Даприл (Dapril) инструкция по применению
💊 Состав препарата Даприл
✅ Применение препарата Даприл
Описание активных компонентов препарата
Даприл
(Dapril)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.11.18
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09AA03
(Лизиноприл)
Лекарственная форма
| Даприл |
Таб. 5 мг: 30 шт. рег. №: П N012855/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Даприл
Вспомогательные вещества: маннит, кальция гидрофосфат, E172, крахмал, крахмал желатинизированный, магния стеарат.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Механизм антигипертензивного действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате уменьшения образования ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может способствовать увеличению концентрации калия.
Лизиноприл уменьшает ОПСС, снижает АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС. При длительном применении это приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечно-сосудистой системе. Улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
После приема внутрь лизиноприл медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25%, отличается высокой вариабельностью — 6-60%. Биодоступность — 29%. Cmax в плазме достигается примерно через 7 ч. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет 12 ч.
Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.
Показания активных веществ препарата
Даприл
Эссенциальная и реноваскулярная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы лечения, функции почек. Начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. Поддерживающие дозы 5-20 мг.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко — угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); редко — синдром, включающий в себя увеличение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител, крапивница; очень редко — аутоиммунные заболевания, интестинальный невротический отек.
Со стороны эндокринной системы: редко — синдром нарушенной секреции АДГ.
Со стороны психики: нечасто — лабильность настроения; редко — анорексия; частота неизвестна — депрессия, растерянность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — парестезия, нарушение сна (сонливость/бессонница); редко — спутанность сознания, частота неизвестна — судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко — усугубление степени выраженности симптомов и течения ХСН, нарушение AV-проводимости, боль в груди, нарушение мозгового кровообращения у пациентов «повышенного риска» вследствие выраженного снижения АД, синдром Рейно, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; нечасто — ринит; очень редко — синусит, диспноэ, бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; редко — сухость во рту, диспепсия, боли в животе, изменения вкуса; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек; редко — уремия, острая почечная недостаточность; очень редко — олигурия, анурия; частота неизвестна — протеинурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь, редко — псориаз, очень редко — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — миалгия, артралгия/артрит.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; редко — гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение активности печеночных» трансаминаз, редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия; очень редко — увеличение СОЭ, повышение титра антинуклеарных антител, снижение концентрации глюкозы.
Общие реакции: редко — лихорадка, астения, повышенная утомляемость, алопеция, нарушение развития плода; очень редко — повышенное потоотделение.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69); аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата; десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы); одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; дновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью: нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС; коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); диета с ограничением поваренной соли; пожилой возраст (старше 65 лет); применение у пациентов негроидной расы; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности); сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции почек
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состоянии после трансплантации почки.
Перед началом лечения и в течение терапии следует контролировать функцию почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов (старше 65 лет).
Особые указания
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением потребления поваренной соли, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД.
Пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, лизиноприл следует назначать только под строгим контролем врача. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы лизиноприла.
При применении лизиноприла у некоторых пациентов с ХСН, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.
При ХСН возникающая тяжелая артериальная гипотензия может привести к ухудшению функции почек. В некоторых случаях при наличии ХСН с нормальным или пониженным АД лизиноприл так же может вызывать дополнительное снижение АД. Данный эффект не является противопоказанием для дальнейшего приема лизиноприла.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимы и исчезали после отмены ингибитора АПФ. Данные осложнения особенно характерны для пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Если у пациента имеется реноваскулярная гипертензия, то риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У данной категории пациентов лечение следует начинать с меньших доз лизиноприла под медицинским контролем.
Т.к. одновременное применение диуретиков является дополнительным фактором риска развития артериальной гипотензии, их следует отменить и на протяжении первой недели проводить контроль функции почек.
Повышение концентрации азота мочевины в плазме крови и сывороточного креатинина также отмечали у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего нарушения функции почек, особенно при одновременном применении лизиноприла и диуретиков. Указанные изменения были легкой степени тяжести, а показатели возвращались к норме после отмены лизиноприла или диуретика.
У пациентов с острым инфарктом миокарда терапию лизиноприлом не следует начинать при наличии признаков нарушения функции почек, выражающихся в повышении КК в плазме крови выше 177 мкмоль/л и/или протеинурии выше 500 мг/сут. Если нарушение функции почек развивается на фоне приема лизиноприла (КК в плазме крови выше 265 мкмоль/л или увеличивается вдвое относительно значений до начала терапии), то необходимо рассмотреть возможность отмены лизиноприла. Лечение лизиноприлом при остром инфаркте миокарда проводят на фоне стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства), бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можно применять с раствором нитроглицерина для в/в введения или с применением нитроглицерина подъязычно.
Не рекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.
При применении лекарственных препаратов, снижающих АД у пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует прекратить прием лизиноприла за 24 ч и информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. У пациентов с факторами риска развития симптоматической артериальной гипертензии (пациенты, соблюдающие диету с ограниченным потреблением поваренной соли с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолиемией или получающие терапию диуретиками), следует по возможности скорректировать данные состояния до начала лечения лизиноприлом. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают хроническую почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих ионы калия, а также применение препаратов, действие которых связано с повышением содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, слизистых оболочек, надгортанника и/или гортани отмечался при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. препаратов, содержащих лизиноприл. Данное побочное явление может возникнуть на любом этапе терапии. В таких случаях необходимо срочно отменить применение лизиноприла и назначить адекватную терапию. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полной регрессии симптомов отека. Следует учитывать, что даже в тех случаях, когда отмечается только отек языка, пациент должен находиться под наблюдением врача, так как терапия антигистаминными и кортикостероидными препаратами может оказаться недостаточной.
У пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания, более высокий риск развития ангионевротического отека гортани или языка.
Пациенты, перенесшие ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены большему риску развития такого осложнения при приеме ингибиторов АПФ. Следует учитывать, что применение ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы влечет более высокий риск развития ангионевротического отека. Эффективность ингибиторов АПФ в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы ниже, чем у представителей других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации на яд перепончатокрылых, крайне редко могут развиваться опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Сухой кашель, появляющийся при применении ингибиторов АПФ, является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.
Очень редко отмечались случаи развития синдрома, который начинался с развития холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и в некоторых случаях приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома не ясен. Применение лизиноприла у пациентов с признаками развития желтухи или значительным повышением активности печеночных трансаминаз следует отменить и провести соответствующий мониторинг лабораторных показателей и состояния пациента.
Отмечались случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. Подобные случаи достаточно редки у пациентов с нормальной функцией почек. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после отмены ингибиторов АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо данные факторы риска имеются одновременно, особенно у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов в некоторых случаях могут развиваться инфекционные заболевания, устойчивые к терапии антибактериальными препаратами. В случае применения препарата у таких пациентов, следует проводить регулярный контроль лейкоцитов крови.
При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается при помощи компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно развитие слабости или головокружения, особенно в начале курса лечения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.
При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, что может увеличивать риск развития побочных эффектов. Поэтому при совместном применении необходимо регулярно контролировать содержание лития в плазме крови.
Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.
Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками и другими гипотензивными препаратами усиливает выраженность гипотензивного действия.
Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла в ЖКТ.
При совместном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии.
При одновременном применении с НПВП, ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой (в дозе более 3 г/сут), эстрогенами, симпатомиметиками снижается гипотензивное действие лизиноприла. НПВП и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.
Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитикамй и/или нитратами.
При одновременном применении этанол усиливает действие лизиноприла.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличивать риск развития лейкопении.
При одновременном применении с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с нарушениями функции почек умеренной и/или тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек одновременный прием ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелой гиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтому препарат следует применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярно контролируя содержание калия в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Даприл
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Диротон®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Ирумед®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Лизакард
(SHREYA LIFE SCIENCES, Индия)
Лизиноприл
(ALKALOID AD SKOPJE, Республика Северная Македония)
Лизиноприл
(ОЗОН, Россия)
Лизиноприл
(БИОХИМИК, Россия)
Лизиноприл
(ЗиО-ЗДОРОВЬЕ, Россия)
Лизиноприл
(OXFORD Laboratories, Индия)
Лизиноприл
(ЛЕКФАРМ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Регистрационный номер
Торговое название препарата: ДАПРИЛ®
Международное непатентованное название: Лизиноприл®
Лекарственная форма: таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество — лизиноприл дигидрат, эквивалентный 5, 10 или 20 мг лизиноприла,
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция дигидрофорфат, железа оксид красный, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Описание
Круглые, выпуклые таблетки розового цвета. Возможны мраморность и незначительные вкрапления.
Фармакологическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Код ATX: C09 АА03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлении сердечной недостаточности. Начало эффекта наступает через 2 часа после приема препарата. Максимальный эффект наступает через 4-6 часов и продолжается не менее 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет около 25-50 % от принятой дозы. Прием пищи не влияет на показатели всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов.
Лизиноприл не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизмененном виде, основная часть его выделяется по время начальной фазы (эффективный 12,6 часов), за которой следует терминальная отдаленная фаза (около 30 часов).
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Показания к применению
Повышенная чувствительность к активному компоненту — лизиноприлу и вспомогательным компонентам таблетки, а также к другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек в анамнезе, наследственный отек Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст. Применение при беременности и в период лактации
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о проникновении Лизиноприла вгрудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание. Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приема пищи.
При лечении артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Даприла®. Если это неосуществимо, то начальная доза Даприла® не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови) Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина затем в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
| Клиренс креатинина мл/мин | Начальная доза мг/день |
| 30-70 | 5-10 |
| 10-30 | 2,5-5 |
| менее 10 | 2,5 |
(включая больных, получающих лечение гемодиализом) При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10-15 мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность: начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки — 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение Даприлом® надо прекратить.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя. Побочное действие
В целом Даприл® хорошо переносится.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5- 6 % больных), слабость, диарея, сухой кашель (3 %), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3 %).
Прочие побочные эффекты:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: менее 0,01 % случаев — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аутоиммунные заболевания, синдром ускорения скорости оседания эритроцитов (СОЭ). от 0.01 % до 0.1 % случаев — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны сердечной-сосудистой системы: менее 1% — выраженное снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, тахикардия, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия
Со стороны иммунной системы: 0,1% — ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности), появление антинуклеарных антител.
Со стороны центральной нервной системы: менее 1% — повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц, конечностей и губ, астенический синдром, спутанное сознание, лабильность настроения, снижение потенции;
Лабораторные показатели: менее 1% — гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Со стороны кожных покровов: от 0.01 до 0,1 % случаев — крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Менее 0,01 % — пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нарушений верхних и нижних дыхательных путей: менее 0,01 % -бронхоспазм, синуситы, эозинофильная пневмония; от 0,1 до 1 % случаев — ринит, от 1,0 до 10 % случаев — кашель
Прочие: миалгия, артралгия, лихорадка, нарушение развития плода. Передозировка
Симптомы: (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:
Осторожно может быть применен вместе:
Алкоголь усиливает действие препарата.
Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками. Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД, что отмечается у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или выраженном нарушении функции почек. У таких больных лечение Даприлом® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
До начала лечения Даприлом®, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Даприла® может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами: Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, примененного в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность. Форма выпуска
Таблетки по 5 мг, 10 мг и 20 мг. по 10 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер.
По 3 блистера (таблетки по 5 мг и 10 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 2 блистера {таблетки по 20 мг) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
4 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Условия отпуска
по рецепту Производитель «Медокеми Л.Т.Д.»
1409, Кипр, Лимассол, ул.Константинопель, д. 1-10
Представительство в Москве:
107045, Сретенский б-р, д.5, а/я 81
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией на фоне применения лизиноприла артериальная гипотензия с большей вероятностью возникнет на фоне гиповолемий, например, при применении диуретиков, ограничения поваренной соли в диете, при проведении диализа, диареи или рвоте или наличия выраженной ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Нежелательные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности, наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Наиболее вероятно развитие симптоматической гипотензии у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, при которой используются более высокие дозы петлевых диуретиков, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии необходим тщательный контроль состояния при начале терапии или коррекции дозы. То же самое относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых слишком сильное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, при необходимости рекомендована внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего лечения; дальнейшее лечение обычно проходит без осложнений после восстановления артериального давления в результате коррекции гиповолемии.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением возможно дополнительное снижение системного артериального давления при применении лизиноприла. Данный эффект ожидаем и не является поводом для прекращения лечения. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, то может быть показано снижение дозы или отмена лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если через предварительное применение вазодилататоров существует риск дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.
Нарушение функции почек
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента (см. таблицу 1), а затем – в зависимости от реакции больного на лечение. У этих пациентов необходимо ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины и креатинина сыворотки, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще уровни мочевины и креатинина росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему вышеуказанному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.
У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Чаще у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, потребуется снижение дозы препарата и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.
Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и/или протеинурия > 500 мг/сут. Если почечная недостаточность развивается при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 раза показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприла.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием ангионевротического отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов, принадлежащих к негроидной расе, чем у пациентов других рас. Пациенты, у которых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Анафилактические реакции у пациентов, проходящих гемодиализ
Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69) и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях возможно развитие опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата. Подобные реакции удавалось избежать, если перед каждым проведением афереза временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность
Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Двойная блокада ренин—ангиотензин—альдостероновой системы (РААС)
Получены данные, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена по этой причине не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).
Если двойная блокада абсолютно необходима, то такое лечение следует проводить под врачебным наблюдением при частом тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует применять комбинированную терапию ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Кашель
После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства / анестезия
У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.
Гиперкалиемия
Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или, одновременно применяют калийные добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение этих препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты, больные сахарным диабетом
У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Литий
Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотензии более вероятен.
Беременность и лактация
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно и при необходимости назначена иная антигипертензивная терапия.
При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии.
Поскольку информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, не рекомендуется его назначение в данный период. Следует рассмотреть возможность назначения антигипертензивной терапии лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для кормящих женщин является хорошо изученным.
Нежелательные реакции
При применении лизиноприла, как и других ингибиторов АПФ, может возникать ряд побочных эффектов со следующей частотой: очень частые (1/10), частые (1/100 < 1/10), нечастые (1/1000 < 1/100), редкие (1/10 000 < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000), неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных).
Расстройства системы крови и лимфатической системы
Редкие: снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
Очень редкие: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения питания и метаболизма
Очень редкие: гипогликемия.
Расстройства нервной системы и психики
Частые: головокружение, головная боль.
Нечастые: колебания настроения, парестезии, головокружение, расстройство вкусовых ощущений, расстройство сна.
Редкие: спутанность сознания, обонятельные расстройства.
Частота не известна: симптомы депрессии, потеря сознания.
Расстройства со стороны сердца и сосудов
Частые: ортостатические эффекты, включая гипотензию.
Нечастые: чувство учащенного сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда или цереброваскулярные нарушения, возможно на фоне развития вторичной гипотензии у пациентов с высоким риском, Синдром Рейно.
Расстройства со стороны органов дыхания и грудной клетки
Частые: кашель.
Нечастые: ринит.
Очень редкие: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства
Частые: диарея, рвота.
Нечастые: тошнота, боль в животе, диспепсия.
Редкие: сухость во рту.
Очень редкие: панкреатит, кишечная ангиодема, гепатит – или гепатоцеллюлярный, или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечастые: покраснение, зуд, повышенная чувствительность / ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани).
Редкие: крапивница, алопеция, псориаз.
Очень редкие: потливость, пузырчатка, токсический некролиз эпидермиса, Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома.
Имеется сообщение о симптомокомплексе, включающем один или более следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фоточувствительность кожи и другие кожные проявления.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей
Частые: почечная дисфункция.
Редкие: уремия, почечная недостаточность.
Очень редкие: олигурия/анурия.
Эндокринные нарушения
Редко: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечастые: импотенция.
Редкие: гинекомастия.
Общие расстройства и расстройства в месте введения
Нечастые: усталость, астения.
Лабораторные исследования
Нечастые: повышение мочевины в крови, повышение сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия.
Редкие: повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.
МНН: Лизиноприл
Производитель: Медокеми Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lisinopril
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№006097
Информация о регистрации в РК:
28.05.2018 — 28.05.2023
Номер регистрации в РБ:
1145/95/01/06/11/17
Информация о регистрации в РБ:
03.05.2017 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Даприл
Международное непатентованное название
Лизиноприл
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — лизиноприла дигидрата 5.45 мг, 10.89 мг или 21.78 мг (эквивалентно лизиноприлу 5 мг,10 мг и 20 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).
Описание
Таблетки персикового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром 6 мм (для дозировки 5 мг), или диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг), или диаметром 8 мм (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.
АКФ ингибиторы. Лизиноприл.
Код АТХ С09АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность препарата составляет около 25-50% от принятой дозы. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 6-7 часов. Прием пищи не влияет на показатели всасывания. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизмененном виде, основная его часть выделяется во время начальной фазы (эффективный период полувыведения 12 часов), за которой следует терминальная отдаленная фаза (период полувыведения около 30 часов)
Фармакодинамика
Даприл является антигипертензивным препаратом из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), обладающим пролонгированным действием. Действующее вещество – лизиноприл – представляет собой метаболит эналаприла (эналаприлат). Лизиноприл, ингибируя АПФ, подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I. В результате устраняется сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижается образование ангиотензина III, оказывающего положительный инотропный эффект, уменьшается высвобождение норадреналина из пресинаптических везикул симпатической нервной системы, снижается секреция альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников и вызываемая им гипокалиемия и задержка натрия и воды. Кроме того, происходит накопление брадикинина и простагландинов, вызывающих вазодилатацию. Все это приводит к снижению артериального давления, более медленному и постепенному, чем при назначении короткодействующего каптоприла. Поэтому увеличения частоты сердечных сокращений не происходит. Лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку, что ведет к увеличению сердечного выброса, минутного объема крови и почечного кровотока. Кроме того, возрастает венозная емкость, уменьшается преднагрузка, давление в правом предсердии, легочных артериях и венах, т.е. в малом круге кровообращения, снижается конечно-диастолическое давление в левом желудочке, увеличивается диурез. Снижается фильтрационное давление в капиллярах клубочков, уменьшается протеинурия и замедляется развитие гломерулосклероза. Эффект наступает через 2 часа после приема препарата. Максимальное действие развивается через 4-6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Показания к применению
-артериальная гипертензия
-хроническая сердечная недостаточность
— лечение поражений почек у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией
-острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов, не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии)).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Даприл желательно принимать в одно и то же время суток.
Артериальная гипертензия: подбор дозы проводится индивидуально в зависимости от показателей артериального давления. Даприл может быть применен как в монотерапии, так и в комбинации с другими видами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная доза:
Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза – 10 мг.
При выраженной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности у пациентов с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением электролитов и/или жидкости из организма, сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии ) возможно чрезмерное падение артериального давления при приеме начальной дозы. У таких пациентов рекомендуемой стартовой дозой является 2.5 – 5 мг. Начинать лечение следует под контролем врача. При почечной недостаточности требуется уменьшение стартовой дозы.
Поддерживающая доза:
Обычная эффективная поддерживающая доза — 20 мг. Назначается один раз в сутки. В случае, если желаемый терапевтический эффект не был достигнут в течение 2-4 недель, дозу необходимо увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Пациенты, принимающие диуретики:
Лечение диуретиками должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии Даприлом. При невозможности отмены диуретиков, терапию Даприлом начинают с дозы 5 мг. Во время лечения следует вести мониторинг функции почек и уровня калия в крови. В дальнейшем дозировка должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.
Коррекция дозы при почечной недостаточности:
При почечной недостаточности доза должна быть скорректирована по уровню клиренса креатинина.
Таблица
Клиренс креатинина (мл / мин) Стартовая доза (мг / в сутки)
Меньше чем 10 мл/в мин 2.5 мг*
(включая пациентов на диализе)
10 — 30 мл/ в мин 2.5 – 5 мг
31 – 80 мл/ в мин 5 – 10 мг
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью Даприл применяется в составе комбинированной терапии с диуретикам, при необходимости, с гликозидами или бета-блокаторами. Стартовая доза 2.5 мг один раз в день. Начинать лечение следует под контролем врача, для определения эффективной начальной дозы по показателям артериального давления.
Принцип увеличения дозы препарата:
-увеличение не более чем на 10 мг
-с интервалом не менее чем 2 недели
-прием максимально приемлемой для пациента дозы (до 35мг) один раз в день.
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.
Пациентам с высоким риском симптоматической гипотензии, например с повышенным уровнем выведения соли из организма (с или без гипонатриемии), с гиповолемией или пациентам после интенсивной терапии диуретиками, следует восстановить водно-электролитный баланс, если это возможно, до начала терапии Даприлом. Необходимо провести исследование функции почек и уровень калия в плазме крови.
Острый инфаркт миокарда при стабильной гемодинамике: пациентам рекомендовано, при необходимости, стандартное лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами. Прием Даприла может быть назначен вместе с внутривенным или трансдермальным введением нитроглицирина.
Стартовая доза (первые 3 дня после инфаркта):
Лечение Даприлом начинают в первые 24 часа после инфаркта. Не следует начинать лечение, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст. Стартовая доза Даприла 5 мг, через 24 часа назначается еще 5 мг, и 10 мг через 48 часов. В дальнейшем поддерживающая доза составляет 10 мг
1 раз в сутки.
При систолическом давлении 120 мм рт.ст. или ниже, перед началом или во время лечения, в первые 3 дня после инфаркта, следует назначать лизиноприл в дозе 2.5 мг. При почечной недостаточности (КК≤ 80 мм/мин) начальную дозу следует подбирать в соответствии с КК пациента (см.Таблицу).
Поддерживающая доза – 10 мг в сутки. Лечение следует продолжать
6 недель, затем, необходимо обследовать пациента. При выявлении симптомов развития сердечной недостаточности, прием Даприла следует продолжить.
Если у пациента наблюдается гипотензия (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.) ежедневная поддерживающая доза не должна превышать 5 мг/сут, при необходимости, дозу уменьшают до 2.5 мг. Если наблюдается длительная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст более 1 часа), то терапию Даприлом необходимо отменить.
При поражении почек у пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2 типа и начальной нефропатией: пациентам с сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии Даприл назначается в дозе 10 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг в сутки (для достижения устойчивого диастолического артериального давлении ниже 90 мм рт.ст., в положении больного сидя).
При почечной недостаточности (КК ≤ 80 мм/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателем КК пациента (см.Таблицу).
Побочные действия
Очень часто ( ≥ 10%)
— головокружение, головная боль, повышенная утомляемость
— сухой кашель
— тошнота, рвота, диарея
Часто ( ≥ 1%,< 10%)
— выраженное снижение артериального давления, боль в груди
— лабильность настроения, спутанность сознания, чувство растерянности, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (снижение гемоглобина, гематокрита), положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз
— гиперкалиемия, гипонатриемия
— диспноэ, бронхоспазм
— сухость во рту, анорексия, изменение вкуса, боль в животе, диспепсия, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит
— крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожные высыпания, алопеция, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, и/или гортани, лихорадка
— олигурия, анурия, протеинурия, уремия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность
— снижение потенции
Редко (≥ 0,01%,< 0,1%)
— ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт
— астенический синдром
— артралгия/артрит, миалгия
— повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия
— повышение уровня мочевины и креатинина
Очень редко (< 0,01%)
— интерстициальный ангионевротический отек
Противопоказания
— гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ
— наследственный отек Квинке или идиопатический отек
— двусторонний стеноз почечных артерий
— стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией
— состояние после трансплантации почек
— почечная недостаточность
— первичный гиперальдостеронизм
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью следует принимать при:
аортальном стенозе/гипертрофической кардиомиопатии, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемических состояниях (в том числе диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях (в том числе недостаточность мозгового кровообращения) тяжелой хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности и у лиц пожилого возраста.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Даприла с нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение их эффекта и ухудшение функции почек. При сочетании Даприла с калийсберегающими диуретиками или солями калия существует опасность гиперкалиемии. При приеме Даприла с салуретиками и антидепрессантами – опасность падения артериального давления; с солями лития – возможно замедление выведения лития. В период лечения запрещается употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата. Даприл ослабляет действие теофиллина. Циметидин продлевает, а фенобарбитал снижает действие Даприла.
Комбинированное применение с бета-адреноблокаторами, антогонистами кальция, диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствами усиливает выраженность гипотензивного эффекта.
При совместном применении с эстрогенами а также адреностимуляторами -снижение гипотензивного действия лизиноприла.
При одновременном применении с антацидами и холестирамином — снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Особые указания
Даприл можно принимать как до, так и после еды, желательно в одно и тоже время каждый день.
Симптоматическая гипотензия
У больных с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, что может привести к снижению функции почек. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще выявлялась, как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии, диареи, рвоты, диализа или нарушения функции почек. У таких больных лечение надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков). Подобных правил следует придерживаться при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция на препарат не является противопоказанием для приема последующей дозы. В случае перехода транзиторной артериальной гипотензии в симптоматическую, необходимо уменьшение дозы препарата или прекращение лечения.
Нарушение функции почек
У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение артериального давления, вызванное ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших игибиторы АПФ, отмечалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у больных с почечной недостаточностью.
Даприл не применяется при остром инфаркте миокарда у пациентов с выраженной почечной дисфункцией (концентрация креатинина сыворотки, превышает 177 ммоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/сутки). Если почечная дисфункция развивается во время применении препарата (концентрация креатинина сыворотки превышает 265 ммоль/л или значения удваиваются по отношению к показателям до начала лечения), врач должен оценить необходимость дальнейшего применения препарата.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко отмечался у больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Данное осложнение может возникнуть в любой период лечения. В этом случае лечение препаратом необходимо как можно скорее прекратить и установить за больным наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возникает только на лице и губах, состояние чаще всего проходит без лечения, однако возможно назначение антигистаминных средств.
Ангионевротиеский отек с отеком гортани может быть фатальным. Отек языка, надгортанника или гортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Отмечено, что у больных негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у больных других рас.
У больных, имеющих в анамнезе ангионевротиеский отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации на гименоптеру
У больных, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации на гименоптеру, может, крайне редко, появиться опасная для жизни анафилактоидная реакция. Этого можно избежать, если временно прекратить лечение ингибитором АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Больные,находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции отмечаются у больных, находящихся на гемодиализе с мембраной высокой проницаемости, одновременно с приемом ингибиторов АПФ. В таких случаях, надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Кашель
При применении ингибитора АПФ отмечался сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения препаратом.
Хирургия/Общая анестезия
При применении средств, снижающих артериальное давление, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному выделению ренина.
Выраженное снижение артериального давления, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическую хирургию) следует информировать хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях была отмечена гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Если одновременное применение лизиноприла и вышеупомянутых средств, считается необходимым, следует применять с осторожностью, осуществлять мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Необходимо мониторировать терапевтический эффект от начальной дозы препарата по показателю артериального давления.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами требующими повышенного внимания.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность, гиперкалиемия.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если возможно, применение вазопрессоров, контроль артериального давления, водно-электролитного баланса.
Возможно применение гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки (для дозировок 5 мг и 10 мг) и по 2 контурные ячейковые упаковки (для дозировки 20 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.
Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
4 года
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Mедокеми Лтд», Кипр
51409 СҮ-3505 Limassol
Tel 357-25-867600 Fax357-25-560863
Владелец регистрационного удостоверения
«Mедокеми Лтд», Кипр
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство “Медокеми Лтд” в Республике Казахстан
г.Алматы, ул. Муканова,241 офис 1Б тел/факс: 313-73-76
E-mail : medochemie@mail.ru
| 999291031477976914_ru.doc | 92 кб |
| 910943761477978072_kz.doc | 95 кб |
| 1145_95_01_06_11_17_i.pdf | 1.07 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Описание
Круглые, выпуклые таблетки розового цвета. Возможны мраморность и незначительные вкрапления.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в лёгочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объёма крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренинангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенёсших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало эффекта наступает через 2 часа после приёма препарата. Максимальный эффект наступает через 4–6 часов и продолжается не менее 24 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции повреждённого гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при приёме внутрь составляет около 25–50 % от принятой дозы. Приём пищи не влияет на показатели всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–7 часов.
Лизиноприл не связывается с белками плазмы, практически не подвергается метаболизму в организме и выводится с мочой в неизменённом виде, основная часть его выделяется по время начальной фазы (эффективный 12,6 часов), за которой следует терминальная отдалённая фаза (около 30 часов).
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Показания
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения больных, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики).
- Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности).
- Диабетическая нефропатия (снижения альбуминурии у инсулинзависимых больных с нормальным АД и инсулиннезависимых больных с артериальной гипертензией).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному компоненту — лизиноприлу и вспомогательным компонентам таблетки, а также к другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отёк в анамнезе, наследственный отёк Квинке, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомипатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в том числе в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.
Беременность и лактация
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности приём препарата нужно прекратить как можно раньше. Приём ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорождёнными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Лизиноприл проникает через плаценту.
Нет данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
При лечении артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу повышают каждые 2–3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведёт к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2–4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то приём таких препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения Даприла®. Если это неосуществимо, то начальная доза Даприла® не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приёма первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5–5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
| Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза, мг/день |
|---|---|
| 30–70 | 5–10 |
| 10–30 | 2,5–5 |
| менее 10 | 2,5 |
(включая больных, получающих лечение гемодиализом)
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10–15 мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность: начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3–5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5–20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки.
У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки — 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), лечение Даприлом® надо прекратить.
Диабетическая нефропатия
У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт. ст. в положении сидя. У больных инсулиннезависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.
Побочные эффекты
В целом Даприл® хорошо переносится.
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5–6 % больных), слабость, диарея, сухой кашель (3 %), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3 %).
Прочие побочные эффекты:
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: менее 0,01 % случаев — угнетение костномозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аутоиммунные заболевания, синдром ускорения скорости оседания эритроцитов (СОЭ); от 0,01 % до 0,1 % случаев — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее 1 % — выраженное снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, тахикардия, цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия
Со стороны иммунной системы: 0,1 % — ангионевротический отёк (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности), появление антинуклеарных антител.
Со стороны центральной нервной системы: менее 1 % — повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц, конечностей и губ, астенический синдром, спутанное сознание, лабильность настроения, снижение потенции;
Лабораторные показатели: менее 1 % — гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Со стороны кожных покровов: от 0,01 до 0,1 % случаев — крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Менее 0,01 % — пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нарушений верхних и нижних дыхательных путей: менее 0,01 % — бронхоспазм, синуситы, эозинофильная пневмония; от 0,1 до 1 % случаев — ринит; от 1,0 до 10 % случаев — кашель
Прочие: миалгия, артралгия, лихорадка, нарушение развития плода.
Передозировка
Симптомы: (возникают при приёме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего.
Лизиноприл может быть удалён из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с:
- калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заместителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
Осторожно может быть применён вместе:
- с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Даприл®, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект — риск выраженного снижения АД;
- с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);
- с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами — снижение антигипертензивного действия лизиноприла;
- с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);
- с антацидами и колестирамином — снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте.
Алкоголь усиливает действие препарата.
Лизиноприл уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объёма жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без неё, возможно выраженное снижение АД, что отмечается у больных с тяжёлой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или выраженном нарушении функции почек. У таких больных лечение Даприлом® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозы препарата и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
До начала лечения Даприлом®, по возможности, следует нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объём жидкости, тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение Даприла® может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается необратимой после отмены препарата.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.
Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, применённого в терапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать осторожность.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг, 10 мг и 20 мг.
Хранение
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество