Димакса 200 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дилакса® (200 мг)

МНН: Целекоксиб

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Celecoxib

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020967

Информация о регистрации в РК:
05.11.2019 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Дилакса®

Международное непатентованное название

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы 100 мг, 200 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество — целекоксиб 100 мг или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин (для дозировки 100 мг),

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 200 мг).

Описание

Капсулы размером №3 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул – гранулированный порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 100 мг).

Капсулы размером №1 с корпусом и крышечкой коричневато-желтого цвета. Содержимое капсул – гранулированный порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 200 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы. Целекоксиб.

Код АТХ М01АН01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

Особые группы пациентов

Пожилые

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведения натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Показания к применению

• симптоматическое лечение остеоартрита и ревматоидного артрита

• купирование симптомов анкилозирующего спондилита

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 необходимо принимать на основе оценки общих рисков для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Внутрь

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат Дилакса® можно применять вне зависимости от приема пищи.

Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит: обычная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в день или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, увеличение дозы до 200 мг два раза в день может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Ревматоидный артрит: начальная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в два приема. При необходимости, прием можно увеличить до 200 мг два раза в день. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева): рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг один раз в день или в два приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного уменьшения выраженности симптомов, повышение дозы до 400 мг один раз в день, или разделенная на два приема может повысить эффективность препарата. При отсутствии повышения терапевтического эффекта после двух недель лечения, необходимо рассмотреть другие возможные методы лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме для всех показаний — 400 мг.

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет): как и у взрослых более молодого возраста, начальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в день. Затем, при необходимости, ее можно увеличить до 200 мг два раза в день. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с диагностированной печеночной недостаточностью средней степени тяжести с содержанием альбумина в сыворотке 25-35 г/л лечение следует начать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения ограничивается больными с циррозом печени.

Пациенты с почечной недостаточностью: Опыт применения целекоксиба у пациентов со средней и умеренной степенью почечной недостаточности ограничен, поэтому таким пациентам применять препарат следует с осторожностью.

Дети: целекоксиб не показан к применению у детей.

Снижение метаболизма CYP2C9: целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

• артериальная гипертензия

Часто ( >1% , <10%):

• синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей

• обострение аллергических реакций

• бессонница

• головокружение, гипертония

• инфаркт миокарда

• фарингит, ринит, кашель, диспноэ

• боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия

• сыпь, зуд

• гриппоподобные симптомы, периферический отек/задержка жидкости в организме

Нечасто (>0,1% , <1%):

• анемия

• гиперкалиемия

• беспокойство, депрессия, усталость

• парестезия, сонливость, церебральный инфаркт

• нечеткость зрения

• шум в ушах, гипоакузия

• сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия,

• утяжеление течения артериальной гипертензии

• запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта

• нарушение функции печени, повышение уровня АЛТ и АСТ

• крапивница

• судороги в нижних конечностях

• повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови

Редко (>0,01% , <0,1%):

• лейкопения, тромбоцитопения

• спутанность сознания

• атаксия, изменение вкуса

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язва пищевода, язва кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит

• повышение уровней ферментов печени

• алопеция, фоточувствительность

Кроме того, в ходе исследований профилактики образования полипов с участием пациентов, применявших целекоксиб в дозе 400 мг в день в 2-х клинических исследованиях продолжительностью до 3-х лет (исследования APC и PreSAP), отмечались следующие ранее неизвестные побочные реакции:Часто: стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, увеличение массы тела;

Нечасто: инфекции, вызванные бактериями рода Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекции десен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальные кровотечения, частые позывы к дефекации, язвы слизистой оболочки ротовой полости, аллергический дерматит, ганглионит, никтурия, вагинальное кровотечение, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови

Частота ниже приведенных побочных реакций четко не оценена (результаты постмаркетинговых наблюдений):

• панцитопения

• серьезные аллергические реакции, анафилактический шок, анафилаксия

• галлюцинации

• головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, фатальные внутричерепные кровоизлияния

• конъюнктивит, внутриглазное кровоизлияние, закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен)

• аритмия

• прилив крови к лицу, васкулит, легочная эмболия

• бронхоспазм

• тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, колит/обострение колита

• печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или при которой возникает необходимость в трансплантации печени), фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени, гепатит, желтуха

• экхимозы, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системные симптомы (DRESS) или синдром гиперчувствительности, ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез

• артралгия, миозит

• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия

• нарушение менструального цикла

• боль в груди

Противопоказания

• повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому вспомогательному компоненту препарата

• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам

• пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение

• бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая другие ингибиторы ЦОГ-2

• беременность и период лактации

• тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)

• почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин)

• воспалительные заболевания кишечника

• хроническая сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.)

• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

У пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, очень важно контролировать антикоагулянтную активность в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы, поскольку эта категория больных подвержена повышенному риску возникновения кровотечения. Поэтому пациентам, принимающим антикоагулянты внутрь, следует тщательно контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), в частности в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы. Сообщалось о случаях кровотечения, связанного с увеличением протромбинового времени, преимущественно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих целекоксиб и варфарин, некоторые были со смертельным исходом.

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. При применении комбинации НПВП, включая целекоксиб, с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, повышается риск развития почечной недостаточности, обычно обратимой, у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией, пациентов, получающих диуретики или у больных пожилого возраста). Поэтому препараты в такой комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, а также следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинированной терапии и периодически проводить повторный контроль.

У пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, которая контролируется с помощью лизиноприла, применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в день, не приводило к клинически значимому повышению среднего суточного показателя диастолического или систолического артериального давления по сравнению с плацебо, в течение 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления.

Известно, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксическое действие циклоспорина и такролимуса. При комбинированной терапии целекоксиба и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо контролировать функцию почек.

Целекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. В представленных исследованиях, как и при применении других НПВП, отмечали повышенный риск образования язв или других осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при одновременном применении целекоксиба и низких доз ацетилсалициловой кислоты, по сравнению с монотерапией целекоксибом.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние целекоксиба на другие препараты

Так как целекоксиб является ингибитором CYP2D6, то в течение применения целекоксиба плазменные концентрации субстрата CYP2D6 декстрометорфана повышались на 136 %. При одновременном применении целекоксиба и препаратов, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться их плазменные концентрации. Примерами препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP2D6, являются антидепрессанты (трициклические и СИОЗС), нейролептики, противоаритмические средства и т.д. В начале применения целекоксиба, при повышении его дозы, или при прекращении лечения может потребоваться снижение дозы субстратов CYP2D6, подбираемых индивидуально.

Установлено, что целекоксиб также способен ингибировать катализированный метаболизм CYP2C19. Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин.

Целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона/35 микрограмм этинилэстрадиола).Целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида (субстрата CYP2C9) или глибенкламида.

У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не показал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный и почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). Однако, при их комбинированном применении следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.

Одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в день и препаратов лития в дозе 450 мг 2 раза в день, приводило к повышению значения Cmax лития в среднем на 16%, а значения AUC — на 18%. Поэтому, в начале терапии целекоксибом или при ее отмене за состоянием пациентов, получающих препараты лития, необходим постоянный контроль.

Влияние других препаратов на целекоксиб

У пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2C9 и повышенной системной экспозицией целекоксиба, одновременное применение ингибиторов CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению экспозиции целекоксиба. У пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2C9 не следует применять подобные комбинации.

Поскольку целекоксиб, главным образом, метаболизируется с помощью CYP2C9, пациентам, применяющим флуконазол, следует назначать половину рекомендованной дозы. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба и флуконазола 200 мг, сильнодействующего ингибитора CYP2C9, один раз в сутки, приводило к повышению значения Cmax целекоксиба в среднем на 60%, а значения AUC — на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.

Воздействия кетоконазола или антацидных средств на фармакокинетику целекоксиба не наблюдалось.

Особые указания

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались случаи поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы или кровотечения), некоторые приводили к летальному исходу. Рекомендовано с осторожностью применять препарат у пациентов, которые принимают НПВП, поскольку они имеют самый высокий риск развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: это пациенты пожилого возраста, те, кто одновременно применяет другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такие как язвы и кровотечения из ЖКТ.

Отмечается дальнейшее повышение риска возникновения побочных эффектов целекоксиба со стороны желудочно-кишечного тракта (образование язв в желудочно-кишечном тракте или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении целекоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Значимое различие в безопасности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + ацетилсалициловая кислота в отношении ЖКТ не выявлено.

Не следует одновременно применять целекоксиб и неаспириновые НПВП.

У пациентов со спорадическими аденоматозными полипами, получавших целекоксиб в дозе 200 мг два раза в день и 400 мг два раза в день, отмечали увеличение числа серьезных сердечно-сосудистых событий, в основном инфаркта миокарда, по сравнению с плацебо.

Поскольку риски развития сердечно-сосудистых заболеваний могут возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, следует назначать максимально короткие курсы терапии и минимальные эффективные суточные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в уменьшении проявления симптомов и реакций на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентов с наличием значительных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) лечить целекоксибом необходимо только после тщательного осмотра.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не обладают антиагрегантным свойством. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при приеме других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости в организме и отеки. Поэтому целекоксиб следует применять с осторожностью больным с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией, а также пациентам с отеками любой другой этиологии, так как ингибирование простагландинов может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости в организме. С осторожностью необходимо принимать пациентам, находящимся на терапии диуретиками или в группе риска развития гиповолемии.

Как и все НПВП, целекоксиб может привести к развитию новой артериальной гипертензии или ухудшению предшествующей артериальной гипертензии, любой из которых может способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому в начале терапии целекоксибом и на протяжении всего курса лечения, следует постоянно контролировать артериальное давление.

Нарушенная функция почек или печени и особенно дисфункция сердца, в большинстве случаев отмечались у пациентов пожилого возраста, поэтому они должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

НПВП, включая целекоксиб, может оказывать токсическое влияние на почки. Отмечено, что целекоксиб воздействовал на почки так же, как и другие препараты сравнения — НПВП. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, те, кто принимал диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и больные пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. При применении целекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

При применении целекоксиба сообщалось о некоторых случаях тяжелых печеночных реакций, включая фульминатный гепатит (некоторые случаи с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или такие, которые нуждались в трансплантации печени). Среди случаев, о которых сообщалось ранее, большинство тяжелых побочных реакций со стороны печени развивались в течение одного месяца после начала применения препарата целекоксиб.

Если во время лечения у пациента нарушается функция любой системы органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения лечения целекоксибом.

Целекоксиб ингибирует CYP2D6. Может потребоваться снижение дозы препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP2D6, хотя целекоксиб не является мощным ингибитором этого фермента.

Пациентам со сниженным уровнем метаболизма CYP2C9 следует с осторожностью назначать целекоксиб.

Имеются редкие сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты находятся в группе высокого риска развития этих реакций в начале курса терапии (возникновение таких реакций в большинстве случаев отмечали в течение первого месяца терапии). У пациентов, получавших целекоксиб, сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок, ангионевротический отек и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности)). Пациенты с аллергией к сульфонамидам или с аллергическими реакциями на любой другой препарат в анамнезе имеют высокий риск развития серьезных побочных реакций со стороны кожи или реакций гиперчувствительности. При первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочках или других реакциях гиперчувствительности применение целекоксиба следует прекратить.

Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

У пациентов с сопутствующей терапией варфарином, отмечались случаи серьезного кровотечения. Целекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует принимать с осторожностью (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Дилакса® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа и мальабсорбции глюкозы-галактозы противопоказано применять данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие препарат Дилакса®, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

Передозировка

Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, так же очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

228752071477976627_ru.doc	117.5 кб
002108891477977770_kz.doc	113 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Состав

В 1 капсуле препарата Дилакса содержится активный компонент целекоксиб в количестве 100 мг или 200 мг. В качестве дополнительных компонентов используется: лаурилсульфат натрия, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон-КЗО.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде капсул по 100 и 200 мг. Лекарственная форма в дозировке по 100 мг представляет собой белые капсулы, содержащие гранулы порошка белого оттенка. Дилакса 200 мг производится в виде желтовато-коричневых капсул, заполненных белым гранулированным порошком.

Капсулы фасуются по 10 штук в блистеры, которые помещаются в картонную упаковку по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10 штук.

Фармакологическое действие

Таблетки Дилакса – негормональное противовоспалительное лекарство, относящееся к ингибиторам циклооксигеназы-2. Его терапевтический эффект связан с угнетением ЦОГ-2, которая участвует в производстве простагландинов (Pg) – медиаторов воспаления, вызывающих болевые ощущения и воспалительные реакции. Препарат снимает воспаление, снижает жар и купирует болевые ощущения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат подавляет активность циклооксигеназы-2, что в свою очередь блокирует выработку простагландинов. Воспалительный процесс активирует циклооксигеназу-2, при этом синтезируются воспалительные медиаторы, чаще всего это PgЕ2, и усиливаются болевые ощущения и отечность.

Активный компонент проявляет высокую селективность к циклооксигеназе-2 и не ингибирует циклооксигеназу-1. Таким образом, препарат не влияет на образование простагландинов с помощью циклооксигеназы-1 и не влияет на процессы, которые регулируются с их участием. Циклооксигеназа-1 обеспечивает защитную функцию слизистой оболочки желудка.

Целекоксиб влияет на процессы выведения некоторых простагландинов почками. Препарат снижает экскрецию PgE и метаболита простациклина (6-кето-PgF1) через почки. Действующее вещество не влияет на уровень В2 (ТхВ2) и экскрецию 11-дегидро-ТхВ2.

При артрите вероятность повышения давления, развития отеков и СН такая же, как при использовании неселективных ингибиторов ЦОГ. При дополнительном использовании мочегонных препаратов наблюдались отеки легкой степени. При этом частота возникновения сердечной недостаточности и артериальной гипертензии не изменялась.

Лекарственное средство не оказывает негативное влияние на СКФ при наличии хронической почечной недостаточности и у пожилых пациентов. Препарат уменьшает экскрецию натрия.

После перорального приема целекоксиб быстро всасывается из ЖКТ. Cmax наблюдается через 2-3 часа. Из-за богатой жирами пищи время для достижения данного показателя увеличивается на 4 часа. Также отмечается увеличение абсорбции препарата на 20%. Значение AUC и Cmax пропорциональны дозировке, не превышающей 200 мг в день.

Гематоэнцефалический барьер пропускает целекоксиб. Лекарство хорошо распределяется в организме. Активный компонент связывается с белками плазмы крови примерно на 97%.

Действующее вещество претерпевает метаболические изменения в печени, преимущественно с помощью CYP2C9, с образованием неактивных метаболитов, не оказывающих влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Действующее вещество и его метаболиты выводятся из организма главным образом через кишечник (около 57%) и через почки (около 27%) в виде метаболитов. В неизменной форме экскретируется менее 1%. У целекоксиба длительный период полувыведения из плазмы крови, что обуславливает его продолжительное действие. Показатель клиренса после повторного использования составляет 500 мл в минуту, T1/2 – около 8-12 часов. На 5 сутки использования лекарственного средства отмечается достижение равновесной концентрации. Средний объем распределения целекоксиба составляет приблизительно 500 литров на 70 килограмм веса.

Фармакокинетика в отдельных клинических случаях

Наблюдается отсутствие прямой связи между уровнем креатинина в крови (или КК) и скоростью удаления целекоксиба из организма. Считается, что тяжелая почечная недостаточность не оказывает влияние на процесс удаления лекарственного средства, так как его главным путем метаболизма является образование неактивных метаболитов в печени.

При легкой степени печеночной недостаточности концентрация действующего вещества остается практически неизменной. При средней форме печеночной недостаточности данный показатель может увеличиваться вдвое.

Фармакокинетические показатели препарата у пожилых людей зависят от их массы. При уменьшении массы тела у них наблюдается двойное увеличение значений Сmах и AUC.

У людей пожилого возраста чаще всего наблюдается снижение массы тела по сравнению с людьми средних лет. Поэтому с возрастом содержание активного компонента в крови может быть выше, что связано с меньшим объемом распределения лекарства в организме. Такое же явление замечается у женщин после 65 лет, которые обычно имеют более высокие концентрации препарата в крови, чем мужчины того же возраста, из-за различий в массе тела.

Для пожилых пациентов обычно используется стандартная схема дозирования. Людям старше 65 лет и весом ниже 50 кг целесообразно предлагать лечение с более низкой терапевтической дозы.

По неустановленной причине у пациентов негроидной расы концентрация препарата выше на 40%. В таком случае начинать терапию рекомендуется с минимальной терапевтической дозы.

Показания к применению

Лекарственное средство оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Список показаний, от чего помогает Дилакса:

• для снятия воспаления и боли в суставах при ревматоидном артрите, остеоартрозе, болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилит).
• облегчение болевого синдрома в послеоперационном периоде, купирование боли в спине, при скелетно-мышечной боли и прочих состояниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.
• терапия первичной дисменореи (менструальные боли).

Противопоказания

Перечень противопоказаний, при которых препарат не назначается:

• лицам младше 18 лет из-за отсутствия информации об использовании препарата у людей данной категории;
• высокая чувствительность к составу лекарства;
• наличие в анамнезе повышенной чувствительности к сульфаниламидам;
• состояние после аортокоронарного шунтирования;
• беременность, лактация;
• обострение язвенной болезни ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, активные эрозивно-язвенные поражения желудка или двенадцатиперстной кишки;
• обострение воспалительных процессов в кишечнике при таких заболеваниях, как неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
• наличие в анамнезе гиперкалиемии, так как нет информации по использованию препарата в данном случае;
• тяжелая функциональная или органическая недостаточность печени из-за отсутствия данных по использованию лекарственного средства;
• прогрессирующие почечные заболевания, тяжелая функциональная или органическая недостаточность почек;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, лактазная недостаточность, непереносимость лактозы, так как в составе препарата присутствует лактоза;
• патологии периферических артерий, выраженное нарушение мозгового кровообращения, ХСН, ИБС;
• кровоизлияние в мозге, субарахноидальное кровоизлияние;
• полная или частичная совокупность назального полипоза и придаточных пазух, бронхиальная астма и аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту или прочие нестероидные противовоспалительные препараты.

Условия, при которых лекарство используется с осторожностью:

• нарушение печеночной функции средней степени, печеночная порфирия, патологии печени;
• длительный курс нестероидных противовоспалительных препаратов;
• нарушение в работе сердечно-сосудистой системы, повышенное давление, нарушение мозгового кровообращения из-за поражения церебральных сосудов, патологии периферических артерий;
• соматические заболевания в тяжелой форме;
• туберкулез;
• дисфункция почек с КК от 30 до 60 мл в минуту, выраженное снижение ОЦК, отеки и задержка жидкости в организме;
• заболевания ЖКТ: язвенный колит, язвенные поражения ЖКТ, наличие в истории болезни гастроинтестинальных кровотечений, болезнь Крона, наличие Helicobacter pylori;
• СД, нарушение липидного обмена, аномально высокий уровень липидов в крови;
• пожилые пациенты, в том числе принимающие мочегонные препараты или имеющие низкий вес;
• наличие вредных привычек: алкоголизм, курение;
• совместное использование с мочегонными препаратами, антиагрегантами, антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, ГКС, дигоксином, СИОЗС.

Побочные действия

В ходе применения лекарственного средства были выявлены побочные эффекты с разной частотой. При использовании Дилаксы наблюдались следующие нежелательные реакции:

• нервная система: часто отмечалось нарушение сна (бессонница) и головокружение; нечасто повышался тонус мышц, сонливость или возрастала тревожность; в редких случаях наблюдался психоз;
• лимфатическая и кровеносная система: нечасто возможно развитие анемии; в редких эпизодах снижалось количество тромбоцитов;
• сосудисто-сердечная система: часто развиваются отеки и повышается артериальное давление; нечасто чувствуется сердцебиение или прилив крови к лицу; в редких случаях фиксируется учащенное сердцебиение, аритмия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, проявление хронической сердечной недостаточности;
• мочевыделительная система: часто выявлялись инфекционные заболевания мочевыделительной системы;
• пищеварение: часто регистрировались боли в животе, рвота, диспепсические расстройства, повышенное газообразование, диарея; в редких случаях диагностировалась язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, язвенное поражение пищевода; нечасто фиксировались болезни зубов; очень редко возникало прободение кишечника и воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• кожа и подкожная ткань: редко могут выпадать волосы; нечасто возникают экхимозы или уртикария; часто появляются кожные высыпания и зуд;
• дыхательная система: нечасто развивается воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки или возникает насморк; часто провоцируются кашель, воспаление слизистой околоносовых пазух или бронхит;
• желчевыводящие пути и печень: нечасто наблюдается повышение активности ферментов печени;
• иммунитет: очень редко возможен пузырчатый дерматит; отек Квинке развивается редко;
• зрение и слух: нечасто нарушается четкость зрения и появляется шум в ушах;
• другие реакции: нечасто отмечалась повышенная чувствительность, отечность лица, гриппоподобное заболевание, непреднамеренные повреждения.

Нежелательные реакции в пострегистрационном этапе:

• мочевыделительная система: очень редко развивается нефротический синдром, непролиферативная гломерулопатия, тубулоинтерстициальный нефрит; редко возможны острые нарушение функции почек;
• зрение: нечасто возникает конъюнктивит;
• желчевыводящие пути и печень: редко возможен гепатит; в очень редких случаях диагностируется некроз печени, застой желчи, гипербилирубинемия, холестатический или фульминантный гепатит;
• иммунитет: очень редко развивается анафилаксия;
• сосудистая система: в очень редких случаях наблюдается воспаление сосудистых стенок (васкулит);
• молочные железы и половая система: с неустановленной частотой отмечалось снижение способности к деторождению у женщин; редко отмечался сбой менструального цикла;
• пищеварительная система: редко регистрировались случаи кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
• кожа и подкожные ткани: очень редко развивается многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острая пустулёзная экзантема, синдром Лайелла, возможно проявление лекарственной аллергической реакции, которая характеризуется высыпаниями на коже, увеличением числа эозинофильных лейкоцитов в крови (эозинофилией) и общими системными симптомами; в редких эпизодах отмечалась фотосенсибилизация;
• нервная система: галлюцинации встречаются редко; очень редкое явление – асептический менингит, церебральное кровоизлияние, потеря способности ощущать запахи и вкус;
• дыхательная система: в редких случаях развивается пульмонит или легочная эмболия;
• другие нежелательные реакции: нечасто отмечается торакалгия.

Исследование не включало женщин, которые планировали беременность. По этой причине они не учитывались при определении частоты возникновения побочных эффектов.

Инструкция по применению Дилаксы (Способ и дозировка)

Лекарственное средство принимается перорально вне зависимости от пищи и запивается обильным количеством жидкости. Таблетки Дилакса следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая на части.

Чтобы уменьшить вероятность сердечно-сосудистых патологий, рекомендуется назначать препарат коротким курсом в минимальной терапевтической дозировке. Для длительного использования максимальная допустимая суточная доза – 400 мг.

Схема применения и режим дозирования определяется лечащим врачом в зависимости от клинического случая и сопутствующих заболеваний.

Симптоматическая терапия:

• при ревматоидном артрите лекарство назначается в дозировке по 100 или 200 мг дважды в день;
• для купирования симптомов при остеоартрозе рекомендуется принимать 200 мг однократно или по 100 мг дважды в сутки;
• при анкилозирующем спондилите прописывается по 200 мг 1 раз в день или по 100 мг 2 раза в день. В некоторых случаях при данном заболевании целесообразно назначать 400 мг в сутки.

Терапия первичной дисменореи заключается в использовании 400 мг препарата в день. При необходимости в первые сутки возможно принять дополнительно еще 200 мг лекарства к выше указанной дозе. Далее Дилакса назначается по 200 мг дважды в сутки.

Терапия болевого синдрома начинается с приема 400 мг лекарственного средства. В некоторых случаях в первые сутки лечения допускается прием еще 200 мг препарата. В дальнейшем режим дозирования составляет по 200 мг дважды в сутки.

Схема применения в особых случаях

Схема дозирования не изменяется при легкой и средней степени функциональных нарушений почек. При тяжелой форме лекарственное средство не применялось.

При функциональных нарушениях печени легкой степени дозировка не корректируется. При средней степени доза уменьшается в 2 раза. Лекарственное средство не использовалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

У пожилых пациентов применяется стандартный режим дозирования. Исключение составляют пациенты с низкой массой тела (менее 50 кг). В таком случае для лечения используется минимальная терапевтическая доза.

Следует использовать препарат с осторожностью у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C9. Это может приводить к изменениям элиминации целекоксиба из организма и накоплению его в крови в высоких количествах. В таком случае лекарственное средство назначается в 2 раза меньше от рекомендованной терапевтической дозы.

Также рекомендованная терапевтическая доза снижается в 2 раза при совместном использовании с флуконазолом.

Передозировка

Разовое или многократное использование лекарства в количестве 1200 мг не привело к развитию значительных негативных реакций. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Предполагается, что диализ не демонстрирует эффективность, так как целекоксиб сильно связан с белками плазмы крови. Этот показатель составляет 97%.

Взаимодействие

В условиях in vitro была продемонстрирована способность препарата угнетать активность CYP2D6. Предполагается, что Дилакса будет оказывать влияние на лекарственные средства, чей метаболизм протекает с участием данного изофермента.

Совместное использование антикоагулянтов, в том числе Варфарина, может вызывать увеличение протромбинового времени и повышать вероятность кровотечений.

Использование 200 мг Дилаксы с Метопрололом приводит к увеличению концентрации метопролола в 1,5 раза, а при одновременном приеме с декстрометорфаном приводит к повышению его концентрации в 2.6 раз. Это объясняется тем, что активный компонент Дилаксы ингибирует активность изофермента CYP2D6, что в свою очередь ингибирует метаболизм субстратов этого изофермента.

Угнетение синтеза простагландинов может привести к снижению эффективности препаратов, снижающих давление, в том числе APA II, мочегонных и β-адреноблокаторов. Данную информацию необходимо учитывать при совместном назначении Дилаксы с антигипертензивными препаратами. Не было обнаружено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с лизиноприлом.

Совместное использование флуконазола в количестве 200 мг 1 раз в день приводит к двойному увеличению содержания целекоксиба в крови. Таким образом рекомендуется снижать терапевтическую дозу Дилаксы в 2 раза. Кетоконазол не оказывает выраженного влияния на фармакодинамику целекоксиба.

В связи с тем, что нестероидные противовоспалительные препараты влияют на образование в почках простагландинов, при их совместном применении с циклоспорином может возрастать вероятность развития нефротоксичности.

Не выявлено выраженного взаимодействия лекарственного средства с метотрексатом. В некоторых случаях нестероидные противовоспалительные средства могут угнетать способность тиазидных диуретиков и фуросемида выводить натрий с мочой из организма из-за снижения образования простагландинов в почках.

Совместный прием препаратов лития в количестве 450 мг дважды в день и Дилаксы в дозировке 200 мг дважды в день на 17 % увеличивает содержание лития в крови.

При обезвоживании, функциональных нарушениях почек или у пожилых пациентов одновременная терапия с использованием нестероидных противовоспалительных средств с антигипертензивными препаратами (АРА II, мочегонными, иАПФ) может вызывать ухудшение почечной функции. Данный эффект носит обратимый характер. Перед использованием Дилаксы необходимо скорректировать обезвоживание и восстановить водный баланс. Также рекомендуется отслеживать состояние почек во время лечения.

Не выявлено выраженное взаимодействия Дилаксы и комбинированных оральных контрацептивов. Не рекомендуется использовать целекоксиб в сочетании с другими НПВС из-за потенциальной опасности развития нежелательных реакций.

Фенитоин, Омепразол, Толбутамид и препараты, снижающие кислотность в желудке (антациды), не оказывают выраженного взаимодействия с Дилаксой. Барбитураты снижают содержание целекоксиба в крови.

Препарат не назначается для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, так как не обладает свойством антиагреганта по отношению к тромбоцитам. Также лекарство не влияет на антиагрегантный эффект Аспирина.

Отсутствуют данные о влиянии дигоксина и целекоксиба друг на друга. У здоровых испытуемых нестероидные противовоспалительные средства не взаимодействуют с дигоксином. Отмечено, что одновременное использование дигоксина с индометацином или с ибупрофеном приводит к повышению содержания дигоксина в крови.

Дети не принимали участие в исследованиях на возможные взаимодействия Дилаксы с другими препаратами.

Условия продажи

Лекарственное средство относится к рецептурному отпуску.

Условия хранения

Препарат подлежит хранению от 2 до 25 0C. Беречь от детей.

Срок годности

Лекарство можно использовать в течение 3 лет с момента изготовления.

Особые указания

При использовании Дилаксы в редких ситуациях возможно образование язвенных поражений, прободений и возникновение гастроинтестинальных кровотечений. Высокая вероятность возникновения данных патологий обусловлена наличием в анамнезе язвенных заболеваний, у пациентов старше 60 лет, при заболеваниях сердца и сосудов, при желудочно-кишечных кровотечениях, острых воспалениях ЖКТ, совместном применении антиагрегантных средств. Развитие гастроинтестинальных кровотечений провоцирует алкоголь, длительный курс использования нестероидных противовоспалительных средств, совместное использование антикоагулянтов или ГКС для внутреннего применения.

Препарат может спровоцировать сердечно-сосудистые осложнения. Длительный курс, высокая дозировка Дилаксы и предрасположенность к ССЗ повышает вероятность развития патологий со стороны сердца и сосудов. Поэтому рекомендуется краткосрочный курс лечения с назначением минимальных терапевтических дозировок.

В течение 2 недель после аортокоронарного шунтирования у пациентов, которым назначаются нестероидные противовоспалительные средства для облегчения боли, увеличивается вероятность возникновения инфаркта миокарда и цереброваскулярных нарушений.

Из-за отсутствия антиагрегантного эффекта, Дилакса не может быть заменой ацетилсалициловой кислоты для предотвращения тромбоэмболии. Препарат может оказывать гипертензивное действие.

Препарат блокирует образование простагландинов, в следствие чего образуются отеки. Поэтому следует соблюдать осторожность при наличии предрасположенности к отечности. Также необходимо контролировать состояние пациентов с гипертензией и заболеваниями сердца и сосудов.

Не рекомендуется использовать лекарство при тяжелых функциональных нарушениях печени. При средней степени – следует уменьшить терапевтическую дозу до минимальных значений. Редко развиваются тяжелые осложнения, приводящие к летальному исходу.

При функциональных нарушениях почек, сердечно-сосудистой системы, печени, у пожилых пациентов, при одновременной терапии с препаратами АРА II, мочегонными, иАПФ прием Дилаксы может вызывать ухудшение почечной функции. В таком случает требуется постоянный контроль за функциональным состоянием почек. Перед использованием Дилаксы необходимо скорректировать обезвоживание и восстановить водный баланс.

При сочетании антикоагулянтов для перорального применения с негормональными противовоспалительными препаратами возрастает вероятность наступления кровотечений. Совместное использование антикоагулянтов, в том числе Варфарина, может привести к увеличению протромбинового времени.

Не рекомендуется использовать целекоксиб в качестве замены глюкокортикостероидов. Также применение препарата может снижать температуру тела, что усложняет выявление инфекционных процессов.

Активный компонент Дилаксы ингибирует активность изофермента CYP2D6, ингибируя тем самым метаболизм субстратов данного изофермента. Поэтому доза лекарств, подвергающихся метаболизму с помощью этого изофермента, должна быть снижена.

При использовании Дилаксы возможно развитие анафилаксии, в редких случаях – тяжелые осложнения со стороны кожного покрова.

Из-за присутствия лактозы лекарство недопустимо для применения у людей, у которых имеется непереносимость данного компонента, недостаток фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, что может вызвать трудности переваривании лактозы.

При управлении автотранспортом и при обращении с различными механизмами следует проявлять особую осторожность, так как препарат способен вызвать головокружение.

Аналоги Дилаксы

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Дилаксы относятся препарата, содержащие в качестве основного компонента целекоксиб. Лекарственные средства объединяются в одну фармакологическую группу, имеют схожий терапевтический эффект и одинаковые показания к применению.

К аналогам Дилаксы по активному веществу относятся:

• Симкоксиб
• Целекоксиб
• Целекоксиб-Вертекс
• Целексиб
• Целекоксиб-Виал
• Целебрекс

Цена аналогов зависит от дозировки и производителя. Препараты являются рецептурными и назначаются врачом, поэтому решение о замене лекарства на аналогичное средство принимается специалистом. Детям
Отсутствует опыт использования лекарства у лиц младше 18 лет.

При беременности и лактации

Лекарственное средство не назначается при беременности или в период ее планирования. Дилакса может способствовать ослаблению родовой активности и досрочному закрытию артериального протока в третьем триместре беременности. Препарат повышает риск развития функциональных нарушений почек у плода во II и III триместре беременности.

В исследованиях было обнаружено, что Дилакса проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан при грудном вскармливании. Также установлено, что лекарство тормозит процесс созревания фолликула.

Отзывы о Дилаксе

Отзывы пациентов о Дилаксе преимущественно положительные. Отмечается эффективность лекарства при суставных болях и болях в спине. По оценке пациентов, таблетки хорошо переносятся и не оказывают негативного влияние на желудок. Также отмечается удобная схема приема: для снятия боли и воспаления при анкилозирующем спондилите и остеоартрозе назначается курс по 200 мг препарата 1 раз в день. Еще одним преимуществом является низкая цена по сравнению с оригинальным лекарством.

Цена Дилаксы, где купить

Средняя стоимость Дилаксы 100 мг №10 около 350 рублей. Цена Дилаксы 200 мг 10 штук составляет 450 рублей. Купить капсулы по 200 мг №30 можно по цене от 1000 рублей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки; иногда — усугубление течения артериальной гипертензии, повышение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия; редко — проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); иногда — рвота; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов; имеются сообщения — желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; иногда — беспокойство, сонливость; редко — спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевыводящих путей; имеются сообщения — острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Дерматологические реакции: часто — кожный зуд, кожная сыпь; иногда — алопеция, крапивница; имеются сообщения — фотосенсибилизация, шелушение кожи (в том числе при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны системы кроветворения: иногда — анемия, экхимозы, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: иногда — шум в ушах, затуманивание зрения; редко — потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны репродуктивной системы: имеются сообщения — нарушение менструального цикла.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания; имеются сообщения — анафилаксия, васкулит.
Со стороны организма в целом: часто — обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы.

Дилакса — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002552

Торговое наименование препарата

Дилакса®

Международное непатентованное наименование

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

При производстве на ООО «КРКА-РУС», Россия на капсулу 100 мг:

Целекоксиб субстанция-гранулы 132,975 мг [Действующее вещество субстанции-гранул: Целекоксиб 100,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидои-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 0,675 мг]

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 0,675 мг, магния стеарат 1,35 мг

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е17 Г) 2 %, желатин до 100 %

на капсулу 200 мг:

Целекоксиб субстанция-гранулы 265,95 мг

Действующее вещество субстапции-гранул:

Целекоксиб 200,00 мг

Вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидои-КЗО 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг]

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 2,70 мг

Твердые желатиновые капсулы №1

Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %,

желатин до 100 %

При производстве на АО «КРКА, д.д., Ново место», Словения

на капсулу 100 мг:

Действующее вещество:

Целекоксиб 100,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,875 мг, натрия лаурилсульфат 4,05 мг, повидон-КЗО 3,375 мг, кроскармеллоза натрия 1,35 мг, магния стеарат 1,35 мг .

Твердые желатиновые капсулы № 3

Корпус: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

Крышечка: титана диоксид (Е171) 2 %, желатин до 100 %

на капсулу 200 мг:

Действующее вещество:

Целекоксиб 200,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 49,75 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидон-К30 6,75 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг

Твердые желатиновые капсулы № 1

Корпус: титана диоксид (Е171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин 00 %

Крышечка: титана диоксид (П171) 1 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 1 %, желатин до 100 %

Описание

Капсулы 100 мг. Твердые желатиновые капсулы № 3 белого цвета (корпус и крышечка).

Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы 200 мг. Твердые желатиновые капсулы № 1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка). Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат)

Код АТХ

M01AH01

Фармакодинамика:

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за

счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, прежде всего PgE₂, что вызывает усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg, которые синтезируются в результате активации ЦОГ-1, а также на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, прежде всего желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение почками PgE₂ и 6-кето-PgFl (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В₂ (ТхВ₂) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ₂, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1).

Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика:

Всасывание

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. С_mах в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. С_mах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения С_mах и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приема пищи

Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения С_mах примерно на 4 часа и увеличивает всасывание примерно на 20 %.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP)

CYP2С9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Образующиеся метаболиты фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и Ц0Г -2. Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение

Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения (Т_1/2) составляет 8-12 часов, а клиренс — около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, С_mах, Т_1/2) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений С_mах и АUС, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.

Paсa

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пациентов пожилого возраста со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73 м², связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания:

— Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
— Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
— Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.

— Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

— Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).

— Состояние после операции аортокоронарного шунтирования.

— Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.

— Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.

— Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYНA).

— Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.

— Геморрагический инсульт.

— Субарахноидальное кровоизлияние.

— Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

— Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) (нет опыта применения).

— Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).

— Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Дилакса® содержи лактозу).

С осторожностью:

заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori, одновременное применение с дигоксином, антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), глюкокортикостероидами (ГКС) для приема внутрь (например, преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), ингибиторами изофермента CYP2C9, у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние, задержка жидкости и отеки, нарушение функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»), цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, у пациентов пожилого возраста (в том числе получающих диуретики, ослабленных пациентов с низкой массой тела), курение, туберкулез, алкоголизм.

Беременность и лактация:

Опыт применения целекоксиба при беременности недостаточный. Потенциальный риск применения препарата Дилакса® при беременности не установлен, однако исключить его нельзя.

При применении НПВП, включая целекоксиб, вследствие иигибирования синтеза Pg, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. При планировании беременности или проведении обследования по поводу бесплодия следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза Pg, при применении во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость родовой деятельности и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза Pg на ранних сроках беременности может негативно отразиться на течении беременности. Имеются ограниченные данные о выведении целекоксиба с грудным молоком. Учитывая потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка и необходимость применения целекоксиба для матери, следует оцепить целесообразность грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнении может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Дилакса®, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. В

случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Опыта применения препарата Дилакса® у пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел

«Противопоказания»).

Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата Дилакса® у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Одновременное применение с флуконазолом: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), препарат Дилакса® следует принимать в минимальной рекомендуемой дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.

Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Дилакса® с осторожностью, так как это может привести к накоплению целекоксиба в высоких концентрациях в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендуемую дозу в 2 раза.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

• очень часто>1/10
• часто от > 1/100 до < 1/10
• нечасто от > 1/1000 до < 1/100
• редко от >1/10000 до < 1 /1000
• очень редко от <1/10000

Передозировка:

Клинические данные о передозировке ограничены. Однократный прием в дозе до 1200 мг и многократное применение в дозе до 1200 мг 2 раза в сутки не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. При подозрении на передозировку необходимо проводить поддерживающую терапию. Диализ предположительно не эффективен, так как связь целекоксиба с белками плазмы крови высокая (97 %).

Взаимодействие:

Исследованияinvitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, по ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условияхinvivo с препаратами, метаболизм которых

связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагуляпты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), целекоксиб следует применять в минимальной рекомендуемой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): ингибирование синтеза Pg может снизить антигипертензивный эффект ИАПФ/АРА II. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ИАПФ/АРА II. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ИАПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы после отмены НПВП.

Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза Pg. Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.

Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между

целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно­сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Особые указания:

Препарат Дилакса®, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.

Влияние па сердечно-сосудистую систему

Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса® следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.

Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.

Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению АД, что может стать причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.

Влияние на пищеварительную систему

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ являются одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.

Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами

Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса® или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови.

Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, у некоторых пациентов, принимающих препарат Дилакса®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП.

Препарат Дилакса® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ИАПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у таких пациентов. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести per идратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса®.

Влияние на функцию печени

Препарат Дилакса® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) препарат Дилакса® следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со сто юны печени во время лечения препаратом Дилакса®.

Анафилактические реакции

При приеме препарата Дилакса® были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов

Крайне редко мри приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск развития таких реакций выше в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса®.

Терапия ГКС

Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса® при лечении глюкокортикостероидной недостаточности.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Дилакса® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной

мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Дилакса® может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 100 мг, 200 мг.

Упаковка:

По 10 капсул и контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КРКА-РУС»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)