Дгэа таблетки инструкция по применению

Биология, синтез и метаболизм дегидроэпиандростерона

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — один из важных андрогенов, синтезируемых корой надпочечников из 17-гидроксипрегненолона. В сетчатой зоне коры надпочечников при участии ферментов 17, 20-десмолазы и 17-а-гидроксилазы происходит последовательное превращение холестерина через 17- гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДГЭА. Доказано, что надпочечники принимают основное участие в синтезе ДГЭА (70%) и его менее активного метаболита — дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С) (85%). Только 10% ДГЭА синтезируется в половых железах [22]. Имеются данные об образовании ДГЭА в ЦНС, где в астроцитах и нейронах обнаружены ферментные системы (Р450с17), осуществляющие синтез ДГЭА из прегненолона [53].

ДГЭА-С синтезируется в основном в виде сложного эфира сульфата из сложного эфира сульфата холестерина. ДГЭА-С подвергается гидролизу, тем самым поддерживая постоянный уровень ДГЭА в плазме крови. Основное количество ДГЭА-С ката- болизируется, 10% стероида выводится с мочой и совсем небольшая часть — через кишечник [3]. ДГЭА-С секретируется со скоростью 10—20 мг/сут (35—70 мкмоль/сут) у мужчин и 3,5—10 мг/сут (12—35 мкмоль/сут) у женщин, причем без циркадного ритма. ДГЭА секретируется со скоростью, составляющей соответственно 1/4 и 1/2 от скорости секреции ДГЭА-С у мужчин и женщин. Синтезируемый с более низкой скоростью, чем ДГЭА-С, ДГЭА обладает более коротким периодом полураспада. ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В течение менструального цикла значительных изменений его уровня не выявлено [3, 4]. Поскольку метаболический клиренс ДГЭА очень высокий, его концентрация в циркулирующей крови приблизительно в 300 раз ниже уровня ДГЭА-С. ДГЭА и ДГЭА-С не связываются с белком, связывающим половые стероиды, и, следовательно, его концентрация не влияет на уровень этих гормонов. Однако ДГЭА-С связывается с альбумином сыворотки крови [22]. Из-за достаточно высокой концентрации ДГЭА-С в крови, длительного периода его полураспада и высокой стабильности, а также того факта, что его источником в основном являются надпочечники, определение концентрации ДГЭА-С представляет большую диагностическую значимость, чем ДГЭА или 17-кетостероидов.

ДГЭА и ДГЭА-С катаболизируются в андрогены: андростендиол, тестостерон и дигидротестостерон. Вклад надпочечников в синтез андрогенов приближается к 40—45%, в то время как надпочечниками синтезируется лишь 15—25% от общего пула тестостерона. Существует мнение, согласно которому на долю надпочечниковых андрогенов в общей концентрации андрогенов плазмы приходится почти 95% ДГЭА-С, 90% ДГЭА, около 30% андростендиона и только 5% тестостерона [3, 5].

Эмбриональные надпочечники синтезируют существенные количества ДГЭА, но производство этого стероида снижается после рождения. Начало адренархе (между 6-м и 8-м годом) характеризуется повышением биосинтеза ДГЭА, достигающего пика в 3-м десятилетии жизни [32]. В последующие возрастные периоды происходит постепенное снижение синтеза ДГЭА, и к возрасту 80 лет уровни ДГЭА составляют около 10—20% от определяемых в молодом возрасте в отличие от уровня циркулирующего кортизола, секреция которого остается относительно неизменной |49].

Концентрация ДГЭА-С в крови увеличивается только при заболеваниях надпочечников: опухолях, секретирующих андрогены, врожденной дисфункции коры надпочечников с дефицитом 21- гидроксилазы или 11-р-гидроксилазы, АКТГ-зави- симом гиперкортицизме [3, 4].

Регуляция синтеза ДГЭА

Вопрос о регулирующей роли гипофиза в синтезе андрогенов корой надпочечников остается до сих пор недостаточно изученным. Разными исследователями показано, что основным регулирующим фактором синтеза ДГЭА и ДГЭА-С в коре надпочечников, как и других кортикостероидов, является АКТГ, поскольку его введение сопровождается увеличением концентрации как кортизола, так и ДГЭА [1, 22]. При ингибировании продукции АКТГ снижается и уровень ДГЭА. Связывание АКТГ с рецептором инициирует серию последовательных реакций и активирование цАМФ-зависи- мой протеинкиназы, которая в свою очередь приводит к фосфорилированию белков рибосом, активированию синтеза de novo стероидогенных ферментов (холестеринэстеразы, десмолазы и др.), определяющих скорость стероидогенеза [ 1]. В тканях надпочечника под влиянием АКТГ отмечается повышение синтеза ДНК и РНК, увеличиваются размеры клеток, объем ядер, гипертрофируются ядрышко и пластинчатый комплекс, возрастает число липидных клеток в цитоплазме митохондрий, увеличивается гладкая эндоплазматическая сеть, т. е. происходит изменение структур, ответственных за синтез стероидов. По данным Е. Arvat и соавт. [9], процессы синтеза ДГЭА оказались наиболее чувствительными к АКТГ. В то же время диссоциация между уровнем секреции кортизола и ДГЭА, наблюдаемая при разнообразных физиологических (по мере старения человека) и патологических состояниях, свидетельствует о том, что АКТГ не является единственным регулятором секреции ДГЭА. В литературе описано влияние различных факторов на плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С. Так, травмы, хирургические вмешательства, нервные стрессы, прием пищи и курение увеличивают уровни ДГЭА и ДГЭА-С, а введение инсулина, наоборот, снижает уровни этих гормонов [22]. Таким образом, вопрос о регуляции секреции ДГЭА и ДГЭА-С до сих пор остается дискуссионным.

Физиологическая роль и механизмы действия ДГЭА

Физиологическая роль ДГЭА определена не полностью. ДГЭА является субстратом для синтеза андростендиона и тестостерона, которые в адре- нархе способствуют развитию лобкового и подмышечного оволосения. Однако имеются свидетельства о том, что ДГЭА обладает способностью оказывать влияние на ЦНС, включая улучшение памяти и способности к обучению, снижение депрессии и улучшение настроения [40]. Установлено, что нервная ткань захватывает ДГЭА лучше, чем другие ткани, и поскольку головной мозг характеризуется высокой метаболической активностью, а процессы транскрипции в нем превышают таковые в других тканях, высказывается предположение об участии ДГЭА в процессах транскрипции [20]. Кроме этого, существует возможность синтеза ДГЭА в головном мозге de novo, ввиду чего ДГЭА и другие метаболиты этого стероида были названы нейростероидами, осуществляющими несколько жизненных нейрофизиологических функций, включая регулирование нейронной возбудимости [40, 53]. Так, при пероральном приеме ДГЭА в дозе 500 мг в исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, было отмечено существенное увеличение быстрого движения глазных яблок во время сна, принимая во внимание, что все другие характеристики сна остались неизменными. Спектральный анализ отобранных электроэнцефалограмм подтвердил отмеченные изменения [25].

В литературе имеются данные о влиянии ДГЭА на иммунную систему. Показано, что введение ДГЭА увеличивает как цитотоксичность NK-кле- ток in vitro [45], так и их количество [17]. Учитывая увеличение секреции интерлейкина-2 активизированными Т-лимфоцитами, которое было продемонстрировано у мышей, можно высказать предположение о иммуномодулирующем эффекте ДГЭА [20], хотя заместительная терапия ДГЭА у людей не оказала влияния на иммунную реакцию в ответ на вакцинацию против гриппа [19].

В литературе продолжает дискутироваться вопрос о диапазоне предполагаемых действий ДГЭА: влияние на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, профилактику остеопороза и т. д. [39].

Многочисленные исследования на животных подтвердили многие из возможных действий ДГЭА. Так, прием ДГЭА давал протективный эффект у лабораторных животных по отношению к раку молочных желез, легких, толстого кишечника, печени, кожи и лимфатической ткани. Заместительная терапия с помощью ДГЭА позволила снизить частоту возникновения рака молочной железы на 73% в опыте на крысах, подвергаемых канцерогенному воздействию [26]. Также в исследованиях на животных ДГЭА оказался способным давать противоположный по отношению к глюкокортикоидам эффект, противодействуя нейротоксичности кортикостерона в гиппокампе [34]. К сожалению, исследования ДГЭА не у приматов имеют ограниченную ценность: у других животных отсутствует повышение уровней ДГЭА-С в адренархе и возрастное снижение циркулирующих уровней этого стероида.

Проведенные исследования позволяют рассматривать несколько механизмов, через которые ДГЭА оказывает свое действие: а) неконкурентное ингибирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [20]; б) регуляция деятельности ферментов или биорегуляторных факторов и их рецепторов (например, эноил-СоА-гидратазы, карбомилфосфат- синтетазы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, Т- клеточный рецептор к IgD, цитокины [20]; в) регуляция экспрессии генов (например, цитохрома Р- 450s, NADPH-цитохром P-450-редуктазы, ацил- СоА-оксидазы) [20]; г) антагонистическое действие к рецептору гамма-аминомасляной кислоты и агонистическое — к NMDA-рецептору в ЦНС [15, 53]. Однако до настоящего времени специфический рецептор ДГЭА не идентифицирован; не определено, действует ли ДГЭА на поверхности клетки или внутриклеточно. Кроме того, ДГЭА модулирует сигналы клеточной MAP-киназы, не зависящие от пострецепторных путей половых стероидов [39]. Эти наблюдения показывают, что ДГЭА может иметь прямое действие, которое отличается от эффектов других стероидов.

Применение ДГЭА с лечебной целью

Большое количество исследований показало постоянное снижение уровней ДГЭА-С с возрастом вследствие уменьшения активности фермента надпочечниковой 17-сс-гидроксилазы или инволюции сетчатой зоны. У лиц обоего пола происходит снижение уровней ДГЭА-С приблизительно на 2% в год [29], но в возрастной группе 50—89 лет абсолютные уровни гормона у женщин ниже, чем у мужчин [37]. Кроме того, перекрестные исследования выявили связь между постоянным возрастным снижением уровня ДГЭА-С и различными неблагоприятными эффектами старения. В исследовании, проведенном Е. Barrett-Connor и соавт. [13], была получена корреляция низкого уровня ДГЭА- С в ЦНС с выраженностью депрессии у пожилых женщин, что не отмечалось у мужчин, а повышение отношения кортизол/ДГЭА коррелировало со снижением мнестических функций у лиц обоего пола [33]. Продемонстрирована положительная корреляция между сниженными уровнями ДГЭА- С в сыворотке крови и низкой минеральной плотностью кости в позвоночнике, бедре и лучевой кости у женщин 45—69 лет [47], но такого эффекта не отмечено у мужчин [28]. Выявлено, что уровни ДГЭА и ДГЭА-С были более низкими у больных сахарным диабетом типа 1, а инсулинотерапия не увеличивала уровни надпочечниковых андрогенов [2].

На сегодняшний день известно, что снижение уровня ДГЭА-С обусловлено процессом старения, поэтому многочисленные исследования стремились продемонстрировать изменения в биохимических, метаболических и нейрофизиологических показателях после назначения ДГЭА-С пожилым пациентам.

При проведении плацебо-контролируемого исследования по изучению фармакокинетики и фармакодинамики ДГЭА в дозах 50 и 25 мг ежедневно у 24 здоровых пожилых мужчин и женщин (67,8 ± 4,3 года) в течение 8 дней [38] были получены следующие результаты: период полураспада ДГЭА в крови составил более 20 ч, как и ДГЭА-С, что объясняется обратной трансформацией перорально принятого ДГЭА в ДГЭА-С. Этот механизм наиболее выражен у женщин и обеспечивает длительную циркуляцию неконъюгированного ДГЭА и его метаболитов. В ходе исследования не отмечено кумуляции стероидов, чрезмерной их конверсии в андрогены или эстрогены при некотором увеличении уровня эстрадиола у женщин. Авторы предполагают, что ежедневный пероральный прием 25—50 мг ДГЭА эффективен и безопасен для пожилых пациентов с низким уровнем ДГЭА-С, в то время как прием 50 мг ДГЭА в молодом возрасте может привести к чрезмерному увеличению концентрации стероида в крови. W. Arlt и соавт. [8] показали, что прием 50 мг ДГЭА у лиц в возрасте 49— 70 лет восстанавливает ДГЭА-С до уровня, характерного для молодого возраста, а прием 100 мг является супрафизиологической дозой. Предполагается, что терапевтической дозировкой является та, при которой уровни ДГЭА и ДГЭА-С соответствуют молодому возрасту. Аналогичные данные были получены Е. Baulieu и соавт. [14].

Кроме перорального применения ДГЭА, изучали транскутанный путь введения препарата, который позволяет избежать эффекта первичной печеночной трансформации ДГЭА [35]. После 2-не- дельного ежедневного транскутанного применения ДГЭА у пациентов в возрасте 60—70 лет плазменные уровни ДГЭА и ДГЭА-С увеличились на 175 и 90% соответственно с возвращением к прежним значениям через 7 дней после прекращения лечения. Сывороточный уровень андростендиона увеличился приблизительно на 80%, в то время как уровни тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке остались неизменными.

При рандомизированном двойном слепом пла- цебо-контролируемом исследовании лечебного эффекта 50 мг ДГЭА в течение 6 мес у 13 мужчин и 17 женщин 40—70 лет, помимо восстановления содержания ДГЭА (ДГЭА-С) до уровней, характерных для молодого возраста, отмечено улучшение физического и психологического состояния у 67% мужчин и 81% женщин при отсутствии изменения либидо [42]. Этот эффект был объяснен увеличением уровня инсулиноподобного фактора роста 1 и уменьшением содержания белка, связывающего его, поскольку изменений в уровнях белка, связывающего половые стероиды, эстрогенов или липидов не выявлено. При продлении наблюдения та же самая группа пожилых пациентов (9 мужчин и 10 женщин в возрасте 50—65 лет) при приеме 100 мг ДГЭА в течение 6 мес [43] показала восстановление соотношения кортизол/ДГЭА-С, характерного для лиц молодого возраста, уменьшение массы жировой ткани и повышение мышечной силы у мужчин. При этом отмечено, что уровни циркулирующих андрогенов (андростендиона, тестостерона, дигидротестостерона) повысились до показателей, наблюдающихся в молодом возрасте у женщин, но не у мужчин. Предполагается, что имеются половые особенности ответа на заместительную терапию ДГЭА. Назначение лицам пожилого возраста 100 мг ДГЭА в течение 3 мес в другом исследовании не выявило влияния ДГЭА на телосложение, а также на уровень простатспецифического антигена в сыворотке или состояние мочевыводящих путей [24].

По данным Е. Baulieu и соавт. [14], в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования заместительной терапии 50 мг ДГЭА в течение 12 мес у 280 мужчин и женщин 60—79 лет через 6 мес обнаружено повышение выше физиологического уровня у 21% женщин сывороточного тестостерона и глюкоронида андростендиола при отсутствии их изменений у мужчин; у обследованных 60—69 лет отмечено увеличение минеральной плотности кости в шейке бедра, а у лиц 70—79 лет — в лучевой кости, а также снижение только у женщин уровня телопептида коллагена сыворотки. Кроме того, у женщин отмечено увеличение либидо, улучшение половой функции и полового удовлетворения. Как у мужчин, так и у женщин были выявлены изменения кожных покровов: потливость, уменьшение пигментации лица и эпидермальной атрофии, увеличение секреции сальных желез (особенно у женщин старше 70 лет). Изменений сосудистой функции по данным ультрасонографических методов не отмечено.

После менопаузы уровни тестостерона и андростендиона снижаются на 50%, и в дальнейшем отмечается постепенное снижение содержания ДГЭА-С, что способствовало появлению исследований, изучающих эффективность заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе. F. Labrie и соавт. [36] при применении местного лечения кремом, содержащим 10% ДГЭА, у 14 женщин 60— 70-летнего возраста в течение 12 мес отметили увеличение уровней ДГЭА в крови в 10 раз. Наряду с этим они наблюдали увеличение секреции сальных желез и индекса созревания влагалищного эпителия, минеральной костной плотности бедра, уровня остеокальцина в крови и уменьшение уровня щелочной фосфатазы и гидроксипролина мочи. Другие изменения заключались в сокращении на 10% толщины кожной складки, снижении уровня глюкозы в крови и инсулина без негативного влияния на липидный профиль, улучшении самочувствия пациенток [23]. Полученные данные описывают положительное влияние заместительной терапии ДГЭА у женщин в постменопаузе, не сопровождающееся побочными эффектами. Стимулирующее влияние ДГЭА на влагалищный эпителий при отсутствии гиперплазии эндометрия представляет определенный интерес, поскольку отпадает необходимость в заместительной терапии гестагенами. Напротив, назначение 50 мг ДГЭА перорально в пременопаузе (45—55 лет) 60 женщинам, несмотря на двойное повышение уровней ДГЭА-С, оказало меньшее действие [11]; не выявлено влияния на настроение, мнестические функции, качество жизни или либидо.

Циркулирующие уровни ДГЭА-С у больных с надпочечниковой недостаточностью очень низкие по сравнению с пожилыми людьми. Такой дефицит наблюдается как при первичной (болезнь Аддисона), так и при вторичной надпочечниковой недостаточности. В то время как дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов при надпочечниковой недостаточности представляет угрозу для жизни и требует заместительной терапии соответствующими гормонами, недостаточность синтеза ДГЭА обычно не угрожает жизни. С другой стороны, несмотря на оптимальную терапию препаратами глюко- и минералокортикоидов, пациенты с болезнью Аддисона нередко отмечают постоянную слабость и плохое самочувствие [10], это послужило основанием для исследования эффективности заместительной терапии ДГЭА у больных с различными видами надпочечниковой недостаточности [31]. Так, J. Young и соавт. [52] показали, что назначение 50 мг ДГЭА 10 пациентам с гипопитуитаризмом привело к восстановлению уровней ДГЭА-С, андростендиона и тестостерона до наблюдающихся улиц молодого возраста. W. Arlt и соавт. [6] при исследовании эффективности заместительной терапии ДГЭА у молодых женщин с подавленным дексаметазоном надпочечниковым стероидогенезом также показали, что суточная доза ДГЭА 50 мг оптимальна по сравнению с назначением 100 мг, приводящим к супрафизиологическим концентрациям ДГЭА-С.

Рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование заместительной терапии 50 мг ДГЭА, проведенное 24 женщинам с надпочечниковой недостаточностью (14 — с первичной, 10 — с вторичной), подтверждает восстановление физиологических уровней ДГЭА (ДГЭА-С) и андростендиона, повышение уровня тестостерона плазмы до нижней границы нормы, уменьшение депрессии, улучшение общего самочувствия и настроения, увеличение полового влечения [7]. У 19 из 24 пациенток отмечены кожные андрогензави- симые побочные эффекты, что было выявлено и другими авторами. Выраженность побочных эффектов не зависела от дозы ДГЭА (50 или 200 мг) [27]. Е. Gurnell и V. Chatterjee [29] в проведенном рандомизированном двойном слепом плацебоко нтролируемом исследовании у мужчин (и = 15) и женщин (п = 24) с болезнью Аддисона после 3 мес применения 50 мг ДГЭА, кроме повышения уровней тестостерона в крови, отметили снижение концентрации белка, связывающего половые стероиды у женщин, в отличие от мужчин. Также в данном исследовании была выявлена тенденция к улучшению качества жизни при обследовании с помощью специальных анкет (General Health Questionnaire). При этом не выявлено влияния на познавательную или половую функции, изменений состава тела или минеральной плотности кости, но заместительная терапия ДГЭА в данном исследовании была кратковременной. Ввиду наличия у мужчин психологических эффектов, не зависящих от изменений уровня тестостерона, было сделано заключение о том, что ДГЭА может действовать непосредственно на ЦНС, а не через увеличение периферического биосинтеза андрогенов.

Сообщения о низких уровнях ДГЭА или ДГЭА-С у пациентов с шизофренией и у лиц со скудными познавательными функциями побудили к клиническим исследованиям, изучившим корреляции сывороточных уровней ДГЭА и ДГЭА-С у пациентов с данной патологией. При оценке изменения памяти, симптомов психической патологии у 17 пациентов с шизофренией и их корреляций с сывороточными уровнями ДГЭА и ДГЭА-С была отмечена отрицательная корреляция уровня ДГЭА и/ или соотношения ДГЭА/кортизол с психопатологическими симптомами [30]. В исследовании, проведенном R. Strous и соавт. [46], 30 пациентов с шизофренией были рандомизированы, при этом они стали получать или препарат ДГЭА, или плацебо в дополнение к регулярному нейролептическому лечению. ДГЭА назначали в дозе 100 мг в течение 6 нед. Результаты показали существенное снижение негативной симптоматики, шизофрении и депрессии и беспокойства у пациентов, получающих ДГЭА. Этот эффект был более выражен у женщин. Увеличение уровней ДГЭА и ДГЭА-С в плазме приводило к уменьшению негативных симптомов, но не депрессии и беспокойства. Неблагоприятных эффектов у участвующих в исследовании пациентов не отмечено.

В литературе часто обсуждается вопрос о влиянии ДГЭА на процессы обмена веществ, в частности на ожирение. При обследовании 80 здоровых лиц A. Tchernof и соавт. [48] показали, что уровни ДГЭА были достоверно ниже у лиц с ожирением, что, возможно, было связано с инсулинорезистент- ностью [42]. G. De Pergola и соавт. [21] выявили обратную связь между уровнем ДГЭА и количеством жировой массы при обследовании женщин с ожирением. Они сообщили, что уровни ДГЭА были обратно пропорционально связаны с индексом массы тела. В нескольких исследованиях предпринимали попытки применения ДГЭА с целью уточнения его влияния на массу тела. D. Villareal и соавт. [50] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 50 мг в день пожилым мужчинам и женщинам в течение 6 мес отметили уменьшение жировой массы. Однако в исследовании S. Welle и соавт. [51] при пероральном назначении ДГЭА в дозе 20 мг/кг в день здоровым добровольцам в течение 4 нед снижения жировой массы не отмечено. В целом нет убедительных данных о влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на снижение массы тела при ожирении.

Одним из последствий ожирения и инсулиноре- зистентности являются атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. В исследовании Е. Barrett- Connor и соавт. изучали корреляции между серологическим уровнем ДГЭА-С и смертностью у 242 пациентов в возрасте 50—79 лет в течение 12 лет. Была показана обратная связь между уровнем ДГЭА-С и ишемической болезнью сердца, смертностью у пожилых мужчин, чего не отмечено у женщин [12]. В поддержку протективного эффекта ДГЭА при ишемической болезни сердца свидетельствуют данные, полученные}. Slowinska-Srzednicka и соавт. [44]. Авторы сравнили уровни ДГЭА-С сыворотки у женщин в пременопаузе с ангиографически доказанной ишемической болезнью сердца и в контрольной группе. Уровни ДГЭА были значительно ниже в основной группе по сравнению с контрольной. L. Mitchell и соавт. [41] выявили аналогичную зависимость и показали, что эффект ДГЭА не зависит от других известных факторов риска ишемической болезни. Однако отсутствуют данные о результатах исследования, в котором положительное влияние экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии было бы подтверждено.

Р. Casson и соавт. [17] изучали влияние заместительной терапии ДГЭА на иммунную функцию и обнаружили, что у женщин в постменопаузе при ежедневном пероральном приеме 50 мг в течение 3 нед увеличились количество NK-клеток и цитотоксическая активность одновременно с уменьшением числа Т-хелперов. Учитывая возможную иммуномодулирующую роль ДГЭА, исследовали возможность его использования при лечении иммунодефицитных заболеваний, в частности СПИДа. М. Centurelli и М. Abate обнаружили отрицательную корреляцию концентрации ДГЭА с показателями прогрессии ВИЧ-инфекции [18].

Побочные эффекты заместительной терапии ДГЭА

В литературе имеются данные о некоторых неблагоприятных эффектах (акне, гирсутизм), возникающих при пероральном приеме ДГЭА, а также 1 сообщение [16] о серьезном побочном эффекте — развитии транзиторной желтухи и печеночной дисфункции через 1 нед приема 150 мг ДГЭА. Действительно ли печеночная дисфункция была прямым результатом применения ДГЭА, неизвестно, но предварительно зарегистрированное неблагоприятное влияние пероральных стероидов на функцию печени дает повод для дискуссии. Возможной альтернативой, позволяющей избежать подобных побочных эффектов, является транскутанный путь введения препарата.

Учитывая отсутствие достоверных эпидемиологических и клинических данных относительно безопасности применения ДГЭА, данный препарат не зарегистрирован Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и повсеместно распространен как пищевая добавка.

Заключение

На сегодняшний день известно, что ДГЭА и ДГЭА-С являются андрогенами, синтезируемыми в сетчатой зоне коры надпочечников, половых железах и ЦНС. Процессы синтеза этих стероидов в надпочечниках регулируются АКТГ, хотя проведенные исследования свидетельствуют о том, что АКТГ не единственный регулятор их продукции. ДГЭА и ДГЭА-С имеют следующие особенности секреции: после рождения увеличение биосинтеза ДГЭА отмечается с началом адренархе и достигает пика в 3-м десятилетии жизни, постепенно снижаясь по мере старения. ДГЭА-С секретируется без циркадного ритма, в то время как ДГЭА, как и кортизол, имеет циркадный ритм секреции с максимальным уровнем в утренние часы. В многочисленных исследованиях на животных показано влияние ДГЭА на функции ЦНС, сердечно-сосудистую и иммунную системы, антиканцерогенный эффект, снижение массы тела, изменения минеральной плотности костной ткани и т. д. Заместительная терапия ДГЭА в дозе 50—100 мг у пожилых людей, приводящая к повышению уровней ДГЭА- С до характерных для лиц молодого возраста, способствовала увеличению минеральной плотности кости, улучшению половой функции и общего самочувствия. Многие из этих эффектов были более .выражены у женщин, что свидетельствует о том, что ДГЭА является предшественником биосинтеза андрогенов и эстрогенов. При исследовании заместительной терапии ДГЭА у больных с надпочечниковой недостаточностью были выявлены тенденции к улучшению качества жизни пациентов. Данные о положительном влиянии экзогенно вводимого ДГЭА на коронарные артерии и снижение массы тела при ожирении противоречивы.

Таким образом, важность и многофункциональность ДГЭА не вызывают сомнений, однако требуются долговременные исследования для окончательного определения значения ДГЭА в организме человека, а также оценки безопасности его длительного использования, поскольку по эпидемиологическим данным заместительная терапия ДГЭА может влиять на сердечно-сосудистую заболеваемость, смертность, хронические когнитивные заболевания или онкологический риск.

Список литературы

DHEA (дегидроэпиандростерон сульфат) – полифункциональный стероидное вещество (стероидный натуральный гормон прастерон), не относящееся к гормональным препаратам, способное регулировать процессы жизнеобеспечения в организме. ДГЭА производится в основном в коре надпочечников.

В зависимости от потребностей организма, гормон превращается в половые гормоны — тестостерон или эстроген. Оказывая действие на андрогеновые рецепторы, обладает мощным омолаживающим эффектом для организма, влияя на усиленную регенерацию тканей.

Влияние гормонов на организм человека

От состояния гормональной системы человека зависят следующие факторы:

• возможность воспроизведения потомства;
• стабильность психоэмоционального уровня;
• слаженная работа внутренней функциональной системы человека;
• внешняя физическая привлекательность.

Но если в организме вырабатывается недостаточное количество гормонов, то тогда начинают происходить разного рода сбои:

• нарушение в работе щитовидной железы;
• у женщин нарушаются естественные циклы и порой грозит бесплодие. А в более зрелом возрасте они начинают страдать от тяжелой перестройки гормональной системы, что в первую очередь сказывается на работе сердечно-сосудистой системы и может грозить гипертоническим кризом;
• у мужчин проявляются признаки ожирения;
• стрессоустойчивость понижается.

Таким образом, происходит частичное ослабление многих функций организма.

Что происходит в организме при снижении и повышении АМГ

АМГ или Антимюллеров гормон синтезируется в половых железах человека с первых минут после появления младенца на свет. Высшая точка выработки достигается в период полного полового созревания.

После этого АМГ начинает понемногу снижаться:

• у мужчин АМГ достигает определённой отметки и остаётся на таком уровне до конца жизни;
• у женщин держится до наступления климакса.

Важно помнить, что если уровень АМГ начал падать в репродуктивном возрасте, то значит, в организме происходят серьезные проблемы со здоровьем.

Причины низкого и высокого уровня АМГ у мужчин и женщин

Повышенный АМГ может провоцировать:

• у женщин гиперстимуляцию яйцеклетки;
• у мужчин появление первичных женских признаков.

Пониженный АМГ:

• у женщин сообщает о патологических явлениях в мочеполовой системе;
• у мужчин происходит снижение активности сперматозоидов.

В любом случае, скачки уровня АМГ должны быть поводом обращения к специалисту.

Что такое ДГЭА гормон

ДГЭА или дегидроэпиандростерон – это гормон, вырабатываемый надпочечниками. Его биологическое воздействие до сих пор не до конца изучено, но по мнению учёных, именно этот гормон помогает человеку долгое время оставаться молодым.

Действие гормона для человека выражается во влиянии на:

• аппетит;
• анти — эстроген;
• менопауза;
• потеря жира;
• сохранение молодости;
• увеличение тестостерона.

Функции ДГЭА

Биологическая роль гормона ДГЭА в организме человека важна.

Непосредственно к его функциям относятся следующие:

• помощь в истончении жировой ткани на внутренних органах, а также сжигание подкожного жира;
• за счёт сжигания жира этот гормон помогает продуцировать большое количество энергии;
• стабилизация психоэмоционального фона, а также повышенная сопротивляемость стрессам;
• усиление полового влечения;
• нормализация гормонального фона в любой возрастной категории;
• при воздействии неблагоприятных климатических или бытовых условий помощь в поддержке иммунной системы;
• при очаговых деструктивных нарушениях головного мозга гормон помогает стабилизировать ситуацию и снизить риск развития появления опухолей;
• улучшение работы сердечно-сосудистой системы и помощь в снижении уровня холестерина, а также уменьшение возможности развития атеросклероза;
• замедления тех процессов, которые неизбежно ведут к старости.

DHEA (инструкция по применению содержит полное описание всех положительных качеств препарата) необходим организму, поэтому следить за его уровнем рекомендовано медицинскими специалистами. При недостатке важно восполнять его с помощью специальных препаратов.

Роль гормона при беременности

DHEA (инструкция по применению содержит полные указания, как принимать препарат во время вынашивания плода, но лучше следовать указаниям врача) при наступлении периода беременности назначается при снижении его концентрации в крови будущей матери.

Важно помнить, что при беременности у женщины происходит постоянное снижение данного гормона (единица измерения н/моль):

• I триместр – от 3,15 до 12,46;
• II триместр – от 1,5 до 6,8;
• III триместр – от 0,84 до 3,8.

В данной ситуации назначается дополнительный прием для правильного внутриутробного развития будущего ребёнка и для того, чтобы организм женщины мог подготовится к лактационному периоду.

Норма гормона ДГЭА

Инструкция по применению ДГЭА содержит нормы дозирования, которые указываются в н/моль и имеет следующие показатели.

Женщины:

• от 5 до 14 лет – 0,25 – 8,6;
• от 15 до 30 лет – 3,40 – 11,50;
• от 30 до 50 лет – 1,80 до 7,5;
• после 50 лет – 0,94 – 3,30.

Мужчины:

• до 20 лет – 0,7 – 10,4;
• от 21 до 45 лет – 1,2 – 12,1;
• после 45 лет – 1,5 – 8,8.

Причины смещения от нормы

Любое смещение в сторону от показателей, присущих определённой возрастной группе и полу может свидетельствовать о развитии каких-либо заболеваний:

• недостаток ферментов, которые помогают синтезировать гормоны в коре надпочечников;
• болезнь и синдром Кушинга;
• онкология в районе лёгких, мочеполовой системы или поджелудочной;
• поликистоз яичников у женщин;
• образования в виде опухолей над надпочечниками;
• угнетённое функционирование защитной плаценты у беременных женщин;
• развитие псориаза.

При ухудшении самочувствия для определения нормального уровня гормонального фона можно воспользоваться услугами медицинской лаборатории и проверить состояние гормонального фона.

Последствия отклонения от нормы

Любое отклонение от нормы может привести к негативным последствиям для здоровья.

Повышение концентрации гормона приводит к следующим патологиям:

• у женщин при беременности может случиться выкидыш, а также вполне может развиться бесплодие;
• чрезмерное развитие волосяного покрова у женщин (гирсутизм);
• могут страдать кожные покровы от акне.

Понижение концентрации может привести к таким заболеваниям как:

• развитие онкологии;
• инсульт или инфаркт;
• потеря энергии и скорая утомляемость;
• болезнь Эдисона, при которой пациент страдает поздним половым развитием.

Показания для приёма препарата ДГЭА-сульфат (DHEA-S)

Гормон ДГЭА применяется в комплексном воздействии при клинической терапии и при профилактике следующих патологий:

1. При проявлении признаков хронической усталости у людей в пожилом возрасте. С помощью препарата удаётся повысить активность мышечной массы и дать необходимую энергию. Результат наблюдается у некоторых групп пациентов уже через несколько недель.
2. Препарат также необходимо использовать после разного рода тяжелых вирусных заболеваний, при патологиях инфекционного характера, после хирургических операций, при нарушениях в иммунной системе.
3. При онкологии препарат зачастую используется как вспомогательный. Так как при клинических испытаниях было установлено, что у пациентов с диагностированной онкологией, уровень гормона ниже нормы.
4. При заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Если в крови концентрация рассматриваемого гормона в норме или она даже чуть повышена, то значительно падает возможность возникновения патологий в сердечно-сосудистой системе.
5. При необходимом снижении веса. Этот гормон широко применяется специалистами, проводящими терапию против ожирения.

Противопоказания

DHEA (инструкция по применению дает рекомендации, необходимые для соблюдения) в определенных обстоятельствах может нанести вред. Нельзя принимать препарат пациентам, состоящим в группе риска онкологических заболеваний предстательной железы или груди должны избегать приема данного гормона.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом при следующих состояниях здоровья:

• при нарушениях работы в области щитовидной железы;
• при сбоях работы надпочечников;
• при беременности любого срока;
• в лактационном периоде;
• при комплексной терапии другими средствами, особенно антибиотиками.

Лечебные свойства DHEA (ДГЭА) и препаратов на его основе

Среди показаний к применению препарата в основном выделяются следующие:

• при угнетении функций надпочечников;
• при наступлении менопаузы, для устранения излишней влагалищной сухости;
• для лучшей работы нейронов мозга у взрослых и пожилых людей;
• в качестве добавки для укрепления функций иммунной системы;
• для сохранения положительного общего тонуса лицам преклонного возраста.

Состав и форма выпуска

Состав препарата DHEA следующий:

• активное вещество гормон DHEA – 25 или 50 мг;
• вспомогательные вещества – кальций, а также ресвератол.

Ресвератол – это природное вещество, выделяемое растениями в период защиты от внешних вредителей. Добавление в состав такого препарата призвано уберечь человеческий организм от внешнего экологически отрицательного стресса.

Форма выпуска препарата:

• капсулы или таблетки;
• крем.

Приобрести гормон молодости можно в розничных аптечных сетях, а также в интернет-магазинах, продающих БАДы и товары для здорового образа жизни. Средняя розничная цена на препарат от 650 до 900 руб.

DHEA (ДГЭА) инструкция по применению

Добавку лучше всего принимать в утренние часы.

В зависимости от того, на решение какой проблемы направлено применение БАД, в такой форме и стоит его принимать:

• для повышения концентрации данного гормона в крови лучше принимать в таблетированой или капсульной форме. Начинать приём необходимо с 5 мг, плавно доводя до нужной дозы. Норма приёма не более 50 мг в день.
• при сухости во влагалище или проблеме с кожными покровами стоит применять крем.

Добавки DHEA для борьбы со старением

Научно доказано, что уровень рассматриваемого гормона молодости с течением жизни стремительно снижается, поэтому вся функциональная система организма перестаёт работать с полной отдачей и человек стареет.

Разумное поддержание необходимой концентрации гормона ДГЭА в крови может помочь устранить многие проблемы, связанные с надвигающейся старостью.

Приём БАДа не отменяет приёма необходимых профилактических индивидуально назначенных препаратов, но вполне может усилить их положительный эффект. В любом случае стоит помнить, что любая самостоятельная коррекция назначений врача может привести к возникновению патологий.

DHEA и потеря веса

Зачастую профессиональные диетологи и тренера предлагают пациентам, для которых ожирение – это большая проблема, курс приёма рассматриваемого БАДа. Данное профилактическая мера направлена на то, чтобы максимально помочь человеку, страдающему от излишнего веса, не только потерять ненужные килограммы жира, но и взять под контроль свой вес.

Результаты некоторых практических испытаний препарата ДГЭА говорят о том, что при дополнительном приёме гормона возможно привести вес в норму. Но в любом случае перед приёмом необходимо пройти обследование и спросить рекомендации у наблюдающего врача.

ДГЭА и атлетическая производительность

Часто спортсмены используют ДГЭА при усиленных спортивных тренировках.

Такой приём обусловлен следующими ожиданиями:

• повышение выносливости;
• улучшение работы мозга;
• повышение стрессоустойчивости;
• набор необходимой мышечной массы.

Вышеприведённые данные возможны потому, что ДГЭА – это прогормон, и он помогает выработке в усиленном режиме таких необходимых спортсменам гормонов, как тестостерон. Клинических испытаний, подводящих научную базу под данную теорию, проводится мало, так как многие спортивные ассоциации запрещают использовать своим спортсменам данный БАД.

Подробная инструкция по применению препарата DHEA обычно содержит полный набор сведений о продукте. Данный элемент является естественно продуцируемым гормоном в организме человека, но при заметном снижении стоит помочь своей гормональной системе и пропить курс препарата под наблюдением медицинского персонала.

Автор: Мария Александрова

Оформление статьи: Оксана Гривина

Видео о DHEA

Что такое DHEA и для чего он нужен:

DHEA или дегидроэпиандростерон – это полифункциональное стероидное соединение, которое относится к категории гормонов. Вещество влияет на андрогенные рецепторы, хотя в сравнении с тестостероном и другими половыми гормонами, у ДГЭА достаточно низкая андрогенная активность (хотя он имеет преимущество в виде огромной концентрации в крови). Организм синтезирует DHEA из прегненолона (который ранее вырабатывается из холестерина). После этого под влиянием фермента 17-альфа-гидроксилазы образуется соединение 17-альфа-гидроксилаза, из которого и синтезируется гормон ДГЭА. После этого соединение участвует в длинной цепи реакций, одним из звеньев которой является выработка тестостерона и дигидротестостерона.

Несмотря на то, что DHEA относится к гормонам и является самым распространенным стероидным препаратом в индустрии, он выпускается под классификацией добавки. Вещество не имеет ничего общего как по действию, так и по уровню безопасности с запрещенными стероидными препаратами. DHEA применяется в медицинской сфере, также может назначаться в рамках лечения ожирения, диабета, нарушения когнитивных функций и других заболеваний.

Большая часть гормона синтезируется корой надпочечников (около 90-95%). Остальная часть ДГЭА у мужчин вырабатывается в семенниках, а у женщин – в яичниках. Особенно важную роль ДГЭА играет при беременности, так как организм использует вырабатываемый в надпочечниках гормон для синтеза эстрогенов в плаценте. Также во время беременности крайне важно проводить тесты на уровень гормона (DHEA-C). Высокая концентрация этого соединения может свидетельствовать о том, что плацента не получает гормон. Это может приводить к потере её функциональности и увеличивать риски возникновения выкидыша. Потому в таких случаях врачи часто назначают женщинам препараты ДГЭА для компенсации и нормализации биохимических реакций.

К чему приводит дефицит ДГЭА?

Снижение уровня гормона влечет за собой целый ряд негативных последствий. Среди основных рисков и наиболее опасных проявлений выделяют:

• Появление аллергических реакций;
• Снижение либидо и половой функции (как у мужчин, так и у женщин);
• Ухудшение иммунитета, повышенной подверженностью различным инфекциям и вирусам;
• Нарушениями когнитивных функций разной тяжести, возникновением депрессии, бессонницы и других расстройств;
• Падение физической продуктивности и быстрая утомляемость;
• Ухудшением работы сердечно-сосудистой системы, повышением рисков развития различных патологий.

Особое внимание отслеживанию уровня DHEA уделяется по той причине, что этот гормон постепенно снижается с возрастом. Это может постепенно приводить к различным нарушениям и ухудшать общее состояние здоровья.

Эффекты от использования DHEA

Сфера применения дегидроэпиандростерона достаточно широка. Вещество используется в медицине для профилактики и лечения различных заболеваний, также в некоторых случаях гормон применяется в спорте. Но употреблять вещество следует только под контролем эндокринолога, самостоятельное применение не рекомендуется. Инструкция к DHEA обычно не содержит полного спектра рекомендаций по приёму, потому назначать курс и дозировки должен врач в индивидуальном порядке (и на основе ранее проведенных анализов).

Основные эффекты от приёма ДГЭА:

• Укрепление защитных свойств организма;
• Улучшение когнитивных функций, памяти, концентрации и внимания;
• Профилактика депрессии, бессонницы и других расстройств психики;
• Снижение влияния стресса на ткани ЦНС;
• Снижение жировой прослойки;
• Улучшение работы сердечно-сосудистой системы, профилактика сердечных заболеваний;
• Профилактика диабета II типа и снижение рисков развития инсулинорезистентности;
• Сохранение мышечной массы и тонуса мускулатуры, увеличение физической производительности;
• Омолаживающее действие для кожи и других тканей;
• Повышение уровня энергии и бодрости;
• Нормализация работы репродуктивной и гормональной систем у мужчин и женщин.

 Также существуют научные данные о том, что ДГЭА способствует снижению развития остеопороза (особенно вызванного гормональными нарушениями, например, во время менопаузы).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

ДГЭА способствует укреплению и комплексному улучшению работы сердечно-сосудистой системы. В первую очередь поддержание нормального уровня гормона снижает риски возникновения различных сердечных заболеваний. Также некоторые исследования показывают, что профилактика падения уровня DHEA способствует нормализации артериального давления и снижает риски появления гипертензии. Дополнительную поддержку гормон оказывает сердечно-сосудистой системе за счет восстановления чувствительности инсулиновых рецепторов и предотвращения инсулинорезистентности. Это приводит к целому ряду положительных факторов: от профилактики диабета II типа, до коррекции веса и лечения ожирения (что также негативно влияет на работу сердца и сосудов).

Некоторые научные исследования также показывают, что употребление ДГЭА в виде добавок снижает риски появления инсульта, особенно у женщин и возрастных категорий населения.

Влияние DHEA на когнитивные функции

Наиболее популярной сферой в медицине для приёма ДГЭА по статистике считается лечение и профилактика заболеваний мозга и ЦНС. Применение гормона снижает риски появления:

• Болезни Паркинсона;
• Болезни Альцгеймера;
• Возрастных деменций и деградационных процессов в мозге;
• Повышенного «изнашивания» и угнетения ЦНС под регулярным влиянием стресса;
• Рассеянного склероза;
• Расстройств психики разной степени тяжести.

Также приём добавки улучшает когнитивные функции, память, повышает концентрацию и умственную энергию.

Воздействие ДГЭА на иммунную защиту

Гормон оказывает существенное влияние на защитные свойства организма. В первую очередь он компенсирует падение защитных функций от повышенного влияния кортизола (у многих людей уровень гормона повышен из-за частых стрессов, недосыпания и других проблем современного образа жизни). Также в медицине вещество часто применяется для сдерживания развития аутоиммунных заболеваний. DHEA способствует нормализации гормонального баланса, что также улучшает защитные свойства организма и улучшает работу всех систем

Как правильно выбирать добавки с DHEA

В индустрии многие производители выпускают добавки с ДГЭА, что немного усложняет выбор лучшего продукта с наивысшим качеством. Потому понимание того, как необходимо выбирать добавку и какие критерии играют ключевую роль, поможет не только получить максимальную эффективность от каждой порции, но и сэкономить финансы.

Основные критерии, на которые следует обращать внимание при выборе:

• Дозировки – не следует слепо выбирать добавку с максимальными дозировками. Придерживайтесь только того количества вещества в порции, которое прописал лечащий врач (или которое соответствует вашей цели приёма);
• Всегда отдавайте предпочтение лидирующим мировым брендам. Их репутация является существенным аргументом и гарантией качества. Среди производителей ДГЭА большой популярностью пользуются бренды Natrol (выпускают почти все возможные дозировки), Ultimate Nutrition, Life Extension и другие;
• Старайтесь оценивать общее количество вещества в упаковке. Для этого необходимо учесть дозировку и количество капсул/таблеток в 1 порции, а также общее количество порций в упаковке (иногда добавка с 25 мг вещества на 300 порций в банке будет выгоднее, чем добавка с 50-100 мг вещества, но меньшей фасовкой от другого бренда).

Также рекомендуется соотносить общее количество порций с прописанным курсом добавки. Это поможет избежать лишних финансовых трат (когда после курса остается больше половины упаковки, принимать которую нет прямой необходимости).

Описание

• Улучшает настроение и помогает бороться со стрессом
• Помогает сбалансировать уровень гормонов, нарушающийся с возрастом
• Помогает бороться с перепадами настроения
• Не содержит ингредиентов животного происхождения
• Пищевая добавка

Рекомендации по применению

Принимать по 1 таблетке в день во время еды. Важная информация! Перед применением необходимо прочитать инструкцию и ознакомиться с противопоказаниями.

Ингредиенты

Микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеариновая кислота, целлюлозная камедь, стеарат магния, мальтодекстрин, аравийская камедь.

Не содержит молока, яиц, рыбы, моллюсков и ракообразных, древесных орехов, арахиса, пшеницы, сои, дрожжей, искусственных красителей и ароматизаторов, добавленного сахара и консервантов.

Предупреждения

Не предназначено для приема лицами в возрасте до 18 лет. Не следует принимать во время беременности и кормления грудью. Если у вас или ваших родственников есть или были случаи заболевания раком груди, раком простаты, увеличения простаты, заболеваний сердца, низкого уровня «хорошего» холестерина, или если вы принимаете любые другие пищевые добавки, рецептурные или безрецептурные лекарства, необходимо проконсультироваться с врачом перед началом применения данного препарата. Не следует превышать рекомендуемую дозировку. Превышение рекомендуемой дозировки может стать причиной серьезных побочных эффектов. Возможные побочные эффекты включают появление акне, выпадение волос, рост волос на лице (у женщин), агрессивность, раздражительность и повышенный уровень эстрогена. Следует немедленно прекратить использование и вызвать врача или лицензированного, квалифицированного специалиста в сфере здравоохранения, если вы испытываете учащенное сердцебиение, головокружение, помутнение зрения или другие подобные симптомы.

Хранить в сухом и прохладном месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отказ от ответственности

Компания iHerb всегда стремится придерживаться максимальной точности в изображениях и информации о своей продукции. Однако некоторые изменения, вносимые производителями, касающиеся упаковки или списка ингредиентов, могут потребовать определенного времени до того момента, как они будут опубликованы на сайте. Имейте в виду, что даже несмотря на то, что иногда упаковка товаров может изменяться, это никак не влияет на качество и свежесть продуктов. Мы рекомендуем вам внимательно ознакомиться с данными на упаковке, предупреждениями и инструкциями по использованию продуктов перед их применением и не полагаться исключительно на информацию, представленную на сайте iHerb. Обратите внимание, что некоторые из описаний продуктов на нашем сайте выполнены с использованием машинного перевода. Это сделано исключительно для вашего удобства. Все подобные переводы будут заменены на выполненные нашими лингвистами в самое ближайшее время.