограничением к применению медикамента.
Побочные действия
Следующие негативные реакции могут наблюдаться при приеме препарата: боль или дискомфорт в груди, головокружение, нерегулярное сердцебиение, усталость, головная боль, тошнота, диарея, бессонница, сухость кожи, гриппоподобный синдром, одышка, нейтропения, зуд, тромбоцитопения, брадикардия, повышение АСТ, АЛТ, повышение билирубина при гепатите.
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующая терапия Dacikast и препаратами, сильно индуцирующими цитохром P450 3A4 и переносчик гликопротеина, противопоказана. Зверобой зверобой не следует принимать одновременно с даклатасвиром. Такие комбинации с вышеперечисленными препаратами и зверобоем снижают концентрацию даклатасвира в крови и снижают эффективность терапии.
Эхинацея пурпурная увеличивает метаболизм даклатасвира, что может привести к снижению уровня препарата в сыворотке крови и терапевтическому эффекту. Подобное действие оказывает и трава зверобоя продырявленного.
Медицинская марихуана замедляет метаболизм даклатасвира.
Во время лечения следует избегать грейпфрута и грейпфрутового сока. Этот фрукт замедляет метаболизм препарата и может усилить побочные эффекты препарата.
Применение и дозы
Препарат принимают независимо от приема пищи. Обычная доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Лекарственное вещество не применяется в качестве монотерапии.
Продолжительность лечения зависит от типа генотипа вируса гепатита С (ВГС) и будет варьироваться у пациентов с циррозом или без него. Обычно это занимает 12-24 недели.
Передозировка
На сегодняшний день о случаях передозировки не сообщалось.
Особые указания
Во время лечения может произойти реактивация вируса гепатита B. Перед началом лечения необходимо провести скрининг на ВГВ, чтобы минимизировать риск.
Dacikast может снизить уровень глюкозы в крови у диабетиков. Рекомендуется гликемический контроль, особенно в течение первых 3 месяцев лечения.
Препарат может изменять эффективность антикоагулянтов. Во время лечения препаратом следует регулярно проверять МНО.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные эффекты препарата, такие как головокружение и нарушение зрения, могут снижать способность управлять транспортными средствами, в том числе легковыми. Необходимо соблюдать осторожность.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
Хранить медикамент следует в оригинальной упаковке при комнатной температуре в темном, недоступном для детей месте.
Даклатасвир — известное средство, разработанное американской биофармацевтической компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Наименование средства происходит от названия активно действующего компонента, присутствующего в структуре лекарства.
Вещество представляет собой компонент прямого действия, который направлен на избавление пациентов от такого вирусного заболевания, как гепатит С. При этом борется он со всеми его генотипами.
Лекарственное средство не разрешено к применению в монотерапии, а только в составе комбинированного лечения. Чаще всего применяется одновременно с такими противовирусными средствами, как Асунапревир, Пэгинтерферон альфа, Рибавирин, Софосбувир и др.
Медикамент действует достаточно эффективно, но подходит далеко не каждому. У некоторых в период лечения развивается много побочных эффектов, из-за которых пациенты прекращают лечение. Другими средство действительного помогает, не оказывая при этом никаких побочных реакций.
Рассмотрим подробную инструкцию по применению медикамента и особенности его использования.
Содержание[Скрыть]
- 1. Инструкция по применению
- 2. Противопоказания и побочные эффекты
- 3. Условия и сроки хранения
- 4. Цена
- 5. Аналоги
- 6. Отзывы
- 7. Заключение
Инструкция по применению
Форма выпуска и состав
Выпускается известный препарат только в лекарственном состоянии таблеток. Оттенок их может быть разным от бело-желтого до ярко оранжевого. Некоторые производители выпускают Даклатасвир в таблетках светло-зеленого или зеленого цвета. Легко растворяется в воде.
|
Наименование компонента |
Количество (г) |
|
Основной состав |
|
|
Гидрохлорид даклатасвир |
0,06 |
Упаковано средство во флаконы из пластмассы, которые фасуются в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Не используйте препарат без консультации у доктора. Самолечение может навредить вашему здоровью
Даклатасвир — препарат, имеющий название по активному компоненту в составе. Известен во всем мире и широко применяется в избавлении пациентов от такого вирусного билиарного заболевания, как гепатит С.
Медикамент был специально разработан международной биофармацевтической американской компанией «Бристол-Майерс Сквибб». Препарат был одобрен в Европе в 2014 году. Впервые был выпущен под названием Даклинза, который получил разрешение США на лечение гепатита С 3 типа в 2015 году.
Даклатасвир — вещество, которое предназначено именно для борьбы с вирусом гепатит С. Подавляет сразу две стадии жизненного цикла вируса. Первый репликацию вирусной РНК, второй сборку вирионов.
Всасывание вещества происходит достаточно быстро. Максимальное его содержание в организме наблюдается уже через один или два часа после приема. Выводится лекарство вместе с калом.
Всемирная организация здравоохранения включила препарат в список основных и наиболее важных в медицине.
Показания к применению
Медикаментозное средство назначается в терапии гепатита С всех типов. Используется только вместе с какими-либо другими противовирусными медикаментами. Обычно назначается со следующими лекарствами:
- Асунапревир;
- Пэгинтерферон альфа;
- Рибавирин;
- Софосбувир и др.
Дозировка и длительность лечения
Корректная дозировка, как и продолжительность приема лекарства, должна устанавливаться медицинским специалистом, желательно врачом-гепатологом, с учетом тяжести, типа заболевания и т.д. Приведем рекомендованные дозы в соответствии с инструкцией.
|
Лекарственная форма |
Количество (на один прием) |
Частота приема (раз в сутки) |
|
Таблетки 60 мг. |
1 |
1 |
Применяется средство только в комбинации с другими противовирусными, отдельно его не назначают. Продолжительность курса зависит от сочетания препаратов, тяжести заболевания и может длиться от 12 до 24 недель.
Способ применения
Таблетки следует принимать в строго установленной дозировке. Их нельзя разжевывать или делить, а требуется глотать целыми. Лекарство принимают во время приема пищи и запивают достаточным количеством питьевой воды.
Важно! Принимать таблетки стоит каждый день и не пропускать дни в одно и то же время.
Лекарственное взаимодействие
Препарат эффективен в сочетании с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином, софосбувиром и некоторыми другими. Важно знать, что лечебное действие Даклатасвира значительно уменьшается, если сочетать его с другими медикаментами, которые являются сильными индукторами изофремента цитохрома. К ним относят:
- противоэпилептические, например, Фенитоин, Окскарбазелин;
- антибактериальные, например, Рифампицин;
- ГКС, например, Дексаметазон;
- нативные препараты на основе травы зверобой.
Средство применяется в комплексе с другими препаратами. Правильный их подбор оставьте на выбор вашего доктора
Противопоказания и побочные эффекты
Даклатасвир имеет определенные ограничения к его применению. Среди них:
- особая чувствительность к структуре препарата;
- гиполактазия;
- мальабсорбация глюкозы, лактозы ;
- детский возраст;
- состояние беременности;
- кормление ребенка;
- запрет на применение в составе монотерапии.
При циррозе печени, трансплантации или других оперативных вмешательствах на печень препарат принимать разрешено, но с особой осторожностью и желательно под контролем опытного врача.
Важно! Женщинам детородного возраста, как беременным и мужчинам с половыми партнершами в детородном возрасте, медикамент принимать не рекомендуется. Это позволит избежать в случае возможной беременности врожденных дефектов или гибели плода. Если препарат отменить у женщин репродуктивного возраста или их мужчин невозможно, то следует усилить методы контрацепции.
Кроме того, при параллельном лечении в комбинации с другими медикаментами, важно смотреть противопоказания, которые имеются у них.
Побочные эффекты
Поскольку Даклатасвир используется в комбинированном лечении, то перед началом терапии следует изучить возможность появления побочных реакций не только Даклатасвира, но и других медикаментов.
При одновременном лечении Даклатасвиром и Асунапревиром возможно появление следующих побочных реакций:
- головная боль;
- чрезмерная утомляемость;
- повышение значения показателей АЛТ и АСТ;
- тошнотный рефлекс;
- понос;
- сыпь и зуд на кожных покровах;
- выпадение волос;
- увеличение числа эозинофилов;
- уменьшение числа тромбоцитов;
- малокровие;
- повышенная температура тела;
- потеря сна, аппетита;
- дискомфортные и болевые ощущения в области живота;
- запор;
- воспаление слизистой рта;
- чрезмерное газообразование;
- рвотные позывы;
- повышение АД;
- болевые ощущения в суставах;
- воспаление слизистой оболочки носоглотки и т.д.
На изображении приведены примерные схемы лечения Даклатасвиром в сочетании с другими препаратами
При сочетании Даклатасвира с Асунапревиром, Пэнигтерфероном альфа и Рибварином могут наблюдаться:
- сильная утомляемость;
- головная боль;
- бессилие;
- гриппозные симптомы;
- бессонница;
- малокровие;
- высыпания на коже различной локализации;
- чувство стянутости, сухости кожных покровов;
- выпадение волос;
- раздражительность;
- одышка;
- понос и др.
Если в период применения Даклатасвира возникли нежелательные реакции с первой или второй степенью тяжести, то препарат принимают по обычной схеме. При появлении осложнений высокой степени тяжести, либо в случае неэффективности средства курс терапии должен быть прерван.
Передозировка
Признаки передозировки выявлены не были. В этой области проводились клинические исследования на применение лекарства здоровыми людьми в дозах до 0,1 грамма в течение 10 дней или однократно дозы до 0,2 грамм. После такого приема никаких реакций передозировки не наблюдалось. Противоядие к средству отсутствует. При случайном появлении передозировки нужно предпринять общим меры по поддержанию жизненно важных функций организма и вести наблюдение.
При беременности
Беременным и кормящим женщинам препарат строго противопоказан. В противном случае существует вероятность возникновения у плода дефектов развития или гибели. Комбинация средств может проникать в молоко при кормлении.
Условия и сроки хранения
Медикамент хранят при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок использования — 2 года.
Цена
Лекарство относится к дорогим. Стоимость его зависит от производителя. Стоит отметить, что покупая препарат по очень низкой цене, можно нарваться на подделку.
|
Препарат Даклатасвир |
Стоимость в России (руб.) |
Стоимость на Украине (грн.) |
|
Таблетки 28 шт. |
3500-7000 |
3000-5000 |
Аналоги
Даклатасвир имеет несколько торговых названий, которые можно считать аналогами друг друга, поскольку выпускаются разными производителями. Ими являются:
- Аугидакла;
- Даклинза;
- Дасихеп;
- Даклабей;
- Даклавин;
- Даклавироцирл;
- Дакланорк;
- Дактовин;
- Даклахеп;
- Натдак и некоторые другие.
Отзывы
Препарат является популярным и эффективным, но прием осуществляется только при комбинированном лечении
Комментарии, которые оставляют пролечившиеся Даклатасвиром пациенты только положительные. Так отмечается мощный оздоравливающий эффект, заметное снижение вирусной нагрузки, нормализацию основных показателей, возможность длительного лечения, отсутствие побочных эффектов.
К недостаткам относят высокую стоимость лекарства, особенно учитывая, что применять его следует довольно долгое время, также у некоторых пациентов возникали множественные побочные реакции и невозможность продолжения приема средства из-за их возникновения.
Заключение
Краткий курс по использованию средства Даклатасвир:
- Даклатасвир — средство американского производства, направленное на борьбу с таким недугом как вирусный гепатит С. При этом применяется он в лечении любого генотипа заболевания. Назначается медикамент только в сочетании с другими вирусными препаратами. Даклатасвир не используют в монотерапии. Выпускается в таблетках.
- Прописывает точные дозировки и длительность лечения только специалист. Примерная схема лечения Даклатасвиром — по одной таблетке в течение суток. Примерная продолжительность лечения от 12 до 24 недель. Принимают вместе с едой. Не разжевывая глотаю, запивают водой.
- Хорошо не взаимодействует с противоэпилептическими, антибактериальными, ГКС, нативными средствами на основе зверобоя.
- Не разрешен лицам с особой чувствительностью к составу, в том числе с непереносимостью лактозы, с недостатком лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбацией, в возрасте до 18 лет, в состоянии беременности, кормления грудью. С особой внимательностью при циррозе, трансплантации и других операциях.
- Существует высокая вероятность развития побочных реакций, в частности головной боли, чрезмерной утомляемости, повышение значений АЛТ, АСТ, поноса, бессилия, тошноты и многих других.
- Симптомы передозировки не встречались, даже в период проведения клинических исследований.
- Обычные условия хранения — при температуре ниже 30 градусов Цельсия, в темном, защищенном от яркого света месте и подальше от детей. Срок — 2 года.
- Примерная стоимость 3500-7000 рублей в России, 3000-5000 гривен на Украине.
- Аналоги — Аугидакла, Даклинза, Дасихеп, Даклавин, Дактовин, Натдак и т.д.
- Мнения о средстве в основном положительные. Пациенты описывают высокий лечебный эффект, нормализацию показателей анализов, снижение вирусной нагрузки. Отрицательные отзывы — высокая стоимость лекарства, появление побочных реакций вплоть до отмены средства.
Обратите внимание на такой материал:
- Инструкция по применению Бициклола — таблеток для лечения различного вида гепатита
- Для ознакомления с растительным гепатопротектором Бонджигар, перейдите сюда https://pe4en.net/preparaty/lechenie-pecheni/gepatoprotektornye/bondzhigar-rastitelnyj-gepatoprotektor.html
- Комплексное средство от цирроза и гепатита Гепадиф описано в статье по этой ссылке
Гепатолог, Гастроэнтеролог, Проктолог
Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle