Дилатренд инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

1 таблетка препарата Дилатренд может включать 6,25 мг; 12,5 мг или 25 мг карведилола.

Дополнительно: моногидрат лактозы, повидон К25, сахароза, кросповидон, стеарат магния, безводный коллоидный диоксид кремния, оксид железа (желтый, красный) в качестве красителя.

Форма выпуска

Препарат Дилатренд производится в форме таблеток №30 в пачке.

Фармакологическое действие

Антиангинальное, вазодилатирующее, антипролиферативное, антиоксидантное, гипотензивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Карведилол относится к группе лечебных препаратов, являющихся блокаторами альфа1-, бета1,- и бета2-адренорецепторов, которые обладают органопротективной эффективностью, представляют собой мощные антиоксиданты, ликвидирующие кислородные свободные радикалы и характеризуются антипролиферативным воздействием по отношению к сосудистой гладкомышечной ткани. Карведилол также является рацемической смесью S(-) и R(+) стереоизомеров, обладающих в отдельности аналогичным антиоксидантным и альфа-адреноблокирующим действием. Бета-адреноблокирующие эффекты препарата неселективные и определяются левовращающим стереоизомером S(-).

Карведилол не проявляет симпатомиметической внутренней активности и также, как пропранолол, демонстрирует мембраностабилизирующие качества. Блокируя бета-адренорецепторы, препарат понижает активность РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система) и сокращает высвобождение ренина, в связи с чем задержка жидкости, присущая селективным альфа-адреноблокатолорам, наблюдается достаточно редко. Селективная блокировка карведилолом альфа1-адренорецепторов уменьшает общее сопротивление периферической сосудистой системы.

Применение карведилола не оказывает негативного воздействия на липидный профиль и поддерживает нормальное соотношение между уровнями липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП/ЛПВП).

Назначение карведилола пациентам, страдающим артериальной гипертензией, за счет комплексной блокады бета- и альфа1-адренорецепторов приводит к снижению АД, которое не сопровождается параллельным повышением общего сопротивления периферических сосудов, отмечающегося при терапии неселективными бета-адреноблокаторами, при этом ЧСС больного несколько уменьшается. Функция почек и почечный кровоток сохраняются на прежнем уровне. Карведилол не вносит изменений в ударный объем, способствует снижению общего сопротивления периферических сосудов, не нарушает периферический кровоток и кровоснабжение систем и органов человеческого организма, включая мускулатуру скелета, нижних конечностей, предплечий, кожные покровы, сонную артерию и головной мозг. На фоне приема препарата и выполнения физических нагрузок редко отмечалась повышенная утомляемость пациента и похолодание его конечностей. Гипотензивная эффективность карведилола, при его приеме по поводу лечения артериальной гипертензии, остается на высоком уровне на протяжении довольно длительного времени.

При приеме карведилола для лечения больных с ИБС (ишемическая болезнь сердца) отмечается его антиангинальное и противоишемическое положительное воздействие, проявляющееся увеличением совокупной продолжительности физических нагрузок, периода до возникновения депрессии ST-сегмента глубиной 1 мм и отрезка времени до формирования приступа стенокардии, сохраняющееся на протяжении длительного времени проведения терапии. Доказано достоверное снижение карведилолом потребности миокарда в дополнительном кислороде и уменьшение им активности симпато-адреналовой системы. Также препарат ослабляет преднагрузку (легочное давление в капиллярах и давление заклинивания в артерии легких) и постнагрузку (общее сопротивление периферических сосудов).

Проведение терапии с применением карведилола уменьшает смертность пациентов с ХСН (хроническая сердечная недостаточность) любого функционального класса и в каждой стадии своего развития и довольно хорошо переносится больными (по результатам тестирования COMET, COPERNICUS). Прием данных таблеток значимо уменьшает эпизоды госпитализации пациентов по причине сердечно-сосудистых нарушений, повышает фракцию выброса и снижает негативные проявления неишемического и ишемического генеза. Эффективность карведилола зависит от принимаемой дозы.

При пероральном (внутрь) приеме карведилола процесс его всасывания происходит достаточно быстро. Плазменная Сmax препарата наблюдается примерно по прошествии 60 минут. Показатель абсолютной биодоступности приблизительно равен 25%.

Для карведилола характерна высокая липофильность, его связывание с плазменными белками осуществляется на 98-99%, Vd равняется примерно 2 л/кг.

Биотрансформация карведилола происходит в печени с выделением ряда продуктов метаболизма. 60-75% всасываемого препарата подвергается метаболическим преобразованиям при первом “прохождении” сквозь печень. Также отмечают наличие кишечно-печеночного циркулирования исходного вещества.

Вследствие процессов гидроксилирования и деметилирования фенольного кольца формируются 3 метаболита карведилола (с 10-ти кратно меньшей концентрацией в сравнении с исходным веществом), обладающих бета-адреноблокирующей эффективностью, которая у 4’-гидроксифенольного метаболита практически в 13 раз сильнее, относительно самого карведилола. Все 3 активных продукта метаболизма препарата проявляют более слабое вазодилатирующее воздействие, чем основной препарат. Двое из гидроксикарбазольных метаболитов активного ингредиента Дилатренда являются весьма мощными антиоксидантами, превышая подобную активность карведилола в 30-80 раз.

Т1/2 карведилола равен примерно 6-ти часам, плазменный клиренс составляет 500-700 мл/мин. Экскреция происходит большей частью с калом, преобладающий путь выведения препарата – с желчью. Незначительная часть принятого внутрь вещества выводится почками в форме различных продуктов метаболизма.

При назначении карведилола пациентам с почечными функциональными нарушениями, даже в случае длительного применения таблеток, не наблюдается изменений клубочковой фильтрации и интенсивности почечного кровотока. У больных, страдающих артериальной гипертонией совместно с почечной недостаточностью показатели Сmax, AUC и Т1/2 остаются на прежнем уровне. Почечная экскреция неизмененного карведилола при патологиях почек снижается, но с умеренно выраженными изменениями в фармакокинетических параметрах препарата.

Высокая эффективность карведилола была доказана при его применении с целью терапии почечной гипертензии (артериальной гипертонии почечного генеза), включая назначение препарата больным с ХПН, а также пациентам с пересаженной почкой или проходящим гемодиализ. В таких случаях действие карведилола приводит к постепенному понижению АД больного, как в день прохождения процедуры гемодиализа, так и в последующие дни без его применения, причем гипотензивная эффективность препарата сопоставима с таковой у пациентов с нормальной почечной функцией. В ходе проведения гемодиализа сам карведилол не выводится, так как его частицы не проходят сквозь диализную мембрану, скорее всего по причине высокого связывания вещества с плазменными белками.

У больных с диагностированным циррозом печени отмечается увеличение системной биодоступности препарата на 80%, происходящей вследствие снижения выраженности метаболических процессов при первом прохождении сквозь печень. По этой причине назначение карведилола пациентам с манифестным клиническим нарушением печеночной функции противопоказано.

У пожилых больных с артериальной гипертонией переносимость и фармакокинетика карведилола соответствует таковой для более молодых пациентов.

Данные по фармакокинетическим особенностям препарата в детском возрасте (до 18-ти лет) на данном этапе его применения ограничены.

У пациентов с параллельно наблюдаемой артериальной гипертензией и 2 типом сахарного диабета (инсулиннезависимым) применение карведилола не приводило к изменениям сывороточной концентрации глюкозы, измеряемой после еды и натощак. Также прием препаратf не влияет на уровень содержания в крови гликозилированного гемоглобина и не требует смены дозировочного режима гипогликемических лечебных средств. При проведении некоторых клинических исследований выявлено, что у больных, страдающих 2 типом сахарного диабета, прием карведилола не сопровождался изменениями результатов тестирования толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертонией без проявлений сахарного диабета, обладающих инсулинорезистентностью (синдром Х), терапия карведилолом улучшает восприимчивость к инсулину. Идентичные показатели были получены относительно больных со 2 типом сахарного диабета и артериальной гипертензией.

Показания к применению

Применение лекарственного средства Дилатренд показано при:

• ишемической болезни сердца, включая пациентов с бессимптомной ишемией миокарда и нестабильной стенокардией;
• эссенциальной гипертензии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с прочими гипотензивными лечебными препаратами, например, диуретиками или антагонистами кальция;
• хронической сердечной недостаточности (ХСН) неишемической или ишемической природы, от легкой до тяжелой степени тяжести в комбинации с диуретиками, ингибиторами АПФ, препаратами дигиталиса или без таковых (с целью понижения возможных осложнений, ведущих к госпитализации и летальному исходу, а также для замедления развития заболевания и улучшения общего состояния пациента).

Противопоказания

Назначение Дилатренда абсолютно противопоказано при:

• синдроме слабости (слабого) синусового узла;
• беременности;
• кардиогенном шоке;
• кормлении грудью;
• выраженной брадикардии (с менее чем 50 уд/мин);
• высокой персональной чувствительности к карведилолу или прочим ингредиентам таблеток;
• тяжелой артериальной гипотензии;
• декомпенсированной и острой ХСН, требующей проведения в/в инъекций инотропных препаратов;
• тяжелых нарушениях печеночной функции;
• бронхиальной астме или явлениях бронхоспазма (в анамнезе);
• II и III степени AV-блокады (кроме пациентов использующих электрокардиостимулятор);
• до 18-ти лет (по причине неустановленной эффективности и безопасности).

С особой осторожностью возможно применение Дилатренда при:

• депрессивных состояниях;
• проявлениях ХОБЛ;
• I степени AV-блокады;
• миастении;
• сахарном диабете;
• гипогликемии;
• феохромоцитоме;
• тиреотоксикозе;
• почечной недостаточности;
• стенокардии Принцметала;
• псориазе;
• окклюзионных патологиях периферических сосудов;
• проведении общей анестезии для серьезных хирургических операций.

Побочные действия

Наблюдаемые при приеме Дилатренда по поводу лечения ХСН

ЦНС:

• головные боли (чаще всего в начале терапии и в легкой форме);
• головокружение;
• астения (включая повышенную утомляемость);
• депрессивные состояния.

Сердечно-сосудистая система:

• постуральная гипотензия;
• брадикардия;
• возникновение отеков (включая периферические, генерализованные, обусловленные положением тела, отеки ног и промежности, задержку жидкости, гиперволемию);
• выраженное понижение АД;
• предобморочные и обморочные состояния;
• сердечная недостаточность и атриовентрикулярная блокада (при повышении дозировок).

Органы ЖКТ:

• тошнота с последующей рвотой;
• диарея.

Система кроветворения:

• проявления лейкопении и/или тромбоцитопении.

Обмен веществ:

• декомпенсация метаболизма углеводов;
• увеличение веса;
• гипер- или гипогликемия (при наличии сахарного диабета);
• гиперхолестеринемия.

Другие:

• почечная недостаточность;
• нарушения зрения;
• снижение почечной функции (при патологиях почек и диффузном васкулите).

Наблюдаемые при приеме Дилатренда по поводу лечения ИБС и артериальной гипертонии

ЦНС:

• снижение настроения;
• чувство головокружения;
• парестезии;
• общая слабость и головные боли (чаще всего в начале терапии и в легкой форме);
• нарушение сна.

Сердечно-сосудистая система:

• проявления сердечной недостаточности;
• периферические отеки;
• брадикардия;
• AV-блокада;
• постуральная гипотензия;
• стенокардия;
• обморочные состояния (в основном в начале лечения);
• расстройства периферического кровообращения (ощущение холода в ногах, синдром Рейно, прогрессирование «перемежающейся» хромоты).

Органы дыхания:

• развитие одышки и бронхоспазма (при наблюдаемой предрасположенности к подобным осложнениям);
• заложенность носа;
• чиханье.

Органы ЖКТ:

• тошнота/рвота;
• запор/диарея;
• боли в животе.

Кожные покровы:

• экзантема;
• дерматит;
• аллергическая сыпь/зуд;
• крапивница.

Лабораторные показатели:

• лейкопения;
• увеличение активности ферментов печени;
• тромбоцитопения.

Другие:

• боли в конечностях;
• сухость во рту;
• раздражение глаз;
• гриппоподобный синдром;
• снижение потенции;
• нарушение зрения;
• снижение слезоотделения;
• обострение псориаза (при его наличии);
• нарушение мочеиспускания.

В связи с бета-адреноблокирующими эффектами препарата теоретически возможно подавление контринсулярной системы, прогрессирование латентного сахарного диабета, а также декомпенсация существующего сахарного диабета.

Дилатренд, инструкция по применению

Таблетки Дилатренд предназначены для перорального (внутреннего) приема с достаточным для полного проглатывания таблетки объемом воды.

С целью терапии ИБС в первые 2 дня рекомендуют прием таблеток в суточной дозировке 25 мг в два приема (по 12,5 мг). При адекватной переносимости данной дозы в дальнейшем переходят на суточный прием 50 мг в два приема (по 25 мг). В условиях неэффективности используемой схемы лечения возможно постепенное (с интервалами в 14 суток) повышение доз Дилатренда, вплоть до максимально допустимых пределов, составляющих 100 мг в 24 часа в 2 приема (по 50 мг).

Для лечения эссенциальной гипертонии в первые 2 дня рекомендуют прием таблеток в суточной дозировке 12,5 мг в один прием. При адекватной переносимости данной дозы в дальнейшем переходят на однократный суточный прием 25 мг препарата. В условиях неэффективности используемой схемы лечения возможно постепенное (с интервалами в 14 суток) повышение доз Дилатренда, вплоть до максимально допустимых пределов, составляющих 50 мг в 24 часа в 1 или 2 приема (по 25 мг).

При терапии ХСН подбор дозировок Дилатренда осуществляется в индивидуальном порядке под тщательным наблюдением медицинского персонала. При уже проводимом лечении пациента с использованием ингибиторов АПФ, диуретиков или препаратов наперстянки, необходимо стабилизировать их дозировочный режим до начала приема таблеток Дилатренд.

На протяжении первых 14-ти суток лечения больному рекомендуют принимать 3,125 мг Дилатренда дважды в 24 часа. При адекватной переносимости данной дозы в дальнейшем следует ее повышение (с интервалами в 14 суток) до 6,25 мг дважды в сутки, позже до 12,5 мг дважды в день и возможно до 25 мг 2 раза в 24 часа. Увеличивать дозировки Дилатренда необходимо вплоть до максимальной хорошо переносимой пациентом дозы. Для больных с любой тяжестью ХСН с весом до 85-ти килограмм такая суточная доза равняется 50 мг в 2 приема (по 25 мг). Для пациентов с ХСН легкой и умеренной тяжести с весом более 85-ти килограмм – 100 мг в 2 приема (по 50 мг).

Перед каждым повышением дозировок Дилатренда лечащий врач обязан провести осмотр пациента с целью возможного обнаружения нарастания симптоматики вазодилатации или сердечной недостаточности. В случае транзиторного нарастания негативных проявлений сердечной недостаточности или наблюдаемой задержке жидкости необходимо повысить дозировку диуретиков (иногда следует снизить дозу Дилатренда или приостановить его прием).

При более чем 7-ми суточном перерыве в лечении Дилатрендом, возобновление приема таблеток следует осуществлять с меньшей предыдущей дозировки, с последующим ее увеличением по схеме приведенной выше. В случае перерыва в лечении, превышающего 14 суток, его возобновление возможно в начальной дозе 3,125 мг дважды в 24 часа, с последующим повышением дозировок в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.

Устранение симптоматики вазодилатации осуществляется снижением доз параллельно принимаемых диуретиков. При сохранении симптомов уменьшают дозировку ингибитора АПФ (в случае его сочетаемого применения), а после, при недостаточной эффективности, понижают дозу самого Дилатренда. В данной ситуации не рекомендуют снова увеличивать дозу Дилатренда, вплоть до полного разрешения проблем, связанных с проявлениями артериальной гипотензии или сердечной недостаточности.

При назначении Дилатренда пожилым пациентам или больным с почечными патологиями, корректировки дозировочного режима не требуется.

Передозировка

При передозировке карведилолом наблюдали: спутанность сознания, выраженное понижение АД, рвоту, формирование сердечной недостаточности, брадикардию, бронхоспазм, развитие кардиогенного шока, нарушение дыхания, генерализованные судороги, остановку сердца.

Терапия таких негативных осложнений, помимо общепринятых мероприятий (вызов рвоты, очистка ЖКТ, прием сорбентов), требует проведения мониторинга и, при необходимости, корректировки жизненно важных функций организма (иногда в отделении интенсивной терапии).

Чаще всего, для нивелирования симптоматики передозировки, рекомендуют прибегать к следующим мероприятиям и препаратам:

• придать пациенту горизонтальное положение (лежа на спине) и немного приподнять ноги вверх;
• в случае выявления выраженной брадикардии ввести в/в 0,5-2 мг Атропина;
• с целью поддержания и регулировки сердечно-сосудистой функции в/в струйно ввести 1-10 мг Глюкагона, после чего назначить его в виде непрерывной инфузии в дозе 2-5 мг в час;
• назначить симпатомиметики (Эпинефрин, Изопреналин, Добутамин, Орципреналин), дозы которых определяются в зависимости от веса пациента и терапевтической эффективности препарата (в случае необходимости введения лечебных средств с положительной инотропной эффективностью параллельно показан прием ингибиторов фосфодиэстеразы);
• при доминировании негативной симптоматики артериальной гипотензии показано введение норэпинефрина, которое проводится в условиях постоянного мониторинга функции кровообращения;
• в случае брадикардии, нечувствительной к проводимой терапии, рекомендуют использовать электрокардиостимулятор;
• при бронхоспазме целесообразно применение аэрозольных бета-адреномиметиков, при неэффективности практикуют их в/в ведение или, как альтернативу, в/в введение Аминофиллина;
• отмечаемые судороги купируют медленным в/в введением Клоназепама или Диазепама.

Случаи тяжелой передозировки карведилолом, протекающие с симптоматикой шока, часто сопровождаются удлинением Т1/2 препарата и выведением его из депо, в связи с чем проведение поддерживающего/дезинтоксикационного лечения до полной стабилизации состояния пациента может занять длительное время.

Взаимодействие

Параллельное применение Дилатренда с оральными гипогликемическими препаратами или инсулином может привести к усилению их сахароснижающей эффективности. Симптоматика гипогликемии, в особенности тахикардия, может ослабевать или маскироваться. Больным, принимающим данную комбинацию лекарственных средств следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

При сочетаемом лечении с применением карведилола и Дигоксина, плазменная концентрация последнего увеличивается приблизительно на 15%. Оба этих препарата способствуют замедлению атриовентрикулярной проводимости. На этапах назначения, выбор дозировки и отмены карведилола необходимо регулярно следить за плазменным уровнем Дигоксина.

Совместный прием Дилатренда с Рифампицином понижает плазменное содержание карведилола приблизительно на 70%, с Циметидином не изменяет Сmax карведилола, но увеличивает его AUC примерно на 30%. Осторожного назначения Дилатренда требуют пациенты уже получающие препараты, являющиеся индукторами полифункциональных оксидаз (в частности рифампицин), которые снижают плазменную Сmax карведилола, а также лекарственные препараты из группы ингибиторов полифункциональных оксидаз (в частности, Циметидин), которые повышают Сmax карведилола. Впрочем, наблюдаемое влияние циметидина на Сmax карведилола настолько незначительно, что вряд ли приведет к каким-либо значимым изменениям его фармакокинетики.

При приеме карведилола больными с трансплантированной почкой и наблюдаемым сосудистым отторжением этого органа было отмечено умеренное увеличение средних показателей содержания принимаемого ими Циклоспорина. Для поддержания концентрации циклоспорина на терапевтическом уровне, примерно у 30% пациентов пришлось снизить его дозу в среднем на 20%, терапия остальных больных не подвергалась смене дозировочного режима. В связи с индивидуальными выраженными колебаниями необходимой суточной дозировки циклоспорина рекомендуют проводить тщательный мониторинг его плазменного содержания после назначения карведилола и корректировать дозы циклоспорина в случае такой необходимости.

Одновременный прием Дилатренда и лечебных средств, понижающих уровень катехоламинов (в частности ингибиторов моноаминооксидазы и Резерпина) требует тщательного наблюдения за состоянием пациента, в связи с возможностью формирования выраженной брадикардии и/или артериальной гипотензии.

Параллельное применение карведилола с клонидином может привести к потенцированию сокращающего сердечный ритм и гипотензивного действия. В случае необходимости одновременной отмены этих препаратов сначала прекращают прием карведилола и только через несколько суток, постепенно снижая дозу, отменяют клонидин.

Сочетаемый прием Дилатренда с Дилтиаземом, Верапамилом или прочими антиаритмическими препаратами (Амиодарон, Пропранолол) может стать причиной расстройств атриовентрикулярной проводимости, что требует проведения такой комбинированной терапии под контролем показателей АД и ЭКГ.

Карведилол, как и прочие средства с бета-адреноблокирующей эффективностью, может увеличивать действие параллельно принимаемых антигипертензивных препаратов (в частности альфа1-адреноблокаторов), а также лекарств, обладающих гипотензивными побочными эффектами.

Карведилол предупреждает повышение АД при введении агонистов альфа1-адренорецепторов (например, Фенилэфрина), но не влияет на увеличение АД, вызванное ангиотензином II.

При необходимости проведения пациенту общей анестезии следует учитывать возможность возникновения отрицательного дополняющего инотропного действия активного ингредиента Дилатренда  — Карведилола — и некоторых анестетиков.

Условия продажи

Лечебное средство Дилатренд отпускается из аптек при наличии рецепта.

Условия хранения

Препарат Дилатренд требует температурного режима хранения, не превышающего 25 °C.

Срок годности

Таблетки Дилатренда с разным массовым содержанием карведилола имеют разные сроки годности: 6.25 мг — 3 года; 12.5 мг — 4 года; 25 мг — 5 лет.

Особые указания

У пациентов с ХСН во время подбора дозировок Дилатренда может наблюдаться задержка жидкости или нарастание негативной симптоматики сердечной недостаточности. В случае возникновении таких осложнений необходимо повысить дозу параллельно принимаемых диуретиков и не увеличивать дозировки Дилатренда вплоть до полной стабилизации данных нарушений. Изредка прибегают к снижению доз самого Дилатренда или к полной его отмене (очень редко). Подобные негативные эпизоды не мешают последующему адекватному подбору дозировочного режима Дилатренда.

Осторожного назначения карведилола требуют пациенты, принимающие сердечные гликозиды, по причине возможного чрезмерного торможения AV-проводимости.

В случае назначения Дилатренда пациентам с ХСН и низким АД (при систолическом АД меньше 100 мм рт. ст.), ИБС и почечной недостаточностью и/или диффузными сосудистыми изменениями наблюдалось ухудшение почечной функции (обратимое). В этом случае дозировочный режим регулируют в соответствии с функциональным состоянием почек.

Больные с ХОБЛ, которые не получают ингаляционные или пероральные противоастматические лечебные средства, могут принимать Дилатренд только в случае, значимого превышения возможных положительных эффектов от такой терапии в сравнении с ее потенциальным риском. При наличествующей склонности больного к бронхоспастическому синдрому прием Дилатренда, по причине повышения сопротивления путей дыхания, может привести к формированию респираторного дистресс-синдрома. Такие пациенты в начале приема Дилатренда и в процессе увеличения его дозировок требуют тщательного наблюдения и уменьшения доз препарата в случае выявления первых признаков развития бронхоспазма.

Осторожного назначения Дилатренда требуют больные с сахарным диабетом, поскольку эффекты данного препарата могут ослаблять или маскировать симптоматику гипогликемии (в особенности тахикардию). У пациентов с недостаточностью сердечной функции и сахарным диабетом проведение терапии карведилолом может спровоцировать декомпенсацию углеводного обмена.

Также осторожность применения Дилатренда необходима при терапии пациентов с патологиями периферических сосудов (включая синдромом Рейно), так как такое лечение может привести к усилению проявлений артериальной недостаточности.

При приеме таблеток Дилатренда может наблюдаться снижение выраженности симптоматики тиреотоксикоза.

По причине возможной суммации негативных эффектов анестетиков и карведилола следует соблюдать осторожность при проведении хирургических операций с использованием общей анестезии.

Прием Дилатренда может стать причиной формирования брадикардии, поэтому при снижении ЧСС пациента до 55 ударов в минуту необходимо откорректировать дозировку препарата в сторону ее снижения.

При назначении лечения с применением Дилатренда лицам, в анамнезе которых присутствуют указания на развитие тяжелых явлений гиперчувствительности, а также больным, проходящим десенсибилизированный курс терапии, следует проявлять особую осторожность, поскольку карведилол может повысить чувствительность пациента к аллергенам и уровень тяжести анафилактических явлений.

Больным, в анамнезе которых есть свидетельства о возникновении псориаза, назначать Дилатренд следует только после тщательной оценки пользы/риска от проведения такой терапии.

У больных, параллельно принимающих антагонисты кальция (например, Дилтиазем, Верапамил), а также прочие антиаритмические препараты, необходимо постоянно отслеживать показатели АД и проводить ЭКГ.

Пациентам, страдающим феохромоцитомой, до назначения любого препарата с бета-адреноблокаторным действием следует назначить лекарственные средства из группы альфа-адреноблокаторов. Опыта применения Дилатренда, обладающего, как альфа-, так и бета-адреноблокирующими эффектами, по отношению к больным с феохромоцитомой нет, в связи с чем его назначение таким пациентам необходимо проводить с особой осторожностью.

Прием таблеток Дилатренда может провоцировать возникновение болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствие опыта применения Дилатренда для лечения таких больных, даже при его теоретической возможности предотвращения подобных проявлений, требует осторожного назначения препарата.

Пациенты, принимающие Дилатренд и использующие контактные линзы должны помнить о вероятности снижения количества выделяемой слезной жидкости.

В связи с тем, что терапия с использованием Дилатренда чаще всего назначается на промежутке довольно длительного времени, отменять препарат следует постепенно, понижая его дозировки с интервалом, составляющим не менее 7-ми суток (в особенности для пациентов с ИБС).

В случае хранения таблеток Дилатренда на свету может наблюдаться изменение их цвета.

Аналоги Дилатренда

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Альбетор;
• Лакардия;
• Альбетор Лонг.

Синонимы Дилатренда

• Карведилол;
• Акридилол;
• Багодилол;
• Атрам;
• Ведикардол;
• Карведигамма;
• Карвенал;
• Карвидил;
• Карветренд;
• Кориол;
• Рекардиум;
• Таллитон.

Детям

По причине недостаточного исследования эффектов карведилола в детском возрасте, его не назначают пациентам до 18-ти лет.

С алкоголем

На всем этапе лечения Дилатрендом исключается употребление алкоголя и этанолсодержащих препаратов.

При беременности (и лактации)

Дилатренд не рекомендуют принимать беременным и кормящим женщинам.

Отзывы о Дилатренде

Из тех немногочисленных отзывов, которые можно найти в сети Интернет, довольно проблематично составить полную картину профиля безопасности и эффективности применения препарата Дилатренд. Исходя из инструкции к данному препарату и описания его воздействия на сердечно-сосудистую систему можно с большой долей вероятности предположить высокую положительную результативность терапии с его применением, но только при условии отсутствия противопоказаний к приему карведилола и точного соблюдения дозировочного режима.

Цена Дилатренда, где купить

Купить Дилатренд в среднем можно за: таблетки 6,25 мг №30 – 450 рублей; 12,5 мг №30 – 570 рублей; 25 мг №30 – 700 рублей.

Альфа- и бета- адреноблокатор

Код АТХ

[C07AG02]

Фармакологическое действие
Фармакодинамика

Карведилол – блокатор a1-, b1,- и b2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми a-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.

Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя a1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Эффективность

Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады b- и a1-адренорецепторов. Не все ограничения, относящиеся к традиционным бета-адреноблокаторам, применимы к карведилолу. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях

,

кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.

Нарушение функции почек
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

На основании результатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихся на гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным и обладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных» кальциевых каналов.

Карведилол сокращает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включающих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезнью почек, подтвердил тот факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель смертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.

Ишемическая болезнь сердца
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).

Хроническая сердечная недостаточность
Карведилол

снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1.5 часа (tmax) после приема карведилола и составляет 21 мг/л. Величина Cmax является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%. Карведилол является рацематом, S стереоизомер метаболизируется быстрее, чем R стереоизомер, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31%, соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови R стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше, чем S стереоизомера.

Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Результаты исследования in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль гликопротеина P в распределении карведилола.

Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью, с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола. Его объем распределения составляет от 1.5 л/кг до 2 л/кг.

Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов, которые выводятся с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее

выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Исследования фармакокинетики карведилола у человека показали, что метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований in vitro также показали, что в процесс окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены различные изоферменты цитохрома Р450, включая изоферменты CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9 и CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстрировали, что R стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6, а S стереоизомер – в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм
Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали, что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R и S стереоизомеров карведилола. Концентрации R и S стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований, результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R и S стереоизомеров карведилола. Таким образом, был сделан вывод о том, что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью.

Выведение
После однократного перорального применения в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин, период полувыведения составляет около 2.5 часов. После приема внутрь общий клиренс S стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше, чем R стереоизомера.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку не проходит

через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.

Пациенты с нарушением функции печени
Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см.раздел «Противопоказания»). Исследование фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилола у пациентов с нарушением функции печени в 6.8 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с сердечной недостаточностью
В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R и S стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.

Пациенты пожилого и старческого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.

Дети
Клиренс, скорректированный по весу, у детей значительно выше по сравнению с взрослой популяцией пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа

и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь

В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром Х), но

без сопутствующего сахарного диабета

,

карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия
Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).

Ишемическая болезнь сердца
(в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функционального класса по классификации NYHA)

ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата; острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств; клинически значимое нарушение функции печени; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Дилатренд® не установлены); атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); выраженная брадикардия (ЧСС

менее 50 уд/мин); синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы, дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу); феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).

С осторожностью

С осторожностью применяют препарат при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении

общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете (см. раздел «Особые указания»), окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»), псориазе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола

тератогенного эффекта.

Достаточного опыта применения препарата Дилатренд® у беременных нет. Препарат Дилатренд®противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для

плода.

В результате исследований было установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. Таким образом, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозировка

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной

рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на

2 приема).

Ишемическая болезнь сердца
Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Дилатренд®.

Рекомендованная начальная доза составляет 3.125 мг (1/2 таблетки по 6.25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза в сутки, затем до 12.5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза – 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной

степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг – рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.

Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Дилатренд® или временно отменить его.

Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем при необходимости – дозу препарата Дилатренд®. В такой ситуации дозу препарата Дилатренд® не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.

Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Дилатренд® прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3.125 мг (1/2 таблетки по 6.25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Дилатренд® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Нарушение функции печени
Дилатренд® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени (см.

раздел «Противопоказания»).

Дети
Безопасность и эффективность применения карведилола у детей и подростков (<18 лет) не установлены (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Пациенты пожилого возраста
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Побочное действие

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация MedDRA: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1000, но <1/100), редко (?1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении карведилола.

Таблица 1 Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований.

Описание отдельных нежелательных явлений
Частота возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключением явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»).

Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным явлением как у пациентов, получающих карведилол (15.4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14.5%).

При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Постмаркетинговые наблюдения

Перечисленные нежелательные явления были установлены в ходе постмаркетингового применения карведилола.

Со стороны обмена веществ: наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.

Со стороны кожных покровов: алопеция.
Серьезные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны мочевыделительной системы: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата Дилатренд®.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.

Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения указанных симптомов и признаков и осуществлять их купирование согласно общепринятой терапии, применяемой при передозировке бета-адреноблокаторов (например, атропин, ингибиторы фосфодиестеразы, такие как бета-симпатомиметики), а также согласно решению лечащего врача.

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Дигоксин
В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный эффект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол не оказывает влияния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.

Циклоспорин
В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концентрации циклоспорина. Оказалось, что карведилол увеличивает экспозицию циклоспорина при его приеме внутрь в среднем на 10-20%. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исключить ингибирование карведилолом активности гликопротеина Р в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.

Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, тем не менее, данный список не является полным.

Рифампицин
В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%, наблюдался эффект снижения действия карведилола на показатели систолического артериального давления. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией гликопротеина Р рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за бета-адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.

Амиодарон
Исследования in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезетиламиодарон ингибировали окисление R и S стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R и S стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы увеличивалась в 2.2 раза. Эффект S стереоизомера карведилола проявляется за счет дезетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является сильным ингибитором изофермента CYP29C9. Рекомендуется мониторировать бета-адреноблокирующую активность у пациентов, получающих карведилол в комбинации с амиодароном.

Флуоксетин и пароксетин
В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора изофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола – к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77% и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S (-) на 35% по сравнению с группой пациентов, получающих плацебо. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно перорально вводимого пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев. Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R и S стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.

Фармакодинамическое взаимодействие

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин
Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко – с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с НБМКК типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Клонидин
Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

Гипотензивные средства
Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа1

—

адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.

Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Совместный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и ухудшению контроля за АД.

Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.

Особые указания

Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Дилатренд® может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Дилатренд® до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Дилатренд® или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Дилатренд®.

Дилатренд® с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При назначении препарата Дилатренд® пациентам с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.

ХОБЛ
Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических средств, Дилатренд® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Дилатренд® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка

В начале приема и при увеличении дозы препарата Дилатренд® этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут увеличивать резистентность к инсулину и маскировать симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической

сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Дилатренд® может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.

Однако многочисленные исследования показали, что бета-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами (такие как карведилол), оказывают более благоприятный эффект на концентрацию глюкозы и липидный профиль. Карведилол оказывает умеренный положительный эффект на чувствительность к инсулину, а также может облегчить некоторые проявления метаболического синдрома.

Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при назначении препарата Дилатренд® пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз
Как и другие бета-адреноблокаторы, Дилатренд® может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Дилатренд® и средств для общей

анестезии.

Брадикардия
Дилатренд® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд./мин. дозу препарата Дилатренд® следует снизить.

Повышенная чувствительность
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Дилатренд®

пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести реакций гиперчувствительности.

Тяжелые кожные реакции
В редких случаях карведилол может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Постмаркетинговые наблюдения»). При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения препарата Дилатренд® прием препарата необходимо полностью прекратить.

Псориаз
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов Дилатренд® можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими препаратами (в том числе с дигоксином, циклоспорином, рифампицином, антиаритмическими препаратами и препаратами для общей анестезии) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»).

Одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
У пациентов, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.

Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с недигидропиридиновыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (НБМКК) типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Дилатренд® обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Дилатренд® этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать препарат Дилатренд® в таких случаях следует с осторожностью.

Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.

Синдром «отмены»
Лечение препаратом Дилатренд® проводится длительно. Как и при лечении другими бета-адреноблокаторами, терапию препаратом Дилатренд® не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами.

Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Дилатренд®.

В период лечения исключается употребление алкоголя.

Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Дилатренд® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Учитывая потенциально возможные побочные действия препарата Дилатренд®, его следует назначать с осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции, особенно в начале лечения, а также при

одновременном приеме алкоголя (риск развития головокружения, астении).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг
По 10 таблеток в блистер из пленки трехслойной (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.
3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Таблетки 6.25 мг — 3 года.
Таблетки 12.5 мг — 4 года.
Таблетки 25 мг — 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Рош С.п.А., Италия
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italy

Претензии потребителей направлять в компанию ЗАО «Рош-Москва» по адресу

107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2

Клинико-фармакологическая группа

Бета₁-,бета₂-адреноблокатор. Альфа₁-адреноблокатор

Действующее вещество

— карведилол (carvedilol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность Дилатренда не установлены).

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют препарат при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при клинически значимых нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения