Диунорм инструкция цена дианорм по применению отзывы

Диунорм® в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря у женщин (предварительные результаты)

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-100-110

Полный текст:

  • Статья
  • Об авторах

Аннотация

Введение. Гиперактивный мочевой пузырь в сочетании или без ургентной инконтиненции прогрессирует с возрастом и не имеет гендерной принадлежности, составляя в женской популяции в среднем около 25%.

Цель исследования. Оценка эффективности препарата Диунорм® (капсулы) в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря у женщин.

Материалы и методы. В статистический анализ включены результаты обследования 28 женщин с симптомами гиперактивного мочевого пузыря, средний возраст которых составил 35,3 года. Для лечения использован препарат Диунорм® по 400 мг 1 раз в день в течение 90 дней. Пациентки заполняли опросник Overactive Bladder Awareness Tool и дневник мочеиспускания. Дополнительно выполняли анализ мочи, бактериологическое исследование мочи, урофлоуметрию, УЗИ мочевого пузыря и цистоскопию.

Результаты. У всех женщин на протяжении исследования были отрицательные результаты посева мочи и отсутствовала пиурия, что исключало инфекционную этиологию нарушений мочеиспускания. На фоне терапии регистрировали статистически достоверное снижение ирритативной симптоматики по опроснику Overactive Bladder Awareness Tool. Сумма баллов через 1,5 и 3 месяца уменьшилась на 3,0 и 4,3 балла, соответственно (p < 0,05). Положительная динамика по сумме баллов отмечена у 75%, в отношении ноктурии у 82% пациенток (р < 0,01). Средняя скорость мочеиспускания увеличилась с 13,3 ± 0,7 мл/с до 15,1 ± 0,7 мл/с и 15,4 ± 0,5 мл/с через 1,5 и 3 месяца соответственно (р < 0,0001). Аналогичная тенденция отмечена для максимального потока мочи и объёма остаточной мочи. Максимальный поток мочи при приёме Диунорма® увеличился с 15,9 ± 0,6 мл/с до 17,4 ± 0,5 мл/с и 18,1 ± 0,4 мл/с (р < 0,001). Объём остаточной мочи уменьшался на протяжении всего исследования. При включении в исследование, через полтора и три месяца этот показатель составил 19,9 ± 1,4; 12,2 ± 1,6 и 6,4 ± 1,1 мл соответственно (p < 0,001).

Заключение. Препарат Диунорм® может стать достойной альтернативой традиционной терапии первой линии ГАМП. Для получения доказательной базы высокого уровня необходимо проведение сравнительных исследований.

Ключевые слова

Для цитирования:

Шкодкин С.В., Покровский М.В., Красняк С.С., Полищук А.В., Чирков С.В., Чурикова О.В., Кравцова Н.А. Диунорм® в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря у женщин (предварительные результаты). Вестник урологии. 2021;9(2):100-110. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-100-110

For citation:

Shkodkin S.V., Pokrovsky M.V., Krasnyak S.S., Polichuk A.V., Chirkov S.V., Churikova O.V., Kpavtsova N.A. Treatment of overactive bladder symptoms in women with Diunorm®: preliminary results report. Urology Herald. 2021;9(2):100-110.
(In Russ.)

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-100-110

Введение

Проблемы гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП) и связанной с этим инконтиненции длительное время сохраняют лидирующие позиции в публикационной активности как в отечественной, так и зарубежной научной периодической печати, что отражает их актуальность. Ориентируясь на эти исследования, можно констатировать, что гиперактивность детрузора в сочетании или без ургентной инконтиненции прогрессирует с возрастом и не имеет гендерной принадлежности, составляя в женской популяции в среднем около 25% [1][2][3]. Данная патология достаточно сильно социально дезадаптирует, так, в исследовании E.B. Rubin et al. (2016) продемонстрировали, что 68,9% респондентов предпочли бы фатальный исход проблемам с мочевым пузырём и инконтиненции [4][5][6][7]. Однако, несмотря на это, до 95% пациенток в России не получают адекватного лечения [8], а приверженность к фармакотерапии пока оставляет желать лучшего. Так, комплаентность через год от начала лечения не превышает 20% [9][10]. В данной плоскости проблемы лечения ГАМП не потеряли насущности.

Цель исследования: оценка эффективности препарата Диунорм® (капсулы) в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря у женщин.

Материалы и методы

В данное клиническое проспективное наблюдательное исследование включены 30 женщин с симптомами ГАМП, 2 из них выбыли из исследования в связи с неявкой на контрольные визиты. В статистический анализ включены результаты обследования 28 женщин. В качестве фармакологического агента для лечения ГАМП использован препарат Диунорм® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 1 раз в день. Длительность лечения составила 90 дней, таким образом, приверженность терапии Диунорм® в нашем исследовании превысила 93%.

В исследование включены женщины, средний возраст которых составил 35,3 года (95% ДИ: 31,6 – 38,8 лет). Самой молодой пациентке было 29 лет, максимальный возраст – 65 лет. Тест Колмогорова-Смирнова подтвердил нормальный характер распределения (D = 0,1645 при p = 0,0506). У всех пациенток на момент скрининга был установлен диагноз ГАМП, урокультура более 500 тыс. КОЕ/мл, стрессовая инконтиненция, снижение ёмкости мочевого пузыря, тазовый пролапс, отсутствовали воспалительные изменения мочи. Также к критериям исключения были отнесены следующие обстоятельства:

  • трудовой распорядок с постоянной или периодической работой в ночное время;
  • нуждаются в оперативном лечении или применении любого другого вида неотложного лечения интеркуррентных заболеваний с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента;
  • отсутствие ноктурии среди СНМП, предъявляемых пациентам;
  • регулярный прием лекарственных средств, приводящих к изменению параметров мочеиспускания в течение периода исследования или изменению исследуемых показателей;
  • одновременный прием других препаратов, непосредственно предназначенных для лечения симптомов нижних мочевых путей;
  • перенесённые операции на мочеиспускательном канале в течение 3 месяцев до включения в исследование, гистерэктомия или удаление обеих придатков или слинговая операция по поводу стрессовой инконтиненции в анамнезе;
  • наличие опухоли мочевого пузыря сейчас или в анамнезе;
  • хронический алкоголизм или наркомания;
  • психические заболевания;
  • острая или хроническая почечная недостаточность любой степени выраженности;
  • неспособность пациента адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и принимать исследуемый препарат;
  • наличие сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации, которые могут повлиять на проведение исследования;
  • гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата;
  • участие пациента в других клинических исследованиях в течение последнего месяца или в настоящее время.

Кроме того, к неразрешённым к использованию препаратам, которые должны быть отменены как минимум за 2 недели до начала исследования, отнесены экстракты растительного и животного происхождения для лечения нарушений мочеиспускания, диуретики, м-холинолитики и препараты, влияющие на процесс засыпания или изменяющие структуру сна (снотворные, седативные, барбитураты, анксиолитики, антигистаминные, ноотропы).

На первом и вводном визите с разницей не более 5 суток проводили сбор анамнеза, физикальный осмотр (включая кольпоскопию и влагалищное исследование), пациентки заполняли опросник по ГАМП (Overactive Bladder Awareness Tool) и дневник мочеиспускания в течение 3 суток. Дополнительное лабораторное и инструментальное исследования включали анализ мочи, бактериологическое исследование мочи, урофлоуметрию, УЗИ мочевого пузыря (объём (см3), толщина передней стенки мочевого пузыря (мм), объём остаточной мочи (см3)) и цистоскопию.

На основании полученных данных определяли соответствия пациента критериям включения и наличие критериев исключения. При включении в исследование пациентки подписывали информированное согласие на участие и получали все необходимое количество препарата, таким образом, стоимость его не стала причиной выбора или отказа от терапии. Контроль эффективности терапии осуществляли в двух точках (45 и 90 сутки) с отклонением от даты запланированного визита не более 3 суток. Объём обследования включал опросник по ГАМП, дневник мочеиспускания, анализ мочи по Нечипоренко, бактериологическое исследование мочи, урофлоуметрию и УЗИ по протоколу, представленному таблице 1.

Таблица 1. График обследований пациентов
Table 1. Schedule of patient examinations


Примечания: * — допускается отклонение от даты запланированного визита ± 3 дня. СКР — скрининговый визит; ВВ — визит включения; В1 – визит № 1; В2 — визит № 2; ДЗ — досрочное завершение.
Notes: * — deviation from the date of the planned visit is allowed ± 3 days. SV — screening visit; IV — inclusion visit; V1 — visit 1; V2 — visit 2; EC — early completion.

Описание исследуемого препарата. Диунорм® – натуральный комплекс природного происхождения. Стандартная капсула 400 мг содержит: Каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum) экстракт, Валерианы лекарственной экстракт (Valeriana officinalis L.), стандартизированный по содержанию валереновой кислоты, Солодки голой экстракт (Glycyrrhizia glabra), стандартизированный по содержанию глицирризиновой кислоты. Одна упаковка содержит 30 капсул.

Методы статистического анализа. Нормальность распределения переменных проверялась тестом Колмогорова-Смирнова. Для статистической обработки результатов применялся однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) в статистическом пакете SPSS Statistics v. 23.0. Достоверность различий для переменных с ненормальным распределением определяли непараметрическим критерием Манна-Уитни, статистически значимыми считали различия при вероятности больше 95%.

Результаты

У всех женщин на протяжении исследования были отрицательные результаты посева мочи и отсутствовала пиурия, что исключало инфекционную этиологию нарушений мочеиспускания.

С целью объективизации симптомов гиперактивного мочевого пузыря в нашем исследовании использована русскоязычная версия опросника Overactive Bladder Awareness Tool, которую пациентки заполняли на скрининговом и контрольных визитах на 45 и 90 сутки (табл. 1). Согласно данному опроснику, сумма баллов выше 7 предполагает высокую вероятность наличия гиперактивного мочевого пузыря. Для анализа оказались доступны данные анкетирования 27 пациенток. Все пациентки имели умеренную или выраженную симптоматику с медианой 20 баллов и 95% доверительным интервалом от 12 до 28 баллов (рис. 1). На фоне трехмесячной терапии препаратом Диунорм® мы регистрируем статистически достоверное снижение ирритативной симптоматики. Сумма баллов по опроснику ГАМП через 1,5 и 3 месяца уменьшилась на 3,0 и 4,3 балла, соответственно (p < 0,05, рис. 1). При детальном анализе данных анкетирования можно отметить, что в целом положительная динамика, определяемая по уменьшению суммы баллов, наблюдалась у 75% пациенток. Положительная динамика в отношении ноктурии отмечалась у 82% женщин (р < 0,01).

Рисунок 1. Динамика симптомов ГАМП по опроснику Overactive Bladder Awareness Tool на фоне приёма Диунорма® (СКР: 20,3 ± 4,2 vs Визит 1: 17,25 ± 4,3 vs Визит 2: 15,96 ± 5,4 баллов)
Figure 1. Dynamics of OAB symptoms according to the Overactive Bladder Awareness Tool questionnaire while Diunorm® intake (SV: 20.3 ± 4.2 vs Visit 1: 17.25 ± 4.3 vs Visit 2: 15.96 ± 5.4 points)

Всем пациенткам была выполнена урофлоуметрия на скрининговом визите и на 45 и 90 сутках исследования. При этом средняя скорость мочеиспускания через полтора месяца приёма Диунорма® увеличилась у всех пациенток в среднем на 1,8 мл/с (с 13,3 ± 0,7 до 15,1 ± 0,7 мл/с, р < 0,0001), а через три месяца – на 2,1 мл/с (до 15,4 ± 0,5 мл/с, р < 0,0001, рис. 2). Достоверного различия средних потоков мочи на сроках полтора и три месяца наблюдения обнаружено не было (p = 0,326, рис. 2). При этом эффективность препарата Диунорм® в отношении средней скорости мочеиспускания не зависела от возраста (r = 0,06432, p = 0,7451, рис. 3).

Рисунок 2. Средняя скорость мочеиспускания на фоне приёма Диунорма® (СКР vs Визит 1, p < 0,0001; СКР vs Визит 2, p < 0,0001; Визит 1 vs Визит 2, p = 0,326)
Figure 2. The average urination flow rate (Qave) while Diunorm® intake (SV vs Visit 1, p <0.0001; SV vs Visit 2, p <0.0001; Visit 1 vs Visit 2, p = 0.326)

Рисунок 3. Взаимосвязь средней скорости мочеиспускания и возраста
Figure 3. Relationship between average urination rate and age

Аналогичная тенденция отмечена для максимального потока мочи и объёма остаточной мочи. В первом случае отмечен статистически достоверный рост, во втором – снижение в течение первых полутора месяцев, которые оставались стабильными до конца исследования. Так, максимальный поток мочи при приёме Диунорма® увеличился на 1,5 и 2,2 мл/с через полтора и три месяца соответственно (15,9 ± 0,6 vs 17,4 ± 0,5 vs 18,1 ± 0,4 мл/с). Увеличение максимальной скорости мочеиспускания к завершению исследования составило 13,8%. Различие максимального потока мочи в начале исследования и через полтора месяца было статистически достоверным (p = 0,0025) и эффект сохранился на протяжении последующих полутора месяцев приёма препарата (р = 0,0963, рис. 4). При этом зависимости степени положительного эффекта препарата Диунорм® в отношении максимальной скорости мочеиспускания от возраста обнаружено не было (r = -0,1853 p = 0,3451, рис. 5).

Рисунок 4. Максимальная скорость мочеиспускания на фоне приёма Диунорма® (СКР vs Визит 1, p = 0,0025; СКР vs Визит 2, p < 0,001; Визит 1 vs Визит 2, р = 0,0963)
Figure 4. The maximum urination flow rate (Qmax) while Diunorm® intake (SV vs Visit 1, p = 0.0025; SV vs Visit 2, p <0.001; Visit 1 vs Visit 2, p = 0.0963)

Рисунок 5. Взаимосвязь максимальной скорости мочеиспускания и возраста
Figure 5. Relationship between maximum urination flow rate and age

Как уже было отмечено выше, объём остаточной мочи уменьшался на протяжении всего исследования. При включении в исследование, через полтора и три месяца этот показатель составил 19,9 ± 1,4; 12,2 ± 1,6 и 6,4 ± 1,1 мл соответственно. Таким образом, через три месяца приёма Диунорма® объём остаточной мочи уменьшился в 3,1 раза. Все изменения между контрольными и скрининговым визитами статистически достоверны (p < 0,001). Динамика объёма остаточной мочи отражена на рисунке 6.

Рисунок 6. Динамика объёма остаточной мочи на фоне приёма Диунорма® (СКР vs Визит 1, p < 0,0001; Визит 1 vs Визит 2, p = 0,001; Визит 1 vs Визит 2, p < 0,0001)
Figure 6. Dynamics of the post-void residual urine volume (PVR) during Diunorm® intake (SV vs Visit 1, p <0.0001; Visit 1 vs Visit 2, p = 0.001; Visit 1 vs Visit 2, p <0.0001)

Обсуждение

Достаточно серьёзный спектр нежелательных побочных эффектов, свойственный антимускариновым препаратам и бета-3-агонистам адренорецепторов, обусловил низкую комплаентность данного вида терапии ГАМП [9][10][11] с одной стороны и поиску альтернативных вариантов лечения с другой. За последние десятилетия представлено как минимум шесть исследований высокого уровня (слепые плацебо контролируемые), в которых показана эффективность различных вариантов фитотерапии [12][13][14][15][16]. Другой проблемой терапии первой линии ГАМП является узконаправленное воздействие препарата, а именно влияние на тонус детрузора мочевого пузыря, тогда как ГАМП является, скорее всего, полиэтиологичным синдромом, в формировании которого могут принимать участие корковые, подкорковые и спинальные отделы центральной нервной системы, уротелий и гладкая мускулатура мочевого пузыря, а если мы будем рассматривать причины развития ноктурии, то их количество будет ещё больше [7][17][18][19][20]. Исходя из этих позиций, использование фитопрепаратов открывает дополнительные возможности патогенерической терапии ГАМП.

В ходе трёхмесячного применения препарата Диунорм® мы получили хороший клинический эффект в отношении купирования симптомов нарушенного мочеиспускания. Так, суммарный балл опросника Overactive Bladder Awareness Tool снизился на 21,2%, что сопоставимо с результатами Швейцарского рандомизированного клинического исследования C. Betschart et al. (2013), в котором при использовании экстракта Каланхоэ перистого симптоматика регрессировала на 17,8% [15]. Авторы данного и ряда других экспериментальных исследований связывают эффекты использования экстракта Каланхоэ перистого с прямым миорелаксирующим, а также с возможным блокирующим М3 и агонистическим действием на М2 холинорецепторы стенки мочевого пузыря, что снижает сократимость детрузора на 18,7 – 21,3% от исходного [21][22][23]. Однако нами не отмечено признаков атонии детрузора, напротив, регистрировали достаточно быстрый рост среднего потока мочи, по данным урофлоуметрии (p <0 ,0001, рис. 2), который практически не менялся на промежутке между первым и вторым визитами (р > 0,05, рис. 2). При этом максимальный поток и объём остаточной мочи имели статистически достоверные различия на всех контрольных точках по сравнению со скриниговым визитом (р < 0,05). Полученные результаты мы объясняем достаточно быстрым (до полутора месяцев) достижением терапевтического эффекта, который обусловлен купированием гиперактивности детрузора и связан, с одной стороны, с ростом максимального потока за счёт увеличения ёмкости мочевого пузыря, а с другой – с сокращением времени мочеиспускания.

Возможно, что прирост ёмкости мочевого пузыря и урофлоуметрических показателей связан со стимулирующим эффектом на центральные рецепторы к аденозину, серотонину и ГАМК со стороны другого компонента Диунорм® – Валерианы лекарственной [24][25][26], что также подтверждает участие подкорковых структур в формировании синдрома ГАМП [18][19]. Другим вероятным механизмом компенсации миорелаксирующего и холинолитического действия экстракта Каланхоэ перистого и роста урофлоуметрических показателей может быть стимуляция выработки адипонектина жировой тканью, опосредованная все той же Валерианой лекарственной [27], последний в свою очередь, как было показано на экспериментальной модели in vivo, усиливает сократимость детрузора мочевого пузыря, опосредованную экспрессией кальцийзависимой изоформы ингибитора протеинкиназы C [28].

Рядом исследований показано, что бессонница и депрессия являются непосредственными спутниками детрузорной гиперактивности [7][17][19][29]. Однако авторы далеко не всегда ассоциируют ноктурию с синдромом ГАМП, считая, что ноктурия является следствием астенодепрессивного синдрома и бессонницы [29]. Соответственно, коррекция астено-депрессивного синдрома экстрактами Валерианы лекарственной – ещё один путь в лечении гиперактивности детрузора мочевого пузыря [30][31].

Ночная полиурия, обусловленная сердечнососудистой и почечной патологией, может выступать причиной ноктурии, особенно у пациентов старшей возрастной группы [17][20]. Поэтому определенный положительный эффект препарата Диунорм® вероятно связан с действием экстракта Солодки голой. В состав последнего входят глицирризиновая кислота, бета-ситостерин, флавоноиды (ликвиритином), ликохалконом А. Глицирризиновая кислота вызывает минералокортикоидоподобные эффекты. Глицирризиновая кислота и сапонины Солодки ингибируют 11-β-гидроксистероиддегидрогеназу, приводя к индуцированному кортизолом эффекту минералокортикоидов и, как следствие, к задержке жидкости [32]. Это, по-видимому, уменьшает экскрецию натрия почками [33][34], что приводит к снижению выделения жидкости у пациентов с ночной полиурией и, соответственно, выраженности ноктурии.

Заключение

Препарат Диунорм® показал эффективность в отношении симптомов ГАМП и может стать достойной альтернативой традиционной терапии первой линии ГАМП. Для получения доказательной базы высокого уровня необходимо проведение дальнейших многоцентровых сравнительных исследований.

Список литературы

1. Milsom I, Abrams P, Cardozo L, Roberts RG, Thuroff J, Wein AJ. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A populationbased prevalence study. BJU Int. 2001;87(9):760-6. DOI: 10.1046/j.1464-410x.2001.02228.x

2. Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol. 2003;20(6):327-36. DOI: 10.1007/s00345-002-0301-4

3. Tubaro A, Palleschi G. Overactive bladder: epidemiology and social impact. Curr Opin Obstet Gynecol. 2005;17(5):507-11. DOI: 10.1097/01.gco.0000183529.26352.52

4. Rubin EB, Buehler AE, Halpern SD. States Worse Than Death Among Hospitalized Patients With Serious Illnesses. JAMA Intern Med. 2016;176(10):1557-1559. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.4362

5. Everaert K, Anderson P, Wood R, Andersson FL, Holm-Larsen T. Nocturia is more bothersome than daytime LUTS: Results from an Observational, Real-life Practice Database including 8659 European and American LUTS patients. Int J Clin Pract. 2018;72(6):e13091. DOI: 10.1111/ijcp.13091

6. Miller PS, Hill H, Andersson FL. Nocturia Work Productivity and Activity Impairment Compared with Other Common Chronic Diseases. Pharmacoeconomics. 2016;34(12):1277-1297. DOI: 10.1007/s40273-016-0441-9

7. Przydacz M, Golabek T, Dudek P, Skalski M, Sobanski J, Klasa K, Gronostaj K, Dudek D, Chlosta P. Overactive Bladder Symptoms Negatively Affect Sleep Quality of Patients With Depression. Int Neurourol J. 2021;25(1):59-68. DOI: 10.5213/inj.2040110.055

8. Пушкарь Д.Ю., Щавелева О.Б. Медикаментозное лечение императивных расстройств мочеиспускания. Фар-матека. 2002;10:9-16.

9. Makhani A, Thake M, Gibson W. Mirabegron in the Treatment of Overactive Bladder: Safety and Efficacy in the Very Elderly Patient. Clin Interv Aging. 2020;15:575-581. DOI: 10.2147/CIA.S174402

10. Vouri SM, Kebodeaux CD, Stranges PM, Teshome BF. Adverse events and treatment discontinuations of antimuscarinics for the treatment of overactive bladder in older adults: A systematic review and meta-analysis. Arch Gerontol Geriatr. 2017;69:77-96. DOI: 10.1016/j.archger.2016.11.006

11. Paquette A, Gou P, Tannenbaum C. Systematic review and meta-analysis: do clinical trials testing antimuscarinic agents for overactive bladder adequately measure central nervous system adverse events? J Am Geriatr Soc. 2011;59(7):1332-9. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2011.03473.x

12. Cho A, Eidelberg A, Butler DJ, Danko D, Afshinnekoo E, Mason CE, Chughtai B. Efficacy of Daily Intake of Dried Cranberry 500 mg in Women with Overactive Bladder: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study. J Urol. 2021;205(2):507-513. DOI: 10.1097/JU.0000000000001384

13. Noguchi M, Kakuma T, Tomiyasu K, Kurita Y, Kukihara H, Konishi F, Kumamoto S, Shimizu K, Kondo R, Matsuoka K. Effect of an extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms: a double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study. Asian J Androl. 2008;10(4):651-8. DOI: 10.1111/j.1745-7262.2008.00336.x

14. Palleschi G, Carbone A, Ripoli A, Silvestri L, Petrozza V, Zanello PP, Pastore AL. A prospective study to evaluate the efficacy of Cistiquer in improving lower urinary tract symptoms in females with urethral syndrome. Minerva Urol Nefrol. 2014;66(4):225-32. PMID: 25034330

15. Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbuhler V. Randomized, doubleblind placebo-controlled trial with Bryophyllum pinnatum versus placebo for the treatment of overactive bladder in postmenopausal women. Phytomedicine. 2013;20(3-4):351-8. DOI: 10.1016/j.phymed.2012.10.007

16. Xiao DD, Lv JW, Xie X, Jin XW, Lu MJ, Shao Y. The combination of herbal medicine Weng-li-tong with Tolterodine may be better than Tolterodine alone in the treatment of overactive bladder in women: a randomized placebo-controlled prospective trial. BMC Urol. 2016;16(1):49. DOI: 10.1186/s12894-016-0167-1

17. Robinson D, Suman S. Managing nocturia: The multidisciplinary approach. Maturitas. 2018;116:123-129. DOI: 10.1016/j.maturitas.2018.08.007

18. Steers WD, Herschorn S, Kreder KJ, Moore K, Strohbehn K, Yalcin I, Bump RC; Duloxetine OAB Study Group. Duloxetine compared with placebo for treating women with symptoms of overactive bladder. BJU Int. 2007;100(2):337-45. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.06980.x

19. Sakakibara R, Ito T, Yamamoto T, Uchiyama T, Yamanishi T, Kishi M, Tsuyusaki Y, Tateno F, Katsuragawa S, Kuroki N. Depression, Anxiety and the Bladder. Low Urin Tract Symptoms. 2013;5(3):109-20. DOI: 10.1111/luts.12018

20. Drake NL, Flynn MK, Romero AA, Weidner AC, Amundsen CL. Nocturnal polyuria in women with overactive bladder symptoms and nocturia. Am J Obstet Gynecol. 2005;192(5):1682-6. DOI: 10.1016/j.ajog.2004.11.033

21. Furer K, Eberli D, Betschart C, Brenneisen R, De Mieri M, Hamburger M, Mennet-von Eiff M, Potterat O, Schnelle M, Simoes-Wust AP, von Mandach U. Inhibition of porcine detrusor contractility by the flavonoid fraction of Bryophyllum pinnatum—a potential phytotherapeutic drug for the treatment of the overactive bladder syndrome. Phytomedicine. 2015;22(1):158-64. DOI: 10.1016/j.phymed.2014.11.009

22. Bachmann S, Betschart C, Gerber J, Furer K, Mennet M, Hamburger M, Potterat O, von Mandach U, Simoes-Wust AP. Potential of Bryophyllum pinnatum as a Detrusor Relaxant: An in Vitro Exploratory Study. Planta Med. 2017;83(16):1274-1280. DOI: 10.1055/s-0043-109097

23. Schuler V, Suter K, Furer K, Eberli D, Horst M, Betschart C, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Schnelle M, Simoes-Wust AP, von Mandach U. Bryophyllum pinnatum inhibits detrusor contractility in porcine bladder strips—a pharmacological study towards a new treatment option of overactive bladder. Phytomedicine. 2012;19(10):947-51. DOI: 10.1016/j.phymed.2012.05.003

24. Orhan IE. A Review Focused on Molecular Mechanisms of Anxiolytic Effect of Valerina officinalis L. in Connection with Its Phytochemistry through in vitro/in vivo Studies. Curr Pharm Des. 2021. DOI: 10.2174/13816128276662101191 05254. Online ahead of print.

25. Abad VC, Guilleminault C. Insomnia in Elderly Patients: Recommendations for Pharmacological Management. Drugs Aging. 2018;35(9):791-817. DOI: 10.1007/s40266-018-0569-8

26. Savage K, Firth J, Stough C, Sarris J. GABA-modulating phytomedicines for anxiety: A systematic review of preclinical and clinical evidence. Phytother Res. 2018;32(1):3-18. DOI: 10.1002/ptr.5940

27. Harada K, Kato Y, Takahashi J, Imamura H, Nakamura N, Nishina A, Phay N, Tadaishi M, Shimizu M, Kobayashi-Hattori K. The Effect of Methanolic Valeriana officinalis Root Extract on Adipocyte Differentiation and Adiponectin Production in 3T3-L1 Adipocytes. Plant Foods Hum Nutr. 2020;75(1):103-109. DOI: 10.1007/s11130-019-00790-2

28. Nobe K, Fujii A, Saito K, Negoro T, Ogawa Y, Nakano Y, Hashimoto T, Honda K. Adiponectin enhances calcium dependency of mouse bladder contraction mediated by protein kinase Calpha expression. J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(1):62-8. DOI: 10.1124/jpet.112.202028

29. Savoie MB, Lee KA, Subak LL, Hernandez C, Schembri M, Fung CH, Grady D, Huang AJ. Beyond the bladder: poor sleep in women with overactive bladder syndrome. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(6):600.e1-600.e13. DOI: 10.1016/j.ajog.2019.12.005

30. Choi JH, Lee MJ, Chang Y, Lee S, Kim HJ, Lee SW, Kim YO, Cho IH. Valeriana fauriei Exerts Antidepressant-Like Effects Through Anti-inflammatory and Antioxidant Activities by Inhibiting Brain-Derived Neurotrophic Factor Associated with Chronic Restraint Stress. Rejuvenation Res. 2020;23(3):245-255. DOI: 10.1089/rej.2018.2157

31. Amaral de Brito AP, Galvao de Melo IMDS, El-Bacha RS, Guedes RCA. Valeriana officinalis Counteracts Rotenone Effects on Spreading Depression in the Rat Brain in vivo and Protects Against Rotenone Cytotoxicity Toward Rat Glioma C6 Cells in vitro. Front Neurosci. 2020;14:759. DOI: 10.3389/fnins.2020.00759

32. Isbrucker RA, Burdock GA. Risk and safety assessment on the consumption of Licorice root (Glycyrrhiza sp.), its extract and powder as a food ingredient, with emphasis on the pharmacology and toxicology of glycyrrhizin. Regul Toxicol Pharmacol. 2006;46(3):167-92. DOI: 10.1016/j.yrtph.2006.06.002

33. Best R, Finney R. The anti-inflammatory and antidiuretic actions of fractions obtained from xanthoglabrol. J Pharm Pharmacol. 1961;13(Suppl):107-10. DOI: 10.1111/j.2042-7158.1961.tb10499.x

34. Morris DJ, Souness GW. Protective and specificityconferring mechanisms of mineralocorticoid action. Am J Physiol. 1992;263(5 Pt 2):F759-68. DOI: 10.1152/ajprenal.1992.263.5.F759

Об авторах

С. В. Шкодкин

Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа; Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России

Россия

Шкодкин Сергей Валентинович — доктор медицинских наук, доцент; профессор кафедры госпитальной хирургии Медицинского института НИУ БелГУ; врач уролог урологического отделения БОКБ Святителя Иоасафа.

308007, Белгород, ул. Нкрасова, д. 8/9; 308015, Белгород, ул. Победы, д. 85.

Тел.: +7 (4722) 50-46-07



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

М. В. Покровский

Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России

Россия

Покровский Михаил Владимирович — доктор медицинских наук, профессор; заведующий кафедрой фармакологии, руководитель центра доклинических и клинических исследований Медицинского института.

308015, Белгород, ул. Победы, д. 85.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

С. С. Красняк

НИИ урологии и интервенционной радологии им. Н.А. Лопаткина -филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Россия

Красняк Степан Сергеевич — научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека.

105425, Москва, ул. Парковая 3-я, д. 51, стр. 1.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

А. В. Полищук

Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России; Клиника доктора Фомина — Белгород

Россия

Полищук Алексей Викторович — ассистент кафедры госпитальной хирургии Медицинского института НИУ БелГУ; врач-уролог ООО «КДФ-Белгород»

308015, Белгород, ул. Победы, д. 85; 308000, Белгород, Преображенская, д. 119.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

С. В. Чирков

Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России; Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского

Россия

Чирков Сергей Викторович — аспирант кафедры госпитальной хирургии Медицинского института НИУ БелГУ; врач-уролог поликлиники №3 ОГБУЗ «Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского».

308015, Белгород, ул. Победы, д. 85; 309506, Белгородская область, Старый Оскол, ул. Комсомольская, д. 81/14.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

О. В. Чурикова

Белгородский государственный национальный исследовательский университет Минобрнауки России; Медицинский центр «Промедика»

Россия

Чурикова Ольга Викторовна — соискатель кафедры госпитальной хирургии Медицинского института НИУ БелГУ; врач-уролог медицинского центра ООО «Промедика»

308015, Белгород, ул. Победы, д. 85; 308036, Белгород, ул. Щорса, д. 48А.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Н. А. Кравцова

Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа

Россия

Кравцова Наталья Анатольевна — врач-уролог клинико-диагностического центра «Энергия жизни»

308027, Белгород, ул. Лермонтова, д. 47А.



Конфликт интересов:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 

Рецензия

Для цитирования:

Шкодкин С.В., Покровский М.В., Красняк С.С., Полищук А.В., Чирков С.В., Чурикова О.В., Кравцова Н.А. Диунорм® в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря у женщин (предварительные результаты). Вестник урологии. 2021;9(2):100-110. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-100-110

For citation:

Shkodkin S.V., Pokrovsky M.V., Krasnyak S.S., Polichuk A.V., Chirkov S.V., Churikova O.V., Kpavtsova N.A. Treatment of overactive bladder symptoms in women with Diunorm®: preliminary results report. Urology Herald. 2021;9(2):100-110.
(In Russ.)

https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-2-100-110

Просмотров: 1615

Источник

О препарате

Состав:  экстракт каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum extract), экстракт корней валерианы (Valeriana officinallis extract), экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra extract).

В суточной дозе (1 капсула) содержится:

Ингредиент

Содержание в суточной дозе  не менее, мг

% от рекомендуемого*/адекватного** уровня потребления

Глициризиновая кислота

20

200**

Валереновая кислота

0,3

15

Флавоноиды в пересчете на рутин

7,5

25

Полифенольные соединения (в пересчете на галловую кислоту)

15

15

*Согласно «Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)»

**Не превышает верхний допустимый уровень потребления (30 мг).

Показания к применению: способствует уменьшению частоты ночных мочеиспусканий, уменьшению ночного диуреза, снижению гиперактивности детрузора, улучшению качества сна.

Рекомендации по применению: взрослым по 1 капсуле 1 раз в день, во время еды. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Форма выпуска: 30 капсул по 400 мг.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, беременность, кормление грудью.

Условия хранения: хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше +25°С.

Срок годности: 2 года с даты изготовления.

СГР: RU.77.99.11.003.Е.004613.10.18

ТУ: 10.89.19-004-00145916-2018

Изготовитель:  ООО «Витамер», 117623, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Южное Бутово, ул. 2-я Мелитопольская, д. 19, к. 2, кв. 57.

По заказу ООО «ЭСЭЙЧ ФАРМА».

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителей: ООО «ЭСЭЙЧ ФАРМА»,

109428, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Рязанский, пр-кт Рязанский, дом 10, строение 18, этаж 10, ком. 6А, тел.: 8 (495) 178 08 23, e-mail: info@shpharma.ru

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарственным средством.

Действие компонентов

Каланхоэ перистое (Bryophyllum pinnatum)

Это вид цветковых растений рода Каланхоэ, родиной которого является Мадагаскар.

Экстракт Каланхоэ перистого снижает частоту мочеиспусканий в сутки на 17,8%. При использовании у женщин в менопаузе улучшает мочеиспускание у 80% пациентов. Результаты исследований Каланхоэ перистого показывают, что он расслабляет гладкую мускулатуру мочевого пузыря у людей и уменьшает активность центров мочеиспускания у модельных животных. Оба эффекта могут эффективно влиять на симптомы гиперактивности мочевого пузыря (ГАМП), так как предполагается, что в патогенезе ГАМП должны играть роль оба этих фактора.

Экстракт Каланхоэ перистого снижает сократимость мускулатуры мочевого пузыря in vitro на 18,7% в дозозависимом режиме. Его активность связана с разнонаправленным воздействием на различные подтипы мускариновых рецепторов.

Валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.)

Валериана – это одно из самых известных лекарственных растений. Действие Валерианы обусловлено входящими в её состав эфирными маслами (изовалериановой и валереновой кислотами), тритерпеновыми гликозидами.

Считается, что Валериана взаимодействует с нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и его рецепторами. Валериана ингибирует поглощение ГАМК, а также стимулирует его высвобождение. Совсем недавно было показано, что Валериана является частичным стимулятором рецепторов аденозина и серотонина в головном мозге.

При неорганической бессоннице, экстракт Валерианы показывает в улучшении качества сна эффективность сходную со снотворным оксазепамом.

Полисомнографические исследования показали, что Валериана достоверно на 23% снижает частоту ночных пробуждение.

Экстракт валерианы накапливается в организме и демонстрирует усиление эффекта через 2 и 4 недели после начала приема. Таким образом, оптимальный курс лечения составляет 1 мес.

Это позволяет использовать экстракт Валерианы при ноктурии, связанной с расстройствами сна.

Солодка голая (Glycyrrhiza glabra)

Солодка голая или Лакрица – это многолетнее травянистое растение, произрастающее в Европе, России, Западной и Центральной Азии, Северной Африке.

Действие экстракта Солодки голой обусловлено наличием глицирризиновой кислоты, бета-ситостерина, флавоноидами (ликвиритином), Ликохалконом А.

Действие глицирризина может вызывать минералокортикоидные эффекты. Глицирретиновая кислота и сапонины Солодки могут ингибировать фермент 11-β-гидроксистероиддегидрогеназу, приводя к задержке жидкости ночью.

Исследования показали, что экстракт Солодки голой на 81% повышает секрецию Na-уретического пептида в течение 8 недель. Кроме того, Солодка достоверно уменьшает выделение натрия, что, в свою очередь, приводит к уменьшению выделения жидкости.

Другим механизмом уменьшения диуреза является снижение содержания гормона альдостерона в сыворотке крови.

Эти механизмы действия являются основанием для применения экстракта Солодки голой у пациентов с ноктурией с целью уменьшения диуреза.

Источник

  • Шкодкин С.В. – д.м.н. доцент, профессор кафедры госпитальной хирургии Медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач уролог урологического отделения ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»; Белгород, Россия; РИНЦ AuthorID 482598
  • Полищук А.В. – ассистент кафедры госпитальной хирургии Медицинского института ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», уролог медицинского центра «Клиники Фомина»; Белгород, Россия; РИНЦ AuthorID 1069331
  • Чирков С.В. – аспирант кафедры госпитальной хирургии Медицинского института ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», уролог поликлиника №3 ОГБУЗ «Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского»; Белгород, Россия
  • Чурикова О.В. – соискатель кафедры госпитальной хирургии Медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-уролог медицинского центра ООО «Промедика»; Белгород, Россия
  • Кравцова Н.А. – врач-уролог медицинского центра «Энергия жизни»; Белгород, Россия

ВВЕДЕНИЕ

Естественный рост населения Земли и увеличение продолжительности жизни ведут к росту в популяции мужчин старшей возрастной группы, что делает проблему симптомов нарушенного мочеиспускания (СНМ) социально значимой [1]. Затраты на медикаментозную терапию в долгосрочной перспективе крайне велики, а используемые в настоящее время медикаментозные препараты, а тем более хирургические опции не лишены побочных эффектов и осложнений [2]. Это является причиной продолжающихся исследований по поиску альтернативных вариантов медикаментозной терапии [2].

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата Диунорм® капсулы, в профилактике и лечении нарушенного мочеиспускания у мужчин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Данное клиническое исследование проведено как проспективное сравнительное наблюдательное когортное на 57 мужчинах с жалобами на СНМ. Пациенты рандомизированы по приему препарата для терапии СНМ. Основную группу наблюдения составили 42 первичных пациента в возрасте от 41 до 67 лет (51,4±7,9 года), для терапии у которых был использован препарат Диунорм® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 1 раз в день. В контрольную группу вошли 15 пациентов в возрасте от 50 до 64 лет (58,4±3,9 года), в качестве инициальной терапии которым был назначен оригинальный Тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки в соответствии с существующей рутинной клинической практикой. Длительность наблюдения в обеих группах составила 90 дней. В данное исследование пациенты включены по следующим критериям: объем предстательной железы до 50 см3; объем остаточной мочи менее 50 мл; максимальный поток по урофлоурограмме более 10 мл/сек; интравезикальная простатическая протрузия менее 10 мм; суммарный балл по IPSS 8-25 баллов; ПСА менее 4 нг/мл; отсутствие воспалительных изменений в анализе мочи и отрицательная урокультура.

Критериями исключения на момент 1 визита стали: трудовой распорядок с постоянной или периодической работой в ночное время; получаемая ранее терапия СНМ; необходимость оперативного лечения или применение любого другого вида неотложного лечения интеркуррентных заболеваний с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента; отсутствие ноктурии среди СНМ, предъявляемых пациентом; регулярный прием лекарственных средств, приводящих к изменению параметров мочеиспускания в течение периода исследования или изменению исследуемых показателей за исключением альфа-1-адреноблокаторов (АБ); перенесенные операции на предстательной железе или мочеиспускательном канале; наличие опухоли мочевого пузыря сейчас или в анамнезе; хронический алкоголизм или наркомания; психические заболевания; острая или хроническая почечная недостаточность любой степени выраженности; гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата; нарушение пациентом протокола исследования. Все пациенты на момент включения в исследование подписали информированное согласие.

На первичном визите и до включения в исследование, помимо сбора анамнеза и физикального осмотра, больные заполняли шкалы опросники: Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы (International Prostate Symptom Score, IPSS), Международный индекс эректильной функции (The international index of erectile function, IIEF-5), дневник мочеиспускания, который пациент вел в течение 3-х суток. Среди лабораторных методов использованы анализ мочи по Нечипоренко, бактериология мочи и определение уровня общего простатспецифического антигена (ПСА). Инструментальная диагностика включала выполнение урофлоуметрии и ультразвукового исследования (УЗИ) мочевого пузыря из трансабдоминального и предстательной железы из ректального доступа. При УЗИ регистрировали исходный объем (мл) и толщину передней стенки мочевого пузыря (мм), объем остаточной мочи (см3), объем предстательной железы (см3) и величину интравезикальной простатической протрузии (мм). Аналогичный лабораторноинструментальный контроль проведен на сроках 45 и 90 суток.

В настоящем исследовании изучена эффективность препарата Диунорм®, который представляет собой натуральный комплекс природного происхождения. Стандартная капсула 400 мг содержит: Каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum) экстракт – 120 мг, Валерианы лекарственной экстракт (Valeriana officinalis L.) – 160 мг, Солодки голой экстракт (Glycyrrhizia glabra) – 120 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Трое пациентов контрольной группы на сроках 14-е, 21-е и 45-е сутки отказались от приема тамсулозина в связи с эякуляторными расстройствами, что составило 20% от исходно включенных в исследование. Дальнейший анализ проведен для 12 пациентов контроля, закончивших исследование. Все 42 пациента основной группы наблюдения остались комплаентны на протяжении всего периода наблюдения (р<0,01). У пациентов обеих групп наблюдения не отмечено как манифестации симптоматической инфекции мочевыводящих путей, так и бессимптомной бактериурии, что потребовало бы коррекции терапии и исключения из протокола. Также не было отмечено существенной динамики по уровню ПСА, что, видимо, исключает влияние исследуемого препарата на метаболизм тестостерона. Однако для окончательного вывода стоит увеличить сроки наблюдения в основной группе до 12 месяцев.

Консервативная терапия СНМ в обеих группах сопровождалась субъективным снижением симптоматики согласно суммарному баллу по шкале IPSS. Так, в основной группе наблюдения данный показатель составил 16,3±1,4, 11,6±1,5 и 7,2±0,8 балла на 0, 45 и 90 сутки исследования, соответственно. Таким образом, отмечено его снижение на 28,4±11,6% и 55,2±6,2% относительно исходного значения (р<0,0001) (рис. 1). Суммарный балл по шкале IPSS в группе контроля на аналогичных сроках наблюдения: 19,4±4,1, 16,1±3,6 и 12,3±5,6 балла. Это обеспечило следующие проценты снижения: 16,8±8,8% и 40,3±15,7% соответственно (р<0,0001) (рис. 1). И хотя относительные скорости снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения достоверно не различались, абсолютный показатель по шкале IPSS к выходу из эксперимента был ниже в основной группе наблюдения, составив 7,2±0,8 балла против 12,3±5,6 балла в контроле (р<0,05) (рис. 1). Однако полученные нами данные могут быть связаны с исходно более низким значением IPSS в основной группе наблюдения и эффектом малой выборки, что требует дополнительного набора пациентов и повторного анализа по анализируемому показателю

Динамика снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения.

Рис. 1. Динамика снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения.
Fig. 1 The dynamics of the decrease in the total score on the IPSS scale in the observation groups.

Еще одним из положительных моментов, с нашей точки зрения, является прогрессивное снижение частоты ноктурии в основной группе наблюдения на протяжении всего исследования. Средняя частота ночных мочеиспусканий при включении в исследование в этой группе составила 2,5±0,8 за ночь, через 1,5 месяца данный показатель уменьшился на 46,6±33,1% до 1,3±0,8 (р=0,0039) (рис. 2). Через 3 месяца приема Диунорма частота ночных мочеиспусканий относительно исходных значений уменьшилась на 68,5±23,5% до 0,7±0,5 (р=0,0001) (рис. 2). Подобная динамика имела место и у пациентов, принимающих тамсулозин. Частота ночных мочеиспусканий при контрольных обследованиях на 45-е и 90-е сутки снизилась на 36,1±24,5% и 49,3±33,0%, соответственно (р<0,001) (рис. 2), хотя механизмы воздействия на ноктурию у используемых препаратов различны, что мы попытаемся обсудить ниже.

Динамика ноктурии в группах наблюдения

Рис. 2. Динамика ноктурии в группах наблюдения
Fig. 2. Dynamics of nocturia in observation groups

Стоит отметить, что сонографические показатели в обеих исследуемых группах не претерпели статистически достоверных колебаний за весь период наблюдения. Объем предстательной железы в основной группе на контрольных точках исследования составил 41,5±4,1 см3, 40,2±3,9 см3 и 38,7±4,2 см3 и не отличался от аналогичного показателя в контроле – 45,0±6,7 см3, 41,1±4,4 см3 и 40,0±4,0 см3 (р>0,05). Однако стоит остановиться на некоторых тенденциях. Так, в основной группе отмечен статистически недостоверный рост емкости мочевого пузыря с 299,3±64,5 мл при обращении пациента за помощью до 356,7±68,1 мл через 3 месяца терапии, что в среднем составило 31,1±19,4%. При этом в основной группе наблюдения не зарегистрировано роста объема остаточной мочи и снижения урофлоуметрических показателей, что говорит об отсутствии влияния «Диунорма» на контрактильную функцию детрузора. Более того, применительно к объему остаточной мочи для основной группы получено недостоверное снижение показателя, который составил на 0-ые, 45-е и 90-е сутки 29,5±9,8 мл, 21,0±9,2 мл и 12,7±7,7 мл, чего не наблюдалось в контроле 46,9±12,4 мл, 37,5±16,7 мл и 29,2±17,4 мл соответственно (р<0,05). А для максимального потока зарегистрирован достоверный рост у пациентов, принимавших Диунорм, что составило 13,4±0,7 мл/сек, 15,2±0,9 мл/сек и 16,9±0,7 мл/сек на контрольных точках. Таким образом, максимальная скорость мочеиспускания в основной группе увеличилась на 1,8 и 3,5 мл/сек через 1,5 и 3 месяца соответственно. Общий рост за весь период наблюдения в среднем составил 29,3±21,0% (р<0,001) (рис. 3).

Динамика увеличения максимальной скорости потока мочи Qmax в группах наблюдения

Рис.3. Динамика увеличения максимальной скорости потока мочи Qmax в группах наблюдения
Fig. 3. The dynamics of the increase in the maximum flow Qmax in the observation groups

Анализ опросника IIEF-5 не выявил какой-либо динамики в группах наблюдения на протяжении 3 месяцев (p>0,05). Однако при оценке эякуляторной функции в контрольной группе еще 4 пациента пожаловались на анэякуляцию. Таким образом, с тремя пациентами, покинувшими исследование по этим же причинам, частота расстройств эякуляции на фоне приема тамсулозина составила 46,7%, что достоверно больше, чем в основной группе наблюдения (р<0,0001), при этом в 42,9% из них это стало причиной отказа от приема препарата.

Рандомизация в протоколе проводилась по желанию пациента после ознакомления с возможными вариантами лечения. Обращает внимание тот факт, что, несмотря на ограничительные по возрасту критерии включения, в основную группу вошла более молодая часть пациентов 51,4±7,9 лет против 58,4±3,9 лет в контроле. И хотя различия не являются статистически достоверными (р>0,05), можно заключить, что «молодые» пациенты не спешат прибегнуть к всесторонне исследованному фармакологическому препарату взамен на средство растительного происхождения.

В нашем исследовании в основной группе наблюдения отмечена более выраженная, хотя статистически не достоверная, тенденция по купированию ноктурии по сравнению с контролем (рис. 2).

Естественно, окончательные выводы о возможных преимуществах терапии препаратом Диунорм будет возможно сделать при увеличении числа наблюдений. Однако на этом этапе мы склонны ассоциировать положительное влияние на ноктурию не только с воздействием на гладкую мускулатуру детрузора за счет блокады М3-холинорецепторов и прямым миорелаксирующим действием, что показано в исследованиях [3-5] по экстракту Каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum). Частота ночных микций может быть снижена вследствие нормализации сна и снижении диуретического эффекта. В ряде исследований было показано, что экстракт Валерианы (Valeriana officinalis L.), включающий масла изовалериановой и валериановой кислот и тритерпеновые гликозиды, способен улучшать высвобождение и нарушать обратный нейрональный захват гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [6], а также выступать агонистом серотониновых и аденозиновых рецепторов в центральной нервной системе [7, 8]. Это способствует нормализации сна, снижая вероятность спонтанных пробуждений [9, 10]. Экстракт Солодки голой (Glycyrrhiza glabra) в качестве действующих веществ содержит глицирризиновую кислоту, бета-ситостерин, ликвиритин, ликохалкон А, у которых описаны минералокортикоидные эффекты и повышение секреции Na-уретического пептида [11, 12]. Это достоверно снижает экскрецию воды и натрия из организма [13].

Вышеописанные механизмы реализуют также снижение симптоматики по шкале IPSS. Достаточно позитивным моментом можно считать увеличение максимальной скорости потока мочи на фоне увеличения емкости мочевого пузыря в основной группе наблюдения, что, как уже отмечали выше, говорит о сохранности сократительной функции детрузора.

ВЫВОДЫ

Комплекс Диунорм достоверно и сопоставимо с альфа-блокатором тамсулозином снижает выраженность СНМ и частоту ноктурии у первичных молодых пациентов, не вызывая при этом эякуляторных расстройств. Мы не призываем экстраполировать полученные результаты на всех мужчин с СНМ, однако, в группе «молодых» пациентов с наличием ноктурии и желанием избежать анэякуляции данный подход может быть эффективным инструментом коррекции расстройств мочеиспускания.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;(380):2163-96. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61729-2.
  2. Dahm P, Brasure M, MacDonald R, Olson CM, Nelson VA, Fink HA, Rwabasonga B, Risk MC, Wilt TJ. Comparative Effectiveness of Newer Medications for Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol 2017 Apr;71(4):570-581. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.09.032.
  3. Schuler V, et al. Bryophyllum pinnatum inhibits detrusor contractility in porcine bladder strips – A pharmacological study towards a new treatment option of overactive bladder. Phytomedicine 2012;19(10):947–951.
  4. Fürer K, et al. Inhibition of porcine detrusor contractility by the flavonoid fraction of Bryophyllum pinnatum – A potential phytotherapeutic drug for the treatment of the overactive bladder syndrome. Phytomedicine 2015;22(1):158–164.
  5. Bachmann S., et al. Potential of Bryophyllum pinnatum as a Detrusor Relaxant: An in Vitro Exploratory Study. Planta Med 2017; 83(16):1274–1280.
  6. Santos M.S., et al. Synaptosomal GABA release as influenced by valerian root extract—involvement of the GABA carrier. Arch Int Pharmacodyn. Thérapie 1994.
  7. Dietz B.M., et al. Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5areceptor in vitro. Mol Brain Res 2005;138(2):191–197.
  8. Müller C.E., et al. Interactions of valerian extracts and a fixed valerian-hop extract combination with adenosine receptors. Life Sci 2002;71(16):1939–1949.
  9. Ziegler G. et al. Efficacy and tolerability of valerian extract LI 156 compared with oxazepam in the treatment of non-organic insomnia—a randomized, double-blind, comparative clinical study. Eur J Med Res 2002; 71(16):1939–1949.
  10. Herrera-Arellano A., et al. Polysomnographic Evaluation of the Hypnotic Effect of Valeriana edulis Standardized Extract in Patients Suffering from Insomnia. Planta Med 2001;67(08):695–699.
  11. Isbrucker R.A., Burdock G.A. Risk and safety assessment on the consumption of Licorice root (Glycyrrhiza sp.), its extract and powder as a food ingredient, with emphasis on the pharmacology and toxicology of glycyrrhizin. Regul Toxicol Pharmacol 2006;46(3):167–192.
  12. FORSLUND T., et al. Effects of licorice on plasma atrial natriuretic peptide in healthy volunteers. J Intern Med 1989.
  13. Best R., Finney R. The anti-inflammatory and antidiuretic actions of fractions obtained from xanthoglabrol. J Pharm Pharmacol 1961; 13(Suppl):107–110.

Тематики и теги

Журнал

Источник

Дианорм М (DIANORM-М)
Общая характеристика:

основные физико-химические свойства: белые капсулоподобные таблетки с линией на одной стороне

одна таблетка содержит 80 мг гликлазида и 500 мг метформина гидрохлорида;

целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, повидон, тальк, кремния диоксид, магния стеарат, натрия крахмала.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакологическая группа. Пероральные гипогликемизирующие препараты. АТС А 10В.

Фармакологические свойства. Гликлазид снижает уровень глюкозы в крови путем воздействия на секрецию инсулина и периферическую чувствительность к нему. Это происходит благодаря закрытию К + -канальцив в ß-клетках поджелудочной железы. В результате Са 2+ -канальци открываются для движения внутриклеточного кальция и повышается выделение инсулина. Гликлазид также повышает чувствительность ß-клеток к глюкозе и восстанавливает чувствительность периферических клеток к инсулину. Гликлазид снижает адгезионную активность тромбоцитов и уровень свободных радикалов, таким образом достигается предотвращение сосудистых осложнений. Есть данные о способности гликлазида снижать уровень холестерина в плазме крови и уровень триглицеридов во время длительного применения.

Метформин действует как антигипергликемизуючий агент путем повышения чувствительности тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также оказывается положительное влияние на уровень липидов в плазме крови и фибринолитическую активность.

Сульфонилмочевина и бигуанид оказывают синергический эффект. Оба компонента имеют дополнительный антигипергликемический эффект без усиления побочного действия, присущего препаратам их фармакологических групп.

Гликлазид посредством стимулирования ß-клеток поджелудочной железы высвобождает инсулин и также повышает периферическую чувствительность к инсулину. Метформин действует путем улучшения распознавания глюкозы на периферии и ее утилизации. Он также приводит к снижению печеночной продукции глюкозы. Совместное применение препаратов сульфонилмочевины и метформина позволяет контролировать уровень глюкозы в крови. Такая комбинация очень полезна в тех случаях, когда применение препаратов сульфонилмочевины неэффективно. Комбинация вышеназванных препаратов может применяться для достижения контроля за уровнем глюкозы в крови и снижения потребности в инсулине у некоторых пациентов.

Гликлазид меньше вызывает гипогликемии и повышение массы тела по сравнению с другими препаратами сульфонилмочевины. Метформин имеет преимущественно периферическое активность, у него отсутствуют анаболические эффекты, свойственные производным сульфонилмочевины, что, в свою очередь, приводит к отсутствию влияния на массу тела больного. Применение гликлазида оказывается полезным при наличии как макроса дынных, так и микро сосудистых осложнений, которые возникают при гиперинсулинемии, гипертензии, гипергликемии, гиперлипидемии, повышенной агрегации тромбоцитов. Применение метформина приводит к быстрому снижению уровня триглицеридов, повышение уровня холестерина высокой плотности и тканевых активаторов плазминогена, снижение агрегационной способности тромбоцитов. Фармакокинетически оба препарата оказываются совместимыми, потому что метформин не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в печени. Так что конкуренция с гликлазидом, который на 80 — 90% связывается с белками плазмы и метаболизируется в печени, оказывается невозможной. Таким образом, применение комбинации гликлазида с метформином полезное в лечении больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом и, наверное, в предотвращении макро- и микро сосудистых осложнений.

Фармакокинетика. После приема однократного приема гликлазида в дозах от 40 до 120 мг определяется уровень его максимальной концентрации в плазме крови в пределах от 2,2 до 8 мг / л в течение от 2 до 8:00. Стали концентрации гликлазида достигается через двое суток от начала его применения в дозах 40 — 120 мг. Прием гликлазида с пищей приводит к снижению уровня максимальной концентрации и задержки времени его максимального действия. Распределение гликлазида незначительный благодаря тому, что он связывается с белками плазмы крови на 85 — 97%. Период полувыведения гликлазида после однократного приема внутрь составляет 8,1-20,5 часа. Гликлазид метаболизируется в 7 метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой в виде производных карбоксил овой кислоты 60 — 70% от принятой дозы выводится с мочой и 10 — 20% — с фекалиями.

Метформин имеет биодоступность при пероральном применении в пределах 50 — 60%. Метформин всасывается из желудочно-кишечного тракта в течение 6:00 и быстро распределяется в тканях после этого. Выведение метформина почками двухфазное.

95% от абсорбированного метформина выводится во время первой фазы с периодом полувыведения 6:00. Остальные метформина (5%) выводится во время второй фазы с периодом полувыведения — 20 часов. Метформин не связывается с белками плазмы 40 — 60% от принятой дозы выводятся в неизмененном виде с мочой и 30% — с фекалиями.

         Метформин и гликлазид не влияют на фармакокинетику друг друга.

Показания. Инсулиннезависимый сахарный диабет с ожирением или без него у взрослых.

Способ применения и дозы. Суточная доза для взрослых составляет 1 — 2 таблетки однократно или дважды в день во время еды, но не более 4 таблеток в сутки.

Побочные действия. Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, диарея, желудочная боль, запор, рвота, металлический привкус во рту.

Кожные расстройства — сыпь, зуд, крапивница, эритема и приливы.

Общие нарушения — головная боль и головокружение.

Применение препарата может привести к гипогликемии. Гликлазид может иметь потенциальное влияние на возникновение нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, но при применении его у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом в течение многих лет случаев побочного действия со стороны сердечно-сосудистой системы не зарегистрировано.

Снижение желудочно-кишечного всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты может быть связано с длительным применением метформина.

Противопоказания. Инсулинозависимый сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, алкоголизм, инсулиннезависимый сахарный диабет с явлениями кетоза или ацидоза, диабетическая кома или кома, состояния после оперативных вмешательств и после травм, во время инфекционных воспалительных процессов, хронические обструктивные болезни легких, ишемическая болезнь сердца, кардиальная недостаточность , болезни периферических сосудов, беременность, известная повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение Дианора-М противопоказано при беременности и лактации. Детский возраст.

Передозировки. Вследствие передозировки возможно развитие гипогликемии. При передозировке следует немедленно начать удаление препарата из желудка путем его промывки и проводить внутривенное введение раствора глюкозы (10 или 30%), с постоянно наблюдая за уровнем глюкозы в крови.

Особенности применения. Применение комбинированного препарата позволяет контролировать уровень глюкозы в крови и моче, но возможно возникновение лактоацидоза у пациентов с почечными и печеночными заболеваниями.

Гипогликемия может возникать у пациентов, нарушающих диету или употребляют повышенную дозу препарата, после травмы или стресса. Симптомы гипогликемии могут проявляться после смены графика приема пищи. При появлении признаков или симптомов гипогликемии следует немедленно начать проведение адекватных мер для выведения пациента из этого состояния.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместное применение диуретиков, барбитуратов, фенитоина, рифампицина, кортикостероидов, эстрогенов, естропрогестогенив и чистых прогестагенов может снижать возможности гликемического контроля. Возможно потенцирование гипогликемии при приеме также салицилатов, фенилбутазону, сульфониламидам, бета-блокаторов, клофибриновой кислоты, антагонистов витамина К, аллопуринола, теофиллина, кофеина и ингибиторов моноамин оксидазы. Совместное применение миконазола, пергексилину или циметидина с гликлазидом может вызвать развитие состояния гипогликемии. Акарбоза и гуаровая смола способны существенно снижать биодоступность метформина.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной пачке.

Источник

Для цитирования:

Шкодкин С.В., Полищук А.В., Чирков С.В., Чурикова О.В., Кравцова Н.А. Коррекция симптомов нарушенного мочеиспускания у мужчин препаратом Диунорм®. Экспериментальная и клиническая урология 2020(4):76-80. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-13-4-76-80

ВВЕДЕНИЕ

Естественный рост населения Земли и увеличение продолжительности жизни ведут к росту в популяции мужчин старшей возрастной группы, что делает проблему симптомов нарушенного мочеиспускания (СНМ) социально значимой [1]. Затраты на медикаментозную терапию в долгосрочной перспективе крайне велики, а используемые в настоящее время медикаментозные препараты, а тем более хирургические опции не лишены побочных эффектов и осложнений [2]. Это является причиной продолжающихся исследований по поиску альтернативных вариантов медикаментозной терапии [2].

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность препарата Диунорм® капсулы, в профилактике и лечении нарушенного мочеиспускания у мужчин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Данное клиническое исследование проведено как проспективное сравнительное наблюдательное когортное на 57 мужчинах с жалобами на СНМ. Пациенты рандомизированы по приему препарата для терапии СНМ. Основную группу наблюдения составили 42 первичных пациента в возрасте от 41 до 67 лет (51,4±7,9 года), для терапии у которых был использован препарат Диунорм® на регулярной основе по одной капсуле (400 мг) 1 раз в день. В контрольную группу вошли 15 пациентов в возрасте от 50 до 64 лет (58,4±3,9 года), в качестве инициальной терапии которым был назначен оригинальный Тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки в соответствии с существующей рутинной клинической практикой. Длительность наблюдения в обеих группах составила 90 дней. В данное исследование пациенты включены по следующим критериям: объем предстательной железы до 50 см3; объем остаточной мочи менее 50 мл; максимальный поток по урофлоурограмме более 10 мл/сек; интравезикальная простатическая протрузия менее 10 мм; суммарный балл по IPSS 8-25 баллов; ПСА менее 4 нг/мл; отсутствие воспалительных изменений в анализе мочи и отрицательная урокультура.

Критериями исключения на момент 1 визита стали: трудовой распорядок с постоянной или периодической работой в ночное время; получаемая ранее терапия СНМ; необходимость оперативного лечения или применение любого другого вида неотложного лечения интеркуррентных заболеваний с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента; отсутствие ноктурии среди СНМ, предъявляемых пациентом; регулярный прием лекарственных средств, приводящих к изменению параметров мочеиспускания в течение периода исследования или изменению исследуемых показателей за исключением альфа-1-адреноблокаторов (АБ); перенесенные операции на предстательной железе или мочеиспускательном канале; наличие опухоли мочевого пузыря сейчас или в анамнезе; хронический алкоголизм или наркомания; психические заболевания; острая или хроническая почечная недостаточность любой степени выраженности; гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата; нарушение пациентом протокола исследования. Все пациенты на момент включения в исследование подписали информированное согласие.

На первичном визите и до включения в исследование, помимо сбора анамнеза и физикального осмотра, больные заполняли шкалы опросники: Международная система суммарной оценки заболеваний предстательной железы (International Prostate Symptom Score, IPSS), Международный индекс эректильной функции (The international index of erectile function, IIEF-5), дневник мочеиспускания, который пациент вел в течение 3-х суток. Среди лабораторных методов использованы анализ мочи по Нечипоренко, бактериология мочи и определение уровня общего простатспецифического антигена (ПСА). Инструментальная диагностика включала выполнение урофлоуметрии и ультразвукового исследования (УЗИ) мочевого пузыря из трансабдоминального и предстательной железы из ректального доступа. При УЗИ регистрировали исходный объем (мл) и толщину передней стенки мочевого пузыря (мм), объем остаточной мочи (см3), объем предстательной железы (см3) и величину интравезикальной простатической протрузии (мм). Аналогичный лабораторноинструментальный контроль проведен на сроках 45 и 90 суток.

В настоящем исследовании изучена эффективность препарата Диунорм®, который представляет собой натуральный комплекс природного происхождения. Стандартная капсула 400 мг содержит: Каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum) экстракт – 120 мг, Валерианы лекарственной экстракт (Valeriana officinalis L.) – 160 мг, Солодки голой экстракт (Glycyrrhizia glabra) – 120 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Трое пациентов контрольной группы на сроках 14-е, 21-е и 45-е сутки отказались от приема тамсулозина в связи с эякуляторными расстройствами, что составило 20% от исходно включенных в исследование. Дальнейший анализ проведен для 12 пациентов контроля, закончивших исследование. Все 42 пациента основной группы наблюдения остались комплаентны на протяжении всего периода наблюдения (р<0,01). У пациентов обеих групп наблюдения не отмечено как манифестации симптоматической инфекции мочевыводящих путей, так и бессимптомной бактериурии, что потребовало бы коррекции терапии и исключения из протокола. Также не было отмечено существенной динамики по уровню ПСА, что, видимо, исключает влияние исследуемого препарата на метаболизм тестостерона. Однако для окончательного вывода стоит увеличить сроки наблюдения в основной группе до 12 месяцев.

Консервативная терапия СНМ в обеих группах сопровождалась субъективным снижением симптоматики согласно суммарному баллу по шкале IPSS. Так, в основной группе наблюдения данный показатель составил 16,3±1,4, 11,6±1,5 и 7,2±0,8 балла на 0, 45 и 90 сутки исследования, соответственно. Таким образом, отмечено его снижение на 28,4±11,6% и 55,2±6,2% относительно исходного значения (р<0,0001) (рис. 1). Суммарный балл по шкале IPSS в группе контроля на аналогичных сроках наблюдения: 19,4±4,1, 16,1±3,6 и 12,3±5,6 балла. Это обеспечило следующие проценты снижения: 16,8±8,8% и 40,3±15,7% соответственно (р<0,0001) (рис. 1). И хотя относительные скорости снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения достоверно не различались, абсолютный показатель по шкале IPSS к выходу из эксперимента был ниже в основной группе наблюдения, составив 7,2±0,8 балла против 12,3±5,6 балла в контроле (р<0,05) (рис. 1). Однако полученные нами данные могут быть связаны с исходно более низким значением IPSS в основной группе наблюдения и эффектом малой выборки, что требует дополнительного набора пациентов и повторного анализа по анализируемому показателю

Динамика снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения.

Рис. 1. Динамика снижения суммарного балла по шкале IPSS в группах наблюдения.
Fig. 1 The dynamics of the decrease in the total score on the IPSS scale in the observation groups.

Еще одним из положительных моментов, с нашей точки зрения, является прогрессивное снижение частоты ноктурии в основной группе наблюдения на протяжении всего исследования. Средняя частота ночных мочеиспусканий при включении в исследование в этой группе составила 2,5±0,8 за ночь, через 1,5 месяца данный показатель уменьшился на 46,6±33,1% до 1,3±0,8 (р=0,0039) (рис. 2). Через 3 месяца приема Диунорма частота ночных мочеиспусканий относительно исходных значений уменьшилась на 68,5±23,5% до 0,7±0,5 (р=0,0001) (рис. 2). Подобная динамика имела место и у пациентов, принимающих тамсулозин. Частота ночных мочеиспусканий при контрольных обследованиях на 45-е и 90-е сутки снизилась на 36,1±24,5% и 49,3±33,0%, соответственно (р<0,001) (рис. 2), хотя механизмы воздействия на ноктурию у используемых препаратов различны, что мы попытаемся обсудить ниже.

Динамика ноктурии в группах наблюдения

Рис. 2. Динамика ноктурии в группах наблюдения
Fig. 2. Dynamics of nocturia in observation groups

Стоит отметить, что сонографические показатели в обеих исследуемых группах не претерпели статистически достоверных колебаний за весь период наблюдения. Объем предстательной железы в основной группе на контрольных точках исследования составил 41,5±4,1 см3, 40,2±3,9 см3 и 38,7±4,2 см3 и не отличался от аналогичного показателя в контроле – 45,0±6,7 см3, 41,1±4,4 см3 и 40,0±4,0 см3 (р>0,05). Однако стоит остановиться на некоторых тенденциях. Так, в основной группе отмечен статистически недостоверный рост емкости мочевого пузыря с 299,3±64,5 мл при обращении пациента за помощью до 356,7±68,1 мл через 3 месяца терапии, что в среднем составило 31,1±19,4%. При этом в основной группе наблюдения не зарегистрировано роста объема остаточной мочи и снижения урофлоуметрических показателей, что говорит об отсутствии влияния «Диунорма» на контрактильную функцию детрузора. Более того, применительно к объему остаточной мочи для основной группы получено недостоверное снижение показателя, который составил на 0-ые, 45-е и 90-е сутки 29,5±9,8 мл, 21,0±9,2 мл и 12,7±7,7 мл, чего не наблюдалось в контроле 46,9±12,4 мл, 37,5±16,7 мл и 29,2±17,4 мл соответственно (р<0,05). А для максимального потока зарегистрирован достоверный рост у пациентов, принимавших Диунорм, что составило 13,4±0,7 мл/сек, 15,2±0,9 мл/сек и 16,9±0,7 мл/сек на контрольных точках. Таким образом, максимальная скорость мочеиспускания в основной группе увеличилась на 1,8 и 3,5 мл/сек через 1,5 и 3 месяца соответственно. Общий рост за весь период наблюдения в среднем составил 29,3±21,0% (р<0,001) (рис. 3).

Динамика увеличения максимальной скорости потока мочи Qmax в группах наблюдения

Рис.3. Динамика увеличения максимальной скорости потока мочи Qmax в группах наблюдения
Fig. 3. The dynamics of the increase in the maximum flow Qmax in the observation groups

Анализ опросника IIEF-5 не выявил какой-либо динамики в группах наблюдения на протяжении 3 месяцев (p>0,05). Однако при оценке эякуляторной функции в контрольной группе еще 4 пациента пожаловались на анэякуляцию. Таким образом, с тремя пациентами, покинувшими исследование по этим же причинам, частота расстройств эякуляции на фоне приема тамсулозина составила 46,7%, что достоверно больше, чем в основной группе наблюдения (р<0,0001), при этом в 42,9% из них это стало причиной отказа от приема препарата.

Рандомизация в протоколе проводилась по желанию пациента после ознакомления с возможными вариантами лечения. Обращает внимание тот факт, что, несмотря на ограничительные по возрасту критерии включения, в основную группу вошла более молодая часть пациентов 51,4±7,9 лет против 58,4±3,9 лет в контроле. И хотя различия не являются статистически достоверными (р>0,05), можно заключить, что «молодые» пациенты не спешат прибегнуть к всесторонне исследованному фармакологическому препарату взамен на средство растительного происхождения.

В нашем исследовании в основной группе наблюдения отмечена более выраженная, хотя статистически не достоверная, тенденция по купированию ноктурии по сравнению с контролем (рис. 2).

Естественно, окончательные выводы о возможных преимуществах терапии препаратом Диунорм будет возможно сделать при увеличении числа наблюдений. Однако на этом этапе мы склонны ассоциировать положительное влияние на ноктурию не только с воздействием на гладкую мускулатуру детрузора за счет блокады М3-холинорецепторов и прямым миорелаксирующим действием, что показано в исследованиях [3-5] по экстракту Каланхоэ перистого (Bryophyllum pinnatum). Частота ночных микций может быть снижена вследствие нормализации сна и снижении диуретического эффекта. В ряде исследований было показано, что экстракт Валерианы (Valeriana officinalis L.), включающий масла изовалериановой и валериановой кислот и тритерпеновые гликозиды, способен улучшать высвобождение и нарушать обратный нейрональный захват гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [6], а также выступать агонистом серотониновых и аденозиновых рецепторов в центральной нервной системе [7, 8]. Это способствует нормализации сна, снижая вероятность спонтанных пробуждений [9, 10]. Экстракт Солодки голой (Glycyrrhiza glabra) в качестве действующих веществ содержит глицирризиновую кислоту, бета-ситостерин, ликвиритин, ликохалкон А, у которых описаны минералокортикоидные эффекты и повышение секреции Na-уретического пептида [11, 12]. Это достоверно снижает экскрецию воды и натрия из организма [13].

Вышеописанные механизмы реализуют также снижение симптоматики по шкале IPSS. Достаточно позитивным моментом можно считать увеличение максимальной скорости потока мочи на фоне увеличения емкости мочевого пузыря в основной группе наблюдения, что, как уже отмечали выше, говорит о сохранности сократительной функции детрузора.

ВЫВОДЫ

Комплекс Диунорм достоверно и сопоставимо с альфа-блокатором тамсулозином снижает выраженность СНМ и частоту ноктурии у первичных молодых пациентов, не вызывая при этом эякуляторных расстройств. Мы не призываем экстраполировать полученные результаты на всех мужчин с СНМ, однако, в группе «молодых» пациентов с наличием ноктурии и желанием избежать анэякуляции данный подход может быть эффективным инструментом коррекции расстройств мочеиспускания.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;(380):2163-96. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61729-2.
  2. Dahm P, Brasure M, MacDonald R, Olson CM, Nelson VA, Fink HA, Rwabasonga B, Risk MC, Wilt TJ. Comparative Effectiveness of Newer Medications for Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol 2017 Apr;71(4):570-581. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2016.09.032.
  3. Schuler V, et al. Bryophyllum pinnatum inhibits detrusor contractility in porcine bladder strips – A pharmacological study towards a new treatment option of overactive bladder. Phytomedicine 2012;19(10):947–951.
  4. Fürer K, et al. Inhibition of porcine detrusor contractility by the flavonoid fraction of Bryophyllum pinnatum – A potential phytotherapeutic drug for the treatment of the overactive bladder syndrome. Phytomedicine 2015;22(1):158–164.
  5. Bachmann S., et al. Potential of Bryophyllum pinnatum as a Detrusor Relaxant: An in Vitro Exploratory Study. Planta Med 2017; 83(16):1274–1280.
  6. Santos M.S., et al. Synaptosomal GABA release as influenced by valerian root extract—involvement of the GABA carrier. Arch Int Pharmacodyn. Thérapie 1994.
  7. Dietz B.M., et al. Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5areceptor in vitro. Mol Brain Res 2005;138(2):191–197.
  8. Müller C.E., et al. Interactions of valerian extracts and a fixed valerian-hop extract combination with adenosine receptors. Life Sci 2002;71(16):1939–1949.
  9. Ziegler G. et al. Efficacy and tolerability of valerian extract LI 156 compared with oxazepam in the treatment of non-organic insomnia—a randomized, double-blind, comparative clinical study. Eur J Med Res 2002; 71(16):1939–1949.
  10. Herrera-Arellano A., et al. Polysomnographic Evaluation of the Hypnotic Effect of Valeriana edulis Standardized Extract in Patients Suffering from Insomnia. Planta Med 2001;67(08):695–699.
  11. Isbrucker R.A., Burdock G.A. Risk and safety assessment on the consumption of Licorice root (Glycyrrhiza sp.), its extract and powder as a food ingredient, with emphasis on the pharmacology and toxicology of glycyrrhizin. Regul Toxicol Pharmacol 2006;46(3):167–192.
  12. FORSLUND T., et al. Effects of licorice on plasma atrial natriuretic peptide in healthy volunteers. J Intern Med 1989.
  13. Best R., Finney R. The anti-inflammatory and antidiuretic actions of fractions obtained from xanthoglabrol. J Pharm Pharmacol 1961; 13(Suppl):107–110.
Прикрепленный файл Размер
Скачать статью 938.24 кб

Ключевые слова:
симптомы нарушенного мочеиспускания, симптомы нижних мочевых путей, СНМП, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, ДГПЖ.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Диувер таблетки цена инструкция по применению и для чего он нужен
  • Диувер таблетки инструкция по применению цена 5мг
  • Диувер таблетки инструкция по применению взрослым от чего помогает
  • Дитрим инструкция по применению в ветеринарии для кроликов
  • Дитрим инструкция по применению в ветеринарии для коров