Краткая характеристика готовой лекарственной формы
Таблетки круглые, белые или почти белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоские по обеим сторонам, со скошенными краями.
Состав лекарственного средства
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:дисульфирам 100 мг.
Вспомогательные вещества:натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.
Средства, применяемые при лечении алкогольной зависимости.
Фармакологические свойства
Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы — энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае употребления этилового спирта во время применения препарата Дисульфирам, происходит повышение концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы отравления. К таким симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), пониженное артериальное давление, головокружение, внезапное покраснение лица, которое сопровождается чувством жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи — летальный исход. Обычно после непереносимости алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.
Вспомогательное лекарственное средство при лечении алкогольной зависимости.
Препарат предназначен для отдельных пациентов, готовых к сотрудничеству, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Гиперчувствительность к дисульфираму или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Тяжелая дыхательная недостаточность.
Сахарный диабет.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Употребление спиртных напитков или применение лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение предшествующих 24 часов до процедуры.
Нервно-психические заболевания.
Предостережения при применении
Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола.
Специальные предупреждения
Связанные с дисульфирамом
В случаях печеночной интоксикации может быть необходима трансплантация печени, в противном случае возможен летальный исход.
При появлении признаков, указывающих на гепатит (астения, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе или желтуха), следует незамедлительно провести физическое обследование и лабораторные анализы функции печени (см. раздел «Побочные действия).
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
В период лечения дисульфирамом обязателен запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя во время лечения дисульфирамом может привести к возникновению симптомов, опасных для жизни.
Дисульфирамо-алкогольная реакция (дисульфирамная реакция) развивается у пациентов, получающих лечение дисульфирамом во время приема спиртных напитков, в том числе и в небольших количествах. Симптомы непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт, например, некоторых лекарственных средств (сиропы от кашля, разогревающие средства), соусов, уксуса, косметических продуктов, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта и другая спиртсодержащая косметика. Неприятные симптомы (интенсивный прилив крови к лицу, эритема, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и гипотензия) развиваются через 10 минут после приема спиртного напитка и продолжаются от 30 минут до нескольких часов. Реакции на алкоголь могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о тяжелых реакциях: нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, сердечно-сосудистом коллапсе, инфаркте миокарда, внезапной смерти, угнетении дыхания и неврологических реакциях (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
Не рекомендовано одновременное применение дисульфирама вместе с:
спиртными напитками и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт;
изониазидом;
метронидазолом;
фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).
Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.
Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.
Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.
Применение во время беременности и в период кормления грудью
Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.
Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.
Не рекомендуется одновременное применение со следующими средствами:
Алкоголь
Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).
Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.
Изониазид
Нарушения координации движений и поведения.
Метронидазол
Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).
Фенитоин, фосфенитоин
Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при применении с:
Антагонисты витамина К
Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.
Способ применения и дозировка
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Процедуру выполняет врач.
Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно ) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину . Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8-10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.
Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Дисульфирам характеризуется низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого числа таблеток для имплантации, медицинский персонал может применить промывание желудка (если с момента принятия таблеток прошло не больше часа) и наблюдать за пациентом.
В случае применения дозы препарата большей, чем рекомендовано, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Побочные действия
Как каждое лекарственное средство, Дисульфирам может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.
Побочные эффекты, связанные с дисульфирамом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
тошнота, рвота, боль в животе, понос;
металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта;
неприятный запах у пациентов с колостомой.
Нарушения со стороны печени:
повышение уровня трансаминаз, редкие случаи гепатита (преимущественно цитолитического), возможны также фульминантные и фатальные формы гепатита (см. раздел «Предостережения при применении»)
Нарушения со стороны нервной системы:
полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва;
нервно-психиатрические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания);
сонливость и чувство усталости в начале лечения;
головные боли,
судорожные приступы, которые могут быть связаны с обратимой энцефалопатией, как правило, после прекращение применения дисульфирама.
Нарушения со стороны кожи:
кожные аллергические реакции, вероятно, в результате перекрестной аллергии на каучук.
Побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт
Интенсивные приливы к лицу, эритема, тошнота, рвота, плохое самочувствие, тахикардия, артериальная гипотензия.
Описаны случаи более тяжелых реакций: нарушения сердечного ритма, стенокардия, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
4 года.
Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Бесцветные стеклянные флаконы по 10 таблеток, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
Владелец регистрационного удостоверения
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша
Производитель
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа ул. Барска 31, 02-315 Варшава, Польша
Фармакологическое действие
Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этанола. Это приводит к повышению концентрации метаболита этатола — ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.
Фармакокинетика
После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ.
Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.
Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит — диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Cmax в плазме крови метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.
T1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.
При слабом или умеренном ухудшении функции печени метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.
Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.
До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.
Показания активного вещества
ДИСУЛЬФИРАМ
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.
Режим дозирования
Внутрь. Доза составляет 125-500 мг/сут, схему и длительность лечения определяют индивидуально.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — дисгевзия (нарушение вкуса), нечасто — аномальный запах стула; при длительном применении дисульфирама — гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — печеночная недостаточность, фульминатный гепатит, гепатит (преимущественно цитолитический).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — сонливость, нечасто — полинейропатия; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, судороги, амнезия, энцефалопатия; при длительном применении дисульфирама — обострение полиневрита.
Со стороны психики: частота неизвестна — нервно-психические расстройства, спутанность сознания; при длительном применении дисульфирама — психозы, напоминающие алкогольные.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — артериальная гипертензия; при длительном применении дисульфирама у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями возможен тромбоз сосудов головного мозга.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — аллергический дерматит.
Прочие: очень часто — астения.
Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: частота неизвестна — судороги, отек мозга, субдуральное кровоизлияние; тахикардия, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда (иногда с летальным исходом), приливы крови к коже лица, снижение АД, сердечно-сосудистый коллапс; угнетение дыхания; тошнота, рвота; эритема; общее недомогание.
При приеме этанола в дозах более 50-80 мл (в пересчете на 40 % этанол) на фоне приема дисульфирама развиваются тяжелые нарушения функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги. В этом случае срочно проводят дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дисульфираму; печеночная недостаточность тяжелой степени, дыхательная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени, сахарный диабет, инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга, нервно-психические расстройства, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, заболевания сердечно-сосудистой системы, включая ИБС; прием спиртных напитков или лекарственных препаратов, содержащих этанол, в течение предшествующих 24 ч; беременность и детородный возраст (при отсутствии применения контрацепции), период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременный прием изониазида, метронидазола, орнидазола, секнидазола, тинидазола, фенитоина.
С осторожностью: почечная недостаточность (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции), гипотиреоз (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции), никелевый дерматит (повышенный риск развития гепатита), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неврит зрительного нерва, у пациентов, принимающих кокаин (риск удлинения интервала QT); пациенты в возрасте старше 60 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени. С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (риск развития более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью назначать пожилым больным во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
Дисульфирам следует применять только под наблюдением врача.
Сообщалось о развитии тяжелых токсических поражений печени (включая фульминантный гепатит и некроз печени), которые могут привести к развитию печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу или потребовать проведения трансплантации печени. Перед началом лечения дисульфирамом следует провести исследование функции печени, включая определение активности печеночных трансаминаз. Такие исследования следует регулярно повторять в период применения дисульфирама, особенно в первые 3 месяца лечения (ежемесячно).
С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями дыхательной системы.
В период применения дисульфирама следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует уделить особое внимание решению вопроса о возможности управления транспортными средствами и работе с механизмами из-за риска развития сонливости, связанной с приемом дисульфирама.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать приема спиртных напитков и этанолсодержащих лекарственных средств в период лечения дисульфирамом во избежание развития реакций обусловленных ассоциацией дисульфирам-этанол.
При одновременном применении дисульфирам повышает риск возникновения поведенческих и координационных нарушений.
При одновременном применении дисульфирама с производными нитроимидазола (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) возможны острый делирий, спутанность сознания.
При одновременном применении дисульфирама с фенитоином происходит значительное и быстрое повышение плазменных концентраций фенитоина, приводящее к повышению риска развития токсических эффектов (дисульфирам ингибирует метаболизм фенитоина).
При одновременном применении дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных препаратов возможно поражение печени.
При одновременном применении дисульфирама с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами усиливается антикоагулянтное действие и увеличивается риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени).
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. При их одновременном применении необходима коррекция дозы теофиллина.
При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-этанол. Описан случай усиления токсичности темазепама.
При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.
Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.
Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.
При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.
При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.
При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином — уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом — развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом — описан случай развития нарушения сознания и кататонии.
При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.
При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.
При одновременном применении с феназоном увеличивается T1/2 феназона; с фенитоином — усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.
При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином — возможно усиление артериальной гипотензии.
- Инструкция по применению Дисульфирам
- Состав препарата Дисульфирам
- Показания препарата Дисульфирам
- Условия хранения препарата Дисульфирам
- Срок годности препарата Дисульфирам
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. д/имплантации 100 мг: 10 шт.
Рег. №: 884/95/2000/05/10/15 от 02.11.2015 — Действующее
Таблетки для имплантации белого или почти белого цвета с желтовато-зеленоватым оттенком, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенными краями.
| 1 таб. | |
| дисульфирам | 100 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.
10 шт. — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ДИСУЛЬФИРАМ создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 09.06.2011 г.
Фармакологическое действие
Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы — энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае одновременного принятия препарата и потребления этилового спирта происходит значительный рост концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы интоксикации этим соединением. Кним относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), гипотония, головокружение, внезапное покраснение лица и чувство жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжких случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи — летальный исход. Обычно после непереносимоеш алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.
Описанная реакция является основанием для применения дисульфирама в лечении алкоголизма. При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически. Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом. Придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении дисульфирама, подписание заявления, информирующего о последствиях употребления алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.
Фармакокинетика
После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам-этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Предполагается, что при употреблении алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате этого увеличивается поступление дисульфирама в кровь.
Достаточно интенсивно метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдигиокарбамата, экскретируемого почками ввиде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Около 20% принятой дозы выделяется в неизмененной форме с калом.
Показания к применению
Вспомогательное лекарство при лечении алкогольной зависимости. Препарат предназначен для избранных и сотрудничающих пациентов, с применением соответствующего вспомогательного лечения.
Реклама
Режим дозирования
Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.
Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8 -10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.
Когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.
Побочные действия
Обусловленные свойствами дисульфирама: сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус или вкус чеснока во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), повреждение гепагоцитов, редкие случаи тенатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, переходящая импотенция, утомляемость, аллертический дерматит. В редких случаях были отмечены психотические реакции, в том числе депрессивные, параноидальные состояния, шизофрения, мания.
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплотьдо комы. При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50-80 мл 40% этанола, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикациошюй терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к дисульфираму и тиокарбаминатам.
Состояние алкогольного опьянения, потребление напитков, содержащих этиловый спирт за 12 ч до процедуры.
Установленная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения.
Психические нарушения, психозы (не считая ранее перенесенных острых алкогольных психозов), попытки самоубийства в анамнезе. Кормление грудью.
Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применять дисульфирам в первом триместре беременности.
Рекомендуя дисульфирам беременным пациенткам, надо рассмотреть отношение пользы от лечения для матери к потенциальному риску для плода, с учетом нежелательных последствий алкоголизма. Были отмечены редкие случаи врожденных пороков развития у младенцев, матери которых применяли дисульфирам в сочетании с другими лекарствами.
Не рекомендуется применять дисульфирам при кормлении грудью. Нет данных о проникновении дисульфирама в молоко женщины; тем не менее, следует исключить применение препарата при кормлении грудью, особенно в случае, когда есть возможность взаимодействия с препаратами, принимаемыми ребенком.
Особые указания
Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. При лечении дисульфирамом налагается строгий запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя при приеме дисульфирама может вызвать симптомы, угрожающие жизни. Поэтому препарат можно применять только с согласия пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с употреблением алкоголя при применении лекарства. Лекарство можно применять после очень подробного анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.
Признаки непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт (например, жидкости для полоскания рта, соусы, уксус, сироп от кашля, разогревающие средства, лосьоны после бритья и другая спиртосодержащая косметика).
При применении дисульфирама необходимо соблюдать осторожность у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечнососудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Дисульфирамовая реакция может привести к углублению этих заболеваний.
Полиневропатия, которая может возникнуть при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы.В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и обслуживать движущиеся механические устройства.
Передозировка
Дисульфирам обладает низкой токсичностью. При случайном принятии внутрь большого числа таблеток рекомендуется промывание желудка (если с момента принятия прошло не больше часа) и наблюдение за пациентом.
Лекарственное взаимодействие
Дисульфирам усиливает действие антитромботических препаратов, антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама, посредством торможения их метаболизма.
Эксперименты на животных свидетельствуют о подобном влиянии на метаболизм пептидина, морфина и амфетамина.
— Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам — ослаблять симптомы т.н. дисульфирамовой реакции.
— Дисульфирам тормозит реакции окисления и выделение рифампицина почками.
— Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функционирование центральной нервной системы и вызывать головокружение, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу.
— Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызывать дезориентацию и психотические состояния. Одновременно применять эти лекарства не рекомендуется.
— Контакт с органическими растворителями, содержащими алкоголь, уксусный альдегид или паральдегид при лечении дисульфирамом может привести к дисульфирамовой реакции.
— Дисульфирам может продлевать время действия алфентанила.
Срок годности препарата
Срок годности. 4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Все аналоги
Аналоги препарата
ТЕТУРАМ
(Борщаговский химико-фармацевтический завод ПАО НПЦ, Украина)
ЭСПЕРАЛЬ
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
Аналоги КФУ
ТЕТУРАМ
(Борщаговский химико-фармацевтический завод ПАО НПЦ, Украина)
ЭСПЕРАЛЬ
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
Другие препараты этого производителя
ЦИННАРИЗИН
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ГАЛАЗОЛИН
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ГАЛАЗОЛИН ГЕЛЬ
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ГАЛАЗОЛИН КОМБИ
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
АЛТАДРИН
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ЛАРЕМИД
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ДИЛАСИДОМ
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
СУСТОНИТ
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
РЕЛАНИУМ
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
ДЕКСАМЕТАЗОН
(WARSAW PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S. A., Польша)
Торговое название препарата: Дисульфирама масляный раствор
Международное непатентованное название: Disulfiram in oil
Лекарственная форма
Прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость в запечатанном флаконе на 300 мг или 600 мг Дисульфирама
Состав на один флакон
Дисульфирам 300 мг – 3,0 мл
Дисульфирам 600 мг – 3,0 мл
Описание
Прозрачный коричневый флакон с плотной маслянистой прозрачной светло-желтой жидкостью в количестве 3.0 мл. Может содержать выпавший осадок основного действующего вещества, который полностью растворяется при взбалтывании. Флакон защищен контроллером первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент ацетальдегиддегидрогеназу, который участвует в метаболизме этанола. Это приводит к повышению концентрации метаболита этанола — ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Дисульфирама.
Фармакокинетика
После введения препарата происходит быстрое всасывание в кровяное русло активного вещества из сформированного «депо» препарата.
Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.
Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит — диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Максимальная концентрация в плазме крови метил-ДТК достигается через 8 ч после введения дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня.
При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.
Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.
После введения дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение длительного времени.
Показания
Только для внутримышечного введения: лечение хронического алкоголизма.
Побочное действие
- Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту; редко — гепатиты.
- Со стороны ЦНС: полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль.
- Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
- Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга.
Противопоказания к применению
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания; одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола, одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол; беременность, лактация; повышенная чувствительность к дисульфираму.
Категорически запрещается использовать на фоне алкогольного опьянения. Минимальное время воздержания от алкоголя перед введением препарата 72 часа!
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Перед проведением процедуры следует исключить беременность. На фоне действия дисульфирама необходимо применять надежные средства контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, дыхательной системы.
Лекарственное взаимодействие
- При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина (в т.ч. с варфарином) усиливается антикоагулянтное действие, повышается риск развития кровотечений.
- Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.
- При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.
- Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.
- При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.
- При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.
- При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-этанол. Описан случай усиления токсичности темазепама.
- При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином — уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом — развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом — описан случай развития нарушения сознания и кататонии.
- При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.
- При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.
- При одновременном применении с феназоном увеличивается T1/2феназона; с фенитоином — усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.
- При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином — возможно усиление артериальной гипотензии.
Форма выпуска
Прозрачная светло-желтая маслянистая плотная жидкость, только для внутримышечного введения, объемом 3,0 мл на 300 мг или 600 мг действующего вещества (в пересчете на Дисульфирам) в стеклянных коричневых прозрачных флаконах вместимостью 7,0 мл, защищенных контроллером первого вскрытия.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25ОС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
1 таблетка для имплантации Дисульфирам содержит дисульфирама 0,1 г. Вспомогательные компоненты: маннит, натрия хлорид, ПЭГ-6000.
1 пероральная таблетка Дисульфирам содержит дисульфирама 500 мг или 250 мг. Вспомогательные компоненты: кальция дифосфат, гидроксипропилцеллюлоза, МКЦ, полиоксил 40 стеарат, натрия крахмал стеарат, стеариновая кислота.
Препарат Дисульфирам воздействует на ферментную систему метаболизма этанола в организме. За счет ингибирования альдегиддегидрогеназы прекращает естественный метаболизм этилового спирта до безопасных метаболитов. В результате повышается концентрация токсичного метаболита алкоголя – ацетальдегида. Именно он обуславливает эффекты препарата при применении алкогольных напитков. Наблюдаются острая диспепсия, приливы, сильная астения, тахикардия, угрожающая гипотензия. Подобная интоксикация ацетальдегидом вызывает отвращение к алкоголю и останавливает человека в решении его употреблять. Основной эффект препарата – антиалкогольный.
Препарат Дисульфирам в пероральной форме показан для предотвращения рецидивов при терапии алкоголизма. Имплантаты с дисульфирамом используют для терапии хронического алкоголизма и для дезинтоксикационной терапии при отравлениях никелем хронического характера.
Внутренний прием предусматривает суточные дозы дисульфирама – 125-500 мг/сутки. Имплантат содержит 800 мг дисульфирама с постепенным высвобождением.
Порядок подкожной или внутримышечной имплантации в область левой подвздошной области:
— дезинфекция места введения;
— местное обезболивание;
— осуществление надреза (6 мм);
— введение с помощью троакара 2 имплантационных таблетки параллельно поверхности кожи;
— введение остальных 6 таблеток (по две таким образом, чтобы все 8 таблеток располагались крестообразно относительно места надреза;
— наложение шва;
— наложение стерильной повязки.
Процедура имплантации может повторяться через 8 месяцев.
Применение препарата Дисульфирам может сопровождаться:
— дезориентацией;
— металлическим привкусом;
— кожной сыпью;
— гепатитами;
— нервно-психическими расстройствами;
— зудом;
— полиневритами нижних конечностей;
— головной болью;
— снижением памяти;
— неприятными запахами кожи и выделений при колостоме;
— невритом зрительного нерва;
— анафилаксией.
Сочетанное применение препарата Дисульфирам и алкоголя сопровождается:
— коллапсом;
— нарушениями сердечного ритма (вплоть до летальных);
— отеком мозга;
— развитием коматозного состояния;
— приступами стенокардии;
— судорогами;
— дыхательной недостаточностью;
— инфарктом миокарда.
При употреблении алкоголя на фоне терапии Дисульфирамом необходимо немедленное проведение дезинтоксикационной терапии, помещение пациента под врачебный контроль. При развитии серьезных побочных эффектов – введение аналептиков и других препаратов в зависимости от симптоматических проявлений.
Длительный прием средства может сопровождаться:
— психозами по типу алкогольных;
— гепатитами;
— гастритом;
— тромбозами сосудов мозга (у кардиологических пациентов);
— обострениями полиневрита.
Дисульфирам не назначают при:
— сахарном диабете;
— эпилепсии;
— эмфиземе легких;
— тиреотоксикозе;
— бронхиальной астме;
— наличии нервно-психических заболеваний;
— тяжелой печеночной недостаточности;
— проведении терапии метронидазолом, фенитоином, алкогольсодержащими средствами, изониазидом;
— патологиях кроветворной системы;
— беременности;
— туберкулезе легких;
— неврите слухового нерва;
— ульцерации ЖКТ;
— тяжелых кардиологических патологиях;
— лактации;
— злокачественных опухолях;
— неврите зрительного нерва;
— желудочно-кишечных кровотечениях;
— глаукоме;
— гиперчувствительности к дисульфираму, его структурным и фармакологическим аналогам.
С осторожностью Дисульфирам назначают при:
— патологиях печени;
— показаниях у пациентов старше 60 лет;
— наличии язвенных поражений ЖКТ в ремиссионной форме;
— заболеваниях бронхолегочной системы с нарушениями дыхательной функции;
— эндартериите;
— психозах в анамнезе на препараты дисульфирама;
— почечной недостаточности.
Препарат Дисульфирам опасен для плода. Беременным применение запрещено. Необходима надежная контрацепция во время проведения терапии.
| Препарат, группа препаратов | Результат взаимодействия с дисульфирамом |
| Клозапин | Токсическое воздействие на ЦНС |
| Алкоголь, этанолсодержащие препараты | Возникновение озноба, приливов, коллапса, сильной тахикардии, тошноты, проблем с дыханием, рвоты |
| Антитромбические препараты | Увеличение риска спонтанных кровотечений |
| Аскорбиновая кислота | Уменьшение фармакологической эффективности препарата Дисульфирам за счет снижения реакции на алкоголь |
| Гуанфацин | Депрессивный эффект |
| Барбитураты | Развитие опасной заторможенности |
| Трициклические антидепрессанты | Взаимное потенцирование побочных эффектов |
| Изониазид | Усиление нейротоксического действия Дисульфирама, значимые изменения поведения, влияние на походку, развитие депрессии |
| Метронидазол, его производные | Развитие симптомов, подобных реакции на прием алкоголя. Возможно развитие острого психоза |
| Буспирон | Развитие маниакальных состояний |
| Дезипрамин, имипрамин | Уменьшение клиренса данных препаратов |
| Амитриптиллин | Усиление нейротоксического действия амитриптиллина |
| Темазепам | Усиление токсичности темазепама |
| Диазепам | Снижение дисульфирамовой реакции на алкоголь |
| Омепразол | Нарушение сознания, кататония |
| Кофеин | Снижение клиренса кофеина |
| Перфеназин | Риск развития психотической симптоматики |
| Противоэпилептические препараты | Развитие сильной заторможенности |
| Сертралин | Усиление депрессии |
| Рифампицин | Снижение клиренса рифампицина |
| Снотворные препараты | Угрожающий седативный эффект |
| Седативные препараты | Опасная заторможенность |
| Фенитоин | Повышение токсичности фенитоина |
| Цефалоспорины | Дисульфирамовый эффект |
| Этинамат | Потенцирование действие этинамата. Угрожает жизни! |
| Флюоксетин | Взаимное потенцирование депрессивных эффектов препаратов |
| Хлорзоксазон | Повышение плазменной концентрации хлорзоксазона |
| Хлорпромазин | Усиление гипотензии |
Превышение терапевтических доз дисульфирама сопровождается:
— коматозным состоянием;
— коллапсом;
— опасными неврологическими реакциями.
Показана симптоматическая терапия в условиях стационара, проводимая параллельно с дезинтоксикационными мероприятиями.
Дисульфирам выпускается в таблетках для перорального и имплантационного применения, в форме масляного раствора. Фасовки следующие:
— 10 имплантационных таблеток/стеклянный флакон;
— 20 табл. пероральных/упаковка;
— масляный раствор.
Температурный режим хранения Дисульфирам таблеток, масляного раствора, имплантационной формы – до 25 градусов Цельсия. Гарантированный срок хранения таблеток – 5 лет, масляного раствора и имплантационной формы выпуска – 2 года.
Экзорран, Кротенал, Тетрадин, Рефузал, Антиэтил, Дизетил, Аверсан, Тетурам, Антабус, Лидевин, Эспенал, Абстинил, Алкофобин, Эспераль, Антикол, Антиэтан, Контрапот, Нокзал, Стоптил, Тетлонг, Абрифид, Радотера.
Смотрите также список аналогов препарата Дисульфирам.
Пациента обязательно предупреждают о категорическом запрете на употребление алкоголя, спиртосодержащих напитков. Выраженная дисульфирамоподобная реакция возникает после 50 мл водки.
При появлении парестезий у кардиологических больных необходима срочная госпитализация для исключения тромбоза мозга.
Имплантация препарата должна проводиться после курса, уменьшающего у пациента тягу к алкоголю.
Полиневропатия купируется применением витаминов группы В.
Формирование небольшого бугорка в месте имплантации – норма.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Дисульфирам» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 75286.